Serdep

Serdep está indicado no tratamento das seguintes doenças :

• Transtorno depressivo maior (MDD)
• TOC
• Distúrbio do pânico (DP)
• Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)
• Transtorno de Ansiedade Social (DAU)
• Distúrbio disfórico pré-menstrual (PMDD)

Dosagem em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT e SAD

A dose inicial recomendada e a dose máxima de Serdep em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT e SAD estão listadas na Tabela 1 abaixo. Uma dose de 25 mg ou 50 mg por dia é a dose terapêutica inicial.

Em adultos e pacientes pediátricos, as doses subsequentes podem ser aumentadas para um máximo de 200 mg por dia se a resposta for insuficiente, uma vez por semana em etapas de 25 a 50 mg por dia, dependendo da tolerância. Dada a meia-vida de eliminação de 24 horas do Serdep, o intervalo recomendado entre as alterações de dose é de uma semana

A dose inicial recomendada de Serdep em mulheres adultas com PMDD é de 50 mg por dia. O Serdep pode ser administrado continuamente (todos os dias durante o ciclo menstrual) ou intermitentemente (apenas durante a fase lútea do ciclo menstrual, i)., começando com a dose diária 14 dias antes do início esperado da menstruação e mais adiante no início da menstruação). A dosagem intermitente seria repetida a cada novo ciclo.

• com doses contínuas, pacientes que não respondem a uma dose de 50 mg podem se beneficiar de aumentos de dose em incrementos de 50 mg por ciclo menstrual de até 150 mg por dia.
• na dosagem intermitente, pacientes podem, que não respondem a uma dose de 50 mg, se beneficie disso, a dosagem durante o próximo ciclo menstrual (e ciclos subsequentes) aumentar para um máximo de 100 mg por dia, como se segue: 50 mg por dia durante os primeiros 3 dias de administração, seguido de 100 mg por dia durante os dias restantes no ciclo de dosagem.

Tela de Transtorno Bipolar Antes de iniciar o Serdep

Antes de iniciar o tratamento com Serdep ou qualquer outro antidepressivo, examine os pacientes quanto a um histórico pessoal ou familiar de transtorno bipolar, mania ou hipomania.

Alterações de dose em pacientes com insuficiência hepática

Tanto a dose inicial recomendada quanto a faixa terapêutica em pacientes com disfunção hepática leve (escores de Child Pugh 5 ou 6) correspondem à metade da dose diária recomendada. Serdep não é recomendado em doentes com disfunção hepática moderada (escores de Child Pugh 7 a 9) ou grave (escores de Child Pugh 10 a 15).

Mude do paciente para ou de um antidepressivo inibidor da monoamina oxidase

Deve levar pelo menos 14 dias entre a descontinuação de um antidepressivo inibidor da monoamina oxidase (MAOI) e o início da Serdep. Além disso, após a interrupção do Serdep, pelo menos 14 dias devem passar antes de iniciar um antidepressivo MAOI.

Tratamento de cancelamento com Serdep

Efeitos colaterais podem ocorrer após a interrupção do Serdep. Reduza a dose gradualmente, em vez de parar abruptamente o Serdep, se possível.

Preparação da solução oral Serdep

A solução Serdep para tomar deve ser diluída antes do uso.

• use o conta-gotas calibrado fornecido para medir a solução Serdep necessária para tomar
• Nota: O conta-gotas calibrado incluído possui apenas 25 mg e 50 mg de marcas de graduação
• misture com 4 onças (½ xícara) de água, ginger ale, limão / limão, limonada ou suco de laranja. Após a mistura, pode ocorrer uma leve névoa, o que é normal.

Instrua pacientes ou enfermeiros a tomar a dose imediatamente após a mistura.

Serdep está contra-indicado em pacientes :

• Tomar MAOIs (incluindo MAOIs-linezolida e azul de metileno intravenoso) dentro de 14 dias após a descontinuação devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina.
• Tomando pimozid.
• com hipersensibilidade conhecida à sertralina (por exemplo,. anafilaxia, angioedema).

Além das contra-indicações para todas as formulações de Serdep listadas acima, a solução de Serdep para receber pacientes é contra-indicada :

• Tomando dissulfiram. A solução oral de Serdep contém álcool, e o uso concomitante de Serdep e dissulfiram pode levar a uma reação do álcool por dissulfiram.

Comprimidos de Serdep e solução para tomar a 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); Excursões de até 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).

Distribuído por: Roerig Division da Pfizer Inc., NOVA YORK, NY 10017. Revisado: dezembro de 2017

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Os seguintes efeitos colaterais são descritos em mais detalhes em outras seções das informações de prescrição

• reações de hipersensibilidade à sertralina
• Reação com o álcool dissulfiram ao tomar a solução Serdep para tomar com dissulfiram
• Prolongamento do intervalo QTc e arritmias ventriculares quando tomado com pimozida
• Pensamentos de suicídio e comportamento
• Síndrome da serotonina
• Aumento do risco de sangramento
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• Ativação de mania / hipomania
• síndrome de abstinência
• Convulsões
• glaucoma de fechamento de ângulo
• Hiponatremia

experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados descritos abaixo são provenientes de randomizados, duplo-cego, estudos controlados por placebo com Serdep (geralmente 50 mg a 200 mg por dia) em 3066 adultos diagnosticados com MDD, TOC, DP, TEPT, TRISTE e PMDD. Esses 3.066 pacientes que foram expostos ao Serdep por 8 a 12 semanas representam 568 pacientes-ano de exposição. A idade média era de 40 anos; 57% eram mulheres e 43% eram homens.

Os efeitos colaterais mais comuns (> 5% e duas vezes placebo) em todos os estudos clínicos combinados controlados por placebo de todos os pacientes tratados com Serdep com MDD, TOC, DP, TEPT, TRISTE e PMDD eram náuseas, diarréia / fezes moles, tremor, dispepsia, diminuição do apetite, hiperidrose , falha na ejaculação e diminuição da libido) (veja a tabela 3. A seguir, são apresentados os efeitos colaterais mais comuns em estudos com Serdep (> 5% e duas vezes placebo) após indicação que não foi mencionada anteriormente.

• MDD: Sonolência;
• TOC: insônia, inquietação;
• DP: constipação, inquietação;
• TEPT: fadiga;
• PMDD: sonolência, boca seca, tontura, fadiga e dor abdominal;
• TRACLE: insônia, tontura, cansaço, boca seca, mal-estar.<br /> * Efeitos colaterais que foram mais de 2% maiores em pacientes tratados com Serdep e pelo menos 2% maiores em pacientes tratados com Serdep do que em pacientes tratados com placebo.

  Efeitos colaterais que levam à descontinuação em ensaios clínicos controlados por placebo

  Em todos os estudos controlados por placebo em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD, 368 (12%) dos 3066 pacientes que receberam Serdep continuaram o tratamento devido a efeitos colaterais de 93 (4%) dos 2293 pacientes tratados com placebo. Em estudos controlados por placebo, os efeitos colaterais mais comuns que levaram à descontinuação em pacientes tratados com Serdep foram:

  • MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD: náusea (3%), diarréia (2%), excitação (2%) e insônia (2%).
  • MDD (> 2% e duas vezes placebo): diminuição do apetite, tontura, cansaço, dor de cabeça, sonolência, tremores e vômitos.
  • TOC: Sonolência.
  • DP: nervosismo e sonolência.

  Disfunção sexual masculina e feminina

  Embora mudanças no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual ocorram frequentemente como manifestações de um distúrbio psiquiátrico, você também pode ser resultado do tratamento com ISRS. Estimativas confiáveis de incidência e experiências inadequadas graves com demandas sexuais, mas é difícil manter o desempenho e a satisfação, em parte porque pacientes e profissionais de saúde podem relutar em discuti-los. Consequentemente, estimativas da incidência de experiência e benefícios sexuais inadequados indicados no rótulo podem subestimar sua incidência real.

  A Tabela 4 mostra a frequência dos efeitos colaterais sexuais relatados por pelo menos 2% dos pacientes tratados com Serdep e duas vezes por placebo em estudos combinados controlados por placebo. Para os homens e todas as indicações, os efeitos colaterais mais comuns (> 2% e duas vezes o placebo) incluíram: falha na ejaculação, diminuição da libido, disfunção erétil, distúrbio da ejaculação e disfunção sexual masculina. O efeito colateral mais comum em mulheres (≥2% e duas vezes placebo) foi diminuição da libido.max

  Em 281 pacientes pediátricos tratados com Serdep em estudos controlados por placebo, o perfil geral dos efeitos colaterais foi geralmente semelhante ao dos estudos com adultos. Efeitos colaterais que ainda não ocorrem na Tabela 3 (os efeitos colaterais mais comuns em adultos) foram relatados em pelo menos 2% dos pacientes pediátricos e com uma taxa de pelo menos duas vezes a taxa de placebo, febre, hipercinesia, incontinência urinária, agressão, epistaxe, púrpura, artralgia , diminuição de peso, espasmos musculares e ansiedade.

  Outros efeitos colaterais observados durante a avaliação de pré-comercialização da Serdep

  Outros efeitos colaterais raros que não são descritos em outras partes das informações de prescrição e que ocorrem com uma incidência de <2% nos pacientes tratados com Serdep foram:

  Doença cardíaca - Taquicardia

  Distúrbios do ouvido e do labirinto - zumbido

  Distúrbios endócrinos - Hipotireoidismo

  Distúrbios oculares - midríase, veja embaçada

  Distúrbios gastrointestinais hematocecia, melena, sangramento retal

  Perturbações e condições gerais no local da administração - edema, distúrbios da marcha, irritabilidade, pirexia

  Distúrbios hepatobiliares aumento das enzimas hepáticas

  Distúrbios do sistema imunológico - Anafilaxia

  Metabolismo e distúrbios nutricionais - diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglicemia, aumento do apetite

  Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo Artralgia, cãibras musculares, tensão ou contração

  Distúrbios do sistema nervoso Ataxia, coma, cãibras, diminuição da vigilância, hipestesia, letargia, hiperatividade psicomotor, síncope

  Distúrbios psiquiátricos agressão, bruxismo, confusão, humor eufórico, alucinação

  Distúrbios renais e urinários - Hematúria

  Sistema reprodutivo e distúrbios da mama - Galactorréia, priapismo, sangramento vaginal

  Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - Broncoespasmo, epistaxe, bocejo

  Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - Alopecia; suor frio; dermatite; Dermatite bolhosa; prurido; púrpura; erupção cutânea eritematosa, folicular ou maculopapular; Urticária

  Distúrbios vasculares - Sangramento, pressão alta, vasodilatação

  Pós-experiência de marketing

  Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar o Serdep após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

  Distúrbios hemorrágicos ou de coagulação - aumento do tempo de coagulação (função plaquetária alterada)

  Doença cardíaca Bloco AV, bradicardia, arritmias atriais, extensão do intervalo QTC, taquicardia ventricular (incluindo torsade de pointes)

  Distúrbios endócrinos Ginecomastia, hiperprolactinemia, distúrbios menstruais, SIADH

  Distúrbios oculares Cegueira, neurite óptica, catarata

  Distúrbios hepatobiliares - eventos hepáticos graves (incluindo hepatite, icterícia, insuficiência hepática com algumas consequências fatais), pancreatite

  Distúrbios hêmicos e linfáticos - Agranulocitose, anemia aplástica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, síndrome do tipo lúpus, doença sérica

  Distúrbios do sistema imunológico - Angioedema

  Metabolismo e distúrbios nutricionais - Hiponatremia, hiperglicemia

  Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo - Rabdomiólise, trismo

  Distúrbios do sistema nervoso síndrome da serotonina, sintomas extrapiramidais (incluindo acatisia e distonia), crise oculogírica

  Distúrbios psiquiátricos Psicose, enurese, paroniria

  Distúrbios renais e urinários insuficiência renal aguda

  Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - hipertensão pulmonar

  Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Sensibilidade da pele à luz e outras reações cutâneas graves que podem ser fatais, como a síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE)

  Distúrbios vasculares cãibra cerebrovascular (incluindo síndrome de vasoconstrição cerebral reversível e síndrome de chamada de fleming), vasculite

  EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS

  Interações medicamentosas clinicamente significativas

  A Tabela 5 contém interações medicamentosas clinicamente significativas com o Serdep.

  Tabela 5: Interações clinicamente significativas com medicamentos com Serdep
  

  Inibidor da monoamina oxidase (MAOIs)
  Efeitos clínicos:	o uso concomitante de ISRSs, incluindo Serdep e MAOIs, aumenta o risco de síndrome da serotonina.
  Intervenção:	Serdep está contra-indicado em pacientes que tomam MAOIs, incluindo MAOIs como linezolida ou azul de metileno intravenoso.
  Exemplos:	selegilina, tranylcypromine, isocarboxazida, fenelzina, linezolida, azul de metileno
  Pimozid
  Efeito clínico:	Concentrações plasmáticas aumentadas de pimozida, um medicamento com um índice terapêutico estreito, podem aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTC e arritmias ventriculares.
  Intervenção:	O uso simultâneo de pimozida e serdep é contra-indicado.
  Outros serotoninérgicos
  Efeitos clínicos:	o uso concomitante de serotoninérgicos com Serdep aumenta o risco de síndrome da serotonina.
  Intervenção:	Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas da síndrome da serotonina, especialmente durante o início do tratamento e aumentos da dose. Se ocorrer uma síndrome de serotonina, considere parar o Serdep e / ou os sorotoninérgicos que o acompanham.
  Exemplos:	outros ISRS, SNRIs, triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, Buspiron, St. Especiaria de John
  Medicamentos que interrompem a hemostasia (inibidores da agregação plaquetária e anticoagulantes)
  Efeitos clínicos:	o uso simultâneo de um antiplaquetário ou anticoagulante com Serdep pode aumentar o risco de sangramento.
  Intervenção:	Informe os pacientes sobre o aumento do risco de sangramento associado ao uso simultâneo de inibidores e antiagulantes da Serdep e antiplaquetários. Monitore cuidadosamente a proporção internacionalmente normalizada em pacientes que tomam varfarina.
  Exemplos:	aspirina, clopidogrel, heparina, varfarina
  Medicamentos fortemente ligados à proteína plasmática
  Efeitos clínicos:	Serdep está fortemente ligado à proteína plasmática. A administração concomitante de Serdep com outro medicamento fortemente ligado à proteína plasmática pode aumentar as concentrações livres de Serdep ou de outros medicamentos intimamente ligados no plasma.
  Intervenção:	monitorar os efeitos colaterais e reduzir a dose de Serdep ou outros medicamentos ligados a proteínas, conforme justificado.
  Exemplos:	varfarina
  Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6
  Efeito clínico:	Serdep é um inibidor do CYP2D6. A administração concomitante de Serdep com um substrato do CYP2D6 pode aumentar a exposição do substrato do CYP2D6.
  Intervenção:	Reduza a dose de um substrato do CYP2D6 ao usar Serdep. Por outro lado, pode ser necessário um aumento da dose de um substrato do CYP2D6 se o Serdep for descontinuado.
  Exemplos:	propafenona, flecainida, atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, metoprolol, nebivol, perfenazina, toridazina, tolterodina, venlafaxina
  Fenitoína
  efeito clínico :	A fenitoína é um medicamento restrito ao índice terapêutico. Serdep pode aumentar as concentrações de fenitoína.
  Intervenção:	níveis de fenitoína ao iniciar ou titular o Serdep Monitor. Reduza a dose de fenitoína, se necessário.
  Exemplos:	fenitoína, fosfenitoína
  Medicamentos que prolongam o intervalo QTc
  Efeitos clínicos:	o risco de prolongamento do intervalo QTc e / ou arritmias ventriculares (por exemplo,. TdP) aumentou quando outros medicamentos são usados que prolongam o intervalo QTc.
  Intervenção:	Pimozida é contra-indicada para uso com sertralina. Evite usar medicamentos que prolongam o intervalo QTc.
  Exemplos:	Antipsicóticos específicos (por exemplo,., ziprasidona, iloperidona, clorpromazina, mesoridazina, droperidol); antibióticos específicos (por exemplo,.eritromicina, gatifloxacina, moxifloxacina, esparfloxacina); Antiarrítmicos de classe 1A (por exemplo,.Chinidina, procainamida); Medicamentos antiarrítmicos de classe III (por exemplo,.Amiodarona, sotalol); e outros (por exemplo,., pentamidina, levometadilacetato, metadona, halofantrina, mefloquina, mesilato de dolasetron, probucol ou tacrolimus).

  Medicamentos sem interações clínicas importantes com Serdep

  Com base em estudos farmacocinéticos, não é necessário ajuste da dose de Serdep em combinação com cimetidina. Além disso, não é necessário ajuste da dose para diazepam, lítio, atenolol, tolbutamida, digoxina e medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 quando Serdep é administrado ao mesmo tempo.

  Testes de triagem falso-positivos para benzodiazepínicos

  Pacientes com receita de Serdep, foram relatados testes de triagem de imunoensaio de urina falso positivo para benzodiazepínicos. Essa descoberta se deve à falta de especificidade dos testes de triagem. Resultados de testes falso-positivos podem ser esperados por vários dias após a interrupção do Serdep. Testes de confirmação, como GASCHROMATOGRAPHY / espectrometria de massa, distinguem a sertralina dos benzodiazepínicos.

  Abuso de drogas e dependência

  Substância controlada

  Serdep contém sertralina, que não é uma substância controlada.

  Abuso

  Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, sobre responsabilidade por abuso comparativo de Serdep, alprazolam e D-anfetamina em humanos, o Serdep não produziu os efeitos subjetivos positivos que indicam potencial de abuso, como euforia ou uso de drogas, que foram observado com os outros dois medicamentos.

  Advertências e precauções

  AVISO

  Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

  PRECAUÇÕES

  Pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens

  Nas análises agrupadas de estudos controlados por placebo com antidepressivos (ISRSs e outras classes de antidepressivos), nos quais participaram aproximadamente 77.000 pacientes adultos e mais de 4.400 pacientes pediátricos, a incidência de pensamentos e comportamentos suicidas foi maior em pacientes pediátricos e adultos jovens tratados com antidepressivos do que. As diferenças de placebo no número de casos de suicídio e comportamento por 1000 pacientes tratados são apresentadas na Tabela 2.

  Não ocorreram suicídios em nenhum dos estudos pediátricos. Houve suicídios nos estudos com adultos, mas o número foi insuficiente para concluir os efeitos dos antidepressivos no suicídio

  Não se sabe se o risco de pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens se estende ao uso a longo prazo, D.H. além de quatro meses. No entanto, há evidências significativas de estudos de manutenção controlados por placebo em adultos com MDD de que antidepressivos atrasam a recorrência da depressão.

  Monitore todos os pacientes tratados com antidepressivos quanto a piora clínica e desenvolva pensamentos e comportamentos de suicídio, especialmente nos primeiros meses de terapia medicamentosa e em momentos de alteração da dose. Aconselhe os membros da família ou os cuidadores de pacientes a monitorar as mudanças de comportamento e alertar os profissionais de saúde. Considere mudar o regime, incluindo possivelmente parar o Serdep, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior ou que experimentam pensamentos ou comportamentos de suicídio.

  Síndrome da serotonina

  Os inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) e ISRSs, incluindo Serdep, podem desencadear a síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal. O risco aumenta quando outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, ferro de passar, anfetaminas e St. Erva de John) e com medicamentos que afetam o metabolismo da serotonina, ou seja,., MAOIs. A síndrome da serotonina também pode ocorrer quando usada sozinha.

  Síndrome da serotonina Sinais e sintomas podem incluir alterações no status psicológico (por exemplo,. inquietação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autônoma (por exemplo,. taquicardia, pressão arterial instável, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,. tremor, rigidez, mioclonia.

  O uso concomitante de Serdep com MAOIs é contra-indicado. Além disso, não inicie o Serdep em um paciente tratado com MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Não há relatórios relacionados à administração de azul de metileno por outros motivos (como comprimidos orais ou injeção local de tecido). Se for necessário iniciar o tratamento com um MAOI, como linezolida ou azul de metileno intravenoso, em um paciente em uso de Serdep, pare o Serdep antes de iniciar o tratamento com o MAOI

  Monitore todos os pacientes que tomam Serdep para a síndrome da serotonina. Interrompa o tratamento com Serdep e todos os sorotoninérgicos que o acompanham imediatamente se os sintomas acima aparecerem e inicie um tratamento sintomático de suporte. Se o uso concomitante de Serdep com outros medicamentos serotoninérgicos for clinicamente justificado, informe os pacientes sobre o aumento do risco de síndrome da serotonina e monitore os sintomas.

  Aumento do risco de sangramento

  Os medicamentos que interferem na recaptação de serotonina, incluindo Serdep, aumentam o risco de sangramento.. O uso concomitante de aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), outros inibidores antiplaquetários, varfarina e outros anticoagulantes pode contribuir para esse risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (controle de casos e projeto de coorte) mostraram uma ligação entre o uso de medicamentos que interferem na recaptação de serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal. Os eventos hemorrágicos relacionados a medicamentos que interferem na recuperação da serotonina variaram de equimose, hematoma, epistaxe e petéquias a sangramentos com risco de vida.

  Informe os pacientes sobre o risco aumentado de sangramento associado ao uso simultâneo de inibidores ou anticoagulantes da Serdep e antiplaquetários. Monitore cuidadosamente a proporção normalizada internacional em pacientes que tomam varfarina.

  Ativação de mania ou hipomania

  Em pacientes com transtorno bipolar, o tratamento de um episódio depressivo com Serdep ou outro antidepressivo pode desencadear um episódio misto / maníaco. Em ensaios clínicos controlados, pacientes com transtorno bipolar foram geralmente excluídos; no entanto, sintomas de mania ou hipomania foram relatados em 0,4% dos pacientes tratados com Serdep. Antes de iniciar o tratamento com Serdep, examine os pacientes quanto a qualquer histórico pessoal ou familiar de transtorno bipolar, mania ou hipomania.

  Síndrome de liquidação

  Os efeitos colaterais após a descontinuação dos antidepressivos serotoninérgicos, especialmente após a descontinuação abrupta, incluem: náusea, sudorese, humor disfórico, irritabilidade, excitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo,. parestesia, como sensações atuais do sono), tremores, ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, instabilidade emocional, insônia. Recomenda-se uma redução gradual da dose em vez de uma interrupção abrupta, se possível.

  Convulsões

  Serdep não foi estudado sistematicamente em pacientes com convulsões. Pacientes com histórico de convulsões foram excluídos dos ensaios clínicos. Serdep deve ser prescrito com cautela em pacientes com transtorno convulsivo.

  Glaucoma de fechamento do ângulo

  A dilatação do aluno, que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo Serdep, pode causar um ataque em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente. Evite usar antidepressivos, incluindo Serdep, em pacientes com ângulos anatomicamente estreitos não tratados.

  Hiponatremia

  A hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com SNRIs e SSRIs, incluindo Serdep. Foram relatados casos com sódio sérico abaixo de 110 mmol / L. Sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, problemas de memória, confusão, fraqueza e inquietação, que podem levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves ou agudos incluem alucinação, síncope, convulsões, coma, parada respiratória e morte. Em muitos casos, essa hiponatremia parece ser o resultado da síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).

  Em pacientes com hiponatremia sintomática, pare de tomar Serdep e faça um procedimento médico adequado. Pacientes idosos, pacientes em uso de diuréticos e aqueles que estão exaustos em volume podem estar em maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRS e SNRIs.

  Efeitos falso-positivos nos testes de triagem de benzodiazepínicos

  Pacientes com receita de Serdep, foram relatados testes de triagem de imunoensaio de urina falso positivo para benzodiazepínicos. Essa descoberta se deve à falta de especificidade dos testes de triagem. Resultados de testes falso-positivos podem ser esperados por vários dias após a interrupção do Serdep. Testes de confirmação, como GASCHROMATOGRAPHY / Espectrometria de massa, ajudam a distinguir Serdep dos benzodiazepínicos.

  Informações de aconselhamento do paciente

  Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos ).

  Pensamentos de suicídio e comportamento

  Aconselhe os pacientes e cuidadores a procurar suicídio particularmente cedo durante o tratamento e ao ajustar a dose e instrua-os a relatar esses sintomas ao médico.

  Instruções importantes para uso na solução oral

  informar os pacientes que receberam a solução Serdep para tomar isso :

  • A solução Serdep para tomar deve ser diluída antes do uso. Não misture com antecedência.
  • use o conta-gotas incluído para remover a quantidade necessária de solução Serdep para tomar e misturar com 4 onças (1/2 xícara) de água, ginger ale, soda de limão / limão, limonada ou suco de laranja. Não misture a solução Serdep para tomar com líquidos diferentes dos listados.
  • Tome a dose imediatamente após a mistura. Às vezes, uma leve névoa pode ocorrer após a mistura; isso é normal.
  • o dispensador de conta-gotas contém borracha natural seca, uma consideração para pacientes com sensibilidade ao látex.

  Contra-indicação dissulfiram para solução oral Serdep

  Diga aos pacientes para não tomar dissulfiram se estiver tomando a solução de Serdep. O uso concomitante é contra-indicado devido ao teor alcoólico da solução oral.

  Síndrome da serotonina

  Cuidado com pacientes em risco de síndrome da serotonina, especialmente quando o Serdep é usado concomitantemente com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptano, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, Buspiron, St. Erva de John e com medicamentos que afetam o metabolismo da serotonina (especialmente MAOIs, ambos usados para tratar distúrbios psiquiátricos e outros como o linezolida). Os pacientes devem entrar em contato com seu médico ou se reportar à sala de emergência se houver sinais ou sintomas da síndrome da serotonina.

  Aumento do risco de sangramento

  Informe os pacientes sobre o uso simultâneo de Serdep com aspirina, AINEs, outros inibidores de plaquetas, varfarina ou outros anticoagulantes, pois o uso combinado foi associado a um risco aumentado de sangramento. Informe os pacientes a notificar seu médico se eles estiverem tomando ou planejando prescrição ou medicamentos com overdose que aumentam o risco de sangramento.

  Ativação de mania / hipomania

  Aconselhe os pacientes e seus cuidadores a ver sinais de ativação da mania / hipomania e instrua-os a relatar esses sintomas ao médico.

  Síndrome de liquidação

  Aconselhe os pacientes a não parar abruptamente o Serdep e discuta um cronograma de rejuvenescimento com seu médico. Efeitos colaterais podem ocorrer quando o Serdep é descontinuado.

  Reações alérgicas

  Informe os pacientes a notificar seu médico se você desenvolver uma reação alérgica, como erupção cutânea, urticária, inchaço ou dificuldade em respirar.

  Gravidez

  Informe as mulheres grávidas que Serdep pode causar sintomas de abstinência ou hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN) em recém-nascidos.

  Toxicologia não clínica

  Carcinogênese, mutagênese, comprometimento O

WARNHINWEISE

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VORSICHTSMAßNAHMEN

Selbstmordgedanken Und-Verhaltensweisen bei Pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten

In gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen Antidepressivum-Klassen), an denen ungefähr 77,000 Erwachsene Patienten und über 4,400 Pädiatrische Patienten Teilnahmen, war die Inzidenz von Suizidgedanken und-Verhaltensweisen bei pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten bei Antidepressivum-behandelten Patienten größer als bei placebo-behandelten Patienten. Die Drogen-placebo-Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen pro 1000 behandelten Patienten sind in Tabelle 2 angegeben.

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Antidepressiva auf den Selbstmord zu gelangen.max

Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen bei pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, D. H. über vier Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit MDD, dass Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern.

Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten auf klinische Verschlechterung und auftreten von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen, insbesondere in den ersten Monaten der medikamentösen Therapie und zu Zeiten von dosisänderungen. Beraten Sie Familienmitglieder oder Betreuer von Patienten, um Verhaltensänderungen zu überwachen und den Gesundheitsdienstleister zu alarmieren. Erwägen Sie, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das absetzen von Serdep, bei Patienten, deren depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen aufkommende Selbstmordgedanken oder-Verhaltensweisen auftreten.

Serotonin Syndrom

Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) und SSRIs, einschließlich Serdep, können das serotonin-Syndrom, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, auslösen. Das Risiko ist erhöht bei gleichzeitiger Anwendung von anderen serotonergen Drogen (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron, Amphetamine, und St. John’ s Würze) und mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von serotonin beeinträchtigen, d.h., MAOIs. Serotonin-Syndrom kann auch auftreten, wenn diese Medikamente allein verwendet.

Serotonin-Syndrom Anzeichen und Symptome können psychische Statusänderungen (Z. B. Unruhe, Halluzinationen, delirium und Koma), autonome Instabilität (Z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (Z. B. tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle und gastrointestinale Symptome (Z. B. übelkeit, Erbrechen, Durchfall) sein.

Die gleichzeitige Anwendung von Serdep mit MAOIs ist kontraindiziert. Darüber hinaus initiieren Sie Serdep Nicht bei einem Patienten, der mit MAOIs wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau auf anderen wegen (wie orale Tabletten oder lokale gewebeinjektion). Wenn es notwendig ist, die Behandlung mit einem MAOI wie linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten, der Serdep einnimmt, zu beginnen, brechen Sie Serdep ab, bevor Sie die Behandlung mit dem MAOI beginnen.

Überwachen Sie alle Patienten, die Serdep einnehmen, auf das auftreten des serotoninsyndroms. Beenden Sie die Behandlung mit Serdep und allen begleitenden serotonergika sofort, wenn die oben genannten Symptome auftreten, und beginnen Sie eine unterstützende symptomatische Behandlung. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Serdep mit anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko für das serotoninsyndrom und überwachen Sie die Symptome.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Medikamente, die die serotonin-wiederaufnahmehemmung stören, einschließlich Serdep, erhöhen das Blutungsrisiko.. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs), anderen thrombozytenaggregationshemmern, warfarin und anderen Antikoagulanzien kann zu diesem Risiko beitragen. Fallberichte und epidemiologische Studien (fallkontrolle und kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Arzneimitteln, die die serotoninwiederaufnahme stören, und dem auftreten von gastrointestinalen Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit Arzneimitteln, die die serotoninwiederaufnahme stören, reichten von Ekchymose, Hämatom, epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen.

Informieren Sie die Patienten über das erhöhte Blutungsrisiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Serdep und thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien. Überwachen Sie bei Patienten, die warfarin einnehmen, das internationale normalisierte Verhältnis sorgfältig.

Aktivierung Von Manie Oder Hypomanie

Bei Patienten mit bipolarer Störung kann die Behandlung einer depressiven episode mit Serdep oder einem anderen Antidepressivum eine gemischte/manische episode auslösen. In kontrollierten klinischen Studien wurden Patienten mit bipolarer Störung im Allgemeinen ausgeschlossen; bei 0, 4% der mit Serdep behandelten Patienten wurden jedoch Symptome von Manie oder Hypomanie berichtet. Vor Beginn der Behandlung mit Serdep, screen-Patienten für jede persönliche oder familiäre Geschichte der bipolaren Störung, Manie, oder Hypomanie.

Absetzsyndrom

Nebenwirkungen nach absetzen von serotonergen Antidepressiva, insbesondere nach abruptem absetzen, umfassen: übelkeit, Schwitzen, dysphorische Stimmung, Reizbarkeit, Erregung, Schwindel, sensorische Störungen (Z. B. Parästhesien, wie stromschlagempfindungen), zittern, Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Hypomanie, tinnitus und Krampfanfälle. Eine schrittweise Reduzierung der Dosierung anstelle einer abrupten Beendigung wird nach Möglichkeit empfohlen.

Anfälle

Serdep wurde bei Patienten mit Krampfanfällen nicht systematisch untersucht. Patienten mit Anfällen in der Anamnese wurden von klinischen Studien ausgeschlossen. Serdep sollte bei Patienten mit einer anfallsstörung mit Vorsicht verschrieben werden.

Winkelverschlussglaukom

Die pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva, einschließlich Serdep, Auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patent-iridektomie hat, einen Anfall auslösen. Vermeiden Sie die Anwendung von Antidepressiva, einschließlich Serdep, bei Patienten mit unbehandelten anatomisch engen Winkeln.

Hyponatriämie

Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit SNRIs und SSRIs, einschließlich Serdep, auftreten. Fälle mit serumnatrium unter 110 mmol/L wurden berichtet. Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unruhe, die zu stürzen führen können. Anzeichen und Symptome, die mit schwereren oder akuten Fällen verbunden sind, umfassen Halluzination, Synkope, Anfälle, Koma, Atemstillstand und Tod. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein.

Bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie die Serdep Abbrechen und einen geeigneten medizinischen Eingriff durchführen. Ältere Patienten, Patienten, die Diuretika einnehmen, und diejenigen, die volumenmäßig erschöpft sind, haben möglicherweise ein höheres Risiko, mit SSRIs und SNRIs eine Hyponatriämie zu entwickeln.

Falsch Positive Auswirkungen auf Screening-Tests auf Benzodiazepine

Bei Patienten, die Serdep Einnahmen, wurden falsch positive Urin-immunoassay-screening-tests auf Benzodiazepine berichtet. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der screeningtests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach absetzen von Serdep erwartet werden. Bestätigungstests wie GASCHROMATOGRAPHIE/Massenspektrometrie helfen dabei, Serdep von Benzodiazepinen zu unterscheiden.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).

Selbstmordgedanken Und Verhaltensweisen

Raten Sie Patienten und Pflegepersonen, besonders früh während der Behandlung und bei Anpassung der Dosierung nach dem auftreten von Suizidalität zu suchen, und weisen Sie Sie an, solche Symptome dem Arzt zu melden.

Wichtige Gebrauchsanweisungen für die Lösung zum Einnehmen

informieren Sie Patienten, denen Serdep Lösung zum einnehmen verschrieben Wurde, darüber, dass:

• Serdep Lösung zum einnehmen vor der Anwendung verdünnt werden muss. Nicht im Voraus mischen.
• verwenden Sie den mitgelieferten Tropfer, um die erforderliche Menge Serdep Lösung zum einnehmen zu entfernen und mischen Sie mit 4 Unzen (1/2 Tasse) Wasser, ginger ale, Zitrone / Limette soda, Limonade oder Orangensaft NUR. Mischen Sie Serdep Lösung zum einnehmen nicht mit anderen als den aufgeführten Flüssigkeiten.
• Nehmen Sie die Dosis sofort nach dem mischen. Manchmal kann nach dem mischen ein leichter Dunst auftreten; das ist normal.
• der tropferspender enthält trockenen Naturkautschuk, eine überlegung für Patienten mit latexempfindlichkeit.

Disulfiram Kontraindikation für Serdep Lösung zum Einnehmen

Informieren Sie die Patienten, disulfiram nicht einzunehmen, wenn Sie Serdep Lösung zum einnehmen einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung ist aufgrund des Alkoholgehalts der Lösung zum einnehmen kontraindiziert.

Serotonin Syndrom

Vorsicht Patienten über das Risiko eines serotonin-Syndroms, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Serdep mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich triptanen, trizyklischen Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron, St. John’s Würze, und mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von serotonin beeinträchtigen (insbesondere, MAOIs, sowohl solche zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und auch andere, wie linezolid). Patienten sollten sich an Ihren Arzt wenden oder sich in der Notaufnahme melden, wenn Anzeichen oder Symptome eines serotoninsyndroms auftreten.

Erhöhtes Blutungsrisiko

Informieren Sie die Patienten über die gleichzeitige Anwendung von Serdep mit aspirin, NSAIDs, anderen thrombozytenaggregationshemmern, warfarin oder anderen Antikoagulanzien, da die kombinierte Anwendung mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden war. Raten Sie Patienten, Ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn Sie verschreibungspflichtige oder überdosierte Medikamente einnehmen oder planen, die das Blutungsrisiko erhöhen.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Raten Sie Patienten und Ihren Betreuern, Anzeichen einer Aktivierung von Manie/Hypomanie zu beobachten, und weisen Sie Sie an, solche Symptome dem Arzt zu melden.

Absetzsyndrom

Raten Sie den Patienten, Serdep nicht abrupt abzubrechen und ein verjüngungsschema mit Ihrem Arzt zu besprechen. Nebenwirkungen können auftreten, wenn Serdep abgesetzt wird.

Allergische Reaktionen

Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie eine allergische Reaktion wie Hautausschlag, Nesselsucht, Schwellung oder Atembeschwerden entwickeln.

Schwangerschaft

Informieren Sie schwangere Frauen darüber, dass Serdep bei Neugeborenen Entzugserscheinungen oder anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) verursachen kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Lebenslange karzinogenitätsstudien wurden an CD-1-Mäusen und langzeitratten in Dosen von bis zu 40 mg/kg/Tag durchgeführt. Diese Dosen entsprechen 1-mal (Mäuse) und 2-mal (Ratten) der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 200 mg / Tag auf mg / m₂ - basis. Es gab eine dosisbedingte Zunahme von leberadenomen bei männlichen Mäusen, die Sertralin bei 10-40 mg/kg erhielten (0.25-1.0 mal die MRHD auf mg / m₂ basis). Bei weiblichen Mäusen oder Ratten beiderlei Geschlechts, die die gleichen Behandlungen erhielten, wurde kein Anstieg beobachtet, noch gab es einen Anstieg der hepatozellulären Karzinome. Leberadenome haben eine variable rate des spontanen Auftretens in der CD-1-Maus und sind für den Menschen von unbekannter Bedeutung. Es gab einen Anstieg der follikulären Adenome der Schilddrüse bei weiblichen Ratten, die Sertralin bei 40 mg/kg erhielten (2-fache MRHD auf mg/m₂ - basis); dies war nicht von schilddrüsenhyperplasie begleitet. Während bei Ratten, die Sertralin erhielten, ein Anstieg der uterusadenokarzinome bei 10-40 mg/kg (0) auftrat.5-2.0-fache MRHD auf mg / m₂ - basis) im Vergleich zu placebokontrollen war dieser Effekt nicht eindeutig medikamentös bedingt.

Mutagenese

Sertralin hatte keine genotoxischen Wirkungen mit oder ohne metabolische Aktivierung, basierend auf den folgenden assays: bakterieller mutationstest; Maus-Lymphom-mutationstest; und tests auf zytogenetische Aberrationen in vivo im mausknochenmark und in vitro in menschlichen Lymphozyten.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Eine Abnahme der Fertilität wurde in einer von zwei rattenstudien bei einer Dosis von 80 mg/kg beobachtet (3,1-fache der empfohlenen höchstdosis beim Menschen auf mg/m₂ - basis bei Jugendlichen).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Insgesamt legen verfügbare veröffentlichte epidemiologische Studien an schwangeren Frauen, die im ersten trimester Sertralin ausgesetzt waren, keinen Unterschied im Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler im Vergleich zur hintergrundrate für schwerwiegende Geburtsfehler in vergleichspopulationen nahe. Einige Studien haben einen Anstieg bei bestimmten schwerwiegenden Geburtsfehlern gemeldet; diese Studienergebnisse sind jedoch nicht schlüssig [Siehe Daten]. Es gibt klinische überlegungen in Bezug auf Neugeborene, die SSRIs und SNRIs ausgesetzt sind, einschließlich Serdep, während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft [Siehe Klinische Überlegungen].

Obwohl in tiervermehrungsstudien keine Teratogenität beobachtet wurde, wurde eine verzögerte fetale Ossifikation beobachtet, wenn Sertralin während der Organogenese in Dosen verabreicht wurde, die unter der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) Lagen Ratten und Dosen 3,1 mal die MRHD bei Kaninchen auf mg/m₂ - basis bei Jugendlichen. Als Sertralin weiblichen Ratten während des letzten schwangerschaftsdrittels verabreicht wurde, stieg die Zahl der Totgeborenen Welpen und welpentodesfälle in den ersten vier Tagen nach der Geburt bei der MRHD [Siehe Daten].

Das hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. Beraten Sie eine schwangere Frau über mögliche Risiken für den Fötus bei der Verschreibung von Serdep.

Serdep Lösung zum einnehmen enthält 12% Alkohol und wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen, da während der Schwangerschaft keine sichere alkoholexposition bekannt ist.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryo - / Fetales Risiko

Eine prospektive Längsschnittstudie folgte 201 schwangeren Frauen mit einer Geschichte von schweren Depressionen, die euthymic Einnahme von Antidepressiva zu Beginn der Schwangerschaft waren. Die Frauen, die während der Schwangerschaft Antidepressiva absetzten, erlebten häufiger einen Rückfall einer schweren depression als Frauen, die Antidepressiva fortsetzten. Berücksichtigen Sie die Risiken einer unbehandelten depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt Abbrechen oder ändern.

Fetale/Neonatale Nebenwirkungen

Die Exposition gegenüber SSRIs und SNRIs, einschließlich Serdep in der späten Schwangerschaft, kann zu einem erhöhten Risiko für neugeborenenkomplikationen führen, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und röhrenfütterung und/oder anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) erfordern.

Berücksichtigen Sie bei der Behandlung einer schwangeren Frau mit Serdep während des Dritten Trimesters sorgfältig sowohl die potenziellen Risiken als auch den nutzen der Behandlung. Überwachen Sie Neugeborene, die im Dritten Trimester der Schwangerschaft Serdep ausgesetzt waren, auf PPHN und drogenabbruchsyndrom [Siehe Daten].

Daten

Menschliche Daten

Exposition im Dritten Trimester

Neugeborene, Die serdep und anderen SSRIs oder SNRIs im späten Dritten trimester ausgesetzt waren, haben Komplikationen entwickelt, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und röhrenfütterung erfordern. Diese Ergebnisse basieren auf post-marketing-Berichte. Solche Komplikationen können sofort nach der Lieferung auftreten. Zu den berichteten klinischen befunden gehörten Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, temperaturinstabilität, fütterungsschwierigkeiten, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypotonie, Hypertonie, Hyperreflexie, zittern, zittern, Reizbarkeit und ständiges Weinen. Diese Merkmale Stimmen entweder mit einer direkten toxischen Wirkung von SSRIs und SNRIs oder möglicherweise mit einem drogenabsetzsyndrom überein. In einigen Fällen stimmte das klinische Bild mit dem serotoninsyndrom überein.

Die Exposition während der späten Schwangerschaft gegenüber SSRIs kann ein erhöhtes Risiko für eine anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) haben). PPHN tritt bei 1-2 pro 1.000 Lebendgeburten in der Allgemeinbevölkerung auf und ist mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen verbunden. In einer retrospektiven Fall-Kontroll-Studie mit 377 Frauen, deren Säuglinge mit PPHN geboren wurden, und 836 Frauen, deren Säuglinge gesund geboren wurden, war das Risiko für die Entwicklung von PPHN bei Säuglingen, die SSRIs ausgesetzt waren, nach der 20_th Schwangerschaftswoche im Vergleich zu Säuglingen, die während der Schwangerschaft keinen Antidepressiva. Eine Studie mit 831.324 Säuglingen, die 1997-2005 in Schweden geboren wurden, ergab ein PPHN-risikoverhältnis von 2.4 (95%) 1.2-4.3) im Zusammenhang mit Patienten berichteten mütterlichen Gebrauch von SSRIs “in der frühen Schwangerschaft” und EIN PPHN-risikoverhältnis von 3.6 (95%) 1.2-8.3) im Zusammenhang mit einer Kombination von Patienten berichteten mütterlichen Gebrauch von SSRIs “in der frühen Schwangerschaft” und ein vorgeburtliches SSRI Rezept “in der späteren Schwangerschaft”.

Exposition im Ersten Trimester

Das Gewicht der Beweise aus epidemiologischen Studien an schwangeren Frauen, die im ersten trimester Sertralin ausgesetzt waren, legt keinen Unterschied im Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler im Vergleich zur hintergrundrate für schwerwiegende Geburtsfehler bei schwangeren Frauen nahe, die Sertralin nicht ausgesetzt waren. Eine Metaanalyse von Studien legt nahe, dass das Risiko für gesamtfehlbildungen nicht steigt (Zusammenfassung odds ratio=1.01, 95% CI=0.88-1.17) oder herzfehlbildungen (Zusammenfassung odds ratio=0.93, 95% CI=0.70-1.23) bei Nachkommen von Frauen mit sertralinexposition im ersten trimester. Ein erhöhtes Risiko für angeborene Herzfehler, insbesondere septumdefekte, die häufigste Art von angeborenem Herzfehler, wurde in einigen veröffentlichten epidemiologischen Studien mit sertralinexposition im ersten trimester beobachtet; die meisten dieser Studien waren jedoch durch die Verwendung von vergleichspopulationen begrenzt, die keine Kontrolle von Verwirrungen wie der zugrunde liegenden depression und den damit verbundenen Zuständen und Verhaltensweisen zuließen, die Faktoren sein können, die mit einem erhöhten Risiko für diese Missbildungen verbunden sind..

Tierdaten

₂ - basis bei Jugendlichen. Es gab keine Hinweise auf Teratogenität in irgendeiner dosisstufe. Wenn schwangeren Ratten und Kaninchen während der Organogenese Sertralin verabreicht wurde, wurde bei Feten eine verzögerte Ossifikation in Dosen von 10 mg/kg (0) beobachtet.4-fache MRHD auf mg / m₂ - basis) bei Ratten und 40 mg / kg (3.1-fache MRHD auf mg / m₂ - basis) bei Kaninchen. Als weibliche Ratten im letzten Drittel der Schwangerschaft und während der gesamten Stillzeit Sertralin erhielten, gab es in den ersten 4 Tagen nach der Geburt einen Anstieg der Totgeborenen Welpen und welpentodesfälle. Pup körpergewichte wurden auch während der ersten vier Tage nach der Geburt verringert. Diese Effekte traten bei einer Dosis von 20 mg/kg 0.8 mal die MRHD auf mg / m₂ basis). Die no-effect-Dosis für die Ratten-pup-Mortalität Betrug 10 mg / kg (0.4 mal die MRHD auf mg / m₂ basis). Die Abnahme des pup-überlebens war nachweislich auf in utero zurückzuführen Exposition gegenüber Sertralin. Die klinische Bedeutung dieser Effekte ist unbekannt.

Laktation

Risikoübersicht

Verfügbare Daten aus der veröffentlichten Literatur belegen niedrige Sertralin-und seine metabolitenspiegel in der Muttermilch [Siehe Daten]. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Sertralin auf die Milchproduktion vor. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit der Mutter berücksichtigt werden’s klinischer Bedarf an Serdep und mögliche nachteilige Auswirkungen auf das gestillte Kind aus dem Medikament oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.

Daten

In einer veröffentlichten gepoolten Analyse von 53 Mutter-Kind-Paaren hatten ausschließlich mit Muttermilch gefütterte Säuglinge durchschnittlich 2% (Bereich 0% bis 15%) der sertralinserumspiegel, die bei Ihren Müttern gemessen wurden. Bei diesen Säuglingen wurden keine Nebenwirkungen beobachtet.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Serdep wurde bei der Behandlung von Zwangsstörungen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren nachgewiesen. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten bei Patienten mit Zwangsstörungen unter 6 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten für andere Indikationen als OCD nicht nachgewiesen. Zwei placebokontrollierte Studien wurden bei pädiatrischen Patienten mit MDD durchgeführt, die Daten reichten jedoch nicht aus, um eine Indikation für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten zu unterstützen.

Überwachung von mit Serdep Behandelten Pädiatrischen Patienten

Überwachen Sie alle Patienten, die mit Antidepressiva behandelt werden, auf klinische Verschlechterung, Selbstmordgedanken und ungewöhnliche Verhaltensänderungen, insbesondere in den ersten Monaten der Behandlung oder zu Zeiten von dosiserhöhungen oder-Abnahmen. Verminderter Appetit und Gewichtsverlust wurden bei der Verwendung von SSRIs beobachtet. Überwachen Sie Gewicht und Wachstum bei pädiatrischen Patienten, die mit einem SSRI wie Serdep behandelt wurden.

Gewichtsverlust in Studien bei Pädiatrischen Patienten mit MDD

In einer gepoolten Analyse von zwei 10-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten, flexiblen dosisstudien (50-200 mg) mit MDD (n=373) ergab sich ein Unterschied in der Gewichtsveränderung zwischen Serdep und placebo von etwa 1 kg für beide Kinder (6-11 Jahre) und Jugendliche (12-17 Jahre), was in beiden Altersgruppen einen leichten Gewichtsverlust für die Serdep-Gruppe im Vergleich zu einem leichten Anstieg für die Placebogruppe (N = 373 Jahre). Bei Kindern hatten etwa 7% der mit Serdep behandelten Patienten einen Gewichtsverlust von mehr als 7% des Körpergewichts im Vergleich zu 0% der mit placebo behandelten Patienten; bei Jugendlichen hatten etwa 2% der mit Serdep behandelten Patienten einen Gewichtsverlust > 7% des Körpergewichts im Vergleich zu etwa 1% der mit placebo behandelten Patienten.

Eine Untergruppe von Patienten, die die randomisierten kontrollierten Studien bei Patienten mit MDD (Serdep n=99, placebo n=122) abgeschlossen hatten, wurden in einer 24-wöchigen, flexiblen, offenen verlängerungsstudie fortgesetzt. Diejenigen Probanden, die eine 34-wöchige Serdep-Behandlung (10 Wochen in einer placebokontrollierten Studie + 24 Wochen open-label, n=68) abgeschlossen hatten, hatten eine Gewichtszunahme, die der mit Daten von altersbereinigten peers erwarteten ähnlich war. Es gibt jedoch keine Studien, die die langfristigen Auswirkungen von Serdep auf Wachstum, Entwicklung und Reifung bei pädiatrischen Patienten direkt bewerten.

Alkoholgehalt In serdep Lösung zum Einnehmen

Serdep Lösung zum einnehmen enthält 12% Alkohol.

Daten zu Jungtieren

Eine Studie, die an Jugendlichen Ratten in klinisch relevanten Dosen durchgeführt wurde, zeigte eine Verzögerung der sexuellen Reifung, aber es gab keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen.

In dieser Studie, in der Jugendliche Ratten mit oralen Dosen von Sertralin bei 0, 10, 40 oder 80 mg/kg/Tag vom postnatalen Tag 21 bis 56 behandelt wurden, wurde eine Verzögerung der sexuellen Reifung bei Männern beobachtet, die mit 80 mg/kg/Tag und Frauen behandelt wurden mit Dosen ≥10 mg / kg / Tag. Bis zur höchsten getesteten Dosis (80 mg/kg/Tag) gab es keine Auswirkungen auf männliche und weibliche reproduktive Endpunkte oder die neurobehaviorale Entwicklung, mit Ausnahme einer Abnahme des auditorischen Erschreckens bei Frauen bei 40 und 80 mg/kg/Tag am Ende der Behandlung, jedoch nicht am Ende des Arzneimittels –freie Zeit. Die höchste Dosis von 80 mg / kg / Tag erzeugte 5-fache sertralinplasmaspiegel (AUC) bei pädiatrischen Patienten (6 -17 Jahre), die die maximal empfohlene sertralindosis (200 mg/Tag) erhielten).

Geriatrische Anwendung

Von der Gesamtzahl der Patienten in klinischen Studien mit Serdep bei Patienten mit MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD waren 797 (17%) ≥ 65 Jahre alt, während 197 (4%) ≥ 75 Jahre alt waren.

Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten konservativ sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Bei 354 geriatrischen Patienten, die in placebokontrollierten MDD-Studien mit Serdep behandelt wurden, war das Gesamtprofil der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich dem in Tabelle 3, mit Ausnahme von tinnitus, Arthralgie mit einer Inzidenz von mindestens 2% und mit einer rate größer als placebo bei geriatrischen Patienten.

SNRIs und SSRIs, einschließlich Serdep, wurden mit Fällen klinisch signifikanter Hyponatriämie bei älteren Patienten in Verbindung gebracht, bei denen ein höheres Risiko für diese Nebenwirkungen besteht.

Leberfunktionsstörung

Die empfohlene Dosierung bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score 5 oder 6) beträgt die Hälfte der empfohlenen Dosierung aufgrund einer erhöhten Exposition in dieser Patientenpopulation. Die Anwendung von Serdep bei Patienten mit mittelschwerer (Child-Pugh-score 7 bis 10) oder schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score 10-15) wird nicht empfohlen, da Serdep umfassend metabolisiert wird und die Wirkungen von Serdep bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer leberfunktionsstörung nicht untersucht wurden.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis schwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die sertralinexposition scheint nicht von einer Nierenfunktionsstörung betroffen zu sein.

Os seguintes efeitos colaterais são descritos em mais detalhes em outras seções das informações de prescrição

• reações de hipersensibilidade à sertralina
• Reação com o álcool dissulfiram ao tomar a solução Serdep para tomar com dissulfiram
• Prolongamento do intervalo QTc e arritmias ventriculares quando tomado com pimozida
• Pensamentos de suicídio e comportamento
• Síndrome da serotonina
• Aumento do risco de sangramento
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• Ativação de mania / hipomania
• síndrome de abstinência
• Convulsões
• glaucoma de fechamento de ângulo
• Hiponatremia

experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados descritos abaixo são provenientes de randomizados, duplo-cego, estudos controlados por placebo com Serdep (geralmente 50 mg a 200 mg por dia) em 3066 adultos diagnosticados com MDD, TOC, DP, TEPT, TRISTE e PMDD. Esses 3.066 pacientes que foram expostos ao Serdep por 8 a 12 semanas representam 568 pacientes-ano de exposição. A idade média era de 40 anos; 57% eram mulheres e 43% eram homens.

Os efeitos colaterais mais comuns (> 5% e duas vezes placebo) em todos os estudos clínicos combinados controlados por placebo de todos os pacientes tratados com Serdep com MDD, TOC, DP, TEPT, TRISTE e PMDD eram náuseas, diarréia / fezes moles, tremor, dispepsia, diminuição do apetite, hiperidrose , falha na ejaculação e diminuição da libido) (veja a tabela 3. A seguir, são apresentados os efeitos colaterais mais comuns em estudos com Serdep (> 5% e duas vezes placebo) após indicação que não foi mencionada anteriormente.

• MDD: Sonolência;
• TOC: insônia, inquietação;
• DP: constipação, inquietação;
• TEPT: fadiga;
• PMDD: sonolência, boca seca, tontura, fadiga e dor abdominal;
• TRACLE: insônia, tontura, cansaço, boca seca, mal-estar.<br /> * Efeitos colaterais que foram mais de 2% maiores em pacientes tratados com Serdep e pelo menos 2% maiores em pacientes tratados com Serdep do que em pacientes tratados com placebo.

  Efeitos colaterais que levam à descontinuação em ensaios clínicos controlados por placebo

  Em todos os estudos controlados por placebo em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD, 368 (12%) dos 3066 pacientes que receberam Serdep continuaram o tratamento devido a efeitos colaterais de 93 (4%) dos 2293 pacientes tratados com placebo. Em estudos controlados por placebo, os efeitos colaterais mais comuns que levaram à descontinuação em pacientes tratados com Serdep foram:

  • MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD: náusea (3%), diarréia (2%), excitação (2%) e insônia (2%).
  • MDD (> 2% e duas vezes placebo): diminuição do apetite, tontura, cansaço, dor de cabeça, sonolência, tremores e vômitos.
  • TOC: Sonolência.
  • DP: nervosismo e sonolência.

  Disfunção sexual masculina e feminina

  Embora mudanças no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual ocorram frequentemente como manifestações de um distúrbio psiquiátrico, você também pode ser resultado do tratamento com ISRS. Estimativas confiáveis de incidência e experiências inadequadas graves com demandas sexuais, mas é difícil manter o desempenho e a satisfação, em parte porque pacientes e profissionais de saúde podem relutar em discuti-los. Consequentemente, estimativas da incidência de experiência e benefícios sexuais inadequados indicados no rótulo podem subestimar sua incidência real.

  A Tabela 4 mostra a frequência dos efeitos colaterais sexuais relatados por pelo menos 2% dos pacientes tratados com Serdep e duas vezes por placebo em estudos combinados controlados por placebo. Para os homens e todas as indicações, os efeitos colaterais mais comuns (> 2% e duas vezes o placebo) incluíram: falha na ejaculação, diminuição da libido, disfunção erétil, distúrbio da ejaculação e disfunção sexual masculina. O efeito colateral mais comum em mulheres (≥2% e duas vezes placebo) foi diminuição da libido.max

  Em 281 pacientes pediátricos tratados com Serdep em estudos controlados por placebo, o perfil geral dos efeitos colaterais foi geralmente semelhante ao dos estudos com adultos. Efeitos colaterais que ainda não ocorrem na Tabela 3 (os efeitos colaterais mais comuns em adultos) foram relatados em pelo menos 2% dos pacientes pediátricos e com uma taxa de pelo menos duas vezes a taxa de placebo, febre, hipercinesia, incontinência urinária, agressão, epistaxe, púrpura, artralgia , diminuição de peso, espasmos musculares e ansiedade.

  Outros efeitos colaterais observados durante a avaliação de pré-comercialização da Serdep

  Outros efeitos colaterais raros que não são descritos em outras partes das informações de prescrição e que ocorrem com uma incidência de <2% nos pacientes tratados com Serdep foram:

  Doença cardíaca - Taquicardia

  Distúrbios do ouvido e do labirinto - zumbido

  Distúrbios endócrinos - Hipotireoidismo

  Distúrbios oculares - midríase, veja embaçada

  Distúrbios gastrointestinais hematocecia, melena, sangramento retal

  Perturbações e condições gerais no local da administração - edema, distúrbios da marcha, irritabilidade, pirexia

  Distúrbios hepatobiliares aumento das enzimas hepáticas

  Distúrbios do sistema imunológico - Anafilaxia

  Metabolismo e distúrbios nutricionais - diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglicemia, aumento do apetite

  Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo Artralgia, cãibras musculares, tensão ou contração

  Distúrbios do sistema nervoso Ataxia, coma, cãibras, diminuição da vigilância, hipestesia, letargia, hiperatividade psicomotor, síncope

  Distúrbios psiquiátricos agressão, bruxismo, confusão, humor eufórico, alucinação

  Distúrbios renais e urinários - Hematúria

  Sistema reprodutivo e distúrbios da mama - Galactorréia, priapismo, sangramento vaginal

  Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - Broncoespasmo, epistaxe, bocejo

  Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - Alopecia; suor frio; dermatite; Dermatite bolhosa; prurido; púrpura; erupção cutânea eritematosa, folicular ou maculopapular; Urticária

  Distúrbios vasculares - Sangramento, pressão alta, vasodilatação

  Pós-experiência de marketing

  Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar o Serdep após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

  Distúrbios hemorrágicos ou de coagulação - aumento do tempo de coagulação (função plaquetária alterada)

  Doença cardíaca Bloco AV, bradicardia, arritmias atriais, extensão do intervalo QTC, taquicardia ventricular (incluindo torsade de pointes)

  Distúrbios endócrinos Ginecomastia, hiperprolactinemia, distúrbios menstruais, SIADH

  Distúrbios oculares Cegueira, neurite óptica, catarata

  Distúrbios hepatobiliares - eventos hepáticos graves (incluindo hepatite, icterícia, insuficiência hepática com algumas consequências fatais), pancreatite

  Distúrbios hêmicos e linfáticos - Agranulocitose, anemia aplástica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, síndrome do tipo lúpus, doença sérica

  Distúrbios do sistema imunológico - Angioedema

  Metabolismo e distúrbios nutricionais - Hiponatremia, hiperglicemia

  Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo - Rabdomiólise, trismo

  Distúrbios do sistema nervoso síndrome da serotonina, sintomas extrapiramidais (incluindo acatisia e distonia), crise oculogírica

  Distúrbios psiquiátricos Psicose, enurese, paroniria

  Distúrbios renais e urinários insuficiência renal aguda

  Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - hipertensão pulmonar

  Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Sensibilidade da pele à luz e outras reações cutâneas graves que podem ser fatais, como a síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE)

  Distúrbios vasculares - cãibra cerebrovascular (incluindo síndrome de vasoconstrição cerebral reversível e síndrome de chamada de fleming), vasculite

Experiência humana

Os sinais e sintomas mais comuns associados à sobredosagem não fatal de Serdep foram sonolência, vômito, taquicardia, náusea, tontura, excitação e tremo. Não foram relatados casos de overdose fatal de sertralina.

Outros efeitos colaterais importantes relatados com uma overdose de Serdep (medicamentos únicos ou múltiplos) incluem bradicardia, bloqueio de feixes, coma, convulsões, delírio, alucinações, pressão alta, hipotensão, reação maníaca, pancreatite, prolongamento do intervalo QTC, torsade de pointes, serotonina síndrome, estupor e síncope.

Gerenciamento de overdose

Nenhum antídoto específico é conhecido pelo Serdep. Entre em contato com o Controle de veneno (1-800-222-1222) para obter as recomendações mais recentes.

Estudos em doses clinicamente relevantes mostraram que a sertralina bloqueia a absorção de serotonina em plaquetas humanas. in vitro Estudos em animais também sugerem que a sertralina é um inibidor potente e seletivo da recaptação neuronal de serotonina e tem efeitos muito fracos na recaptação neuronal de noradrenalina e dopamina. in vitro Estudos demonstraram que a sertralina não possui afinidade significativa para receptores adrenérgicos (alfa1, alfa2, beta), colinérgicos, GABA, dopaminérgicos, histaminérgicos, serotoninérgicos (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) ou benzodiazepínicos. A administração crônica de sertralina foi encontrada em animais para regular os receptores de noradrenalina do cérebro. A sertralina não inibe a monoamina oxidase.

Álcool

Em voluntários saudáveis, os efeitos cognitivos e psicomotor agudos do álcool não foram aumentados pela Serdep.

Hercelectrofisiologia

O efeito da sertralina no intervalo QTc foi investigado em um estudo QTC crossover de três períodos, randomizado, duplo-cego, placebo e controlado positivamente em 54 indivíduos adultos saudáveis. Com 2 vezes a dose diária máxima recomendada (~ 3 vezes a exposição estacionária para sertralina e N-desmetilsertralina), a maior média de ΔΔQTc 10 ms com um limite superior de 90% nos dois lados - intervalo de confiança de 12 ms. O comprimento do intervalo QTc também se correlacionou positivamente com as concentrações séricas das concentrações de sertralina e N-desmetilsertralina. No entanto, essas análises baseadas em concentração mostraram menos efeito no QTc em uma concentração máxima observada do que na análise primária.

Absorção

Após a administração oral de Serdep uma vez ao dia por 14 dias na faixa de 50 a 200 mg, as concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax) de sertralina ocorreram entre 4,5 a 8,4 horas após a administração. A meia-vida média de eliminação terminal da sertralina plasmática é de aproximadamente 26 horas. De acordo com a meia-vida de eliminação terminal, há aproximadamente um acúmulo duplo até concentrações estacionárias, que são alcançadas após uma semana de dose única. A farmacocinética proporcional à dose linear foi demonstrada em um estudo de dose única em que a Cmax e a área sob a curva de concentração-tempo no plasma (AUC) da sertralina foram proporcionais à dose na faixa de 50 a 200 mg. A biodisponibilidade da dose única dos comprimidos de Serdep corresponde aproximadamente a uma dose equivalente de solução de Serdep para a tomada. A administração de alimentos causa um pequeno aumento na Cmax e na AUC .

Metabolismo

Sertralin experimenta uma extensa primeira rodada.. A principal via metabólica inicial da sertralina é a desmetilação de N. A N-desmetilsertralina tem uma meia-vida de eliminação terminal plasmática de 62 a 104 horas. Ambos in vitro bioquímico também in vivo testes farmacológicos demonstraram que a N-desmetilsertralina é muito menos ativa que a sertralina. Tanto a sertralina quanto a N-desmetilsertralina estão sujeitas a deaminação oxidativa e subsequente redução, hidroxilação e conjugação de glucuronido. Em um estudo com sertralina radiativamente rotulada, na qual dois indivíduos saudáveis do sexo masculino participaram, a sertralina representou menos de 5% da radioatividade plasmática. Cerca de 40-45% da radioatividade administrada foi recuperada na urina em 9 dias. A sertralina inalterada era indetectável na urina. No mesmo período, aproximadamente 40-45% da radioatividade administrada nas fezes, incluindo 12-14% de sertralina inalterada, foi levada em consideração.

A desmetilsertralina tem aumentos dependentes da dose e relacionados ao tempo na AUC (0-24 horas), Cmax e Cmin, sendo esses parâmetros farmacocinéticos aumentados 5 a 9 vezes entre o dia 1 e o dia 14.

Ligação às proteínas

in vitro estudos de ligação às proteínas realizados com sertralina 3H rotulada radioativa mostraram que a sertralina está fortemente ligada às proteínas séricas (98%) na faixa de 20 a 500 ng / mL. Até 300 ou. No entanto, as concentrações de 200 ng / mL não alteraram a sertralina e a N-desmetilsertralina, a ligação às proteínas plasmáticas de dois outros medicamentos altamente ligados às proteínas, varfarina e propranolol.