Visão geral de Vitrakvi

Factos Rápidos

Propriedade	Descrição
Substância Ativa	Larotrectinib (sob a forma de sulfato)
Forma Farmacêutica	Cápsula dura, Solução oral
Classe Farmacológica	Agente antineoplásico; Inibidor seletivo da cinase
Uso Comum	Tratamento de tumores sólidos com fusão do gene NTRK positiva
Origem	Composto orgânico sintético

O que é o Vitrakvi e qual a sua Classe Farmacológica?

O Vitrakvi é um medicamento sujeito a receita médica que contém a substância ativa larotrectinib, um composto orgânico sintético. Está oficialmente categorizado como um agente antineoplásico pertencente à classe dos Inibidores Seletivos da Cinase, uma designação clinicamente reconhecida para terapêuticas que visam precisamente mecanismos específicos que impulsionam o cancro. O larotrectinib destaca-se por ser o primeiro inibidor oral de TRK da sua classe, concebido exclusivamente para bloquear a família de proteínas da Cinase do Recetor de Tropomiosina. Este medicamento é um produto de substância ativa única (monoterapia), estabelecendo a sua identidade no panorama oncológico ao visar uma falha genética em vez da localização de um tumor.

Quais são as Formas Disponíveis de Larotrectinib?

O larotrectinib é um medicamento de administração oral disponível em duas formas farmacêuticas primárias: uma cápsula dura e uma solução oral (concentração de 20 mg/mL), administradas por via oral. A disponibilidade tanto de uma cápsula como de uma solução líquida permite uma administração flexível tanto a doentes adultos como pediátricos. A substância ativa, sulfato de larotrectinib, é combinada com excipientes sólidos adequados para a cápsula ou com um veículo líquido de base aquosa para a solução. As formas foram concebidas para serem utilizadas de forma intercambiável, simplificando a abordagem para doentes que possam ter dificuldade em engolir medicação sólida.

Qual é o Objetivo Geral do Vitrakvi?

O objetivo geral do Vitrakvi é abrandar ou interromper a progressão do cancro, atuando diretamente sobre um defeito molecular específico conhecido como uma fusão do gene NTRK. O fármaco funciona como um Inibidor da Cinase do Recetor de Tropomiosina (TRK) altamente potente e seletivo, bloqueando a ação das proteínas de fusão TRK que enviam sinais anómalos para as células tumorais crescerem. A sua aprovação baseou-se em evidências que sustentam a sua eficácia em múltiplos tipos de tumores, consolidando o seu lugar como uma Terapêutica de Tumor Agnóstico. Ao interromper o sinal constante de crescimento, o medicamento promove a inibição do crescimento celular e induz a apoptose celular (morte celular programada) nas células tumorais afetadas.

Quais efeitos secundários são possíveis com Vitrakvi?

O perfil de segurança do Vitrakvi (larotrectinib) baseia-se em dados de ensaios clínicos sintetizados em documentos regulamentares oficiais, que categorizam os efeitos potenciais por frequência e sistema orgânico.

Reações Adversas Documentadas

As reações adversas notificadas com maior frequência, definidas como ocorrendo em 20% ou mais dos doentes, afetam múltiplos sistemas fisiológicos. Estes efeitos mais comuns incluem fadiga, tonturas, náuseas, vómitos, obstipação, diarreia, pirexia (febre), tosse e dor musculoesquelética. As anomalias laboratoriais comuns relatadas incluem a elevação das transaminases hepáticas (aumento da AST e aumento da ALT) e reduções nas contagens de células sanguíneas (Anemia e Leucopenia).

Preocupações Graves de Segurança

As informações oficiais de prescrição destacam várias preocupações de segurança graves. Estas incluem o potencial de hepatotoxicidade (lesão no fígado) e efeitos no sistema nervoso central (SNC), que se podem manifestar através de compromisso cognitivo, perturbações do humor e distúrbios do sono. Foram também documentadas fraturas esqueléticas, tendo sido observada uma percentagem ligeiramente superior em doentes pediátricos em comparação com a população adulta.

Notas Específicas para Populações e Restrições de Segurança

Aplicam-se restrições de segurança a populações específicas. O uso de Vitrakvi está associado a um risco de toxicidade embriofetal, exigindo precauções para indivíduos com potencial reprodutivo. Doentes diagnosticados com insuficiência hepática moderada ou grave (Child-Pugh B ou C) requerem uma redução de 50% na dose inicial, conforme estipulado pelos documentos regulamentares. Além disso, as reações adversas neurológicas têm maior probabilidade de ocorrer durante os primeiros três meses de tratamento.

Sobredosagem e resposta em caso de emergência

Sobredosagem e quando procurar ajuda

Os documentos regulamentares oficiais definem o perfil de sobredosagem do Vitrakvi (larotrectinib) com base no risco de agravamento de toxicidades graves conhecidas, que afetam particularmente o Sistema Nervoso Central (SNC) e o sistema hepático. Uma exposição elevada pode conduzir a resultados graves e potencialmente fatais, tais como aumentos dos níveis enzimáticos de Grau 4 ou encefalopatia. As manifestações documentadas de exposição excessiva incluem efeitos graves no SNC, tais como tonturas, perturbações cognitivas e confusão, bem como sinais de hepatotoxicidade indicados pela elevação das transaminases séricas.

Declarações e Ações Oficiais em caso de Sobredosagem

A gestão clínica é estritamente orientada por ações regulamentares obrigatórias. Não existe um antídoto específico documentado ou conhecido para o larotrectinib. Por conseguinte, as orientações oficiais determinam que os médicos devem seguir medidas de suporte gerais e tratar o doente sintomaticamente. Perante qualquer suspeita de sobredosagem, a ação obrigatória mais crítica é procurar ajuda médica imediata. As informações oficiais de prescrição orientam o doente a contactar os serviços de emergência ou o Centro de Informação Antivenenos caso ocorram sinais como colapso, convulsões ou dificuldade respiratória grave, assegurando o início de monitorização profissional em ambiente hospitalar. As informações de rotina sobre a prescrição referem que doentes com insuficiência hepática moderada a grave requerem uma redução da dose, o que indica um risco acrescido de exposição excessiva nesta população.

Usos terapêuticos de Vitrakvi

Factos Rápidos: Âmbito Terapêutico do Vitrakvi

Condição Alvo: Tumores sólidos (cancro) que apresentem uma fusão do gene do recetor de tirosina cinase neurotrófica (NTRK).
População de Doentes: Doentes adultos e pediátricos.
Contexto de Utilização: Para tumores que se disseminaram para outras partes do corpo (metastáticos) ou que se encontram localmente avançados, nos casos em que a remoção por cirurgia possa causar complicações graves.
Posicionamento do Tratamento: Geralmente considerado quando não existem opções alternativas satisfatórias ou quando a doença progrediu após tratamentos anteriores.

O que o Vitrakvi trata: Principais utilizações e benefícios

O Vitrakvi (larotrectinib) é uma terapêutica alvo indicada para o tratamento de tumores sólidos tanto em adultos como em crianças. A utilização deste medicamento é específica para tumores sólidos que possuam uma alteração genómica particular conhecida como uma fusão do gene do recetor de tirosina cinase neurotrófica (NTRK). O tumor não deve apresentar uma mutação de resistência adquirida conhecida que possa afetar o benefício potencial do medicamento.

Esta opção de tratamento é, geralmente, reservada para doentes cuja condição se tornou localmente avançada ou se disseminou (doença metastática), ou quando a cirurgia para remover o tumor resultaria provavelmente em consequências graves para a saúde. O Vitrakvi serve como uma abordagem terapêutica potencial quando não existem tratamentos alternativos satisfatórios, ou após uma situação em que o cancro progrediu apesar de terapêuticas sistémicas anteriores. O médico prescritor determinará a elegibilidade com base em testes de diagnóstico para a fusão do gene NTRK.

Critérios de utilização e restrições

A elegibilidade para o Vitrakvi (larotrectinib) é rigorosamente definida pelas informações regulamentares e depende de características tumorais específicas e de populações de doentes selecionadas.

Âmbito de Elegibilidade

Estado da População	Regra Regulamentar
Elegibilidade Primária	Deve apresentar um tumor sólido com uma fusão do gene do recetor de tirosina cinase neurotrófica (NTRK).
Contraindicado	Doentes com hipersensibilidade conhecida ao larotrectinib ou a qualquer um dos excipientes.
Não Recomendado	Mulheres grávidas e mulheres a amamentar.
Utilização Restrita	Doentes com insuficiência hepática moderada ou grave (Child-Pugh B ou C).
Elegibilidade por Idade	Aprovado para doentes adultos e pediátricos; a utilização em crianças com menos de um mês de idade não foi estabelecida.

Restrições Baseadas na Condição Clínica

As informações oficiais de prescrição determinam que a utilização em doentes com insuficiência hepática moderada a grave requer uma redução de 50% na dose inicial. Da mesma forma, a coadministração com um inibidor forte da CYP3A4 exige uma redução da dose em 50%. Não é necessário qualquer ajuste posológico específico para doentes com insuficiência renal ou insuficiência hepática ligeira (Child-Pugh A). Tanto homens como mulheres com potencial reprodutivo devem utilizar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento e durante, pelo menos, uma semana após a última dose.

O que devo saber sobre interações com outros medicamentos?

Interações com outros medicamentos e produtos

O Vitrakvi (larotrectinib) apresenta padrões de interação oficialmente documentados com base no seu papel no metabolismo e transporte de fármacos, conforme descrito em fontes regulamentares autoritárias.

O larotrectinib é metabolizado principalmente pela enzima CYP3A4 e é também um substrato para os transportadores de efluxo P-glicoproteína (P-gp) e Proteína de Resistência do Cancro da Mama (BCRP). Esta estrutura farmacocinética determina o potencial de interação com outros produtos que afetem estas vias. A coadministração com Inibidores Fortes da CYP3A4, como o cetoconazol, pode causar um aumento clinicamente significativo das concentrações plasmáticas de larotrectinib. Inversamente, a coadministração com Indutores Fortes da CYP3A4, como a rifampicina, pode provocar uma diminuição substancial das concentrações plasmáticas.

O larotrectinib é também um inibidor moderado da CYP3A4. Por este motivo, a coadministração com outros medicamentos que sejam substratos sensíveis da CYP3A4 pode levar a um aumento das concentrações plasmáticas do fármaco coadministrado. A combinação de Larotrectinib com o medicamento Lonafarnib está formalmente classificada como contraindicada nas informações regulamentares.

Interações com Alimentos e Produtos à Base de Plantas

O consumo de toranja ou sumo de toranja e do produto à base de plantas Erva de S. João (Hipericão) deve ser evitado, uma vez que estes podem alterar significativamente a exposição ao larotrectinib através dos seus efeitos documentados no sistema metabólico. Adicionalmente, as informações oficiais referem que doentes com insuficiência hepática moderada a grave estão sujeitos a uma disposição alterada do fármaco, o que exige uma restrição específica devido ao risco acrescido de aumento da exposição ao medicamento.

Mecanismo de ação

O mecanismo de ação do larotrectinib define-se pela sua capacidade seletiva de inibir a atividade enzimática da proteína de fusão TRK anómala. Esta proteína, que resulta de uma fusão do gene NTRK, possui uma atividade de tirosina cinase constitutiva e desregulada que impulsiona a sobrevivência das células cancerígenas.

O fármaco funciona como um inibidor seletivo da cinase, ligando-se ao local catalítico da proteína de fusão TRK (TRKA, TRKB e TRKC) para criar um bloqueio direto. Através desta inibição, o larotrectinib suprime o fluxo de sinais de crescimento e sobrevivência que percorrem vias secundárias críticas, especificamente os sistemas MAPK/ERK e PI3K/AKT. A consequência desta supressão molecular é a interrupção dos mecanismos de sobrevivência da célula, o que inicia a apoptose (morte celular programada) e restringe a proliferação celular adicional.

A integridade funcional deste mecanismo de inibição é limitada pela possibilidade de ocorrência de mutações de resistência adquirida no domínio da cinase TRK, as quais podem impedir fisicamente a ligação do medicamento à proteína alvo.

Informações sobre dosagem e administração

Como utilizar o Vitrakvi

O Vitrakvi (larotrectinib) é administrado por via oral num esquema contínuo e não cíclico, mantendo-se o tratamento até à progressão da doença ou até que ocorra um nível de toxicidade inaceitável. Está disponível em cápsulas duras (25 mg e 100 mg) e em solução oral (20 mg/mL), as quais são consideradas interpermutáveis para efeitos de administração. O medicamento pode ser tomado com ou sem alimentos.

Regimes Posológicos Oficiais e Ajustes

O protocolo padrão requer que o medicamento seja tomado duas vezes ao dia. A dose é calculada com base na dimensão física do doente, utilizando a Área de Superfície Corporal (ASC) para uma determinação precisa, especialmente em crianças.

População de Doentes	Dose Padrão (Duas Vezes ao Dia)
Adultos e Pediátricos (ASC ≥ 1,0 m²)	100 mg por dose
Pediátricos (ASC < 1,0 m²)	100 mg/m² por dose (Máximo 100 mg)

Para doentes com insuficiência hepática moderada a grave (comprometimento da função do fígado), a dose inicial deve ser reduzida em 50%. Não é necessário qualquer ajuste posológico inicial para doentes com insuficiência renal.

Requisitos de Administração

As cápsulas devem ser engolidas inteiras com água e não podem ser esmagadas nem mastigadas. A solução oral pode ser administrada através de uma sonda de alimentação nasogástrica. No caso de uma dose esquecida, essa toma deve ser saltada se a dose seguinte estiver agendada para as próximas 6 horas. Se ocorrer vómito após uma toma, o doente não deve tomar uma dose adicional, devendo aguardar e tomar a dose seguinte à hora habitual.

Evidência clínica recente

Evidência Científica: Visão Geral dos Estudos sobre o Vitrakvi

Evidência para Utilização em Tumores Sólidos com Fusão NTRK Positiva

A investigação sobre o Larotrectinib (Vitrakvi) focou-se na sua aplicação em doentes com tumores sólidos que apresentam uma alteração genética específica, conhecida como fusão do gene NTRK. Devido ao facto de esta alteração ser rara e de ter sido observada em muitos tipos diferentes de cancro (como pulmão, tiróide e sarcoma de tecidos moles), os estudos principais utilizaram um desenho de ensaio de braço único especializado, designado por ensaio "basket" (em cesto). Isto permitiu que a investigação incluísse tanto doentes adultos como pediátricos com diversos tipos de cancro, desde que todos partilhassem a mesma fusão NTRK.

Estes estudos iniciais monitorizaram prioritariamente os resultados relacionados com a alteração do tamanho do tumor, acompanhando especificamente a Taxa de Resposta Objetiva (ORR), que é uma medida de quantos doentes registaram uma redução tumoral de acordo com critérios radiológicos padronizados. Os investigadores analisaram também quanto tempo o tamanho do tumor permaneceu estável ou reduzido, conceito conhecido como Sobrevivência Livre de Progressão (PFS), e a Duração da Resposta (DOR). Os relatórios descrevem padrões que demonstram que estes resultados de alteração do tamanho tumoral foram os principais indicadores medidos nas populações observadas.

Uma vez que os ensaios iniciais não compararam o Larotrectinib com outro tratamento ou com um placebo, assinalou-se que faltam evidências comparativas. Os dados descrevem padrões que apoiaram a avaliação do medicamento com base no marcador genético e não na localização específica do tumor no corpo.

Estudos a Longo Prazo e Durabilidade da Resposta

Para reunir mais informações sobre os efeitos a longo prazo, são frequentemente realizados estudos pós-comercialização — investigações não intervencionais realizadas após a aprovação de um medicamento. Estes estudos obrigatórios, como o programa ON-TRK, estão a decorrer e foram delineados com o objetivo de recolher dados de longo prazo ao longo de vários anos. Esta investigação descreve a duração da resposta observada e monitoriza os doentes durante vários anos para avaliar futuramente os resultados a longo prazo. Os efeitos a longo prazo não estão totalmente estabelecidos apenas com base nos dados da aprovação inicial, o que torna necessária esta investigação contínua.

O Panorama Atual da Evidência e Principais Limitações

Os dados dos ensaios clínicos fundamentais provêm de estudos de braço único onde as dimensões das amostras foram modestas quando comparadas com os ensaios clínicos aleatorizados típicos para cancros mais comuns. Esta abordagem não aleatorizada significa que faltam evidências comparativas para uma confrontação direta com tratamentos padrão que não sejam inibidores de TRK. Além disso, a aprovação inicial do medicamento baseou-se numa via acelerada, exigindo que a investigação continue a avaliar os efeitos a longo prazo. Os resultados aplicam-se apenas às populações estudadas e refletem as condições específicas sob as quais a investigação foi conduzida.

Perguntas frequentes (FAQ)

Perguntas frequentes sobre o Vitrakvi (FAQ)

P: O que significa 'cancro com fusão TRK'?

De acordo com as informações oficiais do produto, o Vitrakvi foi concebido para tratar cancros que partilham uma alteração genética específica chamada fusão do gene NTRK.

Esta fusão resulta numa proteína de fusão TRK anómala, que é a fonte de sinais desregulados associados ao crescimento e sobrevivência das células cancerígenas.

P: Preciso de alterar a minha dieta enquanto tomo Vitrakvi?

As informações oficiais do produto referem que o consumo de toranja ou sumo de toranja e do produto à base de plantas Erva de S. João (Hipericão) deve ser evitado, pois estes podem interferir com o modo como o medicamento atua no organismo. Além destas restrições específicas, o medicamento pode geralmente ser tomado com ou sem alimentos.

P: Quais são os sinais de que o Vitrakvi está a começar a fazer efeito?

Os estudos clínicos medem a eficácia acompanhando principalmente as alterações no tamanho do tumor através de exames de imagem, o que é designado como Taxa de Resposta Objetiva (ORR). Os investigadores monitorizam também o tempo até a doença agravar, conhecido como Sobrevivência Livre de Progressão. As informações oficiais reportam essencialmente estas medições clínicas de alteração tumoral, que são distintas dos sinais percetíveis pelo doente.

P: O que significa 'inibidor seletivo da tirosina cinase' em termos simples?

O medicamento é classificado como um inibidor seletivo da cinase porque foi concebido para bloquear seletivamente apenas a atividade da proteína de fusão TRK anómala que causa o cancro. Ao ligar-se diretamente a esta proteína anómala, o fármaco interfere com a sinalização que está a impulsionar o crescimento das células cancerígenas.

P: O que devo fazer se sentir tonturas enquanto tomo Vitrakvi?

As tonturas são um efeito comummente reportado que faz parte dos potenciais efeitos no Sistema Nervoso Central (SNC) listados nos documentos regulamentares. Recomenda-se que os doentes evitem conduzir ou utilizar máquinas perigosas caso apresentem sinais de neurotoxicidade, incluindo tonturas ou compromisso cognitivo. As informações oficiais do produto sugerem que qualquer sintoma novo ou agravamento dos existentes deve ser discutido com um profissional de saúde.

P: Os resultados da investigação do Vitrakvi são considerados sólidos?

Os resumos oficiais indicam que o medicamento foi aprovado com base em dados que demonstram a redução do tumor em muitos tipos de tumores, em estudos não comparativos que utilizaram apenas um único grupo de doentes. A aprovação inicial foi concedida através de uma via acelerada, o que significa que os documentos oficiais observam que a investigação contínua é necessária para avaliar e confirmar os benefícios a longo prazo.

P: Qual é o aspeto ou a forma da toma do Vitrakvi?

A forma em cápsula é oficialmente descrita como uma cápsula de gelatina dura, branca e opaca, com uma impressão a azul. Este medicamento também está disponível como solução oral, oferecendo diferentes opções de administração.

P: Qual é a duração média da resposta reportada nos estudos?

Os dados dos ensaios clínicos reportaram uma mediana da duração da resposta (DOR) de aproximadamente 32,9 meses no grupo principal de doentes estudados. Este valor reflete o tempo médio durante o qual a redução do tumor foi sustentada nos doentes que apresentaram resposta durante os ensaios.

P: Existem efeitos secundários a longo prazo observados com o Vitrakvi?

As preocupações graves de segurança que foram observadas incluem fraturas esqueléticas e hepatotoxicidade (lesão hepática). Além disso, os documentos oficiais referem que as reações adversas neurológicas foram observadas principalmente nos primeiros três meses de tratamento, e os efeitos a longo prazo continuam a ser avaliados através de investigação pós-comercialização em curso.

P: O Vitrakvi pode afetar a minha capacidade de conduzir ou utilizar máquinas?

Os documentos regulamentares indicam que os doentes devem evitar conduzir ou utilizar máquinas perigosas se apresentarem sinais de neurotoxicidade. Estes sinais podem incluir tonturas, compromisso cognitivo ou qualquer outro efeito que afete a concentração ou as capacidades motoras.

P: Com que rapidez os doentes começam geralmente a ver os efeitos do Vitrakvi?

Os dados dos ensaios clínicos registaram que o tempo mediano para a resposta — o momento em que a redução do tumor foi observada pela primeira vez — foi de aproximadamente 1,8 meses. Este valor reflete o tempo médio observado nos estudos iniciais.

P: O Vitrakvi causa aumento ou perda de peso?

Os dados oficiais dos ensaios clínicos reportaram que tanto o aumento de peso (em 10% dos doentes) como a perda de peso (em 10% dos doentes) ocorreram como reações adversas.

P: O Vitrakvi é um tipo de tratamento mais recente?

De acordo com os registos regulamentares oficiais, o medicamento recebeu a sua aprovação inicial em novembro de 2018. Na altura, foi descrito como o primeiro inibidor oral da TRK e um novo exemplo de um fármaco aprovado com uma indicação agnóstica do tumor.

P: Que tipo de monitorização ou análises ao sangue são necessários durante o tratamento com Vitrakvi?

Os documentos oficiais determinam a monitorização de potencial lesão hepática. Isto exige a realização de testes de função hepática (ALT, AST, ALP e bilirrubina) antes de iniciar o tratamento. As informações oficiais indicam que estes testes são monitorizados a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses de tratamento e, posteriormente, todos os meses, ou conforme determinado por um profissional de saúde.

P: O Vitrakvi é utilizado em fases iniciais ou apenas em cancros avançados?

As indicações regulamentares referem que o medicamento está aprovado para tumores sólidos que são metastáticos (cancro que se espalhou) ou onde a ressecção cirúrgica possa resultar em morbilidade grave (complicações graves).

P: O Vitrakvi interage com medicamentos hormonais?

As informações oficiais sobre interações medicamentosas classificam o Vitrakvi como um inibidor moderado da enzima CYP3A4. Por este motivo, pode aumentar as concentrações de outros medicamentos que sejam substratos sensíveis da CYP3A4, grupo que pode incluir alguns medicamentos hormonais.

P: O Vitrakvi afeta a fertilidade?

Os documentos regulamentares advertem que o medicamento pode afetar a fertilidade feminina e pode prejudicar a capacidade de engravidar. As informações oficiais indicam que as doentes com potencial reprodutivo são aconselhadas a utilizar métodos contracetivos eficazes durante e por um período após o tratamento.

P: Existem precauções especiais para pessoas com tensão arterial elevada enquanto tomam Vitrakvi?

A hipertensão (tensão arterial elevada) foi reportada como uma reação adversa nos ensaios clínicos. As informações oficiais referem que a tensão arterial deve ser monitorizada e gerida conforme necessário nos doentes a receber o medicamento.

P: O Vitrakvi é utilizado como tratamento de primeira linha ou após falha de outras terapias?

As indicações regulamentares referem que o medicamento está aprovado para tumores sólidos que não tenham alternativas de tratamento satisfatórias ou que tenham progredido após tratamento prévio.

Como Vitrakvi deve ser armazenado e descartado?

Requisitos de Conservação e Eliminação do Vitrakvi (Larotrectinib)

Os documentos regulamentares oficiais definem requisitos de conservação específicos baseados na forma farmacêutica do medicamento.

Formulação	Condição de Conservação Exigida	Restrição Principal
Cápsulas duras	Temperatura ambiente controlada (20 °C a 25 °C)	Nenhuma
Solução oral	Frigorífico (2 °C a 8 °C)	Não congelar

Tanto as cápsulas como a solução oral devem ser conservadas na sua embalagem de origem e mantidas fora da vista e do alcance das crianças.

Relativamente à Solução Oral, qualquer porção não utilizada deve ser eliminada após 90 dias (frasco de 100 mL) ou 31 dias (frasco de 50 mL) após a primeira abertura, independentemente da quantidade que ainda reste no frasco. Não utilize o medicamento após o prazo de validade.

Eliminação: O Vitrakvi não utilizado ou fora do prazo de validade não deve ser deitado no lixo doméstico nem nos esgotos. Consulte um farmacêutico para obter instruções sobre a eliminação correta de acordo com a regulamentação local.

Vitrakvi