Seroquel XR

Formas e forças de dosagem

• Os comprimidos de liberação prolongada de 50 mg são pêssego, revestidos por película comprimido intagliado em forma de cápsula, biconvexo, com “XR 50” em um lado e liso do outro lado
• Os comprimidos de liberação prolongada de 150 mg são brancos, revestidos por película comprimido intagliado em forma de cápsula, biconvexo, com “XR 150” em um lado e simples do outro lado
• Os comprimidos de libertação prolongada de 200 mg são amarelos, revestidos por película comprimido intagliado em forma de cápsula, biconvexo, com “XR 200” em um lado e simples do outro lado
• Os comprimidos de libertação prolongada de 300 mg são amarelo pálido comprimido intagliado revestido por película, em forma de cápsula, biconvexo, com “XR 300” em um lado e liso do outro lado
• Os comprimidos de libertação prolongada de 400 mg são brancos, revestidos por película comprimido intagliado em forma de cápsula, biconvexo, com “XR 400” em um lado e simples do outro lado

Armazenamento e manuseio

50 mg comprimidos (NDC 0310-0280) pêssego revestido por película comprimido intagliado em forma de cápsula, biconvexo, com “XR 50” em um lado e liso por outro lado, são fornecidos em frascos de 60 comprimidos e dose unitária hospitalar embalagens de 100 comprimidos.

150 mg comprimidos (NDC 0310-0281) branco, revestido por película comprimido intagliado em forma de cápsula, biconvexo, com “XR 150” em um lado e por outro lado, são fornecidos em frascos de 60 comprimidos e dose unitária hospitalar embalagens de 100 comprimidos.

Comprimidos de 200 mg (NDC 0310-0282) amarelo, revestido por película comprimido intagliado em forma de cápsula, biconvexo, com “XR 200” em um lado e por outro lado, são fornecidos em frascos de 60 comprimidos e dose unitária hospitalar embalagens de 100 comprimidos.

Comprimidos de 300 mg (NDC 0310-0283) amarelo pálido, revestido por película comprimido intagliado em forma de cápsula, biconvexo, com “XR 300” em um lado e por outro lado, são fornecidos em frascos de 60 comprimidos e dose unitária hospitalar embalagens de 100 comprimidos.

400 mg comprimidos (NDC 0310-0284) branco, revestido por película comprimido intagliado em forma de cápsula, biconvexo, com “XR 400” em um lado e por outro lado, são fornecidos em frascos de 60 comprimidos e dose unitária hospitalar embalagens de 100 comprimidos.

Armazene o SEROQUEL XR a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas 15-30 ° C (59-86 ° F).

Distribuído por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Revisado: fevereiro de 2017

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Maior mortalidade em pacientes idosos com demência relacionada Psicose

Pacientes idosos com psicose relacionada à demência tratados com medicamentos antipsicóticos estão em risco aumentado de morte. Análise de 17 ensaios controlados por placebo (duração modal de 10 semanas), em grande parte em pacientes tomar medicamentos antipsicóticos atípicos revelou um risco de morte em pacientes tratados com drogas entre 1,6 a 1,7 vezes o risco de morte em pacientes tratados com placebo. Sobre o curso de um estudo típico controlado de 10 semanas, a taxa de mortalidade em pacientes tratados com drogas foi de cerca de 4,5%, comparado a uma taxa de cerca de 2,6% no grupo placebo. Embora as causas da morte tenham sido variadas, a maioria das mortes parecia ser cardiovascular (por exemplo,.insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infeccioso (por exemplo,., pneumonia) na natureza. Estudos observacionais sugerem que, semelhante a medicamentos antipsicóticos atípicos, tratamento com antipsicótico convencional os medicamentos podem aumentar a mortalidade. Até que ponto os resultados de aumentaram a mortalidade em estudos observacionais pode ser atribuída ao medicamento antipsicótico ao contrário de algumas características dos pacientes não é claro. SEROQUEL XR não é aprovado para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência.

Pensamentos e comportamentos suicidas em adolescentes e jovens Adultos

Pacientes com transtorno depressivo maior (MDD), ambos adultos e pediátrico, pode sofrer agravamento da depressão e / ou da surgimento de ideação e comportamento suicidas (suicidalidade) ou mudanças incomuns comportamento, estejam ou não tomando medicamentos antidepressivos, e isso o risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios eles mesmos são os preditores mais fortes de suicídio. Houve um preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos possam ter um papel induzindo agravamento da depressão e o surgimento de suicídio em certos pacientes durante as fases iniciais do tratamento. Análises combinadas de curto prazo ensaios controlados por placebo de medicamentos antidepressivos (ISRS e outros) mostraram isso esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicidas (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (de 18 a 24 anos) com maior depressivo distúrbio (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos. Estudos de curto prazo não apareceram um aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos além dos 24 anos; houve uma redução com antidepressivos em comparação com placebo em adultos com 65 anos ou mais.

As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outro os distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 ensaios de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em mais de 4400 pacientes. As análises agrupadas de controle de placebo ensaios em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre drogas, mas uma tendência a um aumento nos mais jovens pacientes para quase todos os medicamentos estudados. Havia diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com maior incidência em MDD. As diferenças de risco (droga vs. placebo), no entanto, eram relativamente estáveis por dentro estratos etários e entre indicações. Essas diferenças de risco (drug-placebo diferença no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) são fornecido na tabela 2.

Tabela 2: Diferença de medicamento-Placebo no número de casos de Suicidalidade por 1000 pacientes tratados

Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos ensaios pediátricos. Lá foram suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente para ser alcançado qualquer conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende uso a longo prazo, ou seja,., além de vários meses. No entanto, há substancial evidência de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os pacientes em tratamento com antidepressivos qualquer indicação deve ser monitorada adequadamente e observada de perto piora clínica, suicídio e mudanças incomuns no comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em doses muda, aumenta ou diminui.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, pânico ataques, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania foram relatadas em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para depressivos maiores desordem e outras indicações, tanto psiquiátricas quanto não psiquiátricas. Embora um nexo de causalidade entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou surgimento de impulsos suicidas não foi estabelecido, existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores suicídio emergente.

Deve-se considerar a alteração da terapêutica regime, incluindo possivelmente a interrupção do medicamento, em pacientes cuja a depressão é persistentemente pior ou quem está experimentando suicídio emergente ou sintomas que possam ser precursores do agravamento da depressão ou da suicídio especialmente se esses sintomas forem graves, abruptos no início ou não fizerem parte o paciente está apresentando sintomas.

Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações, ambos psiquiátrico e não psiquiátrico, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorar pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns comportamento e outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio e relatar esses sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária de famílias e cuidadores. Prescrições para SEROQUEL XR deve ser escrito para a menor quantidade de comprimidos consistente com bom gerenciamento do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose.

Triagem de pacientes para transtorno bipolar

Um episódio depressivo maior pode ser a apresentação inicial de transtorno bipolar. Geralmente é acreditado (embora não estabelecido em ensaios controlados) que tratam esse episódio apenas com um antidepressivo pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto / maníaco em pacientes em risco de transtorno bipolar. Se algum dos sintomas descrito acima representa que tal conversão é desconhecida. No entanto, antes de iniciar tratamento com um antidepressivo, incluindo SEROQUEL XR, pacientes com depressivo os sintomas devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco de bipolar desordem; essa triagem deve incluir um histórico psiquiátrico detalhado incluindo um histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão.

Reações adversas cerebrovasculares, incluindo acidente vascular cerebral, em idosos Pacientes com psicose relacionada à demência

Em ensaios controlados por placebo com risperidona, aripiprazol e olanzapina em idosos com demência, houve um maior incidência de reações adversas cerebrovasculares (cerebrovascular acidentes e ataques isquêmicos transitórios), incluindo mortes, em comparação com indivíduos tratados com placebo. O SEROQUEL XR não é aprovado para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência.

Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM)

Um complexo de sintomas potencialmente fatal às vezes referido como Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM) foi relatada em associação com administração de medicamentos antipsicóticos, incluindo quetiapina. Casos raros de SMN foram relatados com quetiapina. Manifestações clínicas de SMN são hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de autonômica instabilidade (pulso ou pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e cardíaca disritmia). Sinais adicionais podem incluir creatina fosfoquinase elevada, mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda.

A avaliação diagnóstica de pacientes com essa síndrome é complicado. Ao chegar a um diagnóstico, é importante excluir casos onde a apresentação clínica inclui ambas as doenças médicas graves (por exemplo,., pneumonia infecção sistêmica, etc.) e extrapiramidal não tratado ou tratado inadequadamente sinais e sintomas (EPS). Outras considerações importantes no diferencial o diagnóstico inclui toxicidade anticolinérgica central, insolação, febre do medicamento e patologia do sistema nervoso central primário (SNC).

O gerenciamento do NMS deve incluir: 1) imediato descontinuação de medicamentos antipsicóticos e outros medicamentos não essenciais terapia simultânea; 2) tratamento sintomático intensivo e monitoramento médico; e 3) tratamento de quaisquer problemas médicos graves concomitantes para os quais específicos tratamentos estão disponíveis. Não há acordo geral sobre específico regimes de tratamento farmacológico para SMN

Se um paciente precisar de tratamento antipsicótico após recuperação da SMN, a potencial reintrodução da terapia medicamentosa deve ser cuidadosamente considerado. O paciente deve ser cuidadosamente monitorado desde então recorrências de SMN foram relatadas.

Alterações metabólicas

Medicamentos antipsicóticos atípicos foram associados alterações metabólicas que incluem hiperglicemia / diabetes mellitus, dislipidemia e ganho de peso corporal. Embora todos os medicamentos da classe tenham demonstrado produzir algumas alterações metabólicas, cada medicamento tem seu próprio perfil de risco específico. No alguns pacientes, um agravamento de mais de um dos parâmetros metabólicos de peso, glicose no sangue e lipídios foram observados em estudos clínicos. Mudanças nelas os perfis metabólicos devem ser gerenciados conforme clinicamente apropriado.

Hiperglicemia e diabetes mellitus

Hiperglicemia, em alguns casos extrema e associada a cetoacidose ou coma ou morte hiperosmolar, foi relatada em pacientes tratado com antipsicóticos atípicos, incluindo quetiapina. Avaliação do a relação entre uso antipsicótico atípico e anormalidades da glicose é complicado pela possibilidade de um risco aumentado de diabetes mellitus em pacientes com esquizofrenia e a crescente incidência de diabetes mellitus na população em geral. Dados esses confusos, o relacionamento entre uso antipsicótico atípico e reações adversas relacionadas à hiperglicemia não é completamente compreendido. No entanto, estudos epidemiológicos sugerem um aumento do risco de reações adversas hiperglicemia-emergentes ao tratamento em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos. Estimativas precisas de risco para reações adversas relacionadas à hiperglicemia em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos não estão disponíveis.

Pacientes com diagnóstico estabelecido de diabetes o mellitus iniciado em antipsicóticos atípicos deve ser monitorado regularmente para agravamento do controle da glicose. Pacientes com fatores de risco para diabetes mellitus (por exemplo,., obesidade, histórico familiar de diabetes) que estão iniciando o tratamento com antipsicóticos atípicos deve ser submetido a testes de glicose no sangue em jejum em o início do tratamento e periodicamente durante o tratamento. Qualquer paciente tratado com antipsicóticos atípicos deve ser monitorado quanto a sintomas de hiperglicemia, incluindo polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza. Pacientes que desenvolvem sintomas de hiperglicemia durante o tratamento com atípico os antipsicóticos devem ser submetidos a testes de glicose no sangue em jejum. Em alguns casos, a hiperglicemia foi resolvida quando o antipsicótico atípico foi descontinuado; no entanto, alguns pacientes exigiram a continuação do tratamento antidiabético, apesar de descontinuação do medicamento suspeito.

Adultos

Tabela 3: Proporção de glicose em jejum de pacientes Mudando para ≥ 126 mg / dL em Curto Prazo (≤ 12 semanas) Estudos controlados por placebo¹

Em um estudo de 24 semanas (controlado ativo, 115 pacientes tratado com SEROQUEL) projetado para avaliar o status glicêmico com glicose oral teste de tolerância de todos os pacientes, na semana 24 a incidência de a nível de glicose pós-glicose emergente do tratamento ≥ 200 mg / dL foi de 1,7% e a incidência de um nível emergente de glicose no sangue em jejum ≥ 126 mg / dL foi de 2,6%. A mudança média na glicemia em jejum desde o início foi de 3,2 mg / dL e a alteração média na glicose de 2 horas desde o início foi de -1,8 mg / dL quetiapina.

Em 2 abstinência aleatória controlada por placebo a longo prazo ensaios clínicos para manutenção do transtorno bipolar I, exposição média de 213 dias para SEROQUEL (646 pacientes) e 152 dias para placebo (680 pacientes), a média a alteração na glicose desde o início foi de +5,0 mg / dL para quetiapina e –0,05 mg / dL para placebo. A taxa ajustada à exposição de qualquer nível aumentado de glicose no sangue (≥ 126 mg / dL) para pacientes mais de 8 horas desde uma refeição (no entanto, alguns os pacientes podem não ter sido impedidos de ingerir calorias de fluidos durante período de jejum) foi de 18,0 por 100 pacientes-ano para SEROQUEL (10,7% dos pacientes; n = 556) e 9,5 para placebo por 100 pacientes-ano (4,6% dos pacientes; n = 581).

A Tabela 4 mostra a porcentagem de pacientes com turnos glicose no sangue para ≥ 126 mg / dL a partir da linha de base normal na terapia adjuvante com MDD ensaios por dose.

Tabela 4: Porcentagem de pacientes com turnos de Linha de base normal na glicose no sangue para ≥ 126 mg / dL (perda presumida) no MDD Ensaios de terapia adjunta por dose

Crianças e adolescentes

A segurança e a eficácia do SEROQUEL XR são suportadas estudos de SEROQUEL em crianças e adolescentes de 10 a 17 anos de idade. Em um estudo em monoterapia com SEROQUEL XR controlado por placebo (Duração de 8 semanas) de crianças e adolescentes (10 a 17 anos) com depressão bipolar, na qual a eficácia não foi estabelecida, a mudança média em jejum de níveis de glicose para SEROQUEL XR (n = 60) em comparação com placebo (n = 62) foi de 1,8 mg / dL versus 1,6 mg / dL. Neste estudo, não havia pacientes no Grupos tratados com SEROQUEL XR ou placebo com uma glicose em jejum normal basal nível (<100 mg / dL) que teve um aumento no nível de glicose no sangue ≥ 126 mg / dL. Havia um paciente no grupo SEROQUEL XR com uma linha de fronteira basal nível de glicose em jejum (≥ 100 mg / dL e <126 mg / dL) que tiveram um aumento do nível de glicose no sangue> 126 mg / dL em comparação com zero pacientes em o grupo placebo.

Num estudo em monoterapia com SEROQUEL controlado por placebo pacientes adolescentes (13 a 17 anos) com esquizofrenia (6 semanas de duração) a alteração média nos níveis de glicose em jejum para SEROQUEL (n = 138) em comparação com placebo (n = 67) foi de –0,75 mg / dL versus –1,70 mg / dL. Em um controlado por placebo Estudo em monoterapia com SEROQUEL de crianças e adolescentes (10 a 17 anos de idade) com mania bipolar (duração de 3 semanas), a alteração média na glicemia em jejum o nível de SEROQUEL (n = 170) comparado ao placebo (n = 81) foi de 3,62 mg / dL versus –1,17 mg / dL. Nenhum paciente em nenhum dos estudos com um nível de glicose em jejum normal basal (<100 mg / dL) ou um nível de glicose em jejum limítrofe basal (≥100 mg / dL e <126 mg / dL) apresentava um nível de glicose no sangue emergente do tratamento ≥126 mg / dL .

Dislipidemia

Adultos

A Tabela 5 mostra a porcentagem de pacientes com alterações colesterol e triglicerídeos de linha de base por indicação em clínico ensaios com SEROQUEL XR .

Tabela 5: Porcentagem de pacientes adultos com turnos Colesterol total, triglicerídeos, LDLColesterol e HDL-colesterol de Linha de base para níveis clinicamente significativos por indicação

Nos ensaios clínicos SEROQUEL para esquizofrenia, o porcentagem de pacientes com alterações no colesterol e triglicerídeos de a linha de base para níveis clinicamente significativos foi de 18% (placebo: 7%) e 22% (placebo: 16%). Os parâmetros HDL-colesterol e LDL-colesterol não foram medidos nesses estudos. Nos ensaios clínicos SEROQUEL para depressão bipolar, o a porcentagem seguinte de pacientes teve mudanças da linha de base para clinicamente níveis significativos para os quatro parâmetros lipídicos medidos: colesterol total 9% (placebo: 6%); triglicerídeos 14% (placebo: 9%); Colesterol LDL 6% (placebo : 5%) e HDL-colesterol 14% (placebo: 14%). Parâmetros lipídicos não foram medidos nos estudos de mania bipolar.

A Tabela 6 mostra a porcentagem de pacientes em MDD adjuvante ensaios de terapia com mudanças clinicamente significativas no colesterol total triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol HDL da linha de base por dose.

Tabela 6: Porcentagem de pacientes com turnos no total Colesterol, triglicerídeos, LDLColesterol e HDL-colesterol da linha de base para Níveis clinicamente significativos em ensaios de terapia adjuvante MDD por dose

Crianças e adolescentes

A segurança e a eficácia do SEROQUEL XR são suportadas por estudos de SEROQUEL em crianças e adolescentes de 10 a 17 anos de idade.

Num estudo em monoterapia com SEROQUEL XR controlado por placebo (8 semanas de duração) de crianças e adolescentes (10 a 17 anos) com depressão bipolar, na qual a eficácia não foi estabelecida, a porcentagem de crianças e adolescentes com alterações no colesterol total (≥200 mg / dL) triglicerídeos (≥150 mg / dL), colesterol LDL (≥ 130 mg / dL) e colesterol HDL (≤40 mg / dL) da linha de base para níveis clinicamente significativos foram: colesterol total 8% (7/83) para SEROQUEL XR vs. 6% (5/84) para placebo; triglicerídeos 28% (22/80) para SEROQUEL XR vs. 9% (7/82) para placebo; Colesterol LDL a 2% (2/86) para SEROQUEL XR vs. 4% (3/85) para placebo e HDL-colesterol 20% (13/65) para SEROQUEL XR vs 15% (11/74) para placebo.

A Tabela 7 mostra a porcentagem de crianças e adolescentes com alterações no colesterol total, triglicerídeos, colesterol LDL e Colesterol HDL da linha de base para níveis clinicamente significativos por indicação em ensaios clínicos com SEROQUEL em adolescentes (13 a 17 anos) com esquizofrenia e em crianças e adolescentes (10 a 17 anos) com mania bipolar.

Tabela 7: Porcentagem de crianças e adolescentes com Mudanças no colesterol total, triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol HDL da linha de base aos níveis clinicamente significativos por indicação

Ganho de peso

Aumentos de peso foram observados em clínica ensaios. Os pacientes que recebem quetiapina devem receber monitoramento regular de peso.

Adultos

A Tabela 8 mostra a porcentagem de pacientes adultos com ganho de peso de ≥7% do peso corporal, por indicação.

Tabela 8: Porcentagem de pacientes com ganho de peso ≥7% do peso corporal (adultos) por indicação

Nos ensaios de esquizofrenia, as proporções dos pacientes atendendo a um critério de ganho de peso ≥7% do peso corporal foram comparados em a conjunto de quatro ensaios clínicos controlados por placebo de 3 a 6 semanas, revelando um incidência estatisticamente significativa maior de ganho de peso para SEROQUEL (23%) em comparação para placebo (6%).

A Tabela 9 mostra a porcentagem de pacientes adultos com ganho de peso de ≥7% do peso corporal para MDD em dose.

Tabela 9: Porcentagem de pacientes com ganho de peso ≥7% do peso corporal em ensaios de terapia adjuvante MDD por dose (adultos)

Crianças e adolescentes: segurança e eficácia de O SEROQUEL XR é apoiado por estudos de SEROQUEL em crianças e adolescentes pacientes de 10 a 17 anos de idade. Em um clínico ensaio para SEROQUEL XR em crianças e adolescentes (10 a 17 anos) com depressão bipolar, na qual a eficácia não foi estabelecida, a porcentagem de pacientes com ganho de peso ≥7% do peso corporal a qualquer momento foi de 15% (14/92) para SEROQUEL XR vs. 10% (10/100) para placebo. A mudança média no peso corporal foi de 1,4 kg no grupo SEROQUEL XR vs. 0,6 kg no grupo placebo.

O ganho de peso foi maior em pacientes de 10 a 12 anos de idade comparado a pacientes de 13 a 17 anos de idade. A porcentagem de pacientes de 10 a 12 anos a idade com ganho de peso ≥7% a qualquer momento foi de 28% (7/25) para o SEROQUEL XR vs. 0% (28/0) para placebo. A porcentagem de pacientes com 13 a 17 anos de idade ganho de peso ≥7% a qualquer momento foi de 10,4% (7/67) para SEROQUEL XR vs. 13,9% (10/72) para placebo.

A Tabela 10 mostra a porcentagem de crianças e adolescentes com ganho de peso ≥7% do peso corporal em ensaios clínicos com SEROQUEL em adolescentes (13 - 17 anos) com esquizofrenia e em crianças e adolescentes (10 - 17 anos) com bipol

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhe em outras seções da rotulagem :

• Maior mortalidade em pacientes idosos com psicose relacionada à demência
• Pensamentos e comportamentos suicidas em adolescentes e jovens adultos
• Reações adversas cerebrovasculares, incluindo acidente vascular cerebral pacientes idosos com psicose relacionada à demência
• Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM)
• Alterações metabólicas (hiperglicemia, dislipidemia, peso ganho)
• Discinesia tardia
• Hipotensão
• Cai
• Aumentos na pressão arterial (crianças e adolescentes)
• Leucopenia, neutropenia e agranulocitose
• Cataratas
• Prolongamento QT
• Convulsões
• Hipotireoidismo
• Hiperprolactinemia
• Potencial de comprometimento cognitivo e motor
• Regulação da temperatura corporal
• Disfagia
• Síndrome de descontinuação

Experiência em Estudos Clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Adultos

As informações abaixo são derivadas de um ensaio clínico banco de dados para SEROQUEL XR composto por aproximadamente 3400 pacientes expostos SEROQUEL XR para o tratamento de esquizofrenia, transtorno bipolar e major Transtorno depressivo em ensaios controlados por placebo. Essa experiência corresponde aproximadamente 1020,1 pacientes-ano. As reações adversas foram avaliadas pela coleta reações adversas, resultados de exames físicos, sinais vitais, pesos corporais análises laboratoriais e resultados de ECG.

As frequências declaradas de reações adversas representam o proporção de indivíduos que sofreram, pelo menos uma vez, uma reação adversa do tipo listado.

Reações adversas associadas à descontinuação do tratamento Em testes de curto prazo, controlados por placebo

Esquizofrenia

Não houve reações adversas levando a descontinuação que ocorreu com uma incidência de ≥ 2% para SEROQUEL XR em ensaios de esquizofrenia.

Transtorno bipolar I, episódios maníacos ou mistos

Não houve reações adversas levando a descontinuação que ocorreu com uma incidência de ≥ 2% para SEROQUEL XR em o julgamento da mania bipolar.

Transtorno bipolar, episódio depressivo

Em um único ensaio clínico em pacientes com depressão bipolar, 14% (19/137) dos pacientes em uso de SEROQUEL XR foram descontinuados devido a uma reação adversa comparado a 4% (5/140) no placebo. Sonolência² foi o único adverso reação que levou à descontinuação que ocorreu com uma incidência ≥ 2% no SEROQUEL XR no estudo da depressão bipolar.

MDD, terapia adjuvante

Em ensaios clínicos de terapia adjuvante em pacientes com MDD, 12,1% (76/627) dos pacientes em uso de SEROQUEL XR descontinuado devido a adversos reação em comparação com 1,9% (6/309) no placebo. A sonolência2 foi o único adverso reação que levou à descontinuação que ocorreu com uma incidência ≥ 2% no SEROQUEL XR em ensaios de MDD.

Reações adversas comumente observadas em curto prazo, controlado por placebo Julgamentos

Em estudos de curto prazo controlados por placebo para esquizofrenia, as reações adversas mais comumente observadas associadas à uso de SEROQUEL XR (incidência de 5% ou mais) e observado a uma taxa SÉROQUEL XR pelo menos duas vezes o do placebo foram sonolência (25%), boca seca (12%), tontura (10%) e dispepsia (5%).

Reações adversas que ocorrem com uma incidência de 2% ou mais Entre os pacientes tratados com SEROQUEL XR em ensaios controlados por placebo a curto prazo

A Tabela 12 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima por cento, das reações adversas que ocorreram durante o tratamento agudo de esquizofrenia (até 6 semanas) em 2% ou mais em pacientes tratados com SEROQUEL XR (doses variando de 300 a 800 mg / dia) em que a incidência em pacientes tratado com SEROQUEL XR foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.

Tabela 12: Reações adversas em 6 semanas Ensaios clínicos controlados por placebo para o tratamento da esquizofrenia

Em um estudo de 3 semanas, controlado por placebo, em mania bipolar as reações adversas mais comumente observadas associadas ao uso de SEROQUEL XR (incidência de 5% ou mais) e observado a uma taxa no SEROQUEL XR pelo menos duas vezes o placebo foi sonolência (50%), boca seca (34%) tontura (10%), constipação (10%), ganho de peso (7%), disartria (5%) e congestão nasal (5%).

A Tabela 13 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima porcentagem, de reações adversas que ocorreram durante a terapia aguda de bipolar mania (até 3 semanas) em 2% ou mais dos pacientes tratados com SEROQUEL XR (doses variando de 400 a 800 mg / dia), onde a incidência em pacientes tratados O SEROQUEL XR foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.

Tabela 13: Reações adversas em uma semana de 3 semanas Ensaio clínico controlado por placebo para o tratamento da mania bipolar

No estudo de depressão bipolar controlado por placebo de 8 semanas em adultos, as reações adversas mais comumente observadas associadas ao uso de SEROQUEL XR (incidência igual ou superior a 5%) e observado a uma taxa em SEROQUEL XR pelo menos duas vezes o do placebo foram sonolência (52%), boca seca (37%) aumento do apetite (12%), ganho de peso (7%), dispepsia (7%) e fadiga (6%).

A Tabela 14 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima porcentagem, de reações adversas que ocorreram durante a terapia aguda de bipolar depressão (até 8 semanas) em 2% ou mais dos pacientes adultos tratados SEROQUEL XR 300 mg / dia em que a incidência em pacientes tratados com SEROQUEL XR foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.

Tabela 14: Reações adversas em uma semana de 8 semanas Ensaio clínico controlado por placebo para o tratamento da depressão bipolar

No adjuvante de dose fixa controlada por placebo de 6 semanas ensaios clínicos de terapia, para MDD, as reações adversas mais comumente observadas associado ao uso de SEROQUEL XR (incidência de 5% ou mais e observada a uma taxa de SEROQUEL XR e pelo menos duas vezes a do placebo) foram sonolência (150 mg: 37%; 300 mg: 43%), boca seca (150 mg: 27%; 300 mg: 40%), fadiga (150 mg: 14%; 300 mg: 11%), constipação (apenas 300 mg: 11%) e aumento de peso (Apenas 300 mg: 5%).

A Tabela 15 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima por cento, das reações adversas que ocorreram durante o adjuvante a curto prazo terapia com MDD (até 6 semanas) em 2% ou mais dos pacientes tratados com SEROQUEL XR (em doses de 150 mg ou 300 mg / dia) em que a incidência em pacientes tratado com SEROQUEL XR foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebot.

Tabela 15: Reações adversas no controle de placebo Ensaios clínicos de terapia adjuvante para o tratamento de MDD por dose fixa

Reações adversas em ensaios clínicos com quetiapina e Não listado em outros lugares no rótulo

Pirexia, pesadelos, edema periférico, dispnéia palpitações, rinite, eosinofilia, hipersensibilidade, elevações na gama-GT níveis e elevações da creatina fosfoquinase sérica (não associada a SMN), sonambulismo (e outros eventos relacionados), hipotermia, diminuiu plaquetas, galactorréia, bradicardia (que podem ocorrer no início ou próximo a ele) tratamento e estar associado a hipotensão e / ou síncope) e priapismo.

Sintomas extrapiramidais (EPS)

Distonia

Efeito de classe

Sintomas de distonia, contrações anormais prolongadas de grupos musculares, podem ocorrer em indivíduos suscetíveis durante os primeiros dias de tratamento. Os sintomas distônicos incluem: espasmo dos músculos do pescoço, às vezes progredindo para o aperto da garganta, dificuldade em engolir, dificuldade respiração e / ou protrusão da língua. Enquanto esses sintomas podem ocorrer em doses baixas, ocorrem com mais frequência e com maior gravidade com alta potência e em doses mais altas de medicamentos antipsicóticos de primeira geração. Um risco elevado de distonia aguda é observado em homens e faixas etárias mais jovens.

Quatro métodos foram usados para medir o EPS: (1) Simpson-Angus pontuação total (média da linha de base) que avalia o parkinsonismo e akathisia, (2) Pontuação da Avaliação Global da Escala de Classificação de Barnes Akathisia (BARS), (3) incidência de queixas espontâneas de EPS (akatisia, acinesia, roda dentada) rigidez, síndrome extrapiramidal, hipertonia, hipocinésia, rigidez do pescoço e tremor) e (4) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar a EPS emergente

Adultos

Em ensaios clínicos controlados por placebo com quetiapina, utilizando doses de até 800 mg por dia, a incidência de quaisquer reações adversas relacionados ao EPS variaram de 8% a 11% para quetiapina e 4% a 11% para placebo.

Em ensaios clínicos controlados por placebo de três braços para o tratamento da esquizofrenia, utilizando doses entre 300 mg e 800 mg de SEROQUEL XR, a incidência de quaisquer reações adversas relacionadas ao EPS foi de 8% para SEROQUEL XR e 8% para SEROQUEL (sem evidência de estar relacionado à dose) e 5% no grupo placebo. Nestes estudos, a incidência do indivíduo adverso reações (akatisia, distúrbio extrapiramidal, tremor, discinesia, distonia, inquietação, e rigidez muscular) era geralmente baixa e não excedia 3% para nenhum grupo de tratamento.

No final do tratamento, a alteração média da linha de base em A pontuação total do SAS e a pontuação da Avaliação Global do BARS foram semelhantes em todo o grupos de tratamento. O uso de medicamentos anticolinérgicos concomitantes foi pouco frequente e semelhante entre os grupos de tratamento. A incidência de sintomas extrapiramidais foram consistentes com os observados com o perfil de SEROQUEL em pacientes com esquizofrenia.

Nas Tabelas 16 - 19, o evento distônico incluiu nuchal rigidez, hipertonia, distonia, rigidez muscular, oculogiração; parkinsonismo rigidez da roda dentada incluída, tremor, baba, hipocinésia; acatisia incluída acatisia, agitação psicomotor; o evento discinético incluiu discinesia tardia discinesia, coreoatetose; e outros eventos extrapiramidais incluíram inquietação distúrbio extrapiramidal, distúrbio do movimento.

Tabela 16: Reações adversas associadas a extrapiramidais Sintomas em ensaios clínicos controlados por placebo para esquizofrenia

Num ensaio clínico controlado por placebo para o tratamento de mania bipolar, utilizando o intervalo de doses de 400-800 mg / dia de SEROQUEL XR a incidência de quaisquer reações adversas relacionadas ao EPS foi de 6,6% para o SEROQUEL XR e 3,8% no grupo placebo. Neste estudo, a incidência do indivíduo reações adversas (akatisia, distúrbio extrapiramidal, tremor, distonia, inquietação) e rigidez da roda dentada) não excedeu 2,0% para nenhuma reação adversa.

Tabela 17: Reações adversas associadas Sintomas extrapiramidais em um ensaio clínico controlado por placebo para bipolar Mania

Num ensaio clínico controlado por placebo para o tratamento de depressão bipolar utilizando 300 mg de SEROQUEL XR, a incidência de qualquer as reações adversas relacionadas ao EPS foram de 4,4% para o SEROQUEL XR e 0,7% no grupo placebo. Neste estudo, a incidência das reações adversas individuais (akatisia, distúrbio extrapiramidal, tremor, distonia, hipertonia) não excedeu 1,5% para qualquer reação adversa individual.

Tabela 18: Reações adversas associadas Sintomas extrapiramidais em um ensaio clínico controlado por placebo para bipolar Depressão

Em duas terapia adjuvante de curto prazo controlada por placebo ensaios clínicos para o tratamento de MDD utilizando entre 150 mg e 300 mg de SEROQUEL XR, a incidência de quaisquer reações adversas relacionadas ao EPS foi de 5,1% para SEROQUEL XR e 4,2% para o grupo placebo.

A Tabela 19 mostra a porcentagem de pacientes que sofrem reações adversas associadas ao EPS em ensaios clínicos adjuntos para MDD por dose:

Tabela 19: Reações adversas associadas ao EPS no MDD Ensaios por dose, ensaios clínicos de terapia adjuvante (duração de 6 semanas)

Crianças e adolescentes

As informações abaixo são derivadas de um ensaio clínico banco de dados para SEROQUEL composto por mais de 1000 pacientes pediátricos. Este banco de dados inclui 677 adolescentes (13 - 17 anos) expostos ao SEROQUEL para o tratamento da esquizofrenia e 393 crianças e adolescentes (10 a 17 anos) exposto a SEROQUEL para o tratamento da mania bipolar aguda.

Reações adversas associadas à descontinuação do tratamento Em testes de curto prazo, controlados por placebo

Esquizofrenia

A incidência de descontinuação devido a reações adversas para pacientes tratados com quetiapinet e tratados com placebo foi de 8,2% e 2,7% respectivamente. A reação adversa que levou à descontinuação em 2% ou mais de pacientes em quetiapina e com maior incidência que o placebo foram sonolência (2,7% e 0% para placebo).

Bipolar I Mania

A incidência de descontinuação devido a reações adversas para pacientes tratados com quetiapinet e tratados com placebo foi de 11,4% e 4,4% respectivamente. As reações adversas que levaram à descontinuação em 2% ou mais de pacientes em SEROQUEL e com maior incidência que o placebo foram sonolência (4,1% vs. 1,1%) e fadiga (2,1% vs. 0).

Reações adversas comumente observadas em curto prazo Ensaios controlados por placebo

Em um estudo SEROQUEL XR agudo (8 semanas) em crianças e adolescentes (10 a 17 anos) com depressão bipolar, na qual a eficácia foi não estabelecidas, as reações adversas mais comumente observadas associadas o uso de SEROQUEL XR (incidência de 5% ou mais e pelo menos o dobro do que para placebo) foram: tontura 7%, diarréia 5%, fadiga 5% e náusea 5%.

Na terapia para esquizofrenia (até 6 semanas), o máximo reações adversas comumente observadas associadas ao uso de quetiapina em adolescentes (incidência igual ou superior a 5% e incidência de quetiapina pelo menos duas vezes que para o placebo) foram sonolência (34%), tontura (12%), boca seca (7%) taquicardia (7%).

Na terapia com mania bipolar (até 3 semanas), a mais comum reações adversas observadas associadas ao uso de quetiapina em crianças e adolescentes (incidência igual ou superior a 5% e incidência de quetiapina pelo menos duas vezes o placebo) foram sonolência (53%), tontura (18%), fadiga (11%) aumento do apetite (9%), náusea (8%), vômito (8%), taquicardia (7%), seco boca (7%) e peso aumentado (6%).

Reações adversas que ocorrem em uma incidência de ≥ 2% Entre pacientes tratados com Seroquel em ensaios controlados por placebo a curto prazo

Esquizofrenia (adolescentes, 13 - 17 anos)

As seguintes descobertas foram baseadas em 6 semanas estudo controlado por placebo, no qual a quetiapina foi administrada em ambas as doses de 400 ou 800 mg / dia.

A Tabela 20 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima por cento, das reações adversas que ocorreram durante o tratamento (até 6 semanas) de esquizofrenia em 2% ou mais dos pacientes tratados com SEROQUEL (doses de 400 ou 800 mg / dia) em que a incidência em pacientes tratados com SEROQUEL foi maior do que a incidência em pacientes tratados com placebo.

Reações adversas potencialmente relacionadas à dose maior frequência no grupo de 800 mg em comparação com o grupo de 400 mg incluído tontura (8% vs. 15%), boca seca (4% vs. 10%) e taquicardia (6% vs. 11%).

Tabela 20: Reações adversas em uma semana de 6 semanas Ensaio clínico controlado por placebo para o tratamento da esquizofrenia em Pacientes adolescentes

Categoria de gravidez C

Resumo do risco

Não há estudos adequados e bem controlados de SEROQUEL XR uso em mulheres grávidas. Na literatura publicada limitada, havia nenhuma malformação grave associada à exposição à quetiapina durante a gravidez. No estudos com animais, ocorreu toxicidade embrião-fetal. SEROQUEL XR deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Dados humanos

Existem dados publicados limitados sobre o uso de quetiapina para tratamento de esquizofrenia e outros distúrbios psiquiátricos durante gravidez. Em um estudo observacional prospectivo, 21 mulheres expostas à quetiapina e outros medicamentos psicoativos durante a gravidez deram à luz bebês sem grandes malformações. Entre outras 42 crianças nascidas de mulheres grávidas que usaram quetiapina durante a gravidez, não foram relatadas grandes malformações (uma estudo de 36 mulheres, 6 relatos de casos). Devido ao número limitado de expostos gestações, esses dados pós-comercialização não estimam com segurança a frequência ou ausência de resultados adversos. Neonatos expostos a medicamentos antipsicóticos (incluindo SEROQUEL XR), durante o terceiro trimestre de gravidez, estão em risco sintomas extrapiramidais e / ou de abstinência após o parto. Houve relatos de agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, respiratória angústia e distúrbio alimentar nesses neonatos. Essas complicações têm variado em gravidade; enquanto em alguns casos os sintomas foram autolimitados, em outros casos, os neonatos exigiram apoio da unidade de terapia intensiva e prolongaram-se hospitalização.

Dados de animais

Quando ratos e coelhos prenhes foram expostos à quetiapina durante a organogênese, não houve efeito teratogênico nos fetos em doses até 2,4 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD), para esquizofrenia de 800 mg / dia com base na área de superfície corporal de mg / m². No entanto, havia evidências de toxicidade embrião-fetal. Isso incluiu atrasos na ossificação esquelética aproximadamente 1 e 2 vezes o MRHD de 800 mg / dia e em ratos e coelhos e uma incidência aumentada de flexão do carpo / tarso (menor anomalia do tecido mole) em fetos de coelho a aproximadamente 2 vezes o MRHD. Além disso, pesos fetais foram diminuídos em ambas as espécies. Toxicidade materna observada como diminuição do corpo pesos e / ou morte ocorreram 2 vezes o MRHD em ratos e aproximadamente 1-2 vezes o MRHD (todas as doses) em coelhos.

Em um estudo reprodutivo peri / pós-natal em ratos, não relacionado a drogas foram observados efeitos quando as barragens grávidas foram tratadas com quetiapina em doses 0,01, 0,1 e 0,2 vezes o MRHD de 800 mg / dia na área da superfície corporal de mg / m². No entanto, em um estudo preliminar peri / pós-natal, houve aumento no fetal e morte do filhote e diminui o peso médio da ninhada em 3 vezes o MRHD

As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhe em outras seções da rotulagem :

• Maior mortalidade em pacientes idosos com psicose relacionada à demência
• Pensamentos e comportamentos suicidas em adolescentes e jovens adultos
• Reações adversas cerebrovasculares, incluindo acidente vascular cerebral pacientes idosos com psicose relacionada à demência
• Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM)
• Alterações metabólicas (hiperglicemia, dislipidemia, peso ganho)
• Discinesia tardia
• Hipotensão
• Cai
• Aumentos na pressão arterial (crianças e adolescentes)
• Leucopenia, neutropenia e agranulocitose
• Cataratas
• Prolongamento QT
• Convulsões
• Hipotireoidismo
• Hiperprolactinemia
• Potencial de comprometimento cognitivo e motor
• Regulação da temperatura corporal
• Disfagia
• Síndrome de descontinuação

Experiência em Estudos Clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Adultos

As informações abaixo são derivadas de um ensaio clínico banco de dados para SEROQUEL XR composto por aproximadamente 3400 pacientes expostos SEROQUEL XR para o tratamento de esquizofrenia, transtorno bipolar e major Transtorno depressivo em ensaios controlados por placebo. Essa experiência corresponde aproximadamente 1020,1 pacientes-ano. As reações adversas foram avaliadas pela coleta reações adversas, resultados de exames físicos, sinais vitais, pesos corporais análises laboratoriais e resultados de ECG.

As frequências declaradas de reações adversas representam o proporção de indivíduos que sofreram, pelo menos uma vez, uma reação adversa do tipo listado.

Reações adversas associadas à descontinuação do tratamento Em testes de curto prazo, controlados por placebo

Esquizofrenia

Não houve reações adversas levando a descontinuação que ocorreu com uma incidência de ≥ 2% para SEROQUEL XR em ensaios de esquizofrenia.

Transtorno bipolar I, episódios maníacos ou mistos

Não houve reações adversas levando a descontinuação que ocorreu com uma incidência de ≥ 2% para SEROQUEL XR em o julgamento da mania bipolar.

Transtorno bipolar, episódio depressivo

Em um único ensaio clínico em pacientes com depressão bipolar, 14% (19/137) dos pacientes em uso de SEROQUEL XR foram descontinuados devido a uma reação adversa comparado a 4% (5/140) no placebo. Sonolência² foi o único adverso reação que levou à descontinuação que ocorreu com uma incidência ≥ 2% no SEROQUEL XR no estudo da depressão bipolar.

MDD, terapia adjuvante

Em ensaios clínicos de terapia adjuvante em pacientes com MDD, 12,1% (76/627) dos pacientes em uso de SEROQUEL XR descontinuado devido a adversos reação em comparação com 1,9% (6/309) no placebo. A sonolência2 foi o único adverso reação que levou à descontinuação que ocorreu com uma incidência ≥ 2% no SEROQUEL XR em ensaios de MDD.

Reações adversas comumente observadas em curto prazo, controlado por placebo Julgamentos

Em estudos de curto prazo controlados por placebo para esquizofrenia, as reações adversas mais comumente observadas associadas à uso de SEROQUEL XR (incidência de 5% ou mais) e observado a uma taxa SÉROQUEL XR pelo menos duas vezes o do placebo foram sonolência (25%), boca seca (12%), tontura (10%) e dispepsia (5%).

Reações adversas que ocorrem com uma incidência de 2% ou mais Entre os pacientes tratados com SEROQUEL XR em ensaios controlados por placebo a curto prazo

A Tabela 12 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima por cento, das reações adversas que ocorreram durante o tratamento agudo de esquizofrenia (até 6 semanas) em 2% ou mais em pacientes tratados com SEROQUEL XR (doses variando de 300 a 800 mg / dia) em que a incidência em pacientes tratado com SEROQUEL XR foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.

Tabela 12: Reações adversas em 6 semanas Ensaios clínicos controlados por placebo para o tratamento da esquizofrenia

Em um estudo de 3 semanas, controlado por placebo, em mania bipolar as reações adversas mais comumente observadas associadas ao uso de SEROQUEL XR (incidência de 5% ou mais) e observado a uma taxa no SEROQUEL XR pelo menos duas vezes o placebo foi sonolência (50%), boca seca (34%) tontura (10%), constipação (10%), ganho de peso (7%), disartria (5%) e congestão nasal (5%).

A Tabela 13 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima porcentagem, de reações adversas que ocorreram durante a terapia aguda de bipolar mania (até 3 semanas) em 2% ou mais dos pacientes tratados com SEROQUEL XR (doses variando de 400 a 800 mg / dia), onde a incidência em pacientes tratados O SEROQUEL XR foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.

Tabela 13: Reações adversas em uma semana de 3 semanas Ensaio clínico controlado por placebo para o tratamento da mania bipolar

No estudo de depressão bipolar controlado por placebo de 8 semanas em adultos, as reações adversas mais comumente observadas associadas ao uso de SEROQUEL XR (incidência igual ou superior a 5%) e observado a uma taxa em SEROQUEL XR pelo menos duas vezes o do placebo foram sonolência (52%), boca seca (37%) aumento do apetite (12%), ganho de peso (7%), dispepsia (7%) e fadiga (6%).

A Tabela 14 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima porcentagem, de reações adversas que ocorreram durante a terapia aguda de bipolar depressão (até 8 semanas) em 2% ou mais dos pacientes adultos tratados SEROQUEL XR 300 mg / dia em que a incidência em pacientes tratados com SEROQUEL XR foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.

Tabela 14: Reações adversas em uma semana de 8 semanas Ensaio clínico controlado por placebo para o tratamento da depressão bipolar

No adjuvante de dose fixa controlada por placebo de 6 semanas ensaios clínicos de terapia, para MDD, as reações adversas mais comumente observadas associado ao uso de SEROQUEL XR (incidência de 5% ou mais e observada a uma taxa de SEROQUEL XR e pelo menos duas vezes a do placebo) foram sonolência (150 mg: 37%; 300 mg: 43%), boca seca (150 mg: 27%; 300 mg: 40%), fadiga (150 mg: 14%; 300 mg: 11%), constipação (apenas 300 mg: 11%) e aumento de peso (Apenas 300 mg: 5%).

A Tabela 15 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima por cento, das reações adversas que ocorreram durante o adjuvante a curto prazo terapia com MDD (até 6 semanas) em 2% ou mais dos pacientes tratados com SEROQUEL XR (em doses de 150 mg ou 300 mg / dia) em que a incidência em pacientes tratado com SEROQUEL XR foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebot.

Tabela 15: Reações adversas no controle de placebo Ensaios clínicos de terapia adjuvante para o tratamento de MDD por dose fixa

Reações adversas em ensaios clínicos com quetiapina e Não listado em outros lugares no rótulo

Pirexia, pesadelos, edema periférico, dispnéia palpitações, rinite, eosinofilia, hipersensibilidade, elevações na gama-GT níveis e elevações da creatina fosfoquinase sérica (não associada a SMN), sonambulismo (e outros eventos relacionados), hipotermia, diminuiu plaquetas, galactorréia, bradicardia (que podem ocorrer no início ou próximo a ele) tratamento e estar associado a hipotensão e / ou síncope) e priapismo.

Sintomas extrapiramidais (EPS)

Distonia

Efeito de classe

Sintomas de distonia, contrações anormais prolongadas de grupos musculares, podem ocorrer em indivíduos suscetíveis durante os primeiros dias de tratamento. Os sintomas distônicos incluem: espasmo dos músculos do pescoço, às vezes progredindo para o aperto da garganta, dificuldade em engolir, dificuldade respiração e / ou protrusão da língua. Enquanto esses sintomas podem ocorrer em doses baixas, ocorrem com mais frequência e com maior gravidade com alta potência e em doses mais altas de medicamentos antipsicóticos de primeira geração. Um risco elevado de distonia aguda é observado em homens e faixas etárias mais jovens.

Quatro métodos foram usados para medir o EPS: (1) Simpson-Angus pontuação total (média da linha de base) que avalia o parkinsonismo e akathisia, (2) Pontuação da Avaliação Global da Escala de Classificação de Barnes Akathisia (BARS), (3) incidência de queixas espontâneas de EPS (akatisia, acinesia, roda dentada) rigidez, síndrome extrapiramidal, hipertonia, hipocinésia, rigidez do pescoço e tremor) e (4) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar a EPS emergente

Adultos

Em ensaios clínicos controlados por placebo com quetiapina, utilizando doses de até 800 mg por dia, a incidência de quaisquer reações adversas relacionados ao EPS variaram de 8% a 11% para quetiapina e 4% a 11% para placebo.

Em ensaios clínicos controlados por placebo de três braços para o tratamento da esquizofrenia, utilizando doses entre 300 mg e 800 mg de SEROQUEL XR, a incidência de quaisquer reações adversas relacionadas ao EPS foi de 8% para SEROQUEL XR e 8% para SEROQUEL (sem evidência de estar relacionado à dose) e 5% no grupo placebo. Nestes estudos, a incidência do indivíduo adverso reações (akatisia, distúrbio extrapiramidal, tremor, discinesia, distonia, inquietação, e rigidez muscular) era geralmente baixa e não excedia 3% para nenhum grupo de tratamento.

No final do tratamento, a alteração média da linha de base em A pontuação total do SAS e a pontuação da Avaliação Global do BARS foram semelhantes em todo o grupos de tratamento. O uso de medicamentos anticolinérgicos concomitantes foi pouco frequente e semelhante entre os grupos de tratamento. A incidência de sintomas extrapiramidais foram consistentes com os observados com o perfil de SEROQUEL em pacientes com esquizofrenia.

Nas Tabelas 16 - 19, o evento distônico incluiu nuchal rigidez, hipertonia, distonia, rigidez muscular, oculogiração; parkinsonismo rigidez da roda dentada incluída, tremor, baba, hipocinésia; acatisia incluída acatisia, agitação psicomotor; o evento discinético incluiu discinesia tardia discinesia, coreoatetose; e outros eventos extrapiramidais incluíram inquietação distúrbio extrapiramidal, distúrbio do movimento.

Tabela 16: Reações adversas associadas a extrapiramidais Sintomas em ensaios clínicos controlados por placebo para esquizofrenia

Num ensaio clínico controlado por placebo para o tratamento de mania bipolar, utilizando o intervalo de doses de 400-800 mg / dia de SEROQUEL XR a incidência de quaisquer reações adversas relacionadas ao EPS foi de 6,6% para o SEROQUEL XR e 3,8% no grupo placebo. Neste estudo, a incidência do indivíduo reações adversas (akatisia, distúrbio extrapiramidal, tremor, distonia, inquietação) e rigidez da roda dentada) não excedeu 2,0% para nenhuma reação adversa.

Tabela 17: Reações adversas associadas Sintomas extrapiramidais em um ensaio clínico controlado por placebo para bipolar Mania

Num ensaio clínico controlado por placebo para o tratamento de depressão bipolar utilizando 300 mg de SEROQUEL XR, a incidência de qualquer as reações adversas relacionadas ao EPS foram de 4,4% para o SEROQUEL XR e 0,7% no grupo placebo. Neste estudo, a incidência das reações adversas individuais (akatisia, distúrbio extrapiramidal, tremor, distonia, hipertonia) não excedeu 1,5% para qualquer reação adversa individual.

Tabela 18: Reações adversas associadas Sintomas extrapiramidais em um ensaio clínico controlado por placebo para bipolar Depressão

Em duas terapia adjuvante de curto prazo controlada por placebo ensaios clínicos para o tratamento de MDD utilizando entre 150 mg e 300 mg de SEROQUEL XR, a incidência de quaisquer reações adversas relacionadas ao EPS foi de 5,1% para SEROQUEL XR e 4,2% para o grupo placebo.

A Tabela 19 mostra a porcentagem de pacientes que sofrem reações adversas associadas ao EPS em ensaios clínicos adjuntos para MDD por dose:

Tabela 19: Reações adversas associadas ao EPS no MDD Ensaios por dose, ensaios clínicos de terapia adjuvante (duração de 6 semanas)

Crianças e adolescentes

As informações abaixo são derivadas de um ensaio clínico banco de dados para SEROQUEL composto por mais de 1000 pacientes pediátricos. Este banco de dados inclui 677 adolescentes (13 - 17 anos) expostos ao SEROQUEL para o tratamento da esquizofrenia e 393 crianças e adolescentes (10 a 17 anos) exposto a SEROQUEL para o tratamento da mania bipolar aguda.

Reações adversas associadas à descontinuação do tratamento Em testes de curto prazo, controlados por placebo

Esquizofrenia

A incidência de descontinuação devido a reações adversas para pacientes tratados com quetiapinet e tratados com placebo foi de 8,2% e 2,7% respectivamente. A reação adversa que levou à descontinuação em 2% ou mais de pacientes em quetiapina e com maior incidência que o placebo foram sonolência (2,7% e 0% para placebo).

Bipolar I Mania

A incidência de descontinuação devido a reações adversas para pacientes tratados com quetiapinet e tratados com placebo foi de 11,4% e 4,4% respectivamente. As reações adversas que levaram à descontinuação em 2% ou mais de pacientes em SEROQUEL e com maior incidência que o placebo foram sonolência (4,1% vs. 1,1%) e fadiga (2,1% vs. 0).

Reações adversas comumente observadas em curto prazo Ensaios controlados por placebo

Em um estudo SEROQUEL XR agudo (8 semanas) em crianças e adolescentes (10 a 17 anos) com depressão bipolar, na qual a eficácia foi não estabelecidas, as reações adversas mais comumente observadas associadas o uso de SEROQUEL XR (incidência de 5% ou mais e pelo menos o dobro do que para placebo) foram: tontura 7%, diarréia 5%, fadiga 5% e náusea 5%.

Na terapia para esquizofrenia (até 6 semanas), o máximo reações adversas comumente observadas associadas ao uso de quetiapina em adolescentes (incidência igual ou superior a 5% e incidência de quetiapina pelo menos duas vezes que para o placebo) foram sonolência (34%), tontura (12%), boca seca (7%) taquicardia (7%).

Na terapia com mania bipolar (até 3 semanas), a mais comum reações adversas observadas associadas ao uso de quetiapina em crianças e adolescentes (incidência igual ou superior a 5% e incidência de quetiapina pelo menos duas vezes o placebo) foram sonolência (53%), tontura (18%), fadiga (11%) aumento do apetite (9%), náusea (8%), vômito (8%), taquicardia (7%), seco boca (7%) e peso aumentado (6%).

Reações adversas que ocorrem em uma incidência de ≥ 2% Entre pacientes tratados com Seroquel em ensaios controlados por placebo a curto prazo

Esquizofrenia (adolescentes, 13 - 17 anos)

As seguintes descobertas foram baseadas em 6 semanas estudo controlado por placebo, no qual a quetiapina foi administrada em ambas as doses de 400 ou 800 mg / dia.

A Tabela 20 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima por cento, das reações adversas que ocorreram durante o tratamento (até 6 semanas) de esquizofrenia em 2% ou mais dos pacientes tratados com SEROQUEL (doses de 400 ou 800 mg / dia) em que a incidência em pacientes tratados com SEROQUEL foi maior do que a incidência em pacientes tratados com placebo.

Reações adversas potencialmente relacionadas à dose maior frequência no grupo de 800 mg em comparação com o grupo de 400 mg incluído tontura (8% vs. 15%), boca seca (4% vs. 10%) e taquicardia (6% vs. 11%).

Tabela 20: Reações adversas em uma semana de 6 semanas Ensaio clínico controlado por placebo para o tratamento da esquizofrenia em Pacientes adolescentes
<

Esquizofrenia

SEROQUEL XR está indicado para o tratamento de esquizofrenia. A eficácia do SEROQUEL XR na esquizofrenia foi estabelecida em um teste de manutenção de 6 semanas e um em adultos com esquizofrenia. Eficácia era apoiado por três ensaios de 6 semanas em adultos com esquizofrenia e uma de 6 semanas estudo em adolescentes com esquizofrenia (13-17 anos) tratados com SEROQUEL .

Transtorno bipolar

SÉROQUEL XR é indicado para o tratamento agudo de maníaco ou episódios mistos associados ao transtorno bipolar I, tanto em monoterapia quanto como um complemento ao lítio ou divalproex. A eficácia do SEROQUEL XR em maníaco ou episódios mistos de transtorno bipolar I foram estabelecidos em um estudo de 3 semanas em adultos com episódios maníacos ou mistos associados ao transtorno bipolar I. Eficácia foi apoiado por dois ensaios de monoterapia de 12 semanas e um estudo adjuvante de 3 semanas em adultos com episódios maníacos associados ao transtorno bipolar I e também a um Estudo de monoterapia de 3 semanas em crianças e adolescentes (10 a 17 anos) com maníaco episódios associados ao transtorno bipolar I tratados com SEROQUEL .

SÉROQUELO XR é indicado para o tratamento agudo de episódios depressivos associados ao transtorno bipolar. A eficácia do SEROQUEL O XR foi estabelecido em um estudo de 8 semanas em adultos com transtorno bipolar I ou II e apoiado por dois ensaios de 8 semanas em adultos com transtorno bipolar I ou II tratado com SERÓQUIO .

SEROQUEL XR é indicado para o tratamento de manutenção de transtorno bipolar I, como um complemento ao lítio ou divalproex. Eficácia era extrapolado de dois ensaios de manutenção em adultos com transtorno bipolar I tratado com SEROQUEL. A eficácia da monoterapia para a manutenção o tratamento do transtorno bipolar I não foi avaliado sistematicamente em controle ensaios clínicos.

Tratamento adjuvante do transtorno depressivo maior (MDD)

SEROQUEL XR é indicado para uso como terapia adjuvante antidepressivos para o tratamento de MDD. A eficácia do SEROQUEL XR como a terapia adjuvante aos antidepressivos no MDD foi estabelecida em duas 6 semanas ensaios em adultos com MDD que tiveram uma resposta inadequada ao antidepressivo tratamento.

Considerações especiais no tratamento pediátrico Esquizofrenia e Transtorno Bipolar I

Esquizofrenia pediátrica e transtorno bipolar I são transtornos mentais graves, no entanto, o diagnóstico pode ser desafiador. Para pediátrico esquizofrenia, perfis de sintomas podem ser variáveis e para transtorno bipolar I os pacientes podem ter padrões variáveis de periodicidade de sintomas maníacos ou mistos. Recomenda-se a terapia medicamentosa para esquizofrenia pediátrica e bipolar O distúrbio só será iniciado após uma avaliação diagnóstica completa consideração realizada e cuidadosa dada aos riscos associados tratamento medicamentoso. Tratamento medicamentoso para esquizofrenia pediátrica e o transtorno bipolar I é indicado como parte de um programa de tratamento total com frequência inclui intervenções psicológicas, educacionais e sociais.

Experiência humana

Em ensaios clínicos, a sobrevida foi relatada em agudo overdoses de até 30 gramas de quetiapina. A maioria dos pacientes que tomou uma overdose não sofreu reações adversas ou se recuperou totalmente dos eventos relatados. Morte foi relatado em um ensaio clínico após uma overdose de 13,6 gramas de quetiapina sozinha. Em geral, os sinais e sintomas relatados foram os resultantes de um exagero dos efeitos farmacológicos conhecidos do medicamento, ou seja,., sonolência e sedação, taquicardia e hipotensão. Pacientes com doença cardiovascular grave preexistente pode estar em um risco aumentado de efeitos de sobredosagem. Um caso, envolvendo uma overdose estimada de 9600 mg, foi associada à hipocalemia e primeiro grau de bloqueio cardíaco. Na experiência pós-comercialização, foram relatados casos Prolongamento do intervalo QT com sobredosagem. Também houve relatos muito raros de overdose de SÉROQUELO sozinho, resultando em morte ou coma.

Gerenciamento de superdosagem

Em caso de sobredosagem aguda, estabeleça e mantenha um vias aéreas e garantir oxigenação e ventilação adequadas. Lavagem gástrica (depois intubação, se o paciente estiver inconsciente) e administração de carvão ativado junto com um laxante deve ser considerado. A possibilidade de obtenção, convulsão ou reação distônica da cabeça e pescoço após overdose pode criar risco de aspiração com emese induzida. O monitoramento cardiovascular deve comece imediatamente e deve incluir monitoramento eletrocardiográfico contínuo para detectar possíveis arritmias. Se a terapia antiarrítmica for administrada, disopiramida a procainamida e a quinidina apresentam um risco teórico de prolongamento aditivo do intervalo QT efeitos quando administrados em pacientes com sobredosagem aguda de SEROQUEL XR. Da mesma forma é razoável esperar que as propriedades de bloqueio α-adrenérgico de o bretílio pode ser aditivo ao da quetiapina, resultando em problemática hipotensão.

Não há antídoto específico para SEROQUEL XR. Portanto, medidas de apoio apropriadas devem ser instituídas. A possibilidade de o envolvimento múltiplo de drogas deve ser considerado. Hipotensão e circulatório o colapso deve ser tratado com medidas apropriadas, como fluidos intravenosos e / ou agentes simpatomiméticos (epinefrina e dopamina não devem ser utilizados uma vez que a estimulação β pode piorar a hipotensão no cenário de bloqueio α induzido por quetiapina). Em casos de extrapiramidal grave sintomas, medicação anticolinérgica deve ser administrada. Fechar médico a supervisão e o monitoramento devem continuar até que o paciente se recupere.

Instruções importantes para administração

Os comprimidos de SEROQUEL XR devem ser engolidos inteiros e não dividido, mastigado ou esmagado. Recomenda-se que o SEROQUEL XR seja tomado sem alimentos ou com uma refeição leve (aproximadamente 300 calorias).

O SEROQUEL XR deve ser administrado uma vez ao dia, de preferência à noite.

Dosagem recomendada

A dose inicial recomendada, titulação, intervalo de doses e a dose máxima de SEROQUEL XR para cada indicação aprovada é exibida na Tabela 1 abaixo. Após a administração inicial, os ajustes podem ser feitos para cima ou para baixo, se necessário, dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade do paciente .

Tabela 1: Dosagem recomendada para SEROQUEL XR

Tratamento de manutenção para esquizofrenia e bipolar I Desordem

Tratamento de manutenção

Os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Modificações de dose em pacientes idosos

Deve-se considerar uma taxa mais lenta de dose titulação e uma dose alvo mais baixa em idosos e em pacientes que são debilitado ou com predisposição para reações hipotensivas. Quando indicado, o aumento da dose deve ser realizado com cautela nesses pacientes.

Pacientes idosos devem ser iniciados no SEROQUEL XR 50 mg / dia e a dose pode ser aumentada em incrementos de 50 mg / dia, dependendo a resposta clínica e a tolerabilidade de cada paciente.

Modificações de dose em pacientes com deficiência hepática

Pacientes com insuficiência hepática devem ser iniciados SEROQUEL XR 50 mg / dia. A dose pode ser aumentada diariamente em incrementos de 50 mg / dia para uma dose eficaz, dependendo da resposta clínica e tolerabilidade do paciente.

Modificações de dose quando usado com inibidores do CYP3A4

A dose de SEROQUEL XR deve ser reduzida para um sexto dose original quando co-medicada com um potente inibidor do CYP3A4 (por exemplo,., cetoconazol, itraconazol, indinavir, ritonavir, nefazodona, etc.). Quando o O inibidor do CYP3A4 é descontinuado, a dose de SEROQUEL XR deve ser aumentada por 6 vezes.

Modificações de dose quando usado com indutores do CYP3A4

A dose de SEROQUEL XR deve ser aumentada até 5 vezes dose original quando usada em combinação com um tratamento crônico (por exemplo,., Maior de 7 a 14 dias) de um potente indutor do CYP3A4 (por exemplo,.fenitoína, carbamazepina, rifampicina, avasimibe, St. Erva de John etc.). A dose deve ser titulada com base sobre a resposta clínica e tolerância de cada paciente. Quando o O indutor do CYP3A4 é descontinuado, a dose de SEROQUEL XR deve ser reduzida para o nível original dentro de 7-14 dias.

Re-iniciação do tratamento em pacientes anteriormente Descontinuado

Embora não haja dados para abordar especificamente reinício do tratamento, recomenda-se que, ao reiniciar o tratamento, pacientes que estão fora do SEROQUEL XR há mais de uma semana, a inicial o esquema de dosagem deve ser seguido. Ao reiniciar pacientes que estavam desligados SEROQUEL XR por menos de uma semana, pode não ser necessário aumento gradual da dose e a dose de manutenção pode ser reiniciada.

Mudando pacientes de comprimidos de SROQUEL para SÉROQUEL XR Comprimidos

Pacientes que estão sendo tratados atualmente com SEROQUEL (formulação de liberação imediata) pode ser alternado para SEROQUEL XR no dose diária total equivalente tomada uma vez ao dia. Ajustes de dosagem individuais podem seja necessário.

Mudando de antipsicóticos

Não há dados coletados sistematicamente para abordar especificamente a mudança de pacientes de outros antipsicóticos para SEROQUEL XR, ou relativo à administração concomitante com outros antipsicóticos. Enquanto pode ser a descontinuação imediata do tratamento antipsicótico anterior aceitável para alguns pacientes, a descontinuação mais gradual pode ser a maioria apropriado para outros. Em todos os casos, o período de sobreposição de antipsicóticos a administração deve ser minimizada. Ao trocar pacientes de depósito os antipsicóticos, se medicamente apropriados, iniciam a terapia com SEROQUEL XR no local da próxima injeção programada. A necessidade de continuar existindo medicação para síndrome extrapiramidal deve ser reavaliada periodicamente.

Hipersensibilidade à quetiapina ou a qualquer excipiente do corpo Formulação SEROQUEL XR. Reações anafiláticas foram relatadas em pacientes tratado com SEROQUEL XR .

Quetiapina e norquetiapina têm afinidade por múltiplos receptores neurotransmissores, incluindo dopamina D1 e D2, serotonina 5HT1A e 5HT2A, histamina H1, muscarínica M1 e α1b e α2 adrenérgicos receptores. Quetiapina difere da norquetiapina por não ter apreciado afinidade pelos receptores muscarínicos de M1, enquanto a norquetiapina tem alta afinidade. Quetiapina e norquetiapina carecem de afinidade apreciável pela benzodiazepina receptores.

Tabela 24: Afinidades dos receptores (Ki, nM) para Quetiapina e Norquetiapine

Efeito no intervalo QT

Em ensaios clínicos, a quetiapina não foi associada a a aumento persistente nos intervalos de QT. No entanto, o efeito QT não foi avaliado sistematicamente em um estudo completo de QT. Na experiência pós-marketing foram relatados casos de prolongamento do intervalo QT em pacientes com overdose quetiapina, em pacientes com doença concomitante, e em pacientes que tomam medicamentos que causam desequilíbrio eletrolítico ou aumentam o intervalo QT intervalo.

Adultos

Após doses múltiplas de quetiapina até um total dose diária de 800 mg, administrada em doses divididas, a concentração plasmática de quetiapina e norquetiapina, o principal metabolito ativo da quetiapina, foram proporcionais à dose diária total. A acumulação é previsível dosagem múltipla. A Cmax média em estado estacionário e a AUC da norquetiapina são aproximadamente 21-27% e 46-56%, respectivamente, do observado para a quetiapina. Eliminação de a quetiapina é principalmente via metabolismo hepático. A meia-vida média-terminal é aproximadamente 7 horas para quetiapina e aproximadamente 12 horas para norquetiapina dentro do intervalo de doses clínicas. Concentrações de estado estacionário são esperado que seja alcançado dentro de dois dias após a administração. É improvável que o SEROQUEL XR interferir no metabolismo de medicamentos metabolizados pelas enzimas do citocromo P450.

Crianças e adolescentes

No estado estacionário, a farmacocinética do progenitor composto, em crianças e adolescentes (10 a 17 anos), eram semelhantes adultos. No entanto, quando ajustado para dose e peso, AUC e Cmax do progenitor os compostos foram 41% e 39% mais baixos, respectivamente, em crianças e adolescentes do que em adultos. Para o metabolito ativo, norquetiapina, AUC e Cmax foram de 45% e 31% maior, respectivamente, em crianças e adolescentes do que em adultos. Quando ajustado para dose e peso, a farmacocinética do metabolito, norquetiapina, era semelhante entre crianças e adolescentes e adultos.

Absorção

O fumarato de quetiapina atinge concentrações plasmáticas máximas aproximadamente 6 horas após a administração. O SEROQUEL XR doseava uma vez ao dia às o estado estacionário tem biodisponibilidade comparável a uma dose diária total equivalente de SEROQUEL administrado em doses divididas, duas vezes ao dia. Uma refeição rica em gordura (aproximadamente 800 a 1000 calorias) produziu estatisticamente aumentos significativos na Cmax e na AUC do SEROQUEL XR de 44% a 52% e 20% a 22%, respectivamente, para os comprimidos de 50 mg e 300 mg. Em comparação, uma luz a refeição (aproximadamente 300 calorias) não teve efeito significativo na Cmax ou na AUC de quetiapina. Recomenda-se que o SEROQUEL XR seja tomado sem alimentos ou com uma refeição leve.

Distribuição

Quetiapina é amplamente distribuída por todo o corpo com um volume aparente de distribuição de 10 ± 4 L / kg. É 83% ligado ao plasma proteínas em concentrações terapêuticas. In vitro, a quetiapina não afetou o ligação da varfarina ou diazepam à albumina sérica humana. Por sua vez, também varfarina nem diazepam alteraram a ligação da quetiapina.

Metabolismo e eliminação

Após uma dose oral única de 14C-quetiapina, menor que 1% da dose administrada foi excretada como medicamento inalterado, indicando isso a quetiapina é altamente metabolizada. Aproximadamente 73% e 20% da dose foram recuperado na urina e nas fezes, respectivamente. A fração média da dose de a quetiapina livre e seu principal metabólito ativo são <5% excretados no urina. A quetiapina é extensamente metabolizada pelo fígado. O principal metabólico as vias são a sulfoxidação do metabolito sulfóxido e a oxidação do metabolito ácido parental; ambos os metabolitos são farmacologicamente inativos. No estudos in vitro utilizando microssomas hepáticos humanos revelaram que o citocromo P450 A isoenzima 3A4 está envolvida no metabolismo da quetiapina em sua maior, mas metabolito inativo, sulfóxido e no metabolismo do seu metabolito ativo norquetiapina.

Era

A depuração oral de quetiapina foi reduzida em 40% em pacientes idosos (≥ 65 anos, n = 9) em comparação com pacientes jovens (n = 12) e pode ser necessário um ajuste posológico.

Gênero

Não há efeito de gênero na farmacocinética de quetiapina.

Corrida

Não há efeito racial na farmacocinética de quetiapina.

Fumar

Fumar não afeta a depuração oral de quetiapina.

Insuficiência renal

Pacientes com insuficiência renal grave (CLcr = 10-30 mL / min / 1,73m², n = 8) apresentava uma depuração oral média 25% menor do que os indivíduos normais (CLcr> 80 mL / min / 1,73m², n = 8), mas concentrações plasmáticas de quetiapina no indivíduos com insuficiência renal estavam dentro da faixa de concentrações observadas em indivíduos normais que recebem a mesma dose. O ajuste da dose não é, portanto necessário nesses pacientes.

Insuficiência hepática

Pacientes com insuficiência hepática (n = 8) tiveram uma média 30% menor depuração oral de quetiapina do que os indivíduos normais. Em 2 dos 8 hepaticamente pacientes com deficiência, AUC e Cmax foram 3 vezes maiores que os observados tipicamente em indivíduos saudáveis. Uma vez que a quetiapina é extensamente metabolizada por no fígado, são esperados níveis plasmáticos mais altos nos deficientes hepáticos população e ajuste posológico podem ser necessários.