Aprezin

Hydralazine

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AVISO

Em alguns doentes, a hidralazina pode produzir um quadro clínico que simule o lúpus eritematoso sistémico, incluindo glomerulonefrite. Nestes doentes, a hidralazina deve ser descontinuada, a menos que a determinação da relação risco-benefício exija a continuação da terapêutica anti-hipertensora com este fármaco. Os sintomas e sinais geralmente diminuem quando a droga é descontinuada, mas residua tem sido detectada muitos anos depois. O tratamento a longo prazo com esteróides pode ser necessário. (Ver precauções, testes laboratoriais.)

PRECAUCAO

Geral

A estimulação do miocárdio produzida pela Aprezina (hidralazina) pode causar crises anginais e alterações no ECG da isquemia do miocárdio. A droga tem sido implicada na produção de enfarte do miocárdio. Deve, portanto, ser utilizado com precaução em doentes com suspeita de doença arterial coronária.

A circulação "hiperdinâmica" causada pela Aprezina (hidralazina) pode acentuar insuficiências cardiovasculares específicas. Por exemplo, a Aprezina (hidralazina) pode aumentar a pressão arterial pulmonar em doentes com doença valvular mitral. A droga pode reduzir as respostas pressoras à epinefrina. A hipotensão Postural pode resultar da Aprozina (hidralazina), mas é menos comum do que com os agentes bloqueadores ganglionares. Deve ser utilizado com precaução em doentes com acidentes vasculares cerebrais.

Nos doentes hipertensos com rins normais tratados com Aprozina (hidralazina) , há evidência de aumento do fluxo sanguíneo renal e de manutenção da taxa de filtração glomerular. Em alguns casos em que os valores de controlo estavam abaixo do normal, observou-se uma melhoria da função renal após a administração de Aprozina (hidralazina). No entanto, tal como com qualquer agente antihipertensor, a Aprezina (hidralazina) deve ser utilizada com precaução em doentes com lesão renal avançada.

Foi observada nevrite periférica, evidenciada por parestesia, entorpecimento e formigueiro. Evidências publicadas sugerem um efeito antipiridoxina, e que a piridoxina deve ser adicionada ao regime se os sintomas se desenvolverem. Os comprimidos de Aprezina (hidralazina) (100 mg) contêm DF

Informação para os doentes

Os doentes devem ser informados de possíveis efeitos secundários e aconselhados a tomar o medicamento de forma regular e contínua, de acordo com as instruções.

exame

São indicadas contagens sanguíneas completas e determinações do título de anticorpos antinucleares antes e periodicamente durante a terapêutica prolongada com hidralazina, apesar de o doente ser assintomático. Estes estudos estão também indicados se o doente desenvolver artralgia, febre, dor torácica, mal-estar continuado ou outros sinais ou sintomas inexplicados.

Um título positivo de anticorpos antinucleares requer que o médico avalie cuidadosamente as implicações dos resultados dos testes em relação aos benefícios que advêm da terapêutica anti-hipertensiva com hidralazina.

Foram notificadas discrasias sanguíneas, consistindo na redução da hemoglobina e da contagem de glóbulos vermelhos, leucopenia, agranulocitose e púrpura. Se estas anomalias se desenvolverem, a terapêutica deve ser interrompida.

Operações Médicas E Outras Formas De Intervenção

Os inibidores da MAO devem ser utilizados com precaução em doentes medicados com hidralazina.

Quando outros fármacos antihipertensores parental potentes, como a diazóxido, são utilizados em associação com a hidralazina, os doentes devem ser continuamente observados durante várias horas para detectar qualquer queda excessiva da pressão arterial. Podem ocorrer episódios de hipotensão profunda quando a infecção por diazóxido e a Aprozina (hidralazina) são utilizadas concomitantemente.

Operações Fármaco / Alimentos

A administração de hidralazina com alimentos resulta em níveis plasmáticos mais elevados.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Em toda uma vida de estudo na Suíça albino ratos, houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de tumores de pulmão (adenomas e adenocarcinomas) de ambos os sexos masculino e feminino ratos dada a hidralazina continuamente em sua água para beber na dose de 250 mg/kg por dia (cerca de 80 vezes a dose humana máxima recomendada). Em um P-ano um estudo de carcinogenicidade de ratos dada a hidralazina por lavagem em doses de 15, 30 e 60 mg/kg/dia (aproximadamente de 5 a 20 vezes a dose diária humana recomendada), o exame microscópico do fígado revelou uma pequena, mas estatisticamente significativa, o aumento benigno neoplásicas nódulos em ratos machos e fêmeas de alta dose de grupo e em fêmeas de ratos intermediário-grupo de dose. Os tumores benignos das células intersticiais dos testículos também aumentaram significativamente em ratos machos do grupo de doses elevadas.. Os tumores observados são comuns em ratos idosos e uma incidência significativamente aumentada não foi observada até 18 meses de tratamento.. A hidralazina demonstrou ser mutagénica em sistemas bacterianos (mutação genética e reparação de ADN) e num dos dois estudos in vitro de reparação de ADN no rato e num coelho com hepatócitos.. Estudos adicionais em MIV e in vitro utilizando células de linfoma, células germinais e fibroblastos de ratinhos, células da medula óssea de hamsters chineses e fibroblastos de linhas celulares humanas não demonstraram qualquer potencial mutagénico para a hidralazina.

A medida em que estas conclusões indicam um risco para o homem é incerta. Embora a observação clínica a longo prazo não tenha sugerido que o cancro humano esteja associado ao uso de hidralazina, os estudos epidemiológicos têm sido até agora insuficientes para chegar a quaisquer conclusões.

Gravidez Categoria C

Estudos em animais indicam que a hidralazina é teratogênico em ratos de 20 a 30 vezes a dose humana diária máxima de 200 a 300 mg e, eventualmente, em coelhos em 10 a 15 vezes a dose humana diária máxima, mas que é nonteratogenic em ratos. Os efeitos teratogénicos observados foram fenda palatina e malformações dos ossos faciais e cranianos.

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Embora a experiência clínica não inclua qualquer evidência positiva de efeitos adversos no feto humano, a hidralazina só deve ser utilizada durante a gravidez se os benefícios esperados justificarem os potenciais riscos para o feto.

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Demonstrou-se que a hidralazina é excretada no leite materno.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas em ensaios clínicos controlados, embora exista experiência com a utilização de Aprozina (hidralazina) nestes doentes. A dose inicial oral recomendada habitual é de 0, 75 mg/kg de peso corporal por dia em quatro doses divididas. A dose pode ser aumentada gradualmente durante as 3-4 semanas seguintes, até um máximo de 7, 5 mg/kg ou 200 mg por dia.

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Toxicidade Aguda

Não foram notificadas mortes devidas a intoxicação aguda.
   A dose mais elevada conhecida sobreviveu: adultos, 10 g por via oral.
   DL50 Oral em ratos: 173 e 187 mg / kg.

Sinais e sintomas

Os sinais e sintomas de sobredosagem incluem hipotensão, taquicardia, dor de cabeça e rubor generalizado da pele.
   As complicações podem incluir isquemia do miocárdio e subsequente enfarte do miocárdio, arritmia cardíaca e choque profundo.

Tratamento

Não existe antídoto específico.
   O conteúdo gástrico deve ser evacuado, tomando precauções adequadas contra a aspiração e para a protecção das vias respiratórias. Pode ser instilado um chorume de carvão activado, se as condições o permitirem. Estas manipulações podem ter de ser omitidas ou realizadas após a estabilização do estado cardiovascular, uma vez que podem precipitar arritmias cardíacas ou aumentar a profundidade do Choque.
   O suporte do sistema cardiovascular é de importância primordial. O choque deve ser tratado com expansores de plasma. Se possível, os vasopressores não devem ser administrados, mas se for necessário um vasopressor, deve ter-se cuidado para não precipitar ou agravar a arritmia cardíaca. A taquicardia responde aos beta bloqueadores. A digitalização pode ser necessária, e a função renal deve ser monitorizada e suportada conforme necessário.
   Não foi notificada experiência com diálise extracorporal ou peritoneal.

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