Serpine

Hipertensão essencial, isoladamente ou como suplemento.

Iniciar terapia em doses gradualmente crescentes; adaptar-se à reação individual. Comece com 10 mg quatro vezes ao dia nos primeiros 2-4 dias, aumente para 25 mg quatro vezes ao dia para o saldo da primeira semana. Aumente a dose para 50 mg quatro vezes ao dia na segunda e nas semanas subsequentes. Ajuste a dosagem para os valores efetivos mais baixos para manutenção.

A incidência de reações tóxicas, particularmente a síndrome celular de L.E., é alta no grupo de pacientes que recebem grandes doses de serpina (hidralazina).

Em alguns pacientes resistentes, pode ser necessário até 300 mg de serpinee (hidralazina) diariamente para um efeito hipotensor significativo. Nesses casos, pode ser considerada uma dose mais baixa de serpinee (hidralazina) em combinação com tiazida e / ou reserpin ou betabloqueador. Ao combinar a terapia, no entanto, a titulação individual é essencial para garantir a menor dose terapêutica possível de cada medicamento.

Hipersensibilidade à hidralazina; doença arterial coronariana; doença cardíaca reumática das válvulas mitrais.

AVISO

Em alguns pacientes, a hidralazina pode produzir uma imagem clínica que simula o lúpus eritematoso sistêmico, incluindo glomerulonefrite. Nesses pacientes, a hidralazina deve ser descontinuada, a menos que a determinação do risco de uso exija terapia continuada de redução da pressão arterial com este medicamento. Sintomas e sinais geralmente diminuem quando o medicamento é descontinuado, mas resíduos foram encontrados muitos anos depois. Pode ser necessário tratamento a longo prazo com esteróides. (Veja PRECAUÇÕES, testes de laboratório.)

PRECAUÇÕES

geral

A estimulação miocárdica gerada pela serpina (hidralazina) pode causar ataques de angina e alterações no ECG na isquemia miocárdica. A droga estava envolvida na produção de infarto do miocárdio. Portanto, deve ser usado com cautela em pacientes suspeitos de ter doença arterial coronariana.

A circulação "hiperdinâmica" por serpinee (hidralazina) pode exacerbar deficiências cardiovasculares específicas. Por exemplo, a serpina (hidralazina) pode aumentar a pressão da artéria pulmonar em pacientes com doenças valvares mitrais. O medicamento pode reduzir as reações de pressão à adrenalina. A hipotensão postural pode resultar de serpinee (hidralazina), mas é menos comum do que com agentes bloqueadores ganglionários. Deve ser usado com cautela em pacientes com acidentes vasculares cerebrais.

Pacientes hipertensos com rins normais tratados com serpina (hidralazina) têm evidências de aumento do fluxo sanguíneo renal e manutenção da taxa de filtração glomerular. Em alguns casos em que os valores de controle estavam abaixo do valor normal, foi encontrada uma função renal aprimorada após a administração de serpinee (hidralazina). No entanto, como em qualquer agente anti-hipertensivo, a serpina (hidralazina) deve ser usada com cautela em pacientes com lesão renal avançada.

Neurite periférica, evidenciada por parestesia, dormência e formigamento, foi observada. Evidências publicadas sugerem um efeito antipiridoxina e que a piridoxina deve ser adicionada ao regime quando os sintomas se desenvolverem. Os comprimidos de serpinee (hidralazina) (100 mg) contêm FD!5 (tartrazina), que pode causar reações alérgicas (incluindo asma brônquica) em certos indivíduos suscetíveis. Embora a incidência geral de DF!5 (tartrazina) A sensibilidade na população em geral é baixa, é frequentemente observada em pacientes que também são hipersensíveis à aspirina.

Informações para pacientes

Os pacientes devem ser informados de possíveis efeitos colaterais e instruídos a tomar o medicamento regularmente e continuamente.

Testes de laboratório

Contagens sanguíneas completas e determinações de títulos de anticorpos antinucleares são indicadas antes e periodicamente durante o tratamento prolongado com hidralazina, embora o paciente seja assintomático. Esses estudos também são indicados quando o paciente desenvolve artralgia, febre, dor no peito, mal-estar persistente ou outros sinais ou sintomas inexplicáveis.

Um título positivo de anticorpo antinuclear requer que o médico considere cuidadosamente os efeitos dos resultados do teste nos benefícios da redução da terapia da pressão arterial com hidralazina.

Foram relatadas discrasias sanguíneas que consistem em uma diminuição da hemoglobina e no número de glóbulos vermelhos, leucopenia, agranulocitose e púrpura. Se tais anormalidades se desenvolverem, a terapia deve ser descontinuada.

Interações entre drogas e drogas

Inibidores da MAO devem ser usados com cautela em pacientes recebendo hidralazina.

Quando outros medicamentos anti-hipertensivos parentais potentes, como o diazóxido, são usados em combinação com a hidralazina, os pacientes devem ser monitorados continuamente por várias horas para uma queda excessiva na pressão arterial. Episódios profundos de redução da pressão arterial podem ocorrer quando a infecção por diazóxido e a serpina (hidralazina) são usadas ao mesmo tempo.

Interações entre medicação e comida

A administração de hidralazina com alimentos leva a níveis plasmáticos mais altos.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Em um estudo ao longo da vida em camundongos albinos suíços, houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de tumores pulmonares (adenomas e adenocarcinomas) ratos machos e fêmeas, qual hidralazina foi administrada continuamente na sua água potável, a uma dose de aproximadamente 250 mg / kg por dia (cerca de 80 vezes a dose máxima humana recomendada). Em um estudo de carcinogenicidade de dois anos em ratos, aqueles hidralazina por lavagem em doses de 15, 30 e 60 mg / kg / dia foram administrados (aproximadamente 5 a 20 vezes a dose diária recomendada em humanos) o exame microscópico do fígado mostrou pouco, mas aumento estatisticamente significativo de nódulos neoplásicos benignos em ratos machos e fêmeas do grupo de altas doses e em ratos fêmeas do grupo interdose. Os tumores benignos de células intersticiais dos testículos também aumentaram significativamente em ratos machos do grupo de altas doses. Os tumores observados ocorrem frequentemente em ratos idosos e uma incidência significativamente aumentada só foi observada após 18 meses de tratamento. A hidralazina foi encontrada em sistemas bacterianos (mutação genética e reparo de DNA) e em um dos dois estudos de reparo de DNA in vitro em ratos e coelhos mutagênicos. Estudos adicionais em vim e in vitro com células de linfoma, células germinativas e fibroblastos de camundongos, células da medula óssea de hamsters chineses e fibroblastos de linhas celulares humanas não mostraram potencial mutagênico para a hidralazina.

A extensão em que esses achados indicam um risco para os seres humanos é incerta. Embora a observação clínica a longo prazo não indique que o câncer humano esteja associado ao uso de hidralazina, os estudos epidemiológicos até agora não foram suficientes para chegar a conclusões.

Categoria de gravidez C

Estudos em animais mostram que a hidralazina é teratogênica em camundongos 20 a 30 vezes a dose diária máxima humana de 200 a 300 mg e possivelmente em coelhos 10 a 15 vezes a dose diária máxima humana, mas não é teratogênica em ratos. Efeitos teratogênicos foram observados fenda palatina e malformações da face e ossos do crânio.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Embora a experiência clínica não contenha indicações positivas de efeitos colaterais no feto humano, a hidralazina só deve ser usada durante a gravidez se o uso esperado justificar o risco potencial para o feto.

Mães que amamentam

Foi demonstrado que a hidralazina é excretada no leite materno.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram demonstradas em estudos clínicos controlados, embora esses pacientes tenham experiência com o uso de serpinee (hidralazina). A dose inicial oral recomendada habitual é de 0,75 mg / kg de peso corporal diariamente em quatro doses divididas. A dosagem pode ser aumentada gradualmente para um máximo de 7,5 mg / kg ou 200 mg por dia nas próximas 3-4 semanas.

Os efeitos colaterais com a serpina (hidralazina) são geralmente reversíveis quando a dose é reduzida. Em alguns casos, no entanto, pode ser necessário interromper a droga. Os seguintes efeitos colaterais foram observados, mas não houve coleta sistemática de dados suficiente para suportar uma estimativa de sua frequência.

Geral

Dor de cabeça, anorexia, náusea, vômito, diarréia, palpitações, taquicardia, angina de peito.

menos frequentemente

Digestão: Obstipação, íleo paralítico.

Cardiovascular : Hipotensão, resposta paradoxal da imprensa, edema.

trato respiratório : Falta de ar.

Neurológico : neurite periférica, caracterizada por parestesia, dormência e formigamento, tontura, tremores, cãibras musculares, reações psicóticas caracterizadas por depressão, desorientação ou ansiedade.

Urogenital : Dificuldade em urinar.

Hematológico : discrasias sanguíneas, consistindo em uma redução na hemoglobina e no número de glóbulos vermelhos, leucopenia, agranulocitose, púrpura, linfadenopatia; Splenomegalia.

Reações de hipersensibilidade: Erupção cutânea, urticária, coceira, febre, calafrios, artralgia, eosinofilia e raramente hepatite.

De outros: congestão nasal, lavagem, fluxo de lágrimas, conjuntivite.

Toxicidade aguda

Nenhuma morte aguda por envenenamento foi relatada.
   A dose mais alta conhecida sobrevive: adultos, 10g por via oral.
    LD50 oral em ratos: 173 e 187 mg / kg.

Sinais e sintomas

Sinais e sintomas de sobredosagem incluem hipotensão, taquicardia, dor de cabeça e vermelhidão generalizada da pele.
    As complicações podem incluir isquemia do miocárdio e subsequente infarto do miocárdio, batimentos cardíacos irregulares e choque profundo.

Tratamento

Não há antídoto específico.
   o conteúdo gástrico deve ser evacuado, tomando as devidas precauções contra aspiração e para proteger o trato respiratório. Um tratamento de chama de carvão ativado pode ser injetado se as condições permitirem. Essas manipulações podem precisar ser omitidas ou executadas após a estabilização do status cardiovascular, pois podem causar batimentos cardíacos irregulares ou aumentar os níveis de choque.
    O apoio ao sistema cardiovascular é de primordial importância. O choque deve ser tratado com expansores de plasma. Se possível, os vasopressores não devem ser administrados, mas se for necessário um vasopressor, deve-se tomar cuidado para não falhar ou piorar as arritmias cardíacas. A taquicardia reage aos betabloqueadores. A digitalização pode ser necessária e a função renal deve ser monitorada e suportada conforme necessário.
   não foram relatadas experiências com diálise extracorpórea ou peritoneal.