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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e pontos fortes da dosagem
Comprimidos de 25 mg : revestido por película verde claro, gravado de um lado com “ZOLOFT” e do outro lado marcado e gravado com “25 mg "
Comprimidos de 50 mg : revestido por película azul claro, gravado um lado com "ZOLOFT" e no outro lado marcado e gravado com "50 mg"
Comprimidos de 100 mg : revestido por película amarelo claro, gravado de um lado com “ZOLOFT” e do outro lado marcado e gravado com “100 mg "
Solução oral uma solução clara e incolor com a perfume de mentol contendo cloridrato de sertralina equivalente a 20 mg de sertralina por mL e 12% de álcool. É fornecido como uma garrafa de 60 mL com um conta-gotas calibrado que acompanha marcas de graduação de 25 mg e 50 mg.
Armazenamento e manuseio
ZOLOFT 25 mg comprimidos: verde claro, revestido por película, comprimidos em forma de cápsula gravados em um lado com “ZOLOFT” e no outro lado marcado e gravado com "25 mg"
NDC 0049-4960-30 Garrafas de 30
NDC 0049-4960-50 Garrafas de 50
ZOLOFT 50 mg comprimidos: azul claro, revestido por película, comprimidos em forma de cápsula gravados em um lado com “ZOLOFT” e no outro lado marcado e gravado com "50 mg"
NDC 0049-4900-30 Garrafas de 30
NDC 0049-4900-66 Garrafas de 100
NDC 0049-4900-73 Garrafas de 500
NDC 0049-4900-94 Garrafas de 5000
NDC 0049-4900-41 Pacotes de dose unitária de 100
ZOLOFT 100 mg comprimidos: amarelo claro, revestido por película, comprimidos em forma de cápsula, gravados em um lado com “ZOLOFT” e no outro lado marcado e gravado com "100 mg"
NDC 0049-4910-30 Garrafas de 30
NDC 0049-4910-66 Garrafas de 100
NDC 0049-4910-73 Garrafas de 500
NDC 0049-4910-94 Garrafas de 5000
NDC 0049-4910-41 Pacotes de dose unitária de 100
Solução oral de ZOLOFT: solução clara e incolor com a perfume de mentol contendo cloridrato de sertralina equivalente a 20 mg de sertralina por mL e 12% de álcool
NDC 0049-4940-23 Garrafas contendo 60 mL, cada uma com um conta-gotas calibrado que acompanha marcas de graduação de 25 mg e 50 mg.
Overdose
Experiência humana
Os sinais e sintomas mais comuns associados a superdosagem não fatal de ZOLOFT foi sonolência, vômito, taquicardia, náusea tontura, agitação e tremor. Não há casos de superdosagem fatal apenas com sertralina foram relatadas.
Outros eventos adversos importantes relatados com o ZOLOFT a overdose (medicamentos únicos ou múltiplos) inclui bradicardia, bloqueio de ramo coma, convulsões, delírio, alucinações, hipertensão, hipotensão, maníaco reação, pancreatite, prolongamento do intervalo QTc, Torsade de Pointes, serotonina síndrome, estupor e síncope.
Gerenciamento de overdose
Não são conhecidos antídotos específicos para o ZOLOFT. Contato Controle de veneno (1-800-222-1222) para obter as últimas recomendações.
CONTRA-INDICAÇÕES
ZOLOFT está contra-indicado em pacientes :
- Tomando ou dentro de 14 dias após a parada, MAOIs (incluindo o MAOIs linezolida e azul de metileno intravenoso) devido a um aumento risco de síndrome da serotonina.
- Tomando pimozida.
- Com hipersensibilidade conhecida à sertralina (por exemplo,., anafilaxia, angioedema).
Além das contra-indicações para todos os ZOLOFT formulações listadas acima, a solução oral de ZOLOFT está contra-indicada em pacientes :
- Tomando dissulfiram. A solução oral ZOLOFT contém álcool e uso concomitante de ZOLOFT e dissulfiram podem resultar em a reação de dissulfiram-álcool.
Armazene os comprimidos de ZOLOFT e a solução oral entre 20 ° C e 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursões permitidas de 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).
Distribuído por: Roerig, Divisão da Pfizer Inc.NY, NY 10017. Revisado: dezembro de 2017
ZOLOFT está contra-indicado em pacientes :
- Tomando ou dentro de 14 dias após a parada, MAOIs (incluindo o MAOIs linezolida e azul de metileno intravenoso) devido a um aumento risco de síndrome da serotonina.
- Tomando pimozida.
- Com hipersensibilidade conhecida à sertralina (por exemplo,., anafilaxia, angioedema).
Além das contra-indicações para todos os ZOLOFT formulações listadas acima, a solução oral de ZOLOFT está contra-indicada em pacientes :
- Tomando dissulfiram. A solução oral ZOLOFT contém álcool e uso concomitante de ZOLOFT e dissulfiram podem resultar em a reação de dissulfiram-álcool.
Armazene os comprimidos de ZOLOFT e a solução oral entre 20 ° C e 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursões permitidas de 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).
Distribuído por: Roerig, Divisão da Pfizer Inc.NY, NY 10017. Revisado: dezembro de 2017
Efeitos colaterais e interações medicamentosasEFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas são descritas em mais detalhe em outras seções das informações prescritas :
- Reações de hipersensibilidade à sertralina
- Reação dissulfiram-álcool quando a solução oral de ZOLOFT é tomado com dissulfiram
- Prolongamento do intervalo QTc e arritmias ventriculares quando tomado com pimozida
- Pensamentos e comportamentos suicidas
- Síndrome da serotonina
- Aumento do risco de sangramento
- Ativação da mania / hipomania
- Síndrome de descontinuação
- Convulsões
- Glaucoma de fechamento de ângulo
- Hiponatremia
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo são de randomizados ensaios duplo-cegos e controlados por placebo de ZOLOFT (principalmente 50 mg a 200 mg por dia) em 3066 adultos diagnosticados com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD. Estes 3066 pacientes expostos ao ZOLOFT por 8 a 12 semanas representam 568 pacientes-ano de exposição. A idade média foi de 40 anos; 57% eram do sexo feminino e 43% eram do sexo masculino.
As reações adversas mais comuns (> 5% e duas vezes placebo) em todos os ensaios clínicos combinados controlados por placebo de todos os tratados com ZOLOFT pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD eram náusea, diarréia / solto fezes, tremores, dispepsia, diminuição do apetite, hiperidrose, ejaculação falha e diminuição da libido (consulte a Tabela 3). A seguir, são os mais comuns reações adversas em ensaios de ZOLOFT (> 5% e duas vezes placebo) por indicação que não foram mencionados anteriormente.
- MDD: sonolência;
- TOC: insônia, agitação;
- PD: constipação, agitação;
- TEPT: fadiga;
- PMDD: sonolência, boca seca, tontura, fadiga e dor abdominal;
- TRISTE: insônia, tontura, fadiga, boca seca, mal-estar.
Tabela 3: Reações adversas comuns em pool
Ensaios controlados por placebo em adultos com MDD, OCD, PD, TEPT, SAD e PMDD *
| ZOLOFT (N = 3066) |
Placebo (N = 2293) |
|
| Cardiopatias | ||
| Palpitações | 4% | 2% |
| Distúrbios oculares | ||
| Deficiência visual | 4% | 2% |
| Distúrbios gastrointestinais | ||
| Náusea | 26% | 12% |
| Fezes de diarréia / solto | 20% | 10% |
| Boca seca | 14% | 9% |
| Dispepsia | 8% | 4% |
| Constipação | 6% | 4% |
| Vômitos | 4% | 1% |
| Perturbações gerais e alterações no local de administração | ||
| Fadiga | 12% | 8% |
| Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
| Diminuição do apetite | 7% | 2% |
| Distúrbios do sistema nervoso | ||
| Tontura | 12% | 8% |
| Sonolência | 11% | 6% |
| Tremor | 9% | 2% |
| Distúrbios psiquiátricos | ||
| Insônia | 20% | 13% |
| Agitação | 8% | 5% |
| Libido diminuiu | 6% | 2% |
| Sistema reprodutivo e distúrbios da mama | ||
| Falha na ejaculação (1) | 8% | 1% |
| Disfunção erétil (1) | 4% | 1% |
| Distúrbio da ejaculação (1) | 3% | 0% |
| Disfunção sexual masculina (1) | 2% | 0% |
| Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | ||
| Hiperidrose | 7% | 3% |
| 1 O denominador usado foi apenas para pacientes do sexo masculino
(n = 1316 ZOLOFT; n = 973 placebo). * Reações adversas que ocorreram acima de 2% em pacientes tratados com ZOLOFT e pelo menos 2% maior em pacientes tratados com ZOLOFT do que em pacientes tratados com placebo pacientes. |
||
Reações adversas que levam à descontinuação no controle de placebo Ensaios Clínicos
Em todos os estudos controlados por placebo em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, DAU e PMDD, 368 (12%) dos 3066 pacientes que receberam ZOLOFT tratamento descontinuado devido a uma reação adversa, em comparação com 93 (4%) do 2293 pacientes tratados com placebo. Em estudos controlados por placebo, o seguinte foram as reações adversas comuns que levaram à descontinuação em ZOLOFT tratado pacientes:
- MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD: náusea (3%), diarréia (2%), agitação (2%) e insônia (2%).
- MDD (> 2% e duas vezes placebo): diminuição do apetite tontura, fadiga, dor de cabeça, sonolência, tremor e vômito.
- TOC: sonolência.
- DP: nervosismo e sonolência.
Disfunção sexual masculina e feminina
Embora mudanças no desejo sexual, desempenho sexual e a satisfação sexual geralmente ocorre como manifestações de um distúrbio psiquiátrico eles também podem ser uma conseqüência do tratamento com ISRS. No entanto, estimativas confiáveis da incidência e gravidade de experiências desagradáveis envolvendo desejo sexual desempenho e satisfação são difíceis de obter, em parte porque os pacientes e os profissionais de saúde podem relutar em discuti-los. Consequentemente, estimativas da incidência de experiência e desempenho sexual indesejáveis citados na rotulagem pode subestimar sua incidência real.
A Tabela 4 abaixo mostra a incidência de adversos sexuais reações relatadas por pelo menos 2% dos pacientes tratados com ZOLOFT e duas vezes com placebo de ensaios combinados controlados por placebo. Para homens e todas as indicações, o máximo reações adversas comuns (> 2% e duas vezes placebo) incluíram: ejaculação falha, diminuição da libido, disfunção erétil, distúrbio da ejaculação e masculino disfunção sexual. Para as mulheres, a reação adversa mais comum (≥2% e duas vezes placebo) diminuiu a libido.
Tabela 4: Reações adversas sexuais mais comuns
(≥2% e duas vezes placebo) em homens ou mulheres do ZOLOFT Pooled Controlled
Ensaios em adultos com MDD, TOC, PD, TEPT, SAD e PMDD
| Apenas para homens | ZOLOFT (N = 1316) |
Placebo (N = 973) |
| Falha na ejaculação | 8% | 1% |
| Libido diminuiu | 7% | 2% |
| Disfunção erétil | 4% | 1% |
| Distúrbio de ejaculação | 3% | 0% |
| Disfunção sexual masculina | 2% | 0% |
| Somente mulheres | (N = 1750) | (N = 1320) |
| Libido diminuiu | 4% | 2% |
Reações adversas em pacientes pediátricos
Em 281 pacientes pediátricos tratados com ZOLOFT em estudos controlados por placebo, o perfil geral de reações adversas foi geralmente semelhante ao observado em estudos com adultos. Reações adversas que não aparecem na Tabela 3 (reações adversas mais comuns em adultos) ainda foram relatadas em pelo menos 2% dos pacientes pediátricos e a uma taxa de pelo menos duas vezes o placebo a taxa inclui febre, hipercinesia, incontinência urinária, agressão, epistaxe púrpura, artralgia, diminuição do peso, contração muscular e ansiedade.
Outras reações adversas observadas durante o pré-marketing Avaliação do ZOLOFT
Outras reações adversas pouco frequentes, não descritas em outras partes da informação de prescrição, ocorrendo com uma incidência <2% nos pacientes tratados com ZOLOFT foram:
Cardiopatias - taquicardia
Distúrbios do ouvido e do labirinto - zumbido
Distúrbios endócrinos - hipotireoidismo
Distúrbios oculares - midríase, visão turva
Distúrbios gastrointestinais - hematochezia, melena, hemorragia retal
Perturbações gerais e alterações no local de administração - edema, distúrbio da marcha, irritabilidade, pirexia
Distúrbios hepatobiliares - enzimas hepáticas elevadas
Distúrbios do sistema imunológico - anafilaxia
Distúrbios do metabolismo e nutrição - diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglicemia, aumento do apetite
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos - artralgia, espasmos musculares, aperto ou contração
Distúrbios do sistema nervoso - ataxia, coma, convulsão, diminuição do estado de alerta, hipoestesia, letargia, hiperatividade psicomotor síncope
Distúrbios psiquiátricos - agressão, bruxismo estado confuso, humor eufórico, alucinação
Distúrbios renais e urinários - hematúria
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama - galactorréia, priapismo, hemorragia vaginal
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - broncoespasmo, epistaxe, bocejo
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - alopecia ; suor frio; dermatite; dermatite bolhosa; prurido; púrpura; eritematoso erupção cutânea folicular ou maculopapular; urticária
Distúrbios vasculares - hemorragia, hipertensão vasodilatação
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de ZOLOFT. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição.
Distúrbios hemorrágicos ou de coagulação - aumentado tempos de coagulação (função plaquetária alterada)
Cardiopatias - Bloco AV, bradicardia, atrial arritmias, prolongamento do intervalo QTc, taquicardia ventricular (incluindo Torsade de Pointes)
Distúrbios endócrinos - ginecomastia, hiperprolactinemia, irregularidades menstruais, SIADH
Distúrbios oculares - cegueira, neurite óptica, catarata
Distúrbios hepatobiliares - eventos hepáticos graves (incluindo hepatite, icterícia, insuficiência hepática com alguns resultados fatais) pancreatite
Distúrbios hêmicos e linfáticos - agranulocitose anemia aplástica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, tipo lúpus síndrome, doença sérica
Distúrbios do sistema imunológico - angioedema
Distúrbios do metabolismo e nutrição - hiponatremia hiperglicemia
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos - rabdomiólise, trismo
Distúrbios do sistema nervoso - síndrome da serotonina sintomas extrapiramidais (incluindo acatisia e distonia), crise oculogírica
Distúrbios psiquiátricos - psicose, enurese paroniria
Distúrbios renais e urinários - insuficiência renal aguda
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - hipertensão pulmonar
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - reação cutânea de fotosensibilidade e outras reações cutâneas graves, que potencialmente pode ser fatal, como a Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e tóxica necrólise epidérmica (RTE)
Distúrbios vasculares - espasmo cerebrovascular (incluindo síndrome da vasoconstrição cerebral reversível e inflamação de chamada síndrome), vasculite
INTERAÇÕES DE DROGAS
Interações clinicamente significativas com medicamentos
A Tabela 5 inclui interações medicamentosas clinicamente significativas com ZOLOFT .
Tabela 5: Interações clinicamente significativas com medicamentos
ZOLOFT
| Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) | |
| Impacto clínico: | O uso concomitante de ISRSs, incluindo ZOLOFT e MAOIs, aumenta o risco de síndrome da serotonina. |
| Intervenção: | O ZOLOFT está contra-indicado em doentes a tomar MAOIs, incluindo MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. |
| Exemplos: | selegilina, tranylcypromine, isocarboxazida, fenelzina, linezolida, azul de metileno |
| Pimozide | |
| Impacto clínico: | Concentrações plasmáticas aumentadas de pimozida, um medicamento com um índice terapêutico estreito, podem aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTc e arritmias ventriculares. |
| Intervenção: | O uso concomitante de pimozida e ZOLOFT é contra-indicado. |
| Outras drogas serotoninérgicas | |
| Impacto clínico: | O uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos com ZOLOFT aumenta o risco de síndrome da serotonina. |
| Intervenção: | Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas da síndrome da serotonina, particularmente durante o início do tratamento e aumentos de dose. Se ocorrer síndrome da serotonina, considere a descontinuação de ZOLOFT e / ou medicamentos serotoninérgicos concomitantes. |
| Exemplos: | outros ISRS, SNRIs, triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, St. Erva de John |
| Drogas que interferem na hemostase (agentes antiplaquetários e anticoagulantes) | |
| Impacto clínico: | O uso simultâneo de um agente antiplaquetário ou anticoagulante com ZOLOFT pode potencializar o risco de sangramento. |
| Intervenção: | Informe os pacientes sobre o risco aumentado de sangramento associado ao uso concomitante de ZOLOFT e agentes antiplaquetários e anticoagulantes. Para pacientes que tomam varfarina, monitore cuidadosamente a proporção normalizada internacional. |
| Exemplos: | aspirina, clopidogrel, heparina, varfarina |
| Drogas altamente vinculadas à proteína plasmática | |
| Impacto clínico: | O ZOLOFT está altamente ligado à proteína plasmática. O uso concomitante de ZOLOFT com outro medicamento altamente ligado à proteína plasmática pode aumentar as concentrações livres de ZOLOFT ou outros medicamentos fortemente ligados no plasma . |
| Intervenção: | Monitore as reações adversas e reduza a dose de ZOLOFT ou outros medicamentos ligados a proteínas, conforme necessário. |
| Exemplos: | varfarina |
| Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 | |
| Impacto clínico: | ZOLOFT é um inibidor do CYP2D6. O uso concomitante de ZOLOFT com um substrato do CYP2D6 pode aumentar a exposição do substrato do CYP2D6. |
| Intervenção: | Diminua a dose de um substrato do CYP2D6, se necessário, com o uso concomitante de ZOLOFT. Por outro lado, pode ser necessário um aumento na dose de um substrato do CYP2D6 se o ZOLOFT for descontinuado. |
| Exemplos: | propafenona, flecainida, atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, metoprolol, nebivolol, perfenazina, toridazina, tolterodina, venlafaxina |
| Fenitoína | |
| Impacto clínico: | A fenitoína é um medicamento restrito ao índice terapêutico. ZOLOFT pode aumentar as concentrações de fenitoína. |
| Intervenção: | Monitore os níveis de fenitoína ao iniciar ou titular o ZOLOFT. Reduza a dose de fenitoína, se necessário. |
| Exemplos: | fenitoína, fosfenitoína |
| Drogas que prolongam o intervalo QTc | |
| Impacto clínico: | O risco de prolongamento do intervalo QTc e / ou arritmias ventriculares (por exemplo,., TdP) é aumentado com o uso concomitante de outros medicamentos que prolongam o intervalo QTc. |
| Intervenção: | Pimozida é contra-indicada para uso com sertralina. Evite o uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc. |
| Exemplos: | Antipsicóticos específicos (por exemplo,., ziprasidona, iloperidona, clorpromazina, mesoridazina, droperidol); antibióticos específicos (por exemplo,.eritromicina, gatifloxacina, moxifloxacina, esparfloxacina); Medicamentos antiarrítmicos de classe 1A (por exemplo,.quinidina, procainamida); Antiarrítmicos de classe III (por exemplo,., amiodarona, sotalol); e outros (por exemplo,.pentamidina, acetato de levometadil, metadona, halofantrina, mefloquina, mesilato de dolasetron, probucol ou tacrolimus). |
Medicamentos sem interações clinicamente importantes com o ZOLOFT
Com base em estudos farmacocinéticos, nenhum ajuste posológico de ZOLOFT é necessário quando usado em combinação com cimetidina. Além disso, não é necessário um ajuste posológico para diazepam, lítio, atenolol, tolbutamida digoxina e medicamentos metabolizados pelo CYP3A4, quando ZOLOFT é administrado concomitantemente.
Testes de triagem falso-positivos para benzodiazepínicos
Testes de triagem de imunoensaio na urina falso-positivos para benzodiazepínicos foram relatados em pacientes em uso de ZOLOFT. Este achado é devido à falta de especificidade dos testes de triagem. Resultados de testes falso-positivos pode ser esperado por vários dias após a descontinuação do ZOLOFT Testes confirmatórios, como cromatografia gasosa / espectrometria de massa, serão realizados distinguir sertralina de benzodiazepínicos.
Abuso e dependência de drogas
Substância controlada
ZOLOFT contém sertralina, que não é controlada substância.
Abuso
Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo da responsabilidade comparativa por abuso de ZOLOFT, alprazolam e d-anfetamina humanos, ZOLOFT não produziu os efeitos subjetivos positivos indicativos potencial de abuso, como euforia ou gosto de drogas, que foram observados com o outras duas drogas.
Advertências e PrecauçõesAVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens
Em análises agrupadas de ensaios controlados por placebo de medicamentos antidepressivos (ISRSs e outras classes de antidepressivos) que incluíram aproximadamente 77.000 pacientes adultos e mais de 4.400 pacientes pediátricos, a incidência de pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens foi maior em pacientes tratados com antidepressivos do que em pacientes tratados com placebo. As diferenças entre drogas e placebo no número de casos de pensamentos e comportamentos suicidas por 1000 pacientes tratados são fornecidas na Tabela 2.
Não ocorreram suicídios em nenhum dos estudos pediátricos. Houve suicídios nos estudos com adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a uma conclusão sobre o efeito do medicamento antidepressivo no suicídio.
Tabela 2: Diferenças de risco do número de casos de pensamentos ou comportamentos suicidas nos ensaios combinados controlados por placebo de antidepressivos em pacientes pediátricos e adultos
| Faixa etária (anos) |
Diferença de medicamento-Placebo no número de pacientes com pensamentos ou comportamentos suicidas por 1000 pacientes tratados |
| Aumentos em comparação com o placebo | |
| <18 | 14 pacientes adicionais |
| 18-24 | 5 pacientes adicionais |
| Diminui em comparação com o placebo | |
| 25-64 | 1 paciente a menos |
| ≥65 | 6 pacientes a menos |
Não se sabe se o risco de pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens se estende ao uso a longo prazo, ou seja,., além de quatro meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com MDD de que os antidepressivos atrasam a recorrência da depressão.
Monitore todos os pacientes tratados com antidepressivo quanto a piora clínica e emergência de pensamentos e comportamentos suicidas, especialmente durante os primeiros meses de terapia medicamentosa e em momentos de alterações posológicas. Aconselhe os membros da família ou cuidadores de pacientes a monitorar mudanças de comportamento e alertar o profissional de saúde. Considere mudar o regime terapêutico, incluindo possivelmente a interrupção do ZOLOFT, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior ou que estão experimentando pensamentos ou comportamentos suicidas emergentes.
Síndrome da serotonina
Os inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) e ISRSs, incluindo ZOLOFT, podem precipitar a síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal. O risco é aumentado com o uso concomitante de outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, anfetaminas e St. Erva de John) e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina, ou seja,., MAOIs. A síndrome da serotonina também pode ocorrer quando esses medicamentos são usados sozinhos.
Os sinais e sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no estado mental (por exemplo,.agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonômica (por exemplo,.taquicardia, pressão arterial lábil, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,.tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia).
O uso concomitante de ZOLOFT com MAOIs é contra-indicado. Além disso, não inicie o ZOLOFT em um paciente em tratamento com MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Nenhum relatório envolveu a administração de azul de metileno por outras rotas (como comprimidos orais ou injeção local de tecido). Se for necessário iniciar o tratamento com um MAOI, como linezolida ou azul de metileno intravenoso, em um paciente que toma ZOLOFT, interrompa o ZOLOFT antes de iniciar o tratamento com o MAOI
Monitore todos os pacientes que tomam ZOLOFT quanto ao surgimento da síndrome da serotonina. Interrompa o tratamento com ZOLOFT e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes imediatamente se os sintomas acima ocorrerem e inicie o tratamento sintomático de suporte. Se o uso concomitante de ZOLOFT com outros medicamentos serotoninérgicos for clinicamente justificado, informe os pacientes sobre o aumento do risco de síndrome da serotonina e monitore os sintomas.
Aumento do risco de sangramento
Drogas que interferem na inibição da recaptação de serotonina, incluindo ZOLOFT, aumentam o risco de eventos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), outros medicamentos antiplaquetários, varfarina e outros anticoagulantes pode aumentar esse risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (controle de casos e projeto de coorte) demonstraram uma associação entre o uso de medicamentos que interferem na recaptação de serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal. Os eventos hemorrágicos relacionados a medicamentos que interferem na recaptação da serotonina variaram de equimose, hematoma, epistaxe e petéquias a hemorragias com risco de vida.
Informe os pacientes sobre o risco aumentado de sangramento associado ao uso concomitante de ZOLOFT e agentes antiplaquetários ou anticoagulantes. Para pacientes que tomam varfarina, monitore cuidadosamente a proporção normalizada internacional.
Ativação de Mania ou Hipomania
Em pacientes com transtorno bipolar, o tratamento de um episódio depressivo com ZOLOFT ou outro antidepressivo pode precipitar um episódio misto / maníaco. Em ensaios clínicos controlados, pacientes com transtorno bipolar foram geralmente excluídos; no entanto, sintomas de mania ou hipomania foram relatados em 0,4% dos pacientes tratados com ZOLOFT. Antes de iniciar o tratamento com ZOLOFT, examine os pacientes quanto a qualquer histórico pessoal ou familiar de transtorno bipolar, mania ou hipomania.
Síndrome de descontinuação
As reações adversas após a descontinuação dos antidepressivos serotoninérgicos, particularmente após a descontinuação abrupta, incluem: náusea, sudorese, humor disfórico, irritabilidade, agitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo,.parestesia, como sensações de choque elétrico), tremor, ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, instabilidade emocional, insônia, hipomania, zumbido e convulsões. Recomenda-se uma redução gradual da dose, em vez de uma interrupção abrupta, sempre que possível.
Convulsões
O ZOLOFT não foi avaliado sistematicamente em pacientes com distúrbios convulsivos. Pacientes com histórico de convulsões foram excluídos dos estudos clínicos. ZOLOFT deve ser prescrito com cautela em pacientes com um distúrbio convulsivo.
Glaucoma de fechamento angular
A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo ZOLOFT, pode desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente. Evite o uso de antidepressivos, incluindo ZOLOFT, em pacientes com ângulos anatomicamente estreitos não tratados.
Hiponatremia
A hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com SNRIs e ISRSs, incluindo ZOLOFT. Foram relatados casos com sódio sérico inferior a 110 mmol / L. Sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, comprometimento da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, que podem levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves ou agudos incluem alucinação, síncope, convulsão, coma, parada respiratória e morte. Em muitos casos, essa hiponatremia parece ser o resultado da síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).
Em pacientes com hiponatremia sintomática, interrompa o ZOLOFT e institua uma intervenção médica apropriada. Pacientes idosos, pacientes em uso de diuréticos e com depleção de volume podem ter maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRS e SNRIs.
Efeitos falso-positivos nos testes de triagem para benzodiazepínicos
Foram relatados testes de triagem de imunoensaio na urina falso-positivos para benzodiazepínicos em pacientes em uso de ZOLOFT. Este achado é devido à falta de especificidade dos testes de triagem. Resultados de testes falso-positivos podem ser esperados por vários dias após a descontinuação do ZOLOFT. Testes confirmatórios, como cromatografia gasosa / espectrometria de massa, ajudarão a distinguir o ZOLOFT dos benzodiazepínicos.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pelo FDA (Guia de Medicamentos).
Pensamentos e comportamentos suicidas
Aconselhe os pacientes e cuidadores a procurar o surgimento de suicídio, especialmente no início do tratamento e quando a dose for ajustada para cima ou para baixo, e instrua-os a relatar esses sintomas ao profissional de saúde.
Instruções importantes de administração para solução oral
Para pacientes com solução oral ZOLOFT prescrita, informe-os que:
- A solução oral de ZOLOFT deve ser diluída antes do uso. Não misture com antecedência.
- Use o conta-gotas fornecido para remover a quantidade necessária de solução oral ZOLOFT e misture apenas com 4 onças (1/2 xícara) de água, ginger ale, limão / soda de limão, limonada ou suco de laranja. Não misture a solução oral ZOLOFT com nada além dos líquidos listados.
- Tome a dose imediatamente após a mistura. Às vezes, uma leve névoa pode aparecer após a mistura; isso é normal.
- O dispensador de conta-gotas contém borracha natural seca, uma consideração para pacientes com sensibilidade ao látex.
Contra-indicação por dissulfiram para solução oral ZOLOFT
Informe os pacientes a não tomar dissulfiram ao tomar ZOLOFT solução oral. O uso concomitante é contra-indicado devido ao teor alcoólico da solução oral.
Síndrome da serotonina
Cuidado com os pacientes sobre o risco de síndrome da serotonina, particularmente com o uso concomitante de ZOLOFT com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, St. Erva de John e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, MAOIs, ambos destinados a tratar distúrbios psiquiátricos e também outros, como o linezolida). Os pacientes devem entrar em contato com seu médico ou se reportar à sala de emergência se sentirem sinais ou sintomas da síndrome da serotonina.
Aumento do risco de sangramento
Informe os pacientes sobre o uso concomitante de ZOLOFT com aspirina, AINEs, outros medicamentos antiplaquetários, varfarina ou outros anticoagulantes, porque o uso combinado foi associado a um risco aumentado de sangramento. Aconselhe os pacientes a informar seus profissionais de saúde se estiverem tomando ou planejando tomar alguma receita ou medicamentos vendidos sem receita que aumentem o risco de sangramento.
Ativação de Mania / Hipomania
Aconselhe os pacientes e seus cuidadores a observar sinais de ativação da mania / hipomania e instrua-os a relatar esses sintomas ao profissional de saúde.
Síndrome de descontinuação
Aconselhe os pacientes a não interromper abruptamente o ZOLOFT e a discutir qualquer regime de redução gradual com seu médico. Reações adversas podem ocorrer quando o ZOLOFT é descontinuado.
Reações alérgicas
Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se desenvolverem uma reação alérgica, como erupção cutânea, urticária, inchaço ou dificuldade em respirar.
Gravidez
Informe as mulheres grávidas que o ZOLOFT pode causar sintomas de abstinência na hipertensão pulmonar do recém-nascido ou persistente (HPP).
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso O
AVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens
Em análises agrupadas de ensaios controlados por placebo de medicamentos antidepressivos (ISRSs e outras classes de antidepressivos) que incluíram aproximadamente 77.000 pacientes adultos e mais de 4.400 pacientes pediátricos, a incidência de pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens foi maior em pacientes tratados com antidepressivos do que em pacientes tratados com placebo. As diferenças entre drogas e placebo no número de casos de pensamentos e comportamentos suicidas por 1000 pacientes tratados são fornecidas na Tabela 2.
Não ocorreram suicídios em nenhum dos estudos pediátricos. Houve suicídios nos estudos com adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a uma conclusão sobre o efeito do medicamento antidepressivo no suicídio.
Tabela 2: Diferenças de risco do número de casos de pensamentos ou comportamentos suicidas nos ensaios combinados controlados por placebo de antidepressivos em pacientes pediátricos e adultos
| Faixa etária (anos) |
Diferença de medicamento-Placebo no número de pacientes com pensamentos ou comportamentos suicidas por 1000 pacientes tratados |
| Aumentos em comparação com o placebo | |
| <18 | 14 pacientes adicionais |
| 18-24 | 5 pacientes adicionais |
| Diminui em comparação com o placebo | |
| 25-64 | 1 paciente a menos |
| ≥65 | 6 pacientes a menos |
Não se sabe se o risco de pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens se estende ao uso a longo prazo, ou seja,., além de quatro meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com MDD de que os antidepressivos atrasam a recorrência da depressão.
Monitore todos os pacientes tratados com antidepressivo quanto a piora clínica e emergência de pensamentos e comportamentos suicidas, especialmente durante os primeiros meses de terapia medicamentosa e em momentos de alterações posológicas. Aconselhe os membros da família ou cuidadores de pacientes a monitorar mudanças de comportamento e alertar o profissional de saúde. Considere mudar o regime terapêutico, incluindo possivelmente a interrupção do ZOLOFT, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior ou que estão experimentando pensamentos ou comportamentos suicidas emergentes.
Síndrome da serotonina
Os inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) e ISRSs, incluindo ZOLOFT, podem precipitar a síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal. O risco é aumentado com o uso concomitante de outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, anfetaminas e St. Erva de John) e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina, ou seja,., MAOIs. A síndrome da serotonina também pode ocorrer quando esses medicamentos são usados sozinhos.
Os sinais e sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no estado mental (por exemplo,.agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonômica (por exemplo,.taquicardia, pressão arterial lábil, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,.tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia).
O uso concomitante de ZOLOFT com MAOIs é contra-indicado. Além disso, não inicie o ZOLOFT em um paciente em tratamento com MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Nenhum relatório envolveu a administração de azul de metileno por outras rotas (como comprimidos orais ou injeção local de tecido). Se for necessário iniciar o tratamento com um MAOI, como linezolida ou azul de metileno intravenoso, em um paciente que toma ZOLOFT, interrompa o ZOLOFT antes de iniciar o tratamento com o MAOI
Monitore todos os pacientes que tomam ZOLOFT quanto ao surgimento da síndrome da serotonina. Interrompa o tratamento com ZOLOFT e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes imediatamente se os sintomas acima ocorrerem e inicie o tratamento sintomático de suporte. Se o uso concomitante de ZOLOFT com outros medicamentos serotoninérgicos for clinicamente justificado, informe os pacientes sobre o aumento do risco de síndrome da serotonina e monitore os sintomas.
Aumento do risco de sangramento
Drogas que interferem na inibição da recaptação de serotonina, incluindo ZOLOFT, aumentam o risco de eventos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), outros medicamentos antiplaquetários, varfarina e outros anticoagulantes pode aumentar esse risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (controle de casos e projeto de coorte) demonstraram uma associação entre o uso de medicamentos que interferem na recaptação de serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal. Os eventos hemorrágicos relacionados a medicamentos que interferem na recaptação da serotonina variaram de equimose, hematoma, epistaxe e petéquias a hemorragias com risco de vida.
Informe os pacientes sobre o risco aumentado de sangramento associado ao uso concomitante de ZOLOFT e agentes antiplaquetários ou anticoagulantes. Para pacientes que tomam varfarina, monitore cuidadosamente a proporção normalizada internacional.
Ativação de Mania ou Hipomania
Em pacientes com transtorno bipolar, o tratamento de um episódio depressivo com ZOLOFT ou outro antidepressivo pode precipitar um episódio misto / maníaco. Em ensaios clínicos controlados, pacientes com transtorno bipolar foram geralmente excluídos; no entanto, sintomas de mania ou hipomania foram relatados em 0,4% dos pacientes tratados com ZOLOFT. Antes de iniciar o tratamento com ZOLOFT, examine os pacientes quanto a qualquer histórico pessoal ou familiar de transtorno bipolar, mania ou hipomania.
Síndrome de descontinuação
As reações adversas após a descontinuação dos antidepressivos serotoninérgicos, particularmente após a descontinuação abrupta, incluem: náusea, sudorese, humor disfórico, irritabilidade, agitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo,.parestesia, como sensações de choque elétrico), tremor, ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, instabilidade emocional, insônia, hipomania, zumbido e convulsões. Recomenda-se uma redução gradual da dose, em vez de uma interrupção abrupta, sempre que possível.
Convulsões
O ZOLOFT não foi avaliado sistematicamente em pacientes com distúrbios convulsivos. Pacientes com histórico de convulsões foram excluídos dos estudos clínicos. ZOLOFT deve ser prescrito com cautela em pacientes com um distúrbio convulsivo.
Glaucoma de fechamento angular
A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo ZOLOFT, pode desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente. Evite o uso de antidepressivos, incluindo ZOLOFT, em pacientes com ângulos anatomicamente estreitos não tratados.
Hiponatremia
A hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com SNRIs e ISRSs, incluindo ZOLOFT. Foram relatados casos com sódio sérico inferior a 110 mmol / L. Sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, comprometimento da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, que podem levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves ou agudos incluem alucinação, síncope, convulsão, coma, parada respiratória e morte. Em muitos casos, essa hiponatremia parece ser o resultado da síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).
Em pacientes com hiponatremia sintomática, interrompa o ZOLOFT e institua uma intervenção médica apropriada. Pacientes idosos, pacientes em uso de diuréticos e com depleção de volume podem ter maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRS e SNRIs.
Efeitos falso-positivos nos testes de triagem para benzodiazepínicos
Foram relatados testes de triagem de imunoensaio na urina falso-positivos para benzodiazepínicos em pacientes em uso de ZOLOFT. Este achado é devido à falta de especificidade dos testes de triagem. Resultados de testes falso-positivos podem ser esperados por vários dias após a descontinuação do ZOLOFT. Testes confirmatórios, como cromatografia gasosa / espectrometria de massa, ajudarão a distinguir o ZOLOFT dos benzodiazepínicos.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pelo FDA (Guia de Medicamentos).
Pensamentos e comportamentos suicidas
Aconselhe os pacientes e cuidadores a procurar o surgimento de suicídio, especialmente no início do tratamento e quando a dose for ajustada para cima ou para baixo, e instrua-os a relatar esses sintomas ao profissional de saúde.
Instruções importantes de administração para solução oral
Para pacientes com solução oral ZOLOFT prescrita, informe-os que:
- A solução oral de ZOLOFT deve ser diluída antes do uso. Não misture com antecedência.
- Use o conta-gotas fornecido para remover a quantidade necessária de solução oral ZOLOFT e misture apenas com 4 onças (1/2 xícara) de água, ginger ale, limão / soda de limão, limonada ou suco de laranja. Não misture a solução oral ZOLOFT com nada além dos líquidos listados.
- Tome a dose imediatamente após a mistura. Às vezes, uma leve névoa pode aparecer após a mistura; isso é normal.
- O dispensador de conta-gotas contém borracha natural seca, uma consideração para pacientes com sensibilidade ao látex.
Contra-indicação por dissulfiram para solução oral ZOLOFT
Informe os pacientes a não tomar dissulfiram ao tomar ZOLOFT solução oral. O uso concomitante é contra-indicado devido ao teor alcoólico da solução oral.
Síndrome da serotonina
Cuidado com os pacientes sobre o risco de síndrome da serotonina, particularmente com o uso concomitante de ZOLOFT com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, St. Erva de John e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, MAOIs, ambos destinados a tratar distúrbios psiquiátricos e também outros, como o linezolida). Os pacientes devem entrar em contato com seu médico ou se reportar à sala de emergência se sentirem sinais ou sintomas da síndrome da serotonina.
Aumento do risco de sangramento
Informe os pacientes sobre o uso concomitante de ZOLOFT com aspirina, AINEs, outros medicamentos antiplaquetários, varfarina ou outros anticoagulantes, porque o uso combinado foi associado a um risco aumentado de sangramento. Aconselhe os pacientes a informar seus profissionais de saúde se estiverem tomando ou planejando tomar alguma receita ou medicamentos vendidos sem receita que aumentem o risco de sangramento.
Ativação de Mania / Hipomania
Aconselhe os pacientes e seus cuidadores a observar sinais de ativação da mania / hipomania e instrua-os a relatar esses sintomas ao profissional de saúde.
Síndrome de descontinuação
Aconselhe os pacientes a não interromper abruptamente o ZOLOFT e a discutir qualquer regime de redução gradual com seu médico. Reações adversas podem ocorrer quando o ZOLOFT é descontinuado.
Reações alérgicas
Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se desenvolverem uma reação alérgica, como erupção cutânea, urticária, inchaço ou dificuldade em respirar.
Gravidez
Informe as mulheres grávidas que o ZOLOFT pode causar sintomas de abstinência na hipertensão pulmonar do recém-nascido ou persistente (HPP).
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Estudos de carcinogenicidade ao longo da vida foram realizados em camundongos CD-1 e ratos Long-Evans em doses de até 40 mg / kg / dia. Essas doses correspondem a 1 vezes (camundongo) e 2 vezes (ratos) a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 200 mg / dia em mg / m2 base. Houve um aumento relacionado à dose de adenomas hepáticos em camundongos machos recebendo sertralina a 10-40 mg / kg (0,25-1,0 vezes o MRHD em um mg / m2 base). Não foi observado aumento em camundongos fêmeas ou em ratos de ambos os sexos que receberam os mesmos tratamentos, nem houve aumento de carcinomas hepatocelulares. Os adenomas hepáticos têm uma taxa variável de ocorrência espontânea no camundongo CD-1 e são de significado desconhecido para os seres humanos. Houve um aumento nos adenomas foliculares da tireóide em ratos fêmeas que receberam sertralina a 40 mg / kg (2 vezes o MRHD em mg / m)2 base); isso não foi acompanhado por hiperplasia da tireóide. Embora tenha havido um aumento nos adenocarcinomas uterinos em ratos recebendo sertralina a 10-40 mg / kg (0,5-2,0 vezes o MRHD em um mg / m2 base) comparado aos controles do placebo, esse efeito não estava claramente relacionado ao medicamento.
Mutagênese
A sertralina não teve efeitos genotóxicos, com ou sem ativação metabólica, com base nos seguintes ensaios: ensaio de mutação bacteriana; ensaio de mutação do linfoma de camundongo; e testes para aberrações citogenéticas in vivo na medula óssea do rato e in vitro em linfócitos humanos.
Compromisso de fertilidade
Foi observada uma diminuição na fertilidade em um dos dois estudos em ratos na dose de 80 mg / kg (3,1 vezes a dose máxima humana recomendada em mg / m)2 base em adolescentes).
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
No geral, os estudos epidemiológicos publicados disponíveis de mulheres grávidas expostas à sertralina no primeiro trimestre sugerem que não há diferença no risco de defeitos congênitos graves em comparação com a taxa de fundo para defeitos congênitos graves em populações comparadoras. Alguns estudos relataram aumentos para defeitos congênitos específicos importantes; no entanto, esses resultados do estudo são inconclusivos [Veja dados]. Existem considerações clínicas sobre neonatos expostos a ISRSs e SNRIs, incluindo ZOLOFT, durante o terceiro trimestre de gravidez [Vejo Considerações clínicas].
Embora não tenha sido observada teratogenicidade em estudos de reprodução animal, foi observada ossificação fetal tardia quando a sertralina foi administrada durante o período de organogênese em doses inferiores à dose humana máxima recomendada (MRHD) em ratos e doses 3,1 vezes o MRHD em coelhos em mg / m2 base em adolescentes. Quando a sertralina foi administrada a ratos fêmeas durante o último terço da gestação, houve um aumento no número de filhotes natimortos e mortes de filhotes durante os primeiros quatro dias após o nascimento no MRHD [Veja dados].
O risco de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente. Aconselhe uma mulher grávida de possíveis riscos ao feto ao prescrever ZOLOFT
A solução oral de ZOLOFT contém 12% de álcool e não é recomendada durante a gravidez, porque não há um nível seguro conhecido de exposição ao álcool durante a gravidez.
Considerações clínicas
Risco materno e / ou embrião / fetal associado à doença
Um estudo longitudinal prospectivo seguiu 201 mulheres grávidas com histórico de depressão maior que eram eutímicas tomando antidepressivos no início da gravidez. As mulheres que interromperam os antidepressivos durante a gravidez tiveram maior probabilidade de sofrer uma recaída de depressão maior do que as mulheres que continuaram os antidepressivos. Considere os riscos de depressão não tratada ao interromper ou alterar o tratamento com medicamentos antidepressivos durante a gravidez e o pós-parto.
Reações adversas fetais / neonatais
A exposição a ISRSs e SNRIs, incluindo ZOLOFT no final da gravidez, pode levar a um risco aumentado de complicações neonatais que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda e / ou hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN).
Ao tratar uma mulher grávida com ZOLOFT durante o terceiro trimestre, considere cuidadosamente os riscos e benefícios potenciais do tratamento. Monitore os neonatos que foram expostos ao ZOLOFT no terceiro trimestre de gravidez para PPHN e síndrome de descontinuação de drogas [Veja dados].
Dados
Dados humanos
Exposição ao Terceiro trimestre
Os neonatos expostos ao ZOLOFT e outros ISRSs ou SNRIs no final do terceiro trimestre desenvolveram complicações que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda. Esses resultados são baseados em relatórios pós-comercialização. Tais complicações podem surgir imediatamente após o parto. Os achados clínicos relatados incluem dificuldade respiratória, cianose, apneia, convulsões, instabilidade de temperatura, dificuldade de alimentação, vômito, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia, tremor, nervosismo, irritabilidade e choro constante. Esses recursos são consistentes com um efeito tóxico direto dos ISRSs e SNRIs ou, possivelmente, com uma síndrome de descontinuação do medicamento. Em alguns casos, o quadro clínico foi consistente com a síndrome da serotonina.
A exposição durante o final da gravidez aos ISRS pode ter um risco aumentado de hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPHN). O PPHN ocorre em 1-2 por 1.000 nascidos vivos na população em geral e está associado a morbimortalidade neonatal substancial. Em um estudo retrospectivo de caso-controle de 377 mulheres cujos bebês nasceram com PPHN e 836 mulheres cujos bebês nasceram saudáveis, o risco de desenvolver PPHN foi aproximadamente seis vezes maior para bebês expostos a ISRSs após os 20 anosth semana de gestação em comparação com bebês que não foram expostos a antidepressivos durante a gravidez. Um estudo com 831.324 crianças nascidas na Suécia em 1997-2005 encontrou uma taxa de risco de PPHN de 2,4 (IC 95% 1.2-4.3) associado ao uso materno relatado pelo paciente de ISRSs "na gravidez precoce" e uma taxa de risco de PPHN de 3,6 (IC 95% 1.2-8.3) associado a uma combinação do uso materno relatado pelo paciente de ISRSs "na gravidez precoce" e uma prescrição pré-natal de ISRS "na gravidez posterior".
Exposição do Primeiro trimestre
O peso das evidências de estudos epidemiológicos de mulheres grávidas expostas à sertralina no primeiro trimestre sugere que não há diferença no risco de defeitos congênitos graves em comparação com a taxa de fundo para defeitos congênitos graves em mulheres grávidas que não foram expostas à sertralina. Uma metanálise de estudos sugere que não há aumento no risco de malformações totais (proporção de chances resumidas = 1,01, IC 95% = 0,88-1,17) ou malformações cardíacas (proporção de chances resumidas = 0,93, IC 95% = 0,70-1,23) entre os filhos de mulheres com exposição no primeiro trimestre à sertralina. Um risco aumentado de defeitos cardíacos congênitos, defeitos especificamente septais, o tipo mais comum de defeito cardíaco congênito, foi observado em alguns estudos epidemiológicos publicados com exposição à sertralina no primeiro trimestre; Contudo, a maioria desses estudos foi limitada pelo uso de populações de comparação que não permitiram o controle de fatores de confusão, como a depressão subjacente e condições e comportamentos associados, que podem ser fatores associados ao aumento do risco dessas malformações.
Dados de animais
Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses de até 80 mg / kg / dia e 40 mg / kg / dia, respectivamente. Essas doses correspondem a aproximadamente 3,1 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 200 mg / dia em mg / m2 base em adolescentes. Não havia evidência de teratogenicidade em nenhum nível de dose. Quando ratos e coelhos prenhes receberam sertralina durante o período de organogênese, foi observada ossificação tardia em fetos com doses de 10 mg / kg (0,4 vezes o MRHD em mg / m2 base) em ratos e 40 mg / kg (3,1 vezes o MRHD em mg / m2 base) em coelhos. Quando as ratas receberam sertralina durante o último terço da gestação e durante a lactação, houve um aumento nas mortes de filhotes e filhotes natimortos durante os primeiros 4 dias após o nascimento. Os pesos corporais dos filhotes também foram diminuídos durante os primeiros quatro dias após o nascimento. Estes efeitos ocorreram na dose de 20 mg / kg 0,8 vezes o MRHD em um mg / m2 base). A dose sem efeito para a mortalidade de filhotes de ratos foi de 10 mg / kg (0,4 vezes o MRHD em mg / m2 base). A diminuição na sobrevida do filhote foi demonstrada no útero exposição à sertralina. O significado clínico desses efeitos é desconhecido.
Aleitamento
Resumo do risco
Os dados disponíveis da literatura publicada demonstram baixos níveis de sertralina e seus metabólitos no leite humano [Veja dados]. Não há dados sobre os efeitos da sertralina na produção de leite. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de ZOLOFT e quaisquer efeitos adversos potenciais no bebê amamentado do medicamento ou da condição materna subjacente.
Dados
Em uma análise conjunta publicada de 53 pares mãe-bebê, os bebês alimentados exclusivamente com leite humano tiveram uma média de 2% (variação de 0% a 15%) dos níveis séricos de sertralina medidos em suas mães. Não foram observadas reações adversas nesses bebês.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do ZOLOFT foram estabelecidas no tratamento do TOC em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos. Segurança e eficácia em pacientes pediátricos em pacientes com TOC abaixo dos 6 anos de idade não foram estabelecidas. Segurança e eficácia não foram estabelecidas em pacientes pediátricos para outras indicações além do TOC. Dois ensaios controlados por placebo foram realizados em pacientes pediátricos com MDD, mas os dados não foram suficientes para apoiar uma indicação para uso em pacientes pediátricos.
Monitoramento de pacientes pediátricos tratados com ZOLOFT
Monitore todos os pacientes em tratamento com antidepressivos quanto a piora clínica, pensamentos suicidas e alterações incomuns no comportamento, especialmente durante os primeiros meses de tratamento ou em momentos de aumento ou diminuição da dose. Diminuição do apetite e perda de peso foram observados com o uso de ISRSs. Monitore o peso e o crescimento em pacientes pediátricos tratados com um ISRS como o ZOLOFT
Perda de peso em estudos em pacientes pediátricos com MDD
Em uma análise conjunta de duas 10 semanas, duplo-cego, controlado por placebo, dose flexível (50-200 mg) ensaios ambulatoriais para MDD (n = 373) houve uma diferença na mudança de peso entre ZOLOFT e placebo de aproximadamente 1 kg, para os dois filhos (idades 6-11) e adolescentes (idades 12-17) em ambas as faixas etárias, representando uma ligeira perda de peso para o grupo ZOLOFT em comparação com um ligeiro ganho para o grupo placebo. Para crianças, cerca de 7% dos pacientes tratados com ZOLOFT apresentaram perda de peso superior a 7% do peso corporal, em comparação com 0% dos pacientes tratados com placebo; para adolescentes, cerca de 2% dos pacientes tratados com ZOLOFT tiveram uma perda de peso> 7% do peso corporal, em comparação com cerca de 1% dos pacientes tratados com placebo.
Um subconjunto de pacientes que completaram os ensaios clínicos randomizados em pacientes com MDD (ZOLOFT n = 99, placebo n = 122) foi continuado em um estudo de extensão de 24 semanas, dose flexível e rótulo aberto. Os indivíduos que completaram 34 semanas de tratamento com ZOLOFT (10 semanas em um estudo controlado por placebo + 24 semanas em aberto, n = 68) tiveram ganho de peso semelhante ao esperado usando dados de pares ajustados à idade. No entanto, não há estudos que avaliem diretamente os efeitos a longo prazo do ZOLOFT no crescimento, desenvolvimento e maturação em pacientes pediátricos.
Conteúdo de álcool na solução oral ZOLOFT
A solução oral de ZOLOFT contém 12% de álcool.
Dados de animais juvenis
Um estudo realizado em ratos juvenis em doses clinicamente relevantes mostrou atraso na maturação sexual, mas não houve efeito na fertilidade em homens ou mulheres.
Neste estudo em que ratos juvenis foram tratados com doses orais de sertralina a 0, 10, 40 ou 80 mg / kg / dia do dia pós-natal 21 a 56, foi observado um atraso na maturação sexual em homens tratados com 80 mg / kg / dia e mulheres tratadas com doses ≥10 mg / kg / dia. Não houve efeito nos desfechos reprodutivos masculinos e femininos ou no desenvolvimento neurocomportamental até a dose mais alta testada (80 mg / kg / dia) exceto uma diminuição na resposta auditiva das empresas em mulheres a 40 e 80 mg / kg / dia no final do tratamento, mas não no final do período livre de drogas. A dose mais alta de 80 mg / kg / dia produziu níveis plasmáticos (AUC) de sertralina 5 vezes os observados em pacientes pediátricos (6 a 17 anos de idade) recebendo a dose máxima recomendada de sertralina (200 mg / dia).
Uso geriátrico
Do número total de pacientes em estudos clínicos de ZOLOFT em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD, 797 (17%) tinham ≥ 65 anos, enquanto 197 (4%) tinham ≥ 75 anos.
Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser conservadora, geralmente começando na extremidade baixa de o intervalo de doses, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Em 354 indivíduos geriátricos tratados com ZOLOFT em ensaios controlados por placebo com MDD, o perfil geral de reações adversas foi geralmente semelhante ao mostrado na Tabela 3, exceto no zumbido, artralgia com incidência de pelo menos 2% e a uma taxa maior que o placebo em pacientes geriátricos.
SNRIs e ISRSs, incluindo ZOLOFT, foram associados a casos de hiponatremia clinicamente significativa em pacientes idosos, que podem estar em maior risco para essa reação adversa.
Compromisso hepático
A dose recomendada em pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh 5 ou 6) é metade da dose recomendada devido ao aumento da exposição nessa população de pacientes. O uso de ZOLOFT em pacientes com comprometimento hepático moderado (escore de Child-Pugh 7 a 10) ou grave (escore de Child-Pugh 10-15) não é recomendado, porque o ZOLOFT é extensivamente metabolizado e os efeitos do ZOLOFT em pacientes com moderação moderada e comprometimento hepático grave não foi estudado.
Compromisso renal
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a grave. A exposição à sertralina não parece ser afetada pela insuficiência renal.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas são descritas em mais detalhe em outras seções das informações prescritas :
- Reações de hipersensibilidade à sertralina
- Reação dissulfiram-álcool quando a solução oral de ZOLOFT é tomado com dissulfiram
- Prolongamento do intervalo QTc e arritmias ventriculares quando tomado com pimozida
- Pensamentos e comportamentos suicidas
- Síndrome da serotonina
- Aumento do risco de sangramento
- Ativação da mania / hipomania
- Síndrome de descontinuação
- Convulsões
- Glaucoma de fechamento de ângulo
- Hiponatremia
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo são de randomizados ensaios duplo-cegos e controlados por placebo de ZOLOFT (principalmente 50 mg a 200 mg por dia) em 3066 adultos diagnosticados com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD. Estes 3066 pacientes expostos ao ZOLOFT por 8 a 12 semanas representam 568 pacientes-ano de exposição. A idade média foi de 40 anos; 57% eram do sexo feminino e 43% eram do sexo masculino.
As reações adversas mais comuns (> 5% e duas vezes placebo) em todos os ensaios clínicos combinados controlados por placebo de todos os tratados com ZOLOFT pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD eram náusea, diarréia / solto fezes, tremores, dispepsia, diminuição do apetite, hiperidrose, ejaculação falha e diminuição da libido (consulte a Tabela 3). A seguir, são os mais comuns reações adversas em ensaios de ZOLOFT (> 5% e duas vezes placebo) por indicação que não foram mencionados anteriormente.
- MDD: sonolência;
- TOC: insônia, agitação;
- PD: constipação, agitação;
- TEPT: fadiga;
- PMDD: sonolência, boca seca, tontura, fadiga e dor abdominal;
- TRISTE: insônia, tontura, fadiga, boca seca, mal-estar.
Tabela 3: Reações adversas comuns em pool
Ensaios controlados por placebo em adultos com MDD, OCD, PD, TEPT, SAD e PMDD *
| ZOLOFT (N = 3066) |
Placebo (N = 2293) |
|
| Cardiopatias | ||
| Palpitações | 4% | 2% |
| Distúrbios oculares | ||
| Deficiência visual | 4% | 2% |
| Distúrbios gastrointestinais | ||
| Náusea | 26% | 12% |
| Fezes de diarréia / solto | 20% | 10% |
| Boca seca | 14% | 9% |
| Dispepsia | 8% | 4% |
| Constipação | 6% | 4% |
| Vômitos | 4% | 1% |
| Perturbações gerais e alterações no local de administração | ||
| Fadiga | 12% | 8% |
| Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
| Diminuição do apetite | 7% | 2% |
| Distúrbios do sistema nervoso | ||
| Tontura | 12% | 8% |
| Sonolência | 11% | 6% |
| Tremor | 9% | 2% |
| Distúrbios psiquiátricos | ||
| Insônia | 20% | 13% |
| Agitação | 8% | 5% |
| Libido diminuiu | 6% | 2% |
| Sistema reprodutivo e distúrbios da mama | ||
| Falha na ejaculação (1) | 8% | 1% |
| Disfunção erétil (1) | 4% | 1% |
| Distúrbio da ejaculação (1) | 3% | 0% |
| Disfunção sexual masculina (1) | 2% | 0% |
| Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | ||
| Hiperidrose | 7% | 3% |
| 1 O denominador usado foi apenas para pacientes do sexo masculino
(n = 1316 ZOLOFT; n = 973 placebo). * Reações adversas que ocorreram acima de 2% em pacientes tratados com ZOLOFT e pelo menos 2% maior em pacientes tratados com ZOLOFT do que em pacientes tratados com placebo pacientes. |
||
Reações adversas que levam à descontinuação no controle de placebo Ensaios Clínicos
Em todos os estudos controlados por placebo em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, DAU e PMDD, 368 (12%) dos 3066 pacientes que receberam ZOLOFT tratamento descontinuado devido a uma reação adversa, em comparação com 93 (4%) do 2293 pacientes tratados com placebo. Em estudos controlados por placebo, o seguinte foram as reações adversas comuns que levaram à descontinuação em ZOLOFT tratado pacientes:
- MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD: náusea (3%), diarréia (2%), agitação (2%) e insônia (2%).
- MDD (> 2% e duas vezes placebo): diminuição do apetite tontura, fadiga, dor de cabeça, sonolência, tremor e vômito.
- TOC: sonolência.
- DP: nervosismo e sonolência.
Disfunção sexual masculina e feminina
Embora mudanças no desejo sexual, desempenho sexual e a satisfação sexual geralmente ocorre como manifestações de um distúrbio psiquiátrico eles também podem ser uma conseqüência do tratamento com ISRS. No entanto, estimativas confiáveis da incidência e gravidade de experiências desagradáveis envolvendo desejo sexual desempenho e satisfação são difíceis de obter, em parte porque os pacientes e os profissionais de saúde podem relutar em discuti-los. Consequentemente, estimativas da incidência de experiência e desempenho sexual indesejáveis citados na rotulagem pode subestimar sua incidência real.
A Tabela 4 abaixo mostra a incidência de adversos sexuais reações relatadas por pelo menos 2% dos pacientes tratados com ZOLOFT e duas vezes com placebo de ensaios combinados controlados por placebo. Para homens e todas as indicações, o máximo reações adversas comuns (> 2% e duas vezes placebo) incluíram: ejaculação falha, diminuição da libido, disfunção erétil, distúrbio da ejaculação e masculino disfunção sexual. Para as mulheres, a reação adversa mais comum (≥2% e duas vezes placebo) diminuiu a libido.
Tabela 4: Reações adversas sexuais mais comuns
(≥2% e duas vezes placebo) em homens ou mulheres do ZOLOFT Pooled Controlled
Ensaios em adultos com MDD, TOC, PD, TEPT, SAD e PMDD
| Apenas para homens | ZOLOFT (N = 1316) |
Placebo (N = 973) |
| Falha na ejaculação | 8% | 1% |
| Libido diminuiu | 7% | 2% |
| Disfunção erétil | 4% | 1% |
| Distúrbio de ejaculação | 3% | 0% |
| Disfunção sexual masculina | 2% | 0% |
| Somente mulheres | (N = 1750) | (N = 1320) |
| Libido diminuiu | 4% | 2% |
Reações adversas em pacientes pediátricos
Em 281 pacientes pediátricos tratados com ZOLOFT em estudos controlados por placebo, o perfil geral de reações adversas foi geralmente semelhante ao observado em estudos com adultos. Reações adversas que não aparecem na Tabela 3 (reações adversas mais comuns em adultos) ainda foram relatadas em pelo menos 2% dos pacientes pediátricos e a uma taxa de pelo menos duas vezes o placebo a taxa inclui febre, hipercinesia, incontinência urinária, agressão, epistaxe púrpura, artralgia, diminuição do peso, contração muscular e ansiedade.
Outras reações adversas observadas durante o pré-marketing Avaliação do ZOLOFT
Outras reações adversas pouco frequentes, não descritas em outras partes da informação de prescrição, ocorrendo com uma incidência <2% nos pacientes tratados com ZOLOFT foram:
Cardiopatias - taquicardia
Distúrbios do ouvido e do labirinto - zumbido
Distúrbios endócrinos - hipotireoidismo
Distúrbios oculares - midríase, visão turva
Distúrbios gastrointestinais - hematochezia, melena, hemorragia retal
Perturbações gerais e alterações no local de administração - edema, distúrbio da marcha, irritabilidade, pirexia
Distúrbios hepatobiliares - enzimas hepáticas elevadas
Distúrbios do sistema imunológico - anafilaxia
Distúrbios do metabolismo e nutrição - diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglicemia, aumento do apetite
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos - artralgia, espasmos musculares, aperto ou contração
Distúrbios do sistema nervoso - ataxia, coma, convulsão, diminuição do estado de alerta, hipoestesia, letargia, hiperatividade psicomotor síncope
Distúrbios psiquiátricos - agressão, bruxismo estado confuso, humor eufórico, alucinação
Distúrbios renais e urinários - hematúria
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama - galactorréia, priapismo, hemorragia vaginal
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - broncoespasmo, epistaxe, bocejo
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - alopecia ; suor frio; dermatite; dermatite bolhosa; prurido; púrpura; eritematoso erupção cutânea folicular ou maculopapular; urticária
Distúrbios vasculares - hemorragia, hipertensão vasodilatação
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de ZOLOFT. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição.
Distúrbios hemorrágicos ou de coagulação - aumentado tempos de coagulação (função plaquetária alterada)
Cardiopatias - Bloco AV, bradicardia, atrial arritmias, prolongamento do intervalo QTc, taquicardia ventricular (incluindo Torsade de Pointes)
Distúrbios endócrinos - ginecomastia, hiperprolactinemia, irregularidades menstruais, SIADH
Distúrbios oculares - cegueira, neurite óptica, catarata
Distúrbios hepatobiliares - eventos hepáticos graves (incluindo hepatite, icterícia, insuficiência hepática com alguns resultados fatais) pancreatite
Distúrbios hêmicos e linfáticos - agranulocitose anemia aplástica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, tipo lúpus síndrome, doença sérica
Distúrbios do sistema imunológico - angioedema
Distúrbios do metabolismo e nutrição - hiponatremia hiperglicemia
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos - rabdomiólise, trismo
Distúrbios do sistema nervoso - síndrome da serotonina sintomas extrapiramidais (incluindo acatisia e distonia), crise oculogírica
Distúrbios psiquiátricos - psicose, enurese paroniria
Distúrbios renais e urinários - insuficiência renal aguda
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - hipertensão pulmonar
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - reação cutânea de fotosensibilidade e outras reações cutâneas graves, que potencialmente pode ser fatal, como a Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e tóxica necrólise epidérmica (RTE)
Distúrbios vasculares - espasmo cerebrovascular (incluindo síndrome da vasoconstrição cerebral reversível e inflamação de chamada síndrome), vasculite
INTERAÇÕES DE DROGAS
Interações clinicamente significativas com medicamentos
A Tabela 5 inclui interações medicamentosas clinicamente significativas com ZOLOFT .
Tabela 5: Interações clinicamente significativas com medicamentos
ZOLOFT
| Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) | |
| Impacto clínico: | O uso concomitante de ISRSs, incluindo ZOLOFT e MAOIs, aumenta o risco de síndrome da serotonina. |
| Intervenção: | O ZOLOFT está contra-indicado em doentes a tomar MAOIs, incluindo MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. |
| Exemplos: | selegilina, tranylcypromine, isocarboxazida, fenelzina, linezolida, azul de metileno |
| Pimozide | |
| Impacto clínico: | Concentrações plasmáticas aumentadas de pimozida, um medicamento com um índice terapêutico estreito, podem aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTc e arritmias ventriculares. |
| Intervenção: | O uso concomitante de pimozida e ZOLOFT é contra-indicado. |
| Outras drogas serotoninérgicas | |
| Impacto clínico: | O uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos com ZOLOFT aumenta o risco de síndrome da serotonina. |
| Intervenção: | Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas da síndrome da serotonina, particularmente durante o início do tratamento e aumentos de dose. Se ocorrer síndrome da serotonina, considere a descontinuação de ZOLOFT e / ou medicamentos serotoninérgicos concomitantes. |
| Exemplos: | outros ISRS, SNRIs, triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, St. Erva de John |
| Drogas que interferem na hemostase (agentes antiplaquetários e anticoagulantes) | |
| Impacto clínico: | O uso simultâneo de um agente antiplaquetário ou anticoagulante com ZOLOFT pode potencializar o risco de sangramento. |
| Intervenção: | Informe os pacientes sobre o risco aumentado de sangramento associado ao uso concomitante de ZOLOFT e agentes antiplaquetários e anticoagulantes. Para pacientes que tomam varfarina, monitore cuidadosamente a proporção normalizada internacional. |
| Exemplos: | aspirina, clopidogrel, heparina, varfarina |
| Drogas altamente vinculadas à proteína plasmática | |
| Impacto clínico: | O ZOLOFT está altamente ligado à proteína plasmática. O uso concomitante de ZOLOFT com outro medicamento altamente ligado à proteína plasmática pode aumentar as concentrações livres de ZOLOFT ou outros medicamentos fortemente ligados no plasma . |
| Intervenção: | Monitore as reações adversas e reduza a dose de ZOLOFT ou outros medicamentos ligados a proteínas, conforme necessário. |
| Exemplos: | varfarina |
| Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 | |
| Impacto clínico: | ZOLOFT é um inibidor do CYP2D6. O uso concomitante de ZOLOFT com um substrato do CYP2D6 pode aumentar a exposição do substrato do CYP2D6. |
| Intervenção: | Diminua a dose de um substrato do CYP2D6, se necessário, com o uso concomitante de ZOLOFT. Por outro lado, pode ser necessário um aumento na dose de um substrato do CYP2D6 se o ZOLOFT for descontinuado. |
| Exemplos: | propafenona, flecainida, atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, metoprolol, nebivolol, perfenazina, toridazina, tolterodina, venlafaxina |
| Fenitoína | |
| Impacto clínico: | A fenitoína é um medicamento restrito ao índice terapêutico. ZOLOFT pode aumentar as concentrações de fenitoína. |
| Intervenção: | Monitore os níveis de fenitoína ao iniciar ou titular o ZOLOFT. Reduza a dose de fenitoína, se necessário. |
| Exemplos: | fenitoína, fosfenitoína |
| Drogas que prolongam o intervalo QTc | |
| Impacto clínico: | O risco de prolongamento do intervalo QTc e / ou arritmias ventriculares (por exemplo,., TdP) é aumentado com o uso concomitante de outros medicamentos que prolongam o intervalo QTc. |
| Intervenção: | Pimozida é contra-indicada para uso com sertralina. Evite o uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc. |
| Exemplos: | Antipsicóticos específicos (por exemplo,., ziprasidona, iloperidona, clorpromazina, mesoridazina, droperidol); antibióticos específicos (por exemplo,.eritromicina, gatifloxacina, moxifloxacina, esparfloxacina); Medicamentos antiarrítmicos de classe 1A (por exemplo,.quinidina, procainamida); Antiarrítmicos de classe III (por exemplo,., amiodarona, sotalol); e outros (por exemplo,.pentamidina, acetato de levometadil, metadona, halofantrina, mefloquina, mesilato de dolasetron, probucol ou tacrolimus). |
Medicamentos sem interações clinicamente importantes com o ZOLOFT
Com base em estudos farmacocinéticos, nenhum ajuste posológico de ZOLOFT é necessário quando usado em combinação com cimetidina. Além disso, não é necessário um ajuste posológico para diazepam, lítio, atenolol, tolbutamida digoxina e medicamentos metabolizados pelo CYP3A4, quando ZOLOFT é administrado concomitantemente.
Testes de triagem falso-positivos para benzodiazepínicos
Testes de triagem de imunoensaio na urina falso-positivos para benzodiazepínicos foram relatados em pacientes em uso de ZOLOFT. Este achado é devido à falta de especificidade dos testes de triagem. Resultados de testes falso-positivos pode ser esperado por vários dias após a descontinuação do ZOLOFT Testes confirmatórios, como cromatografia gasosa / espectrometria de massa, serão realizados distinguir sertralina de benzodiazepínicos.
Abuso e dependência de drogas
Substância controlada
ZOLOFT contém sertralina, que não é controlada substância.
Abuso
Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo da responsabilidade comparativa por abuso de ZOLOFT, alprazolam e d-anfetamina humanos, ZOLOFT não produziu os efeitos subjetivos positivos indicativos potencial de abuso, como euforia ou gosto de drogas, que foram observados com o outras duas drogas.
Resumo do risco
No geral, os estudos epidemiológicos publicados disponíveis de mulheres grávidas expostas à sertralina no primeiro trimestre sugerem que não há diferença no risco de defeitos congênitos graves em comparação com a taxa de fundo para defeitos congênitos graves em populações comparadoras. Alguns estudos relataram aumentos para defeitos congênitos específicos importantes; no entanto, esses resultados do estudo são inconclusivos [Veja dados]. Existem considerações clínicas sobre neonatos expostos a ISRSs e SNRIs, incluindo ZOLOFT, durante o terceiro trimestre de gravidez [Vejo Considerações clínicas].
Embora não tenha sido observada teratogenicidade em estudos de reprodução animal, foi observada ossificação fetal tardia quando a sertralina foi administrada durante o período de organogênese em doses inferiores à dose humana máxima recomendada (MRHD) em ratos e doses 3,1 vezes o MRHD em coelhos em mg / m2 base em adolescentes. Quando a sertralina foi administrada a ratos fêmeas durante o último terço da gestação, houve um aumento no número de filhotes natimortos e mortes de filhotes durante os primeiros quatro dias após o nascimento no MRHD [Veja dados].
O risco de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente. Aconselhe uma mulher grávida de possíveis riscos ao feto ao prescrever ZOLOFT
A solução oral de ZOLOFT contém 12% de álcool e não é recomendada durante a gravidez, porque não há um nível seguro conhecido de exposição ao álcool durante a gravidez.
Considerações clínicas
Risco materno e / ou embrião / fetal associado à doença
Um estudo longitudinal prospectivo seguiu 201 mulheres grávidas com histórico de depressão maior que eram eutímicas tomando antidepressivos no início da gravidez. As mulheres que interromperam os antidepressivos durante a gravidez tiveram maior probabilidade de sofrer uma recaída de depressão maior do que as mulheres que continuaram os antidepressivos. Considere os riscos de depressão não tratada ao interromper ou alterar o tratamento com medicamentos antidepressivos durante a gravidez e o pós-parto.
Reações adversas fetais / neonatais
A exposição a ISRSs e SNRIs, incluindo ZOLOFT no final da gravidez, pode levar a um risco aumentado de complicações neonatais que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda e / ou hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN).
Ao tratar uma mulher grávida com ZOLOFT durante o terceiro trimestre, considere cuidadosamente os riscos e benefícios potenciais do tratamento. Monitore os neonatos que foram expostos ao ZOLOFT no terceiro trimestre de gravidez para PPHN e síndrome de descontinuação de drogas [Veja dados].
Dados
Dados humanos
Exposição ao Terceiro trimestre
Os neonatos expostos ao ZOLOFT e outros ISRSs ou SNRIs no final do terceiro trimestre desenvolveram complicações que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda. Esses resultados são baseados em relatórios pós-comercialização. Tais complicações podem surgir imediatamente após o parto. Os achados clínicos relatados incluem dificuldade respiratória, cianose, apneia, convulsões, instabilidade de temperatura, dificuldade de alimentação, vômito, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia, tremor, nervosismo, irritabilidade e choro constante. Esses recursos são consistentes com um efeito tóxico direto dos ISRSs e SNRIs ou, possivelmente, com uma síndrome de descontinuação do medicamento. Em alguns casos, o quadro clínico foi consistente com a síndrome da serotonina.
A exposição durante o final da gravidez aos ISRS pode ter um risco aumentado de hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPHN). O PPHN ocorre em 1-2 por 1.000 nascidos vivos na população em geral e está associado a morbimortalidade neonatal substancial. Em um estudo retrospectivo de caso-controle de 377 mulheres cujos bebês nasceram com PPHN e 836 mulheres cujos bebês nasceram saudáveis, o risco de desenvolver PPHN foi aproximadamente seis vezes maior para bebês expostos a ISRSs após os 20 anosth semana de gestação em comparação com bebês que não foram expostos a antidepressivos durante a gravidez. Um estudo com 831.324 crianças nascidas na Suécia em 1997-2005 encontrou uma taxa de risco de PPHN de 2,4 (IC 95% 1.2-4.3) associado ao uso materno relatado pelo paciente de ISRSs "na gravidez precoce" e uma taxa de risco de PPHN de 3,6 (IC 95% 1.2-8.3) associado a uma combinação do uso materno relatado pelo paciente de ISRSs "na gravidez precoce" e uma prescrição pré-natal de ISRS "na gravidez posterior".
Exposição do Primeiro trimestre
O peso das evidências de estudos epidemiológicos de mulheres grávidas expostas à sertralina no primeiro trimestre sugere que não há diferença no risco de defeitos congênitos graves em comparação com a taxa de fundo para defeitos congênitos graves em mulheres grávidas que não foram expostas à sertralina. Uma metanálise de estudos sugere que não há aumento no risco de malformações totais (proporção de chances resumidas = 1,01, IC 95% = 0,88-1,17) ou malformações cardíacas (proporção de chances resumidas = 0,93, IC 95% = 0,70-1,23) entre os filhos de mulheres com exposição no primeiro trimestre à sertralina. Um risco aumentado de defeitos cardíacos congênitos, defeitos especificamente septais, o tipo mais comum de defeito cardíaco congênito, foi observado em alguns estudos epidemiológicos publicados com exposição à sertralina no primeiro trimestre; Contudo, a maioria desses estudos foi limitada pelo uso de populações de comparação que não permitiram o controle de fatores de confusão, como a depressão subjacente e condições e comportamentos associados, que podem ser fatores associados ao aumento do risco dessas malformações.
Dados de animais
Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses de até 80 mg / kg / dia e 40 mg / kg / dia, respectivamente. Essas doses correspondem a aproximadamente 3,1 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 200 mg / dia em mg / m2 base em adolescentes. Não havia evidência de teratogenicidade em nenhum nível de dose. Quando ratos e coelhos prenhes receberam sertralina durante o período de organogênese, foi observada ossificação tardia em fetos com doses de 10 mg / kg (0,4 vezes o MRHD em mg / m2 base) em ratos e 40 mg / kg (3,1 vezes o MRHD em mg / m2 base) em coelhos. Quando as ratas receberam sertralina durante o último terço da gestação e durante a lactação, houve um aumento nas mortes de filhotes e filhotes natimortos durante os primeiros 4 dias após o nascimento. Os pesos corporais dos filhotes também foram diminuídos durante os primeiros quatro dias após o nascimento. Estes efeitos ocorreram na dose de 20 mg / kg 0,8 vezes o MRHD em um mg / m2 base). A dose sem efeito para a mortalidade de filhotes de ratos foi de 10 mg / kg (0,4 vezes o MRHD em mg / m2 base). A diminuição na sobrevida do filhote foi demonstrada no útero exposição à sertralina. O significado clínico desses efeitos é desconhecido.
As seguintes reações adversas são descritas em mais detalhe em outras seções das informações prescritas :
- Reações de hipersensibilidade à sertralina
- Reação dissulfiram-álcool quando a solução oral de ZOLOFT é tomado com dissulfiram
- Prolongamento do intervalo QTc e arritmias ventriculares quando tomado com pimozida
- Pensamentos e comportamentos suicidas
- Síndrome da serotonina
- Aumento do risco de sangramento
- Ativação da mania / hipomania
- Síndrome de descontinuação
- Convulsões
- Glaucoma de fechamento de ângulo
- Hiponatremia
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo são de randomizados ensaios duplo-cegos e controlados por placebo de ZOLOFT (principalmente 50 mg a 200 mg por dia) em 3066 adultos diagnosticados com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD. Estes 3066 pacientes expostos ao ZOLOFT por 8 a 12 semanas representam 568 pacientes-ano de exposição. A idade média foi de 40 anos; 57% eram do sexo feminino e 43% eram do sexo masculino.
As reações adversas mais comuns (> 5% e duas vezes placebo) em todos os ensaios clínicos combinados controlados por placebo de todos os tratados com ZOLOFT pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD eram náusea, diarréia / solto fezes, tremores, dispepsia, diminuição do apetite, hiperidrose, ejaculação falha e diminuição da libido (consulte a Tabela 3). A seguir, são os mais comuns reações adversas em ensaios de ZOLOFT (> 5% e duas vezes placebo) por indicação que não foram mencionados anteriormente.
- MDD: sonolência;
- TOC: insônia, agitação;
- PD: constipação, agitação;
- TEPT: fadiga;
- PMDD: sonolência, boca seca, tontura, fadiga e dor abdominal;
- TRISTE: insônia, tontura, fadiga, boca seca, mal-estar.
Tabela 3: Reações adversas comuns em pool
Ensaios controlados por placebo em adultos com MDD, OCD, PD, TEPT, SAD e PMDD *
| ZOLOFT (N = 3066) |
Placebo (N = 2293) |
|
| Cardiopatias | ||
| Palpitações | 4% | 2% |
| Distúrbios oculares | ||
| Deficiência visual | 4% | 2% |
| Distúrbios gastrointestinais | ||
| Náusea | 26% | 12% |
| Fezes de diarréia / solto | 20% | 10% |
| Boca seca | 14% | 9% |
| Dispepsia | 8% | 4% |
| Constipação | 6% | 4% |
| Vômitos | 4% | 1% |
| Perturbações gerais e alterações no local de administração | ||
| Fadiga | 12% | 8% |
| Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
| Diminuição do apetite | 7% | 2% |
| Distúrbios do sistema nervoso | ||
| Tontura | 12% | 8% |
| Sonolência | 11% | 6% |
| Tremor | 9% | 2% |
| Distúrbios psiquiátricos | ||
| Insônia | 20% | 13% |
| Agitação | 8% | 5% |
| Libido diminuiu | 6% | 2% |
| Sistema reprodutivo e distúrbios da mama | ||
| Falha na ejaculação (1) | 8% | 1% |
| Disfunção erétil (1) | 4% | 1% |
| Distúrbio da ejaculação (1) | 3% | 0% |
| Disfunção sexual masculina (1) | 2% | 0% |
| Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | ||
| Hiperidrose | 7% | 3% |
| 1 O denominador usado foi apenas para pacientes do sexo masculino
(n = 1316 ZOLOFT; n = 973 placebo). * Reações adversas que ocorreram acima de 2% em pacientes tratados com ZOLOFT e pelo menos 2% maior em pacientes tratados com ZOLOFT do que em pacientes tratados com placebo pacientes. |
||
Reações adversas que levam à descontinuação no controle de placebo Ensaios Clínicos
Em todos os estudos controlados por placebo em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, DAU e PMDD, 368 (12%) dos 3066 pacientes que receberam ZOLOFT tratamento descontinuado devido a uma reação adversa, em comparação com 93 (4%) do 2293 pacientes tratados com placebo. Em estudos controlados por placebo, o seguinte foram as reações adversas comuns que levaram à descontinuação em ZOLOFT tratado pacientes:
- MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD: náusea (3%), diarréia (2%), agitação (2%) e insônia (2%).
- MDD (> 2% e duas vezes placebo): diminuição do apetite tontura, fadiga, dor de cabeça, sonolência, tremor e vômito.
- TOC: sonolência.
- DP: nervosismo e sonolência.
Disfunção sexual masculina e feminina
Embora mudanças no desejo sexual, desempenho sexual e a satisfação sexual geralmente ocorre como manifestações de um distúrbio psiquiátrico eles também podem ser uma conseqüência do tratamento com ISRS. No entanto, estimativas confiáveis da incidência e gravidade de experiências desagradáveis envolvendo desejo sexual desempenho e satisfação são difíceis de obter, em parte porque os pacientes e os profissionais de saúde podem relutar em discuti-los. Consequentemente, estimativas da incidência de experiência e desempenho sexual indesejáveis citados na rotulagem pode subestimar sua incidência real.
A Tabela 4 abaixo mostra a incidência de adversos sexuais reações relatadas por pelo menos 2% dos pacientes tratados com ZOLOFT e duas vezes com placebo de ensaios combinados controlados por placebo. Para homens e todas as indicações, o máximo reações adversas comuns (> 2% e duas vezes placebo) incluíram: ejaculação falha, diminuição da libido, disfunção erétil, distúrbio da ejaculação e masculino disfunção sexual. Para as mulheres, a reação adversa mais comum (≥2% e duas vezes placebo) diminuiu a libido.
Tabela 4: Reações adversas sexuais mais comuns
(≥2% e duas vezes placebo) em homens ou mulheres do ZOLOFT Pooled Controlled
Ensaios em adultos com MDD, TOC, PD, TEPT, SAD e PMDD
| Apenas para homens | ZOLOFT (N = 1316) |
Placebo (N = 973) |
| Falha na ejaculação | 8% | 1% |
| Libido diminuiu | 7% | 2% |
| Disfunção erétil | 4% | 1% |
| Distúrbio de ejaculação | 3% | 0% |
| Disfunção sexual masculina | 2% | 0% |
| Somente mulheres | (N = 1750) | (N = 1320) |
| Libido diminuiu | 4% | 2% |
Reações adversas em pacientes pediátricos
Em 281 pacientes pediátricos tratados com ZOLOFT em estudos controlados por placebo, o perfil geral de reações adversas foi geralmente semelhante ao observado em estudos com adultos. Reações adversas que não aparecem na Tabela 3 (reações adversas mais comuns em adultos) ainda foram relatadas em pelo menos 2% dos pacientes pediátricos e a uma taxa de pelo menos duas vezes o placebo a taxa inclui febre, hipercinesia, incontinência urinária, agressão, epistaxe púrpura, artralgia, diminuição do peso, contração muscular e ansiedade.
Outras reações adversas observadas durante o pré-marketing Avaliação do ZOLOFT
Outras reações adversas pouco frequentes, não descritas em outras partes da informação de prescrição, ocorrendo com uma incidência <2% nos pacientes tratados com ZOLOFT foram:
Cardiopatias - taquicardia
Distúrbios do ouvido e do labirinto - zumbido
Distúrbios endócrinos - hipotireoidismo
Distúrbios oculares - midríase, visão turva
Distúrbios gastrointestinais - hematochezia, melena, hemorragia retal
Perturbações gerais e alterações no local de administração - edema, distúrbio da marcha, irritabilidade, pirexia
Distúrbios hepatobiliares - enzimas hepáticas elevadas
Distúrbios do sistema imunológico - anafilaxia
Distúrbios do metabolismo e nutrição - diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglicemia, aumento do apetite
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos - artralgia, espasmos musculares, aperto ou contração
Distúrbios do sistema nervoso - ataxia, coma, convulsão, diminuição do estado de alerta, hipoestesia, letargia, hiperatividade psicomotor síncope
Distúrbios psiquiátricos - agressão, bruxismo estado confuso, humor eufórico, alucinação
Distúrbios renais e urinários - hematúria
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama - galactorréia, priapismo, hemorragia vaginal
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - broncoespasmo, epistaxe, bocejo
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - alopecia ; suor frio; dermatite; dermatite bolhosa; prurido; púrpura; eritematoso erupção cutânea folicular ou maculopapular; urticária
Distúrbios vasculares - hemorragia, hipertensão vasodilatação
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de ZOLOFT. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição.
Distúrbios hemorrágicos ou de coagulação - aumentado tempos de coagulação (função plaquetária alterada)
Cardiopatias - Bloco AV, bradicardia, atrial arritmias, prolongamento do intervalo QTc, taquicardia ventricular (incluindo Torsade de Pointes)
Distúrbios endócrinos - ginecomastia, hiperprolactinemia, irregularidades menstruais, SIADH
Distúrbios oculares - cegueira, neurite óptica, catarata
Distúrbios hepatobiliares - eventos hepáticos graves (incluindo hepatite, icterícia, insuficiência hepática com alguns resultados fatais) pancreatite
Distúrbios hêmicos e linfáticos - agranulocitose anemia aplástica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, tipo lúpus síndrome, doença sérica
Distúrbios do sistema imunológico - angioedema
Distúrbios do metabolismo e nutrição - hiponatremia hiperglicemia
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos - rabdomiólise, trismo
Distúrbios do sistema nervoso - síndrome da serotonina sintomas extrapiramidais (incluindo acatisia e distonia), crise oculogírica
Distúrbios psiquiátricos - psicose, enurese paroniria
Distúrbios renais e urinários - insuficiência renal aguda
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - hipertensão pulmonar
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - reação cutânea de fotosensibilidade e outras reações cutâneas graves, que potencialmente pode ser fatal, como a Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e tóxica necrólise epidérmica (RTE)
Distúrbios vasculares - espasmo cerebrovascular (incluindo síndrome da vasoconstrição cerebral reversível e inflamação de chamada síndrome), vasculite
ZOLOFT está indicado no tratamento do seguinte:
- Transtorno depressivo maior (MDD)
- Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)
- Distúrbio do pânico (DP)
- Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)
- Transtorno de ansiedade social (DAU)
- Distúrbio disfórico pré-menstrual (PMDD)
Dosagem em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT e SAD
A dosagem inicial recomendada e a dose máxima de ZOLOFT em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT e SAD são exibidos na Tabela 1 abaixo. UMA dosagem de 25 mg ou 50 mg por dia é a dose terapêutica inicial.
Para adultos e pacientes pediátricos, doses subsequentes podem ser aumentado em caso de resposta inadequada em 25 a 50 mg por dia incrementos uma vez por semana, dependendo da tolerabilidade, até um máximo de 200 mg por dia. Dada a meia-vida de eliminação de 24 horas do ZOLOFT, o recomendado O intervalo entre as alterações de dose é de uma semana.
Tabela 1: Dosagem diária recomendada de ZOLOFT em
Pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT e SAD
| Indicação | Dose inicial | Alcance Terapêutico |
| Adultos | ||
| MDD | 50 mg | 50-200 mg |
| TOC | 50 mg | |
| PD, TEPT, TRISTE | 25 mg | |
| Pacientes pediátricos | ||
| TOC (de 6 a 12 anos) | 25 mg | 50-200 mg |
| TOC (13 a 17 anos) | 50 mg | |
Dosagem em pacientes com PMDD
A dose inicial recomendada de ZOLOFT em mulheres adultas com PMDD é de 50 mg por dia. ZOLOFT pode ser administrado continuamente (todos os dias durante o ciclo menstrual) ou intermitentemente (apenas durante o fase lútea do ciclo menstrual, ou seja,., iniciando a dose diária 14 dias antes do início previsto da menstruação e continuando até o início de menstruação). A dosagem intermitente seria repetida a cada novo ciclo.
- Ao administrar continuamente, os pacientes não respondem a 50 mg dose pode se beneficiar de aumentos de dose a 50 mg de incrementos por menstrual ciclo até 150 mg por dia.
- Ao administrar intermitentemente, os pacientes não respondem a a A dose de 50 mg pode se beneficiar do aumento da dose até um máximo de 100 mg por dia durante o próximo ciclo menstrual (e ciclos subsequentes), como segue: 50 mg por dia durante os primeiros 3 dias de administração, seguidos de 100 mg por dia durante os dias restantes no ciclo de dosagem.
Tela para transtorno bipolar antes de iniciar o ZOLOFT
Antes de iniciar o tratamento com ZOLOFT ou outro antidepressivo, rastreie pacientes para obter um histórico pessoal ou familiar de bipolar desordem, mania ou hipomania.
Modificações de dosagem em pacientes com comprometimento hepático
Tanto a dose inicial recomendada quanto a terapêutica intervalo em pacientes com insuficiência hepática leve (escores de Child Pugh 5 ou 6) são metade da dose diária recomendada. O uso de ZOLOFT em pacientes com pontuação moderada (Child Pugh 7 a 9) ou grave compromisso hepático (escores de Pugh infantil 10-15) não é recomendado.
Mudando pacientes para ou de uma monoamina oxidase Antidepressivo inibidor
Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de a antidepressivo inibidor da monoamina oxidase (MAOI) e início do ZOLOFT. No além disso, pelo menos 14 dias devem decorrer após a interrupção do ZOLOFT antes de iniciar um Antidepressivo MAOI.
Interrupção do tratamento com ZOLOFT
Reações adversas podem ocorrer após a descontinuação de ZOLOFT. Reduza gradualmente a dose em vez de parar o ZOLOFT abruptamente sempre que possível.
Preparação da solução oral ZOLOFT
A solução oral de ZOLOFT deve ser diluída antes do uso.
- Use o conta-gotas calibrado fornecido para medir a quantidade da solução oral ZOLOFT necessária
- Nota: O conta-gotas calibrado fornecido tem 25 mg e 50 mg apenas marcas de graduação
- Misture com 4 onças (½ xícara) de água, ginger ale, limão / limão refrigerante, limonada ou suco de laranja SOMENTE. Após a mistura, uma leve névoa pode aparecer o que é normal.
Instrua pacientes ou cuidadores a tomar imediatamente o dose após mistura.
Experiência humana
Os sinais e sintomas mais comuns associados a superdosagem não fatal de ZOLOFT foi sonolência, vômito, taquicardia, náusea tontura, agitação e tremor. Não há casos de superdosagem fatal apenas com sertralina foram relatadas.
Outros eventos adversos importantes relatados com o ZOLOFT a overdose (medicamentos únicos ou múltiplos) inclui bradicardia, bloqueio de ramo coma, convulsões, delírio, alucinações, hipertensão, hipotensão, maníaco reação, pancreatite, prolongamento do intervalo QTc, Torsade de Pointes, serotonina síndrome, estupor e síncope.
Gerenciamento de overdose
Não são conhecidos antídotos específicos para o ZOLOFT. Contato Controle de veneno (1-800-222-1222) para obter as últimas recomendações.
Estudos em doses clinicamente relevantes demonstraram essa sertralina bloqueia a captação de serotonina nas plaquetas humanas. In vitro estudos em animais também sugerem que a sertralina é um inibidor potente e seletivo de recaptação neuronal de serotonina e tem efeitos muito fracos na noradrenalina e recaptação neuronal de dopamina. In vitro estudos demonstraram que a sertralina tem nenhuma afinidade significativa para adrenérgico (alfa1, alfa2, beta), colinérgico, GABA, dopaminérgico, histaminérgico, serotoninérgico (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) ou receptores de benzodiazepina. A administração crônica de sertralina foi encontrada em os animais regulam os receptores da noradrenalina cerebral. A sertralina não inibe monoamina oxidase.
Álcool
Em indivíduos saudáveis, o cognitivo agudo e o psicomotor os efeitos do álcool não foram potencializados pelo ZOLOFT
Eletrofisiologia Cardíaca
O efeito da sertralina no intervalo QTc foi avaliado em um controle randomizado, duplo-cego, placebo e positivo estudo QTc completo de três períodos em cruzamentos em 54 indivíduos adultos saudáveis. Em 2 vezes a dose diária máxima recomendada (~ 3 vezes a exposição no estado estacionário para sertralina e N-desmetilsertralina), a maior média foi ΔΔQTc 10 ms com limite superior de intervalo de confiança de 90% nos dois lados de 12 ms. O o comprimento do intervalo QTc também foi positivamente correlacionado com o soro concentrações de concentrações de sertralina e N-desmetilsertralina. Estes análises baseadas em concentração, no entanto, indicaram um efeito menor no QTc em concentração máxima observada do que na análise primária.
Absorção
Após a administração oral de ZOLOFT uma vez ao dia ao longo do intervalo de 50 a 200 mg por 14 dias, concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax) de sertralina ocorreu entre 4,5 e 8,4 horas após a administração. A eliminação média do terminal a meia-vida da sertralina plasmática é de cerca de 26 horas. Consistente com o terminal meia-vida de eliminação, há um acúmulo aproximadamente duplo até concentrações no estado estacionário, que são alcançadas após uma semana de uma vez ao dia dosagem. A farmacocinética proporcional à dose linear foi demonstrada em um único estudo de dose em que a Cmax e a área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) da sertralina foram proporcionais à dose ao longo de um intervalo de 50 a 200 mg. O a biodisponibilidade de dose única dos comprimidos de ZOLOFT é aproximadamente igual a um dose equivalente de solução oral de ZOLOFT. A administração com alimentos causa a pequeno aumento na Cmax e na AUC
Metabolismo
A sertralina sofre extenso metabolismo de primeira passagem. O a principal via inicial do metabolismo da sertralina é a N-desmetilação. A N-desmetilsertralina tem uma meia-vida de eliminação terminal plasmática de 62 a 104 horas. Ambos in vitro bioquímico e in vivo testes farmacológicos mostraram A N-desmetilsertralina é substancialmente menos ativa que a sertralina. Ambos sertralina e N-desmetilsertralina sofrem deaminação oxidativa e redução subsequente, conjugação hidroxilação e glucuronídeo. Em um estudo de sertralina radiomarcada envolvendo dois indivíduos saudáveis do sexo masculino, a sertralina representou menos de 5% da radioatividade plasmática. Cerca de 40-45% dos a radioatividade administrada foi recuperada na urina em 9 dias. Inalterado a sertralina não era detectável na urina. No mesmo período, cerca de 40-45% da radioatividade administrada foi contabilizada nas fezes, incluindo 12-14% sertralina inalterada.
A desmetilsertralina exibe dependente da dose relacionada ao tempo aumentos na AUC (0-24 horas), Cmax e Cmin, com um aumento de cerca de 5 a 9 vezes nestes parâmetros farmacocinéticos entre o dia 1 e o dia 14.
Ligação às proteínas
In vitro estudos de ligação às proteínas realizados com 3H-sertralina radiomarcada mostrou que a sertralina está altamente ligada ao soro proteínas (98%) na faixa de 20 a 500 ng / mL. No entanto, até 300 e 200 concentrações de ng / mL, respectivamente, sertralina e N-desmetilsertralina não alterar a ligação às proteínas plasmáticas de dois outros medicamentos altamente ligados às proteínas varfarina e propranolol.
Disponível em países
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