Ribavirina Normon

Ribavirina Normon

Ribavirina Normon é embriotóxico ou teratogênico, ou ambos em doses bem abaixo da dose humana recomendada em todas as espécies animais em que foram realizados estudos. Foram encontradas deformações do crânio, palato, olho, mandíbula, membros, esqueleto e trato gastrointestinal. A incidência e efeitos teratogênicos graves aumentaram com o aumento da dose. A sobrevivência de fetos e filhotes foi reduzida.

Em um estudo de toxicidade em ratos juvenis, filhotes dosados do dia 7 a 63 pós-natal com 10, 25 e 50 mg / kg de ribavirina normon mostraram uma diminuição relacionada à dose no crescimento geral, que posteriormente se manifestou como uma ligeira diminuição no peso corporal, no tronco da coroa comprimento e comprimento do osso. No final da fase de recuperação, as alterações tibiais e femorais foram mínimas, embora geralmente fossem estatisticamente significativas em comparação aos controles em homens em todas as doses e em mulheres que foram administradas nas duas doses mais altas em comparação aos controles. Não foram observados efeitos histopatológicos nos ossos. Não foram observados efeitos normon da ribavirina relacionados ao desenvolvimento neurocomportamental ou reprodutivo. As concentrações plasmáticas atingidas nos filhotes de ratos estão abaixo da dose terapêutica abaixo das concentrações plasmáticas humanas.

Os eritrócitos são um alvo primário de toxicidade para Ribavirina Normon em experimentos com animais. A anemia ocorre logo após o início da administração, mas é rapidamente reversível após a conclusão do tratamento.

Em estudos de 3 e 6 meses em camundongos para estudar os efeitos testiculares e espermáticos induzidos por ribavirina-normon, as anormalidades espermáticas foram de 15 mg / kg e acima. Essas doses em animais levam a exposições sistêmicas significativamente menores do que em humanos em doses terapêuticas. Após a interrupção do tratamento, ocorreu uma recuperação completa da toxicidade testicular induzida por ribavirina normon em um ou dois ciclos espermatogênicos.

Estudos de genotoxicidade mostraram que Ribavirina Normon tem alguma atividade genotóxica. Ribavirina Normon estava ativo no Balb / 3T3 - in vitro Ensaio de transformação. A atividade genotóxica foi observada no ensaio de linfoma de camundongo e em doses de 20-200 mg / kg em um ensaio de micronúcleo de camundongo. Um teste mortal dominante em ratos foi negativo, sugerindo que mutações que ocorreram em ratos não foram transmitidas por gametas masculinos.

Estudos convencionais de carcinogenicidade em roedores com baixa exposição em comparação com a exposição humana em condições terapêuticas (fator 0,1 em ratos e 1 em camundongos) não mostraram gênio tumoral de Ribavirina Normon. Além disso, Ribavirina Normon não levou a tumores em um estudo de carcinogenicidade de 26 semanas com o modelo de camundongo p53 heterozigótico (+/-) na dose máxima tolerada de 300 mg / kg (fator de exposição plasmática aproximadamente 2,5 em comparação à exposição humana). Esses estudos sugerem que o potencial carcinogênico de Ribavirina Normon em humanos é improvável.

Ribavirina Normon mais interferon

Em combinação com peginterferão alfa-2b ou interferão alfa-2b, Ribavirina Normon não causou efeitos que não haviam sido observados anteriormente apenas com uma das duas substâncias ativas. A principal alteração relacionada ao tratamento foi a anemia reversível leve a moderada, cuja gravidade foi maior que a produzida apenas pelas duas substâncias ativas.

Ribavirina

A ribavirina é embriotóxica ou teratogênica, ou ambas em doses bem abaixo da dose humana recomendada em todas as espécies animais em que foram realizados estudos. Foram encontradas deformações do crânio, palato, olho, mandíbula, membros, esqueleto e trato gastrointestinal. A incidência e efeitos teratogênicos graves aumentaram com o aumento da dose. A sobrevivência de fetos e filhotes foi reduzida.

Em um estudo de toxicidade em ratos juvenis, filhotes dosados com 10, 25 e 50 mg / kg de ribavirina do dia 7 a 63 pós-natal mostraram uma diminuição relacionada à dose no crescimento geral, que posteriormente se manifestou como uma ligeira diminuição no peso corporal, comprimento do tronco da coroa e comprimento do osso. No final da fase de recuperação, as alterações tibiais e femorais foram mínimas, embora geralmente fossem estatisticamente significativas em comparação aos controles em homens em todas as doses e em mulheres que foram administradas nas duas doses mais altas em comparação aos controles. Não foram observados efeitos histopatológicos nos ossos. Não foram observados efeitos da ribavirina relacionados ao desenvolvimento neurocomportamental ou reprodutivo. As concentrações plasmáticas atingidas nos filhotes de ratos estão abaixo da dose terapêutica abaixo das concentrações plasmáticas humanas.

Os eritrócitos são um objetivo primário de toxicidade para a ribavirina em experimentos com animais. A anemia ocorre logo após o início da administração, mas é rapidamente reversível após a conclusão do tratamento.

Em estudos de 3 e 6 meses em camundongos para investigar os efeitos testiculares e espermáticos induzidos pela ribavirina, foram encontradas anormalidades espermáticas em doses de 15 mg / kg e acima. Essas doses em animais levam a exposições sistêmicas significativamente menores do que em humanos em doses terapêuticas. Após a interrupção do tratamento, ocorreu uma recuperação completa da toxicidade do teste induzida pela ribavirina dentro de um ou dois ciclos espermatogênicos.

Estudos de genotoxicidade demonstraram que a ribavirina tem alguma atividade genotóxica. A ribavirina estava no Balb / 3T3 in vitro teste de transformação ativo. A atividade genotóxica foi observada no ensaio de linfoma de camundongo e em doses de 20-200 mg / kg em um ensaio de micronúcleo de camundongo. Um teste mortal dominante em ratos foi negativo, sugerindo que mutações que ocorreram em ratos não foram transmitidas por gametas masculinos.

Estudos convencionais de carcinogenicidade em roedores com baixa exposição em comparação com a exposição humana em condições terapêuticas (fator 0,1 em ratos e 1 em camundongos) não mostraram gênio tumoral da ribavirina. Além disso, a ribavirina não levou a tumores em um estudo de carcinogenicidade de 26 semanas usando o modelo de camundongo p53 heterozigótico (+/-) na dose máxima tolerada de 300 mg / kg (fator de exposição plasmática aproximadamente 2,5 em comparação à exposição humana). Esses estudos sugerem que o potencial carcinogênico da ribavirina em humanos é improvável.

Ribavirina mais interferon

Em combinação com peginterferão alfa-2b ou interferão alfa-2b, a ribavirina não causou efeitos que não haviam sido observados anteriormente apenas com uma das duas substâncias ativas. A principal alteração relacionada ao tratamento foi a anemia reversível leve a moderada, cuja gravidade foi maior que a produzida apenas pelas duas substâncias ativas.

A ribavirina é embriotóxica e / ou teratogênica em doses muito abaixo da dose humana recomendada em todas as espécies animais nas quais foram realizados estudos adequados. Foram encontradas deformações do crânio, palato, olho, mandíbula, membros, esqueleto e trato gastrointestinal. A incidência e efeitos teratogênicos graves aumentaram com o aumento da dose. A sobrevivência de fetos e filhotes é reduzida.

Os eritrócitos são um objetivo primário de toxicidade para a ribavirina em experimentos com animais, incluindo estudos em cães e macacos. A anemia ocorre logo após o início da administração, mas é rapidamente reversível após a conclusão do tratamento. Anemia hipoplástica foi observada apenas em ratos com uma dose alta de 160 mg / kg / dia no estudo subcrônico.

Contagens reduzidas de leucócitos e / ou linfócitos foram consistentemente encontradas em estudos repetidos de toxicidade de roedores e cães com ribavirina e temporariamente em macacos que receberam ribavirina no estudo subcrônico. Estudos de toxicidade de dose repetida em ratos mostraram exaustão linfóide do timo e / ou exaustão das áreas dependentes do timo do baço (conchas linfóides periarteriolares, polpa branca) e do linfonodo mesentérico. Após doses repetidas de cães com ribavirina, foram encontradas dilatação / necrose aumentada das criptas intestinais do duodeno, bem como inflamação crônica do intestino delgado e erosão do íleo.

Estudos de dose repetida em camundongos para estudar os efeitos testiculares e espermáticos induzidos pela ribavirina mostraram anormalidades espermáticas em doses em animais bem abaixo das doses terapêuticas. Após a interrupção do tratamento, ocorreu uma recuperação completa da toxicidade do teste induzida pela ribavirina dentro de um ou dois ciclos espermatogênicos.

Estudos de genotoxicidade demonstraram que a ribavirina tem alguma atividade genotóxica. A ribavirina estava em um in vitro - Teste de transformação ativo. A atividade genotóxica estava presente in vivo Ensaios de micronúcleos de camundongos observados. Um teste mortal dominante em ratos foi negativo, sugerindo que mutações que ocorreram em ratos não foram transmitidas por gametas masculinos. A ribavirina é um possível agente cancerígeno humano.

A administração de ribavirina e peginterferão alfa-2a em combinação não levou a toxicidade inesperada em macacos. A principal alteração relacionada ao tratamento foi a anemia reversível leve a moderada, cuja gravidade foi maior que a produzida apenas pelas duas substâncias ativas.