Lisheu

Hipertensão essencial, isoladamente ou como adjunto.

Iniciar terapia em doses gradualmente crescentes; ajuste de acordo com a resposta individual. Comece com 10 mg quatro vezes ao dia nos primeiros 2-4 dias, aumente para 25 mg quatro vezes ao dia para o saldo da primeira semana. Nas segundas e semanas subsequentes, aumente a dose para 50 mg quatro vezes ao dia. Para manutenção, ajuste a dosagem para os níveis efetivos mais baixos.

A incidência de reações tóxicas, particularmente a síndrome celular de L.E., é alta no grupo de pacientes que recebem grandes doses de Lisheue (hidralazina).

Em alguns pacientes resistentes, podem ser necessários até 300 mg de Lisheue (hidralazina) diariamente para um efeito anti-hipertensivo significativo. Nesses casos, pode ser considerada uma dose mais baixa de Lisheue (hidralazina) combinada com uma tiazida e / ou reserpina ou um betabloqueador. No entanto, ao combinar a terapia, a titulação individual é essencial para garantir a menor dose terapêutica possível de cada medicamento.

Hipersensibilidade à hidralazina; doença arterial coronariana; doença cardíaca reumática valvular mitral.

AVISO

Em alguns pacientes, a hidralazina pode produzir um quadro clínico simulando lúpus eritematoso sistêmico, incluindo glomerulonefrite. Nesses pacientes, a hidralazina deve ser descontinuada, a menos que a determinação benefício-risco exija terapia anti-hipertensiva contínua com este medicamento. Sintomas e sinais geralmente regridem quando o medicamento é descontinuado, mas os resíduos foram detectados muitos anos depois. Pode ser necessário tratamento a longo prazo com esteróides. (Veja PRECAUÇÕES, testes de laboratório.)

PRECAUÇÕES

Geral

A estimulação do miocárdio produzida por Lisheue (hidralazina) pode causar ataques anginais e alterações no ECG da isquemia do miocárdio. O medicamento foi implicado na produção de infarto do miocárdio. Portanto, deve ser usado com cautela em pacientes com suspeita de doença arterial coronariana.

A circulação "hiperdinâmica" causada por Lisheue (hidralazina) pode acentuar inadequações cardiovasculares específicas. Por exemplo, Lisheue (hidralazina) pode aumentar a pressão da artéria pulmonar em pacientes com doença valvular mitral. O medicamento pode reduzir as respostas do pressor à epinefrina. A hipotensão postural pode resultar de Lisheue (hidralazina), mas é menos comum do que com agentes bloqueadores ganglionares. Deve ser usado com cautela em pacientes com acidentes vasculares cerebrais.

Em pacientes hipertensos com rins normais tratados com Lisheue (hidralazina), há evidências de aumento do fluxo sanguíneo renal e manutenção da taxa de filtração glomerular. Em alguns casos em que os valores de controle estavam abaixo do normal, a função renal aprimorada foi observada após a administração de Lisheue (hidralazina). No entanto, como em qualquer agente anti-hipertensivo, Lisheue (hidralazina) deve ser usado com cautela em pacientes com danos renais avançados.

Neurite periférica, evidenciada por parestesia, dormência e formigamento, foi observada. Evidências publicadas sugerem um efeito antipiridoxina e que a piridoxina deve ser adicionada ao regime se os sintomas se desenvolverem. Os comprimidos de Lisheue (hidralazina) (100 mg) contêm FD & C Yellow No. 5 (tartrazina), que pode causar reações do tipo alérgico (incluindo asma brônquica) em certos indivíduos suscetíveis. Embora a incidência geral de FD & C Yellow No. A sensibilidade à 5 (tartrazina) na população em geral é baixa, é freqüentemente observada em pacientes que também são hipersensíveis à aspirina.

Informações para pacientes

Os pacientes devem ser informados sobre possíveis efeitos colaterais e aconselhados a tomar o medicamento regularmente e continuamente, conforme indicado.

Testes de laboratório

Contagens sanguíneas completas e determinações de título de anticorpos antinucleares são indicadas antes e periodicamente durante o tratamento prolongado com hidralazina, mesmo que o paciente seja assintomático. Esses estudos também são indicados se o paciente desenvolver artralgia, febre, dor no peito, mal-estar contínuo ou outros sinais ou sintomas inexplicáveis.

Um título positivo de anticorpo antinuclear exige que o médico avalie cuidadosamente as implicações dos resultados do teste em relação aos benefícios derivados da terapia anti-hipertensiva com hidralazina.

Discrasias sanguíneas, consistindo em redução na hemoglobina e contagem de glóbulos vermelhos, leucopenia, agranulocitose e púrpura, foram relatadas. Se tais anormalidades se desenvolverem, a terapia deve ser descontinuada.

Interações medicamentosas / medicamentosas

Inibidores da MAO devem ser usados com cautela em pacientes recebendo hidralazina.

Quando outros potentes medicamentos anti-hipertensivos parentais, como o diazóxido, são usados em combinação com a hidralazina, os pacientes devem ser observados continuamente por várias horas para qualquer queda excessiva da pressão arterial. Episódios hipotensos profundos podem ocorrer quando a infecção por diazóxido e Lisheue (hidralazina) são usados concomitantemente.

Interações medicamentosas / alimentares

A administração de hidralazina com alimentos resulta em níveis plasmáticos mais altos.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Em um estudo vitalício em camundongos albinos suíços, houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de tumores pulmonares (adenomas e adenocarcinomas) de camundongos machos e fêmeas que recebem hidralazina continuamente em sua água potável em uma dose de cerca de 250 mg / kg por dia (cerca de 80 vezes a dose máxima humana recomendada). Num estudo de carcinogenicidade do ano P de ratos que receberam hidralazina por lavagem com doses de 15, 30), e 60 mg / kg / dia (aproximadamente 5 a 20 vezes a dose diária humana recomendada) o exame microscópico do fígado revelou um pequeno, mas estatisticamente significativo, aumento de nódulos neoplásicos benignos em ratos machos e fêmeas do grupo de altas doses e em ratos fêmeas do grupo de doses intermediárias. Os tumores benignos de células intersticiais dos testículos também aumentaram significativamente em ratos machos do grupo de altas doses. Os tumores observados são comuns em ratos idosos e uma incidência significativamente aumentada não foi observada até 18 meses de tratamento. A hidralazina mostrou-se mutagênica em sistemas bacterianos (mutação genética e reparo de DNA) e em um dos dois estudos de reparo de DNA in vitro de hepatócitos de rato e um coelho. Estudos adicionais em vim e in vitro usando células de linfoma, células germinais e fibroblastos de camundongos, células da medula óssea de hamsters chineses e fibroblastos de linhas celulares humanas não demonstraram potencial mutagênico para a hidralazina.

A extensão em que essas descobertas indicam um risco para o homem é incerta. Embora a observação clínica a longo prazo não tenha sugerido que o câncer humano esteja associado ao uso de hidralazina, os estudos epidemiológicos até agora têm sido insuficientes para chegar a conclusões.

Categoria de gravidez C

Estudos em animais indicam que a hidralazina é teratogênica em camundongos de 20 a 30 vezes a dose diária máxima humana de 200 a 300 mg e possivelmente em coelhos de 10 a 15 vezes a dose diária máxima humana, mas que não é teratogênica em ratos. Os efeitos teratogênicos observados foram fenda palatina e malformações dos ossos faciais e cranianos.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Embora a experiência clínica não inclua nenhuma evidência positiva de efeitos adversos no feto humano, a hidralazina deve ser usada durante a gravidez apenas se o benefício esperado justificar o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

A hidralazina demonstrou ser excretada no leite materno.

Uso pediátrico

A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas em ensaios clínicos controlados, embora exista experiência com o uso de Lisheue (hidralazina) nesses pacientes. A dose inicial oral recomendada habitual é de 0,75 mg / kg de peso corporal diariamente em quatro doses divididas. A dosagem pode ser aumentada gradualmente nas próximas 3-4 semanas, para um máximo de 7,5 mg / kg ou 200 mg por dia.

As reações adversas com Lisheue (hidralazina) são geralmente reversíveis quando a dose é reduzida. No entanto, em alguns casos, pode ser necessário interromper o medicamento. As seguintes reações adversas foram observadas, mas não houve coleta sistemática de dados suficiente para apoiar uma estimativa de sua frequência.

Comum

Dor de cabeça, anorexia, náusea, vômito, diarréia, palpitações, taquicardia, angina de peito.

Menos frequente

Digestivo: constipação, íleo paralítico.

Cardiovascular: hipotensão, resposta paradoxal do pressor, edema.

Respiratório: dispnéia.

Neurológica: neurite periférica evidenciada por parestesia, dormência e formigamento, tontura: tremores; cãibras musculares; reações psicóticas caracterizadas por depressão, desorientação ou ansiedade.

Geniturinário: dificuldade em urinar.

Hematológico: discrasias sanguíneas, consistindo em redução da hemoglobina e contagem de glóbulos vermelhos, leucopenia, agranulocitose, púrpura, linfadenopatia; esplenomegalia.

Reações hipersensíveis : erupção cutânea, urticária, prurido, febre, calafrios, artralgia, eosinofilia e, raramente, hepatite.

De outros: congestão nasal, rubor, lacrimação, conjuntivite.

Toxicidade aguda

Nenhuma morte por envenenamento agudo foi relatada.
   A dose mais alta conhecida sobreviveu: adultos, 10g por via oral.
   LD50 oral em ratos: 173 e 187 mg / kg.

Sinais e sintomas

Sinais e sintomas de superdosagem incluem hipotensão, taquicardia, dor de cabeça e rubor generalizado da pele.
   As complicações podem incluir isquemia do miocárdio e subsequente infarto do miocárdio, arritmia cardíaca e choque profundo.

Tratamento

Não há antídoto específico.
   O conteúdo gástrico deve ser evacuado, tomando as devidas precauções contra aspiração e proteção das vias aéreas. Uma pasta de carvão ativada pode ser instalada se as condições permitirem. Essas manipulações podem ter que ser omitidas ou realizadas após a estabilização do estado cardiovascular, pois podem precipitar arritmias cardíacas ou aumentar a profundidade do choque.
   O apoio ao sistema cardiovascular é de primordial importância. O choque deve ser tratado com expansores de plasma. Se possível, os vasopressores não devem ser administrados, mas se for necessário um vasopressor, deve-se tomar cuidado para não precipitar ou agravar a arritmia cardíaca. A taquicardia responde aos betabloqueadores. A digitalização pode ser necessária e a função renal deve ser monitorada e suportada conforme necessário.
   Nenhuma experiência foi relatada com diálise extracorpórea ou peritoneal.