Tatig

Dosagem em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT e SAD

A dosagem inicial recomendada e a dose máxima de Tatig em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT e SAD são exibidas na Tabela 1 abaixo. Uma dose de 25 mg ou 50 mg por dia é a dose terapêutica inicial.

Para adultos e pacientes pediátricos, as dosagens subsequentes podem ser aumentadas em caso de resposta inadequada em incrementos de 25 a 50 mg por dia uma vez por semana, dependendo da tolerabilidade, até um máximo de 200 mg por dia. Dada a meia-vida de eliminação de 24 horas do Tatig, o intervalo recomendado entre as alterações de dose é de uma semana.

Tabela 1: Dosagem diária recomendada de Tatig em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT e SAD

Dosagem em pacientes com PMDD

A dose recomendada para iniciar o Tatig em mulheres adultas com PMDD é de 50 mg por dia. O Tatig pode ser administrado continuamente (todos os dias durante o ciclo menstrual) ou intermitentemente (apenas durante a fase lútea do ciclo menstrual, ou seja,., iniciando a dose diária 14 dias antes do início previsto da menstruação e continuando pelo início da menstruação). A dosagem intermitente seria repetida a cada novo ciclo.

• Ao administrar continuamente, os pacientes que não respondem a uma dose de 50 mg podem se beneficiar de aumentos de dose a incrementos de 50 mg por ciclo menstrual de até 150 mg por dia.
• Ao administrar intermitentemente, pacientes que não respondem a uma dose de 50 mg podem se beneficiar do aumento da dose até um máximo de 100 mg por dia durante o próximo ciclo menstrual (e ciclos subsequentes) do seguinte modo: 50 mg por dia durante os primeiros 3 dias de administração, seguidos de 100 mg por dia durante os dias restantes no ciclo de dosagem.

Tela para transtorno bipolar antes de iniciar o Tatig

Antes de iniciar o tratamento com Tatig ou outro antidepressivo, examine os pacientes quanto a um histórico pessoal ou familiar de transtorno bipolar, mania ou hipomania.

Modificações de dosagem em pacientes com comprometimento hepático

Tanto a dose inicial recomendada quanto a faixa terapêutica em pacientes com insuficiência hepática leve (escores de Child Pugh 5 ou 6) são metade da dose diária recomendada. O uso de Tatig em pacientes com insuficiência hepática moderada (escores de Child Pugh 7 a 9) ou grave (escores de Child Pugh 10 a 15) não é recomendado.

Mudando pacientes para ou de um antidepressivo inibidor da monoamina oxidase

Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um antidepressivo inibidor da monoamina oxidase (MAOI) e o início do Tatig. Além disso, pelo menos 14 dias devem decorrer após a interrupção do Tatig antes de iniciar um antidepressivo MAOI.

Descontinuação do tratamento com Tatig

Reações adversas podem ocorrer após a descontinuação do Tatig. Reduza gradualmente a dose em vez de parar o Tatig abruptamente sempre que possível.

Preparação da solução oral Tatig

A solução oral de Tatig deve ser diluída antes do uso.

• Use o conta-gotas calibrado fornecido para medir a quantidade de solução oral Tatig necessária
• Nota: O conta-gotas calibrado fornecido possui apenas 25 mg e 50 mg de marcas de graduação
• Misture com 4 onças (½ xícara) de água, ginger ale, limão / limão, limonada ou suco de laranja. Após a mistura, uma leve névoa pode aparecer, o que é normal.

Instrua pacientes ou cuidadores a tomar imediatamente a dose após a mistura.

Experiência humana

Os sinais e sintomas mais comuns associados à superdosagem não fatal de Tatig foram sonolência, vômito, taquicardia, náusea, tontura, agitação e tremor. Não foram relatados casos de superdosagem fatal com apenas sertralina.

Outros eventos adversos importantes relatados com overdose de Tatig (medicamentos únicos ou múltiplos) incluem bradicardia, bloqueio de ramo, coma, convulsões, delírio, alucinações, hipertensão, hipotensão, reação maníaca, pancreatite, prolongamento do intervalo QTc, Torsade de Pointes, síndrome da serotonina, estupor e síncope.

Gerenciamento de overdose

Não são conhecidos antídotos específicos para o Tatig. Entre em contato com o Controle de veneno (1-800-222-1222) para obter as recomendações mais recentes.

Estudos em doses clinicamente relevantes demonstraram que a sertralina bloqueia a captação de serotonina em plaquetas humanas. In vitro estudos em animais também sugerem que a sertralina é um inibidor potente e seletivo da recaptação neuronal de serotonina e tem efeitos muito fracos na recaptação neuronal de noradrenalina e dopamina. In vitro estudos demonstraram que a sertralina não possui afinidade significativa para receptores adrenérgicos (alfa1, alfa2, beta), colinérgicos, GABA, dopaminérgicos, histaminérgicos, serotoninérgicos (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) ou benzodiazepínicos. A administração crônica de sertralina foi encontrada em animais para regular os receptores da noradrenalina cerebral. A sertralina não inibe a monoamina oxidase.

Álcool

Em indivíduos saudáveis, os efeitos cognitivos e psicomotor agudos do álcool não foram potencializados pelo Tatig.

Eletrofisiologia Cardíaca

O efeito da sertralina no intervalo QTc foi avaliado em um estudo QTc completo de três períodos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e positivo, em 54 indivíduos adultos saudáveis. Com 2 vezes a dose diária máxima recomendada (~ 3 vezes a exposição em estado estacionário para sertralina e N-desmetilsertralina), a maior média ΔΔQTc foi de 10 ms com limite superior de 90% do intervalo de confiança de 12 ms. O comprimento do intervalo QTc também foi positivamente correlacionado com as concentrações séricas de sertralina e N-desmetilsertralina. Essas análises baseadas em concentração, no entanto, indicaram um efeito menor no QTc na concentração máxima observada do que na análise primária.

Absorção

Após a administração oral de Tatig uma vez ao dia na faixa de 50 a 200 mg por 14 dias, ocorreram concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax) de sertralina entre 4,5 e 8,4 horas após a administração. A meia-vida média de eliminação terminal da sertralina plasmática é de cerca de 26 horas. Consistente com a meia-vida de eliminação terminal, há um acúmulo aproximadamente duplo até concentrações no estado estacionário, que são alcançadas após uma semana de administração uma vez ao dia. A farmacocinética proporcional à dose linear foi demonstrada em um estudo de dose única em que a Cmax e a área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) da sertralina foram proporcionais à dose na faixa de 50 a 200 mg. A biodisponibilidade da dose única dos comprimidos de Tatig é aproximadamente igual a uma dose equivalente de solução oral de Tatig. A administração com alimentos causa um pequeno aumento na Cmax e na AUC

Metabolismo

A sertralina sofre extenso metabolismo de primeira passagem. A principal via inicial do metabolismo da sertralina é a N-desmetilação. A N-desmetilsertralina tem uma meia-vida de eliminação terminal plasmática de 62 a 104 horas. Ambos in vitro bioquímico e in vivo testes farmacológicos demonstraram que a N-desmetilsertralina é substancialmente menos ativa que a sertralina. Tanto a sertralina quanto a N-desmetilsertralina sofrem deaminação oxidativa e subsequente redução, hidroxilação e conjugação de glucuronido. Em um estudo de sertralina radiomarcada envolvendo dois indivíduos saudáveis do sexo masculino, a sertralina representou menos de 5% da radioatividade plasmática. Cerca de 40-45% da radioatividade administrada foi recuperada na urina em 9 dias. A sertralina inalterada não era detectável na urina. No mesmo período, cerca de 40-45% da radioatividade administrada foi contabilizada nas fezes, incluindo 12-14% de sertralina inalterada.

A desmetilsertralina exibe aumentos dependentes da dose e relacionados ao tempo na AUC (0-24 horas), Cmax e Cmin, com um aumento de cerca de 5 a 9 vezes nesses parâmetros farmacocinéticos entre o dia 1 e o dia 14.

Ligação às proteínas

In vitro estudos de ligação às proteínas realizados com 3H-sertralina radiomarcada mostraram que a sertralina está altamente ligada às proteínas séricas (98%) na faixa de 20 a 500 ng / mL. Contudo, em concentrações de até 300 e 200 ng / mL, respectivamente, a sertralina e a N-desmetilsertralina não alteraram a ligação às proteínas plasmáticas de dois outros medicamentos altamente ligados às proteínas, varfarina e propranolol.