Aptensio XR

Aptensio XR

Лекарственные Формы И Сильные Стороны

• 10 мг Капсул пролонгированного действия – светло-бирюзовый синий колпачок/белый корпус (отпечатано "APTENSIO XR" на колпачке и “10 мг” на корпусе)
• 15 мг Капсул пролонгированного действия – оранжевый колпачок/белый корпус (отпечатано "APTENSIO XR" на колпачке и “15 мг” на корпусе)
• 20 мг Капсул пролонгированного действия – желтый колпачок/белый корпус (отпечатано "APTENSIO XR" на колпачке и “20 мг” на корпусе)
• 30 мг Капсул пролонгированного действия – сине-фиолетовый колпачок/белый корпус (отпечатано "APTENSIO XR" на колпачке и “30 мг” на корпусе)
• 40 мг Капсул пролонгированного действия – розовый колпачок/белый корпус (отпечатано "APTENSIO XR" на колпачке и “40 мг” на корпусе)
• 50 мг Капсул пролонгированного действия – зеленый колпачок/белый корпус (отпечатано "APTENSIO XR" на колпачке и “50 мг” на корпусе)
• 60 мг Капсул пролонгированного действия – серый колпачок/белый корпус (отпечатано "APTENSIO XR" на колпачке и “60 мг” на корпусе)

Хранение И Погрузочно-Разгрузочные Работы

Капсулы APTENSIO XR (methylphenidate hydrochloride extended-release) выпускаются следующим образом:

10 мг капсулы – светло-бирюзовый синий колпачок/белый корпус, (отпечатано “APTENSIO XR” на колпачке и “10 мг” на корпусе)

Бутылки по 90     НДЦ 42858-401-45

15 мг капсулы – оранжевый колпачок/белый корпус, (отпечатано с надписью “APTENSIO XR” на колпачке и “15 мг” на корпусе)

Бутылки по 90     НДЦ 42858-402-45

20 мг капсулы – желтый колпачок/белый корпус, (отпечатано с надписью “APTENSIO XR” на колпачке и “20 мг” на корпусе)

Бутылки по 90     НДЦ 42858-403-45

Капсулы по 30 мг – сине-фиолетовый колпачок/белый корпус, (отпечатано с надписью “APTENSIO XR” на колпачке и “30 мг” на корпусе)

Бутылки по 90     НДЦ 42858-404-45

Капсулы по 40 мг – розовый колпачок/белый корпус, (отпечатано с надписью “APTENSIO XR” на колпачке и “40 мг” на корпусе)

Бутылки по 90     НДЦ 42858-405-45

Капсулы 50 мг – зеленый колпачок/белый корпус, (отпечатано с надписью “APTENSIO XR” на колпачке и “50 мг” на корпусе)

Бутылки по 90     НДЦ 42858-406-45

60 мг капсулы – серый колпачок/белый корпус, (отпечатано с надписью “APTENSIO XR” на колпачке и “60 мг” на корпусе)

Бутылки по 90     НДЦ 42858-407-45

Хранение И Погрузочно-Разгрузочные Работы

Капсулы APTENSIO XR (methylphenidate hydrochloride extended-release) следует хранить при температуре от 20°C до 25°C (от 68°F до 77°F). Беречь от влаги.

Дозировать в герметичном контейнере (USP).

Производитель: Patheon Manufacturing Services LLC, Гринвилл, Северная Каролина 27834. Пересмотрено: январь 2017 года.

APTENSIO XR показан для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

Общая Информация О Дозировании

Рекомендуемая начальная доза APTENSIO XR для пациентов 6 лет и старше составляет 10 мг один раз в день утром с пищей или без нее. Посоветуйте пациентам установить рутинный режим в отношении приема пищи. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с потребностями и реакцией пациента.

Дозу можно титровать еженедельно с шагом 10 мг. Суточные дозы выше 60 мг не изучались и не рекомендуются.

APTENSIO XR можно принимать целиком или капсулу можно открыть и все содержимое посыпать яблочным пюре. Если пациент использует метод посыпки, то посыпанное яблочное пюре следует употреблять немедленно, его не следует хранить. Больные должны принимать яблочное пюре с посыпанными шариками целиком, не разжевывая. Доза одной капсулы не должна быть разделена. Содержимое всей капсулы должно быть принято, и пациенты не должны принимать ничего меньше одной капсулы в день.

Фармакологическое лечение СДВГ может потребоваться в течение длительного периода времени. Медицинские работники должны периодически пересматривать долгосрочное применение APTENSIO XR и корректировать дозировку по мере необходимости.

Снижение Дозы И Прекращение Приема

При возникновении парадоксального обострения симптомов или других побочных реакций дозу препарата следует уменьшить или, при необходимости, прекратить прием препарата.

Если улучшение не наблюдается после соответствующей коррекции дозы в течение одного месяца, прием препарата следует прекратить.

Важная Информация До Начала Лечения

Перед лечением педиатрических пациентов и взрослых стимуляторами ЦНС, включая APTENSIO XR, оцените наличие сердечных заболеваний (т. е. выполните тщательный анамнез, семейный анамнез внезапной смерти или желудочковой аритмии и физикальный осмотр).

Оцените риск злоупотребления до назначения препарата и следите за признаками злоупотребления и зависимости во время терапии. Ведите тщательный учет рецептов, информируйте пациентов о злоупотреблениях, следите за признаками злоупотребления и передозировки и периодически пересматривайте необходимость использования APTENSIO XR.

• Повышенная чувствительность к метилфенидату или другим компонентам препарата. У пациентов, получавших препараты метилфенидата, отмечались реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек и анафилактические реакции.
• Одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ингибитором моноаминоксидазы из-за риска развития гипертонического криза.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав "МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ" Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Потенциал Для Злоупотреблений И Зависимости

Стимуляторы ЦНС, включая APTENSIO XR, другие метилфенидатсодержащие продукты и амфетамины, обладают высоким потенциалом злоупотребления и зависимости. Оцените риск злоупотребления до назначения препарата и следите за признаками злоупотребления и зависимости во время терапии.

Серьезные Сердечно-Сосудистые заболевания

Сообщалось о внезапной смерти, инсульте и инфаркте миокарда у взрослых, получавших стимуляторы ЦНС в рекомендуемых дозах. Внезапная смерть была зарегистрирована у педиатрических пациентов со структурными сердечными аномалиями и другими серьезными сердечными проблемами, принимавших стимуляторы ЦНС в рекомендуемых дозах при СДВГ. Избегайте применения у пациентов с известными структурными аномалиями сердца, кардиомиопатией, серьезной сердечной аритмией, ишемической болезнью сердца и другими серьезными проблемами сердца. Далее оцените пациентов, у которых во время лечения APTENSIO XR развиваются боли в груди при физической нагрузке, необъяснимые обмороки или аритмии.

Повышается Кровяное Давление И Частота Сердечных Сокращений

Стимуляторы ЦНС вызывают повышение артериального давления (среднее увеличение примерно на 2-4 мм рт. ст.) и частоты сердечных сокращений (среднее увеличение примерно на 3-6 ударов в минуту). У отдельных людей может наблюдаться больший прирост. Наблюдайте за всеми пациентами на предмет гипертонии и тахикардии.

Психиатрические Побочные Реакции

Обострение Ранее Существовавшего Психоза

Стимуляторы ЦНС могут усиливать симптомы нарушения поведения и расстройства мышления у пациентов с уже существующим психотическим расстройством.

Индукция Маниакального Эпизода У Пациентов С Биполярным Расстройством

Стимуляторы ЦНС могут вызывать у пациентов маниакальный или смешанный эпизод. Прежде чем начать лечение, проведите скрининг пациентов на наличие факторов риска развития маниакального эпизода (например, коморбидные или депрессивные симптомы в анамнезе или семейный анамнез самоубийства, биполярного расстройства или депрессии).

Новые Психотические Или Маниакальные Симптомы

Стимуляторы ЦНС в рекомендуемых дозах могут вызывать психотические или маниакальные симптомы (например, галлюцинации, бредовое мышление или мания) у пациентов без предшествующей истории психотических заболеваний или мании. Если такие симптомы возникают, подумайте о прекращении приема APTENSIO XR. В объединенном анализе многочисленных краткосрочных плацебо-контролируемых исследований стимуляторов ЦНС психотические или маниакальные симптомы наблюдались примерно у 0,1% пациентов, получавших стимуляторы ЦНС, по сравнению с 0 у пациентов, получавших плацебо.

Приапизм

Сообщалось о длительной и болезненной эрекции, иногда требующей хирургического вмешательства, при применении препаратов метилфенидата как у детей, так и у взрослых пациентов. Приапизм не регистрировался при начале приема препарата, но развивался через некоторое время после приема препарата, часто после увеличения дозы. Приапизм также появляется в период отмены наркотиков (отпуск наркотиков или во время прекращения приема). Пациенты, у которых развиваются аномально длительные или частые и болезненные эрекции, должны немедленно обратиться за медицинской помощью.

Периферическая Васкулопатия, Включая Феномен Рейно

Стимуляторы, в том числе APTENSIO XR, используемые для лечения СДВГ, связаны с периферической васкулопатией, включая феномен Рейно. Признаки и симптомы обычно носят прерывистый и умеренный характер, однако очень редкие последствия включают цифровую язву и/или разрушение мягких тканей.. Эффекты периферической васкулопатии, включая феномен Рейно, наблюдались в постмаркетинговых отчетах в разное время и в терапевтических дозах во всех возрастных группах на протяжении всего курса лечения. Признаки и симптомы обычно улучшаются после снижения дозы или прекращения приема препарата. Тщательное наблюдение за цифровыми изменениями необходимо во время лечения стимуляторами СДВГ. Дальнейшая клиническая оценка (e.г., направление в ревматологию) может быть подходящим для определенных пациентов

Долгосрочное Подавление Роста

Стимуляторы ЦНС были связаны с потерей веса и замедлением темпов роста у педиатрических пациентов. Внимательно следите за ростом (весом и ростом) у педиатрических пациентов, получающих стимуляторы ЦНС, включая APTENSIO XR.

Тщательное наблюдение за весом и ростом у педиатрических пациентов в возрасте от 7 до 10 лет, которые были рандомизированы либо в группы метилфенидата, либо в группы немедикаментозного лечения в течение 14 месяцев, а также в натуралистические подгруппы вновь получавших метилфенидат и немедикаментозное лечение педиатрических пациентов в течение 36 месяцев (в возрасте от 10 до 13 лет), позволяет предположить, что последовательно получавшие медикаментозное лечение педиатрические пациенты (i.е., лечение в течение 7 дней в неделю в течение всего года) имеют временное замедление темпов роста (в среднем в общей сложности примерно на 2 см меньше роста в высоту и на 2.на 7 кг меньше прироста массы тела за 3 года), без признаков отскока роста в этот период развития

Опубликованных данных недостаточно для определения того, может ли хроническое употребление амфетаминов вызывать аналогичное подавление роста, однако предполагается, что они, вероятно, также оказывают этот эффект. Поэтому рост следует контролировать во время лечения стимуляторами, и пациентам, которые не растут или не набирают рост или вес, как ожидалось, может потребоваться прервать их лечение.

Информация о Консультировании Пациентов

Консультировать пациентов, читать одобренных FDA маркировки пациента (Руководство по лекарственным препаратам).

Статус Контролируемых Веществ/Высокий Потенциал Злоупотребления И Зависимости

Посоветуйте пациентам, что APTENSIO XR является контролируемым веществом, и им можно злоупотреблять и привести к зависимости. Проинструктируйте пациентов, что они не должны давать APTENSIO XR никому другому. Советуют больным APTENSIO XR и хранить в надежном месте, желательно заблокирован, чтобы предотвратить злоупотребления. Посоветуйте пациентам соблюдать законы и правила по утилизации лекарств. Посоветуйте пациентам избавиться от оставшегося, неиспользованного или просроченного APTENSIO XR с помощью программы возврата лекарств, если таковая имеется.

Инструкция По Дозировке И Применению

Посоветуйте пациентам, что APTENSIO XR можно принимать с пищей или без нее, и что они должны установить рутинный режим приема APTENSIO XR в отношении приема пищи. Для пациентов, которые принимают APTENSIO XR, посыпанный яблочным пюре, содержимое всей капсулы следует употреблять немедленно, оно не должно храниться. Больные должны принимать яблочное пюре с посыпанными шариками целиком, не разжевывая. При начале лечения препаратом APTENSIO XR необходимо предоставить инструкции по повышению дозы и введению препарата.

Серьезные Сердечно-Сосудистые риски

Посоветуйте пациентам, что существует потенциальный серьезный сердечно-сосудистый риск, включая внезапную смерть, инфаркт миокарда, инсульт и гипертонию при использовании APTENSIO XR. Проинструктируйте пациентов немедленно обратиться к врачу, если у них развиваются такие симптомы, как боль в груди при физической нагрузке, необъяснимый обморок или другие симптомы, указывающие на сердечные заболевания.

Повышается Кровяное Давление И Частота Сердечных Сокращений

Проинструктируйте пациентов, что APTENSIO XR может вызвать повышение их кровяного давления и частоты пульса.

Психиатрические риски

Посоветуйте пациентам, что APTENSIO XR в рекомендуемых дозах может вызывать психотические или маниакальные симптомы даже у пациентов без предшествующих психотических симптомов или мании.

Приапизм

Советуйте пациентам о возможности болезненной или длительной эрекции полового члена (приапизм). Проинструктируйте их немедленно обратиться за медицинской помощью в случае приапизма.

Проблемы Кровообращения В Пальцах Рук И Ног [Периферическая Васкулопатия, Включая Феномен Рейно]

Проинструктируйте пациентов, начинающих лечение APTENSIO XR, о риске периферической васкулопатии, включая Феномен Рейно, и связанных с ним признаках и симптомах: пальцы рук или ног могут чувствовать онемение, прохладу, боль и/или могут меняться от бледного до синего или красного. Проинструктируйте пациентов сообщать своему врачу о любом новом онемении, боли, изменении цвета кожи или чувствительности к температуре пальцев рук или ног.

Проинструктируйте пациентов немедленно позвонить своему врачу при любых признаках необъяснимых ран, появляющихся на пальцах рук или ног во время приема APTENSIO XR. Дальнейшая клиническая оценка (например, направление в ревматологию) может быть целесообразна для некоторых пациентов.

Подавление Роста

Посоветуйте пациентам, что APTENSIO XR может вызвать замедление роста и потерю веса.

Алкоголь

Посоветуйте пациентам избегать употребления алкоголя во время приема APTENSIO XR. Употребление алкоголя во время приема APTENSIO XR может привести к более быстрому высвобождению дозы метилфенидата.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Канцерогенез

В исследовании пожизненной канцерогенности, проведенном на мышах B6C3F1, метилфенидат вызывал увеличение гепатоцеллюлярных аденом и, только у самцов, увеличение гепатобластом в суточной дозе примерно 60 мг/кг/сут. Эта доза примерно в 4 раза превышает максимальную рекомендуемую человеческую дозу на мг/м² основа. Гепатобластома-относительно редкий тип злокачественной опухоли у грызунов. Не было отмечено увеличения общего числа злокачественных опухолей печени. Используемый штамм мыши чувствителен к развитию опухолей печени, и значение этих результатов для человека неизвестно.

Метилфенидат не вызывал никакого увеличения опухолей в прижизненном исследовании канцерогенности, проведенном на крысах F344, самая высокая используемая доза составляла примерно 45 мг/кг/сут, что примерно в 5 раз превышает максимальную рекомендуемую человеческую дозу на мг/м² основа.

Мутагенез

Метилфенидат не был мутагенным в искусственный Анализ обратной мутации Эймса или в искусственный анализ прямой мутации клеток лимфомы мыши. Сестринские хроматидные обмены и хромосомные аберрации были увеличены, что свидетельствует о слабом кластогенном ответе. искусственный анализ в культивируемых клетках яичника китайского хомяка (CHO). Генотоксический потенциал метилфенидата не был оценен в в естественных условиях анализ.

Нарушение Фертильности

Метилфенидат не ухудшал фертильность у самцов или самок мышей, которых кормили диетами, содержащими этот препарат, в ходе 18-недельного непрерывного селекционного исследования. Исследование проводилось в дозах до 160 мг/кг/сут, что примерно в 8 раз превышало максимальную рекомендуемую человеческую дозу на мг/м² основа.

Использование В Конкретной Популяции

Беременность

Резюме рисков

Ограниченные опубликованные исследования сообщают об использовании метилфенидата у беременных женщин, однако эти данные недостаточны для информирования о любых связанных с наркотиками рисках. Никаких тератогенных эффектов не наблюдалось в исследованиях эмбрионально-фетального развития при пероральном введении метилфенидата крысам и кроликам в период органогенеза в дозах 2 и 11 раз соответственно превышающих максимальную рекомендуемую человеческую дозу (МРГД). Однако расщепление позвоночника наблюдалось у кроликов в дозе, в 40 раз превышающей МРГД. Снижение массы тела щенков наблюдалось в исследовании пре-и постнатального развития при пероральном введении метилфенидата крысам на протяжении всей беременности и лактации в дозах, в 4 раза превышающих МРГД. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен. Однако фоновый риск в U.С. общая популяция основных врожденных дефектов составляет от 2% до 4%, а невынашивание беременности-от 15% до 20% клинически признанных беременностей.

Клинические соображения

Побочные реакции плода/Новорожденного

Стимуляторы ЦНС, такие как APTENSIO XR, могут вызывать сужение сосудов и тем самым снижать перфузию плаценты. Не сообщалось о каких-либо фетальных и/или неонатальных побочных реакциях при применении терапевтических доз метилфенидата во время беременности, однако сообщалось о преждевременных родах и младенцах с низкой массой тела при рождении у матерей, зависимых от амфетамина.

Данные

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, метилфенидат вводили перорально в дозах до 75 и 200 мг/кг/сут соответственно в период органогенеза. Тератогенные эффекты (повышенная частота развития расщепления позвоночника плода) наблюдались у кроликов при самой высокой дозе, которая примерно в 40 раз превышала максимальную рекомендуемую человеческую дозу (МРГД) на мг/м² основа. Уровень no-эффекта для эмбрионально-фетального развития кроликов составлял 60 мг/кг/сут (в 11 раз больше МРГД на мг/м² основа). Не было никаких доказательств специфической тератогенной активности у крыс, хотя увеличение частоты изменений скелета плода наблюдалось при самом высоком уровне дозы (в 7 раз превышающем МРГД на мг/м² базис), который также был токсичен для матери. Уровень no-эффекта для эмбрионально-фетального развития крыс составлял 25 мг/кг/сут (в 2 раза больше МРГД на мг/м² основа). При введении метилфенидата крысам в течение всей беременности и лактации в дозах до 45 мг/кг/сут прирост массы тела потомства снижался при самой высокой дозе (в 4 раза превышающей МРГД на мг/м² базис), но никаких других эффектов на постнатальное развитие не наблюдалось. Уровень no-эффекта для пре-и постнатального развития у крыс составлял 15 мг/кг/сут (равный МРГД на мг/м² основа).

Период лактации

Резюме рисков

Ограниченная опубликованная литература, основанная на отборе проб грудного молока у пяти матерей, сообщает, что метилфенидат присутствует в человеческом молоке, что привело к младенческим дозам 0.от 16% до 0.7% от скорректированной на вес матери дозы и соотношение молоко/плазма в диапазоне от 1.1 и 2.7. Нет никаких сообщений о неблагоприятном воздействии на грудного ребенка и об отсутствии влияния на выработку молока. Однако долгосрочные последствия воздействия стимуляторов на развитие нервной системы у младенцев неизвестны. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья наряду с клинической потребностью матери в APTENSIO XR и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для грудного ребенка от APTENSIO XR или от основного состояния матери

Клинические соображения

Контролируйте грудное вскармливание младенцев на предмет побочных реакций, таких как возбуждение, анорексия и снижение набора веса.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность APTENSIO XR у педиатрических пациентов в возрасте до шести лет не оценивались.

Безопасность и эффективность APTENSIO XR были установлены у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет в двух адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях. Долгосрочная эффективность метилфенидата у педиатрических пациентов не установлена.

Долгосрочное Подавление Роста

Рост следует контролировать во время лечения стимуляторами, включая APTENSIO XR. Педиатрические пациенты, которые не растут и не набирают вес, как ожидалось, могут нуждаться в прерывании лечения.

Сведения В Отношении Несовершеннолетних Животного

Крысы, получавшие метилфенидат в раннем постнатальном периоде через половое созревание, демонстрировали снижение спонтанной двигательной активности во взрослом возрасте. Дефицит в усвоении конкретной учебной задачи наблюдался только у женщин. Дозы, при которых наблюдались эти результаты, по крайней мере в 6 раз превышают максимальную рекомендуемую человеческую дозу (MRHD) на мг/м² основа.

В исследовании, проведенном на молодых крысах, метилфенидат вводили перорально в дозах до 100 мг/кг/сут в течение 9 недель, начиная с раннего послеродового периода (7-й день после рождения) и продолжая до половой зрелости (10-я неделя после рождения). Когда эти животные были испытаны как взрослые (постнатальные недели 13-14), снижение спонтанной двигательной активности наблюдалось у самцов и самок, ранее получавших 50 мг/кг/сут (примерно в 6 раз превышающую максимальную рекомендуемую человеческую дозу [MRHD] на мг/м² базис) или больше, а дефицит в усвоении конкретной учебной задачи наблюдался у женщин, подвергшихся воздействию самой высокой дозы (в 12 раз превышающей МРХД на мг/м² основа). Уровень no-эффекта на ювенильное нейробихевиоральное развитие у крыс составлял 5 мг/кг/сут (половина МРГД на мг/м² основа). Клиническое значение долгосрочных поведенческих эффектов, наблюдаемых у крыс, неизвестно.

Гериатрические Использования

Клинические испытания APTENSIO XR не включали пациентов в возрасте 65 лет и старше. Как правило, выбор дозы для пожилого пациента начинается с нижней границы диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Ниже более подробно рассматриваются другие разделы маркировки:

• Наркотическая Зависимость
• Повышенная чувствительность к метилфенидату
• Ингибиторы моноаминоксидазы
• Серьезные Сердечно-Сосудистые заболевания
• Повышается кровяное давление и частота Сердечных сокращений
• Психиатрические Побочные Реакции
• Приапизм
• Периферическая васкулопатия, включая Феномен Рейно
• Долгосрочное подавление роста

Клинический Опыт Судебного Разбирательства

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Опыт Клинических Испытаний Других Продуктов Метилфенидата У Детей, Подростков И Взрослых С СДВГ

Распространенными (≥2% от метилфенидата и, по крайней мере, в два раза быстрее в группе плацебо) неблагоприятные реакция плацебо-контролируемых исследований метилфенидата продукты включают в себя: снижение аппетита, снижение веса, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, рвота, бессонница, тревожность, нервозность, беспокойство, влияют лабильность, возбуждение, раздражительность, головокружение, вертиго, Тремор, нечеткость зрения, повышение артериального давления, учащение пульса, тахикардия, сердцебиение, потливость, гипертермия.

Клинические испытания опыт работы с APTENSIO XR и у пациентов детского возраста с СДВГ

Данные о безопасности в этом разделе основаны на данных двух недельных контролируемых клинических исследований APTENSIO XR у педиатрических пациентов с СДВГ, одного у детей в возрасте от 6 до 12 лет (RP-BP-EF001, далее “Исследование 1”) и одного у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет (RP-BP-EF002, далее “Исследование 2”).

В двух клинических исследованиях APTENSIO XR было оценено в общей сложности 256 пациентов с СДВГ. Двести сорок три (243) пациента приняли участие в двойном слепом этапе этих двух клинических исследований.

Исследование 1 было рандомизированным, двойным слепым, одноцентровым, плацебо-контролируемым, гибким по дозе, перекрестным исследованием для оценки времени начала, продолжительности эффективности, переносимости и безопасности APTENSIO XR 15 мг, 20 мг, 30 мг или 40 мг, вводимых в течение одной недели 26 педиатрическим пациентам в возрасте от 6 до 12 лет, которые соответствовали критериям DSM-IV для СДВГ.

Наиболее Распространенные Побочные Реакции (частота встречаемости ≥ 5% и со скоростью не менее двух раз плацебо): боль в животе, пирексия и головная боль.

Побочные реакции, приводящие к прекращению лечения: Ни один субъект не прекращал прием препарата из-за побочных реакций во время двойной слепой фазы этого исследования.

Исследование 2 представляло собой рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование с фиксированной дозой 10 мг, 15 мг, 20 мг и 40 мг APTENSIO XR, вводимое в течение одной недели 221 педиатрическому пациенту (от 6 до 17 лет), который соответствовал критериям DSM-IV для СДВГ.

Наиболее Распространенные Побочные Реакции (частота встречаемости ≥ 5% и по крайней мере в два раза выше плацебо): боль в животе, снижение аппетита, головная боль и бессонница.

Побочные реакции, приводящие к прекращению лечения: Два пациента (4,4%) в группе APTENSIO XR 40 мг прекратили прием препарата из-за бессонницы, тошноты и учащенного сердцебиения соответственно во время двойной слепой фазы исследования.

Таблица 1: Общие побочные реакции, возникающие у ≥ 2% педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) с СДВГ, принимающим APTENSIO XR С и со скоростью Больше, чем плацебо (исследование 2)

Постмаркетинговый Опыт

При использовании продуктов метилфенидата после официального утверждения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Эти побочные реакции заключаются в следующем:

Нарушения со стороны крови и Лимфатической системы: Панцитопения, Тромбоцитопения, Тромбоцитопеническая пурпура

Сердечные расстройства: Стенокардия, Брадикардия, Экстрасистолия, Наджелудочковая тахикардия, Желудочковая экстрасистолия

Заболевания Глаз : Диплопия, Мидриаз, Нарушение зрения

Общие расстройства: Боль в груди, дискомфорт в груди, Гиперпирексия

Нарушения Иммунной Системы: Реакции гиперчувствительности, такие как Ангионевротический отек, Анафилактические реакции, Отек ушной раковины, Буллезные состояния, Эксфолиативные состояния, Крапивница, Зуд, Сыпь, Высыпания и экзантемы.

Расследования: Щелочная фосфатаза повышена, билирубин повышен, Печеночный фермент повышен, количество тромбоцитов снижено, количество лейкоцитов ненормально, тяжелое повреждение печени

Заболевания опорно-двигательного аппарата, Соединительной ткани и костей: Артралгия, Миалгия, Мышечные подергивания, Рабдомиолиз

Нервная Система: Судороги, Большие судороги, Дискинезия, серотониновый синдром в сочетании с серотонинергическими препаратами

Психические расстройства: Дезориентация, Изменение либидо

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: Алопеция, Эритема

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Клинически Важные Взаимодействия С APTENSIO XR

Ингибиторы Моноаминоксидазы (ИМАО)

Не назначайте APTENSIO XR одновременно или в течение 14 дней после прекращения лечения МАОИ. Одновременное применение МАО и стимуляторов ЦНС может вызвать гипертонический криз. Потенциальные исходы включают смерть, инсульт, инфаркт миокарда, расслоение аорты, офтальмологические осложнения, эклампсию, отек легких и почечную недостаточность.

Злоупотребление Наркотиками И Зависимость

Контролируемое вещество

APTENSIO XR содержит метилфенидат, контролируемое вещество Списка II.

Злоупотребление

Стимуляторы ЦНС, включая APTENSIO XR, другие метилфенидатсодержащие продукты и амфетамины, обладают высоким потенциалом злоупотребления. Злоупотребление характеризуется нарушением контроля над употреблением наркотиков, несмотря на вред, и тягой.

Признаки и симптомы злоупотребления стимуляторами ЦНС включают учащенное сердцебиение, частоту дыхания, кровяное давление и/или потливость, расширенные зрачки, гиперактивность, беспокойство, бессонницу, снижение аппетита, потерю координации, тремор, покраснение кожи, рвоту и/или боль в животе. Также наблюдались тревога, психоз, враждебность, агрессия, суицидальные или убийственные мысли. Те, кто злоупотребляет стимуляторами ЦНС, могут жевать, нюхать, делать инъекции или использовать другие неутвержденные способы введения, что может привести к передозировке и смерти.

Чтобы уменьшить злоупотребление стимуляторами ЦНС, включая APTENSIO XR, оцените риск злоупотребления до назначения препарата. После назначения препарата ведите тщательный учет рецептов, информируйте пациентов и их семьи о злоупотреблениях, а также о правильном хранении и утилизации стимуляторов ЦНС, следите за признаками злоупотребления во время терапии и повторно оценивайте необходимость использования APTENSIO XR.

Зависимость

Толерантность

Толерантность (состояние адаптации, при котором воздействие препарата приводит к снижению желательных и/или нежелательных эффектов препарата с течением времени) может возникать во время хронической терапии стимуляторами ЦНС, включая APTENSIO XR.

Зависимость

Физическая зависимость (состояние адаптации, проявляющееся абстинентным синдромом, вызванным резким прекращением приема, быстрым снижением дозы или введением антагониста) может возникать у пациентов, получающих стимуляторы ЦНС, включая APTENSIO XR. Симптомы отмены после резкого прекращения приема стимуляторов ЦНС в высоких дозах включают сильную усталость и депрессию.

Резюме рисков

Ограниченные опубликованные исследования сообщают об использовании метилфенидата у беременных женщин, однако эти данные недостаточны для информирования о любых связанных с наркотиками рисках. Никаких тератогенных эффектов не наблюдалось в исследованиях эмбрионально-фетального развития при пероральном введении метилфенидата крысам и кроликам в период органогенеза в дозах 2 и 11 раз соответственно превышающих максимальную рекомендуемую человеческую дозу (МРГД). Однако расщепление позвоночника наблюдалось у кроликов в дозе, в 40 раз превышающей МРГД. Снижение массы тела щенков наблюдалось в исследовании пре-и постнатального развития при пероральном введении метилфенидата крысам на протяжении всей беременности и лактации в дозах, в 4 раза превышающих МРГД. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен. Однако фоновый риск в U.С. общая популяция основных врожденных дефектов составляет от 2% до 4%, а выкидышей-от 15% до 20% клинически признанных беременностей.

Клинические соображения

Побочные реакции плода/Новорожденного

Стимуляторы ЦНС, такие как APTENSIO XR, могут вызывать сужение сосудов и тем самым снижать перфузию плаценты. Не сообщалось о каких-либо фетальных и/или неонатальных побочных реакциях при применении терапевтических доз метилфенидата во время беременности, однако сообщалось о преждевременных родах и младенцах с низкой массой тела при рождении у матерей, зависимых от амфетамина.

Данные

Данные о животных

В исследованиях, проведенных на крысах и кроликах, метилфенидат вводили перорально в дозах до 75 и 200 мг/кг/сут соответственно в период органогенеза. Тератогенные эффекты (повышенная частота развития расщепления позвоночника плода) наблюдались у кроликов при самой высокой дозе, которая примерно в 40 раз превышала максимальную рекомендуемую человеческую дозу (МРГД) на мг/м² основа. Уровень no-эффекта для эмбрионально-фетального развития кроликов составлял 60 мг/кг/сут (в 11 раз больше МРГД на мг/м² основа). Не было никаких доказательств специфической тератогенной активности у крыс, хотя увеличение частоты изменений скелета плода наблюдалось при самом высоком уровне дозы (в 7 раз превышающем МРГД на мг/м² базис), который также был токсичен для матери. Уровень no-эффекта для эмбрионально-фетального развития крыс составлял 25 мг/кг/сут (в 2 раза больше МРГД на мг/м² основа). При введении метилфенидата крысам в течение всей беременности и лактации в дозах до 45 мг/кг/сут прирост массы тела потомства снижался при самой высокой дозе (в 4 раза превышающей МРГД на мг/м² базис), но никаких других эффектов на постнатальное развитие не наблюдалось. Уровень no-эффекта для пре-и постнатального развития у крыс составлял 15 мг/кг/сут (равный МРГД на мг/м² основа).

Ниже более подробно рассматриваются другие разделы маркировки:

• Наркотическая Зависимость
• Повышенная чувствительность к метилфенидату
• Ингибиторы моноаминоксидазы
• Серьезные Сердечно-Сосудистые заболевания
• Повышается кровяное давление и частота Сердечных сокращений
• Психиатрические Побочные Реакции
• Приапизм
• Периферическая васкулопатия, включая Феномен Рейно
• Долгосрочное подавление роста

Клинический Опыт Судебного Разбирательства

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Опыт Клинических Испытаний Других Продуктов Метилфенидата У Детей, Подростков И Взрослых С СДВГ

Распространенными (≥2% от метилфенидата и, по крайней мере, в два раза быстрее в группе плацебо) неблагоприятные реакция плацебо-контролируемых исследований метилфенидата продукты включают в себя: снижение аппетита, снижение веса, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, рвота, бессонница, тревожность, нервозность, беспокойство, влияют лабильность, возбуждение, раздражительность, головокружение, вертиго, Тремор, нечеткость зрения, повышение артериального давления, учащение пульса, тахикардия, сердцебиение, потливость, гипертермия.

Клинические испытания опыт работы с APTENSIO XR и у пациентов детского возраста с СДВГ

Данные о безопасности в этом разделе основаны на данных двух недельных контролируемых клинических исследований APTENSIO XR у педиатрических пациентов с СДВГ, одного у детей в возрасте от 6 до 12 лет (RP-BP-EF001, далее “Исследование 1”) и одного у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет (RP-BP-EF002, далее “Исследование 2”).

В двух клинических исследованиях APTENSIO XR было оценено в общей сложности 256 пациентов с СДВГ. Двести сорок три (243) пациента приняли участие в двойном слепом этапе этих двух клинических исследований.

Исследование 1 было рандомизированным, двойным слепым, одноцентровым, плацебо-контролируемым, гибким по дозе, перекрестным исследованием для оценки времени начала, продолжительности эффективности, переносимости и безопасности APTENSIO XR 15 мг, 20 мг, 30 мг или 40 мг, вводимых в течение одной недели 26 педиатрическим пациентам в возрасте от 6 до 12 лет, которые соответствовали критериям DSM-IV для СДВГ.

Наиболее Распространенные Побочные Реакции (частота встречаемости ≥ 5% и со скоростью не менее двух раз плацебо): боль в животе, пирексия и головная боль.

Побочные реакции, приводящие к прекращению лечения: Ни один субъект не прекращал прием препарата из-за побочных реакций во время двойной слепой фазы этого исследования.

Исследование 2 представляло собой рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование с фиксированной дозой 10 мг, 15 мг, 20 мг и 40 мг APTENSIO XR, вводимое в течение одной недели 221 педиатрическому пациенту (от 6 до 17 лет), который соответствовал критериям DSM-IV для СДВГ.

Наиболее Распространенные Побочные Реакции (частота встречаемости ≥ 5% и по крайней мере в два раза выше плацебо): боль в животе, снижение аппетита, головная боль и бессонница.

Побочные реакции, приводящие к прекращению лечения: Два пациента (4,4%) в группе APTENSIO XR 40 мг прекратили прием препарата из-за бессонницы, тошноты и учащенного сердцебиения соответственно во время двойной слепой фазы исследования.

Таблица 1: Общие побочные реакции, возникающие у ≥ 2% педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) с СДВГ, принимающим APTENSIO XR С и со скоростью Больше, чем плацебо (исследование 2)

Постмаркетинговый Опыт

При использовании продуктов метилфенидата после официального утверждения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Эти побочные реакции заключаются в следующем:

Нарушения со стороны крови и Лимфатической системы: Панцитопения, Тромбоцитопения, Тромбоцитопеническая пурпура

Сердечные расстройства: Стенокардия, Брадикардия, Экстрасистолия, Наджелудочковая тахикардия, Желудочковая экстрасистолия

Заболевания Глаз : Диплопия, Мидриаз, Нарушение зрения

Общие расстройства: Боль в груди, дискомфорт в груди, Гиперпирексия

Нарушения Иммунной Системы: Реакции гиперчувствительности, такие как Ангионевротический отек, Анафилактические реакции, Отек ушной раковины, Буллезные состояния, Эксфолиативные состояния, Крапивница, Зуд, Сыпь, Высыпания и экзантемы.

Расследования: Щелочная фосфатаза повышена, билирубин повышен, Печеночный фермент повышен, количество тромбоцитов снижено, количество лейкоцитов ненормально, тяжелое повреждение печени

Заболевания опорно-двигательного аппарата, Соединительной ткани и костей: Артралгия, Миалгия, Мышечные подергивания, Рабдомиолиз

Нервная Система: Судороги, Большие судороги, Дискинезия, серотониновый синдром в сочетании с серотонинергическими препаратами

Психические расстройства: Дезориентация, Изменение либидо

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: Алопеция, Эритема

Признаки И Симптомы

Признаки и симптомы острой передозировки метилфенидата, возникающие главным образом из-за чрезмерной стимуляции ЦНС и чрезмерных симпатомиметических эффектов, могут включать следующее: тошноту, рвоту, диарею, беспокойство, беспокойство, возбуждение, тремор, гиперрефлексию, мышечные подергивания, судороги (могут сопровождаться комой), эйфорию, спутанность сознания, галлюцинации, бред, потливость, покраснение, головную боль, гиперпирексию, тахикардию, сердцебиение, сердечные аритмии, гипертонию, головную боль.гипотензия, тахипноэ, мидриаз, сухость слизистых оболочек, рабдомиолиз.

Управление Передозировкой

Проконсультируйтесь с Сертифицированным токсикологическим центром (1-800-222-1222) для получения современных рекомендаций и рекомендаций по лечению передозировки метилфенидатом. Обеспечьте поддерживающую помощь, включая тщательное медицинское наблюдение и мониторинг. Лечение должно состоять из тех общих мер, которые применяются при лечении передозировки любого лекарственного средства. Рассмотрим возможность многократной передозировки препарата. Обеспечьте адекватную вентиляцию дыхательных путей, насыщение кислородом. Контролируйте сердечный ритм и жизненные показатели. Используйте поддерживающие и симптоматические меры.

Желудочное содержимое могут эвакуировать с помощью желудочного лаважа, как указано. Перед проведением промывания желудка контролируйте возбуждение и судороги, если они есть, и защищайте дыхательные пути. Другие меры по детоксикации кишечника включают введение активированного угля и катарсиса. Необходимо обеспечить интенсивную терапию для поддержания адекватного кровообращения и дыхательного обмена, при пирексии могут потребоваться процедуры внешнего охлаждения.

Метилфенидат представляет собой рацемическую смесь, состоящую из д-и л-изомеры. То д-изомер более фармакологически активен, чем л-изомер. Считается, что метилфенидат блокирует обратный захват норадреналина и дофамина в пресинаптический нейрон и увеличивает высвобождение этих моноаминов в экстранейронное пространство.

Поглощение

После перорального приема APTENSIO XR у взрослых концентрация метилфенидата в плазме крови быстро увеличивается, достигая первоначального максимума примерно через 2 часа, с последующим постепенным снижением концентрации в течение следующих 4-6 часов, после чего начинается постепенное увеличение, достигающее второго пика примерно через 8 часов (рис. 1). Относительная биодоступность APTENSIO XR, получаемого один раз в день, по сравнению с пероральным препаратом немедленного высвобождения метилфенидата, получаемым три раза в день у взрослых, сопоставима. Относительная биодоступность составляет 102%.

Фармакокинетические профили и параметры метилфенидата сходны, когда APTENSIO XR вводят либо в виде целой капсулы, либо посыпают яблочным пюре у испытуемых в условиях голодания (см. Таблицу 2 и рис. 1).

Таблица 2: Фармакокинетика Разовой дозы d,l-Метилфенидат¹ ER Капсула и посыпка после пероральной дозы 80 мг APTENSIO XR в быстрых Условиях у здоровых взрослых

Рис. 1: Среднее d,l-Концентрация метилфенидата в плазме крови-Временные профили после введения 80 мг в виде капсулы и посыпки дозы у здоровых взрослых

Метаболизм И Экскреция

У человека метилфенидат метаболизируется главным образом путем деэтерификации до альфа-фенилпиперидиновой уксусной кислоты (PPAA). Метаболит практически не обладает фармакологической активностью.

После перорального приема метилфенидата, меченного радиоактивным веществом, около 90% радиоактивности было восстановлено в моче. Основным метаболитом мочи был PPAA, на долю которого приходилось примерно 80% дозы.

Влияние Пищи

Введение APTENSIO XR с высокожирной пищей показало снижение или уменьшение второго пика. Высокожирная пища также увеличивала средний Cmax метилфенидата примерно на 28% и AUC примерно на 19%. В клинических испытаниях APTENSIO XR его вводили без учета приема пищи.

Влияние Алкоголя

При концентрации спирта до 40% наблюдалось 96% - ное высвобождение метилфенидата из капсулы APTENSIO XR 80 мг в течение двух часов. Результаты с капсулой 80 мг считаются репрезентативными для других доступных сильных сторон капсул.

Январь 2017 года.