Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Temola SUN está indicado no tratamento de :
- doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado, concomitantemente com radioterapia (TR) e subsequentemente como tratamento em monoterapia.
- crianças a partir dos três anos de idade, adolescentes e pacientes adultos com glioma maligno, como glioblastoma multiforme ou astrocitoma anaplásico, mostrando recorrência ou progressão após terapia padrão.
Temola é indicado para o tratamento de :
- doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado, concomitantemente com radioterapia (TR) e subsequentemente como tratamento em monoterapia.
- crianças a partir dos três anos de idade, adolescentes e pacientes adultos com glioma maligno, como glioblastoma multiforme ou astrocitoma anaplásico, mostrando recorrência ou progressão após terapia padrão.
Infecções oportunistas e reativação de infecções
Infecções oportunistas (como pneumonia por Pneumocystis jirovecii) e reativação de infecções (como HBV, CMV) foram observadas durante o tratamento com TMZ
Pneumocystis jiroveciipneumonia
Os pacientes que receberam TMZ e RT concomitantes em um estudo piloto para o cronograma prolongado de 42 dias mostraram-se em risco particular de se desenvolver Pneumocystis jiroveciipneumonia (PCP). Assim, a profilaxia contra PCP é necessária para todos os pacientes que recebem TMZ e RT concomitantes para o regime de 42 dias (com um máximo de 49 dias), independentemente da contagem de linfócitos. Se ocorrer linfopenia, eles devem continuar a profilaxia até a recuperação da linfopenia para o grau â ‰ 1.
Pode haver uma ocorrência mais alta de PCP quando a TMZ é administrada durante um regime de dosagem mais longo. No entanto, todos os pacientes que recebem TMZ, particularmente pacientes que recebem esteróides, devem ser observados de perto para o desenvolvimento de PCP, independentemente do regime. Foram relatados casos de insuficiência respiratória fatal em pacientes em uso de TMZ, em particular em combinação com dexametasona ou outros esteróides.
Vírus da hepatite B
Foi relatada hepatite devido à reativação do vírus da hepatite B (HBV), em alguns casos resultando em morte. Especialistas em doença hepática devem ser consultados antes do início do tratamento em pacientes com sorologia positiva da hepatite B (incluindo aqueles com doença ativa). Durante o tratamento, os pacientes devem ser monitorados e gerenciados adequadamente.
Hepatotoxicidade
Foi relatada lesão hepática, incluindo insuficiência hepática fatal, em pacientes tratados com TMZ. Testes basais da função hepática devem ser realizados antes do início do tratamento. Se anormal, os médicos devem avaliar o benefício / risco antes de iniciar Temola, incluindo o potencial de insuficiência hepática fatal. Para pacientes em um ciclo de tratamento de 42 dias, os testes de função hepática devem ser repetidos no meio do ciclo. Para todos os pacientes, os testes de função hepática devem ser verificados após cada ciclo de tratamento. Para pacientes com anormalidades significativas da função hepática, os médicos devem avaliar o benefício / risco da continuação do tratamento. A toxicidade hepática pode ocorrer várias semanas ou mais após o último tratamento com Temola.
Meningoencefalite herpética
Em casos pós-comercialização, foi observada meningoencefalite herpética (incluindo casos fatais) em pacientes recebendo TMZ em combinação com radioterapia, incluindo casos de administração concomitante de esteróides.
Malignidades
Casos de síndrome mielodisplásica e malignidades secundárias, incluindo leucemia mielóide, também foram relatados muito raramente.
Terapia antiemética
Náusea e vômito são muito comumente associados ao TMZ
A terapia antiemética pode ser administrada antes ou após a administração de TMZ
Pacientes adultos com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado
A profilaxia antiemética é recomendada antes da dose inicial da fase concomitante e é fortemente recomendada durante a fase de monoterapia.
Pacientes com glioma maligno recorrente ou progressivo
Pacientes que sofreram vômitos graves (Grau 3 ou 4) em ciclos de tratamento anteriores podem precisar de terapia antiemética.
Parâmetros laboratoriais
Os pacientes tratados com TMZ podem apresentar mielossupressão, incluindo pancitopenia prolongada, o que pode resultar em anemia aplástica, que em alguns casos resultou em um resultado fatal. Em alguns casos, a exposição a medicamentos concomitantes associados à anemia aplástica, incluindo carbamazepina, fenitoína e sulfametoxazol / trimetoprim, complica a avaliação. Antes da dosagem, os seguintes parâmetros laboratoriais devem ser atendidos: ANC> 1,5 x 109/ l e contagem de plaquetas> 100 x 109/ eu. Um hemograma completo deve ser obtido no dia 22 (21 dias após a primeira dose) ou dentro de 48 horas desse dia e semanalmente até ANC> 1,5 x 109/ l e contagem de plaquetas> 100 x 109/ eu. Se o ANC cair para <1,0 x 109/ l ou a contagem de plaquetas é <50 x 109/ l durante qualquer ciclo, o próximo ciclo deve ser reduzido em um nível de dose. Os níveis de dose incluem 100 mg / m2, 150 mg / m2e 200 mg / m2 A dose mais baixa recomendada é de 100 mg / m.2.
População pediátrica
Não há experiência clínica com o uso de TMZ em crianças menores de 3 anos. A experiência em crianças mais velhas e adolescentes é muito limitada.
Pacientes idosos (> 70 anos)
Pacientes idosos parecem estar em risco aumentado de neutropenia e trombocitopenia, em comparação com pacientes mais jovens. Portanto, cuidados especiais devem ser tomados quando a TMZ é administrada em pacientes idosos.
Pacientes do sexo masculino
Os homens em tratamento com TMZ devem ser aconselhados a não ter filhos até 6 meses após receber a última dose e a procurar aconselhamento sobre a crioconservação de espermatozóides antes do tratamento.
Lactose
Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Infecções oportunistas e reativação de infecções
Infecções oportunistas (como pneumonia por Pneumocystis jirovecii) e reativação de infecções (como HBV, CMV) foram observadas durante o tratamento com TMZ
Meningoencefalite herpética
Em casos pós-comercialização, foi observada meningoencefalite herpética (incluindo casos fatais) em pacientes recebendo TMZ em combinação com radioterapia, incluindo casos de administração concomitante de esteróides.
Pneumocystis jirovecii pneumonia
Os pacientes que receberam TMZ e RT concomitantes em um estudo piloto para o cronograma prolongado de 42 dias mostraram-se em risco particular de se desenvolver Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP). Assim, a profilaxia contra PCP é necessária para todos os pacientes que recebem TMZ e RT concomitantes para o regime de 42 dias (com um máximo de 49 dias), independentemente da contagem de linfócitos. Se ocorrer linfopenia, eles devem continuar a profilaxia até a recuperação da linfopenia para o grau â ‰ 1.
Pode haver uma ocorrência mais alta de PCP quando a TMZ é administrada durante um regime de dosagem mais longo. No entanto, todos os pacientes que recebem TMZ, particularmente pacientes que recebem esteróides, devem ser observados de perto para o desenvolvimento de PCP, independentemente do regime. Foram relatados casos de insuficiência respiratória fatal em pacientes em uso de TMZ, em particular em combinação com dexametasona ou outros esteróides.
HBV
Foi relatada hepatite devido à reativação do vírus da hepatite B (HBV), em alguns casos resultando em morte. Especialistas em doença hepática devem ser consultados antes do início do tratamento em pacientes com sorologia positiva da hepatite B (incluindo aqueles com doença ativa). Durante o tratamento, os pacientes devem ser monitorados e gerenciados adequadamente.
Hepatotoxicidade
Foi relatada lesão hepática, incluindo insuficiência hepática fatal, em pacientes tratados com TMZ. Testes basais da função hepática devem ser realizados antes do início do tratamento. Se anormal, os médicos devem avaliar o benefício / risco antes de iniciar a temozolomida, incluindo o potencial de insuficiência hepática fatal. Para pacientes em um ciclo de tratamento de 42 dias, os testes de função hepática devem ser repetidos no meio do ciclo. Para todos os pacientes, os testes de função hepática devem ser verificados após cada ciclo de tratamento. Para pacientes com anormalidades significativas da função hepática, os médicos devem avaliar o benefício / risco da continuação do tratamento. A toxicidade hepática pode ocorrer várias semanas ou mais após o último tratamento com temozolomida.
Malignidades
Casos de síndrome mielodisplásica e malignidades secundárias, incluindo leucemia mielóide, também foram relatados muito raramente.
Terapia antiemética
Náusea e vômito são muito comumente associados ao TMZ
A terapia antiemética pode ser administrada antes ou após a administração de TMZ
Pacientes adultos com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado
A profilaxia antiemética é recomendada antes da dose inicial da fase concomitante e é fortemente recomendada durante a fase de monoterapia.
Pacientes com glioma maligno recorrente ou progressivo
Pacientes que sofreram vômitos graves (Grau 3 ou 4) em ciclos de tratamento anteriores podem precisar de terapia antiemética.
Parâmetros laboratoriais
Os pacientes tratados com TMZ podem apresentar mielossupressão, incluindo pancitopenia prolongada, o que pode resultar em anemia aplástica, que em alguns casos resultou em um resultado fatal. Em alguns casos, a exposição a medicamentos concomitantes associados à anemia aplástica, incluindo carbamazepina, fenitoína e sulfametoxazol / trimetoprim, complica a avaliação. Antes da dosagem, os seguintes parâmetros laboratoriais devem ser atendidos: ANC> 1,5 x 109/ l e contagem de plaquetas> 100 x 109/ eu. Um hemograma completo deve ser obtido no dia 22 (21 dias após a primeira dose) ou dentro de 48 horas desse dia e semanalmente até ANC> 1,5 x 109/ l e contagem de plaquetas> 100 x 109/ eu. Se o ANC cair para <1,0 x 109/ l ou a contagem de plaquetas é <50 x 109/ l durante qualquer ciclo, o próximo ciclo deve ser reduzido em um nível de dose. Os níveis de dose incluem 100 mg / m2, 150 mg / m2e 200 mg / m2 A dose mais baixa recomendada é de 100 mg / m.2.
População pediátrica
Não há experiência clínica com o uso de TMZ em crianças menores de 3 anos. A experiência em crianças mais velhas e adolescentes é muito limitada.
Pacientes idosos (> 70 anos)
Pacientes idosos parecem estar em risco aumentado de neutropenia e trombocitopenia, em comparação com pacientes mais jovens. Portanto, cuidados especiais devem ser tomados quando a TMZ é administrada em pacientes idosos.
Pacientes do sexo masculino
Os homens em tratamento com TMZ devem ser aconselhados a não ter filhos até 6 meses após receber a última dose e a procurar aconselhamento sobre a crioconservação de espermatozóides antes do tratamento.
Lactose
Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
A TMZ tem pouca influência na capacidade de dirigir e usar máquinas devido à fadiga e sonolência.
A TMZ tem pouca influência na capacidade de dirigir e usar máquinas devido à fadiga e sonolência.
Grupo farmacoterapêutico: agentes antineoplásicos, outros agentes alquilantes, código ATC: L01A X03.
Mecanismo de ação
A temola é um triazeno, que sofre rápida conversão química em pH fisiológico para a monometil triazenoimidazol carboxamida ativa (MTIC). Pensa-se que a citotoxicidade do MTIC se deva principalmente à alquilação no O6 posição da guanina com alquilação adicional também ocorrendo no N7 posição. Pensa-se que lesões citotóxicas que se desenvolvem posteriormente envolvam reparo aberrante do aducto de metila.
Eficácia e segurança clínicas
Glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado
Um total de 573 pacientes foram randomizados para receber TMZ + RT (n = 287) ou RT isoladamente (n = 286). Pacientes no braço TMZ + RT receberam TMZ concomitante (75 mg / m2) uma vez ao dia, iniciando o primeiro dia de RT até o último dia de RT, por 42 dias (com um máximo de 49 dias). Isto foi seguido pela monoterapia TMZ (150-200 mg / m2) nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias por até 6 ciclos, começando 4 semanas após o final da RT. Pacientes no braço de controle receberam apenas RT. Pneumocystis jiroveciifoi necessária profilaxia por pneumonia (PCP) durante a TR e a terapia combinada com TMZ.
A TMZ foi administrada como terapia de resgate na fase de acompanhamento em 161 pacientes dos 282 (57%) no braço isolado de TR e 62 pacientes dos 277 (22%) no braço de TMZ + RT.
A taxa de risco (HR) para sobrevida global foi de 1,59 (IC 95% para HR = 1,33-1,91) com uma classificação logarítmica p <0,0001 a favor do braço TMZ. A probabilidade estimada de sobreviver 2 anos ou mais (26% vs 10%) é maior para o braço RT + TMZ. A adição de TMZ concomitante à TR, seguida pela monoterapia com TMZ no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado, demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida global (OS) em comparação com a RT isolada (Figura 1).
Figura 1 Curvas de Kaplan-Meier para sobrevida global (população de intenção de tratar)
Os resultados do estudo não foram consistentes no subgrupo de pacientes com um status de desempenho ruim (OMS PS = 2, n = 70), onde a sobrevida geral e o tempo de progressão foram semelhantes nos dois braços.
No entanto, nenhum risco inaceitável parece estar presente nesse grupo de pacientes.
Glioma maligno recorrente ou progressivo
Dados sobre eficácia clínica em pacientes com glioblastoma multiforme (Status de desempenho de Karnofsky [KPS] > 70) progressivo ou recorrente após a cirurgia e RT, foram baseados em dois ensaios clínicos com TMZ oral. Um foi um estudo não comparativo em 138 pacientes (29% receberam quimioterapia prévia) e o outro foi um estudo randomizado controlado por ativos da TMZ vs procarbazina em um total de 225 pacientes (67% receberam tratamento prévio com quimioterapia à base de nitrosoureia). Nos dois ensaios, o endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão (PFS) definida por exames de ressonância magnética ou agravamento neurológico. No estudo não comparativo, o PFS aos 6 meses foi de 19%, a sobrevida média livre de progressão foi de 2,1 meses e a sobrevida global média de 5,4 meses. A taxa de resposta objetiva (ORR) baseada em exames de ressonância magnética foi de 8%.
No estudo randomizado controlado por ativos, o PFS aos 6 meses foi significativamente maior para a TMZ do que para a procarbazina (21%) vs 8%, respectivamente - qui-quadrado p = 0,008) com PFS mediana de 2,89 e 1,88 meses, respectivamente (log rank p = 0,0063). A sobrevida média foi de 7,34 e 5,66 meses para TMZ e procarbazina, respectivamente (log rank p = 0,33). Aos 6 meses, a fração de pacientes sobreviventes foi significativamente maior no braço da TMZ (60%) em comparação com o braço da procarbazina (44%) (qui-quadrado p = 0,019). Em pacientes com quimioterapia prévia, um benefício foi indicado naqueles com um KPS> 80.
Os dados sobre o tempo para agravamento do status neurológico favoreceram a TMZ em vez da procarbazina, assim como os dados sobre o tempo para agravar o status de desempenho (diminuir para um KPS <70 ou diminuir em pelo menos 30 pontos). Os tempos médios para progressão nesses parâmetros variaram de 0,7 a 2,1 meses a mais para a TMZ do que para a procarbazina (log rank p = <0,01 a 0,03).
Astrocitoma anaplásico recorrente
Em um estudo prospectivo de fase II multicêntrico, avaliando a segurança e eficácia da TMZ oral no tratamento de pacientes com astrocitoma anaplásico na primeira recaída, a PFS de 6 meses foi de 46%. A PFS mediana foi de 5,4 meses. A sobrevida global mediana foi de 14,6 meses. A taxa de resposta, com base na avaliação central do revisor, foi de 35% (13 CR e 43 PR) para a população com intenção de tratar (ITT) n = 162. Em 43 pacientes, foi relatada doença estável. A sobrevida livre de eventos de 6 meses para a população ITT foi de 44%, com uma sobrevida média livre de eventos de 4,6 meses, que foi semelhante aos resultados da sobrevida livre de progressão. Para a população histológica elegível, os resultados de eficácia foram semelhantes. Atingir uma resposta objetiva radiológica ou manter o status de livre de progressão foi fortemente associado à qualidade de vida mantida ou aprimorada.
População pediátrica
A TMZ oral foi estudada em pacientes pediátricos (de 3 a 18 anos) com glioma recorrente do tronco cerebral ou astrocitoma recorrente de alto grau, em um regime administrado diariamente por 5 dias a cada 28 dias. A tolerância ao TMZ é semelhante aos adultos.
Grupo farmacoterapêutico: agentes antineoplásicos - outros agentes alquilantes, código ATC: L01A X03
Mecanismo de ação
A temozolomida é um triazeno, que sofre rápida conversão química em pH fisiológico em monometil triazenoimidazol carboxamida ativo (MTIC). Pensa-se que a citotoxicidade do MTIC se deva principalmente à alquilação no O6 posição da guanina com alquilação adicional também ocorrendo no N7 posição. Pensa-se que lesões citotóxicas que se desenvolvem posteriormente envolvam reparo aberrante do aducto de metila.
Eficácia e segurança clínicas
Glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado
Um total de 573 pacientes foram randomizados para receber TMZ + RT (n = 287) ou RT isoladamente (n = 286). Pacientes no braço TMZ + RT receberam TMZ concomitante (75 mg / m2) uma vez ao dia, iniciando o primeiro dia de RT até o último dia de RT, por 42 dias (com um máximo de 49 dias). Isto foi seguido pela monoterapia TMZ (150 - 200 mg / m2) nos dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias por até 6 ciclos, começando 4 semanas após o final da TR. Pacientes no braço de controle receberam apenas RT. Pneumocystis jirovecii foi necessária profilaxia por pneumonia (PCP) durante a TR e a terapia combinada com TMZ.
A TMZ foi administrada como terapia de resgate na fase de acompanhamento em 161 pacientes dos 282 (57%) no braço isolado de TR e 62 pacientes dos 277 (22%) no braço de TMZ + RT.
A taxa de risco (HR) para sobrevida global foi de 1,59 (IC 95% para HR = 1,33 -1,91) com uma classificação logarítmica p <0,0001 a favor do braço TMZ. A probabilidade estimada de sobreviver 2 anos ou mais (26% vs 10%) é maior para o braço RT + TMZ. A adição de TMZ concomitante à TR, seguida pela monoterapia com TMZ no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado, demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida global (OS) em comparação com a RT isolada (Figura 1).
Figura 1 Curvas de Kaplan-Meier para sobrevida global (população de intenção de tratar)
Os resultados do estudo não foram consistentes no subgrupo de pacientes com um status de desempenho ruim (OMS PS = 2, n = 70), onde a sobrevida geral e o tempo de progressão foram semelhantes nos dois braços. No entanto, nenhum risco inaceitável parece estar presente nesse grupo de pacientes.
Glioma maligno recorrente ou progressivo
Dados sobre eficácia clínica em pacientes com glioblastoma multiforme (Status de desempenho de Karnofsky [KPS] > 70) progressivo ou recorrente após a cirurgia e RT, foram baseados em dois ensaios clínicos com TMZ oral. Um foi um estudo não comparativo em 138 pacientes (29% receberam quimioterapia prévia) e o outro foi um estudo randomizado controlado por ativos da TMZ vs procarbazina em um total de 225 pacientes (67% receberam tratamento prévio com quimioterapia à base de nitrosoureia). Nos dois ensaios, o endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão (PFS) definida por exames de ressonância magnética ou agravamento neurológico. No estudo não comparativo, o PFS aos 6 meses foi de 19%, a sobrevida média livre de progressão foi de 2,1 meses e a sobrevida global média de 5,4 meses. A taxa de resposta objetiva (ORR) baseada em exames de ressonância magnética foi de 8%.
No estudo randomizado controlado por ativos, o PFS aos 6 meses foi significativamente maior para a TMZ do que para a procarbazina (21%) vs 8%, respectivamente - qui-quadrado p = 0,008) com PFS mediana de 2,89 e 1,88 meses, respectivamente (log rank p = 0,0063). A sobrevida média foi de 7,34 e 5,66 meses para TMZ e procarbazina, respectivamente (log rank p = 0,33). Aos 6 meses, a fração de pacientes sobreviventes foi significativamente maior no braço da TMZ (60%) em comparação com o braço da procarbazina (44%) (qui-quadrado p = 0,019). Em pacientes com quimioterapia prévia, um benefício foi indicado naqueles com um KPS> 80.
Os dados sobre o tempo para agravamento do status neurológico favoreceram a TMZ em vez da procarbazina, assim como os dados sobre o tempo para agravar o status de desempenho (diminuir para um KPS <70 ou diminuir em pelo menos 30 pontos). Os tempos médios para progressão nesses parâmetros variaram de 0,7 a 2,1 meses a mais para a TMZ do que para a procarbazina (log rank p = <0,01 a 0,03).
Astrocitoma anaplásico recorrente
Em um estudo prospectivo de fase II multicêntrico, avaliando a segurança e eficácia da TMZ oral no tratamento de pacientes com astrocitoma anaplásico na primeira recaída, a PFS de 6 meses foi de 46%. A PFS mediana foi de 5,4 meses. A sobrevida global mediana foi de 14,6 meses. A taxa de resposta, com base na avaliação central do revisor, foi de 35% (13 CR e 43 PR) para a população com intenção de tratar (ITT) n = 162. Em 43 pacientes, foi relatada doença estável. A sobrevida livre de eventos de 6 meses para a população ITT foi de 44%, com uma sobrevida média livre de eventos de 4,6 meses, que foi semelhante aos resultados da sobrevida livre de progressão. Para a população histológica elegível, os resultados de eficácia foram semelhantes. Atingir uma resposta objetiva radiológica ou manter o status de livre de progressão foi fortemente associado à qualidade de vida mantida ou aprimorada.
População pediátrica
A TMZ oral foi estudada em pacientes pediátricos (de 3 a 18 anos) com glioma recorrente do tronco cerebral ou astrocitoma recorrente de alto grau, em um regime administrado diariamente por 5 dias a cada 28 dias. A tolerância ao TMZ é semelhante aos adultos.
As cápsulas não devem ser abertas. Se uma cápsula ficar danificada, deve-se evitar o contato do conteúdo do pó com a pele ou a mucosa. Se o Temola SUN entrar em contato com a pele ou mucosa, ele deve ser lavado imediatamente e completamente com água e sabão.
Os pacientes devem ser aconselhados a manter as cápsulas fora da vista e do alcance das crianças, de preferência em um armário trancado. A ingestão acidental pode ser letal para crianças.
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.
As cápsulas não devem ser abertas. Se uma cápsula ficar danificada, deve-se evitar o contato do conteúdo do pó com a pele ou a mucosa. Se Temola entrar em contato com a pele ou mucosa, ela deve ser lavada imediata e completamente com água e sabão.
Os pacientes devem ser aconselhados a manter as cápsulas fora da vista e do alcance das crianças, de preferência em um armário trancado. A ingestão acidental pode ser letal para crianças.
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.
