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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 27.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
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Tratamento da hipertensão essencial.
Esta combinação de dose fixa é indicada em pacientes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada apenas pelo captopril ou pela hidroclorotiazida.
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Posologia
O Zapto-COe pode ser administrado em uma única ou duas doses divididas / dia com ou sem alimentos em pacientes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada apenas pelo captopril ou pela hidroclorotiazida.
Uma dose diária máxima de 50 mg de captopril / 25 mg de hidroclorotiazida não deve ser excedida. Se a redução satisfatória da pressão arterial não tiver sido alcançada, medicamentos anti-hipertensivos adicionais podem ser adicionados.
Adultos: a administração da combinação fixa de captopril e hidroclorotiazida é geralmente recomendada após a titulação da dose com os componentes individuais. A dose habitual de manutenção é de 50 mg / 25 mg, uma vez ao dia, pela manhã. Quando clinicamente apropriado, pode ser considerada uma mudança direta da monoterapia para a combinação fixa.
Compromisso renal: Depuração da creatinina entre 30 e 80 ml / min: a dose inicial é geralmente de 25 mg / 12,5 mg uma vez ao dia, pela manhã.
A combinação captopril / hidroclorotiazida é contra-indicada em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min).
Populações especiais : em pacientes com depleção de sal / volume, pacientes idosos e diabéticos, a dose inicial usual é de 25 mg / 12,5 mg uma vez ao dia.
População pediátrica : Não há indicação relevante para o uso de Zapto-COe em crianças.
Modo de administração
Para uso oral.
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- droga derivada.
- História de angioedema associado à terapia prévia com inibidores da ECA.
- Edema angioneurótico hereditário / idiopático.
- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min).
- Compromisso hepático grave.
- Segundo e terceiro trimestres de gravidez.
- O uso concomitante de Zapto-COe com produtos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m²).
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CAPTOPRIL
Hipotensão: raramente é observada hipotensão em pacientes hipertensos não complicados.
É mais provável que ocorra hipotensão sintomática em pacientes hipertensos com volume e / ou sódio esgotados por terapia diurética vigorosa, restrição alimentar de sal, diarréia, vômito ou hemodiálise. A depleção de volume e / ou sódio deve ser corrigida antes da administração de um inibidor da ECA e uma dose inicial mais baixa deve ser considerada.
Como em qualquer agente anti-hipertensivo, a redução excessiva da pressão arterial em pacientes com doença cardiovascular ou cerebrovascular isquêmica pode aumentar o risco de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Se houver hipotensão, o paciente deve ser colocado em uma posição supina. Pode ser necessária a reclusão de volume com solução salina normal intravenosa.
Hipertensão renovascular : existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal quando pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria em um único rim em funcionamento são tratados com inibidores da ECA. A perda da função renal pode ocorrer apenas com alterações leves na creatinina sérica. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob rigorosa supervisão médica, com doses baixas, titulação cuidadosa e monitoramento da função renal.
Angioedema : foi relatado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo Captopril. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Nesses casos, o Captopril deve ser interrompido imediatamente e deve ser instituído um monitoramento adequado para garantir a resolução completa dos sintomas antes de demitir o paciente. Nos casos em que o inchaço foi confinado ao rosto e aos lábios, a condição geralmente foi resolvida sem tratamento, embora os anti-histamínicos tenham sido úteis no alívio dos sintomas.
O edema angioneurótico associado ao edema da laringe pode ser fatal. Onde houver envolvimento da língua, glote ou laringe, que possa causar obstrução das vias aéreas, deve ser administrada terapia apropriada, que pode incluir solução subcutânea de adrenalina 1: 1000 (0,3 ml a 0,5 ml) e / ou medidas para garantir uma via aérea patente. prontamente.
Foi relatado que pacientes negros que recebem inibidores da ECA têm uma incidência mais alta de angioedema em comparação com não-negros.
Pacientes com histórico de angioedema não relacionado à terapia com inibidores da ECA podem estar em risco aumentado de angioedema enquanto recebem um inibidor da ECA.
Uso concomitante de inibidores de mTOR (por exemplo,. sirolimus, everolimus, temsirolimus).
Pacientes em uso de inibidores concomitantes de mTOR (por exemplo,. a terapia com sirolimus, everolimus, temsirolimus) pode estar em risco aumentado de angioedema (por exemplo,. inchaço das vias aéreas ou da língua, com ou sem insuficiência respiratória).
Angioedema intestinal foi relatado raramente em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em alguns casos, não havia angioedema facial prévio e os níveis de C-1 esterase eram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos que incluem tomografia computadorizada abdominal ou ultrassom ou em cirurgia e os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA. O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de pacientes em inibidores da ECA que apresentam dor abdominal .
Tosse: tosse foi relatada com o uso de inibidores da ECA. Caracteristicamente, a tosse é improdutiva, persistente e desaparece após a descontinuação da terapia.
Insuficiência hepática : raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo dessa síndrome não é compreendido. Os pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem interromper o inibidor da ECA e receber acompanhamento médico adequado.
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) : Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda).
Portanto, não é recomendado o bloqueio duplo do RAAS através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno. Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeito a monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial. Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Hipercaliemia : Pode ocorrer hipercaliemia durante o tratamento com um inibidor da ECA. Os pacientes em risco de desenvolvimento de hipercaliemia incluem aqueles com insuficiência renal, diabetes mellitus, hipoaldosteronismo ou aqueles que usam diuréticos concomitantes que poupam potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio; ou aqueles pacientes que tomam outras substâncias ativas associadas a aumentos no potássio sérico (por exemplo,. heparina, co-trimoxazol, também conhecido como trimetoprim / sulfametoxazol). Se o uso concomitante dos agentes mencionados acima for considerado adequado, recomenda-se o monitoramento regular do potássio sérico.
Estenose da válvula aórtica e mitral / Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva / Choque cardiogênico :
Os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com obstrução do trato valvular e de saída do ventrículo esquerdo e evitados em casos de choque cardiogênico e obstrução hemodinamicamente significativa.
Neutropenia / Agranulocitose: neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes recebendo inibidores da ECA, incluindo captopril. Em pacientes com função renal normal e sem outros fatores complicadores, a neutropenia ocorre raramente. O captopril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com doença vascular do colágeno, terapia imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida ou uma combinação desses fatores complicadores, especialmente se houver insuficiência renal pré-existente. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves que, em alguns casos, não responderam à antibioticoterapia intensiva.
Se o captopril for usado nesses pacientes, recomenda-se que a contagem de glóbulos brancos e as contagens diferenciais sejam realizadas antes do tratamento, a cada 2 semanas durante os primeiros 3 meses de terapia com captopril e periodicamente a partir de então. Durante o tratamento, todos os pacientes devem ser instruídos a relatar qualquer sinal de infecção (por exemplo,. dor de garganta, febre) quando uma contagem diferencial de glóbulos brancos deve ser realizada.
O captopril e outros medicamentos concomitantes devem ser retirados se neutropenia (neutrófilos inferiores a 1000 / mm3) é detectado ou suspeito.
Na maioria dos pacientes, a contagem de neutrófilos volta rapidamente ao normal após a interrupção do captopril.
Proteinúria : proteinúria pode ocorrer particularmente em pacientes com insuficiência renal existente ou em doses relativamente altas de inibidores da ECA.
Proteínas urinárias totais superiores a 1 g por dia foram observadas em cerca de 0,7% dos pacientes que receberam captopril. A maioria dos pacientes apresentava evidência de doença renal anterior ou havia recebido doses relativamente altas de captopril (acima de 150 mg / dia), ou ambas. A síndrome nefrótica ocorreu em cerca de um quinto dos pacientes proteicos. Na maioria dos casos, a proteinúria diminuiu ou diminuiu dentro de seis meses, independentemente de o captopril ter continuado ou não. Parâmetros da função renal, como BUN e creatinina, raramente eram alterados nos pacientes com proteinúria.
Pacientes com doença renal prévia devem ter estimativas de proteínas urinárias (vara na urina da primeira manhã) antes do tratamento e periodicamente depois.
Reações anafilactóides durante a dessensibilização : reações anafilactóides com risco de vida sustentada raramente foram relatadas em pacientes submetidos a tratamento dessensibilizante com veneno de himenópteros enquanto recebiam outro inibidor da ECA. Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitadas quando o inibidor da ECA foi temporariamente retido, mas elas reapareceram após um re-desafio inadvertido. Portanto, deve-se ter cautela em pacientes tratados com inibidores da ECA submetidos a esses procedimentos de dessensibilização.
Reações anafilactóides durante a exposição à membrana da diálise / aférese da lipoproteína de alto fluxo : foram relatadas reações anafilactóides em pacientes hemodiálise com membranas de diálise de alto fluxo ou em aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano. Nesses pacientes, deve-se considerar o uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou de uma classe diferente de medicamento.
Cirurgia / Anestesia: pode ocorrer hipotensão em pacientes submetidos a grandes cirurgias ou durante o tratamento com agentes anestésicos que são conhecidos por baixar a pressão arterial. Se ocorrer hipotensão, ela pode ser corrigida pela expansão do volume.
Pacientes diabéticos: os níveis de glicemia devem ser monitorados de perto em pacientes diabéticos previamente tratados com medicamentos antidiabéticos orais ou insulina, ou seja, durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA.
Como com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o Zapto-COe é aparentemente menos eficaz na redução da pressão arterial em pessoas negras do que em não-negros, possivelmente devido à maior prevalência de estados com baixa renina na população hipertensa negra.
HIDROCLOROTHIAZIDE
Compromisso renal : em pacientes com doença renal, as tiazidas podem precipitar a azotemia. Efeitos cumulativos do medicamento podem se desenvolver em pacientes com insuficiência renal. Se o comprometimento renal progressivo se tornar evidente, conforme indicado por um aumento do nitrogênio não proteico, é necessária uma reavaliação cuidadosa da terapia, levando em consideração a interrupção da terapia diurética.
Compromisso hepático : tiazidas devem ser usadas com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, uma vez que pequenas alterações no equilíbrio de líquidos e eletrólitos podem precipitar o coma hepático.
Efeitos metabólicos e endócrinos : a terapia com tiazida pode prejudicar a tolerância à glicose. Em pacientes diabéticos, podem ser necessários ajustes posológicos de insulina ou agentes hipoglicêmicos orais. O diabetes mellitus latente pode se manifestar durante a terapia com tiazida. Aumentos nos níveis de colesterol e triglicerídeos foram associados à terapia diurética tiazídica.
Pode ocorrer hiperuricemia ou precipitação franca em certos pacientes que recebem terapia com tiazida.
Desequilíbrio eletrolítico : quanto a qualquer paciente que receba terapia diurética, a determinação periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados.
As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio de líquidos ou eletrólitos (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipocloramêmica). Sinais de alerta de desequilíbrio de líquidos ou eletrólitos são secura da boca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, dor ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náusea ou vômito.
Embora a hipocalemia possa se desenvolver com o uso de diuréticos tiazídicos, a terapia concomitante com captopril pode reduzir a hipocalemia induzida por diuréticos. O risco de hipocalemia é maior em pacientes com cirrose hepática, em pacientes com diurese rápida, em pacientes que recebem ingestão oral inadequada de eletrólitos e em pacientes que recebem terapia concomitante com corticosteróides ou ACTH
Hiponatremia dilucional pode ocorrer em pacientes edematosos em clima quente. O déficit de cloreto é geralmente leve e geralmente não requer tratamento.
As tiazidas podem diminuir a excreção urinária de cálcio e causar uma elevação intermitente e leve do cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio. Hipercalcemia marcada pode ser evidência de hiperparatireoidismo oculto. As tiazidas devem ser descontinuadas antes de realizar testes para a função da paratireóide.
Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode resultar em hipomagnesemia.
Teste antidopagem : a hidroclorotiazida contida neste medicamento pode produzir um resultado analítico positivo em um teste antidoping.
De outros: reações de sensibilidade podem ocorrer em pacientes com ou sem histórico de alergia ou asma brônquica. Foi relatada a possibilidade de exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico.
Miopia aguda e glaucoma agudo secundário de fechamento agudo: medicamentos com sulfonamida ou derivados de sulfonamida podem causar uma reação idiossincrática, resultando em miopia transitória e glaucoma agudo de fechamento de ângulo. Embora a hidroclorotiazida seja uma sulfonamida, apenas casos isolados de glaucoma agudo de fechamento angular sem associação causal definitiva foram relatados até o momento com a hidroclorotiazida. Os sintomas incluem início agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e geralmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do medicamento. O glaucoma agudo não tratado de fechamento angular pode levar à perda permanente da visão. O tratamento primário é interromper a ingestão de medicamentos o mais rápido possível. Tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos podem precisar ser considerados se a pressão intra-ocular permanecer descontrolada. Os fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de fechamento angular podem incluir um histórico de alergia à sulfonamida ou penicilina.
COMBINAÇÃO DE CAPTOPRIL / HIDROCLOROTIIAZIDA
Gravidez: Inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam a gravidez devem ser alteradas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada terapia alternativa.
Risco de hipocalemia : a combinação de um inibidor da ECA com um diurético tiazídico não exclui a ocorrência de hipocalemia. O monitoramento regular da calemia deve ser realizado.
Combinação com lítio : Zapto-COe não é recomendado em associação com lítio devido à potencialização da toxicidade do lítio.
Lactose: Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
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Como em outros anti-hipertensivos, a capacidade de dirigir e usar máquinas pode ser reduzida, por exemplo. no início do tratamento ou quando a dose é modificada e também quando usada em combinação com álcool, mas esses efeitos dependem da suscetibilidade do indivíduo.
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A frequência é definida usando a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 a <1/10), incomum (> 1/100 a <1/100), raro (> 1/10.000 a <1/1000), muito raro (<0/1).
CAPTOPRIL
Os efeitos indesejáveis relatados para a terapia com inibidores de captopril e / ou ECA incluem:
Doenças do sangue e do sistema linfático :
Muito raros: neutropenia / agranulocitose, pancitopenia, particularmente em pacientes com disfunção renal, anemia (incluindo aplástica e hemolítica), trombocitopenia, linfadenopatia, eosinofilia, doenças autoimunes e / ou títulos positivos de ANA.
Distúrbios do metabolismo e nutrição :
Pouco frequentes: anorexia.
Muito raros: hipercaliemia, hipoglicemia.
Distúrbios psiquiátricos :
Frequentes: distúrbios do sono.
Muito raros: confusão, depressão.
Distúrbios do sistema nervoso:
Pouco frequentes: dor de cabeça, parestesia.
Frequentes: comprometimento do paladar, tontura.
Raros: sonolência.
Muito raros: incidentes cerebrovasculares, incluindo acidente vascular cerebral, insuficiência cerebrovascular e síncope.
Afecções oculares:
Muito raros: visão turva.
Cardiopatias:
Pouco frequentes: taquicardia ou taquiarritmia, angina de peito, palpitações.
Muito raros: parada cardíaca, choque cardiogênico.
Distúrbios vasculares :
Pouco frequentes: hipotensão, síndrome de Raynaud, rubor, palidez.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :
Frequentes: tosse seca e irritante (não produtiva) e dispneia.
Muito raros: broncoespasmo, rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica.
Distúrbios gastrointestinais :
Frequentes: náusea, vômito, irritações gástricas, dor abdominal, diarréia, constipação, boca seca, úlcera péptica.
Raros: estomatite / ulcerações aftosas, angioedema intestinal.
Muito raros: glossite, pancreatite.
Distúrbios hepatobiliares:
Muito raros: função hepática comprometida e colestase (incluindo icterícia), hepatite incluindo necrose, enzimas hepáticas elevadas e bilirrubina.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :
Frequentes: prurido, erupção cutânea, alopecia.
Pouco frequentes: angioedema.
Muito raros: urticária, síndrome de Stevens Johnson, eritema multiforme, fotosensibilidade, reações pempfigóides, eritroderma e dermatite esfoliativa.
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos :
Muito raros: mialgia, artralgia.
Distúrbios renais e urinários :
Raros: distúrbios da função renal, incluindo insuficiência renal, poliúria, oligúria, aumento da frequência urinária.
Muito raros: síndrome nefrótica.
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:
Muito raros: impotência, ginecomastia.
Perturbações gerais e alterações no local de administração :
Pouco frequentes: dor no peito, fadiga, mal-estar.
Muito raro: febre.
Investigações:
Muito raros: proteinúria, eosinofilia, aumento do potássio sérico, diminuição do sódio sérico, elevação da BUN, creatinina sérica e bilirrubina sérica, diminuição da hemoglobina, hematócrito, leucócitos, trombócitos, título ANA positivo, ESR elevado
HIDROCLOROTHIAZIDE
Infecções e infestações :
sialadenite.
Doenças do sangue e do sistema linfático :
leucopenia, neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica, anemia hemolítica, depressão da medula óssea.
Distúrbios do metabolismo e nutrição :
anorexia, hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, desequilíbrio eletrolítico (incluindo hiponatremia e hipocalemia), aumento do colesterol e triglicerídeos.
Distúrbios psiquiátricos :
inquietação, depressão, distúrbios do sono.
Distúrbios do sistema nervoso:
perda de apetite, parestesia, tontura.
Afecções oculares:
xanthopsia, visão turva transitória, miopia aguda e glaucoma secundário de fechamento de ângulo agudo.
Distúrbios do ouvido e do labirinto:
vertigem.
Cardiopatias:
hipotensão postural, arritmias cardíacas.
Distúrbios vasculares :
angiite necrosante (vasculite, vasculite cutânea).
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :
dificuldade respiratória (incluindo pneumonite e edema pulmonar).
Distúrbios gastrointestinais :
irritação gástrica, diarréia, constipação, pancreatite.
Distúrbios hepatobiliares:
icterícia (icterícia colestática intra-hepática).
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :
reações de fotosensibilidade, erupção cutânea, reações cutâneas semelhantes ao lúpus eritematoso, reativação do lúpus eritematoso cutâneo, urticária, reações anafiláticas, necrólise epidérmica tóxica.
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos :
espasmo muscular.
Distúrbios renais e urinários :
disfunção renal, nefrite intersticial.
Perturbações gerais e alterações no local de administração :
febre, fraqueza.
Relato de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
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Os sintomas de superdosagem são: aumento da diurese, desequilíbrio eletrolítico, hipotensão grave, depressão da consciência (incluindo coma), convulsões, paresia, arritmias cardíacas, bradicardia e insuficiência renal.
Medidas para evitar absorção (por exemplo,. lavagem gástrica, administração de agentes absorventes e sulfato de sódio dentro de 30 minutos após a ingestão) e eliminação apressada devem ser aplicadas se a ingestão for recente. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado na posição de choque e a suplementação de cloreto de sódio e volume deve ser administrada rapidamente. O tratamento com angiotensina-II pode ser considerado. Bradicardia ou reações vagais extensas devem ser tratadas administrando atropina. O uso de um marcapasso pode ser considerado. O monitoramento constante do equilíbrio da base de água, eletrólitos e ácidos e glicose no sangue é essencial. Em caso de hipocalemia, é necessária a substituição de potássio.
O captopril pode ser removido da circulação por hemodiálise. O grau em que a hidroclorotiazida é removida por hemodiálise não foi estabelecido.
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Grupo farmacoterapêutico: captopril e diuréticos, código ATC: C09BA01
Zapto-COe é uma combinação de um inibidor da ECA, captopril e um diurético anti-hipertensivo, a hidroclorotiazida. A combinação desses agentes tem um efeito anti-hipertensivo aditivo, reduzindo a pressão arterial em um grau maior do que qualquer componente sozinho.
- Captopril é um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA), ou seja,. inibe a ECA, a enzima envolvida na conversão da angiotensina I em angiotensina II - um vasoconstritor que também estimula a secreção de aldosterona pelo córtex adrenal.
Essa inibição leva a:
- secreção reduzida de aldosterona
- aumento da atividade renina plasmática, uma vez que a aldosterona não exerce mais feedback negativo
- uma queda na resistência periférica total (com efeito preferencial nos músculos e rins) que não é acompanhada de retenção de água e sódio ou taquicardia reflexa durante o tratamento a longo prazo.
O captopril também exerce seu efeito anti-hipertensivo em indivíduos com concentrações baixas ou normais de renina.
Captopril é eficaz em todas as etapas da hipertensão, ou seja,. leve, moderado ou grave. É observada uma redução na pressão arterial sistólica e diastólica supina e permanente.
Após uma dose única, o efeito anti-hipertensivo é evidente quinze minutos após a dose e atinge um máximo entre 1 he 1,5 h após a administração do medicamento. Sua duração de ação depende da dose e varia de 6 a 12 horas.
A pressão arterial se normaliza (DBP sentado <90 mmHg) em pacientes após duas semanas a um mês de tratamento e o medicamento mantém sua eficácia ao longo do tempo. Os pacientes também são classificados como respondedores se o DBP sentado diminuir em 10% ou mais em relação ao BP basal
A hipertensão de rebote não ocorre quando o tratamento é interrompido.
O tratamento da hipertensão com captopril leva a um aumento na conformidade arterial, um aumento no fluxo sanguíneo renal sem queda significativa na taxa de filtração glomerular e uma diminuição na hipertrofia ventricular esquerda.
- Hidroclorotiazida é um diurético tiazídico que atua inibindo a reabsorção de sódio no segmento diluente cortical dos túbulos renais. Aumenta a excreção de sódio e cloreto na urina e, em menor grau, a excreção de potássio e magnésio, aumentando assim a produção urinária e exercendo um efeito anti-hipertensivo.
O tempo para o início da atividade diurética é de aproximadamente 2 horas. A atividade diurética atinge um pico após 4 horas e é mantida por 6 a 12 horas. Acima de uma certa dose, os diuréticos tiazídicos atingem um platô em termos de efeito terapêutico, enquanto as reações adversas continuam a se multiplicar. Quando o tratamento é ineficaz, aumentar a dose além das doses recomendadas não serve para nada e geralmente gera reações adversas.
- A administração concomitante de captopril e hidroclorotiazida em ensaios clínicos, levou a maiores reduções na pressão arterial do que quando qualquer um dos produtos foi administrado isoladamente.
A administração de captopril inibe o sistema de renina angiotensina aldosterona e tende a reduzir a perda de potássio induzida por hidroclorotiazida.
A combinação de um inibidor da ECA com um diurético tiazídico produz um efeito sinérgico e também diminui o risco de hipocalemia provocada apenas pelo diurético.
- Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) :
Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador do receptor da angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhado de evidências de danos nos órgãos finais. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram efeito benéfico significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão em comparação à monoterapia. Dadas suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Ensaio de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros de doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo desenvolvido para testar o benefício de adicionar aliscireno a uma terapia padrão de um inibidor da ECA ou de um bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular, ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido ao aumento do risco de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovascular foram numericamente mais frequentes no grupo aliscireno do que no grupo placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
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O captopril é rapidamente absorvido após administração oral e as concentrações séricas máximas são obtidas cerca de uma hora após a administração. A absorção média mínima é de aproximadamente 75%. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas em 60-90 minutos. A presença de alimentos no trato gastrointestinal reduz a absorção em cerca de 30-40%. Aproximadamente 25-30% da droga circulante está ligada às proteínas plasmáticas. A aparente meia-vida de eliminação do captopril inalterado no sangue é de cerca de 2 horas.
Mais de 95% da dose absorvida é eliminada na urina dentro de 24 horas; 40-50% é medicamento inalterado e o restante são metabólitos inativos de dissulfeto (dissulfeto de captopril e dissulfeto de cisteína captopril). A função renal comprometida pode resultar no acúmulo de drogas.
Estudos em animais indicam que o captopril não atravessa a barreira hematoencefálica em nenhuma extensão significativa.
A absorção oral de hidroclorotiazida é relativamente rápida. A meia-vida média do plasma em indivíduos em jejum foi relatada em 5 a 15 horas. A hidroclorotiazida é eliminada rapidamente pelo rim e excretada inalterada (> 95%) na urina.
Aleitamento:
No relatório de doze mulheres que tomaram captopril oral 100 mg 3 vezes ao dia, o nível médio máximo de leite foi de 4,7 Î1⁄4g / L e ocorreu 3,8 horas após a dose. Com base nesses dados, a dose diária máxima que um bebê de enfermagem receberia é inferior a 0,002% da dose diária materna.
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Estudos em animais realizados durante a organogênese com captopril e / ou hidroclorotiazida não demonstraram nenhum efeito teratogênico, mas o captopril produziu toxicidade fÅ “tal em várias espécies, incluindo mortalidade fetal durante o final da gravidez, retardo de crescimento e mortalidade pós-natal no rato.
Dados não clínicos não revelam outros riscos específicos para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicologia de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico.
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Não aplicável.
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Não há requisitos especiais.