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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Sertralina Farmandina está indicado no tratamento do seguinte:
- Transtorno depressivo maior (MDD)
- Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)
- Distúrbio do pânico (DP)
- Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)
- Transtorno de ansiedade social (DAU)
- Distúrbio disfórico pré-menstrual (PMDD)
Dosagem em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT e SAD
A dosagem inicial recomendada e a dose máxima de Sertralina Farmandina em pacientes com MDD, TOC, PD, TEPT e SAD são exibidas na Tabela 1 abaixo. Uma dose de 25 mg ou 50 mg por dia é a dose terapêutica inicial.
Para adultos e pacientes pediátricos, as dosagens subsequentes podem ser aumentadas em caso de resposta inadequada em incrementos de 25 a 50 mg por dia uma vez por semana, dependendo da tolerabilidade, até um máximo de 200 mg por dia. Dada a meia-vida de eliminação de 24 horas da Sertralina Farmandina, o intervalo recomendado entre as alterações de dose é de uma semana.
Tabela 1: Dosagem diária recomendada de Sertralina Farmandina em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT e DAU
| Indicação | Dose inicial | Alcance Terapêutico |
| Adultos | ||
| MDD | 50 mg | 50-200 mg |
| TOC | 50 mg | |
| PD, TEPT, TRISTE | 25 mg | |
| Pacientes pediátricos | ||
| TOC (de 6 a 12 anos) | 25 mg | 50-200 mg |
| TOC (13 a 17 anos) | 50 mg | |
Dosagem em pacientes com PMDD
A dose inicial recomendada de Sertralina Farmandina em mulheres adultas com PMDD é de 50 mg por dia. Sertralina Farmandina pode ser administrada continuamente (todos os dias durante o ciclo menstrual) ou intermitentemente (apenas durante a fase lútea do ciclo menstrual, ou seja,., iniciando a dose diária 14 dias antes do início previsto da menstruação e continuando pelo início da menstruação). A dosagem intermitente seria repetida a cada novo ciclo.
- Ao administrar continuamente, os pacientes que não respondem a uma dose de 50 mg podem se beneficiar de aumentos de dose a incrementos de 50 mg por ciclo menstrual de até 150 mg por dia.
- Ao administrar intermitentemente, pacientes que não respondem a uma dose de 50 mg podem se beneficiar do aumento da dose até um máximo de 100 mg por dia durante o próximo ciclo menstrual (e ciclos subsequentes) do seguinte modo: 50 mg por dia durante os primeiros 3 dias de administração, seguidos de 100 mg por dia durante os dias restantes no ciclo de dosagem.
Tela para transtorno bipolar antes de iniciar a Sertralina Farmandina
Antes de iniciar o tratamento com Sertralina Farmandina ou outro antidepressivo, examine os pacientes quanto a um histórico pessoal ou familiar de transtorno bipolar, mania ou hipomania.
Modificações de dosagem em pacientes com comprometimento hepático
Tanto a dose inicial recomendada quanto a faixa terapêutica em pacientes com insuficiência hepática leve (escores de Child Pugh 5 ou 6) são metade da dose diária recomendada. O uso de Sertralina Farmandina em pacientes com insuficiência hepática moderada (escores de Child Pugh 7 a 9) ou grave (escores de Child Pugh 10 a 15) não é recomendado.
Mudando pacientes para ou de um antidepressivo inibidor da monoamina oxidase
Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um antidepressivo inibidor da monoamina oxidase (MAOI) e o início da Sertralina Farmandina. Além disso, pelo menos 14 dias devem decorrer após a interrupção do Sertralina Farmandina antes de iniciar um antidepressivo MAOI.
Interrupção do tratamento com Sertralina Farmandina
Reações adversas podem ocorrer após a descontinuação de Sertralina Farmandina. Reduza gradualmente a dose em vez de parar a Sertralina Farmandina abruptamente sempre que possível.
Preparação da solução oral de Sertralina Farmandina
A solução oral de Sertralina Farmandina deve ser diluída antes do uso.
- Use o conta-gotas calibrado fornecido para medir a quantidade de solução oral Sertralina Farmandina necessária
- Nota: O conta-gotas calibrado fornecido possui apenas 25 mg e 50 mg de marcas de graduação
- Misture com 4 onças (½ xícara) de água, ginger ale, limão / limão, limonada ou suco de laranja. Após a mistura, uma leve névoa pode aparecer, o que é normal.
Instrua pacientes ou cuidadores a tomar imediatamente a dose após a mistura.
Sertralina Farmandina está contra-indicada em pacientes :
- Tomar, ou dentro de 14 dias após a parada, MAOIs (incluindo os MAOIs linezolida e azul de metileno intravenoso) devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina.
- Tomando pimozida.
- Com hipersensibilidade conhecida à sertralina (por exemplo,.anafilaxia, angioedema).
Além das contra-indicações para todas as formulações de Sertralina Farmandina listadas acima, a solução oral de Sertralina Farmandina está contra-indicada em pacientes :
- Tomando dissulfiram. A solução oral de Sertralina Farmandina contém álcool, e o uso concomitante de Sertralina Farmandina e dissulfiram pode resultar em uma reação de dissulfiram-álcool.
Armazene os comprimidos de Sertralina Farmandina e a solução oral a 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursões permitidas de 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).
Distribuído por: Roerig, Divisão da Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisado: dezembro de 2017
Efeitos colaterais e interações medicamentosasEFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas são descritas em mais detalhes em outras seções das informações de prescrição :
- Reações de hipersensibilidade à sertralina
- Reação dissulfiram-álcool quando a solução oral de Sertralina Farmandina é tomada com dissulfiram
- Prolongamento do intervalo QTc e arritmias ventriculares quando tomado com pimozida
- Pensamentos e comportamentos suicidas
- Síndrome da serotonina
- Aumento do risco de sangramento
- Ativação da mania / hipomania
- Síndrome de descontinuação
- Convulsões
- Glaucoma de fechamento de ângulo
- Hiponatremia
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo são de ensaios randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo de Sertralina Farmandina (principalmente 50 mg a 200 mg por dia) em 3066 adultos diagnosticados com MDD, TOC, PD, TEPT, SAD e PMDD. Esses 3066 pacientes expostos à Sertralina Farmandina por 8 a 12 semanas representam 568 pacientes-. A idade média foi de 40 anos; 57% eram do sexo feminino e 43% eram do sexo masculino.
As reações adversas mais comuns (> 5% e duas vezes placebo) em todos os ensaios clínicos combinados controlados por placebo de todos os pacientes tratados com Sertralina Farmandina com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD foram náusea, diarréia / fezes soltas, tremor, dispepsia, diminuição do apetite, hiperidrose, falha na ejaculação e diminuição da libido (consulte a Tabela 3). A seguir, são apresentadas as reações adversas mais comuns em ensaios de Sertralina Farmandina (> 5% e duas vezes placebo) por indicação que não foram mencionadas anteriormente.
- MDD: sonolência;
- TOC: insônia, agitação;
- PD: constipação, agitação;
- TEPT: fadiga;
- PMDD: sonolência, boca seca, tontura, fadiga e dor abdominal;
- TRISTE: insônia, tontura, fadiga, boca seca, mal-estar.
Tabela 3: Reações adversas comuns em ensaios combinados controlados por placebo em adultos com MDD, OCD, PD, TEPT, SAD e PMDD *
| Sertralina Farmandina (N = 3066) | Placebo (N = 2293) | |
| Cardiopatias | ||
| Palpitações | 4% | 2% |
| Distúrbios oculares | ||
| Deficiência visual | 4% | 2% |
| Distúrbios gastrointestinais | ||
| Náusea | 26% | 12% |
| Fezes de diarréia / solto | 20% | 10% |
| Boca seca | 14% | 9% |
| Dispepsia | 8% | 4% |
| Constipação | 6% | 4% |
| Vômitos | 4% | 1% |
| Perturbações gerais e alterações no local de administração | ||
| Fadiga | 12% | 8% |
| Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
| Diminuição do apetite | 7% | 2% |
| Distúrbios do sistema nervoso | ||
| Tontura | 12% | 8% |
| Sonolência | 11% | 6% |
| Tremor | 9% | 2% |
| Distúrbios psiquiátricos | ||
| Insônia | 20% | 13% |
| Agitação | 8% | 5% |
| Libido diminuiu | 6% | 2% |
| Sistema reprodutivo e distúrbios da mama | ||
| Falha na ejaculação (1) | 8% | 1% |
| Disfunção erétil (1) | 4% | 1% |
| Distúrbio da ejaculação (1) | 3% | 0% |
| Disfunção sexual masculina (1) | 2% | 0% |
| Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | ||
| Hiperidrose | 7% | 3% |
| 1 O denominador usado foi apenas para pacientes do sexo masculino (n = 1316 Sertralina Farmandina; n = 973 placebo). * Reações adversas que ocorreram acima de 2% em pacientes tratados com Sertralina Farmandina e pelo menos 2% maior em pacientes tratados com Sertralina Farmandina do que em pacientes tratados com placebo. | ||
Reações adversas que levam à descontinuação em ensaios clínicos controlados por placebo
Em todos os estudos controlados por placebo em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD, 368 (12%) dos 3066 pacientes que receberam Sertralina Farmandina interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 93 (4%) dos 2293 pacientes tratados com placebo. Em estudos controlados por placebo, foram apresentadas as reações adversas comuns que levaram à descontinuação em pacientes tratados com Sertralina Farmandina :
- MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD: náusea (3%), diarréia (2%), agitação (2%) e insônia (2%).
- MDD (> 2% e duas vezes placebo): diminuição do apetite, tontura, fadiga, dor de cabeça, sonolência, tremor e vômito.
- TOC: sonolência.
- DP: nervosismo e sonolência.
Disfunção sexual masculina e feminina
Embora as mudanças no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual ocorram frequentemente como manifestações de um distúrbio psiquiátrico, elas também podem ser uma conseqüência do tratamento com ISRS. No entanto, é difícil obter estimativas confiáveis da incidência e gravidade de experiências desagradáveis envolvendo desejo sexual, desempenho e satisfação, em parte porque pacientes e profissionais de saúde podem relutar em discuti-las. Consequentemente, estimativas da incidência de experiência e desempenho sexual indesejáveis citados na rotulagem podem subestimar sua incidência real.
A Tabela 4 abaixo mostra a incidência de reações adversas sexuais relatadas por pelo menos 2% dos pacientes tratados com Sertralina Farmandina e duas vezes o placebo em estudos combinados controlados por placebo. Para os homens e todas as indicações, as reações adversas mais comuns (> 2% e duas vezes o placebo) incluíram: falha na ejaculação, diminuição da libido, disfunção erétil, distúrbio da ejaculação e disfunção sexual masculina. Para as mulheres, a reação adversa mais comum (≥2% e duas vezes placebo) foi diminuição da libido.
Tabela 4: Reações adversas sexuais mais comuns (≥2% e duas vezes placebo) em homens ou mulheres de ensaios controlados em conjunto com Sertralina Farmandina em adultos com MDD, OCD, PD, TEPT, SAD e PMDD
| Apenas para homens | Sertralina Farmandina (N = 1316) | Placebo (N = 973) |
| Falha na ejaculação | 8% | 1% |
| Libido diminuiu | 7% | 2% |
| Disfunção erétil | 4% | 1% |
| Distúrbio de ejaculação | 3% | 0% |
| Disfunção sexual masculina | 2% | 0% |
| Somente mulheres | (N = 1750) | (N = 1320) |
| Libido diminuiu | 4% | 2% |
Reações adversas em pacientes pediátricos
Em 281 pacientes pediátricos tratados com Sertralina Farmandina em estudos controlados por placebo, o perfil geral de reações adversas foi geralmente semelhante ao observado em estudos adultos. Reações adversas que não aparecem na Tabela 3 (reações adversas mais comuns em adultos) ainda foram relatados em pelo menos 2% dos pacientes pediátricos e a uma taxa de pelo menos duas vezes a taxa de placebo inclui febre, hipercinesia, incontinência urinária, agressão, epistaxe, púrpura, artralgia, diminuição de peso, contração muscular, e ansiedade.
Outras reações adversas observadas durante a avaliação de pré-comercialização da Sertralina Farmandina
Outras reações adversas pouco frequentes, não descritas em outras partes das informações prescritas, ocorrendo com uma incidência <2% em pacientes tratados com Sertralina Farmandina foram:
Cardiopatias - taquicardia
Distúrbios do ouvido e do labirinto - zumbido
Distúrbios endócrinos - hipotireoidismo
Distúrbios oculares - midríase, visão turva
Distúrbios gastrointestinais - hematochezia, melena, hemorragia retal
Perturbações gerais e alterações no local de administração - edema, distúrbio da marcha, irritabilidade, pirexia
Distúrbios hepatobiliares - enzimas hepáticas elevadas
Distúrbios do sistema imunológico - anafilaxia
Distúrbios do metabolismo e nutrição - diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglicemia, aumento do apetite
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos - artralgia, espasmos musculares, aperto ou contração
Distúrbios do sistema nervoso - ataxia, coma, convulsão, diminuição do estado de alerta, hipoestesia, letargia, hiperatividade psicomotor, síncope
Distúrbios psiquiátricos - agressão, bruxismo, estado de confusão, humor eufórico, alucinação
Distúrbios renais e urinários - hematúria
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama - galactorréia, priapismo, hemorragia vaginal
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - broncoespasmo, epistaxe, bocejo
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - alopecia; suor frio; dermatite; dermatite bolhosa; prurido; púrpura; erupção cutânea eritematosa, folicular ou maculopapular; urticária
Distúrbios vasculares - hemorragia, hipertensão, vasodilatação
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Sertralina Farmandina. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Distúrbios hemorrágicos ou de coagulação - aumento dos tempos de coagulação (função plaquetária alterada)
Cardiopatias - Bloco AV, bradicardia, arritmias atriais, prolongamento do intervalo QTc, taquicardia ventricular (incluindo Torsade de Pointes)
Distúrbios endócrinos - ginecomastia, hiperprolactinemia, irregularidades menstruais, SIADH
Distúrbios oculares - cegueira, neurite óptica, catarata
Distúrbios hepatobiliares - eventos hepáticos graves (incluindo hepatite, icterícia, insuficiência hepática com alguns resultados fatais), pancreatite
Distúrbios hêmicos e linfáticos - agranulocitose, anemia aplástica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, síndrome do tipo lúpus, doença sérica
Distúrbios do sistema imunológico - angioedema
Distúrbios do metabolismo e nutrição - hiponatremia, hiperglicemia
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos - rabdomiólise, trismo
Distúrbios do sistema nervoso - síndrome da serotonina, sintomas extrapiramidais (incluindo acatisia e distonia), crise oculogírica
Distúrbios psiquiátricos - psicose, enurese, paroniria
Distúrbios renais e urinários - insuficiência renal aguda
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - hipertensão pulmonar
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - reação cutânea por fotosensibilidade e outras reações cutâneas graves, que podem ser potencialmente fatais, como Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE)
Distúrbios vasculares - espasmo cerebrovascular (incluindo síndrome de vasoconstrição cerebral reversível e síndrome de Call-Fleming), vasculite
INTERAÇÕES DE DROGAS
Interações clinicamente significativas com medicamentos
A Tabela 5 inclui interações medicamentosas clinicamente significativas com a Sertralina Farmandina.
Tabela 5: Interações clinicamente significativas com medicamentos com Sertralina Farmandina
| Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) | |
| Impacto clínico: | O uso concomitante de ISRSs, incluindo Sertralina Farmandina e MAOIs, aumenta o risco de síndrome da serotonina. |
| Intervenção: | Sertralina Farmandina está contra-indicada em pacientes que tomam MAOIs, incluindo MAOIs como linezolida ou azul de metileno intravenoso. |
| Exemplos: | selegilina, tranylcypromine, isocarboxazida, fenelzina, linezolida, azul de metileno |
| Pimozide | |
| Impacto clínico: | Concentrações plasmáticas aumentadas de pimozida, um medicamento com um índice terapêutico estreito, podem aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTc e arritmias ventriculares. |
| Intervenção: | O uso concomitante de pimozida e Sertralina Farmandina é contra-indicado. |
| Outras drogas serotoninérgicas | |
| Impacto clínico: | O uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos com Sertralina Farmandina aumenta o risco de síndrome da serotonina. |
| Intervenção: | Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas da síndrome da serotonina, particularmente durante o início do tratamento e aumentos de dose. Se ocorrer síndrome da serotonina, considere a descontinuação de Sertralina Farmandina e / ou medicamentos serotoninérgicos concomitantes. |
| Exemplos: | outros ISRS, SNRIs, triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, St. Erva de John |
| Drogas que interferem na hemostase (agentes antiplaquetários e anticoagulantes) | |
| Impacto clínico: | O uso simultâneo de um agente antiplaquetário ou anticoagulante com Sertralina Farmandina pode potencializar o risco de sangramento. |
| Intervenção: | Informe os pacientes sobre o risco aumentado de sangramento associado ao uso concomitante de Sertralina Farmandina e agentes antiplaquetários e anticoagulantes. Para pacientes que tomam varfarina, monitore cuidadosamente a proporção normalizada internacional. |
| Exemplos: | aspirina, clopidogrel, heparina, varfarina |
| Drogas altamente vinculadas à proteína plasmática | |
| Impacto clínico: | Sertralina Farmandina está altamente ligada à proteína plasmática. O uso concomitante de Sertralina Farmandina com outro medicamento altamente ligado à proteína plasmática pode aumentar as concentrações livres de Sertralina Farmandina ou outros medicamentos fortemente ligados no plasma. |
| Intervenção: | Monitore as reações adversas e reduza a dose de Sertralina Farmandina ou outros medicamentos ligados a proteínas, conforme necessário. |
| Exemplos: | varfarina |
| Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 | |
| Impacto clínico: | Sertralina Farmandina é um inibidor do CYP2D6. O uso concomitante de Sertralina Farmandina com um substrato do CYP2D6 pode aumentar a exposição do substrato do CYP2D6. |
| Intervenção: | Diminua a dose de um substrato do CYP2D6, se necessário, com o uso concomitante de Sertralina Farmandina. Por outro lado, pode ser necessário um aumento na dose de um substrato do CYP2D6 se Sertralina Farmandina for descontinuada. |
| Exemplos: | propafenona, flecainida, atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, metoprolol, nebivolol, perfenazina, toridazina, tolterodina, venlafaxina |
| Fenitoína | |
| Impacto clínico: | A fenitoína é um medicamento restrito ao índice terapêutico. Sertralina Farmandina pode aumentar as concentrações de fenitoína. |
| Intervenção: | Monitore os níveis de fenitoína ao iniciar ou titular a Sertralina Farmandina. Reduza a dose de fenitoína, se necessário. |
| Exemplos: | fenitoína, fosfenitoína |
| Drogas que prolongam o intervalo QTc | |
| Impacto clínico: | O risco de prolongamento do intervalo QTc e / ou arritmias ventriculares (por exemplo,., TdP) é aumentado com o uso concomitante de outros medicamentos que prolongam o intervalo QTc. |
| Intervenção: | Pimozida é contra-indicada para uso com sertralina. Evite o uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc. |
| Exemplos: | Antipsicóticos específicos (por exemplo,., ziprasidona, iloperidona, clorpromazina, mesoridazina, droperidol); antibióticos específicos (por exemplo,.eritromicina, gatifloxacina, moxifloxacina, esparfloxacina); Medicamentos antiarrítmicos de classe 1A (por exemplo,.quinidina, procainamida); Antiarrítmicos de classe III (por exemplo,., amiodarona, sotalol); e outros (por exemplo,.pentamidina, acetato de levometadil, metadona, halofantrina, mefloquina, mesilato de dolasetron, probucol ou tacrolimus). |
Drogas sem interações clinicamente importantes com Sertralina Farmandina
Com base em estudos farmacocinéticos, não é necessário ajuste posológico de Sertralina Farmandina quando utilizado em combinação com cimetidina. Além disso, não é necessário ajuste posológico para diazepam, lítio, atenolol, tolbutamida, digoxina e medicamentos metabolizados pelo CYP3A4, quando Sertralina Farmandina é administrada concomitantemente.
Testes de triagem falso-positivos para benzodiazepínicos
Foram relatados testes de triagem de imunoensaio na urina falso-positivos para benzodiazepínicos em pacientes em uso de Sertralina Farmandina. Essa descoberta se deve à falta de especificidade dos testes de triagem. Resultados de testes de falsos positivos podem ser esperados por vários dias após a descontinuação do Sertralina Farmandina. Testes confirmatórios, como cromatografia gasosa / espectrometria de massa, distinguirão sertralina de benzodiazepínicos.
Abuso e dependência de drogas
Substância controlada
Sertralina Farmandina contém sertralina, que não é uma substância controlada.
Abuso
Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, da responsabilidade comparativa por abuso de Sertralina Farmandina, alprazolam e d-anfetamina em humanos, Sertralina Farmandina não produziu os efeitos subjetivos positivos indicativos de potencial de abuso, como euforia ou uso de drogas. , que foram observados com os outros dois medicamentos.
Advertências e PrecauçõesAVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens
Em análises agrupadas de ensaios controlados por placebo de medicamentos antidepressivos (ISRSs e outras classes de antidepressivos) que incluíram aproximadamente 77.000 pacientes adultos e mais de 4.400 pacientes pediátricos, a incidência de pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens foi maior em pacientes tratados com antidepressivos do que em pacientes tratados com placebo. As diferenças entre drogas e placebo no número de casos de pensamentos e comportamentos suicidas por 1000 pacientes tratados são fornecidas na Tabela 2.
Não ocorreram suicídios em nenhum dos estudos pediátricos. Houve suicídios nos estudos com adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a uma conclusão sobre o efeito do medicamento antidepressivo no suicídio.
Tabela 2: Diferenças de risco do número de casos de pensamentos ou comportamentos suicidas nos ensaios combinados controlados por placebo de antidepressivos em pacientes pediátricos e adultos
| Faixa etária (anos) | Diferença de medicamento-Placebo no número de pacientes com pensamentos ou comportamentos suicidas por 1000 pacientes tratados |
| Aumentos em comparação com o placebo | |
| <18 | 14 pacientes adicionais |
| 18-24 | 5 pacientes adicionais |
| Diminui em comparação com o placebo | |
| 25-64 | 1 paciente a menos |
| ≥65 | 6 pacientes a menos |
Não se sabe se o risco de pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens se estende ao uso a longo prazo, ou seja,., além de quatro meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com MDD de que os antidepressivos atrasam a recorrência da depressão.
Monitore todos os pacientes tratados com antidepressivo quanto a piora clínica e emergência de pensamentos e comportamentos suicidas, especialmente durante os primeiros meses de terapia medicamentosa e em momentos de alterações posológicas. Aconselhe os membros da família ou cuidadores de pacientes a monitorar mudanças de comportamento e alertar o profissional de saúde. Considere mudar o regime terapêutico, incluindo a possibilidade de interromper a Sertralina Farmandina, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior ou que estão experimentando pensamentos ou comportamentos suicidas emergentes.
Síndrome da serotonina
Os inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) e ISRSs, incluindo Sertralina Farmandina, podem precipitar a síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal. O risco é aumentado com o uso concomitante de outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, anfetaminas e St. Erva de John) e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina, ou seja,., MAOIs. A síndrome da serotonina também pode ocorrer quando esses medicamentos são usados sozinhos.
Os sinais e sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no estado mental (por exemplo,.agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonômica (por exemplo,.taquicardia, pressão arterial lábil, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,.tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia).
O uso concomitante de Sertralina Farmandina com MAOIs é contra-indicado. Além disso, não inicie Sertralina Farmandina em um paciente em tratamento com MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Nenhum relatório envolveu a administração de azul de metileno por outras rotas (como comprimidos orais ou injeção local de tecido). Se for necessário iniciar o tratamento com um MAOI, como linezolida ou azul de metileno intravenoso, em um paciente que toma Sertralina Farmandina, interrompa Sertralina Farmandina antes de iniciar o tratamento com o MAOI
Monitore todos os pacientes que tomam Sertralina Farmandina quanto ao surgimento da síndrome da serotonina. Interrompa o tratamento com Sertralina Farmandina e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes imediatamente se os sintomas acima ocorrerem e inicie o tratamento sintomático de suporte. Se o uso concomitante de Sertralina Farmandina com outros medicamentos serotoninérgicos for clinicamente justificado, informe os pacientes sobre o aumento do risco de síndrome da serotonina e monitore os sintomas.
Aumento do risco de sangramento
Drogas que interferem na inibição da recaptação de serotonina, incluindo Sertralina Farmandina, aumentam o risco de eventos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), outros medicamentos antiplaquetários, varfarina e outros anticoagulantes pode aumentar esse risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (controle de casos e projeto de coorte) demonstraram uma associação entre o uso de medicamentos que interferem na recaptação de serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal. Os eventos hemorrágicos relacionados a medicamentos que interferem na recaptação da serotonina variaram de equimose, hematoma, epistaxe e petéquias a hemorragias com risco de vida.
Informe os pacientes sobre o risco aumentado de sangramento associado ao uso concomitante de Sertralina Farmandina e agentes antiplaquetários ou anticoagulantes. Para pacientes que tomam varfarina, monitore cuidadosamente a proporção normalizada internacional.
Ativação de Mania ou Hipomania
Em pacientes com transtorno bipolar, o tratamento de um episódio depressivo com Sertralina Farmandina ou outro antidepressivo pode precipitar um episódio misto / maníaco. Em ensaios clínicos controlados, pacientes com transtorno bipolar foram geralmente excluídos; no entanto, foram relatados sintomas de mania ou hipomania em 0,4% dos pacientes tratados com Sertralina Farmandina. Antes de iniciar o tratamento com Sertralina Farmandina, examine os pacientes quanto a qualquer histórico pessoal ou familiar de transtorno bipolar, mania ou hipomania.
Síndrome de descontinuação
As reações adversas após a descontinuação dos antidepressivos serotoninérgicos, particularmente após a descontinuação abrupta, incluem: náusea, sudorese, humor disfórico, irritabilidade, agitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo,.parestesia, como sensações de choque elétrico), tremor, ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, instabilidade emocional, insônia, hipomania, zumbido e convulsões. Recomenda-se uma redução gradual da dose, em vez de uma interrupção abrupta, sempre que possível.
Convulsões
Sertralina Farmandina não foi avaliada sistematicamente em pacientes com distúrbios convulsivos. Pacientes com histórico de convulsões foram excluídos dos estudos clínicos. Sertralina Farmandina deve ser prescrita com cautela em pacientes com transtorno convulsivo.
Glaucoma de fechamento angular
A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo Sertralina Farmandina, pode desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente. Evite o uso de antidepressivos, incluindo Sertralina Farmandina, em pacientes com ângulos anatomicamente estreitos não tratados.
Hiponatremia
A hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com SNRIs e ISRSs, incluindo Sertralina Farmandina. Foram relatados casos com sódio sérico menor que 110 mmol / L. Sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, comprometimento da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, que podem levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves ou agudos incluem alucinação, síncope, convulsão, coma, parada respiratória e morte. Em muitos casos, essa hiponatremia parece ser o resultado da síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).
Em pacientes com hiponatremia sintomática, interrompa Sertralina Farmandina e institua intervenção médica apropriada. Pacientes idosos, pacientes em uso de diuréticos e com depleção de volume podem ter maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRS e SNRIs.
Efeitos falso-positivos nos testes de triagem para benzodiazepínicos
Foram relatados testes de triagem de imunoensaio na urina falso-positivos para benzodiazepínicos em pacientes em uso de Sertralina Farmandina. Essa descoberta se deve à falta de especificidade dos testes de triagem. Resultados de testes de falsos positivos podem ser esperados por vários dias após a descontinuação do Sertralina Farmandina. Testes confirmatórios, como cromatografia gasosa / espectrometria de massa, ajudarão a distinguir Sertralina Farmandina de benzodiazepínicos.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (Guia de Medicamentos).
Pensamentos e comportamentos suicidas
Aconselhe os pacientes e cuidadores a procurar o surgimento de suicídio, especialmente no início do tratamento e quando a dose for ajustada para cima ou para baixo, e instrua-os a relatar esses sintomas ao profissional de saúde.
Instruções importantes de administração para solução oral
Para os pacientes prescritos com solução oral Sertralina Farmandina, informe-os que:
- A solução oral de Sertralina Farmandina deve ser diluída antes do uso. Não misture com antecedência.
- Use o conta-gotas fornecido para remover a quantidade necessária de solução oral Sertralina Farmandina e misture apenas com 4 onças (1/2 xícara) de água, ginger ale, limão / soda de limão, limonada ou suco de laranja. Não misture a solução oral Sertralina Farmandina com outra coisa senão os líquidos listados.
- Tome a dose imediatamente após a mistura. Às vezes, uma leve névoa pode aparecer após a mistura; isso é normal.
- O dispensador de conta-gotas contém borracha natural seca, uma consideração para pacientes com sensibilidade ao látex.
Contra-indicação de dissulfiram para solução oral de Sertralina Farmandina
Informe os pacientes a não tomar dissulfiram ao tomar a solução oral de Sertralina Farmandina. O uso concomitante é contra-indicado devido ao teor alcoólico da solução oral.
Síndrome da serotonina
Cuidado com os pacientes sobre o risco de síndrome da serotonina, particularmente com o uso concomitante de Sertralina Farmandina com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, St. Erva de John e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, MAOIs, ambos destinados a tratar distúrbios psiquiátricos e também outros, como o linezolida). Os pacientes devem entrar em contato com seu médico ou se reportar à sala de emergência se sentirem sinais ou sintomas da síndrome da serotonina.
Aumento do risco de sangramento
Informe os pacientes sobre o uso concomitante de Sertralina Farmandina com aspirina, AINEs, outros medicamentos antiplaquetários, varfarina ou outros anticoagulantes, porque o uso combinado foi associado a um risco aumentado de sangramento. Aconselhe os pacientes a informar seus profissionais de saúde se estiverem tomando ou planejando tomar alguma receita ou medicamentos vendidos sem receita que aumentem o risco de sangramento.
Ativação de Mania / Hipomania
Aconselhe os pacientes e seus cuidadores a observar sinais de ativação da mania / hipomania e instrua-os a relatar esses sintomas ao profissional de saúde.
Síndrome de descontinuação
Aconselhe os pacientes a não interromper abruptamente a Sertralina Farmandina e a discutir qualquer regime de redução gradual com seu médico. Reações adversas podem ocorrer quando Sertralina Farmandina é descontinuada.
Reações alérgicas
Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se desenvolverem uma reação alérgica, como erupção cutânea, urticária, inchaço ou dificuldade em respirar.
Gravidez
Informe as mulheres grávidas que Sertralina Farmandina pode causar sintomas de abstinência na hipertensão pulmonar recém-nascida ou persistente do recém-nascido (PPHN).
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso O
AVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens
Em análises agrupadas de ensaios controlados por placebo de medicamentos antidepressivos (ISRSs e outras classes de antidepressivos) que incluíram aproximadamente 77.000 pacientes adultos e mais de 4.400 pacientes pediátricos, a incidência de pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens foi maior em pacientes tratados com antidepressivos do que em pacientes tratados com placebo. As diferenças entre drogas e placebo no número de casos de pensamentos e comportamentos suicidas por 1000 pacientes tratados são fornecidas na Tabela 2.
Não ocorreram suicídios em nenhum dos estudos pediátricos. Houve suicídios nos estudos com adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a uma conclusão sobre o efeito do medicamento antidepressivo no suicídio.
Tabela 2: Diferenças de risco do número de casos de pensamentos ou comportamentos suicidas nos ensaios combinados controlados por placebo de antidepressivos em pacientes pediátricos e adultos
| Faixa etária (anos) | Diferença de medicamento-Placebo no número de pacientes com pensamentos ou comportamentos suicidas por 1000 pacientes tratados |
| Aumentos em comparação com o placebo | |
| <18 | 14 pacientes adicionais |
| 18-24 | 5 pacientes adicionais |
| Diminui em comparação com o placebo | |
| 25-64 | 1 paciente a menos |
| ≥65 | 6 pacientes a menos |
Não se sabe se o risco de pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens se estende ao uso a longo prazo, ou seja,., além de quatro meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com MDD de que os antidepressivos atrasam a recorrência da depressão.
Monitore todos os pacientes tratados com antidepressivo quanto a piora clínica e emergência de pensamentos e comportamentos suicidas, especialmente durante os primeiros meses de terapia medicamentosa e em momentos de alterações posológicas. Aconselhe os membros da família ou cuidadores de pacientes a monitorar mudanças de comportamento e alertar o profissional de saúde. Considere mudar o regime terapêutico, incluindo a possibilidade de interromper a Sertralina Farmandina, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior ou que estão experimentando pensamentos ou comportamentos suicidas emergentes.
Síndrome da serotonina
Os inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) e ISRSs, incluindo Sertralina Farmandina, podem precipitar a síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal. O risco é aumentado com o uso concomitante de outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, anfetaminas e St. Erva de John) e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina, ou seja,., MAOIs. A síndrome da serotonina também pode ocorrer quando esses medicamentos são usados sozinhos.
Os sinais e sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no estado mental (por exemplo,.agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonômica (por exemplo,.taquicardia, pressão arterial lábil, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,.tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia).
O uso concomitante de Sertralina Farmandina com MAOIs é contra-indicado. Além disso, não inicie Sertralina Farmandina em um paciente em tratamento com MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Nenhum relatório envolveu a administração de azul de metileno por outras rotas (como comprimidos orais ou injeção local de tecido). Se for necessário iniciar o tratamento com um MAOI, como linezolida ou azul de metileno intravenoso, em um paciente que toma Sertralina Farmandina, interrompa Sertralina Farmandina antes de iniciar o tratamento com o MAOI
Monitore todos os pacientes que tomam Sertralina Farmandina quanto ao surgimento da síndrome da serotonina. Interrompa o tratamento com Sertralina Farmandina e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes imediatamente se os sintomas acima ocorrerem e inicie o tratamento sintomático de suporte. Se o uso concomitante de Sertralina Farmandina com outros medicamentos serotoninérgicos for clinicamente justificado, informe os pacientes sobre o aumento do risco de síndrome da serotonina e monitore os sintomas.
Aumento do risco de sangramento
Drogas que interferem na inibição da recaptação de serotonina, incluindo Sertralina Farmandina, aumentam o risco de eventos hemorrágicos. O uso concomitante de aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), outros medicamentos antiplaquetários, varfarina e outros anticoagulantes pode aumentar esse risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (controle de casos e projeto de coorte) demonstraram uma associação entre o uso de medicamentos que interferem na recaptação de serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal. Os eventos hemorrágicos relacionados a medicamentos que interferem na recaptação da serotonina variaram de equimose, hematoma, epistaxe e petéquias a hemorragias com risco de vida.
Informe os pacientes sobre o risco aumentado de sangramento associado ao uso concomitante de Sertralina Farmandina e agentes antiplaquetários ou anticoagulantes. Para pacientes que tomam varfarina, monitore cuidadosamente a proporção normalizada internacional.
Ativação de Mania ou Hipomania
Em pacientes com transtorno bipolar, o tratamento de um episódio depressivo com Sertralina Farmandina ou outro antidepressivo pode precipitar um episódio misto / maníaco. Em ensaios clínicos controlados, pacientes com transtorno bipolar foram geralmente excluídos; no entanto, foram relatados sintomas de mania ou hipomania em 0,4% dos pacientes tratados com Sertralina Farmandina. Antes de iniciar o tratamento com Sertralina Farmandina, examine os pacientes quanto a qualquer histórico pessoal ou familiar de transtorno bipolar, mania ou hipomania.
Síndrome de descontinuação
As reações adversas após a descontinuação dos antidepressivos serotoninérgicos, particularmente após a descontinuação abrupta, incluem: náusea, sudorese, humor disfórico, irritabilidade, agitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo,.parestesia, como sensações de choque elétrico), tremor, ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, instabilidade emocional, insônia, hipomania, zumbido e convulsões. Recomenda-se uma redução gradual da dose, em vez de uma interrupção abrupta, sempre que possível.
Convulsões
Sertralina Farmandina não foi avaliada sistematicamente em pacientes com distúrbios convulsivos. Pacientes com histórico de convulsões foram excluídos dos estudos clínicos. Sertralina Farmandina deve ser prescrita com cautela em pacientes com transtorno convulsivo.
Glaucoma de fechamento angular
A dilatação pupilar que ocorre após o uso de muitos medicamentos antidepressivos, incluindo Sertralina Farmandina, pode desencadear um ataque de fechamento angular em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente. Evite o uso de antidepressivos, incluindo Sertralina Farmandina, em pacientes com ângulos anatomicamente estreitos não tratados.
Hiponatremia
A hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com SNRIs e ISRSs, incluindo Sertralina Farmandina. Foram relatados casos com sódio sérico menor que 110 mmol / L. Sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, comprometimento da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, que podem levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves ou agudos incluem alucinação, síncope, convulsão, coma, parada respiratória e morte. Em muitos casos, essa hiponatremia parece ser o resultado da síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).
Em pacientes com hiponatremia sintomática, interrompa Sertralina Farmandina e institua intervenção médica apropriada. Pacientes idosos, pacientes em uso de diuréticos e com depleção de volume podem ter maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRS e SNRIs.
Efeitos falso-positivos nos testes de triagem para benzodiazepínicos
Foram relatados testes de triagem de imunoensaio na urina falso-positivos para benzodiazepínicos em pacientes em uso de Sertralina Farmandina. Essa descoberta se deve à falta de especificidade dos testes de triagem. Resultados de testes de falsos positivos podem ser esperados por vários dias após a descontinuação do Sertralina Farmandina. Testes confirmatórios, como cromatografia gasosa / espectrometria de massa, ajudarão a distinguir Sertralina Farmandina de benzodiazepínicos.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (Guia de Medicamentos).
Pensamentos e comportamentos suicidas
Aconselhe os pacientes e cuidadores a procurar o surgimento de suicídio, especialmente no início do tratamento e quando a dose for ajustada para cima ou para baixo, e instrua-os a relatar esses sintomas ao profissional de saúde.
Instruções importantes de administração para solução oral
Para os pacientes prescritos com solução oral Sertralina Farmandina, informe-os que:
- A solução oral de Sertralina Farmandina deve ser diluída antes do uso. Não misture com antecedência.
- Use o conta-gotas fornecido para remover a quantidade necessária de solução oral Sertralina Farmandina e misture apenas com 4 onças (1/2 xícara) de água, ginger ale, limão / soda de limão, limonada ou suco de laranja. Não misture a solução oral Sertralina Farmandina com outra coisa senão os líquidos listados.
- Tome a dose imediatamente após a mistura. Às vezes, uma leve névoa pode aparecer após a mistura; isso é normal.
- O dispensador de conta-gotas contém borracha natural seca, uma consideração para pacientes com sensibilidade ao látex.
Contra-indicação de dissulfiram para solução oral de Sertralina Farmandina
Informe os pacientes a não tomar dissulfiram ao tomar a solução oral de Sertralina Farmandina. O uso concomitante é contra-indicado devido ao teor alcoólico da solução oral.
Síndrome da serotonina
Cuidado com os pacientes sobre o risco de síndrome da serotonina, particularmente com o uso concomitante de Sertralina Farmandina com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, St. Erva de John e com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, MAOIs, ambos destinados a tratar distúrbios psiquiátricos e também outros, como o linezolida). Os pacientes devem entrar em contato com seu médico ou se reportar à sala de emergência se sentirem sinais ou sintomas da síndrome da serotonina.
Aumento do risco de sangramento
Informe os pacientes sobre o uso concomitante de Sertralina Farmandina com aspirina, AINEs, outros medicamentos antiplaquetários, varfarina ou outros anticoagulantes, porque o uso combinado foi associado a um risco aumentado de sangramento. Aconselhe os pacientes a informar seus profissionais de saúde se estiverem tomando ou planejando tomar alguma receita ou medicamentos vendidos sem receita que aumentem o risco de sangramento.
Ativação de Mania / Hipomania
Aconselhe os pacientes e seus cuidadores a observar sinais de ativação da mania / hipomania e instrua-os a relatar esses sintomas ao profissional de saúde.
Síndrome de descontinuação
Aconselhe os pacientes a não interromper abruptamente a Sertralina Farmandina e a discutir qualquer regime de redução gradual com seu médico. Reações adversas podem ocorrer quando Sertralina Farmandina é descontinuada.
Reações alérgicas
Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se desenvolverem uma reação alérgica, como erupção cutânea, urticária, inchaço ou dificuldade em respirar.
Gravidez
Informe as mulheres grávidas que Sertralina Farmandina pode causar sintomas de abstinência na hipertensão pulmonar recém-nascida ou persistente do recém-nascido (PPHN).
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Estudos de carcinogenicidade ao longo da vida foram realizados em camundongos CD-1 e ratos Long-Evans em doses de até 40 mg / kg / dia. Essas doses correspondem a 1 vezes (camundongo) e 2 vezes (ratos) a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 200 mg / dia em mg / m2 base. Houve um aumento relacionado à dose de adenomas hepáticos em camundongos machos recebendo sertralina a 10-40 mg / kg (0,25-1,0 vezes o MRHD em um mg / m2 base). Não foi observado aumento em camundongos fêmeas ou em ratos de ambos os sexos que receberam os mesmos tratamentos, nem houve aumento de carcinomas hepatocelulares. Os adenomas hepáticos têm uma taxa variável de ocorrência espontânea no camundongo CD-1 e são de significado desconhecido para os seres humanos. Houve um aumento nos adenomas foliculares da tireóide em ratos fêmeas que receberam sertralina a 40 mg / kg (2 vezes o MRHD em mg / m)2 base); isso não foi acompanhado por hiperplasia da tireóide. Embora tenha havido um aumento nos adenocarcinomas uterinos em ratos recebendo sertralina a 10-40 mg / kg (0,5-2,0 vezes o MRHD em um mg / m2 base) comparado aos controles do placebo, esse efeito não estava claramente relacionado ao medicamento.
Mutagênese
A sertralina não teve efeitos genotóxicos, com ou sem ativação metabólica, com base nos seguintes ensaios: ensaio de mutação bacteriana; ensaio de mutação do linfoma de camundongo; e testes para aberrações citogenéticas in vivo na medula óssea do rato e in vitro em linfócitos humanos.
Compromisso de fertilidade
Foi observada uma diminuição na fertilidade em um dos dois estudos em ratos na dose de 80 mg / kg (3,1 vezes a dose máxima humana recomendada em mg / m)2 base em adolescentes).
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
No geral, os estudos epidemiológicos publicados disponíveis de mulheres grávidas expostas à sertralina no primeiro trimestre sugerem que não há diferença no risco de defeitos congênitos graves em comparação com a taxa de fundo para defeitos congênitos graves em populações comparadoras. Alguns estudos relataram aumentos para defeitos congênitos específicos importantes; no entanto, esses resultados do estudo são inconclusivos [Veja dados]. Existem considerações clínicas sobre neonatos expostos a ISRS e SNRIs, incluindo Sertralina Farmandina, durante o terceiro trimestre de gravidez [Vejo Considerações clínicas].
Embora não tenha sido observada teratogenicidade em estudos de reprodução animal, foi observada ossificação fetal tardia quando a sertralina foi administrada durante o período de organogênese em doses inferiores à dose humana máxima recomendada (MRHD) em ratos e doses 3,1 vezes o MRHD em coelhos em mg / m2 base em adolescentes. Quando a sertralina foi administrada a ratos fêmeas durante o último terço da gestação, houve um aumento no número de filhotes natimortos e mortes de filhotes durante os primeiros quatro dias após o nascimento no MRHD [Veja dados].
O risco de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente. Aconselhe uma mulher grávida de possíveis riscos ao feto ao prescrever Sertralina Farmandina.
A solução oral de Sertralina Farmandina contém 12% de álcool e não é recomendada durante a gravidez, porque não há um nível seguro conhecido de exposição ao álcool durante a gravidez.
Considerações clínicas
Risco materno e / ou embrião / fetal associado à doença
Um estudo longitudinal prospectivo seguiu 201 mulheres grávidas com histórico de depressão maior que eram eutímicas tomando antidepressivos no início da gravidez. As mulheres que interromperam os antidepressivos durante a gravidez tiveram maior probabilidade de sofrer uma recaída de depressão maior do que as mulheres que continuaram os antidepressivos. Considere os riscos de depressão não tratada ao interromper ou alterar o tratamento com medicamentos antidepressivos durante a gravidez e o pós-parto.
Reações adversas fetais / neonatais
A exposição a ISRSs e SNRIs, incluindo Sertralina Farmandina no final da gravidez, pode levar a um risco aumentado de complicações neonatais que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda e / ou hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN).
Ao tratar uma mulher grávida com Sertralina Farmandina durante o terceiro trimestre, considere cuidadosamente os riscos e benefícios potenciais do tratamento. Monitore os neonatos que foram expostos a Sertralina Farmandina no terceiro trimestre de gravidez para PPHN e síndrome de descontinuação de drogas [Veja dados].
Dados
Dados humanos
Exposição ao Terceiro trimestre
Os neonatos expostos a Sertralina Farmandina e outros ISRSs ou SNRIs no final do terceiro trimestre desenvolveram complicações que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda. Esses resultados são baseados em relatórios pós-comercialização. Tais complicações podem surgir imediatamente após o parto. Os achados clínicos relatados incluem dificuldade respiratória, cianose, apneia, convulsões, instabilidade de temperatura, dificuldade de alimentação, vômito, hipoglicemia, hipotonia, hipertonia, hiperreflexia, tremor, nervosismo, irritabilidade e choro constante. Esses recursos são consistentes com um efeito tóxico direto dos ISRSs e SNRIs ou, possivelmente, com uma síndrome de descontinuação do medicamento. Em alguns casos, o quadro clínico foi consistente com a síndrome da serotonina.
A exposição durante o final da gravidez aos ISRS pode ter um risco aumentado de hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPHN). O PPHN ocorre em 1-2 por 1.000 nascidos vivos na população em geral e está associado a morbimortalidade neonatal substancial. Em um estudo retrospectivo de caso-controle de 377 mulheres cujos bebês nasceram com PPHN e 836 mulheres cujos bebês nasceram saudáveis, o risco de desenvolver PPHN foi aproximadamente seis vezes maior para bebês expostos a ISRSs após os 20 anosth semana de gestação em comparação com bebês que não foram expostos a antidepressivos durante a gravidez. Um estudo com 831.324 crianças nascidas na Suécia em 1997-2005 encontrou uma taxa de risco de PPHN de 2,4 (IC 95% 1.2-4.3) associado ao uso materno relatado pelo paciente de ISRSs "na gravidez precoce" e uma taxa de risco de PPHN de 3,6 (IC 95% 1.2-8.3) associado a uma combinação do uso materno relatado pelo paciente de ISRSs "na gravidez precoce" e uma prescrição pré-natal de ISRS "na gravidez posterior".
Exposição do Primeiro trimestre
O peso das evidências de estudos epidemiológicos de mulheres grávidas expostas à sertralina no primeiro trimestre sugere que não há diferença no risco de defeitos congênitos graves em comparação com a taxa de fundo para defeitos congênitos graves em mulheres grávidas que não foram expostas à sertralina. Uma metanálise de estudos sugere que não há aumento no risco de malformações totais (proporção de chances resumidas = 1,01, IC 95% = 0,88-1,17) ou malformações cardíacas (proporção de chances resumidas = 0,93, IC 95% = 0,70-1,23) entre os filhos de mulheres com exposição no primeiro trimestre à sertralina. Um risco aumentado de defeitos cardíacos congênitos, defeitos especificamente septais, o tipo mais comum de defeito cardíaco congênito, foi observado em alguns estudos epidemiológicos publicados com exposição à sertralina no primeiro trimestre; Contudo, a maioria desses estudos foi limitada pelo uso de populações de comparação que não permitiram o controle de fatores de confusão, como a depressão subjacente e condições e comportamentos associados, que podem ser fatores associados ao aumento do risco dessas malformações.
Dados de animais
Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses de até 80 mg / kg / dia e 40 mg / kg / dia, respectivamente. Essas doses correspondem a aproximadamente 3,1 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 200 mg / dia em mg / m2 base em adolescentes. Não havia evidência de teratogenicidade em nenhum nível de dose. Quando ratos e coelhos prenhes receberam sertralina durante o período de organogênese, foi observada ossificação tardia em fetos com doses de 10 mg / kg (0,4 vezes o MRHD em mg / m2 base) em ratos e 40 mg / kg (3,1 vezes o MRHD em mg / m2 base) em coelhos. Quando as ratas receberam sertralina durante o último terço da gestação e durante a lactação, houve um aumento nas mortes de filhotes e filhotes natimortos durante os primeiros 4 dias após o nascimento. Os pesos corporais dos filhotes também foram diminuídos durante os primeiros quatro dias após o nascimento. Estes efeitos ocorreram na dose de 20 mg / kg 0,8 vezes o MRHD em um mg / m2 base). A dose sem efeito para a mortalidade de filhotes de ratos foi de 10 mg / kg (0,4 vezes o MRHD em mg / m2 base). A diminuição na sobrevida do filhote foi demonstrada no útero exposição à sertralina. O significado clínico desses efeitos é desconhecido.
Aleitamento
Resumo do risco
Os dados disponíveis da literatura publicada demonstram baixos níveis de sertralina e seus metabólitos no leite humano [Veja dados]. Não há dados sobre os efeitos da sertralina na produção de leite. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe para Sertralina Farmandina e quaisquer efeitos adversos potenciais no bebê amamentado do medicamento ou da condição materna subjacente.
Dados
Em uma análise conjunta publicada de 53 pares mãe-bebê, os bebês alimentados exclusivamente com leite humano tiveram uma média de 2% (variação de 0% a 15%) dos níveis séricos de sertralina medidos em suas mães. Não foram observadas reações adversas nesses bebês.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de Sertralina Farmandina foram estabelecidas no tratamento de TOC em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos. Segurança e eficácia em pacientes pediátricos em pacientes com TOC abaixo dos 6 anos de idade não foram estabelecidas. Segurança e eficácia não foram estabelecidas em pacientes pediátricos para outras indicações além do TOC. Dois ensaios controlados por placebo foram realizados em pacientes pediátricos com MDD, mas os dados não foram suficientes para apoiar uma indicação para uso em pacientes pediátricos.
Monitoramento de pacientes pediátricos tratados com Sertralina Farmandina
Monitore todos os pacientes em tratamento com antidepressivos quanto a piora clínica, pensamentos suicidas e alterações incomuns no comportamento, especialmente durante os primeiros meses de tratamento ou em momentos de aumento ou diminuição da dose. Diminuição do apetite e perda de peso foram observados com o uso de ISRSs. Monitore o peso e o crescimento em pacientes pediátricos tratados com um ISRS, como Sertralina Farmandina.
Perda de peso em estudos em pacientes pediátricos com MDD
Em uma análise conjunta de duas 10 semanas, duplo-cego, controlado por placebo, dose flexível (50-200 mg) ensaios ambulatoriais para MDD (n = 373) houve uma diferença na mudança de peso entre Sertralina Farmandina e placebo de aproximadamente 1 kg, para os dois filhos (idades 6-11) e adolescentes (idades 12-17) em ambas as faixas etárias, representando uma ligeira perda de peso para o grupo Sertralina Farmandina, em comparação com um ligeiro ganho para o grupo placebo. Para crianças, cerca de 7% dos pacientes tratados com Sertralina Farmandina tiveram uma perda de peso superior a 7% do peso corporal, em comparação com 0% dos pacientes tratados com placebo; para adolescentes, cerca de 2% dos pacientes tratados com Sertralina Farmandina tiveram uma perda de peso> 7% do peso corporal, em comparação com cerca de 1% dos pacientes tratados com placebo.
Um subconjunto de pacientes que completaram os ensaios clínicos randomizados em pacientes com MDD (Sertralina Farmandina n = 99, placebo n = 122) foi continuado em um estudo de extensão de 24 semanas, dose flexível e rótulo aberto. Os indivíduos que completaram 34 semanas de tratamento com Sertralina Farmandina (10 semanas em um estudo controlado por placebo + 24 semanas em aberto, n = 68) tiveram ganho de peso semelhante ao esperado usando dados de pares ajustados à idade. No entanto, não há estudos que avaliem diretamente os efeitos a longo prazo de Sertralina Farmandina no crescimento, desenvolvimento e maturação em pacientes pediátricos.
Conteúdo de álcool na solução oral de Sertralina Farmandina
A solução oral de Sertralina Farmandina contém 12% de álcool.
Dados de animais juvenis
Um estudo realizado em ratos juvenis em doses clinicamente relevantes mostrou atraso na maturação sexual, mas não houve efeito na fertilidade em homens ou mulheres.
Neste estudo em que ratos juvenis foram tratados com doses orais de sertralina a 0, 10, 40 ou 80 mg / kg / dia do dia pós-natal 21 a 56, foi observado um atraso na maturação sexual em homens tratados com 80 mg / kg / dia e mulheres tratadas com doses ≥10 mg / kg / dia. Não houve efeito nos desfechos reprodutivos masculinos e femininos ou no desenvolvimento neurocomportamental até a dose mais alta testada (80 mg / kg / dia) exceto uma diminuição na resposta auditiva das estelares em mulheres a 40 e 80 mg / kg / dia no final do tratamento, mas não no final do período livre de drogas. A dose mais alta de 80 mg / kg / dia produziu níveis plasmáticos (AUC) de sertralina 5 vezes os observados em pacientes pediátricos (6 a 17 anos de idade) recebendo a dose máxima recomendada de sertralina (200 mg / dia).
Uso geriátrico
Do número total de pacientes em estudos clínicos de Sertralina Farmandina em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD, 797 (17%) tinham ≥ 65 anos, enquanto 197 (4%) tinham ≥ 75 anos.
Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser conservadora, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Em 354 indivíduos geriátricos tratados com Sertralina Farmandina em ensaios controlados por placebo com MDD, o perfil geral de reações adversas foi geralmente semelhante ao mostrado na Tabela 3, exceto no zumbido, artralgia com incidência de pelo menos 2% e a uma taxa maior que o placebo em pacientes geriátricos.
SNRIs e ISRSs, incluindo Sertralina Farmandina, foram associados a casos de hiponatremia clinicamente significativa em pacientes idosos, que podem estar em maior risco para essa reação adversa.
Compromisso hepático
A dose recomendada em pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh 5 ou 6) é metade da dose recomendada devido ao aumento da exposição nessa população de pacientes. O uso de Sertralina Farmandina em pacientes com comprometimento hepático moderado (escore de Child-Pugh 7 a 10) ou grave (escore de Child-Pugh 10-15) não é recomendado, porque Sertralina Farmandina é extensivamente metabolizada e os efeitos de Sertralina Farmandina em pacientes com insuficiência hepática moderada e grave não foram estudados.
Compromisso renal
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a grave. A exposição à sertralina não parece ser afetada pela insuficiência renal.
As seguintes reações adversas são descritas em mais detalhes em outras seções das informações de prescrição :
- Reações de hipersensibilidade à sertralina
- Reação dissulfiram-álcool quando a solução oral de Sertralina Farmandina é tomada com dissulfiram
- Prolongamento do intervalo QTc e arritmias ventriculares quando tomado com pimozida
- Pensamentos e comportamentos suicidas
- Síndrome da serotonina
- Aumento do risco de sangramento
- Ativação da mania / hipomania
- Síndrome de descontinuação
- Convulsões
- Glaucoma de fechamento de ângulo
- Hiponatremia
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo são de ensaios randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo de Sertralina Farmandina (principalmente 50 mg a 200 mg por dia) em 3066 adultos diagnosticados com MDD, TOC, PD, TEPT, SAD e PMDD. Esses 3066 pacientes expostos à Sertralina Farmandina por 8 a 12 semanas representam 568 pacientes-. A idade média foi de 40 anos; 57% eram do sexo feminino e 43% eram do sexo masculino.
As reações adversas mais comuns (> 5% e duas vezes placebo) em todos os ensaios clínicos combinados controlados por placebo de todos os pacientes tratados com Sertralina Farmandina com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD foram náusea, diarréia / fezes soltas, tremor, dispepsia, diminuição do apetite, hiperidrose, falha na ejaculação e diminuição da libido (consulte a Tabela 3). A seguir, são apresentadas as reações adversas mais comuns em ensaios de Sertralina Farmandina (> 5% e duas vezes placebo) por indicação que não foram mencionadas anteriormente.
- MDD: sonolência;
- TOC: insônia, agitação;
- PD: constipação, agitação;
- TEPT: fadiga;
- PMDD: sonolência, boca seca, tontura, fadiga e dor abdominal;
- TRISTE: insônia, tontura, fadiga, boca seca, mal-estar.
Tabela 3: Reações adversas comuns em ensaios combinados controlados por placebo em adultos com MDD, OCD, PD, TEPT, SAD e PMDD *
| Sertralina Farmandina (N = 3066) | Placebo (N = 2293) | |
| Cardiopatias | ||
| Palpitações | 4% | 2% |
| Distúrbios oculares | ||
| Deficiência visual | 4% | 2% |
| Distúrbios gastrointestinais | ||
| Náusea | 26% | 12% |
| Fezes de diarréia / solto | 20% | 10% |
| Boca seca | 14% | 9% |
| Dispepsia | 8% | 4% |
| Constipação | 6% | 4% |
| Vômitos | 4% | 1% |
| Perturbações gerais e alterações no local de administração | ||
| Fadiga | 12% | 8% |
| Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
| Diminuição do apetite | 7% | 2% |
| Distúrbios do sistema nervoso | ||
| Tontura | 12% | 8% |
| Sonolência | 11% | 6% |
| Tremor | 9% | 2% |
| Distúrbios psiquiátricos | ||
| Insônia | 20% | 13% |
| Agitação | 8% | 5% |
| Libido diminuiu | 6% | 2% |
| Sistema reprodutivo e distúrbios da mama | ||
| Falha na ejaculação (1) | 8% | 1% |
| Disfunção erétil (1) | 4% | 1% |
| Distúrbio da ejaculação (1) | 3% | 0% |
| Disfunção sexual masculina (1) | 2% | 0% |
| Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | ||
| Hiperidrose | 7% | 3% |
| 1 O denominador usado foi apenas para pacientes do sexo masculino (n = 1316 Sertralina Farmandina; n = 973 placebo). * Reações adversas que ocorreram acima de 2% em pacientes tratados com Sertralina Farmandina e pelo menos 2% maior em pacientes tratados com Sertralina Farmandina do que em pacientes tratados com placebo. | ||
Reações adversas que levam à descontinuação em ensaios clínicos controlados por placebo
Em todos os estudos controlados por placebo em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD, 368 (12%) dos 3066 pacientes que receberam Sertralina Farmandina interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com 93 (4%) dos 2293 pacientes tratados com placebo. Em estudos controlados por placebo, foram apresentadas as reações adversas comuns que levaram à descontinuação em pacientes tratados com Sertralina Farmandina :
- MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD: náusea (3%), diarréia (2%), agitação (2%) e insônia (2%).
- MDD (> 2% e duas vezes placebo): diminuição do apetite, tontura, fadiga, dor de cabeça, sonolência, tremor e vômito.
- TOC: sonolência.
- DP: nervosismo e sonolência.
Disfunção sexual masculina e feminina
Embora as mudanças no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual ocorram frequentemente como manifestações de um distúrbio psiquiátrico, elas também podem ser uma conseqüência do tratamento com ISRS. No entanto, é difícil obter estimativas confiáveis da incidência e gravidade de experiências desagradáveis envolvendo desejo sexual, desempenho e satisfação, em parte porque pacientes e profissionais de saúde podem relutar em discuti-las. Consequentemente, estimativas da incidência de experiência e desempenho sexual indesejáveis citados na rotulagem podem subestimar sua incidência real.
A Tabela 4 abaixo mostra a incidência de reações adversas sexuais relatadas por pelo menos 2% dos pacientes tratados com Sertralina Farmandina e duas vezes o placebo em estudos combinados controlados por placebo. Para os homens e todas as indicações, as reações adversas mais comuns (> 2% e duas vezes o placebo) incluíram: falha na ejaculação, diminuição da libido, disfunção erétil, distúrbio da ejaculação e disfunção sexual masculina. Para as mulheres, a reação adversa mais comum (≥2% e duas vezes placebo) foi diminuição da libido.
Tabela 4: Reações adversas sexuais mais comuns (≥2% e duas vezes placebo) em homens ou mulheres de ensaios controlados em conjunto com Sertralina Farmandina em adultos com MDD, OCD, PD, TEPT, SAD e PMDD
| Apenas para homens | Sertralina Farmandina (N = 1316) | Placebo (N = 973) |
| Falha na ejaculação | 8% | 1% |
| Libido diminuiu | 7% | 2% |
| Disfunção erétil | 4% | 1% |
| Distúrbio de ejaculação | 3% | 0% |
| Disfunção sexual masculina | 2% | 0% |
| Somente mulheres | (N = 1750) | (N = 1320) |
| Libido diminuiu | 4% | 2% |
Reações adversas em pacientes pediátricos
Em 281 pacientes pediátricos tratados com Sertralina Farmandina em estudos controlados por placebo, o perfil geral de reações adversas foi geralmente semelhante ao observado em estudos adultos. Reações adversas que não aparecem na Tabela 3 (reações adversas mais comuns em adultos) ainda foram relatados em pelo menos 2% dos pacientes pediátricos e a uma taxa de pelo menos duas vezes a taxa de placebo inclui febre, hipercinesia, incontinência urinária, agressão, epistaxe, púrpura, artralgia, diminuição de peso, contração muscular, e ansiedade.
Outras reações adversas observadas durante a avaliação de pré-comercialização da Sertralina Farmandina
Outras reações adversas pouco frequentes, não descritas em outras partes das informações prescritas, ocorrendo com uma incidência <2% em pacientes tratados com Sertralina Farmandina foram:
Cardiopatias - taquicardia
Distúrbios do ouvido e do labirinto - zumbido
Distúrbios endócrinos - hipotireoidismo
Distúrbios oculares - midríase, visão turva
Distúrbios gastrointestinais - hematochezia, melena, hemorragia retal
Perturbações gerais e alterações no local de administração - edema, distúrbio da marcha, irritabilidade, pirexia
Distúrbios hepatobiliares - enzimas hepáticas elevadas
Distúrbios do sistema imunológico - anafilaxia
Distúrbios do metabolismo e nutrição - diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglicemia, aumento do apetite
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos - artralgia, espasmos musculares, aperto ou contração
Distúrbios do sistema nervoso - ataxia, coma, convulsão, diminuição do estado de alerta, hipoestesia, letargia, hiperatividade psicomotor, síncope
Distúrbios psiquiátricos - agressão, bruxismo, estado de confusão, humor eufórico, alucinação
Distúrbios renais e urinários - hematúria
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama - galactorréia, priapismo, hemorragia vaginal
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - broncoespasmo, epistaxe, bocejo
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - alopecia; suor frio; dermatite; dermatite bolhosa; prurido; púrpura; erupção cutânea eritematosa, folicular ou maculopapular; urticária
Distúrbios vasculares - hemorragia, hipertensão, vasodilatação
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Sertralina Farmandina. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Distúrbios hemorrágicos ou de coagulação - aumento dos tempos de coagulação (função plaquetária alterada)
Cardiopatias - Bloco AV, bradicardia, arritmias atriais, prolongamento do intervalo QTc, taquicardia ventricular (incluindo Torsade de Pointes)
Distúrbios endócrinos - ginecomastia, hiperprolactinemia, irregularidades menstruais, SIADH
Distúrbios oculares - cegueira, neurite óptica, catarata
Distúrbios hepatobiliares - eventos hepáticos graves (incluindo hepatite, icterícia, insuficiência hepática com alguns resultados fatais), pancreatite
Distúrbios hêmicos e linfáticos - agranulocitose, anemia aplástica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, síndrome do tipo lúpus, doença sérica
Distúrbios do sistema imunológico - angioedema
Distúrbios do metabolismo e nutrição - hiponatremia, hiperglicemia
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos - rabdomiólise, trismo
Distúrbios do sistema nervoso - síndrome da serotonina, sintomas extrapiramidais (incluindo acatisia e distonia), crise oculogírica
Distúrbios psiquiátricos - psicose, enurese, paroniria
Distúrbios renais e urinários - insuficiência renal aguda
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - hipertensão pulmonar
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - reação cutânea por fotosensibilidade e outras reações cutâneas graves, que podem ser potencialmente fatais, como Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE)
Distúrbios vasculares - espasmo cerebrovascular (incluindo síndrome de vasoconstrição cerebral reversível e síndrome de Call-Fleming), vasculite
Experiência humana
Os sinais e sintomas mais comuns associados à superdosagem não fatal de Sertralina Farmandina foram sonolência, vômito, taquicardia, náusea, tontura, agitação e tremor. Não foram relatados casos de superdosagem fatal com apenas sertralina.
Outros eventos adversos importantes relatados com a overdose de Sertralina Farmandina (medicamentos únicos ou múltiplos) incluem bradicardia, bloqueio de ramo, coma, convulsões, delírio, alucinações, hipertensão, hipotensão, reação maníaca, pancreatite, prolongamento do intervalo QTc, Torsade de Pointes, síndrome da serotonina, estupor e síncope.
Gerenciamento de overdose
Não são conhecidos antídotos específicos para Sertralina Farmandina. Entre em contato com o Controle de veneno (1-800-222-1222) para obter as recomendações mais recentes.
Estudos em doses clinicamente relevantes demonstraram que a sertralina bloqueia a captação de serotonina em plaquetas humanas. In vitro estudos em animais também sugerem que a sertralina é um inibidor potente e seletivo da recaptação neuronal de serotonina e tem efeitos muito fracos na recaptação neuronal de noradrenalina e dopamina. In vitro estudos demonstraram que a sertralina não possui afinidade significativa para receptores adrenérgicos (alfa1, alfa2, beta), colinérgicos, GABA, dopaminérgicos, histaminérgicos, serotoninérgicos (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) ou benzodiazepínicos. A administração crônica de sertralina foi encontrada em animais para regular os receptores da noradrenalina cerebral. A sertralina não inibe a monoamina oxidase.
Álcool
Em indivíduos saudáveis, os efeitos cognitivos e psicomotor agudos do álcool não foram potencializados pela Sertralina Farmandina.
Eletrofisiologia Cardíaca
O efeito da sertralina no intervalo QTc foi avaliado em um estudo QTc completo de três períodos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e positivo, em 54 indivíduos adultos saudáveis. Com 2 vezes a dose diária máxima recomendada (~ 3 vezes a exposição em estado estacionário para sertralina e N-desmetilsertralina), a maior média ΔΔQTc foi de 10 ms com limite superior de 90% do intervalo de confiança de 12 ms. O comprimento do intervalo QTc também foi positivamente correlacionado com as concentrações séricas de sertralina e N-desmetilsertralina. Essas análises baseadas em concentração, no entanto, indicaram um efeito menor no QTc na concentração máxima observada do que na análise primária.
Absorção
Após a administração oral de Sertralina Farmandina uma vez ao dia na faixa de 50 a 200 mg por 14 dias, as concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax) de sertralina ocorreram entre 4,5 e 8,4 horas após a administração. A meia-vida média de eliminação terminal da sertralina plasmática é de cerca de 26 horas. Consistente com a meia-vida de eliminação terminal, há um acúmulo aproximadamente duplo até concentrações no estado estacionário, que são alcançadas após uma semana de administração uma vez ao dia. A farmacocinética proporcional à dose linear foi demonstrada em um estudo de dose única em que a Cmax e a área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) da sertralina foram proporcionais à dose na faixa de 50 a 200 mg. A biodisponibilidade da dose única dos comprimidos de Sertralina Farmandina é aproximadamente igual a uma dose equivalente da solução oral de Sertralina Farmandina. A administração com alimentos causa um pequeno aumento na Cmax e na AUC
Metabolismo
A sertralina sofre extenso metabolismo de primeira passagem. A principal via inicial do metabolismo da sertralina é a N-desmetilação. A N-desmetilsertralina tem uma meia-vida de eliminação terminal plasmática de 62 a 104 horas. Ambos in vitro bioquímico e in vivo testes farmacológicos demonstraram que a N-desmetilsertralina é substancialmente menos ativa que a sertralina. Tanto a sertralina quanto a N-desmetilsertralina sofrem deaminação oxidativa e subsequente redução, hidroxilação e conjugação de glucuronídeo. Em um estudo de sertralina radiomarcada envolvendo dois indivíduos saudáveis do sexo masculino, a sertralina representou menos de 5% da radioatividade plasmática. Cerca de 40-45% da radioatividade administrada foi recuperada na urina em 9 dias. A sertralina inalterada não era detectável na urina. No mesmo período, cerca de 40-45% da radioatividade administrada foi contabilizada nas fezes, incluindo 12-14% de sertralina inalterada.
A desmetilsertralina exibe aumentos dependentes da dose e relacionados ao tempo na AUC (0-24 horas), Cmax e Cmin, com um aumento de cerca de 5 a 9 vezes nesses parâmetros farmacocinéticos entre o dia 1 e o dia 14.
Ligação às proteínas
In vitro estudos de ligação às proteínas realizados com 3H-sertralina radiomarcada mostraram que a sertralina está altamente ligada às proteínas séricas (98%) na faixa de 20 a 500 ng / mL. Contudo, em concentrações de até 300 e 200 ng / mL, respectivamente, a sertralina e a N-desmetilsertralina não alteraram a ligação às proteínas plasmáticas de dois outros medicamentos altamente ligados às proteínas, varfarina e propranolol.
