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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 01.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
VIRAZOLE (ribavirina para solução inalatória, USP) é fornecido em quatro embalagens contém 100 mL de frascos para injetáveis de vidro com 6 gramas de medicamento estéril e liofilizado (NDC 0187-0007-14), que deve ser reconstituído com 300 mL de água estéril para injeção ou água estéril para inalação (sem adição de conservantes) e administrada apenas através de um pequeno gerador de aerossol particulado (SPAG-2). Frascos para injetáveis com os liofilizados o pó de droga deve ser armazenado em local seco a 25 ° C (77 ° F); Excursões admissível até 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F). Soluções reconstituídas pode estar em condições estéreis à temperatura ambiente (20-30 ° C, 68-86 ° F) por 24 horas. As soluções colocadas na unidade SPAG-2 devem ser descartado pelo menos a cada 24 horas.
REFERÊNCIAS
3o. Taber LH, Ritter V, Gilbert SEIN, McClung HW et al.. Aerossol de Virazol (ribavirina) Tratamento da bronquiolite em conexão com infecções respiratórias em bebês. Pediatria 72: 613-618, 1983.
5). Hendry RM, Mcintosh K, Fahnestock ML e Pierik LT. Ensaio imunossorvente ligado a enzimas para a detecção de infecção por vírus do sindicato respiratório J Clin Microbiol 16: 329-33,1982.
Cópias do relatório podem ser obtidas na National Technical Serviço de Informações, 5285 Port Royal Road, Springfield, VA 22161; por favor poste a publicação PB 93119-345
Feito para: Valeant Pharmaceuticals North America 3300 Hyland Ave. Costa Mesa, CA 92626 U.R.Ein. Rapidez. 05-06. Data de aprovação do FDA: 28/2/2000
VIRAZOLE (ribavirina) é indicado para o tratamento de bebês e crianças pequenas no hospital com infecções graves do trato respiratório inferior devido ao vírus sincicial respiratório. Pode ser necessário que o tratamento precoce para infecção respiratória inferior grave seja eficaz.
Apenas a infecção grave por VSR do trato respiratório inferior deve ser tratada com VIRAZOLE (ribavirina)). A grande maioria dos bebês e crianças com infecção por VSR tem uma condição leve e auto-impirada que não requer hospitalização ou tratamento antiviral. Muitas crianças com trato respiratório inferior leve precisam de uma internação mais curta do que para um curso completo de aerossol de virazol (ribavirina) (3 a 7 dias) e não devem ser tratadas com o medicamento. Portanto, a decisão de tratar o VIRAZOLE (ribavirina) deve ser baseada na infecção grave por VSR. A presença de uma condição subjacente, como parto prematuro, imunossupressão ou doença cardiopulmonar, pode aumentar as manifestações clínicas graves e as complicações de uma infecção por VSR.
Uso de VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) em pacientes que precisam de ventilação mecânica só deve ser realizado por médicos e equipe de suporte familiarizados com ele Método de aplicação e ventilador utilizado (ver AVISO, e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).
Diagnóstico
A infecção por RSV deve ser documentada por um método de diagnóstico rápido, como demonstração antígeno viral nas secreções respiratórias por imunofluorescência3 ou ELISA5 antes ou durante as primeiras 24 horas de tratamento. Tratamento pode ser iniciado antecipando resultados mais rápidos dos testes de diagnóstico. No entanto tratamento não deve continuar sem a documentação da infecção por RSV. Não cultura técnicas de detecção de antígenos podem ter resultados falso-positivos ou falsos negativos. Avaliação da situação clínica, estação do ano e outros parâmetros pode justificar uma reavaliação do diagnóstico laboratorial.
Leia o GENERADOR DE AEROSOL DE PEQUENO PEQUENO VALE PEQUENO ANTECIPADO antes de USAR INSTRUÇÕES OPERACIONAIS DO SPAG-2 PARA INSTRUÇÕES OPERACIONAIS DO GERADOR DE AEROSOL PEQUENO . VIRAZOLE AEROSOLIZADO (ribavirina) NÃO DEVE SER ADMINISTRADO COM outros AEROSÓIS DISPOSITIVO.
O regime de tratamento recomendado é de 20 mg / mL VIRAZOLE (ribavirina) como uma solução inicial no reservatório de medicamentos da unidade SPAG-2 com administração contínua de aerossol por 12-18 horas por dia, durante 3 a 7 dias. Usando a concentração recomendada de 20 mg / mL, a concentração média de aerossol por um período de entrega de 12 horas seria de 190 microgramas / litro de ar. VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) não deve ser administrado em uma mistura para aerossolização combinada ou ao mesmo tempo que outros medicamentos aerossolizados.
bebês não ventilados mecanicamente
VIRAZOLE (ribavirina) deve fornecer oxigênio infantil a partir do
Gerador de aerossol SPAG-2. A administração por máscara facial ou barraca de oxigênio pode ser necessário se o capô não puder ser usado (consulte Manual do SPAG 2). Contudo o volume e a área de condensação são maiores em uma barraca e isso pode alterar a entrega Dinâmica da droga.
Bebês ventilados mecanicamente
A dose e o cronograma recomendados para bebês mecânicos Ventilação é o mesmo que para quem não. Pressão ou volume o ventilador de ciclo pode ser usado em conjunto com o SPAG-2. De qualquer forma Os pacientes devem ter seus tubos endotraqueais sugados a cada 1-2 horas e Suas pressões pulmonares Geralmente monitoradas (a cada 2-4 horas). Para ambas as impressões ventiladores de volume, mangueira de ligação a fio aquecida e filtros de bactérias Série na extremidade expiratória do sistema (que geralmente precisa ser alterada I.e., a cada 4 horas) deve ser usado para minimizar o risco de virazol (ribavirina). no sistema e o risco subsequente de mau funcionamento do ventilador. Coluna de água Válvulas de alívio de pressão devem ser usadas no circuito do ventilador de pressão ventiladores ciclados e podem ser usados com ventiladores ciclados por volume (SEE MANUAL SPAG 2 PARA INSTRUÇÕES DETALHADAS).
Método de preparação
A marca ribavirina virazol é chamada de 6 gramas de pó liofilizado por Frasco para injetáveis de 100 mL apenas para administração de aerossóis. Reconstitua usando tecnologia estéril Droga com pelo menos 75 mL de água USP estéril para infecção ou inalação no frasco para injetáveis de vidro original de 100 mL. agite bem Transferir para limpar. reservatório esterilizado de 500 mL SPAG-2 e posteriormente diluído para um volume final de 300 mL com água estéril para injeção, USP ou inalação. A concentração final deve 20 mg / mL . Importante: Esta água não deve ser anti agente microbiano ou outra substância adicionada. A solução deve ser verificada visualmente para partículas e descoloração antes da administração. Soluções colocado na unidade SPAG 2 deve ser descartado pelo menos uma vez 24 horas e quando o nível do líquido estiver baixo antes da adição recém-reconstituída Solução.
VIRAZOLE (ribavirina) está contra-indicado em pessoas com hipersensibilidade ao medicamento ou seus componentes e em mulheres que estão ou podem engravidar durante Exposição à droga. A ribavirina possui teratogênicos e / ou significativos potencial embriocida em todas as espécies animais em que foram realizados estudos adequados realizado (roedores e coelhos). Portanto, embora os estudos clínicos não sejam Acredita-se que VIRAZOLE (ribavirina) cause danos fetais em humanos. Estudos em que o medicamento foi administrado sistemicamente mostram isso a ribavirina está concentrada nos glóbulos vermelhos e permanece durante toda a vida os eritrócitos.
AVISO
A CLASSIFICAÇÃO PLANTADA DA ATEMUNÇÃO foi CONSIDERADA com INTRODUÇÃO DE VIRAZOLE AEROSOLIZADO (ribavirina) USO EM INFANTES A função respiratória deve ser cuidadosa. monitorado durante o tratamento. Quando o tratamento com aerossolizado de virazol (ribavirina) começa parece causar uma deterioração repentina na função respiratória, caso o tratamento parado e restaurado com extrema cautela, monitoramento contínuo e levando em consideração a administração simultânea de broncodilatadores.
Use com ventiladores mecânicos
Uso de VIRAZOLE AEROSOLIZADO (ribavirina) em pacientes que PRECISAM DE DISPOSITIVO MECÂNICO A AJUDA DEVE SER ENTREGADA SOMENTE POR MÉDICOS E PESSOAL AUXILIAR . COM ESTE TIPO DE ADMINISTRAÇÃO E O VENTILADOR ESPECÍFICO UTILIZADO. Atenção estrita deve ser dada aos procedimentos que comprovadamente são minimizados o acúmulo de precipitação de drogas que pode resultar em ventilação mecânica Disfunção e o aumento da pressão pulmonar associado. Esses procedimentos incluem o uso de filtros de bactérias em série na extremidade exspiratória do ventilador Circuito com alterações frequentes (a cada 4 horas), liberação de pressão da coluna de água Válvulas para exibir pressões elevadas do ventilador, monitoramento frequente delas Dispositivos e verifique se os cristais de ribavirina não se acumularam no interior circuito de ventilação do paciente e sucção e monitoramento frequentes (Vejo Estudos clínicos).
Aqueles que administram VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) em conjunto com o ventilador mecânico o uso deve estar totalmente familiarizado com as descrições detalhadas desses procedimentos conforme descrito no manual do SPAG-2.
PRECAUÇÕES
geral
Pacientes com infecção respiratória inferior grave devido a sincicial respiratória Os vírus requerem monitoramento e atenção ideais ao estado respiratório e fluido (consulte o manual do SPAG 2).
Carcinogênese e mutagênese
A ribavirina aumentou a incidência de transformações e mutações celulares em Balb do rato / c 3T3 (fibroblastos) e L5178Y (linfoma) - células em concentrações null.015 e 0.03-5.0 mg / mL ou. (sem ativação metabólica). Modesto Aumentos nas taxas de mutação (3-4x) foram observados em concentrações entre 3,75-10,0 mg / mL em células l5178y in vitro com a adição de uma ativação metabólica Fratura. No ensaio de micronúcleos de camundongos, a ribavirina foi intravenosa Doses de 20-200 mg / kg (equivalente humano estimado de 1,67-16,7 mg / kg na configuração da superfície corporal para um adulto de 60 kg). A ribavirina não era mutagênica num ensaio letal dominante em ratos em doses intraperitoneais entre 50-200 mg / kg quando administrado por 5 dias (equivalente humano estimado de 7,14-28,6 mg / kg, com base no ajuste da superfície corporal; Vejo Farmacocinética).
in vivo estudos de carcinogenicidade com ribavirina estão incompletos. Contudo Resultados de um estudo crônico de alimentação com ribavirina em ratos com doses de 16 a 100 mg / kg / dia (equivalente humano estimado de 2,3-14,3 mg / kg / dia, com base na superfície corporal ajuste de área para adultos), sugira que a ribavirina possa induzir glândulas mamárias benignas Pâncreas, tumores hipofisários e supra-renais. Resultados preliminares de 2 gavagem oral estudos de oncogeneidade em camundongos e ratos (18-24 meses; doses de 20-75 e 10-40 mg / kg / dia [equivalente humano estimado de 1,67-6,25 e 1,43-5,71 mg / kg / dia, com base no ajuste da superfície corporal do adulto]) não são conclusivos no que diz respeito ao potencial carcinogênico da ribavirina (ver Farmacocinética). No entanto, esses estudos mostraram uma ligação entre a ribavirina crônica Exposição e aumento da incidência de lesões vasculares (sangramento microscópico em camundongos) e degeneração da retina (em ratos).
Compromisso de fertilidade
A fertilidade dos animais tratados com ribavirina (masculino ou feminino) não está completa examinar. No entanto, no camundongo, a administração de ribavirina em doses entre elas 35-150 mg / kg / dia (o equivalente humano estimado de 2,92-12,5 mg / kg / dia, com base em o ajuste da superfície corporal para adultos) levou a corpos significativos de sementes atrofia do túbulo, diminuição das concentrações de espermatozóides e aumento da contagem de espermatozóides com morfologia anormal. A restauração parcial da produção de espermatozóides era óbvia 3-6 meses após a interrupção da dose. Em vários outros estudos toxicológicos, demonstrou-se que a ribavirina causa lesões testiculares (atrofia tubular) em adultos Ratos com doses orais de apenas 16 mg / kg / dia (equivalente humano estimado dois,29 mg / kg / dia, com base no ajuste da superfície corporal; Vejo Farmacocinética). Doses mais baixas não foram testadas. A capacidade reprodutiva dos animais machos tratados não foi examinado
Gravidez: Categoria X
A ribavirina tem um potencial teratogênico e / ou embriocida significativo para todas as espécies animais em que foram realizados estudos adequados. Teratogen Os efeitos foram evidentes após doses orais únicas de 2,5 mg / kg ou mais no hamster e após doses orais diárias de 0,3 e 1,0 mg / kg em coelhos e ratos cada (doses equivalentes humanas estimadas de 0,12 e 0,14 mg / kg no ajuste da superfície corporal para adultos). Malformações do crânio, Paladar, olho, mandíbula, membros, esqueleto e trato gastrointestinal foram encontrados. O Incidência e efeitos teratogênicos graves aumentaram com a escalada do Dose de medicamento. Fetos e sobrevivência dos filhotes foram reduzidos. A ribavirina causa embrião Letalidade em coelhos com uma dose diária oral de apenas 1 mg / kg. Não teratogênico Foram observados efeitos em coelhos e ratos, que apresentavam doses orais diárias de 0,1 e 0,3 mg / kg com doses estimadas equivalentes em humanos de 0,01 e 0,04 mg / kg, com base no ajuste da superfície corporal (ver Farmacocinética). Considera-se que essas doses definem os "efeitos teratogênicos observáveis Nível "(NOTEL) de ribavirina em coelhos e ratos.
Após administração oral de ribavirina em ratos prenhes (1,0 mg / kg) e coelhos (0,3 mg / kg), os níveis plasmáticos médios do medicamento variaram de 0,104,20 & micro; M [0,024-0,049 u / mL] após 1 hora após a administração em valores indetectáveis após 24 horas. 1 hora após administração de 0,3 ou 0,1 mg / kg em ratos e coelhos (NOTEL), respectivamente, os níveis plasmáticos médios de drogas em ambas as espécies estavam próximos ou abaixo o limite de detecção (0,05 e micro; M; veja Farmacocinética).
Embora não tenham sido realizados estudos clínicos, VIRAZOLE (ribavirina) pode ser fetal Danos aos seres humanos. Como já mencionado, a ribavirina está concentrada no sangue vermelho Células e estadias durante a vida útil da célula. Assim, o terminal é de meia-vida a eliminação sistêmica da ribavirina é essencialmente a da meia-vida de eritrócitos circulantes. O intervalo mínimo após a exposição ao VIRAZOLE (ribavirina) antes que a gravidez possa ser iniciada com segurança é desconhecida (ver CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO e Informações para profissionais de saúde).
Mães que amamentam
VIRAZOLE (ribavirina) demonstrou ser tóxico para os animais em lactação e seus filhotes. Não se sabe se VIRAZOLE (ribavirina) é excretado no leite materno.
Informações para profissionais de saúde
Profissionais de saúde que cuidam diretamente de pacientes aerossolizados VIRAZOLE deve estar ciente de que a ribavirina é comprovadamente teratogênica Todas as espécies animais para as quais foram realizados estudos adequados (roedores e Coelho). Embora não haja relatos de teratogênese na prole de mães que eram a exposição ao VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) durante a gravidez foi confirmada e não controlada Estudos foram realizados em mulheres grávidas. Estudos de exposição ambiental em ambientes de tratamento, mostrou que o medicamento está no imediato área da cama durante atividades rotineiras de atendimento ao paciente com os mais altos níveis ambientais mais próximo do paciente e valores extremamente baixos fora da cama imediata Área. Efeitos colaterais devido à exposição ocupacional real em adultos são descritos abaixo (ver Eventos adversos no Trabalhadores da saúde). Alguns estudos documentaram as concentrações de medicamentos ao redor na cama, o que poderia levar a exposições sistêmicas sobre ela é considerado seguro para exposição durante a gravidez (1/1000 da dose de NOTEL no espécies animais mais sensíveis).7,8,9
Um do Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional (NIOSH) O estudo de 1992 mostrou níveis mensuráveis de ribavirina na urina dos profissionais de saúde, o aerossol foi exposto ao atendimento direto ao paciente.7 Os valores foram mais baixos entre os trabalhadores, que cuidava de bebês, o VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) recebido com ventilação mecânica, e mais alto em pacientes, a quem o medicamento foi administrado através de uma barraca de oxigênio ou um exaustor de oxigênio. Este estudo utilizou um teste mais sensível para avaliar os níveis urinários de ribavirina do que em vários estudos anteriores sobre exposição ambiental que não encontraram níveis mensuráveis de ribavirina em trabalhadores expostos. Os níveis de urina ajustados à creatinina no estudo NIOSH variaram de menos de 0,001 a 0,140 & micro; M ribavirina por grama de creatinina em trabalhadores expostos. No entanto, a relação entre os níveis urinários de ribavirina em trabalhadores expostos, os níveis plasmáticos em experimentos com animais e o risco específico de teratogênese em mulheres grávidas expostas é desconhecida.
É aconselhável evitar exposição ocupacional desnecessária a produtos químicos sempre que possível. Os hospitais são incentivados a executar programas de treinamento para minimizar a possível exposição ocupacional ao VIRAZOLE (ribavirina)). Trabalhadores da saúde que as mulheres grávidas devem considerar evitar cuidados diretos com pacientes aerossolizados VIRAZOLE (ribavirina). Se não for possível evitar um contato próximo com o paciente, precauções para limitar a exposição deve ser tomado. Isso inclui a administração de VIRAZOLE (ribavirina) a pressão negativa Quartos; ventilação adequada da sala (pelo menos seis trocas de ar por hora); a Uso de engrenagem de aerossol de virazol (ribavirina); desligue o dispositivo SPAG-2 para 5 a 10 minutos antes do contato prolongado do paciente; e use adequadamente respiradores adaptados. Máscaras cirúrgicas não oferecem filtragem suficiente Partículas de Virazol (ribavirina). Mais informações podem ser encontradas na avaliação de perigos do NIOSH e ramo de assistência técnica e recomendações adicionais foram publicadas em uma declaração de consenso do Aerosol da American Respiratory Care Foundation e a Associação Americana de Cuidados Respiratórios10
REFERÊNCIAS
7). Decker, Johannes, Shultz, Ruth A., Relatório de Avaliação Pré-Pago de Saúde: Florida Hospital, Orlando, Flórida. Cincinnati, OH: Departamento de Saúde e Serviços Humanos da ONU, Serviço de Saúde Pública, Centro para o Relatório NIOSH Nenhum. HETA 91 -104-2229.*
8o. Barnes, D.J. e Doursew, M. Dose de referência: descrição e uso em avaliações de risco à saúde. Regul Tox. e farmacêutico. Vol. 8o; p. 471-486, 1988.
9.!Federal Register Vol. 53 Nenhum. 126 fazem. 30). Junho de 1988 p. 2483424847.
10). Associação Americana de Cuidados Respiratórios [1991]. Aerossol Declaração de Consenso-1991. Respiratory Care 36 (9): 916-921.
Efeitos colaterais
A descrição dos efeitos colaterais é baseada em eventos de estudos clínicos (aproximadamente 200 pacientes) realizados antes de 1986 e o estudo controlado VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina), realizado em 1989-1990. Dados adicionais espontâneos Relatórios de eventos adversos em pacientes individuais após a colocação no mercado estavam disponíveis desde 1986.
Mortes
Mortes durante ou logo após o tratamento com VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) relatado em 20 casos de pacientes tratados com VIRAZOLE (ribavirina) (12 desses pacientes foram tratados para infecções por VSR). Vários casos foram caracterizados como "talvez relacionado" ao VIRAZOLE (ribavirina) pelo médico assistente; isto estavam em bebês onde o status respiratório relacionado ao broncoespasmo se deteriorou durante o tratamento com a droga. Vários outros casos foram atribuídos para mau funcionamento do ventilador mecânico no qual a precipitação de VIRAZOLE (ribavirina) está dentro o ventilador levou a pressões pulmonares excessivamente altas e diminuiu Oxigenação. Nesses casos, aqueles no atual As inserções de embalagem não foram usadas (consulte Descrição de estudos, AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Sistema pulmonar e cardiovascular -
A função pulmonar deteriorou-se significativamente durante o tratamento com VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) em seis dos seis adultos com doença pulmonar obstrutiva crônica e em quatro dos seis adultos asmáticos. Dispnéia e dor no peito também foram relatadas neste último Grupo. Anormalidades menores na função pulmonar também foram observadas em adultos saudáveis voluntário.
Na população original do estudo, de aproximadamente 200 crianças que receberam VIRAZOL aerossolizado (ribavirina), bebês com doenças subjacentes com risco de vida com doenças graves tiveram vários efeitos colaterais graves, muitos dos quais exigiram ventilação assistida. O papel do VIRAZOLE (ribavirina) nesses eventos é indefinido. Desde que o medicamento foi aprovado em 1986, relatórios adicionais de eventos igualmente graves, se não fatais, raramente foram submetidos. Eventos relacionados ao uso de VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) incluíram :
Pulmonar: Piora do estado respiratório, broncoespasmo, pulmões edema, hipoventilação, cianose, dispnéia, pneumonia bacteriana, pneumotórax, Apnéia, atelectase e dependência respiratória.
Cardiovascular: Parada cardíaca, hipotensão, bradicardia e toxicidade digital. Bigeminia, bradicardia e taquicardia foram descritas em pacientes com doença cardíaca congênita subjacente.
Alguns indivíduos que necessitavam de ventilação assistida tiveram sérias dificuldades devido à ventilação insuficiente e troca de gás. Preenchendo drogas dentro o ventilador, incluindo o tubo endotraqueal, levou a isso aumento da pressão respiratória positiva da endaus e aumento da pressão inspiradora positiva Pressão. Também foi encontrado um acúmulo de líquido nos tubos. Medidas para evitar essas complicações devem ser seguidas com cuidado (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Hematológico
Embora a anemia não tenha sido relatada em pacientes controlados ao usar VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) estudos clínicos, a maioria dos bebês tratados com aerossol não foi avaliada 1 a 2 semanas após o tratamento, se provável aparência de anemia. Anemia foi é demonstrado que é comum para VIRAZOLE oral e intravenosa experimental (ribavirina) em humano. Também casos de anemia (tipo não especificado), reticulocitose e hemolítica Foi relatada anemia relacionada ao uso de VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) após a colocação no mercado Sistema de notificação. Tudo se tornou reversível com a descontinuação do medicamento.
Mais longe
Erupção cutânea e conjuntivite foram associadas ao uso de VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina)). Estes geralmente se dissolvem poucas horas após a interrupção da terapia. Convulsões e astenia em conjunto com a terapia experimental com virazol intravenoso (ribavirina) também foi relatada. Eventos adversos em profissionais de saúde Estudos sobre poluição por aerossóis VIRAZOLE (ribavirina) no setor de saúde empregado pela administração de cuidados para os pacientes que Os medicamentos não viram sinais ou sintomas adversos associados à exposição. Contudo Os profissionais de saúde relataram que sofreram eventos adversos após o marketing Monitoramento. Quase todos eles estavam em indivíduos que cuidam diretamente dos bebês recebido por VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina). Dos 358 eventos desses 152 relatórios dos profissionais de saúde, os sinais e sintomas mais comuns foram dor de cabeça (51% dos Relatórios), conjuntivite (32%) e rinite, náusea, erupção cutânea, tontura, faringite, ou fluxo de lágrima (10-20% cada). Vários casos de broncoespasmo e / ou dor no peito também foram relatados, geralmente em pessoas com trato respiratório reativo subjacente conhecido Doença. Feche vários relatos de danos às lentes de contato após um longo tempo também foi relatada exposição ao VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina). Mais sinais e sintomas a polícia está procurando testemunhas que possam fornecer informações sobre o curso do acidente. em horas de interrupção da exposição ao VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) (ver também Em formação para profissionais de saúde).
Os sintomas do VSR em adultos podem incluir dor de cabeça, conjuntivite, dor de garganta e / ou tosse, febre, rouquidão, congestão nasal e chiado no peito, embora o VSR As infecções em adultos são geralmente leves e temporárias. Faça essas infecções um risco potencial para pacientes hospitalares não infectados. Não se sabe se é certo os sintomas mencionados nos relatórios dos profissionais de saúde foram devidos à exposição ao Medicamento ou infecção pelo RSV. Os hospitais devem tomar as medidas apropriadas Procedimento de controle.
Interações com MEDICAMENTOS
Não foram realizados estudos clínicos sobre a interação do VIRAZOLE (ribavirina) com outros medicamentos comumente usados para tratar bebês com infecções por VSR, como digoxina, broncodilatadores, outros agentes antivirais, antibióticos ou antimetabólitos. A interferência de VIRAZOLE (ribavirina) em testes laboratoriais não foi estudada.
A descrição dos efeitos colaterais é baseada em eventos de estudos clínicos (aproximadamente 200 pacientes) realizados antes de 1986 e o estudo controlado VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina), realizado em 1989-1990. Dados adicionais espontâneos Relatórios de eventos adversos em pacientes individuais após a colocação no mercado estavam disponíveis desde 1986.
Mortes
Mortes durante ou logo após o tratamento com VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) relatado em 20 casos de pacientes tratados com VIRAZOLE (ribavirina) (12 desses pacientes foram tratados para infecções por VSR). Vários casos foram caracterizados como "talvez relacionado" ao VIRAZOLE (ribavirina) pelo médico assistente; isto estavam em bebês onde o status respiratório relacionado ao broncoespasmo se deteriorou durante o tratamento com a droga. Vários outros casos foram atribuídos para mau funcionamento do ventilador mecânico no qual a precipitação de VIRAZOLE (ribavirina) está dentro o ventilador levou a pressões pulmonares excessivamente altas e diminuiu Oxigenação. Nesses casos, aqueles no atual As inserções de embalagem não foram usadas (consulte Descrição de estudos, AVISO e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Sistema pulmonar e cardiovascular -
A função pulmonar deteriorou-se significativamente durante o tratamento com VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) em seis dos seis adultos com doença pulmonar obstrutiva crônica e em quatro dos seis adultos asmáticos. Dispnéia e dor no peito também foram relatadas neste último Grupo. Anormalidades menores na função pulmonar também foram observadas em adultos saudáveis voluntário.
Na população original do estudo, de aproximadamente 200 crianças que receberam VIRAZOL aerossolizado (ribavirina), bebês com doenças subjacentes com risco de vida com doenças graves tiveram vários efeitos colaterais graves, muitos dos quais exigiram ventilação assistida. O papel do VIRAZOLE (ribavirina) nesses eventos é indefinido. Desde que o medicamento foi aprovado em 1986, relatórios adicionais de eventos igualmente graves, se não fatais, raramente foram submetidos. Eventos relacionados ao uso de VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) incluíram :
Pulmonar: Piora do estado respiratório, broncoespasmo, pulmões edema, hipoventilação, cianose, dispnéia, pneumonia bacteriana, pneumotórax, Apnéia, atelectase e dependência respiratória.
Cardiovascular: Parada cardíaca, hipotensão, bradicardia e toxicidade digital. Bigeminia, bradicardia e taquicardia foram descritas em pacientes com doença cardíaca congênita subjacente.
Alguns indivíduos que necessitavam de ventilação assistida tiveram sérias dificuldades devido à ventilação insuficiente e troca de gás. Preenchendo drogas dentro o ventilador, incluindo o tubo endotraqueal, levou a isso aumento da pressão respiratória positiva da endaus e aumento da pressão inspiradora positiva Pressão. Também foi encontrado um acúmulo de líquido nos tubos. Medidas para evitar essas complicações devem ser seguidas com cuidado (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Hematológico
Embora a anemia não tenha sido relatada em pacientes controlados ao usar VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) estudos clínicos, a maioria dos bebês tratados com aerossol não foi avaliada 1 a 2 semanas após o tratamento, se provável aparência de anemia. Anemia foi é demonstrado que é comum para VIRAZOLE oral e intravenosa experimental (ribavirina) em humano. Também casos de anemia (tipo não especificado), reticulocitose e hemolítica Foi relatada anemia relacionada ao uso de VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) após a colocação no mercado Sistema de notificação. Tudo se tornou reversível com a descontinuação do medicamento.
Mais longe
Erupção cutânea e conjuntivite foram associadas ao uso de VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina)). Estes geralmente se dissolvem poucas horas após a interrupção da terapia. Convulsões e astenia em conjunto com a terapia experimental com virazol intravenoso (ribavirina) também foi relatada. Eventos adversos em profissionais de saúde Estudos sobre poluição por aerossóis VIRAZOLE (ribavirina) no setor de saúde empregado pela administração de cuidados para os pacientes que Os medicamentos não viram sinais ou sintomas adversos associados à exposição. Contudo Os profissionais de saúde relataram que sofreram eventos adversos após o marketing Monitoramento. Quase todos eles estavam em indivíduos que cuidam diretamente dos bebês recebido por VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina). Dos 358 eventos desses 152 relatórios dos profissionais de saúde, os sinais e sintomas mais comuns foram dor de cabeça (51% dos Relatórios), conjuntivite (32%) e rinite, náusea, erupção cutânea, tontura, faringite, ou fluxo de lágrima (10-20% cada). Vários casos de broncoespasmo e / ou dor no peito também foram relatados, geralmente em pessoas com trato respiratório reativo subjacente conhecido Doença. Feche vários relatos de danos às lentes de contato após um longo tempo também foi relatada exposição ao VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina). Mais sinais e sintomas a polícia está procurando testemunhas que possam fornecer informações sobre o curso do acidente. em horas de interrupção da exposição ao VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) (ver também Em formação para profissionais de saúde).
Os sintomas do VSR em adultos podem incluir dor de cabeça, conjuntivite, dor de garganta e / ou tosse, febre, rouquidão, congestão nasal e chiado no peito, embora o VSR As infecções em adultos são geralmente leves e temporárias. Faça essas infecções um risco potencial para pacientes hospitalares não infectados. Não se sabe se é certo os sintomas mencionados nos relatórios dos profissionais de saúde foram devidos à exposição ao Medicamento ou infecção pelo RSV. Os hospitais devem tomar as medidas apropriadas Procedimento de controle.
não foi relatada sobredosagem com VIRAZOLE (ribavirina) pela administração de aerossóis humano. O LDM em camundongos é 2 g oral e está associado à hipoatividade e sintomas gastrointestinais (dose equivalente humana estimada de 0,17 g / kg, à base na conversão da superfície corporal). A meia-vida média do plasma após a administração VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) para pacientes pediátricos é de 9,5 horas. VIRAZOLE (ribavirina) está concentrado e permanece nos glóbulos vermelhos durante a vida do eritrócito (ver Farmacocinética).
in vivo estudos de carcinogenicidade com ribavirina estão incompletos. Contudo Resultados de um estudo crônico de alimentação com ribavirina em ratos com doses de 16 a 100 mg / kg / dia (equivalente humano estimado de 2,3-14,3 mg / kg / dia, com base na superfície corporal ajuste de área para adultos), sugira que a ribavirina possa induzir glândulas mamárias benignas Pâncreas, tumores hipofisários e supra-renais. Resultados preliminares de 2 gavagem oral estudos de oncogeneidade em camundongos e ratos (18-24 meses; doses de 20-75 e 10-40 mg / kg / dia [equivalente humano estimado de 1,67-6,25 e 1,43-5,71 mg / kg / dia, com base no ajuste da superfície corporal do adulto]) não são conclusivos no que diz respeito ao potencial carcinogênico da ribavirina (ver Farmacocinética). No entanto, esses estudos mostraram uma ligação entre a ribavirina crônica Exposição e aumento da incidência de lesões vasculares (sangramento microscópico em camundongos) e degeneração da retina (em ratos).
Compromisso de fertilidade
A fertilidade dos animais tratados com ribavirina (masculino ou feminino) não está completa examinar. No entanto, no camundongo, a administração de ribavirina em doses entre elas 35-150 mg / kg / dia (o equivalente humano estimado de 2,92-12,5 mg / kg / dia, com base em o ajuste da superfície corporal para adultos) levou a corpos significativos de sementes atrofia do túbulo, diminuição das concentrações de espermatozóides e aumento da contagem de espermatozóides com morfologia anormal. A restauração parcial da produção de espermatozóides era óbvia 3-6 meses após a interrupção da dose. Em vários outros estudos toxicológicos, demonstrou-se que a ribavirina causa lesões testiculares (atrofia tubular) em adultos Ratos com doses orais de apenas 16 mg / kg / dia (equivalente humano estimado dois,29 mg / kg / dia, com base no ajuste da superfície corporal; Vejo Farmacocinética). Doses mais baixas não foram testadas. A capacidade reprodutiva dos animais machos tratados não foi examinado
Gravidez: Categoria X
A ribavirina tem um potencial teratogênico e / ou embriocida significativo para todas as espécies animais em que foram realizados estudos adequados. Teratogen Os efeitos foram evidentes após doses orais únicas de 2,5 mg / kg ou mais no hamster e após doses orais diárias de 0,3 e 1,0 mg / kg em coelhos e ratos cada (doses equivalentes humanas estimadas de 0,12 e 0,14 mg / kg no ajuste da superfície corporal para adultos). Malformações do crânio, Paladar, olho, mandíbula, membros, esqueleto e trato gastrointestinal foram encontrados. O Incidência e efeitos teratogênicos graves aumentaram com a escalada do Dose de medicamento. Fetos e sobrevivência dos filhotes foram reduzidos. A ribavirina causa embrião Letalidade em coelhos com uma dose diária oral de apenas 1 mg / kg. Não teratogênico Foram observados efeitos em coelhos e ratos, que apresentavam doses orais diárias de 0,1 e 0,3 mg / kg com doses estimadas equivalentes em humanos de 0,01 e 0,04 mg / kg, com base no ajuste da superfície corporal (ver Farmacocinética). Considera-se que essas doses definem os "efeitos teratogênicos observáveis Nível "(NOTEL) de ribavirina em coelhos e ratos.
Após administração oral de ribavirina em ratos prenhes (1,0 mg / kg) e coelhos (0,3 mg / kg), os níveis plasmáticos médios do medicamento variaram de 0,104,20 & micro; M [0,024-0,049 u / mL] após 1 hora após a administração em valores indetectáveis após 24 horas. 1 hora após administração de 0,3 ou 0,1 mg / kg em ratos e coelhos (NOTEL), respectivamente, os níveis plasmáticos médios de drogas em ambas as espécies estavam próximos ou abaixo o limite de detecção (0,05 e micro; M; veja Farmacocinética).
Embora não tenham sido realizados estudos clínicos, VIRAZOLE (ribavirina) pode ser fetal Danos aos seres humanos. Como já mencionado, a ribavirina está concentrada no sangue vermelho Células e estadias durante a vida útil da célula. Assim, o terminal é de meia-vida a eliminação sistêmica da ribavirina é essencialmente a da meia-vida de eritrócitos circulantes. O intervalo mínimo após a exposição ao VIRAZOLE (ribavirina) antes que a gravidez possa ser iniciada com segurança é desconhecida (ver CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO e Informações para profissionais de saúde).
Mães que amamentam
VIRAZOLE (ribavirina) demonstrou ser tóxico para os animais em lactação e seus filhotes. Não se sabe se VIRAZOLE (ribavirina) é excretado no leite materno.
Informações para profissionais de saúde
Profissionais de saúde que cuidam diretamente de pacientes aerossolizados VIRAZOLE deve estar ciente de que a ribavirina é comprovadamente teratogênica Todas as espécies animais para as quais foram realizados estudos adequados (roedores e Coelho). Embora não haja relatos de teratogênese na prole de mães que eram a exposição ao VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) durante a gravidez foi confirmada e não controlada Estudos foram realizados em mulheres grávidas. Estudos de exposição ambiental em ambientes de tratamento, mostrou que o medicamento está no imediato área da cama durante atividades rotineiras de atendimento ao paciente com os mais altos níveis ambientais mais próximo do paciente e valores extremamente baixos fora da cama imediata Área. Efeitos colaterais devido à exposição ocupacional real em adultos são descritos abaixo (ver Eventos adversos no Trabalhadores da saúde). Alguns estudos documentaram as concentrações de medicamentos ao redor na cama, o que poderia levar a exposições sistêmicas sobre ela é considerado seguro para exposição durante a gravidez (1/1000 da dose de NOTEL no espécies animais mais sensíveis).7,8,9
Um do Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional (NIOSH) O estudo de 1992 mostrou níveis mensuráveis de ribavirina na urina dos profissionais de saúde, o aerossol foi exposto ao atendimento direto ao paciente.7 Os valores foram mais baixos entre os trabalhadores, que cuidava de bebês, o VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) recebido com ventilação mecânica, e mais alto em pacientes, a quem o medicamento foi administrado através de uma barraca de oxigênio ou um exaustor de oxigênio. Este estudo utilizou um teste mais sensível para avaliar os níveis urinários de ribavirina do que em vários estudos anteriores sobre exposição ambiental que não encontraram níveis mensuráveis de ribavirina em trabalhadores expostos. Os níveis de urina ajustados à creatinina no estudo NIOSH variaram de menos de 0,001 a 0,140 & micro; M ribavirina por grama de creatinina em trabalhadores expostos. No entanto, a relação entre os níveis urinários de ribavirina em trabalhadores expostos, os níveis plasmáticos em experimentos com animais e o risco específico de teratogênese em mulheres grávidas expostas é desconhecida.
É aconselhável evitar exposição ocupacional desnecessária a produtos químicos sempre que possível. Os hospitais são incentivados a executar programas de treinamento para minimizar a possível exposição ocupacional ao VIRAZOLE (ribavirina)). Trabalhadores da saúde que as mulheres grávidas devem considerar evitar cuidados diretos com pacientes aerossolizados VIRAZOLE (ribavirina). Se não for possível evitar um contato próximo com o paciente, precauções para limitar a exposição deve ser tomado. Isso inclui a administração de VIRAZOLE (ribavirina) a pressão negativa Quartos; ventilação adequada da sala (pelo menos seis trocas de ar por hora); a Uso de engrenagem de aerossol de virazol (ribavirina); desligue o dispositivo SPAG-2 para 5 a 10 minutos antes do contato prolongado do paciente; e use adequadamente respiradores adaptados. Máscaras cirúrgicas não oferecem filtragem suficiente Partículas de Virazol (ribavirina). Mais informações podem ser encontradas na avaliação de perigos do NIOSH e ramo de assistência técnica e recomendações adicionais foram publicadas em uma declaração de consenso do Aerosol da American Respiratory Care Foundation e a Associação Americana de Cuidados Respiratórios10
REFERÊNCIAS
7). Decker, Johannes, Shultz, Ruth A., Relatório de Avaliação Pré-Pago de Saúde: Florida Hospital, Orlando, Flórida. Cincinnati, OH: Departamento de Saúde e Serviços Humanos da ONU, Serviço de Saúde Pública, Centro para o Relatório NIOSH Nenhum. HETA 91 -104-2229.*
8o. Barnes, D.J. e Doursew, M. Dose de referência: descrição e uso em avaliações de risco à saúde. Regul Tox. e farmacêutico. Vol. 8o; p. 471-486, 1988.
9.!Federal Register Vol. 53 Nenhum. 126 fazem. 30). Junho de 1988 p. 2483424847.
10). Associação Americana de Cuidados Respiratórios [1991]. Aerossol Declaração de Consenso-1991. Respiratory Care 36 (9): 916-921.
Sobredosagem e contra-indicaçõesTRADUÇÃO
Não foi relatada sobredosagem com VIRAZOLE (ribavirina) pela administração de aerossóis humano. O LDM em camundongos é 2 g oral e está associado à hipoatividade e sintomas gastrointestinais (dose equivalente humana estimada de 0,17 g / kg, à base na conversão da superfície corporal). A meia-vida média do plasma após a administração VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) para pacientes pediátricos é de 9,5 horas. VIRAZOLE (ribavirina) está concentrado e permanece nos glóbulos vermelhos durante a vida do eritrócito (ver Farmacocinética).
PREÇO
VIRAZOLE (ribavirina) está contra-indicado em pessoas com hipersensibilidade ao medicamento ou seus componentes e em mulheres que estão ou podem engravidar durante Exposição à droga. A ribavirina possui teratogênicos e / ou significativos potencial embriocida em todas as espécies animais em que foram realizados estudos adequados realizado (roedores e coelhos). Portanto, embora os estudos clínicos não sejam Acredita-se que VIRAZOLE (ribavirina) cause danos fetais em humanos. Estudos em que o medicamento foi administrado sistemicamente mostram isso a ribavirina está concentrada nos glóbulos vermelhos e permanece durante toda a vida os eritrócitos.
Farmacologia clínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo de ação
Nas culturas celulares, a atividade inibitória da ribavirina para o sincitial respiratório vírus (RSV) é seletivo. O mecanismo de ação é desconhecido. Reversão de in vitroatividade antiviral por guanosina ou xanthosina sugere ribavirina pode atuar como um análogo desses metabólitos celulares.
Microbiologia
A rifvavirina tem atividade antiviral contra o VSR in vitro mostrado e em ratos de algodão infectados experimentalmente.2 Vários isolados clínicos do VSR foram examinados quanto à suscetibilidade à ribavirina através da redução da placa no tecido Cultura. As placas foram reduzidas em 85-98% em 16 & micro; g / mL; no entanto, os resultados podem varie com o sistema de teste. O desenvolvimento da resistência não foi avaliado in vitro ou em ensaios clínicos.
Além do acima exposto, a ribavirina foi demonstrada in vitroTem Atividade contra vírus influenza A e B e vírus herpes simplex, mas isso o significado clínico desses dados é desconhecido.
Efeitos imunológicos
As reações neutralizantes de anticorpos ao VSR foram reduzidas em VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina)) bebês tratados em comparação com bebês tratados com placebo.3 Um estudo que também mostrou que os anticorpos ige específicos para RSV foram reduzidos nas secreções brônquicas em doentes tratados com VIRAZOLE aerossolizado. Em ratos, administração de ribavirina levou à atrofia linfática do timo, baço e linfonodos. Humoral a imunidade foi reduzida para porquinhos-da-índia e furões. A imunidade celular também era ligeiramente depressivo em experimentos com animais. O significado clínico dessas observações é desconhecido.
Farmacocinética
VIRAZOLE (ribavirina) é testado em materiais humanos por um radioimunoensaio que detecta ribavirina e pelo menos um metabolito.
O ribavirina virazol é absorvido sistemicamente quando o aerossol é administrado. Quatro pacientes pediátricos que inalaram VIRAZOLE (ribavirina) o aerossol através da máscara facial por 2,5 horas por dia durante 3 dias teve concentrações plasmáticas na faixa de 0,44 a 1,55 fJM com uma concentração média de 0,76 & Mikro; M. a meia-vida plasmática foi relatada como 9,5 horas de fraude. Três pacientes pediátricos que inalaram VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina), que foi administrado diariamente por 20 horas com uma máscara facial ou névoa por 5 dias, prados inalados, concentrações plasmáticas na faixa de 1,5 a 14,3 & micro; M com uma concentração média de 6,8 & micro; m.
A biodisponibilidade do VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) é desconhecida e pode depender do tipo de liberação de aerossol. Após o tratamento com aerossol, as concentrações plasmáticas máximas de ribavirina são 85% a 98% inferiores à concentração que reduz a formação de placas de VSR na cultura do tecido. Após o tratamento com aerossol, é provável que os secreções respiratórias contenham ribavirina em concentrações muitas vezes superiores às concentrações necessárias para reduzir a formação de placas. No entanto, o VSR é um vírus intracelular e não se sabe se as concentrações plasmáticas ou de secreção respiratória do medicamento refletem melhor as concentrações intracelulares no trato respiratório.
Acumulação de ribavirina e / ou metabolitos em humanos, ratos e macacos rhesus nos glóbulos vermelhos, verificou-se que havia plaquetas nos glóbulos vermelhos em humanos 4 dias e diminuindo gradualmente com uma aparente meia-vida de 40 dias (a meia-vida de eritrócitos). Inspire a extensão do acúmulo de ribavirina A terapia não está bem definida.
Toxicologia de animais
A ribavirina resultou em lesões cardíacas quando administrada por via oral ou como aerossol em camundongos, ratos e macacos com doses iguais ou superiores a 30,36 e f 20 mg / kg por 4 semanas ou mais (doses equivalentes humanas estimadas de 4,8, 12,3 e 111,4 mg / kg para uma criança de 5 kg ou 2.5.5.1 e 40 mg / kg para um adulto de 60 kg, com base Ajuste da superfície do corpo). ribavirina aerossolizada administrada para desenvolvimento Furões a 60 mg / kg por 10 ou 30 dias resultaram em inflamáveis e possivelmente alterações enfisematosas nos pulmões. Alterações proliferativas foram observadas nos pulmões após exposição a 131 mg / kg por 30 dias. A importância desses achados para administração humana é desconhecido.
Descrição dos estudos
bebês não ventricamente mecanicamente: em dois controlados por placebo Estudos em crianças hospitalizadas com infecção por VSR do trato respiratório inferior O tratamento com Virazol (ribavirina) teve um efeito terapêutico, avaliado pela redução de graves das manifestações clínicas da doença após o dia do tratamento 3.3, <o tratamento foi mais eficaz se introduzido nos primeiros 3 dias de doença clínica. Os títulos de vírus nas secreções respiratórias também foram significativamente reduzidos VIRAZOLE (ribavirina) em um desses estudos originais.4 Estudos controlados adicionais realizados desde estes primeiros estudos com VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) no tratamento de infecções por VSR apoiou esses dados.
Bebês ventilados mecanicamente: um randomizado, duplo-cego, avaliação controlada por placebo de VIRAZOLE aerossolizado (ribavirina) na dose recomendada foi realizado em 28 crianças que precisam de ventilação respiratória mecânica Falha devido à infecção documentada por VSR.8 A idade média foi de 1,4 meses (DP, 1,7 Mês). Sete pacientes tiveram doenças subjacentes que o predispuseram a doenças graves Infecção e 21 eram normais antes. Tratamento de virazol aerossolizado (ribavirina) significativamente duração reduzida da ventilação mecânica necessária (4,9 vs. 9,9 dias p = 0, 0,01) e duração do oxigênio adicional necessário (8,7 vs. 13,5 dias, p = 0, 0,01). Técnicas intensivas de gerenciamento e monitoramento de pacientes foram usadas Estudo. Isso incluía aspirar tubos endotraqueais a cada 1 a 2 horas; Gravação pressão respiratória proximal, frequência respiratória e F102 a cada hora; e monitoramento de gases sanguíneos arteriais a cada 2 a 6 horas. Reduzir o risco de precipitação e mau funcionamento do virazol (ribavirina) do ventilador, mangueira de arame aquecida, dois filtros bacterianos conectados em série no elo exspiratório do ventilador (com troca de filtro a cada 4 horas) e válvulas de alívio de pressão da coluna de água Os ventiladores foram então usados para monitorar a pressão interna do ventilador circuitos para o SPAG-2.
Uso dessas técnicas, sem dificuldades técnicas com a administração de VIRAZOLE (ribavirina) foram encontrados durante o estudo. Eventos adversos consistiram em pneumonia bacteriana em um caso, estafilocom-bacteremia em um caso e dois casos de pós-extubação estridor. Não foi encontrada nenhuma conexão com a administração de VIRAZOLE (ribavirina).
REFERÊNCIAS
1. Hruska JF, Bernstein JM, Douglas Jr., RG e Hall CB. Efeitos do virazol (ribavirina) no vírus da síndrome respiratória in vitro Antimicrob Agents Chemother 17: 770-775.1 1980.
2nd. Hruska JF, Morrow PE, Suffin SC e Douglas Jr., RG . in vivo Inibição do vírus sincicial respiratório pelo virazol (ribavirina). Agentes antimicrobianos Chemother 21: 125-130, 1982.
3o. Taber LH, Ritter V, Gilbert SEIN, McClung HW et al.. Aerossol de Virazol (ribavirina) Tratamento da bronquiolite em conexão com infecções respiratórias em bebês. Pediatria 72: 613-618, 1983.
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