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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 31.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
- Os comprimidos de 25 mg são revestidos por película de pêssego, redondos, biconvexos comprimidos, identificados com 'SEROQUEL' e '25' de um lado e lisos do outro lado,
- Os comprimidos de 50 mg são brancos, redondos, biconvexos, revestidos por película comprimidos, identificados com 'SEROQUEL' e '50' de um lado e lisos do outro lado
- Os comprimidos de 100 mg são revestidos por película, redondos, biconvexos comprimidos, identificados com 'SEROQUEL' e '100' de um lado e lisos no outro lado
- Os comprimidos de 200 mg são brancos, redondos, biconvexos, revestidos por película comprimidos, identificados com 'SEROQUEL' e '200' de um lado e lisos outro lado
- Os comprimidos de 300 mg são brancos, em forma de cápsula, biconvexos, em película comprimidos revestidos, intagliados com 'SEROQUEL' de um lado e '300' do outro lado
- Os comprimidos de 400 mg são filmes amarelos, em forma de cápsula, biconvexos comprimidos revestidos, intagliados com 'SEROQUEL' de um lado e '400' do outro lado
Armazenamento e manuseio
25 mg Comprimidos (NDC 0310-0275) comprimidos revestidos por película de pêssego, redondos, biconvexos, identificados com 'SEROQUEL' e '25' de um lado e liso do outro lado, são fornecidos em garrafas de 100 comprimidos e embalagens de dose unitária hospitalar de 100 comprimidos.
50 mg Comprimidos (NDC 0310-0278) comprimidos revestidos por película brancos, redondos, biconvexos, identificados com 'SEROQUEL' e '50' de um lado e liso do outro lado, são fornecidos em garrafas de 100 comprimidos e embalagens de dose unitária hospitalar de 100 comprimidos.
100 mg Comprimidos (NDC 0310-0271) comprimidos revestidos por película amarelo, redondo e biconvexo, identificados com 'SEROQUEL' e '100' de um lado e liso do outro lado, são fornecidos em garrafas de 100 comprimidos e embalagens de dose unitária hospitalar de 100 comprimidos.
200 mg Comprimidos (NDC 0310-0272) comprimidos revestidos por película brancos, redondos, biconvexos, identificados com 'SEROQUEL' e '200' de um lado e liso do outro lado, são fornecidos em garrafas de 100 comprimidos e embalagens de dose unitária hospitalar de 100 comprimidos.
300 mg Comprimidos (NDC 0310-0274) comprimidos revestidos por película brancos, em forma de cápsula, biconvexos, intagliados 'SEROQUEL' de um lado e '300' do outro lado, são fornecidos em garrafas de 60 comprimidos e embalagens de dose unitária hospitalar de 100 comprimidos.
400 mg Comprimidos (NDC 0310-0279) comprimidos revestidos por película, amarelos, em forma de cápsula, biconvexos, intagliados 'SEROQUEL' de um lado e '400' do outro lado, são fornecidos em frascos de 100 comprimidos e embalagens de dose unitária hospitalar de 100 comprimidos.
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).
Distribuído por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, DE 19850 Revisado: junho de 2016
Esquizofrenia
SEROQUEL é indicado para o tratamento da esquizofrenia. A eficácia do SEROQUEL na esquizofrenia foi estabelecido em três ensaios de 6 semanas em adultos e um estudo de 6 semanas em adolescentes (13-17 anos). A eficácia do SEROQUEL para o tratamento de manutenção de a esquizofrenia não foi avaliada sistematicamente em clínica controlada ensaios.
Transtorno bipolar
SEROQUEL é indicado para o tratamento agudo de episódios maníacos associados ao transtorno bipolar I, ambos como monoterapia e como complemento ao lítio ou divalproex. Eficácia era estabelecido em dois ensaios de monoterapia de 12 semanas em adultos, em uma de 3 semanas estudo adjuvante em adultos e em um estudo de monoterapia de 3 semanas em pediatria pacientes (10-17 anos).
SEROQUEL é indicado para o tratamento de manutenção do transtorno bipolar I, como um complemento ao lítio ou divalproex. A eficácia foi estabelecida em dois ensaios de manutenção em adultos. O eficácia do SEROQUEL em monoterapia para o tratamento de manutenção de o transtorno bipolar não foi avaliado sistematicamente em clínica controlada ensaios.
Considerações especiais no tratamento pediátrico Esquizofrenia e Transtorno Bipolar I
Esquizofrenia pediátrica e transtorno bipolar I são transtornos mentais graves, no entanto, o diagnóstico pode ser desafiador. Para pediátrico esquizofrenia, perfis de sintomas podem ser variáveis e para transtorno bipolar I os pacientes podem ter padrões variáveis de periodicidade de sintomas maníacos ou mistos. Recomenda-se a terapia medicamentosa para esquizofrenia pediátrica e o transtorno bipolar I é iniciado somente após uma avaliação diagnóstica completa foi realizado e consideração cuidadosa aos riscos associados tratamento medicamentoso. Tratamento medicamentoso para esquizofrenia pediátrica e o transtorno bipolar I é indicado como parte de um programa de tratamento total com frequência inclui intervenções psicológicas, educacionais e sociais.
Instruções importantes para administração
SERÓQUELO pode ser tomado com ou sem alimentos.
Dosagem recomendada
A dose inicial recomendada, titulação, intervalo de doses e a dose máxima de SERÓQUIO para cada indicação aprovada é exibida na Tabela 1. Após a administração inicial, os ajustes podem ser feitos para cima ou para baixo, se necessário, dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade do paciente .
Tabela 1: Dosagem recomendada para SEROQUEL
Indicação | Dose inicial e titulação | Dose recomendada | Dose máxima |
Esquizofrenia-Adultos | Dia 1: 25 mg duas vezes ao dia. Aumento em incrementos de 25 mg-50 mg dividido duas ou três vezes nos dias 2 e 3 para variar de 300-400 mg no dia 4. Ajustes adicionais podem ser feitos em incrementos de 2550 mg duas vezes ao dia, em intervalos não inferiores a 2 dias. |
150-750 mg / dia | 750 mg / dia |
Esquizofrenia- Adolescentes (13-17 anos) | Dia 1: 25 mg duas vezes ao dia. Dia 2: Dosagem duas vezes ao dia, totalizando 100 mg. Dia 3: Dosagem duas vezes ao dia, totalizando 200 mg. Dia 4: Dosagem duas vezes ao dia, totalizando 300 mg. Dia 5: Dosagem duas vezes ao dia, totalizando 400 mg. Ajustes adicionais devem estar em incrementos não superiores a 100 mg / dia dentro do intervalo de doses recomendado de 400-800 mg / dia. Com base na resposta e tolerabilidade, pode ser administrado três vezes ao dia. |
400-800 mg / dia | 800 mg / dia |
Esquizofrenia-Manutenção | N / A1 | 400-800 mg / dia | 800 mg / dia |
Mania bipolar- Adultos em monoterapia ou como complemento do lítio ou do divalproex | Dia 1: Dosagem duas vezes ao dia, totalizando 100 mg. Dia 2: Dosagem duas vezes ao dia, totalizando 200 mg. Dia 3: Dosagem duas vezes ao dia, totalizando 300 mg. Dia 4: Dosagem duas vezes ao dia, totalizando 400 mg. Ajustes posológicos adicionais de até 800 mg / dia até o dia 6 devem estar em incrementos não superiores a 200 mg / dia. |
400-800 mg / dia | 800 mg / dia |
Mania bipolar- Crianças e adolescentes (10 a 17 anos), Monoterapia | Dia 1: 25 mg duas vezes ao dia. Dia 2: Dosagem duas vezes ao dia, totalizando 100 mg. Dia 3: Dosagem duas vezes ao dia, totalizando 200 mg. Dia 4: Dosagem duas vezes ao dia, totalizando 300 mg. Dia 5: Dosagem duas vezes ao dia, totalizando 400 mg. Ajustes adicionais devem estar em incrementos não superiores a 100 mg / dia dentro do intervalo de doses recomendado de 400-600 mg / dia. Com base na resposta e tolerabilidade, pode ser administrado três vezes ao dia. |
400-600 mg / dia | 600 mg / dia |
Depressão bipolar - adultos | Administre uma vez ao dia na hora de dormir. Dia 1: 50 mg Dia 2: 100 mg Dia 3: 200 mg Dia 4: 300 mg |
300 mg / dia | 300 mg / dia |
Transtorno bipolar I Manutenção Terapia-Adultos | Administre duas vezes ao dia, totalizando 400-800 mg / dia como adjunto ao lítio ou ao divalproex. Geralmente, na fase de manutenção, os pacientes continuaram com a mesma dose em que foram estabilizados. | 400-800 mg / dia | 800 mg / dia |
1 N / A Não aplicável |
Tratamento de manutenção para Esquizofrenia e Transtorno Bipolar I
Tratamento de manutenção - Pacientes devem ser reavaliado periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção e o dose apropriada para esse tratamento.
Modificações de dose em idosos Pacientes
Deve-se considerar a uma taxa mais lenta de titulação da dose e uma dose alvo mais baixa em idosos e em pacientes debilitados ou com predisposição à hipotensão reações. Quando indicado, aumento da dose deve ser realizado com cautela nesses pacientes.
Pacientes idosos devem estar iniciado em SEROQUEL 50 mg / dia e a dose pode ser aumentada em incrementos de 50 mg / dia, dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade do indivíduo paciente.
Modificações de dose em Hepaticamente Pacientes prejudicados
Pacientes com fígado a insuficiência deve ser iniciada em 25 mg / dia. A dose deve ser aumentada diariamente em incrementos de 25 mg / dia - 50 mg / dia para uma dose eficaz, dependendo da resposta clínica e tolerabilidade do paciente.
Modificações de dose quando usadas Com inibidores do CYP3A4
A dose de SEROQUEL deve ser reduzida a um sexto da dose original quando co-medicado com um potente inibidor do CYP3A4 (por exemplo., cetoconazol, itraconazol, indinavir, ritonavir, nefazodona, etc.). Quando o inibidor do CYP3A4 é interrompido, a dose de SEROQUEL deve ser aumentado em 6 vezes.
Modificações de dose quando usadas Com indutores do CYP3A4
A dose de SERÓQUIO deve ser aumentou até 5 vezes a dose original quando usado em combinação com a tratamento crônico (por exemplo,., superior a 7-14 dias) de um potente indutor do CYP3A4 (por exemplo.fenitoína, carbamazepina, rifampicina, avasimibe, St. Erva de John etc.). A dose deve ser titulada com base na resposta clínica e na tolerabilidade de o paciente individual. Quando o indutor do CYP3A4 é descontinuado, a dose de SEROQUEL deve ser reduzido ao nível original dentro de 7-14 dias.
Reiniciação do tratamento em pacientes Descontinuado anteriormente
Embora não haja dados para abordar especificamente a reiniciação do tratamento, recomenda-se que quando reiniciar a terapia de pacientes que ficaram fora do SEROQUEL por mais de um semana, o esquema posológico inicial deve ser seguido. Ao reiniciar os pacientes que estão fora do SEROQUEL há menos de uma semana, pode aumentar gradualmente a dose não é necessário e a dose de manutenção pode ser reiniciada.
Mudando de antipsicóticos
Não há sistematicamente dados coletados para abordar especificamente a troca de pacientes com esquizofrenia de antipsicóticos a SEROQUEL, ou referente à administração concomitante com antipsicóticos. Enquanto descontinuação imediata do antipsicótico anterior o tratamento pode ser aceitável para alguns pacientes com esquizofrenia, mais gradual a descontinuação pode ser mais apropriada para outras pessoas. Em todos os casos, o período de a administração antipsicótica sobreposta deve ser minimizada. Ao mudar pacientes com esquizofrenia de antipsicóticos de depósito, se medicamente apropriado iniciar a terapia com SEROQUEL no lugar da próxima injeção programada. A necessidade para continuar a medicação EPS existente deve ser reavaliada periodicamente.
Hipersensibilidade à quetiapina ou a qualquer excipiente a formulação SEROQUEL. Reações anafiláticas foram relatadas em pacientes tratado com SERÓQUIO .
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Maior mortalidade em pacientes idosos com demência relacionada Psicose
Pacientes idosos com psicose relacionada à demência tratados com medicamentos antipsicóticos estão em risco aumentado de morte. Análise de 17 ensaios controlados por placebo (duração modal de 10 semanas), em grande parte em pacientes tomar medicamentos antipsicóticos atípicos revelou um risco de morte em medicamentos tratados pacientes entre 1,6 a 1,7 vezes o risco de morte em pacientes tratados com placebo pacientes. Ao longo de um estudo controlado típico de 10 semanas, a taxa de a morte em pacientes tratados com drogas foi de cerca de 4,5%, em comparação com uma taxa de cerca de 2,6% no grupo placebo. Embora as causas da morte tenham sido variadas, a maioria das as mortes pareciam ser cardiovasculares (por exemplo,.insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infeccioso (por exemplo,., pneumonia) na natureza. Estudos observacionais sugerem que semelhante aos medicamentos antipsicóticos atípicos, tratamento com convencional medicamentos antipsicóticos podem aumentar a mortalidade. Até que ponto as conclusões de o aumento da mortalidade em estudos observacionais pode ser atribuído ao o medicamento antipsicótico, em oposição a algumas características dos pacientes, não é claro. SEROQUEL não é aprovado para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência.
Pensamentos e comportamentos suicidas em adolescentes e jovens Adultos
Pacientes com transtorno depressivo maior (MDD), ambos adultos e pediátrico, pode sofrer agravamento da depressão e / ou da surgimento de ideação e comportamento suicidas (suicidalidade) ou mudanças incomuns comportamento, estejam ou não tomando medicamentos antidepressivos, e isso o risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios eles mesmos são os preditores mais fortes de suicídio. Houve um preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos possam ter um papel induzindo agravamento da depressão e o surgimento de suicídio em certos pacientes durante as fases iniciais do tratamento. Análises combinadas de curto prazo ensaios controlados por placebo de medicamentos antidepressivos (ISRS e outros) mostraram isso esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicidas (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (de 18 a 24 anos) com maior depressivo distúrbio (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos. Estudos de curto prazo não apareceram um aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos além dos 24 anos; houve uma redução com antidepressivos em comparação com placebo em adultos com 65 anos ou mais.
As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 ensaios de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em mais de 4400 pacientes. As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluiu um total de 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve uma variação considerável em risco de suicídio entre drogas, mas uma tendência a um aumento no pacientes mais jovens para quase todos os medicamentos estudados. Havia diferenças em risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com as mais altas incidência em MDD. As diferenças de risco (droga vs. placebo), no entanto, foram relativamente estável dentro dos estratos etários e entre as indicações. Esses riscos diferenças (diferença de drogas e placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) são fornecidos na Tabela 2.
Tabela 2: Diferença de medicamento-Placebo no número de casos de
Suicidalidade por 1000 pacientes tratados
Faixa etária | Diferença de medicamento-Placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados |
Aumentos em comparação com o placebo | |
<18 | 14 casos adicionais |
18-24 | 5 casos adicionais |
Diminui em comparação com o placebo | |
25-64 | 1 caso a menos |
≥65 | 6 casos a menos |
Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos os ensaios pediátricos. Houve suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a uma conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.
Não se sabe se o o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, ou seja,., além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais da manutenção controlada por placebo ensaios em adultos com depressão que o uso de antidepressivos pode atrasar o recorrência de depressão.
Todos os pacientes sendo tratados com antidepressivos para qualquer indicação deve ser monitorado adequadamente e observado de perto quanto a piora clínica, suicídio e alterações incomuns comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em momentos de alteração da dose, aumenta ou diminui.
Os seguintes sintomas ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, e mania, foram relatados em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior e para outros indicações, psiquiátricas e não psiquiátricas. Embora um nexo de causalidade entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou o surgimento de impulsos suicidas não foi estabelecido, existe preocupação de que tais sintomas possam representar precursores da suicídio emergente.
Deve-se considerar para alterar o regime terapêutico, incluindo possivelmente a interrupção do medicação, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior ou quem é experimentando suicídio ou sintomas emergentes que podem ser precursores agravamento da depressão ou suicídio, especialmente se esses sintomas forem graves abrupto no início ou não fazia parte dos sintomas de apresentação do paciente.
Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações, tanto psiquiátricas quanto não psiquiátricas, devem ser alertadas a necessidade de monitorar os pacientes quanto ao surgimento de agitação irritabilidade, alterações incomuns no comportamento e outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio, e para relatar esses sintomas imediatamente para os profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir diariamente observação por famílias e cuidadores. As prescrições para SEROQUEL devem ser escrito para a menor quantidade de comprimidos consistente com o bom paciente gestão, a fim de reduzir o risco de sobredosagem.
Triagem de pacientes para transtorno bipolar
Um episódio depressivo maior pode ser o inicial apresentação do transtorno bipolar. Geralmente é acreditado (embora não estabelecido em ensaios controlados) que trata esse episódio com um somente o antidepressivo pode aumentar a probabilidade de precipitação de a episódio misto / maníaco em pacientes em risco de transtorno bipolar. Se é que alguma os sintomas descritos acima representam que essa conversão é desconhecida. Contudo, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, incluindo SEROQUEL pacientes com sintomas depressivos devem ser adequadamente rastreados para determinar se eles estão em risco de transtorno bipolar; essa triagem deve incluir um detalhe história psiquiátrica, incluindo histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão.
Reações adversas cerebrovasculares, incluindo acidente vascular cerebral, em idosos Pacientes com psicose relacionada à demência
Em ensaios controlados por placebo com risperidona, aripiprazol e olanzapina em idosos com demência, houve um maior incidência de reações adversas cerebrovasculares (acidentes cerebrovasculares e ataques isquêmicos transitórios), incluindo mortes em comparação com indivíduos tratados com placebo. SEROQUEL não está aprovado para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência.
Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM)
Um complexo de sintomas potencialmente fatal às vezes referido como Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM) foi relatada em associação com administração de medicamentos antipsicóticos, incluindo SEROQUEL . Raro casos de NMS foram relatados com SEROQUEL. Manifestações clínicas de SMN são hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de autonômica instabilidade (pulso ou pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e disritmia cardíaca). Sinais adicionais podem incluir creatina elevada fosfoquinase, mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda.
A avaliação diagnóstica de pacientes com essa síndrome é complicado. Ao chegar a um diagnóstico, é importante excluir casos onde a apresentação clínica inclui ambas as doenças médicas graves (por exemplo,., pneumonia, infecção sistêmica, etc.) e não tratado ou tratado inadequadamente sinais e sintomas extrapiramidais (EPS). Outras considerações importantes no o diagnóstico diferencial inclui toxicidade anticolinérgica central, insolação febre das drogas e patologia do sistema nervoso central primário (SNC).
O gerenciamento do NMS deve incluir: 1) imediato descontinuação de medicamentos antipsicóticos e outros medicamentos não essenciais terapia simultânea; 2) tratamento sintomático intensivo e monitoramento médico; e 3) tratamento de quaisquer problemas médicos graves concomitantes para os quais específicos tratamentos estão disponíveis. Não há acordo geral sobre específico regimes de tratamento farmacológico para SMN
Se um paciente precisar de tratamento antipsicótico após recuperação da SMN, a potencial reintrodução da terapia medicamentosa deve ser cuidadosamente considerado. O paciente deve ser cuidadosamente monitorado desde então recorrências de SMN foram relatadas.
Alterações metabólicas
Medicamentos antipsicóticos atípicos foram associados alterações metabólicas que incluem hiperglicemia / diabetes mellitus, dislipidemia e ganho de peso corporal. Embora todos os medicamentos da classe tenham demonstrado produzir algumas alterações metabólicas, cada medicamento tem seu próprio perfil de risco específico. No alguns pacientes, um agravamento de mais de um dos parâmetros metabólicos de peso, glicose no sangue e lipídios foram observados em estudos clínicos. Alterações em esses perfis metabólicos devem ser gerenciados conforme clinicamente apropriado.
Hiperglicemia e diabetes mellitus
Hiperglicemia, em alguns casos extrema e associada a cetoacidose ou coma ou morte hiperosmolar, foi relatada em pacientes tratado com antipsicóticos atípicos, incluindo quetiapina. Avaliação do a relação entre uso antipsicótico atípico e anormalidades da glicose é complicado pela possibilidade de um risco aumentado de diabetes em segundo plano mellitus em pacientes com esquizofrenia e a crescente incidência de diabetes mellitus na população em geral. Dados esses confusos, o relação entre uso antipsicótico atípico e hiperglicemia reações adversas não são completamente compreendidas. No entanto, epidemiológico estudos sugerem um risco aumentado de hiperglicemia emergente do tratamento reações adversas em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos. Preciso estimativas de risco para reações adversas relacionadas à hiperglicemia em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos não estão disponíveis.
Pacientes com diagnóstico estabelecido de diabetes o mellitus iniciado em antipsicóticos atípicos deve ser monitorado regularmente para agravamento do controle da glicose. Pacientes com fatores de risco para diabetes mellitus (por exemplo,., obesidade, histórico familiar de diabetes) que estão começando o tratamento com antipsicóticos atípicos deve sofrer glicemia em jejum teste no início do tratamento e periodicamente durante o tratamento. Qualquer o paciente tratado com antipsicóticos atípicos deve ser monitorado quanto a sintomas de hiperglicemia, incluindo polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza. Pacientes que desenvolvem sintomas de hiperglicemia durante o tratamento com atípico os antipsicóticos devem ser submetidos a testes de glicose no sangue em jejum. Em alguns casos, a hiperglicemia foi resolvida quando o antipsicótico atípico foi descontinuado; no entanto, alguns pacientes exigiram a continuação do tratamento antidiabético, apesar de descontinuação do medicamento suspeito.
Adultos
Tabela 3: Glucose de jejum - Proporção de pacientes
Mudando para ≥126 mg / dL em curto prazo (≤12 semanas) Controlado por placebo
Estudos2
Analito de laboratório | Alteração de categoria (pelo menos uma vez) da linha de base | Braço de tratamento | N | Pacientes n (%) |
Glucose jejum | Normal a Alto (<100 mg / dL a ≥126 mg / dL) | Quetiapina | 2907 | 71 (2,4%) |
Placebo | 1346 | 19 (1,4%) | ||
Limite a Alto (≥ 100 mg / dL e <126 mg / dL a ≥126 mg / dL) | Quetiapina | 572 | 67 (11,7%) | |
Placebo | 279 | 33 (11,8%) | ||
2 Inclui dados SEROQUEL e SEROQUEL XR. |
Em um julgamento de 24 semanas (controlado ativo, 115 pacientes tratados com SEROQUEL) projetados para avaliar estado glicêmico com teste oral de tolerância à glicose de todos os pacientes, na semana 24 a incidência de um nível de glicose pós-desafio de glicose emergente do tratamento ≥ 200 mg / dL foi de 1,7% e a incidência de um tratamento em jejum - sangue emergente o nível de glicose ≥ 126 mg / dL foi de 2,6%. A mudança média na glicemia em jejum a partir da linha de base foi de 3,2 mg / dL e a alteração média na glicose de 2 horas em relação à linha de base foi -1,8 mg / dL para quetiapina.
Em 2 a longo prazo ensaios clínicos de abstinência randomizada controlados por placebo para transtorno bipolar I manutenção, exposição média de 213 dias para SEROQUEL (646 pacientes) e 152 dias para placebo (680 pacientes), a alteração média na glicose em relação à linha de base foi de +5,0 mg / dL para SEROQUEL e –0,05 mg / dL para placebo. A taxa de exposição ajustada de qualquer nível aumentado de glicose no sangue (≥ 126 mg / dL) para pacientes com mais de 8 anos horas desde uma refeição (no entanto, alguns pacientes podem não ter sido impedidos a ingestão de calorias dos fluidos durante o período de jejum) foi de 18,0 por 100 pacientes anos para SEROQUEL (10,7% dos pacientes; n = 556) e 9,5 para placebo por 100 anos do paciente (4,6% dos pacientes; n = 581).
Crianças e adolescentes
Num estudo em monoterapia com SEROQUEL controlado por placebo pacientes adolescentes (13 a 17 anos) com esquizofrenia (6 semanas de duração) a alteração média nos níveis de glicose em jejum para SEROQUEL (n = 138) em comparação com placebo (n = 67) foi - 0,75 mg / dL versus –1,70 mg / dL. Em um controlado por placebo Estudo em monoterapia com SEROQUEL de crianças e adolescentes (10 a 17 anos de idade) com mania bipolar (duração de 3 semanas), a alteração média na glicemia em jejum o nível de SEROQUEL (n = 170) comparado ao placebo (n = 81) foi de 3,62 mg / dL versus –1,17 mg / dL. Nenhum paciente em nenhum dos estudos com uma glicose de jejum normal basal nível (<100 mg / dL) ou um nível de glicose em jejum limítrofe basal (≥100 mg / dL e <126 mg / dL) apresentavam glicose no sangue emergente do tratamento nível de ≥126 mg / dL
Num estudo em monoterapia com SEROQUEL XR controlado por placebo (8 semanas de duração) de crianças e adolescentes (10 a 17 anos) com depressão bipolar, na qual a eficácia não foi estabelecida, a mudança média níveis de glicose em jejum para SEROQUEL XR (n = 60) em comparação com placebo (n = 62) foi de 1,8 mg / dL versus 1,6 mg / dL. Neste estudo, não havia pacientes no Grupos tratados com SEROQUEL XR ou placebo com uma glicose em jejum normal basal nível (<100 mg / dL) que teve um aumento no nível de glicose no sangue> 126 mg / dL. Havia um paciente no grupo SEROQUEL XR com uma linha de base nível de glicose em jejum limítrofe (> 100 mg / dL) e (<126 mg / dL) que tiveram um aumento no nível de glicose no sangue> 126 mg / dL em comparação com zero pacientes no grupo placebo.
Dislipidemia
Adultos
A Tabela 4 mostra a porcentagem de pacientes adultos com alterações no colesterol total, triglicerídeos, colesterol LDL e Colesterol HDL desde a linha de base por indicação em ensaios clínicos com SEROQUEL .
Tabela 4: Porcentagem de pacientes adultos com turnos
Colesterol total, triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol HDL de
Linha de base para níveis clinicamente significativos por indicação
Analito de laboratório | Indicação | Braço de tratamento | N | Pacientes n (%) |
Colesterol total ≥240 mg / dL | Esquizofrenia1 | SERÓQUIO | 137 | 24 (18%) |
Placebo | 92 | 6 (7%) | ||
Depressão bipolar2 | SERÓQUIO | 463 | 41 (9%) | |
Placebo | 250 | 15 (6%) | ||
Triglicerídeos≥200 mg / dL | Esquizofrenia1 | SERÓQUIO | 120 | 26 (22%) |
Placebo | 70 | 11 (16%) | ||
Depressão bipolar2 | SERÓQUIO | 436 | 59 (14%) | |
Placebo | 232 | 20 (9%) | ||
LDL- Colesterol ≥160 mg / dL | Esquizofrenia1 | SERÓQUIO | na3 | na3 |
Placebo | na3 | na3 | ||
Depressão bipolar2 | SERÓQUIO | 465 | 29 (6%) | |
Placebo | 256 | 12 (5%) | ||
HDL- Colesterol ≤ 40 mg / dL | Esquizofrenia1 | SERÓQUIO | na3 | na3 |
Placebo | na3 | na3 | ||
Depressão bipolar2 | SERÓQUIO | 393 | 56 (14%) | |
Placebo | 214 | 29 (14%) | ||
16 semanas de duração 28 semanas de duração 3Parâmetros não medidos nos estudos de registro SEROQUEL para esquizofrenia. Os parâmetros lipídicos também não foram medidos na mania bipolar estudos de registro. |
Crianças e adolescentes
A tabela 5 mostra a porcentagem de crianças e adolescentes com alterações no colesterol total, triglicerídeos Colesterol LDL e colesterol HDL desde o início em ensaios clínicos com SERÓQUIO.
Tabela 5: Porcentagem de
Crianças e adolescentes com turnos no colesterol total, triglicerídeos
LDL-colesterol e HDL-colesterol da linha de base à clinicamente significativa
Níveis
Analito de laboratório | Indicação | Braço de tratamento | N | Pacientes n (%) |
Colesterol total ≥200 mg / dL | Esquizofrenia1 | SERÓQUIO | 107 | 13 (12%) |
Placebo | 56 | 1 (2%) | ||
Mania bipolar2 | SERÓQUIO | 159 | 16 (10%) | |
Placebo | 66 | 2 (3%) | ||
Triglicerídeos ≥150 mg / dL | Esquizofrenia1 | SERÓQUIO | 103 | 17 (17%) |
Placebo | 51 | 4 (8%) | ||
Mania bipolar2 | SERÓQUIO | 149 | 32 (22%) | |
Placebo | 60 | 8 (13%) | ||
LDL-colesterol ≥130 mg / dL | Esquizofrenia1 | SERÓQUIO | 112 | 4 (4%) |
Placebo | 60 | 1 (2%) | ||
Mania bipolar2 | SERÓQUIO | 169 | 13 (8%) | |
Placebo | 74 | 4 (5%) | ||
HDL-colesterol ≤40 mg / dL | Esquizofrenia1 | SERÓQUIO | 104 | 16 (15%) |
Placebo | 54 | 10 (19%) | ||
Mania bipolar2 | SERÓQUIO | 154 | 16 (10%) | |
Placebo | 61 | 4 (7%) | ||
1 13-17 anos, duração de 6 semanas 2 10-17 anos, duração de 3 semanas |
Em um controlado por placebo Estudo de monoterapia com SEROQUEL XR (8 semanas de duração) de crianças e adolescentes pacientes (1017 anos de idade) com depressão bipolar, na qual a eficácia não foi estabelecida, a porcentagem de crianças e adolescentes com mudanças no total colesterol (≥200 mg / dL), triglicerídeos (≥150 mg / dL), LDL-colesterol (≥ 130 mg / dL) e HDL-colesterol (≤40 mg / dL) de a linha de base para níveis clinicamente significativos foi: colesterol total 8% (7/83) para SEROQUEL XR vs. 6% (5/84) para placebo; triglicerídeos 28% (22/80) para SEROQUEL XR vs. 9% (7/82) para placebo; Colesterol LDL a 2% (2/86) para SEROQUEL XR vs. 4% (3/85) para placebo e HDL-colesterol 20% (13/65) para SEROQUEL XR vs. 15% (11/74) para placebo.
Ganho de peso
Aumentos de peso foram observado em ensaios clínicos. Pacientes recebendo quetiapina devem receber monitoramento regular do peso.
Adultos: Em ensaios clínicos com SEROQUEL the foram relatados aumentos de peso a seguir.
Tabela 6: Proporção de pacientes com ganho de peso
≥7% do peso corporal (adultos)
Sinal vital | Indicação | Braço de tratamento | N | Pacientes n (%) |
Ganho de peso> 7% do peso corporal | Esquizofrenia1 | SERÓQUIO | 391 | 89 (23%) |
Placebo | 206 | 11 (6%) | ||
Mania bipolar (monoterapia)2 | SERÓQUIO | 209 | 44 (21%) | |
Placebo | 198 | 13 (7%) | ||
Mania bipolar (terapia adjunta)3 | SERÓQUIO | 196 | 25 (13%) | |
Placebo | 203 | 8 (4%) | ||
Depressão bipolar4 | SERÓQUIO | 554 | 47 (8%) | |
Placebo | 295 | 7 (2%) | ||
1até 6 semanas de duração 2até 12 semanas de duração 3até 3 semanas de duração 4até 8 semanas de duração |
Crianças e adolescentes
Em dois ensaios clínicos com SEROQUEL, um na mania bipolar e outro na esquizofrenia, relatou aumentos o peso está incluído na tabela 7.
Tabela 7: Proporção de
Pacientes com ganho de peso ≥7% do peso corporal (crianças e adolescentes)
Sinal vital | Indicação | Braço de tratamento | N | Pacientes n (%) |
Ganho de peso ≥7% do corpo | Esquizofrenia1 | SERÓQUIO | 111 | 23 (21%) |
Placebo | 44 | 3 (7%) | ||
Mania bipolar2 | SERÓQUIO | 157 | 18 (12%) | |
Placebo | 68 | 0 (0%) | ||
16 semanas de duração 23 semanas de duração |
A mudança média no peso corporal no julgamento da esquizofrenia foi de 2,0 kg no grupo SEROQUEL e -0,4 kg no grupo placebo e no estudo da mania bipolar foi de 1,7 kg no SEROQUEL grupo e 0,4 kg no grupo placebo.
Em um estudo aberto isso pacientes inscritos nos dois ensaios pediátricos acima, 63% dos pacientes (241/380) completou 26 semanas de terapia com SEROQUEL. Após 26 semanas de tratamento, o aumento médio do peso corporal foi de 4,4 kg. Quarenta e cinco por cento de os pacientes ganharam ≥ 7% do seu peso corporal, não ajustados para o normal crescimento. Para ajustar o crescimento normal em 26 semanas, um aumento de em pelo menos 0,5 desvio padrão da linha de base no IMC foi usado como uma medida de a mudança clinicamente significativa; 18,3% dos pacientes em SEROQUEL atenderam a este critério após 26 semanas de tratamento.
Em um ensaio clínico para SEROQUEL XR em crianças e adolescentes (10 a 17 anos) com bipolar depressão, na qual a eficácia não foi estabelecida, a porcentagem de pacientes com ganho de peso ≥7% do peso corporal a qualquer momento foi de 15% (14/92) para SEROQUEL XR vs. 10% (10/100) para placebo. A mudança média no peso corporal foi 1,4 kg no grupo SEROQUEL XR vs. 0,6 kg no grupo placebo.
Ao tratar pacientes pediátricos com SEROQUEL para qualquer indicação, o ganho de peso deve ser avaliado em relação ao esperado para o normal crescimento.
Discinesia tardia
Uma síndrome potencialmente irreversível, involuntária movimentos diskinéticos podem se desenvolver em pacientes tratados com medicamentos antipsicóticos incluindo quetiapina. Embora a prevalência da síndrome pareça ser mais alto entre os idosos, especialmente as mulheres idosas, é impossível confiar sobre estimativas de prevalência para prever, no início do antipsicótico tratamento, quais pacientes provavelmente desenvolverão a síndrome. Se medicamentos antipsicóticos diferem em seu potencial de causar atraso discinesia é desconhecida.
O risco de desenvolver discinesia tardia e o acredita-se que a probabilidade de se tornar irreversível aumente como o duração do tratamento e dose cumulativa total de medicamentos antipsicóticos administrado ao paciente aumentar. No entanto, a síndrome pode se desenvolver embora muito menos comumente, após períodos de tratamento relativamente breves em baixa doses ou pode até surgir após a descontinuação do tratamento.
Não há tratamento conhecido para casos estabelecidos de discinesia tardia, embora a síndrome possa remeter, parcial ou completamente, se o tratamento antipsicótico for retirado. Tratamento antipsicótico, em si, no entanto pode suprimir (ou suprimir parcialmente) os sinais e sintomas da síndrome e assim, pode possivelmente mascarar o processo subjacente. O efeito que é sintomático a supressão tem no curso a longo prazo da síndrome é desconhecida.
Dadas essas considerações, SEROQUEL deve ser prescrito de uma maneira que provavelmente minimize a ocorrência de atraso discinesia. O tratamento antipsicótico crônico deve geralmente ser reservado pacientes que parecem sofrer de uma doença crônica que (1) é conhecida responder a medicamentos antipsicóticos e (2) para quem alternativa, igualmente tratamentos eficazes, mas potencialmente menos prejudiciais, não estão disponíveis ou apropriado. Nos pacientes que necessitam de tratamento crônico, a menor dose e a menor duração do tratamento, produzindo uma clínica satisfatória resposta deve ser buscada. A necessidade de tratamento continuado deve ser reavaliado periodicamente.
Se sinais e sintomas de discinesia tardia aparecerem em a paciente em SEROQUEL, a descontinuação do medicamento deve ser considerada. No entanto, alguns os pacientes podem precisar de tratamento com SEROQUEL, apesar da presença do síndrome.
Hipotensão
A quetiapina pode induzir hipotensão ortostática associada com tonturas, taquicardia e, em alguns pacientes, síncope, especialmente durante o período inicial de titulação da dose, provavelmente refletindo seu α1-adrenérgico propriedades antagonistas. A síncope foi relatada em 1% (28/3265) dos pacientes tratado com SEROQUEL, comparado com 0,2% (2/954) no placebo e cerca de 0,4% (2/527) sobre medicamentos de controle ativo. Hipotensão ortostática, tontura e síncope pode levar a quedas.
SEROQUEL deve ser usado com cuidado especial em pacientes com doença cardiovascular conhecida (história de infarto do miocárdio ou doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca ou anormalidades de condução) doença ou condições cerebrovasculares que predisporiam os pacientes hipotensão (desidratação, hipovolemia e tratamento com anti-hipertensivo medicamentos). O risco de hipotensão e síncope ortostática pode ser minimizado limitando a dose inicial a 25 mg duas vezes ao dia. Se ocorrer hipotensão durante a titulação para a dose alvo, é adequado um retorno à dose anterior no esquema de titulação.
Aumentos na pressão arterial (crianças e adolescentes)
Em ensaios controlados por placebo em crianças e adolescentes com esquizofrenia (duração de 6 semanas) ou mania bipolar (duração de 3 semanas), o incidência de aumentos a qualquer momento na pressão arterial sistólica (≥20 mmHg) foi de 15,2% (51/335) para SEROQUEL e 5,5% (9/163) para placebo; a incidência de aumentos a qualquer momento na pressão arterial diastólica (≥10 mmHg) foram de 40,6% (136/335) para SEROQUEL e 24,5% (40/163) para placebo. Nas 26 semanas ensaio clínico aberto, uma criança com histórico de hipertensão relatado experimentou uma crise hipertensa. Pressão arterial em crianças e adolescentes deve ser medido no início e periodicamente durante o tratamento.
Num ensaio clínico SEROQUEL XR controlado por placebo (8 semanas de duração) em crianças e adolescentes (10 a 17 anos) com bipolar depressão, na qual a eficácia não foi estabelecida, a incidência de aumentos a qualquer momento na pressão arterial sistólica (≥20 mmHg) foi de 6,5% (6/92) para SEROQUEL XR e 6,0% (6/100) para placebo; a incidência de aumentos em qualquer o tempo na pressão arterial diastólica (≥10 mmHg) foi de 46,7% (43/92) para SEROQUEL XR e 36,0% (36/100) para placebo.
Leucopenia, Neutropenia e Agranulocitose
Na experiência de ensaios clínicos e pós-comercialização, eventos de leucopenia / neutropenia foram relatadas temporalmente relacionadas a atípicas agentes antipsicóticos, incluindo SEROQUEL. Agranulocitose (incluindo fatal casos) também foi relatado.
Possíveis fatores de risco para leucopenia / neutropenia incluem contagem baixa de células brancas preexistente (WBC) e histórico de drogas induzidas leukop
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhe em outras seções da rotulagem :
- Maior mortalidade em pacientes idosos com psicose relacionada à demência
- Pensamentos e comportamentos suicidas em adolescentes e jovens adultos
- Reações adversas cerebrovasculares, incluindo acidente vascular cerebral pacientes idosos com psicose relacionada à demência
- Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM)
- Alterações metabólicas (hiperglicemia, dislipidemia, peso ganho)
- Discinesia tardia
- Hipotensão
- Aumentos na pressão arterial (crianças e adolescentes)
- Leucopenia, neutropenia e agranulocitose
- Cataratas
- Prolongamento QT
- Convulsões
- Hipotireoidismo
- Hiperprolactinemia
- Potencial de comprometimento cognitivo e motor
- Regulação da temperatura corporal
- Disfagia
- Síndrome de descontinuação
Experiência em estudos clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos estudos clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Adultos
As informações abaixo são derivadas de um ensaio clínico banco de dados para SEROQUEL composto por mais de 4300 pacientes. Este banco de dados inclui 698 pacientes expostos ao SEROQUEL para o tratamento da depressão bipolar, 405 pacientes expostos ao SEROQUEL para o tratamento da mania bipolar aguda (monoterapia e terapia adjunta), 646 pacientes expostos ao SEROQUEL para o tratamento de manutenção do transtorno bipolar I como terapia adjuvante e aproximadamente 2600 pacientes e / ou indivíduos normais expostos a 1 ou mais doses de SEROQUEL para o tratamento da esquizofrenia. Desses, aproximadamente 4300 indivíduos, aproximadamente 4000 (2300 na esquizofrenia, 405 na bipolar aguda mania, 698 em depressão bipolar e 646 para o tratamento de manutenção de transtorno bipolar I) foram pacientes que participaram de doses múltiplas ensaios de eficácia e sua experiência corresponderam a aproximadamente 2400 anos de paciente. As condições e a duração do tratamento com SEROQUEL variaram muito e incluído (em categorias sobrepostas) rótulo aberto e duplo-cego fases dos estudos, pacientes internados e ambulatoriais, dose fixa e titulação da dose estudos e exposição a curto ou longo prazo. Reações adversas foram avaliado pela coleta de eventos adversos, resultados de exames físicos, vitais sinais, pesos, análises laboratoriais, ECGs e resultados oftalmológicos exames.
As frequências declaradas de reações adversas representam o proporção de indivíduos que experimentaram, pelo menos uma vez, um tratamento emergente reação adversa do tipo listado.
Reações adversas associadas à descontinuação de Tratamento em ensaios controlados por placebo a curto prazo
Esquizofrenia: No geral, havia pouco diferença na incidência de descontinuação devido a reações adversas (4% para SEROQUEL vs. 3% para placebo) em um conjunto de ensaios controlados. Contudo, descontinuações devido à sonolência (0,8% SEROQUEL vs. 0% placebo) e hipotensão (0,4% de SEROQUEL vs. 0% placebo) foram considerados relacionados ao medicamento.
Transtorno bipolar
Mania: No geral, descontinuações devido a adversos as reações foram de 5,7% para SEROQUEL vs. 5,1% para placebo em monoterapia e 3,6% para SEROQUEL vs. 5,9% para placebo em terapia adjuvante. Depressão: geral, as interrupções devido a reações adversas foram de 12,3% para SEROQUEL 300 mg vs. 19,0% para SEROQUEL 600 mg e 5,2% para placebo.
Reações adversas comumente observadas em curto prazo Ensaios controlados por placebo
Na terapia aguda da esquizofrenia (até 6 semanas) e ensaios de mania bipolar (até 12 semanas), o adverso mais comumente observado reações associadas ao uso de monoterapia com SEROQUEL (incidência de 5% ou maior) e observado a uma taxa no SEROQUEL pelo menos duas vezes a do placebo sonolência (18%), tontura (11%), boca seca (9%), constipação (8%), ALT aumento (5%), ganho de peso (5%) e dispepsia (5%).
Reações adversas que ocorrem com uma incidência de 2% ou Mais pacientes tratados com SÉROQUEL em ensaios controlados por placebo a curto prazo
O prescritor deve estar ciente de que as figuras no tabelas e tabulações não podem ser usadas para prever a incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica usual, onde características do paciente e outras os fatores diferem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, o as frequências citadas não podem ser comparadas com as figuras obtidas de outras clínicas investigações envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. O os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para o incidência de efeitos colaterais na população estudada.
A Tabela 9 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima por cento, das reações adversas que ocorreram durante o tratamento agudo de esquizofrenia (até 6 semanas) e mania bipolar (até 12 semanas) em 2% ou mais dos pacientes tratados com SEROQUEL (doses variando de 75 a 800 mg / dia) onde a incidência em pacientes tratados com SEROQUEL foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.
Tabela 9: Incidência de reação adversa em 3 a 12 semanas
Ensaios clínicos controlados por placebo para o tratamento da esquizofrenia e
Mania bipolar (monoterapia)
Termo preferido | SERÓQUIO (n = 719) |
PLACEBO (n = 404) |
Dor de cabeça | 21% | 14% |
Agitação | 20% | 17% |
Sonolência | 18% | 8% |
Tontura | 11% | 5% |
Boca seca | 9% | 3% |
Constipação | 8% | 3% |
Dor | 7% | 5% |
Taquicardia | 6% | 4% |
Vômitos | 6% | 5% |
Astenia | 5% | 3% |
Dispepsia | 5% | 1% |
Ganho de peso | 5% | 1% |
ALT aumentou | 5% | 1% |
Ansiedade | 4% | 3% |
Faringite | 4% | 3% |
Erupção cutânea | 4% | 2% |
Dor abdominal | 4% | 1% |
Hipotensão Postural | 4% | 1% |
Dor nas costas | 3% | 1% |
AST aumentou | 3% | 1% |
Rinite | 3% | 1% |
Febre | 2% | 1% |
Gastroenterite | 2% | 0% |
Ambliopia | 2% | 1% |
Na terapia adjuvante aguda de estudos de mania bipolar (até 3 semanas), o adverso mais comumente observado reações associadas ao uso de SEROQUEL (incidência de 5% ou mais) e observado a uma taxa de SEROQUEL pelo menos duas vezes a do placebo foram sonolência (34%), boca seca (19%), astenia (10%), constipação (10%), dor abdominal (7%), hipotensão postural (7%), faringite (6%) e ganho de peso (6%).
A tabela 10 enumera o incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de reações adversas que ocorreram durante o tratamento (até 3 semanas) de mania aguda em 2% ou mais dos pacientes tratados com SEROQUEL (doses variando de 100 a 800 mg / dia) usado como terapia adjuvante para lítio e divalproex, em que a incidência em pacientes tratados com SEROQUEL foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.
Tabela 10: Incidência de reação adversa em 3 semanas
Ensaios clínicos controlados por placebo para o tratamento da mania bipolar (adjunto
Terapia)
Termo preferido | SERÓQUIO (n = 196) |
PLACEBO (n = 203) |
Sonolência | 34% | 9% |
Boca seca | 19% | 3% |
Dor de cabeça | 17% | 13% |
Astenia | 10% | 4% |
Constipação | 10% | 5% |
Tontura | 9% | 6% |
Tremor | 8% | 7% |
Dor abdominal | 7% | 3% |
Hipotensão Postural | 7% | 2% |
Agitação | 6% | 4% |
Ganho de peso | 6% | 3% |
Faringite | 6% | 3% |
Dor nas costas | 5% | 3% |
Hipertonia | 4% | 3% |
Rinite | 4% | 2% |
Edema periférico | 4% | 2% |
Twitching | 4% | 1% |
Dispepsia | 4% | 3% |
Depressão | 3% | 2% |
Ambliopia | 3% | 2% |
Transtorno de fala | 3% | 1% |
Hipotensão | 3% | 1% |
Nível hormonal alterado | 3% | 0% |
Pesadela | 2% | 1% |
Infecção | 2% | 1% |
Febre | 2% | 1% |
Hipertensão | 2% | 1% |
Taquicardia | 2% | 1% |
Apetite aumentado | 2% | 1% |
Hipotireoidismo | 2% | 1% |
Incoordenação | 2% | 1% |
Pensando anormal | 2% | 0% |
Ansiedade | 2% | 0% |
Ataxia | 2% | 0% |
Sinusite | 2% | 1% |
Suando | 2% | 1% |
Infecção do trato urinário | 2% | 1% |
Nos estudos de depressão bipolar (até 8 semanas), o tratamento mais comumente observado emergente adverso reações associadas ao uso de SEROQUEL (incidência de 5% ou mais) e observado a uma taxa de SEROQUEL pelo menos duas vezes a do placebo foram sonolência (57%), boca seca (44%), tontura (18%), constipação (10%) e letargia (5%).
A Tabela 11 enumera o incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de reações adversas que ocorreram durante o tratamento (até 8 semanas) de depressão bipolar em 2% ou mais dos pacientes tratado com SEROQUEL (doses de 300 e 600 mg / dia) em que a incidência ocorre os pacientes tratados com SEROQUEL foram maiores que a incidência em pacientes tratados com placebo.
Tabela 11: Reação Adversa
Incidência em ensaios clínicos controlados por placebo de 8 semanas para o tratamento de
Depressão bipolar
Termo preferido | SERÓQUIO (n = 698) |
PLACEBO (n = 347) |
Sonolência3 | 57% | 15% |
Boca seca | 44% | 13% |
Tontura | 18% | 7% |
Constipação | 10% | 4% |
Fadiga | 10% | 8% |
Dispepsia | 7% | 4% |
Vômitos | 5% | 4% |
Apetite aumentado | 5% | 3% |
Letargia | 5% | 2% |
Congestão nasal | 5% | 3% |
Hipotensão Ortostática | 4% | 3% |
Akathisia | 4% | 1% |
Palpitações | 4% | 1% |
Visão turva | 4% | 2% |
Peso aumentado | 4% | 1% |
Artralgia | 3% | 2% |
Parestesia | 3% | 2% |
Tosse | 3% | 1% |
Transtorno extrapiramidal | 3% | 1% |
Irritabilidade | 3% | 1% |
Disarthria | 3% | 0% |
Hipersônia | 3% | 0% |
Congestão de Pecados | 2% | 1% |
Sonhos anormais | 2% | 1% |
Tremor | 2% | 1% |
Doença do Refluxo Gastroesofágico | 2% | 1% |
Dor na extremidade | 2% | 1% |
Astenia | 2% | 1% |
Transtorno de Equilíbrio | 2% | 1% |
Hipoestesia | 2% | 1% |
Disfagia | 2% | 0% |
Síndrome das Pernas Inquietas | 2% | 0% |
3 A sonolência combina termos de reação adversa sonolência e sedação |
Explorações para interações com base no sexo, idade e raça, não revelou nenhum significado clínico diferenças na ocorrência de reação adversa com base nelas fatores demográficos.
Dependência da dose do adverso Reações em ensaios de curto prazo, controlados por placebo
Adverso relacionado à dose Reações: Espontaneamente desencadeou dados de reações adversas de um estudo de esquizofrenia comparando cinco doses fixas de SEROQUEL (75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg e 750 mg / dia) ao placebo foram explorados quanto à relação dose das reações adversas. Regressão logística as análises revelaram uma resposta à dose positiva (p <0,05) para o seguinte reações adversas: dispepsia, dor abdominal e ganho de peso.
Reações adversas em ensaios clínicos com quetiapina e não listados em outras partes do rótulo :
As seguintes reações adversas também foram relatados com quetiapina: pesadelos, hipersensibilidade e elevações da creatina fosfoquinase sérica (não associada à SMN) galactorréia, bradicardia (que pode ocorrer no início ou próximo do tratamento e estar associado a hipotensão e / ou síncope) plaquetas diminuídas sonambulismo (e outros eventos relacionados), elevações nos níveis gama-GT hipotermia e priapismo.
Sintomas extrapiramidais (EPS)
Distonia
Efeito de classe: Sintomas de distonia contrações anormais prolongadas de grupos musculares podem ocorrer em suscetíveis indivíduos durante os primeiros dias de tratamento. Os sintomas distônicos incluem: espasmo dos músculos do pescoço, às vezes progredindo para o aperto da garganta dificuldade de deglutição, dificuldade em respirar e / ou protrusão da língua. Embora esses sintomas possam ocorrer em doses baixas, eles ocorrem com mais frequência e com maior gravidade com alta potência e em doses mais altas de primeira geração medicamentos antipsicóticos. Um risco elevado de distonia aguda é observado em homens e faixas etárias mais jovens.
Quatro métodos foram usados medir EPS: (1) pontuação total de Simpson-Angus (variação média da linha de base) qual avalia Parkinsonismo e acatisia, (2) Escala de Classificação Barnes Akathisia (BARS) Pontuação da Avaliação Global, (3) incidência de reclamações espontâneas de EPS (akatisia, acinesia, rigidez da roda dentada, síndrome extrapiramidal, hipertonia, hipocinésia, rigidez do pescoço e tremor) e (4) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar EPS emergente .
Adultos: Dados de um ensaio clínico de 6 semanas de esquizofrenia comparando cinco doses fixas de SEROQUEL (75, 150, 300, 600, 750 mg / dia) fornecidas evidência da falta de sintomas extrapiramidais emergentes do tratamento (EPS) e relação à dose para EPS associada ao tratamento com SEROQUEL. Três métodos foram usado para medir o EPS: (1) pontuação total de Simpson-Angus (variação média em relação à linha de base) que avalia o parkinsonismo e a acatisia, (2) incidência de espontânea queixas de EPS (akatisia, acinesia, rigidez da roda dentada, extrapiramidal síndrome, hipertonia, hipocinésia, rigidez do pescoço e tremor) e (3) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar a EPS emergente
Na Tabela 12, o evento distônico incluiu rigidez nucal hipertonia, distonia, rigidez muscular, oculogiração; parkinsonismo incluído rigidez da roda dentada, tremor, baba, hipocinésia; akathisia incluiu acatisia agitação psicomotor; o evento discinético incluiu discinesia tardia discinesia, coreoatetose; e outros eventos extrapiramidais incluídos inquietação, distúrbio extrapiramidal, distúrbio do movimento.
Tabela 12: Reações adversas associadas ao EPS em a
Esquizofrenia de Fase III de Dose Múltipla Controlada por Placebo
Teste (duração de 6 semanas)
Termo preferido | SERÓQUIO 75 mg / dia (N = 53) |
SERÓQUIO 150 mg / dia (N = 48) |
SERÓQUIO 300 mg / dia (N = 52) |
SERÓQUIO 600 mg / dia (N = 51) |
SERÓQUIO 750 mg / dia (N = 54) |
Placebo (N = 51) |
||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
Evento distônico | 2 | 3.8 | 2 | 4.2 | 0 | 0.0 | 2 | 3.9 | 3 | 5.6 | 4 | 7.8 |
Parkinsonismo | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 1 | 1.9 | 1 | 2.0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Akathisia | 1 | 1.9 | 1 | 2.1 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Evento dyskinetic | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 2.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
Outro evento extrapiramidal | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 3 | 5.8 | 3 | 5.9 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Taxas de incidência de parkinsonismo como medido pela pontuação total de Simpson-Angus para placebo e pelas cinco doses fixas (75, 150, 300, 600, 750 mg / dia) foram: -0,6; -1,0, -1,2; -1,6; -1,8 e -1,8. A taxa de uso de medicamentos anticolinérgicos no tratamento de EPS emergente para placebo e as cinco doses fixas foram: 14%; 11%; 10%; 8%; 12% e 11%.
Em seis adicionais ensaios clínicos controlados por placebo (3 em mania aguda e 3 em esquizofrenia) usando doses variáveis de SEROQUEL, não houve diferenças entre os Grupos de tratamento com SEROQUEL e placebo na incidência de EPS, conforme avaliado por Pontuações totais de Simpson-Angus, reclamações espontâneas de EPS e uso de medicamentos anticolinérgicos concomitantes para tratar a EPS
Em dois controlados por placebo ensaios clínicos para o tratamento da depressão bipolar utilizando 300 mg e 600 mg de SEROQUEL, a incidência de reações adversas potencialmente relacionadas ao EPS foi 12% nos dois grupos de doses e 6% no grupo placebo. Nestes estudos, o incidência de reações adversas individuais (akathisia, distúrbio extrapiramidal, tremor, discinesia, distonia, inquietação, contrações musculares involuntárias hiperatividade psicomotor e rigidez muscular) eram geralmente baixos e não exceder 4% em qualquer grupo de tratamento.
Os 3 grupos de tratamento foram mudança média semelhante na pontuação total do SAS e na pontuação da Avaliação Global do BARS em o fim do tratamento. O uso de medicamentos anticolinérgicos concomitantes foi pouco frequente e semelhante nos três grupos de tratamento.
Crianças e adolescentes
As informações abaixo são derivadas de um ensaio clínico banco de dados para SEROQUEL composto por mais de 1000 pacientes pediátricos. Este banco de dados inclui 677 pacientes expostos ao SEROQUEL para o tratamento da esquizofrenia e 393 crianças e adolescentes (10 a 17 anos) expostos ao SEROQUEL para o tratamento da mania bipolar aguda.
Reações adversas associadas à descontinuação de Tratamento em ensaios de curto prazo, controlados por placebo
Esquizofrenia: A incidência de descontinuação devido a reações adversas em pacientes tratados com quetiapina e tratados com placebo foi de 8,2% e 2,7%, respectivamente. O evento adverso que levou à descontinuação em 1% ou mais dos pacientes em uso de SEROQUEL e com maior incidência que o placebo foi sonolência (2,7% e 0% para o placebo).
Bipolar I Mania: A incidência de descontinuação devido a reações adversas em pacientes tratados com quetiapina e tratados com placebo foi de 11,4% e 4,4%, respectivamente. As reações adversas que levam a descontinuação em 2% ou mais dos pacientes em SEROQUEL e em maior incidência que o placebo foram sonolência (4,1% vs. 1,1%) e fadiga (2,1% vs. 0).
Reações adversas comumente observadas em curto prazo Ensaios controlados por placebo
Na terapia para esquizofrenia (até 6 semanas), o máximo reações adversas comumente observadas associadas ao uso de quetiapina em adolescentes (incidência igual ou superior a 5% e incidência de quetiapina pelo menos duas vezes que para o placebo) foram sonolência (34%), tontura (12%), boca seca (7%) taquicardia (7%).
Na terapia da mania bipolar (até 3 semanas), o máximo reações adversas comumente observadas associadas ao uso de quetiapina em crianças e adolescentes (incidência de 5% ou mais e incidência de quetiapina pelo menos duas vezes o placebo) foram sonolência (53%), tontura (18%) fadiga (11%), aumento do apetite (9%), náusea (8%), vômito (8%), taquicardia (7%), boca seca (7%) e peso aumentado (6%).
Em um estudo SEROQUEL XR agudo (8 semanas) em crianças e adolescentes (10 a 17 anos) com depressão bipolar, na qual a eficácia foi não estabelecidas, as reações adversas mais comumente observadas associadas o uso de SEROQUEL XR (incidência de 5% ou mais e pelo menos o dobro do que para placebo) foram tonturas 7%, diarréia 5%, fadiga 5% e náusea 5%.
Reações adversas que ocorrem com uma incidência de ≥ 2% Entre os pacientes tratados com SEROQUEL em ensaios controlados por placebo a curto prazo
Esquizofrenia (adolescentes, 13 - 17 anos)
As seguintes descobertas foram baseadas em 6 semanas estudo controlado por placebo, no qual a quetiapina foi administrada em ambas as doses de 400 ou 800 mg / dia.
A Tabela 13 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima porcentagem, de reações adversas emergentes ao tratamento que ocorreram durante o tratamento (até 6 semanas) de esquizofrenia em 2% ou mais dos pacientes tratados SERÓQUILO (doses de 400 ou 800 mg / dia) em que a incidência em pacientes tratados com SEROQUEL foi pelo menos o dobro da incidência em pacientes tratados com placebo.
Eventos adversos potencialmente relacionados à dose maior frequência no grupo de 800 mg em comparação com o grupo de 400 mg incluído tontura (8% vs. 15%), boca seca (4% vs. 10%) e taquicardia (6% vs. 11%).
Tabela 13: Incidência de reação adversa em uma semana de 6 semanas
Ensaio clínico controlado por placebo para o tratamento da esquizofrenia em
Pacientes adolescentes
Termo preferido | SERÓQUIO 400 mg (n = 73) |
SERÓQUIO 800 mg (n = 74) |
Placebo (n = 75) |
Sonolência1 | 33% | 35% | 11% |
Tontura | 8% | 15% | 5% |
Boca seca | 4% | 10% | 1% |
Taquicardia2 | 6% | 11% | 0% |
Irritabilidade | 3% | 5% | 0% |
Artralgia | 1% | 3% | 0% |
Astenia | 1% | 3% | 1% |
Dor nas costas | 1% | 3% | 0% |
Dispneia | 0% | 3% | 0% |
Dor abdominal | 3% | 1% | 0% |
Anorexia | 3% | 1% | 0% |
Abscesso dentário | 3% | 1% | 0% |
Discinesia | 3% | 0% | 0% |
Epistaxe | 3% | 0% | 1% |
Rigidez muscular | 3% | 0% | 0% |
1A sonolência combina termos de reação adversa
sonolência e sedação. 2A taquicardia combina termos de reação adversa taquicardia e seio taquicardia. |
Bipolar I Mania (Crianças e adolescentes de 10 a 17 anos)
As seguintes descobertas foram com base em um estudo de três semanas controlado por placebo, no qual a quetiapina foi administrada em doses de 400 ou 600 mg / dia.
Adverso comumente observado Reações
Na terapia da mania bipolar (até 3 semanas) as reações adversas mais comumente observadas associadas ao uso de quetiapina em crianças e adolescentes (incidência igual ou superior a 5% e incidência de quetiapina pelo menos duas vezes a do placebo) foram sonolência (53%) tontura (18%), fadiga (11%), aumento do apetite (9%), náusea (8%), vômito (8%), taquicardia (7%), boca seca (7%) e peso aumentado (6%).
A tabela 14 enumera o incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de tratamento adverso emergente reações que ocorreram durante o tratamento (até 3 semanas) de mania bipolar em 2% ou mais pacientes tratados com SEROQUEL (doses de 400 ou 600 mg / dia) onde o a incidência em pacientes tratados com SEROQUEL foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.
Eventos adversos que foram potencialmente relacionado à dose com maior frequência no grupo de 600 mg em comparação com o grupo de 400 mg incluiu sonolência (50% vs. 57%), náusea (6% vs. 10%) e taquicardia (6% vs. 9%).
Tabela 14: Reações adversas
em um ensaio clínico controlado por placebo de 3 semanas para o tratamento de bipolar
Mania em crianças e pacientes adolescentes
Termo preferido | SERÓQUIO 400 mg (n = 95) |
SERÓQUIO 600 mg (n = 98) |
Placebo (n = 90) |
Sonolência1 | 50% | 57% | 14% |
Tontura | 19% | 17% | 2% |
Náusea | 6% | 10% | 4% |
Fadiga | 14% | 9% | 4% |
Apetite aumentado | 10% | 9% | 1% |
Taquicardia2 | 6% | 9% | 1% |
Boca seca | 7% | 7% | 0% |
Vômitos | 8% | 7% | 3% |
Congestão nasal | 3% | 6% | 2% |
Peso aumentado | 6% | 6% | 0% |
Irritabilidade | 3% | 5% | 1% |
Pirexia | 1% | 4% | 1% |
Agressão | 1% | 3% | 0% |
Rigidez músculo-esquelética | 1% | 3% | 1% |
Sobredosagem acidental | 0% | 2% | 0% |
Acne | 3% | 2% | 0% |
Artralgia | 4% | 2% | 1% |
Letargia | 2% | 2% | 0% |
Pallor | 1% | 2% | 0% |
Desconforto estomacal | 4% | 2% | 1% |
Síncope | 2% | 2% | 0% |
Visão turva | 3% | 2% | 0% |
Constipação | 4% | 2% | 0% |
Dor no ouvido | 2% | 0% | 0% |
Parestesia | 2% | 0% | 0% |
Congestão de Pecados | 3% | 0% | 0% |
Sede | 2% | 0% | 0% |
1A somolência combina termos de reações adversas
sonolência e sedação. 2A taquicardia combina adversos |
Categoria C da gravidez :
Resumo do risco
Não há estudos adequados e bem controlados de Uso de SÉROQUEL em mulheres grávidas. Na literatura publicada limitada, não havia principais malformações associadas à exposição à quetiapina durante a gravidez. No estudos com animais, ocorreu toxicidade embrião-fetal. Quetiapina deve ser usada durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Dados humanos
Existem dados publicados limitados sobre o uso de quetiapina para tratamento de esquizofrenia e outros distúrbios psiquiátricos durante gravidez. Em um estudo observacional prospectivo, 21 mulheres expostas à quetiapina e outros medicamentos psicoativos durante a gravidez deram à luz bebês sem grandes malformações. Entre outras 42 crianças nascidas de mulheres grávidas que usaram quetiapina durante a gravidez, não foram relatadas grandes malformações (uma estudo de 36 mulheres, 6 relatos de casos). Devido ao número limitado de expostos gestações, esses dados pós-comercialização não estimam com segurança a frequência ou ausência de resultados adversos. Neonatos expostos a medicamentos antipsicóticos (incluindo SERÓQUILO), durante o terceiro trimestre de gravidez, estão em risco sintomas extrapiramidais e / ou de abstinência após o parto. Houve relatos de agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, respiratória angústia e distúrbio alimentar nesses neonatos. Essas complicações têm variado em gravidade; enquanto em alguns casos os sintomas foram autolimitados, em outros casos, os neonatos exigiram apoio da unidade de terapia intensiva e prolongaram-se hospitalização.
Dados de animais
Quando ratos e coelhos prenhes foram expostos à quetiapina durante a organogênese, não houve efeito teratogênico em doses de até 2,4 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) para esquizofrenia de 800 mg / dia na área de superfície corporal de mg / m². No entanto, havia evidências de toxicidade embrião-fetal, que incluiu atrasos na ossificação esquelética aproximadamente 1 e 2 vezes o MRHD de 800 mg / dia em ratos e coelhos e uma incidência aumentada de flexão do carpo / tarso (menor anomalia do tecido mole) em fetos de coelho a aproximadamente 2 vezes o MRHD. Além disso, pesos fetais foram diminuídos em ambas as espécies. Toxicidade materna (observada como diminuição do corpo pesos e / ou morte) ocorreram 2 vezes o MRHD em ratos e aproximadamente 1-2 vezes o MRHD (todas as doses testadas) em coelhos.
Em um estudo reprodutivo peri / pós-natal em ratos, não efeitos relacionados a drogas foram observados quando as barragens grávidas foram tratadas quetiapina nas doses 0,01, 0,12 e 0,24 vezes o MRHD de 800 mg / dia com base mg / m² de superfície corporal. No entanto, em um período peri / pós-natal preliminar estudo, houve aumento na morte de fetos e filhotes e diminuição da média peso da ninhada 3 vezes o MRHD .
As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhe em outras seções da rotulagem :
- Maior mortalidade em pacientes idosos com psicose relacionada à demência
- Pensamentos e comportamentos suicidas em adolescentes e jovens adultos
- Reações adversas cerebrovasculares, incluindo acidente vascular cerebral pacientes idosos com psicose relacionada à demência
- Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM)
- Alterações metabólicas (hiperglicemia, dislipidemia, peso ganho)
- Discinesia tardia
- Hipotensão
- Aumentos na pressão arterial (crianças e adolescentes)
- Leucopenia, neutropenia e agranulocitose
- Cataratas
- Prolongamento QT
- Convulsões
- Hipotireoidismo
- Hiperprolactinemia
- Potencial de comprometimento cognitivo e motor
- Regulação da temperatura corporal
- Disfagia
- Síndrome de descontinuação
Experiência em estudos clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos estudos clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Adultos
As informações abaixo são derivadas de um ensaio clínico banco de dados para SEROQUEL composto por mais de 4300 pacientes. Este banco de dados inclui 698 pacientes expostos ao SEROQUEL para o tratamento da depressão bipolar, 405 pacientes expostos ao SEROQUEL para o tratamento da mania bipolar aguda (monoterapia e terapia adjunta), 646 pacientes expostos ao SEROQUEL para o tratamento de manutenção do transtorno bipolar I como terapia adjuvante e aproximadamente 2600 pacientes e / ou indivíduos normais expostos a 1 ou mais doses de SEROQUEL para o tratamento da esquizofrenia. Desses, aproximadamente 4300 indivíduos, aproximadamente 4000 (2300 na esquizofrenia, 405 na bipolar aguda mania, 698 em depressão bipolar e 646 para o tratamento de manutenção de transtorno bipolar I) foram pacientes que participaram de doses múltiplas ensaios de eficácia e sua experiência corresponderam a aproximadamente 2400 anos de paciente. As condições e a duração do tratamento com SEROQUEL variaram muito e incluído (em categorias sobrepostas) rótulo aberto e duplo-cego fases dos estudos, pacientes internados e ambulatoriais, dose fixa e titulação da dose estudos e exposição a curto ou longo prazo. Reações adversas foram avaliado pela coleta de eventos adversos, resultados de exames físicos, vitais sinais, pesos, análises laboratoriais, ECGs e resultados oftalmológicos exames.
As frequências declaradas de reações adversas representam o proporção de indivíduos que experimentaram, pelo menos uma vez, um tratamento emergente reação adversa do tipo listado.
Reações adversas associadas à descontinuação de Tratamento em ensaios controlados por placebo a curto prazo
Esquizofrenia: No geral, havia pouco diferença na incidência de descontinuação devido a reações adversas (4% para SEROQUEL vs. 3% para placebo) em um conjunto de ensaios controlados. Contudo, descontinuações devido à sonolência (0,8% SEROQUEL vs. 0% placebo) e hipotensão (0,4% de SEROQUEL vs. 0% placebo) foram considerados relacionados ao medicamento.
Transtorno bipolar
Mania: No geral, descontinuações devido a adversos as reações foram de 5,7% para SEROQUEL vs. 5,1% para placebo em monoterapia e 3,6% para SEROQUEL vs. 5,9% para placebo em terapia adjuvante. Depressão: geral, as interrupções devido a reações adversas foram de 12,3% para SEROQUEL 300 mg vs. 19,0% para SEROQUEL 600 mg e 5,2% para placebo.
Reações adversas comumente observadas em curto prazo Ensaios controlados por placebo
Na terapia aguda da esquizofrenia (até 6 semanas) e ensaios de mania bipolar (até 12 semanas), o adverso mais comumente observado reações associadas ao uso de monoterapia com SEROQUEL (incidência de 5% ou maior) e observado a uma taxa no SEROQUEL pelo menos duas vezes a do placebo sonolência (18%), tontura (11%), boca seca (9%), constipação (8%), ALT aumento (5%), ganho de peso (5%) e dispepsia (5%).
Reações adversas que ocorrem com uma incidência de 2% ou Mais entre os pacientes tratados com SEROQUEL em ensaios controlados por placebo a curto prazo
O prescritor deve estar ciente de que as figuras no tabelas e tabulações não podem ser usadas para prever a incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica usual, onde características do paciente e outras os fatores diferem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, o as frequências citadas não podem ser comparadas com as figuras obtidas de outras clínicas investigações envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. O os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para o incidência de efeitos colaterais na população estudada.
A Tabela 9 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima por cento, das reações adversas que ocorreram durante o tratamento agudo de esquizofrenia (até 6 semanas) e mania bipolar (até 12 semanas) em 2% ou mais dos pacientes tratados com SEROQUEL (doses variando de 75 a 800 mg / dia) onde a incidência em pacientes tratados com SEROQUEL foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.
Tabela 9: Incidência de reação adversa em 3 a 12 semanas
Ensaios clínicos controlados por placebo para o tratamento da esquizofrenia e
Mania bipolar (monoterapia)
Termo preferido | SERÓQUIO (n = 719) |
PLACEBO (n = 404) |
Dor de cabeça | 21% | 14% |
Agitação | 20% | 17% |
Sonolência | 18% | 8% |
Tontura | 11% | 5% |
Boca seca | 9% | 3% |
Constipação | 8% | 3% |
Dor | 7% | 5% |
Taquicardia | 6% | 4% |
Vômitos | 6% | 5% |
Astenia | 5% | 3% |
Dispepsia | 5% | 1% |
Ganho de peso | 5% | 1% |
ALT aumentou | 5% | 1% |
Ansiedade | 4% | 3% |
Faringite | 4% | 3% |
Erupção cutânea | 4% | 2% |
Dor abdominal | 4% | 1% |
Hipotensão Postural | 4% | 1% |
Dor nas costas | 3% | 1% |
AST aumentou | 3% | 1% |
Rinite | 3% | 1% |
Febre | 2% | 1% |
Gastroenterite | 2% | 0% |
Ambliopia | 2% | 1% |
Na terapia adjuvante aguda de estudos de mania bipolar (até 3 semanas), o adverso mais comumente observado reações associadas ao uso de SEROQUEL (incidência de 5% ou mais) e observado a uma taxa de SEROQUEL pelo menos duas vezes a do placebo foram sonolência (34%), boca seca (19%), astenia (10%), constipação (10%), dor abdominal (7%), hipotensão postural (7%), faringite (6%) e ganho de peso (6%).
A tabela 10 enumera o incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de reações adversas que ocorreram durante o tratamento (até 3 semanas) de mania aguda em 2% ou mais dos pacientes tratados com SEROQUEL (doses variando de 100 a 800 mg / dia) usado como terapia adjuvante para lítio e divalproex, em que a incidência em pacientes tratados com SEROQUEL foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.
Tabela 10: Incidência de reação adversa em 3 semanas
Ensaios clínicos controlados por placebo para o tratamento da mania bipolar (adjunto
Terapia)
Termo preferido | SERÓQUIO (n = 196) |
PLACEBO (n = 203) |
Sonolência | 34% | 9% |
Boca seca | 19% | 3% |
Dor de cabeça | 17% | 13% |
Astenia | 10% | 4% |
Constipação | 10% | 5% |
Tontura | 9% | 6% |
Tremor | 8% | 7% |
Dor abdominal | 7% | 3% |
Hipotensão Postural | 7% | 2% |
Agitação | 6% | 4% |
Ganho de peso | 6% | 3% |
Faringite | 6% | 3% |
Dor nas costas | 5% | 3% |
Hipertonia | 4% | 3% |
Rinite | 4% | 2% |
Edema periférico | 4% | 2% |
Twitching | 4% | 1% |
Dispepsia | 4% | 3% |
Depressão | 3% | 2% |
Ambliopia | 3% | 2% |
Transtorno de fala | 3% | 1% |
Hipotensão | 3% | 1% |
Nível hormonal alterado | 3% | 0% |
Pesadela | 2% | 1% |
Infecção | 2% | 1% |
Febre | 2% | 1% |
Hipertensão | 2% | 1% |
Taquicardia | 2% | 1% |
Apetite aumentado | 2% | 1% |
Hipotireoidismo | 2% | 1% |
Incoordenação | 2% | 1% |
Pensando anormal | 2% | 0% |
Ansiedade | 2% | 0% |
Ataxia | 2% | 0% |
Sinusite | 2% | 1% |
Suando | 2% | 1% |
Infecção do trato urinário | 2% | 1% |
Nos estudos de depressão bipolar (até 8 semanas), o tratamento mais comumente observado emergente adverso reações associadas ao uso de SEROQUEL (incidência de 5% ou mais) e observado a uma taxa de SEROQUEL pelo menos duas vezes a do placebo foram sonolência (57%), boca seca (44%), tontura (18%), constipação (10%) e letargia (5%).
A Tabela 11 enumera o incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de reações adversas que ocorreram durante o tratamento (até 8 semanas) de depressão bipolar em 2% ou mais dos pacientes tratado com SEROQUEL (doses de 300 e 600 mg / dia) em que a incidência ocorre os pacientes tratados com SEROQUEL foram maiores que a incidência em pacientes tratados com placebo.
Tabela 11: Reação Adversa
Incidência em ensaios clínicos controlados por placebo de 8 semanas para o tratamento de
Depressão bipolar
Termo preferido | SERÓQUIO (n = 698) |
PLACEBO (n = 347) |
Sonolência3 | 57% | 15% |
Boca seca | 44% | 13% |
Tontura | 18% | 7% |
Constipação | 10% | 4% |
Fadiga | 10% | 8% |
Dispepsia | 7% | 4% |
Vômitos | 5% | 4% |
Apetite aumentado | 5% | 3% |
Letargia | 5% | 2% |
Congestão nasal | 5% | 3% |
Hipotensão Ortostática | 4% | 3% |
Akathisia | 4% | 1% |
Palpitações | 4% | 1% |
Visão turva | 4% | 2% |
Peso aumentado | 4% | 1% |
Artralgia | 3% | 2% |
Parestesia | 3% | 2% |
Tosse | 3% | 1% |
Transtorno extrapiramidal | 3% | 1% |
Irritabilidade | 3% | 1% |
Disarthria | 3% | 0% |
Hipersônia | 3% | 0% |
Congestão de Pecados | 2% | 1% |
Sonhos anormais | 2% | 1% |
Tremor | 2% | 1% |
Doença do Refluxo Gastroesofágico | 2% | 1% |
Dor na extremidade | 2% | 1% |
Astenia | 2% | 1% |
Transtorno de Equilíbrio | 2% | 1% |
Hipoestesia | 2% | 1% |
Disfagia | 2% | 0% |
Síndrome das Pernas Inquietas | 2% | 0% |
3 A sonolência combina termos de reação adversa sonolência e sedação |
Explorações para interações com base no sexo, idade e raça, não revelou nenhum significado clínico diferenças na ocorrência de reação adversa com base nelas fatores demográficos.
Dependência da dose do adverso Reações em ensaios de curto prazo, controlados por placebo
Adverso relacionado à dose Reações: Espontaneamente desencadeou dados de reações adversas de um estudo de esquizofrenia comparando cinco doses fixas de SEROQUEL (75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg e 750 mg / dia) ao placebo foram explorados quanto à relação dose das reações adversas. Regressão logística as análises revelaram uma resposta à dose positiva (p <0,05) para o seguinte reações adversas: dispepsia, dor abdominal e ganho de peso.
Reações adversas em ensaios clínicos com quetiapina e não listados em outras partes do rótulo :
As seguintes reações adversas também foram relatados com quetiapina: pesadelos, hipersensibilidade e elevações da creatina fosfoquinase sérica (não associada à SMN) galactorréia, bradicardia (que pode ocorrer no início ou próximo do tratamento e estar associado a hipotensão e / ou síncope) plaquetas diminuídas sonambulismo (e outros eventos relacionados), elevações nos níveis gama-GT hipotermia e priapismo.
Sintomas extrapiramidais (EPS)
Distonia
Efeito de classe: Sintomas de distonia contrações anormais prolongadas de grupos musculares podem ocorrer em suscetíveis indivíduos durante os primeiros dias de tratamento. Os sintomas distônicos incluem: espasmo dos músculos do pescoço, às vezes progredindo para o aperto da garganta dificuldade de deglutição, dificuldade em respirar e / ou protrusão da língua. Embora esses sintomas possam ocorrer em doses baixas, eles ocorrem com mais frequência e com maior gravidade com alta potência e em doses mais altas de primeira geração medicamentos antipsicóticos. Um risco elevado de distonia aguda é observado em homens e faixas etárias mais jovens.
Quatro métodos foram usados medir EPS: (1) pontuação total de Simpson-Angus (variação média da linha de base) qual avalia Parkinsonismo e acatisia, (2) Escala de Classificação Barnes Akathisia (BARS) Pontuação da Avaliação Global, (3) incidência de reclamações espontâneas de EPS (akatisia, acinesia, rigidez da roda dentada, síndrome extrapiramidal, hipertonia, hipocinésia, rigidez do pescoço e tremor) e (4) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar EPS emergente .
Adultos: Dados de um ensaio clínico de 6 semanas de esquizofrenia comparando cinco doses fixas de SEROQUEL (75, 150, 300, 600, 750 mg / dia) fornecidas evidência da falta de sintomas extrapiramidais emergentes do tratamento (EPS) e relação à dose para EPS associada ao tratamento com SEROQUEL. Três métodos foram usado para medir o EPS: (1) pontuação total de Simpson-Angus (variação média em relação à linha de base) que avalia o parkinsonismo e a acatisia, (2) incidência de espontânea queixas de EPS (akatisia, acinesia, rigidez da roda dentada, extrapiramidal síndrome, hipertonia, hipocinésia, rigidez do pescoço e tremor) e (3) uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar a EPS emergente
Na Tabela 12, o evento distônico incluiu rigidez nucal hipertonia, distonia, rigidez muscular, oculogiração; parkinsonismo incluído rigidez da roda dentada, tremor, baba, hipocinésia; akathisia incluiu acatisia agitação psicomotor; o evento discinético incluiu discinesia tardia discinesia, coreoatetose; e outros eventos extrapiramidais incluídos inquietação, distúrbio extrapiramidal, distúrbio do movimento.
Tabela 12: Reações adversas associadas ao EPS em a
Esquizofrenia de Fase III de Dose Múltipla Controlada por Placebo
Teste (duração de 6 semanas)
Termo preferido | SERÓQUIO 75 mg / dia (N = 53) |
SERÓQUIO 150 mg / dia (N = 48) |
SERÓQUIO 300 mg / dia (N = 52) |
SERÓQUIO 600 mg / dia (N = 51) |
SERÓQUIO 750 mg / dia (N = 54) |
Placebo (N = 51) |
||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
Evento distônico | 2 | 3.8 | 2 | 4.2 | 0 | 0.0 | 2 | 3.9 | 3 | 5.6 | 4 | 7.8 |
Parkinsonismo | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 1 | 1.9 | 1 | 2.0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Akathisia | 1 | 1.9 | 1 | 2.1 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Evento dyskinetic | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 2.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
Outro evento extrapiramidal | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 3 | 5.8 | 3 | 5.9 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Taxas de incidência de parkinsonismo como medido pela pontuação total de Simpson-Angus para placebo e pelas cinco doses fixas (75, 150, 300, 600, 750 mg / dia) foram: -0,6; -1,0, -1,2; -1,6; -1,8 e -1,8. A taxa de uso de medicamentos anticolinérgicos no tratamento de EPS emergente para placebo e as cinco doses fixas foram: 14%; 11%; 10%; 8%; 12% e 11%.
Em seis adicionais ensaios clínicos controlados por placebo (3 em mania aguda e 3 em esquizofrenia) usando doses variáveis de SEROQUEL, não houve diferenças entre os Grupos de tratamento com SEROQUEL e placebo na incidência de EPS, conforme avaliado por Pontuações totais de Simpson-Angus, reclamações espontâneas de EPS e uso de medicamentos anticolinérgicos concomitantes para tratar a EPS
Em dois controlados por placebo ensaios clínicos para o tratamento da depressão bipolar utilizando 300 mg e 600 mg de SEROQUEL, a incidência de reações adversas potencialmente relacionadas ao EPS foi 12% nos dois grupos de doses e 6% no grupo placebo. Nestes estudos, o incidência de reações adversas individuais (akathisia, distúrbio extrapiramidal, tremor, discinesia, distonia, inquietação, contrações musculares involuntárias hiperatividade psicomotor e rigidez muscular) eram geralmente baixos e não exceder 4% em qualquer grupo de tratamento.
Os 3 grupos de tratamento foram mudança média semelhante na pontuação total do SAS e na pontuação da Avaliação Global do BARS em o fim do tratamento. O uso de medicamentos anticolinérgicos concomitantes foi pouco frequente e semelhante nos três grupos de tratamento.
Crianças e adolescentes
As informações abaixo são derivadas de um ensaio clínico banco de dados para SEROQUEL composto por mais de 1000 pacientes pediátricos. Este banco de dados inclui 677 pacientes expostos ao SEROQUEL para o tratamento da esquizofrenia e 393 crianças e adolescentes (10 a 17 anos) expostos ao SEROQUEL para o tratamento da mania bipolar aguda.
Reações adversas associadas à descontinuação de Tratamento em ensaios de curto prazo, controlados por placebo
Esquizofrenia: A incidência de descontinuação devido a reações adversas em pacientes tratados com quetiapina e tratados com placebo foi de 8,2% e 2,7%, respectivamente. O evento adverso que levou à descontinuação em 1% ou mais dos pacientes em uso de SEROQUEL e com maior incidência que o placebo foi sonolência (2,7% e 0% para o placebo).
Bipolar I Mania: A incidência de descontinuação devido a reações adversas em pacientes tratados com quetiapina e tratados com placebo foi de 11,4% e 4,4%, respectivamente. As reações adversas que levam a descontinuação em 2% ou mais dos pacientes em SEROQUEL e em maior incidência que o placebo foram sonolência (4,1% vs. 1,1%) e fadiga (2,1% vs. 0).
Reações adversas comumente observadas em curto prazo Ensaios controlados por placebo
Na terapia para esquizofrenia (até 6 semanas), o máximo reações adversas comumente observadas associadas ao uso de quetiapina em adolescentes (incidência igual ou superior a 5% e incidência de quetiapina pelo menos duas vezes que para o placebo) foram sonolência (34%), tontura (12%), boca seca (7%) taquicardia (7%).
Na terapia da mania bipolar (até 3 semanas), o máximo reações adversas comumente observadas associadas ao uso de quetiapina em crianças e adolescentes (incidência de 5% ou mais e incidência de quetiapina pelo menos duas vezes o placebo) foram sonolência (53%), tontura (18%) fadiga (11%), aumento do apetite (9%), náusea (8%), vômito (8%), taquicardia (7%), boca seca (7%) e peso aumentado (6%).
Em um estudo SEROQUEL XR agudo (8 semanas) em crianças e adolescentes (10 a 17 anos) com depressão bipolar, na qual a eficácia foi não estabelecidas, as reações adversas mais comumente observadas associadas o uso de SEROQUEL XR (incidência de 5% ou mais e pelo menos o dobro do que para placebo) foram tonturas 7%, diarréia 5%, fadiga 5% e náusea 5%.
Reações adversas que ocorrem com uma incidência de ≥ 2% Entre os pacientes tratados com SEROQUEL em ensaios controlados por placebo a curto prazo
Esquizofrenia (adolescentes, 13 - 17 anos)
As seguintes descobertas foram baseadas em 6 semanas estudo controlado por placebo, no qual a quetiapina foi administrada em ambas as doses de 400 ou 800 mg / dia.
A Tabela 13 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima porcentagem, de reações adversas emergentes ao tratamento que ocorreram durante o tratamento (até 6 semanas) de esquizofrenia em 2% ou mais dos pacientes tratados SERÓQUILO (doses de 400 ou 800 mg / dia) em que a incidência em pacientes tratados com SEROQUEL foi pelo menos o dobro da incidência em pacientes tratados com placebo.
Eventos adversos potencialmente relacionados à dose maior frequência no grupo de 800 mg em comparação com o grupo de 400 mg incluído tontura (8% vs. 15%), boca seca (4% vs. 10%) e taquicardia (6% vs. 11%).
Tabela 13: Incidência de reação adversa em uma semana de 6 semanas
Ensaio clínico controlado por placebo para o tratamento da esquizofrenia em
Pacientes adolescentes
Termo preferido | SERÓQUIO 400 mg (n = 73) |
SERÓQUIO 800 mg (n = 74) |
Placebo (n = 75) |
Sonolência1 | 33% | 35% | 11% |
Tontura | 8% | 15% | 5% |
Boca seca | 4% | 10% | 1% |
Taquicardia2 | 6% | 11% | 0% |
Irritabilidade | 3% | 5% | 0% |
Artralgia | 1% | 3% | 0% |
Astenia | 1% | 3% | 1% |
Dor nas costas | 1% | 3% | 0% |
Dispneia | 0% | 3% | 0% |
Dor abdominal | 3% | 1% | 0% |
Anorexia | 3% | 1% | 0% |
Abscesso dentário | 3% | 1% | 0% |
Discinesia | 3% | 0% | 0% |
Epistaxe | 3% | 0% | 1% |
Rigidez muscular | 3% | 0% | 0% |
1A sonolência combina termos de reação adversa
sonolência e sedação. 2A taquicardia combina termos de reação adversa taquicardia e seio taquicardia. |
Bipolar I Mania (Crianças e adolescentes de 10 a 17 anos)
As seguintes descobertas foram com base em um estudo de três semanas controlado por placebo, no qual a quetiapina foi administrada em doses de 400 ou 600 mg / dia.
Adverso comumente observado Reações
Na terapia da mania bipolar (até 3 semanas) as reações adversas mais comumente observadas associadas ao uso de quetiapina em crianças e adolescentes (incidência igual ou superior a 5% e incidência de quetiapina pelo menos duas vezes a do placebo) foram sonolência (53%) tontura (18%), fadiga (11%), aumento do apetite (9%), náusea (8%), vômito (8%), taquicardia (7%), boca seca (7%) e peso aumentado (6%).
A tabela 14 enumera o incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de tratamento adverso emergente reações que ocorreram durante o tratamento (até 3 semanas) de mania bipolar em 2% ou mais pacientes tratados com SEROQUEL (doses de 400 ou 600 mg / dia) onde o a incidência em pacientes tratados com SEROQUEL foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.
Eventos adversos que foram potencialmente relacionado à dose com maior frequência no grupo de 600 mg em comparação com o grupo de 400 mg incluiu sonolência (50% vs. 57%), náusea (6% vs. 10%) e taquicardia (6% vs. 9%).
Tabela 14: Reações adversas
em um ensaio clínico controlado por placebo de 3 semanas para o tratamento de bipolar
Mania em crianças e pacientes adolescentes
Termo preferido | SERÓQUIO 400 mg (n = 95) |
SERÓQUIO 600 mg (n = 98) |
Placebo (n = 90) |
Sonolência1 | 50% | 57% | 14% |
Tontura | 19% | 17% | 2% |
Náusea | 6% | 10% | 4% |
Fadiga | 14% | 9% | 4% |
Apetite aumentado | 10% | 9% | 1% |
Taquicardia2 | 6% | 9% | 1% |
Boca seca | 7% | 7% | 0% |
Vômitos | 8% | 7% | 3% |
Congestão nasal | 3% | 6% | 2% |
Peso aumentado | 6% | 6% | 0% |
Irritabilidade | 3% | 5% | 1% |
Pirexia | 1% | 4% | 1% |
Agressão | 1% | 3% | 0% |
Rigidez músculo-esquelética | 1% | 3% | 1% |
Sobredosagem acidental | 0% | 2% | 0% |
Acne | 3% | 2% | 0% |
Artralgia | 4% | 2% | 1% |
Letargia | 2% | 2% | 0% |
Pallor | 1% | 2% | 0% |
Desconforto estomacal | 4% | 2% | 1% |
Síncope | 2% | 2% | 0% |
Visão turva | 3% | 2% | 0% |
Constipação | 4% | 2% | 0% |
Dor no ouvido | 2% | 0% | 0% |
Parestesia | 2% | 0% | 0% |
Congestão de Pecados | 3% | 0% | 0% |
Sede | 2% | 0% | 0% |
1A somolência combina termos de reações adversas
sonolência e sedação. 2A taquicardia combina termos de reação adversa ao taquicar |
Experiência humana
Em ensaios clínicos, a sobrevida foi relatada em agudo overdoses de até 30 gramas de quetiapina. A maioria dos pacientes que tomou uma overdose não sofreu reações adversas ou se recuperou totalmente do relatado reações. A morte foi relatada em um ensaio clínico após uma overdose de 13,6 gramas de quetiapina sozinha. Em geral, os sinais e sintomas relatados foram aqueles resultantes de um exagero do medicamento farmacológico conhecido efeitos, ou seja,.sonolência e sedação, taquicardia e hipotensão. Pacientes com doença cardiovascular grave preexistente pode estar em risco aumentado de os efeitos da sobredosagem. Um caso, envolvendo uma overdose estimada de 9600 mg, foi associada a hipocalemia e bloqueio cardíaco de primeiro grau. Na experiência pós-comercialização, houve casos relatado de prolongamento do intervalo QT com sobredosagem. Também houve relatos muito raros de overdose de SÉROQUEL sozinho, resultando em morte ou coma.
Gerenciamento de superdosagem
Em caso de sobredosagem aguda, estabeleça e mantenha um vias aéreas e garantir oxigenação e ventilação adequadas. Lavagem gástrica (depois intubação, se o paciente estiver inconsciente) e administração de carvão ativado junto com um laxante deve ser considerado. A possibilidade de obtenção, convulsão ou reação distônica da cabeça e pescoço após overdose pode criar risco de aspiração com emese induzida. O monitoramento cardiovascular deve comece imediatamente e deve incluir eletrocardiografia contínua monitoramento para detectar possíveis arritmias. Se a terapia antiarrítmica for administrada, disopiramida, procainamida e quinidina apresentam um risco teórico de aditivo Efeitos prolongadores do intervalo QT quando administrados em pacientes com superdosagem aguda de SERÓQUILO. Da mesma forma, é razoável esperar que o as propriedades de bloqueio alfaadrenérgico do bretílio podem ser aditivas às de quetiapina, resultando em hipotensão problemática.
Não há antídoto específico para SEROQUEL. Portanto, medidas de apoio apropriadas devem ser instituídas. A possibilidade de o envolvimento múltiplo de drogas deve ser considerado. Hipotensão e circulatório o colapso deve ser tratado com medidas apropriadas, como fluidos intravenosos e / ou agentes simpatomiméticos (epinefrina e dopamina não devem ser utilizados uma vez que a estimulação beta pode piorar a hipotensão no cenário de bloqueio alfa induzido por quetiapina). Em casos de sintomas extrapiramidais graves, medicação anticolinérgica deve ser administrada. Feche a supervisão médica e o monitoramento deve continuar até que o paciente se recupere.
SEROQUEL é um antagonista em vários neurotransmissores receptores no cérebro: serotonina 5HT1A e 5HT2 (IC50s = 717 e 148nM, respectivamente), dopamina D1 e D2 (IC50s = 1268 e 329nM, respectivamente) histamina H1 (IC50 = 30nM) e receptores adrenérgicos de α1 e α2 (IC50s = 94 & 271nM, respectivamente). SEROQUEL não tem afinidade apreciável no colinérgico receptores muscarínicos e benzodiazepínicos (IC50s> 5000 nM).
Efeito no intervalo QT
Em ensaios clínicos, a quetiapina não foi associada a a aumento persistente nos intervalos de QT. No entanto, o efeito QT não foi avaliado sistematicamente em um estudo completo de QT. Na experiência pós-marketing foram relatados casos de prolongamento do intervalo QT em pacientes com overdose quetiapina, em pacientes com doença concomitante, e em pacientes que tomam medicamentos conhecidos por causar desequilíbrio ou aumento eletrolítico Intervalo QT.
Adultos
A atividade de fumarato de quetiapina é principalmente devida à droga dos pais. A farmacocinética de doses múltiplas de quetiapina é proporcional à dose dentro do intervalo de doses clínicas proposto e quetiapina o acúmulo é previsível após doses múltiplas. A eliminação do quetiapina é principalmente através do metabolismo hepático, com uma meia-vida terminal média de cerca de 6 horas dentro do intervalo de doses clínicas proposto. Concentrações de estado estacionário são esperado que seja alcançado dentro de dois dias após a administração. É improvável que a quetiapina interferir no metabolismo de medicamentos metabolizados pelas enzimas do citocromo P450.
Crianças e adolescentes
No estado estacionário, a farmacocinética do progenitor composto, em crianças e adolescentes (10 a 17 anos), eram semelhantes adultos. No entanto, quando ajustado para dose e peso, AUC e Cmax do progenitor os compostos foram 41% e 39% mais baixos, respectivamente, em crianças e adolescentes do que em adultos. Para o metabolito ativo, norquetiapina, AUC e Cmax foram de 45% e 31% maior, respectivamente, em crianças e adolescentes do que em adultos. Quando ajustado para dose e peso, a farmacocinética do metabolito, norquetiapina, era semelhante entre crianças e adolescentes e adultos.
Absorção
O fumarato de quetiapina é rapidamente absorvido após a oral administração, atingindo concentrações plasmáticas máximas em 1,5 horas. O tablet a formulação é 100% biodisponível em relação à solução. A biodisponibilidade de a quetiapina é afetada marginalmente pela administração com alimentos, com Cmax e Os valores da AUC aumentaram 25% e 15%, respectivamente.
Distribuição
Quetiapina é amplamente distribuída por todo o corpo com um volume aparente de distribuição de 10 ± 4 L / kg. É 83% ligado ao plasma proteínas em concentrações terapêuticas. In vitro, quetiapina não afetou o ligação da varfarina ou diazepam à albumina sérica humana. Por sua vez, também varfarina nem diazepam alteraram a ligação da quetiapina.
Metabolismo e eliminação
Após uma dose oral única de 14C-quetiapina menos de 1% da dose administrada foi excretada como medicamento inalterado indicando que a quetiapina é altamente metabolizada. Aproximadamente 73% e 20% de a dose foi recuperada na urina e nas fezes, respectivamente.
A quetiapina é extensamente metabolizada pelo fígado. O as principais vias metabólicas são a sulfoxidação para o metabolito do sulfóxido e oxidação no metabolito ácido parental; ambos os metabólitos são farmacologicamente inativo. In vitro estudos usando microssomas hepáticos humanos revelaram que o A isoenzima do citocromo P450 3A4 está envolvida no metabolismo da quetiapina para seu principal, mas inativo, metabolito sulfóxido e no metabolismo de seu metabolito ativo N-desalquil quetiapina.
Era
A depuração oral de quetiapina foi reduzida em 40% em pacientes idosos (≥ 65 anos, n = 9) em comparação com pacientes jovens (n = 12) e pode ser necessário um ajuste posológico.
Gênero
Não há efeito de gênero na farmacocinética de quetiapina.
Corrida
Não há efeito racial na farmacocinética de quetiapina.
Fumar
Fumar não afeta a depuração oral de quetiapina.
Insuficiência renal
Pacientes com insuficiência renal grave (Clcr= 10-30 mL / min / 1,73 m², n = 8) apresentava uma depuração oral média 25% menor que o normal assuntos (Clcr > 80 mL / min / 1,73 m², n = 8), mas quetiapina plasmática as concentrações nos indivíduos com insuficiência renal estavam dentro do intervalo das concentrações observadas em indivíduos normais que recebem a mesma dose. Dosagem portanto, não é necessário ajuste nesses pacientes.
Insuficiência hepática
Pacientes com insuficiência hepática (n = 8) tiveram uma média 30% menor depuração oral de quetiapina do que os indivíduos normais. Em dois dos 8 hepaticamente pacientes com deficiência, AUC e Cmax foram 3 vezes maiores que os observados tipicamente em indivíduos saudáveis. Uma vez que a quetiapina é extensamente metabolizada por no fígado, são esperados níveis plasmáticos mais altos nos deficientes hepáticos população e ajuste posológico podem ser necessários.
However, we will provide data for each active ingredient