Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Temozolomida
Advecit SUN está indicado para o tratamento de:
- Doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado concomitante com radioterápia (RT) e subseqüente, como tratamento em monoterápia.
- Crianças de três anos, adolescentes e doentes adultos com gliomas malignos tais como glioblastoma multiforme uo astrocitoma anaplásico, que demonstrem recorrência uo progressão após terapêutica padrão.
Advecit está indicado para o tratamento de:
- Doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado, acompanhado de radioterapia (RT) e subsequentemente em monoterápia.
- Crianças de três anos, adolescentes e doentes adultos com gliomas malignos tais como glioblastoma multiforme uo astrocitoma anaplásico, que demonstrem recorrência uo progressão após terapêutica padrão.
Advecit SUN só deve ser prescrito por médicos com experiência no tratamento oncológico de tumores cerebrais.
A terapia antiemética pode ser gerida por Strada.
POSOLOGIA
Doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado
Advecit SOL é administrado em associação com radioterapia focal (fase concomitante) seguida por até 6 ciclos de Advecit (TMZ) em monoterapia (fase de monoterapia).
Fase de monitorização
A TMZ é administrada por via oral na dose de 75 mg / m2 durante 42 dias concomitantemente com radioterapia focal (60 Gy administrativos em 30 frações). Não se recomenda redução da dose, mas deve ser decidido semanalmente um atraso uo interrupção da administração de TMZ de acordo com critérios de toxicidade hematológicos e não hematológicos. A administração de TMZ pode ser continuada durante o período de acompanhamento de 42 dias (até 49 dias) se todas as seguintes condições forem cumpridas:
- contágio absoluto de neutrófilos ( can) > 1, 5 x 109 / pai
- Contágio de plaquetas > 100 x 109/pai
- critérios comuns de toxicidade (CCT) toxicidade não hematológica gray 1 (excluído alopécia, náuseas e vómitos).
Deve ser obtida semanalmente uma contagem sanguínea completa durante o tratamento. A administração de TMZ deve ser temporariamente interrompida uo permanentemente interrompida durante a fase concomitante de acordo com os critérios de toxicidade hematológicos e não hematológicos estabelecidos nenhum quadro 1.
Quadro 1. Interrupção ou suspensão da posologia de TMZ durante a rádio simultânea e TMZ
Toxicidade TMZ interrupção da TMZ entrevista: "eu não sou o tipo" contagem absoluta de neutrófilos > 0, 5 e < 1, 5 x 109 / l < 0, 5 x 109 / l Contágio de plaquetas > 10 e < 100 x 109 / l < 10 x 109 / l CCT toxicidade não-hematológica (excepto alopécia, náuseas, vómitos) CCT grey-2 CCT grey 3 ou 4a: o tratamento com TMZ concomitante pode ser continuado se todas as seguintes condições forem cumpridas:
contágio absoluto de neutrófilos > 1, 5 x 109 / L, número de plaquetas > 100 x 109 toxicidade não hematológica (excepto alopécia, náuseas, vómitos).
Fase de monoterápia
Quatro semanas após a conclusão da fase concomitante de TMZ RT, a TMZ é administrada durante até 6 ciclos de monoterápia. A dose ciclo 1 (monoterápia) é de 150 mg / m2 uma vez por dia durante 5 dias, seguinte de 23 dias sem tratamento. No início do ciclo 2, a dose é reduzida para 200 mg / m2 2 (excepto para alopécia, náuseas e vómitos), a contágio absoluto de neutrófilos (CAN) é > 1, 5 x 109/ L e número de plaquetas > 100 x 109/ . l. se a dose não tiver sido acumulada no ciclo 2, não deve ser efectuado qualquer aumento nos ciclos subsequentes. Uma vez aumentada, uma pode permanente em 200 mg / m2 por dia, nos primeiros 5 dias de Dada ciclo subsequente, excepto se ocorrer toxicidade. A redução da Dose e a continuação durante a fase de monoterápia devem ser aplicadas de acordo com as tabelas 2 e 3.
Durante o tratamento, deve ser obtida uma contagem sanguínea completa no dia 22 (21 dias após a dose primária de TMZ). A dose deve ser reduzida ou a administração continuada de acordo com a Tabela 3.
Quadro 2. Níveis posológicos de TMZ em mono terapia
Observação Can TMZ (mg / m2 / dia) - 100 redução para a pré-toxicidade 150 Posologia durante o ciclo 1 1 200 doses durante os ciclos 2-6 na ausência de toxicidadeQuadro 3. Redução da dose ou suspensão da administração de TMZ durante o tratamento em monoterápia
Toxicidade da TMZ por 1 lata de redução da Justiça da TMZ Contágio absoluto de neutrófilos < 1, 0 x 109 / L Ver nota de rodapé b Contágio de plaquetas < 50 x 109 / L Ver nota de rodapé b CCT toxicidade não-hematológica (excepto alopécia, náuseas, vómitos) CCT cinzento 3 CCT cinzento-4ba: os valores da dose de TMZ estão listados no quadro 2.
B: O TMZ será cancelado se::
- Can - 1 (100 mg / m2) ainda conduz a uma toxicidade inaceitável
-a mesma toxicidade não hematológica de grey 3 (com excepção da alopécia, náuseas, vómitos) recorrência após redução box.
Doentes adultos e pediátricos a partir dos 3 anos de idade com glioma maligno recorrente ou progressivo
Ao ciclo de tratamento dura 28 dias. Em dias não anteriormente tratados com quimioterápia, a TMZ é administrada por via oral numa dose de 200 mg / M.2 uma vez por dia durante os primeiros 5 dias, seguinte de uma interrupção de tratamento de 23 dias (um total de 28 dias). Em dentes previamente tratados com quimioterápia, a dose inicial é de 150 mg / m2 uma vez por dia e no segundo ciclo, uma vez por dia até 200 mg / m2 aumento de 5 dias se não existir toxicidade hematológica
Populações Especiais
População pediátrica
Em dias a partir dos 3 anos de idade, a TMZ só deve ser utilizada para gliomas malignos recorntes ou progressivos. A experiência com estas crianças é muito limitada. A segurança e eficácia da TMZ em criançascom menos de 3 anos de idade não foramestabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Doentes com compromisso hepático ou renal
A farmacocinética da TMZ foi comparável em doentes com função hepática normal e em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Não existem dados disponíveis sobre a administração de TMZ em doentes com compromisso hepático grave (classe de crianças C) ou compromisso renal. Devido às propriedades farmacocinéticas da TMZ, é improvável que seja necessária uma redução da dose em doentes com compromisso hepático grave uo com algum grau de compromisso renal. No entanto, deve ter-se precaução na administração de TMZ a estes doentes.
Doentes Idosos
Com base numa análise farmacocinética populacional em doentes com idades entre os 19-78 anos, uma depuração da TMZ não é afectada pela idade. Os dentes idosos (>70 anos de idade) parecem ter um risco aumentado de neutropenia e trombocitopenia.
Método de Aplicação
Advecit SUN deve ser administrado em jejum.
As cápsulas devem ser engolidas inteiras com um copo de água e não devem ser abertas ou mastigadas.
Se ocorrer apenas após a administração da dose, não deve ser administrada uma segunda dose nesse dia.
Advecit só deve ser prescrito por médicos com experiência no tratamento oncológico de tumores cerebrais.
A terapia antiemética pode ser gerida por Strada.
POSOLOGIA
Doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado
Advecit é administrado em associação com radioterapia focal (fase concomitante) seguida por até 6 ciclos de Temozolomida (TMZ) em monoterapia (fase de monoterapia).
Fase de monitorização
A TMZ é administrada por via oral na dose de 75 mg / m2 durante 42 dias concomitantemente com radioterapia focal (60 Gy administrativos em 30 frações). Não se recomenda redução da dose, mas deve ser decidido semanalmente um atraso uo interrupção da administração de TMZ de acordo com critérios de toxicidade hematológicos e não hematológicos. A administração de TMZ pode ser continuada durante o período de acompanhamento de 42 dias (até 49 dias) se todas as seguintes condições forem cumpridas:
- contágio absoluto de neutrófilos ( can) > 1, 5 x 109 / pai
- Contágio de plaquetas > 100 x 109/pai
- critérios comuns de toxicidade (CCT) toxicidade não hematológica gray 1 (excluído alopécia, náuseas e vómitos).
Deve ser obtida semanalmente uma contagem sanguínea completa durante o tratamento. A administração de TMZ deve ser temporariamente interrompida uo permanentemente interrompida durante a fase concomitante de acordo com os critérios de toxicidade hematológicos e não hematológicos estabelecidos nenhum quadro 1.
Quadro 1. Interrupção ou suspensão da posologia de TMZ durante a rádio simultânea e TMZ Toxicidade TMZ interrupção da TMZ entrevista: "eu não sou o tipo" contagem absoluta de neutrófilos > 0, 5 e < 1, 5 x 109 / l < 0, 5 x 109 / l Contágio de plaquetas > 10 e < 100 x 109 / l < 10 x 109 / l CCT toxicidade não-hematológica (excepto alopécia, náuseas, vómitos) CCT grey-2 CCT grey 3 ou 4 r: o tratamento com TMZ concomitante pode ser continuado se todas as seguintes condições forem cumpridas: contágio absoluto de neutrófilos > 1. 5 x 109 / l, contágio plaquetária > 100 x 109 / L, CTC toxicidade não hematológica cinza 1 (excepto para alopécia, náuseas, vómitos).Fase de monoterápia
Quatro semanas após a conclusão da fase concomitante de TMZ RT, a TMZ é administrada durante até 6 ciclos de monoterápia. A dose ciclo 1 (monoterápia) é de 150 mg / m2 uma vez por dia durante 5 dias, seguinte de 23 dias sem tratamento. No início do ciclo 2, a dose é reduzida para 200 mg / m2 2 (excepto para alopécia, náuseas e vómitos), a contágio absoluto de neutrófilos (CAN) é > 1, 5 x 109/ L e número de plaquetas > 100 x 109/ . l. se a dose não tiver sido acumulada no ciclo 2, não deve ser efectuado qualquer aumento nos ciclos subsequentes. Uma vez aumentada, uma pode permanente em 200 mg / m2 por dia, nos primeiros 5 dias de Dada ciclo subsequente, excepto se ocorrer toxicidade. A redução da Dose e a continuação durante a fase de monoterápia devem ser aplicadas de acordo com as tabelas 2 e 3.
Durante o tratamento, deve ser obtida uma contagem sanguínea completa no dia 22 (21 dias após a dose primária de TMZ). A dose deve ser reduzida ou a administração continuada de acordo com a Tabela 3.
Quadro 2. Valores da dose de TMZ para tratamento em monoterápia Observação Can TMZ (mg / m2 / dia) - 100 redução para a pré-toxicidade 150 Posologia durante o ciclo 1 1 200 Posologia durante os ciclos 2-6, na ausência de toxicidadeDoentes adultos e pediátricos a partir dos 3 anos de idade com glioma maligno recorrente ou progressivo:
Ao ciclo de tratamento dura 28 dias. Em dias não anteriormente tratados com quimioterápia, a TMZ é administrada por via oral numa dose de 200 mg / M.2 uma vez por dia durante os primeiros 5 dias, seguinte de uma interrupção de tratamento de 23 dias (um total de 28 dias). Em dentes previamente tratados com quimioterápia, a dose inicial é de 150 mg / m2 uma vez por dia e no segundo ciclo, uma vez por dia até 200 mg / m2 aumento de 5 dias se não existir toxicidade hematológica
Populações Especiais
População pediátrica
Em dias a partir dos 3 anos de idade, a TMZ só deve ser utilizada para gliomas malignos recorntes ou progressivos. A experiência com estas crianças é muito limitada. A segurança e eficácia da TMZ em criançascom menos de 3 anos de idade não foramestabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Doentes com compromisso hepático ou renal
A farmacocinética da TMZ foi comparável em doentes com função hepática normal e em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Não existem dados disponíveis sobre a administração de TMZ em doentes com compromisso hepático grave (classe de crianças C) ou compromisso renal. Devido às propriedades farmacocinéticas da TMZ, é improvável que seja necessária uma redução da dose em doentes com compromisso hepático grave uo com algum grau de compromisso renal. No entanto, deve ter-se precaução na administração de TMZ a estes doentes.
Doentes Idosos
Com base numa análise farmacocinética populacional em doentes com idades entre os 19-78 anos, uma depuração da TMZ não é afectada pela idade. Os dentes idosos (>70 anos de idade) parecem ter um risco aumentado de neutropenia e trombocitopenia.
Método de Aplicação
As cápsulas de Advecit devem ser administradas numa situação rápida.
As cápsulas devem ser engolidas inteiras com um copo de água e não devem ser abertas ou mastigadas.
Se ocorrer apenas após a administração da dose, não deve ser administrada uma segunda dose nesse dia.
Hipersensibilidade à dacarbazina (DTIC).
Mielossupressão grave.
Hipersensibilidade à dacarbazina (DTIC).
Mielossupressão grave.
Infecciosas oportunidades e reactivação de infecções
Foram observadas infecções oportunistas (tais como a pneumonia por pneumocystis jirovecii) e reactivação de infecções (tais como VHB, CMV) durante o tratamento com TMZ.
Pneumocystis jiroveciiInflação pulmonar
Os dentes que receberam TMZ e RT simultaneamente num estudo-piloto para o sistema alargado de 42 dias mostram um risco particular para o desenvolvimento de Pneumocystis jiroveciiPneumonia (PCP). Por conseguinte, é necessária profilaxia contra um PCP em todos os dias que recebem simultaneamente TMZ e RT para o regime de 42 dias (com um máximo de 49 dias), empregatício da doença. Se ocorrer linfopenia, deve continuar a profilaxia até que a linfopenia seja restablecida a cinza ≠1.
Pode ocorrer uma maior incidência de PCP quando a TMZ é administrada durante um regime posológico mais prolongado. No entanto, todos os doentes a receber TMZ, especialmente os que recebem esteróides, devem ser cuidadamente monitorados quanto ao desenvolvimento de PCP, independente mente do regime. Foram notificados casos fatais de dificuldade respiratória respiratória em doenças respiratórias com TMZ, especialmente em combinação com dexametasona uo outros esteroides.
Vírus da hepatite B
Foi notificada hepática devida à reactivação do vírus da hepatite B (VHB), que em alguns casos levou à morte. Os peritos em doença hepática devem ser consultados antes de iniciar o tratamento em doentes com serologia positiva da hepatite B (incluindo doentes com doença activa). Durante o tratamento, os doentes devem ser monitorizados e tratados adequadamente.
Hepatotoxicidade
Foram notificadas lesões hepáticas, incluindo dificuldade hepática fatal, em doentes tratados com TMZ. Antes de iniciar o tratamento, devem realizar-se testes da função hepática de base. Se estiver anormal, os médicos devem avaliar o benefício/risco antes do início do Advecit, incluindo o potencial para insuficiência hepática fatal. . Em dias com um ciclo de tratamento de 42 dias, os testes da função hepática devem ser repetidos a meio deste ciclo. Para todos os doentes, os testes da função hepática devem ser verificados após cada ciclo de tratamento. Em casos com dificuldade hepática significativa, os médicos devem avaliar o benefício / risco da continuidade do tratamento. Pode ocorrer toxicidade hepática durante várias semanas ou mais após o último tratamento com Advecit.
Meningo Encefalite, Herpes
Nos casos de pós-comercialização, observou-se uma meningo encefalite herpética (incluindo casos fatais) em doentes a receber TMZ em associação com radioterapia, incluindo casos de administração concomitante de esteróides.
Malignidade
Foram também notificaram muitos casos raros de síndrome mielodisplássica e neoplasias Secundarias, incluindo leucemia mielóide.
Terapêutica Anti-Emética
As náuseas e os vómitos são muitos freqüentes com TMZ.
A terapêutica antiemética pode ser administrada antes ou após a administração de TMZ.
Doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado
Recomendação-se profilaxia antiemética antes da dose inicial da fase concomitante e recomendação-se forte durante a fase de mono terapia.
Doentes com glioma maligno recornte ou progressivo
Os dentes que carregam vómitos graves (gray, 3 ou 4) em ciclos de tratamento anteriores podem requerer de terapêutica antiemética.
Parâmetros laboratórios
Os doentes tratados com TMZ podem ter mielossupressão, incluindo pancitopenia prolongada, que pode levar a uma anemia aplástica, a qual, em alguns casos, conduziu a um resultado fatal. Em alguns casos, a exposição a medicação concomitante associada à anemia aplástica, incluindo carbamazepina, fenitoína e sulfametoxazol / privem, cúmplice a avaliação. Devem ser observados os seguintes parâmetros laboratórios antes da administração: Local > 1, 5 x 109/ L e número de plaquetas > 100 x 109/ l. deve ser obtida uma contagem sanguínea completa no dia 22 (21 dias após a dose de primeira) ou nas 48 horas seguintes a esse dia e semanalmente para a lata > 1, 5 x 109/ L e número de plaquetas > 100 x 109/ . l. se a can cair < 1, 0 x 109/ l ou a contagem de plaquetas é < 50 x 109/ l durante um ciclo, o ciclo seguinte deve ser reduzido no mínimo da dose. Em Doses de 100 mg / m2, 150 mg / m2, e 200 mg / m2. A dose mais baixa recomendada é de 100 mg / m2.
População pediátrica
Não existe experiência clínica com a utilização de TMZ em campanhas com menos de 3 anos de Idado. A experiência com campanhas e adolescentes mais velhos é muito limitada.
Doentes idososososos (>70 anos)
Os dentes mais velhos parecem ter um risco aumentado de neutropenia e trombocitopenia em comparação com os dentes mais jovens. Assim, deve ter - se especial cuidado quando a TMZ é administrada a dias ido.
Doentes Do Sexo Masculino
Os homens tratados com TMZ devem ser aconselhados a não gravidar até 6 meses após terem recebido a última dose e a aquisição fazer estatuto sobre criopreservação de esperma antes do início fazer o tratamento.
Lactose
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Infecciosas oportunidades e reactivação de infecções
Foram observadas infecções oportunistas (tais como a pneumonia por pneumocystis jirovecii) e reactivação de infecções (tais como VHB, CMV) durante o tratamento com TMZ.
Meningo Encefalite, Herpes
Nos casos de pós-comercialização, observou-se uma meningo encefalite herpética (incluindo casos fatais) em doentes a receber TMZ em associação com radioterapia, incluindo casos de administração concomitante de esteróides.
Pneumocystis jirovecii Inflação pulmonar
Os dentes que receberam TMZ e RT simultaneamente num estudo-piloto para o sistema alargado de 42 dias mostram um risco particular para o desenvolvimento de Pneumocystis jirovecii Pneumonia (PCP). Por conseguinte, é necessária profilaxia contra um PCP em todos os dias que recebem simultaneamente TMZ e RT para o regime de 42 dias (com um máximo de 49 dias), empregatício da doença. Se ocorrer linfopenia, deve continuar a profilaxia até que a linfopenia seja restablecida a cinza ≠1.
Pode ocorrer uma maior incidência de PCP quando a TMZ é administrada durante um regime posológico mais prolongado. No entanto, todos os doentes a receber TMZ, especialmente os que recebem esteróides, devem ser cuidadamente monitorados quanto ao desenvolvimento de PCP, independente mente do regime. Foram notificados casos fatais de dificuldade respiratória respiratória em doenças respiratórias com TMZ, especialmente em combinação com dexametasona uo outros esteroides.
HBV
Foi notificada hepática devida à reactivação do vírus da hepatite B (VHB), que em alguns casos levou à morte. Os peritos em doença hepática devem ser consultados antes de iniciar o tratamento em doentes com serologia positiva da hepatite B (incluindo doentes com doença activa). Durante o tratamento, os doentes devem ser monitorizados e tratados adequadamente.
Hepatotoxicidade
Foram notificadas lesões hepáticas, incluindo dificuldade hepática fatal, em doentes tratados com TMZ. Antes de iniciar o tratamento, devem realizar-se testes da função hepática de base. Se estiver anormal, os médicos devem avaliar o benefício / risco antes de iniciarem a Temozolomida, incluindo o potencial para insuficiência hepática fatal. Em dias com um ciclo de tratamento de 42 dias, os testes da função hepática devem ser repetidos a meio deste ciclo. Para todos os doentes, os testes da função hepática devem ser verificados após cada ciclo de tratamento. Em casos com dificuldade hepática significativa, os médicos devem avaliar o benefício / risco da continuidade do tratamento. Pode ocorrer toxicidade hepática durante várias semanas ou mais após o último tratamento com Temozolomida
Malignidade
Foram também notificaram muitos casos raros de síndrome mielodisplássica e neoplasias Secundarias, incluindo leucemia mielóide.
Terapêutica Anti-Emética
As náuseas e os vómitos são muitos freqüentes com TMZ.
A terapêutica antiemética pode ser administrada antes ou após a administração de TMZ.
Doentes adultos com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado
Recomendação-se profilaxia antiemética antes da dose inicial da fase concomitante e recomendação-se forte durante a fase de mono terapia.
Doentes com glioma maligno recornte ou progressivo
Os dentes que carregam vómitos graves (gray, 3 ou 4) em ciclos de tratamento anteriores podem requerer de terapêutica antiemética.
Parâmetros laboratórios
Os doentes tratados com TMZ podem ter mielossupressão, incluindo pancitopenia prolongada, que pode levar a uma anemia aplástica, a qual, em alguns casos, conduziu a um resultado fatal. Em alguns casos, a exposição a medicação concomitante associada à anemia aplástica, incluindo carbamazepina, fenitoína e sulfametoxazol / privem, cúmplice a avaliação. Devem ser observados os seguintes parâmetros laboratórios antes da administração: Local > 1, 5 x 109/ L e número de plaquetas > 100 x 109/ l. deve ser obtida uma contagem sanguínea completa no dia 22 (21 dias após a dose de primeira) ou nas 48 horas seguintes a esse dia e semanalmente para a lata > 1, 5 x 109/ L e número de plaquetas > 100 x 109/ . l. se a can cair < 1, 0 x 109/ l ou a contagem de plaquetas é < 50 x 109/ l durante um ciclo, o ciclo seguinte deve ser reduzido no mínimo da dose. Em Doses de 100 mg / m2, 150 mg / m2, e 200 mg / m2. A dose mais baixa recomendada é de 100 mg / m2.
População pediátrica
Não existe experiência clínica com a utilização de TMZ em campanhas com menos de 3 anos de Idado. A experiência com campanhas e adolescentes mais velhos é muito limitada.
Doentes idososososos (>70 anos)
Os dentes mais velhos parecem ter um risco aumentado de neutropenia e trombocitopenia em comparação com os dentes mais jovens. Assim, deve ter - se especial cuidado quando a TMZ é administrada a dias ido.
Doentes Do Sexo Masculino
Os homens tratados com TMZ devem ser aconselhados a não gravidar até 6 meses após terem recebido a última dose e a aquisição fazer estatuto sobre criopreservação de esperma antes do início fazer o tratamento.
Lactose
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Os efeitos da TMZ sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são reduzidos devido à fadiga e sonolência.
Os efeitos da TMZ sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são reduzidos devido à fadiga e sonolência.
Resumo do perfil de segurança
Em doentes tratados com TMZ, quer utilizado em associação com RT ou em monoterapia após RT não glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado ou em monoterapia em doentes com glioma recorrente uo progressivo, os efeitos secundários muito frequentes notificados foram semelhantes: náuseas, vómitos, obstipação, anorexia, cefaleias e fadiga. Foram notificadas muito frequentemente convulsões em doentes com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado em monoterapia, e foi notificada muito frequentemente erupção cutânea em doentes com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado tratados com TMZ concomitantemente com RT e também em monoterapia, e frequentemente em gliomas recorrentes. A maioria dos expectativas # adversos hematológicos foram notificados frequentemente uo muito frequentemente em ambas como indicações (tabelas 4 e 5), a frequência dos resultados laboratoriais de grau 3-4 é apresentada de acordo com cada tabela
Lista Tabela de efeitos secundários
Nas tabelas, os efeitos indesejáveis são classificados de acordo com as classes de sistemas de órgãos e frequência.
Frequência de grupos são definidos de acordo com a seguinte Convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1/100), Raros (>1/10,000 -<1/1,000), Muito raros (<1/10,000). Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos adversos são apresentados por ordem decrescente de gravidade.
Glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado
A tabela 4 apresenta expectativas # adversos emergentes com o tratamento em doentes com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado durante a fase concomitante e em monoterapia fazer tratamento.
- Mesa 4. Expectativas # emergentes com o tratamento durante, como fases de tratamento concomitante e em monoterapia em doentes com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado
Classe de sistemas de órgãos TMZ, RT, n = 288 * TMZ em monoterápia n = 224 Infecções e doenças parasitárias Em frequência: infecção, Herpes simplex, infecção de feridas, faringite, candidatura oral, candidatura oral, candidatura oral, Pouco freqüentes: Herpes simplex, herpes zoster, sintomas gripais Doenças do sangue e do sistema linfático Frequência: neutropenia, trombocitopenia, linfopenia, leucopenia, neutropenia febril, trombocitopenia, anemia, leucopenia Frequência Pouco: neutropenia febril, anemia, linfopenia, petéquias Doenças Endócrinas Frequência Pouco: Cushingóide Alterações do metabolismo e da nutrição Muito frequente: anorexia nervosa Frequência: hiperglicemia, diminuição de peso Frequência Pouco: hipocaliemia, aumento da fosfatase alcalina, aumento de peso, hiperglicemia, aumento de peso Perturbações Do Foro Psiquiátrico Frequência: ansiedade, instabilidade emocional, insónia, ansiedade, depressão, instabilidade emocional, insónia Ocasionalmente: agitação, apatia, alterações comportamentais, depressão, alucinações, amnésia Doenças do sistema nervoso Muitos freqüentes: caiibras na cabeça, cefaleias Juntos: convulsões, perda de consciência, sonolência, afasia, distúrbios fazer o equilíbrio, tonturas, confusão, problemas de memória, problemas de concentração, neuropatia, parestesia, distúrbio da fala, tremor, hemiparesia, afasia, distúrbios fazer equilíbrio, sonolência, confusão, tonturas, perturbações da memória, distúrbios de concentração, disfasia, distúrbio neurológico (NOS), neuropatia periférica, neuropatia, parestesia, distúrbio da fala, tremor Incomum: o Estado de mal epiléptico, extrapiramidais transtorno, hemiparesia, ataxia, disfunções cognitivas, disfasia, perturbações da marcha, o Hyper-esthesia, hipoestesia, distúrbio neurológico (NOS), neuropatia periférica, hemiplegia, ataxia, incoordenação, perturbações da marcha, o Hyper-esthesia, distúrbios sensoriais Operações oculares Frequência: visão desfocada defeito do campo visual, visão turva, diplopia Pouco freqüentes: homem, redução da acção visual, diminuição da visão, defeito do campo visual, do ocular, redução da acção Visual, dor ocular, olhos Afecçoes do ouvido e do labirinto Em freqüentes: diminuição da audição, diminuição da audição, acufenos Frequência Pouco: otite média, zumbido, hiperacusia, surdez de ouvido, vertigens, dor de ouvido Cardiopatias Pouco Freqüentes: Palpitações Doença Vascular Frequência: hemorragia, edema, edema, hemorragia da perna, trombose venosa profunda, edema, perna Pouco freqüentes: hemorragia Cerebral, embolia da pressão arterial elevada, edema pulmonar, edema pulmonar, edema periférico Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino Frequência: dispneia, tosse dispneia, tosse Frequência reduzida: pneumonia, infecção fazer tracto respiratório superior, pneumonia, congestão nasal, sinusite, infecção fazer tracto respiratório superior, bronquite Doenças gastrointestinais Muito frequente: obstipação, náuseas, vómitos obstipação, náuseas, vómitos Frequência: Estomatite, Diarreia, Dor Abdominal, Dispepsia, Disfagia, Estomatite, Diarreia, Dispepsia, Disfagia, Boca Seca Frequência Pouco: flatulência, incontinência fecal, doenças gastrointestinais( NOS), gastro-enterite, hemorróidas Operações dos tecidos Frequência Muito: erupção cutânea, alopécia erupção cutânea, alopécia Frequencia: dermatite, pele seca, eritema, prurido, pele seca, prurido Frequência do Pouco: descrição pele da reacção de fotos sensibilidades, pigmentação anormal, pigmentação anormal, aumento da sudação Doenças do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo Frequência: fraqueza muscular, artralgia, fraqueza muscular, artralgia, dor musculosquelética, mialgia Pouco Freqüentes: Miopatia, Dor Nas Costas, Dor Musculosquelética, Mialgia, Miopatia, Dor Nas Costas Doenças dos rins e do tracto urinário Em Conjunto: Frequência De Micção, Incontinência Urinária Incontinência Urinária Incontinência Urinária Incontinência Urinária Pouco Freqüentes: Disúria Doenças do sistema repertutor e da mama Frequência Pouco: impotência hemorragia Vaginal, menorragia, amenorreia, vaginite, dor tórica Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito Freqüentes: Fadiga Frequência: reacção alérgica, febre, lesão da radiação, edema facial, dor, Alteração do paladar, reacção alérgica, febre, lesão da radiação, dor, Alteração do paladar Pouco de freqüência: ""astenia, rubor, afrontamentos, condição agravada, cepas, descoloração da língua, parosmia, sede, ""astenia, edema de face, dor, condição agravada, cepas, dente transtorno Untersuchungen Frequência: aumento da ALT, aumento da ALT Ocasionalmente: aumento das enzimas hepáticas, aumento da gama-GT, aumento da AST* Um dente que foi aleatorizado apenas para o braço de RT recebeu TMZ RT.
Resultados laboratoriais
Foi observada mielossupressão (neutropenia e trombocitopenia), conhecida como toxicidade limitadora da dose para a maioria dos agentes citotóxicos, incluindo TMZ. Quando as alterações laboratoriais e os expectativas # adversos foram combinados nas fases de tratamento concomitante e de mono terapia, foram observadas anomalias dos neutrófilos de cinza, 3 ou 4, incluindo expectativas # neutropénicos, em 8% dos doentes. Foram observadas alterações das plaquetas de grau 3 ou 4, incluindo contactos trombocitopénicos, em 14% dos doentes tratados com TMZ.
glioma maligno recornte ou progressivo
Nos ensaios clínicos, os expectativas # adversos relacionados com o tratamento mais frequentes foram doenças gastrointestinais, particularmente náuseas (43%) e vómitos (36%). Estas reacções foram geralmente de grau 1 ou 2 (0-5 episódios de vómitos em 24 horas) e foram auto-limitantes ou facilmente controladas com a terapêutica antiemética padrão. A incidência de náuseas e vómitos graves foi de 4 %.
A tabela 5 mostra reacções adversas notificadas durante ensaios clínicos em gliomas malignos recorrentes uo progressivos e após a comercialização de Advecit SOL.
- Mesa 5. Reacções adversas em doenças com glioma Maligne recorrente ou progressivo
Infecções e doenças parasitárias Raros: infectões oportunidades, incluindo PCP Doenças do sangue e do sistema linfático Frequência de Muito: neutropenia ou linfopenia( cinzento 3-4), trombocitopenia (cinzento 3-4)))))) Pouco Freqüentes: Pancitopenia, Anemia( Cinza 3-4), Leucopenia Alterações do metabolismo e da nutrição Muito Frequente: Anorexia Juntos: perder peso Doenças do sistema nervoso Muitos Freqüentes: Cefaleias Freqüentes: sonolência, tonturas, parestesia Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino Freqüentes: Dispneia Doenças gastrointestinais Muito freqüentes: vómitos, náuseas, obstipação Frequência: diarréia, dor abdominal, dispepsia Operações dos tecidos Frequência: erupção cutânea, prurido, alopécia Muito raros: eritema multiforme, eritroderma, urticária, exantema Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito freqüentes: fadiga Frequência: febre, ' astenia, fadiga, mal-estar, dor, Alteração do paladar Muito raros: reacções adversas, incluindo anafilaxia, angioedemaResultados laboratoriais
Trombocitopenia e neutropenia de grau 3 ou 4 em 19% e 17% dos doentes tratados por glioma maligno. Esta situação resultou na hospitalização e / ou interrupção da TMZ em 8% e uma mielossupressão foi previsível (normalmente nos primeiros ciclos, com o limiar entre o dia 21 e o dia 28), e a recuperação foi rápida, geralmente num período de 1-2 semanas. Não foram observados índicios de mielossupressão cumulativa. O presente de trombocitopenia pode aumentar o risco de hemorgia e o presente de neutropenia ou leucopenia pode aumentar o risco de infecção.
Outras populações especiais
Genero
Numa análise farmacocinética populacional da experiência clínica, houve 101 indivíduos fazer sexo feminino e 169 fazer sexo masculino nos quais estava disponível o limiar da contagem de neutrófilos, e 110 indivíduos fazer sexo feminino e 174 fazer sexo masculino nos quais estava disponível o limiar da contagem de plaquetas. Houve taxas mais elevadas de neutropenia grau 4 (can < 0, 5 x 109/ l), 12 % vs 5%, e trombocitopenia (< 20 x 109/l), 9 % vs 3%, em mulheres vs Homens no primeiro ciclo de terapia. Num conjunto de dados de 400 doentes com glioma recorrente, ocorreu neutropenia de grau 4 em 8% das mulheres. vs 4% dos indivíduos do sexo masculino e trombocitopenia de grau 4 em 8% das mulheres vs 3% dos índios do sexo masculino no primeiro ciclo de tratamento. Num estudo com 288 índios com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado, ocorreu neutropenia de grau 4 em 3% das doentes do sexo feminino. vs 0% dos indivíduos do sexo masculino e trombocitopenia de grau 4 em 1% Das Mulheres vs 0% dos índios do sexo masculino no primeiro ciclo de tratamento.
População pediátrica
A TMZ Oral foi estudante em dias clínicos (idades entre os 3-18 anos) com glioma recorrente do tronco cerebral ou astrocitoma recorrente de alto grau num regime diário administrado durante 5 dias a dada 28 dias. Embora os dados sejam limitados, espera-se que a tolerância nas crianças seja a mesma que nos adultos. A segurança da TMZ em campanhas com menos de 3 anos de identidade não foi demonstrada.
Experiência pós-comercialização
Durante a exposição pós - comercialização, foram observados os seguintes outros efeitos secundários graves::
- Mesa 6. Resumo dos contactos notificados com aviso no período pós-comercialização* Infecções e doenças parasitárias* Frequência: infecção por citomegalovírus, reactivação de infecções tais como citomegalovírus, vírus da hepatite B€, meningo encefalite por herpes (incluindo casos com desfecho fatal)) Doenças do sangue e do sistema linfático Muito raros: pancitopenia persistente, anemia aplástica Neoplasia benigna, maligna e não específica Muito raros: sondrome mielodisplássica( SMD), neoplasias Secundarias, incluindo leucemia mielóide Doenças Endócrinas* Ocasionalmente: diabetes insipidus Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino Muito raros: pneumonia intersticial/pneumonite, fibrose, pulmonar, Ateminsuffizienz†Afecções hepáticas e biliares* Freqüentes: Frequência Pouco: hiperbilirrubinemia, colestase, hepatite lesão hepática, insuficiencia hepática Operações dos tecidos Muito raros: necrólise epidérmica tóxica, sondrome de Stevens-Johnsona€ Incluindo casos com desfecho fatal
* Frequentas estimadas com base em estudos clínicos relevantes.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Pede-se aos profissionais de saúde que comuniquem ao local, através do sistema de cartão amarelo, os efeitos secundários suspeitos: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Experiência em ensaios clínicos
Em doentes tratados com TMZ, quer utilizado em associação com RT ou em monoterapia após RT não glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado ou em monoterapia em doentes com glioma recorrente uo progressivo, os efeitos secundários muito frequentes notificados foram semelhantes: náuseas, vómitos, obstipação, anorexia, cefaleias e fadiga. Foram notificadas muito frequentemente convulsões em doentes com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado em monoterapia, e foi notificada muito frequentemente erupção cutânea em doentes com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado tratados com TMZ concomitantemente com RT e também em monoterapia, e frequentemente em gliomas recorrentes. A maioria dos expectativas # adversos hematológicos foram notificados frequentemente uo muito frequentemente em ambas como indicações (tabelas 4 e 5), a frequência dos resultados laboratoriais de grau 3-4 é apresentada de acordo com cada tabela
Nas tabelas, os efeitos indesejáveis são classificados de acordo com as classes de sistemas de órgãos e frequência. Frequência de grupos são definidos de acordo com a seguinte Convenção: Muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), Incomum (> 1/1 .000, < 1/100), Raros (>1/10,000 -<1/1,000), Muito raros (<1/10,000). Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos adversos são apresentados por ordem decrescente de gravidade.
Glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado
A tabela 4 apresenta expectativas # adversos emergentes com o tratamento em doentes com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado durante a fase concomitante e em monoterapia fazer tratamento.
- Mesa 4. Expectativas # emergentes com o tratamento durante, como fases de tratamento concomitante e em monoterapia em doentes com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado Classe de sistemas de órgãos TMZ acompanhado RT n = 288 * TMZ em monoterápia N = 224 Infecções e doenças parasitárias Em frequência: infecção, Herpes simplex, infecção de feridas, faringite, candidatura oral, candidatura oral, candidatura oral, Pouco freqüentes: Herpes simplex, herpes zoster, sintomas gripais Doenças do sangue e do sistema linfático Frequência: neutropenia, trombocitopenia, linfopenia, leucopenia, neutropenia febril, trombocitopenia, anemia, leucopenia Frequência Pouco: neutropenia febril, anemia, linfopenia, petéquias Doenças Endócrinas Frequência Pouco: Cushingóide Alterações do metabolismo e da nutrição Muito frequente: anorexia nervosa Frequência: hiperglicemia, diminuição de peso Frequência Pouco: hipocaliemia, aumento da fosfatase alcalina, aumento de peso, hiperglicemia, aumento de peso Perturbações Do Foro Psiquiátrico Frequência: ansiedade, instabilidade emocional, insónia, ansiedade, depressão, instabilidade emocional, insónia Ocasionalmente: agitação, apatia, alterações comportamentais, depressão, alucinações, amnésia Doenças do sistema nervoso Muitos freqüentes: caiibras na cabeça, cefaleias Juntos: convulsões, perda de consciência, sonolência, afasia, distúrbios fazer o equilíbrio, tonturas, confusão, problemas de memória, problemas de concentração, neuropatia, parestesia, distúrbio da fala, tremor, hemiparesia, afasia, distúrbios fazer equilíbrio, sonolência, confusão, tonturas, perturbações da memória, distúrbios de concentração, disfasia, distúrbio neurológico (NOS), neuropatia periférica, neuropatia, parestesia, distúrbio da fala, tremor Incomum: o Estado de mal epiléptico, extrapiramidais transtorno, hemiparesia, ataxia, disfunções cognitivas, disfasia, perturbações da marcha, o Hyper-esthesia, hipoestesia, distúrbio neurológico (NOS), neuropatia periférica, hemiplegia, ataxia, incoordenação, perturbações da marcha, o Hyper-esthesia, distúrbios sensoriais Operações oculares Frequência: visão desfocada defeito do campo visual, visão turva, diplopia Pouco freqüentes: homem, redução da acção visual, diminuição da visão, defeito do campo visual, do ocular, redução da acção Visual, dor ocular, olhos Afecçoes do ouvido e do labirinto Em freqüentes: diminuição da audição, diminuição da audição, acufenos Frequência Pouco: otite média, zumbido, hiperacusia, surdez de ouvido, vertigens, dor de ouvido Cardiopatias Pouco Freqüentes: Palpitações Doença Vascular Frequência: hemorragia, edema, edema, hemorragia da perna, trombose venosa profunda, edema, perna Pouco freqüentes: hemorragia Cerebral, embolia da pressão arterial elevada, edema pulmonar, edema pulmonar, edema periférico Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino Frequência: dispneia, tosse dispneia, tosse Frequência reduzida: pneumonia, infecção fazer tracto respiratório superior, pneumonia, congestão nasal, sinusite, infecção fazer tracto respiratório superior, bronquite Doenças gastrointestinais Muito frequente: obstipação, náuseas, vómitos obstipação, náuseas, vómitos Frequência: Estomatite, Diarreia, Dor Abdominal, Dispepsia, Disfagia, Estomatite, Diarreia, Dispepsia, Disfagia, Boca Seca Frequência Pouco: flatulência, incontinência fecal, doenças gastrointestinais( NOS), gastro-enterite, hemorróidas Operações dos tecidos Frequência Muito: erupção cutânea, alopécia erupção cutânea, alopécia Frequencia: dermatite, pele seca, eritema, prurido, pele seca, prurido Frequência do Pouco: descrição pele da reacção de fotos sensibilidades, pigmentação anormal, pigmentação anormal, aumento da sudação Doenças do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo Frequência: fraqueza muscular, artralgia, fraqueza muscular, artralgia, dor musculosquelética, mialgia Pouco Freqüentes: Miopatia, Dor Nas Costas, Dor Musculosquelética, Mialgia, Miopatia, Dor Nas Costas Doenças dos rins e do tracto urinário Em Conjunto: Frequência De Micção, Incontinência Urinária Incontinência Urinária Incontinência Urinária Incontinência Urinária Pouco Freqüentes: Disúria Doenças do sistema repertutor e da mama Frequência Pouco: impotência hemorragia Vaginal, menorragia, amenorreia, vaginite, dor tórica Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito Freqüentes: Fadiga Frequência: reacção alérgica, febre, lesão da radiação, edema facial, dor, Alteração do paladar, reacção alérgica, febre, lesão da radiação, dor, Alteração do paladar Pouco de freqüência: ""astenia, rubor, afrontamentos, condição agravada, cepas, descoloração da língua, parosmia, sede, ""astenia, edema de face, dor, condição agravada, cepas, dente transtorno Untersuchungen Frequência: aumento da ALT, aumento da ALT Ocasionalmente: aumento das enzimas hepáticas, aumento da gama-GT, aumento da AST* Um dente que foi aleatorizado apenas para o braço de RT recebeu TMZ RT.
Resultados laboratoriais
Foi observada mielossupressão (neutropenia e trombocitopenia), conhecida como toxicidade limitadora da dose para a maioria dos agentes citotóxicos, incluindo TMZ. Quando as alterações laboratoriais e os expectativas # adversos foram combinados nas fases de tratamento concomitante e de mono terapia, foram observadas anomalias dos neutrófilos de cinza, 3 ou 4, incluindo expectativas # neutropénicos, em 8% dos doentes. Foram observadas alterações das plaquetas de grau 3 ou 4, incluindo contactos trombocitopénicos, em 14% dos doentes tratados com TMZ.
glioma maligno recornte ou progressivo
Nos ensaios clínicos, os expectativas # adversos relacionados com o tratamento mais frequentes foram doenças gastrointestinais, particularmente náuseas (43%) e vómitos (36%). Estas reacções foram geralmente de grau 1 ou 2 (0-5 episódios de vómitos em 24 horas) e foram auto-limitantes ou facilmente controladas com a terapêutica antiemética padrão. A incidência de náuseas e vómitos graves foi de 4 %.
A tabela 5 mostra reacções adversas notificadas durante ensaios clínicos em gliomas malignos recorrentes uo progressivos e após a comercialização de advecit.
- Mesa 5. Reacções adversas em doenças com glioma Maligne recorrente ou progressivo Infecções e infestações Raros: infectões oportunidades, incluindo PCP Doenças do sangue e do sistema linfático Frequência de Muito: neutropenia ou linfopenia( cinzento 3-4), trombocitopenia (cinzento 3-4)))))) Pouco Freqüentes: Pancitopenia, Anemia( Cinza 3-4), Leucopenia Alterações do metabolismo e da nutrição Muito Frequente: Anorexia Juntos: perder peso Doenças do sistema nervoso Muitos Freqüentes: Cefaleias Freqüentes: sonolência, tonturas, parestesia Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino Freqüentes: Dispneia Doenças gastrointestinais Muito freqüentes: vómitos, náuseas, obstipação Frequência: diarréia, dor abdominal, dispepsia Operações dos tecidos Frequência: erupção cutânea, prurido, alopécia Muito raros: eritema multiforme, eritroderma, urticária, exantema Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito freqüentes: fadiga Frequência: febre, ' astenia, fadiga, mal-estar, dor, Alteração do paladar Muito raros: reacções adversas, incluindo anafilaxia, angioedemaResultados laboratoriais
Trombocitopenia e neutropenia de grau 3 ou 4 em 19% e 17% dos doentes tratados por glioma maligno. Esta situação resultou na hospitalização e / ou interrupção da TMZ em 8% e uma mielossupressão foi previsível (normalmente nos primeiros ciclos, com o limiar entre o dia 21 e o dia 28), e a recuperação foi rápida, geralmente num período de 1-2 semanas. Não foram observados índicios de mielossupressão cumulativa. O presente de trombocitopenia pode aumentar o risco de hemorgia e o presente de neutropenia ou leucopenia pode aumentar o risco de infecção.
Genero
Numa análise farmacocinética populacional da experiência clínica, houve 101 indivíduos fazer sexo feminino e 169 fazer sexo masculino nos quais estava disponível o limiar da contagem de neutrófilos, e 110 indivíduos fazer sexo feminino e 174 fazer sexo masculino nos quais estava disponível o limiar da contagem de plaquetas. Houve taxas mais elevadas de neutropenia grau 4 (can < 0, 5 x 109/ l), 12 % vs 5%, e trombocitopenia (< 20 x 109/l), 9 % vs 3%, em mulheres vs Homens no primeiro ciclo de terapia. Num conjunto de dados de 400 doentes com glioma recorrente, ocorreu neutropenia de grau 4 em 8% das mulheres. vs 4% dos indivíduos do sexo masculino e trombocitopenia de grau 4 em 8% das mulheres vs 3% dos índios do sexo masculino no primeiro ciclo de tratamento. Num estudo com 288 índios com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado, ocorreu neutropenia de grau 4 em 3% das doentes do sexo feminino. vs 0% dos indivíduos do sexo masculino e trombocitopenia de grau 4 em 1% Das Mulheres vs 0% dos índios do sexo masculino no primeiro ciclo de tratamento.
População pediátrica
A TMZ Oral foi estudante em dias clínicos (idades entre os 3-18 anos) com glioma recorrente do tronco cerebral ou astrocitoma recorrente de alto grau num regime diário administrado durante 5 dias a dada 28 dias. Embora os dados sejam limitados, espera-se que a tolerância nas crianças seja a mesma que nos adultos. A segurança da TMZ em campanhas com menos de 3 anos de identidade não foi demonstrada.
Experiência pós-comercialização
Durante a exposição pós - comercialização, foram observados os seguintes outros efeitos secundários graves::
Quadro 6. Resumo dos contactos notificados com temozolomid no período pós-comercialização Infecções e doenças parasitárias* Pouco de frequência: infecção por citomegalovírus, infecção, reactivação, tais como citomegalovírus, vírus da hepatite B€, meningo encefalite herpética€ Doenças do sangue e do sistema linfático Muito raros: pancitopenia persistente, anemia aplástica Neoplasia benigna, maligna e não específica Muito raros: sondrome mielodisplássica( SMD), neoplasias Secundarias, incluindo leucemia mielóide Doenças Endócrinas* Ocasionalmente: diabetes insipidus Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino Muito raros: pneumonia intersticial/pneumonite, fibrose, pulmonar, Ateminsuffizienz†Afecções hepáticas e biliares* Freqüentes: Frequência Pouco: hiperbilirrubinemia, colestase, hepatite, lesão hepática, insuficiência hepática Operações dos tecidos Muito raros: necrólise epidérmica tóxica, sondrome de Stevens-Johnsona€ Incluindo casos com desfecho fatal
* Frequentas estimadas com base em estudos clínicos relevantes.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Doses de 500, 750, 1000 e 1250 mg / m2 (A dose total por ciclo durante 5 slides) foram notificadas clinicamente em doentes. A toxicidade limitante da dose foi hematológica e foi notificada com cada dose, mas é mais difícil esperar com doses mais elevadas. . Uma sobredosagem de 10.1. 000 mg (dose total num ciclo único, durante 5 slides) foi tomada por um doente, e os efeitos secundários notificados foram pancitopenia, pirexia, falência multi-orgânica e morte. . Foram notificados casos de doentes que tomaram uma dose recomendada durante um período superior a 5 dias de tratamento( até 64 dias), com expectativas # adversos, incluindo supressão da medula óssea, com ou sem infecção, em alguns casos graves e prolongados, levando à morte. Em caso de sobredosagem, é necessária uma avaliação hematológica. Se necessário, devem ser tomadas medidas de apoio.
Doses de 500, 750, 1000 e 1250 mg / m2 (A dose total por ciclo durante 5 slides) foram notificadas clinicamente em doentes. A toxicidade limitante da dose foi hematológica e foi notificada com cada dose, mas é mais difícil esperar com doses mais elevadas. . Uma sobredosagem de 10.1. 000 mg (dose total num ciclo único, durante 5 slides) foi tomada por um doente, e os efeitos secundários notificados foram pancitopenia, pirexia, falência multi-orgânica e morte. . Foram notificados casos de doentes que tomaram uma dose recomendada durante um período superior a 5 dias de tratamento( até 64 dias), com expectativas # adversos, incluindo supressão da medula óssea, com ou sem infecção, em alguns casos graves e prolongados, levando à morte. Em caso de sobredosagem, é necessária uma avaliação hematológica. Se necessário, devem ser tomadas medidas de apoio.
Grupo farmacêutico: Agentes antineoplásicos, outros agentes alquilantes, código ATC: L01A X03.
Mecanismo de Acção
Advecit é um triazeno, que, a pH inviológico, é uma rápida converta química no activo monometil triazeno imidazole carboxamida (MTIC). Pensa-se que a citotoxicidade da MTIC se deve principalmente à alquilação no6 - posição da guanina, em que se encontra também presente uma alquilação adicional no N7 - a posição ocorre. Pensa-se que as lesões citotóxicas que se desvolvam mais tarde envolvem a reparação aberrant da adição metilo.
Eficácia clínica e segurança
Glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado
To total de 573 doentes foram aleatorizados para TMZ RT (n = 287) ou RT isoladamente (n = 286). Os doentes no braço de TMZ RT receberam TMZ concomitante (75 mg / m2), uma vez por dia, a partir do primeiro dia de RT até o último dia de RT, por 42 dias (com um máximo de 49 dias). TMZ em monoterápia (150-200 mg / m2) nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias até 6 ciclos, com início 4 semanas após o final da RT. os doentes no braço controlo receberam apenas RT. Pneumocystis jiroveciifoi necessária profilaxia da pneumonia (PCP) durante a terapêutica combinada com RT e TMZ.
A TMZ foi administrada como terapêutica de recuperação na fase de acompanhamento em 161 dos 282 doentes (57 %) no braço de RT único e em 62 dos 277 doentes (22 %) no braço de TMZ RT.
A taxa de risco (HR) para a sobrevivência global foi de 1, 59 (IC 95% para HR=1, 33-1, 91), com um posto logarítmico p < 0, 0001 a favor do braço de TMZ. A probabilidade estimada de sobrevivência de 2 anos ou mais (26 % vs 10%) é superior para o ramo de RT TMZ. Uma adição de TMZ concomitante à RT, seguida de TMZ em monoterapia sem tratamento de doentes com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado, demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência global (SG) em comparação com um RT isoladamente (Figura 1).
Figura 1 curvas Kaplan-Meier para a sobrevivência global (população com intenção de tratar)
Os resultados do estudo não foram consistentes nenhum subgrupo de doentes com mau desempenho (PS da OMS=2, n=70), com sobrevivência global e tempo até progressão semelhantes em ambos os braços.
No entanto, não parecem existir riscos inaceitáveis neste grupo de doentes.
glioma maligno recornte ou progressivo
Os dados sobre a eficácia clínica em doentes com glioblastoma multiforme (estado de desempenho de Karnofsky [KPS] > 70), progressivos uo recorrentes após cirurgia e RT, foram baseados em dois ensaios clínicos com TMZ por via oral. A foi um estudo não comparativo em 138 doentes (29% dos quais submetidos a uma quimioterápia anterior) e o outro foi um ensaio controlado activo e aleatorizado com TMZ. vs procarbazina num total de 225 doentes (67% receberam tratamento prévio com quimioterápia à base de nitrosureia). Em ambos os estudos, o objectivo primário foi a sobrevivência sem progresso (PFS) definida por ressonância magnética ou deterioração neurológica. Sem estudo não comparativo, uma PFS aos 6 meses foi de 19%, a mediana da sobrevida sem progresso foi de 2, 1 meses e a mediana da sobrevida global foi de 5, 4 meses. A taxa de resposta objectiva (Orr) com base em RMNS foi de 8 %.
No ensaio controlado activo e aleatorizado, a PFS foi significativamente mais elevada para a TMZ do que para a procarbazina aos 6 meses (21 % vs 8%, respectivamente, qui-quadrado, p=0,008), com mediana de PFS de 2.89 e A sobrevida mediana foi de 7,34 a um e 5.66 meses para TMZ e procarbazine (log-rank p=0,33). Após 6 meses, a proporção de doentes sobreviventes nenhum braço de TMZ foi significativamente mais elevada (60 %) do que no braço de procarbazina (44%) (p=0 019, qui-quadrado). Em dias com quimioterápia anterior, foi indicado um beneficio em dentes com uma KPS > 80.
Dados sobre o tempo até à deterioração do estado neurológico dos beneficiários TMZ em comparação com a procarbazina, bem como dados sobre o tempo até à deterioração do Estado de desempenho (aceitação de um KPS < 70 uó uma diminuição de, pelo menos, 30 pontos). O tempo mediano até à progressão destes parâmetros de avaliação final variou entre 0, 7, 2, 1 meses Mais Longo para a TMZ do que para a procarbazina (p = < 0, 01 a, 0, 03, postos logarítmicos).
Astrocitoma anaplássico recorrente
Num ensaio de fase II, multicêntrico prospectivo, em que se avaliou a segurança e eficácia da TMZ oral sem tratamento de doentes com astrocitoma anaplásico na primeira recidiva, uma PFS de 6 meses foi de 46 %. A mediana da PFS foi de 5.4 meses. A mediana da sobrevida global foi de 14.6 meses. A taxa de resposta baseada na avaliação do investimento central foi de 35% (13 CR e 43 PR) para a população com intenção de tratar( ITT), n = 162. Foi notificada uma doença estável em 43 doentes. A sovrevivência livre de eventos de 6 meses para a população ITT foi de 44%, com uma sovrevivência livre de eventos médicos de 4.6 meses, o que foi semelhante aos resultados para a sobrevivência sem progresso. Para a população elegante, os resultados de eficácia foram semelhantes. A obtenção de uma resposta radiológica objectiva ou a manutenção de um estado livre de progresso esteve fortemente associada à manutenção ou melhoramento da qualidade de vida
População pediátrica
A TMZ Oral foi estudante em dias clínicos (idades entre os 3-18 anos) com glioma recorrente do tronco cerebral ou astrocitoma recorrente de alto grau num regime diário administrado durante 5 dias a dada 28 dias. A tolerância à TMZ é semelhante à dos adultos.
Grupo farmacoterapêutico: Agentes antineoplásicos-outros agentes alquilantes, código ATC: L01A X03
Mecanismo de Acção
A Temozolomida é um triazeno que, a pH inviológico, é uma rápida converta química no activo monometil triazeno imidazole carboxamida (MTIC). Pensa-se que a citotoxicidade da MTIC se deve principalmente à alquilação no6 - posição da guanina, em que se encontra também presente uma alquilação adicional no N7 - a posição ocorre. Pensa-se que as lesões citotóxicas que se desvolvam mais tarde envolvem a reparação aberrant da adição metilo.
Eficácia clínica e segurança
Glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado
To total de 573 doentes foram aleatorizados para TMZ RT (n = 287) ou RT isoladamente (n = 286). Os doentes no braço de TMZ RT receberam TMZ concomitante (75 mg / m2), uma vez por dia, a partir do primeiro dia de RT até o último dia de RT, por 42 dias (com um máximo de 49 dias). TMZ em monoterápia (150-200 mg / m2) nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias até 6 ciclos, com início 4 semanas após o final da RT. os doentes no braço controlo receberam apenas RT. Pneumocystis jirovecii foi necessária profilaxia da pneumonia (PCP) durante a terapêutica combinada com RT e TMZ.
A TMZ foi administrada como terapêutica de recuperação na fase de acompanhamento em 161 dos 282 doentes (57 %) no braço de RT único e em 62 dos 277 doentes (22 %) no braço de TMZ RT.
A taxa de risco (HR) para a sobrevivência global foi de 1, 59 (IC 95% para HR=1, 33-1, 91) com um posto logarítmico p < 0, 0001 a favor do braço de TMZ. A probabilidade estimada de sobrevivência de 2 anos ou mais (26 % vs 10%) é superior para o ramo de RT TMZ. Uma adição de TMZ concomitante à RT, seguida de TMZ em monoterapia sem tratamento de doentes com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado, demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência global (SG) em comparação com um RT isoladamente (Figura 1).
Figura 1 curvas Kaplan-Meier para a sobrevivência global (população com intenção de tratar)
Os resultados do estudo não foram consistentes nenhum subgrupo de doentes com mau desempenho (PS da OMS=2, n=70), com sobrevivência global e tempo até progressão semelhantes em ambos os braços. No entanto, não parecem existir riscos inaceitáveis neste grupo de doentes.
glioma maligno recornte ou progressivo
Os dados sobre a eficácia clínica em doentes com glioblastoma multiforme (estado de desempenho de Karnofsky [KPS] > 70), progressivos uo recorrentes após cirurgia e RT, foram baseados em dois ensaios clínicos com TMZ por via oral. A foi um estudo não comparativo em 138 doentes (29% dos quais submetidos a uma quimioterápia anterior) e o outro foi um ensaio controlado activo e aleatorizado com TMZ. vs procarbazina num total de 225 doentes (67% receberam tratamento prévio com quimioterápia à base de nitrosureia). Em ambos os estudos, o objectivo primário foi a sobrevivência sem progresso (PFS) definida por ressonância magnética ou deterioração neurológica. No estudo não comparativo, a PFS aos 6 meses foi de 19%, a sobrevida média sem progresso foi de 2, 1 meses e a sobrevida global média foi de 5, 4 meses. A taxa de resposta objectiva (Orr) com base em RMNS foi de 8 %.
No ensaio controlado activo e aleatorizado, a PFS foi significativamente mais elevada para a TMZ do que para a procarbazina aos 6 meses (21 % vs 8%, respectivamente, qui-quadrado, p = 0,008), com mediana de PFS de 2.89 e A sobrevida mediana foi de 7,34 a um e 5.66 meses para TMZ e procarbazine (log-rank p = 0,33). Após 6 meses, a proporção de doentes sobreviventes nenhum braço de TMZ foi significativamente mais elevada (60 %) do que no braço de procarbazina (44%) (p = 0 019, qui-quadrado). Em dias com quimioterápia anterior, foi indicado um beneficio em dentes com uma KPS > 80.
Dados sobre o tempo até à deterioração do estado neurológico dos beneficiários TMZ em comparação com a procarbazina, bem como dados sobre o tempo até à deterioração do Estado de desempenho (aceitação de um KPS < 70 uó uma diminuição de, pelo menos, 30 pontos). O tempo mediano até à progressão destes parâmetros de avaliação final variou entre 0, 7, 2, 1 meses Mais Longo para a TMZ do que para a procarbazina (p = < 0, 01 a, 0, 03, postos logarítmicos).
Astrocitoma anaplássico recorrente
Num ensaio de fase II, multicêntrico prospectivo, em que se avaliou a segurança e eficácia da TMZ oral sem tratamento de doentes com astrocitoma anaplásico na primeira recidiva, uma PFS de 6 meses foi de 46 %. A mediana da PFS foi de 5.4 meses. A mediana da sobrevida global foi de 14.6 meses. A taxa de resposta baseada na avaliação do investimento central foi de 35% (13 CR e 43 PR) para a população com intenção de tratar( ITT), n = 162. Foi notificada uma doença estável em 43 doentes. A sovrevivência livre de eventos de 6 meses para a população ITT foi de 44%, com uma sovrevivência livre de eventos médicos de 4.6 meses, o que foi semelhante aos resultados para a sobrevivência sem progresso. Para a população elegante, os resultados de eficácia foram semelhantes. A obtenção de uma resposta radiológica objectiva ou a manutenção de um estado livre de progresso esteve fortemente associada à manutenção ou melhoramento da qualidade de vida
População pediátrica
A TMZ Oral foi estudante em dias clínicos (idades entre os 3-18 anos) com glioma recorrente do tronco cerebral ou astrocitoma recorrente de alto grau num regime diário administrado durante 5 dias a dada 28 dias. A tolerância à TMZ é semelhante à dos adultos.
A TMZ é espontaneamente hidrolisada, a pH físiológico, principalmente para a Espanha activa 3-metil - (triazen-1-il)imidazol-4-carboxamida (MTIC). Um MTIC é espontaneamente hidrolisada em 5-amino-imidazol-4-carboxamida (AIC), um conhecido intermediário na biossíntese de purina e ácido nucleico, e em metilhidrazina, que se pensa ser uma espécie activa alquilante. Acredita-se que a citotoxicidade da MTIC se deve principalmente à alquilação do ADN, principalmente nas posições o6 proximo7 da guanina. Em relação à AUC da TMZ, a exposição à MTIC e à AIC é ~ 2, 4% e 23%, respectivamente. In vivo o T1 / 2 da MTIC foi semelhante ao da TMZ, em 1, 8 horas..
Absorcao
Após administração oral, uma doentes adultos, um TMZ é rapidamente absorvida, encontrando-se disponíveis quantidades máximas logotipo 20 minutos após a administração (tempo médio entre 0, 5, 1, 5 horas). Após administração oral de 14A TMZ marcada com C foi a excreção fecal média de 14C mais de 7 dias após uma dose de 0, 8%, indicando absorção completa.
Distribuição
A TMZ apresenta uma ligação às proteinas (10% a 20%), pelo que não espera que interaja com substâncias com elevação da ligação às proteinas.
Os estudos de PET em humanos e os dados pré-clínicos sugerem que a TMZ agravessa rapidamente a barreira hemato-encefálica e está presente nenhum líquido cefalorraquidiano. A interpretação no LCR foi confirmada num doente, com base na AUC da TMZ, a exposição ao LCR foi aproximadamente 30% da do plasma, o que é consistente com os dados em animais.
Eliminacao
A semi-vida (Dic1/2) sem plasma, principal via de14 A C-eliminação é o rim. Após administração oral, aproximadamente 5% a 10% da dose é recuperada inalterada na urina durante 24 horas e o restante é excretado, sob a forma de ácido advecítico, 5-amino-imidazole-4-carboxamida (AIC) ou metabolitos polar não identificados.
As realizações plasmáticas aumentaram em função da dose administrada. A emissão plástica, o volume de distribuição e a semi-vida são independentes da dose.
Populações Especiais
Uma análise da farmacocinética da TMZ baseada na população revelou que a depuração da TMZ plasmática foi independente da Idade, da função renal ou do consumo de tabaco. Num estudo farmacocinético separado, os perfis farmacocinéticos plasmáticos em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado foram semelhantes aos observados em doentes com função hepática normal.
Os doentes pediátricos apresentaram uma AUC mais elevada do que os doentes adultos, mas uma dose máxima tolerada (DMT) foi de 1. 000 mg / m2 por ciclo em crianças e adultos.
A TMZ é espontaneamente hidrolisada, a pH físiológico, principalmente para a Espanha activa 3-metil - (triazen-1-il)imidazol-4-carboxamida (MTIC). Um MTIC é espontaneamente hidrolisada em 5-amino-imidazol-4-carboxamida (AIC), um conhecido intermediário na biossíntese de purina e ácido nucleico, e em metilhidrazina, que se pensa ser uma espécie activa alquilante. Acredita-se que a citotoxicidade da MTIC se deve principalmente à alquilação do ADN, principalmente nas posições o6 proximo7 da guanina. Em relação à AUC da TMZ, a exposição à MTIC e à AIC é ~ 2, 4% e 23%, respectivamente. In vivo foi o t1/2 da MTIC semelhante à da TMZ, 1, 8 horas..
Absorcao
Após administração oral, uma doentes adultos, um TMZ é rapidamente absorvida, encontrando-se disponíveis quantidades máximas logotipo 20 minutos após a administração (tempo médio entre 0, 5, 1, 5 horas). Após administração oral de 14A TMZ marcada com C foi a excreção fecal média de 14C mais de 7 dias após uma dose de 0, 8%, indicando absorção completa.
Distribuição
A TMZ apresenta uma ligação às proteinas (10% a 20%), pelo que não espera que interaja com substâncias com elevação da ligação às proteinas.
Os estudos de PET em humanos e os dados pré-clínicos sugerem que a TMZ agravessa rapidamente a barreira hemato-encefálica e está presente nenhum líquido cefalorraquidiano. A interpretação no LCR foi confirmada num doente, com base na AUC da TMZ, a exposição ao LCR foi aproximadamente 30% da do plasma, o que é consistente com os dados em animais.
Eliminacao
A semi-vida (Dic1/2) sem plasma, principal via de14 A C-eliminação é o rim. Após administração oral, aproximadamente 5% a 10% da dose é recuperada inalterada na urina durante 24 horas e o restante é excretado, sob a forma de ácido temozolómico, 5-amino-imidazole-4-carboxamida (AIC) ou metabolitos polar não identificados.
As realizações plasmáticas aumentaram em função da dose administrada. A emissão plástica, o volume de distribuição e a semi-vida são independentes da dose.
Populações Especiais
Uma análise da farmacocinética da TMZ baseada na população revelou que a depuração da TMZ plasmática foi independente da Idade, da função renal ou do consumo de tabaco. Num estudo farmacocinético separado, os perfis farmacocinéticos plasmáticos em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado foram semelhantes aos observados em doentes com função hepática normal.
Os doentes pediátricos apresentaram uma AUC mais elevada do que os doentes adultos, mas uma dose máxima tolerada (DMT) foi de 1. 000 mg / m2 por ciclo em crianças e adultos.
Não aplicável.
as cápsulas não devem ser abertas. Se uma cápsula estiver danificada, deve evitar-se o contato do fato do pó com a pele ou com a membro mucosa. Se o sol de Advecit entrar em contacto com a pele ou com as mucosas, deve ser lavado imediata e cuidado com água e sabão.
Os dentes devem ser adquiridos a manter as cápsulas longas da vista e do alcance das ameias, de preferência num armário fechado. A ingerão ácido pode ser fatal para crianças.
os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
as cápsulas não devem ser abertas. Se uma cápsula estiver danificada, deve evitar-se o contato do fato do pó com a pele ou com a membro mucosa. Se advecit entrar em contacto com a pele ou com as mucosas, deve ser lavado imediatamente e cuidado com água e sabão.
Os dentes devem ser adquiridos a manter as cápsulas longas da vista e do alcance das ameias, de preferência num armário fechado. A ingerão ácido pode ser fatal para crianças.
os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
