Reniveze

A absorção dos comprimidos de enalapril não é afetada pelos alimentos.

A dose deve ser individualizada de acordo com o perfil do paciente (ver 4.4) e a resposta à pressão arterial.

Hipertensão

O enalapril pode ser usado sozinho ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos .

A dose inicial é de 5 a um máximo de 20 mg, dependendo do grau de hipertensão e da condição do paciente (veja abaixo). Os comprimidos de Enalapril são administrados uma vez ao dia. Com hipertensão leve, a dose inicial recomendada é de 5 a 10 mg. Em pacientes com um sistema renina-angiotensina-aldosterona altamente ativado (por exemplo,. hipertensão renovascular, depleção de sal e / ou volume, compensação cardíaca ou hipertensão grave), uma queda excessiva na pressão arterial pode ocorrer após a dose inicial. Uma dose inicial de 5 mg ou menos é recomendada nesses pacientes e o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica.

O tratamento anterior com diuréticos em altas doses pode resultar em depleção de volume e risco de hipotensão quando a terapia com enalapril é iniciada. Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg ou menos nesses pacientes. Se possível, a terapia diurética deve ser descontinuada 2-3 dias antes do início da terapia com enalapril. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorados.

A dose habitual de manutenção é de 20 mg por dia. A dose máxima de manutenção é de 40 mg por dia.

Insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática

No tratamento da insuficiência cardíaca sintomática, são utilizados comprimidos de enalapril além de diuréticos e, se necessário, de bloqueadores digitalizados ou beta. A dose inicial de comprimidos de enalapril em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática ou disfunção ventricular esquerda assintomática é de 2,5 mg e deve ser administrada sob rigorosa supervisão médica para determinar o efeito inicial na pressão arterial. Na ausência ou após tratamento eficaz da hipotensão sintomática após o início da terapia com comprimidos de enalapril para insuficiência cardíaca, a dose deve ser aumentada gradualmente para a dose de manutenção habitual de 20 mg, administrado em dose única ou em duas doses divididas, tolerado pelo paciente. Recomenda-se realizar essa titulação da dose por um período de 2 a 4 semanas. A dose máxima é de 40 mg por dia em duas doses divididas.

Dosagem recomendada Titulação de comprimidos de enalapril em pacientes com insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática

* Devem ser tomadas precauções especiais em doentes com compromisso renal ou diuréticos (ver 4.4).

A pressão arterial e a função renal devem ser monitoradas de perto antes e após o início do tratamento com comprimidos de enalapril (ver 4.4), pois foram relatadas hipotensão e (raramente) insuficiência renal resultante. Nos doentes tratados com diuréticos, a dose deve ser reduzida, se possível, antes de iniciar o tratamento com comprimidos de enalapril. O início da hipotensão após a dose inicial de comprimidos de enalapril não significa que a hipotensão ocorra novamente durante a terapia crônica com comprimidos de enalapril e não impede o uso continuado do medicamento. O potássio sérico e a função renal também devem ser monitorados.

Dosagem para insuficiência renal

Em geral, os intervalos entre a administração de enalapril devem ser estendidos e / ou a dose reduzida.

* Veja 4.4 pacientes em hemodiálise.

Enalaprilat é dialisável. A dosagem em dias sem diálise deve ser ajustada dependendo da reação da pressão arterial.

Use em idosos

A dose deve corresponder à função renal dos idosos (ver 4.4, insuficiência renal).

Use em pediatria

Existem apenas estudos clínicos limitados com o uso de comprimidos de enalapril em pacientes pediátricos hipertensos (ver 4.4, 5.1 e 5.2 "Propriedades farmacocinéticas").

Nos pacientes que podem engolir comprimidos, a dose deve ser individualizada de acordo com o perfil do paciente e a reação da pressão arterial. A dose inicial recomendada é de 2,5 mg em pacientes de 20 a <50 kg e 5 mg em pacientes> 50 kg. Os comprimidos de Enalapril são administrados uma vez ao dia. A dosagem deve ser baseada nas necessidades do paciente até um máximo de 20 mg por dia em pacientes de 20 a <50 kg e 40 mg em pacientes> 50 kg. (Veja 4.4 ')

Os comprimidos de Enalapril não são recomendados em recém-nascidos e em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 ml / min / 1,73 m₂porque nenhum dado está disponível.

Os alimentos não interferem na ingestão de Reniveze.

A dose deve ser individualizada de acordo com o perfil do paciente e a reação da pressão arterial.

Hipertensão

A dose inicial é de 5 a um máximo de 20 mg, dependendo do grau de hipertensão e da condição do paciente (veja abaixo). Reniveze é administrado uma vez ao dia. Com hipertensão leve, a dose inicial recomendada é de 5 a 10 mg. Em pacientes com um sistema renina-angiotensina-aldosterona altamente ativado (por exemplo,. hipertensão renovascular, depleção de sal e / ou volume, compensação cardíaca ou hipertensão grave), uma queda excessiva na pressão arterial pode ocorrer após a dose inicial. Uma dose inicial de 5 mg ou menos é recomendada nesses pacientes e o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica.

O tratamento anterior com diuréticos em altas doses pode levar à depleção de volume e a um risco de hipotensão quando o tratamento com Reniveze é iniciado. Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg ou menos nesses pacientes. Se possível, a terapia diurética deve ser descontinuada 2-3 dias antes do início da terapia com Reniveze. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorados.

A dose habitual de manutenção é de 20 mg por dia. A dose máxima de manutenção é de 40 mg por dia.

Insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática

No tratamento da insuficiência cardíaca sintomática, Reniveze é utilizado em adição a diuréticos e, se necessário, a betabloqueadores digitalizados ou beta. A dose inicial de Reniveze em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática ou disfunção ventricular esquerda assintomática é de 2,5 mg e deve ser administrada sob rigorosa supervisão médica para determinar o efeito inicial na pressão arterial. Na ausência ou após tratamento eficaz da hipotensão sintomática após o início da terapia com Reniveze para insuficiência cardíaca, a dose deve ser gradualmente aumentada para a dose de manutenção usual de 20 mg, que é administrada em uma dose única ou duas doses divididas, toleradas pelo paciente. Recomenda-se realizar essa titulação da dose por um período de 2 a 4 semanas. A dose máxima é de 40 mg por dia em duas doses divididas.

Titulação recomendada da dose de Reniveze Em pacientes com insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática

* Precauções especiais devem ser tomadas em pacientes com insuficiência renal ou diuréticos.

A pressão arterial e a função renal devem ser monitoradas de perto antes e depois do início do tratamento com Reniveze, pois foram relatadas hipotensão e (raramente) insuficiência renal resultante. Nos doentes tratados com diuréticos, a dose deve ser reduzida, se possível, antes de iniciar o tratamento com Reniveze. O início da hipotensão após a dose inicial de Reniveze não significa que a hipotensão ocorra novamente durante a terapia crônica com Reniveze e não impede o uso continuado do medicamento. O potássio sérico e a função renal também devem ser monitorados.

Dosagem para insuficiência renal

Em geral, os intervalos entre a administração de Reniveze devem ser estendidos e / ou a dose reduzida.

Os efeitos adversos relatados para o enalapril incluem:

[Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100, <1/10); incomum (> 1/1000, <1/100); raro (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); muito raro (<1/10. 000), Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)]

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Pouco frequentes: anemia (incluindo aplástico e hemolítico).

Raros: neutropenia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, trombocitopenia, agranulocitose, depressão da medula óssea, pancitopenia, linfadenopatia, doenças autoimunes.

Distúrbios endócrinos:

Desconhecido: Síndrome da Secreção Inadequada de Hormônios Antidiuréticos (SIADH)

Metabolismo e distúrbios nutricionais:

Pouco frequentes: hipoglicemia (ver 4.4).

Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos

Frequentes: dor de cabeça, depressão, síncope, alterações de sabor

Pouco frequentes: confusão, sonolência, insônia, nervosismo, parestesia, tontura

Raros: traumanomalia, distúrbios do sono

Muito frequentes: tonturas

Afecções oculares :

Muito comum: veja embaçado.

Distúrbios do ouvido e do labirinto:

Pouco frequentes: zumbido

Distúrbios cardíacos e vasculares:

Frequentes: hipotensão (incluindo hipotensão ortostática), síncope, dor no peito, distúrbios do ritmo, angina de peito, taquicardia

Pouco frequentes: hipotensão ortostática, palpitações, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral_*, possivelmente secundário à hipotensão excessiva em pacientes de alto risco (ver 4.4)

Raros: fenômeno de raynaud

* As taxas de incidência foram comparáveis às dos grupos placebo e controle ativo nos estudos clínicos

Doenças respiratórias :

Muito frequentes: tosse.

Frequentes: dispnéia.

Pouco frequentes: rinorreia, dor de garganta e rouquidão, broncoespasmo / asma.

Raros: infiltrados pulmonares, rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica.

Distúrbios gastrointestinais:

Muito frequentes: náuseas.

Frequentes: diarréia, dor abdominal

Pouco frequentes: íleo, pancreatite, vómitos, dispepsia, constipação, anorexia, irritação gastro, boca seca, úlcera no estômago.

Raros: estomatite / ulceração aftosa, glossite.

Muito raros: edema de angio intestinal.

Distúrbios hepatobiliares:

Raros: insuficiência hepática, hepatite - hepatocelular ou colestática, hepatite incluindo necrose, colestase (incluindo icterícia).

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Frequentes: erupção cutânea, hipersensibilidade / edema angioneurótico: foi relatado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver 4.4

Pouco frequentes: diaforese, prurido, urticária, alopecia.

Raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, pênfigo, eritrodema

Desconhecido: foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir alguns ou todos os seguintes sintomas: febre, serosite, vasculite, mialgia / miosite, artralgia / artrite, ANA positiva, aumento da ERS, eosinofilia e leucocitose. Erupção cutânea, sensibilidade à luz ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer.

Doenças do sistema músculo-esquelético, tecido conjuntivo e ossos

Pouco frequentes: cãibras musculares

Distúrbios renais e urinários:

Pouco frequentes: disfunção renal, insuficiência renal, proteinúria.

Raros: oligúria.

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:

Incomum: impotência.

Raros: ginecomastia.

Perturbações e condições gerais no local da administração :

Muito frequentes: astenia.

Comum: fadiga.

Pouco frequentes: mal-estar, febre.

Investigações:

Frequentes: hipercalemia, aumento da creatinina sérica.

Pouco frequentes: aumento de hipogramas, hiponatremia.

Raros: aumentos nas enzimas hepáticas, aumentos na bilirrubina sérica.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos por meio de: Esquema de Cartão Amarelo

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procure o cartão MHRA Yellow no Google play ou na Apple App Store.

Álcool

O álcool aumenta o efeito de redução da pressão arterial dos inibidores da ECA.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos e bloqueadores de IC2

Reniveze pode ser usado com segurança simultaneamente com ácido acetilsalicílico (em doses cardiológicas), trombolíticos e bloqueadores de N2

Gravidez

O uso de inibidores da ECA não é recomendado durante o primeiro trimestre de gravidez. O uso de inibidores da ECA é contra-indicado no segundo e terceiro trimestres da gravidez.

A evidência epidemiológica do risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez não foi conclusiva; no entanto, um ligeiro aumento no risco não pode ser descartado. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem ser transferidas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Se a gravidez for diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e a terapia alternativa deve ser iniciada, se necessário.

Sabe-se que a exposição a inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres induz a fetotoxicidade humana (função renal reduzida, oligoidramniona, atraso na ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercalemia)..

Se a exposição a inibidores da ECA ocorreu a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se um exame ultrassonográfico da função renal e do crânio.

Os bebês cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser monitorados de perto quanto à hipotensão.

Aleitamento

Dados farmacocinéticos limitados mostram níveis muito baixos no leite materno. Embora essas concentrações pareçam clinicamente irrelevantes, Reniveze não é recomendado para bebês prematuros e nas primeiras semanas após o parto devido ao risco hipotético de efeitos cardiovasculares e renais e à experiência clínica insuficiente. No caso de um bebê mais velho, o uso de Reniveze em uma mãe que amamenta pode ser considerado se esse tratamento for necessário para a mãe e a criança for observada em caso de efeitos adversos.

Ao dirigir veículos ou máquinas, deve-se ter em mente que ocasionalmente podem ocorrer tonturas ou cansaço.

Os efeitos adversos relatados para Reniveze incluem:

[Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100, <1/10); incomum (> 1/1000, <1/100); raro (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); muito raro (<1/10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).]

Doenças do sangue e do sistema linfático:

incomum: anemia (incluindo aplástico e hemolítico)

Raros: neutropenia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, trombocitopenia, agranulocitose, depressão da medula óssea, pancitopenia, linfadenopatia, doenças autoimunes

Distúrbios endócrinos:

desconhecido: síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH)

Metabolismo e distúrbios nutricionais:

incomum: hipoglicemia (ver 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso ', hipoglicemia)

Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos:

Frequentes: dor de cabeça, depressão

incomum: confusão, sonolência, insônia, nervosismo, parestesia, tontura

raros: traumanomalia, distúrbios do sono

Distúrbios oculares:

muito comum: veja embaçado

Distúrbios cardíacos e vasculares:

muito comum: tontura

Frequentes: hipotensão (incluindo hipotensão ortostática), síncope, dor no peito, distúrbios do ritmo, angina de peito, taquicardia

incomum: hipotensão ortostática, palpitações, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral_*, possivelmente secundário à hipotensão excessiva em pacientes de alto risco (consulte 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso")

raro: fenômeno de raynaud

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais:

muito comum: tosse

Frequentes: dispnéia

incomum: rinorreia, dor de garganta e rouquidão, broncoespasmo / asma

raros: infiltrados pulmonares, rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica

Distúrbios gastrointestinais:

muito comum: náusea

Frequentes: diarréia, dor abdominal, alterações no paladar

incomum: íleo, pancreatite, vômito, dispepsia, constipação, anorexia, irritação do estômago, boca seca, úlcera no estômago

raros: estomatite / ulceração aftosa, glossite

muito raros: edema do angio intestinal

Distúrbios hepatobiliares:

Raros: insuficiência hepática, hepatite hepatocelular ou colestática, hepatite incluindo necrose, colestase (incluindo icterícia)

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

Frequentes: erupção cutânea, hipersensibilidade / edema angioneurótico: foi relatado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso")

ocasionalmente: diaforese, prurido, urticária, alopecia

raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, pênfigo, eritrodema

Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir alguns ou todos os seguintes sintomas: febre, serosite, vasculite, mialgia / miosite, artralgia / artrite, ANA positiva, aumento da ERS, eosinofilia e leucocitose. Erupção cutânea, sensibilidade à luz ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer.

Distúrbios renais e urinários:

incomum: disfunção renal, insuficiência renal, proteinúria

raros: oligúria

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:

ocasionalmente: impotência

raros: ginecomastia

Perturbações e condições gerais do local de administração:

muito comum: astenia

Comum: fadiga

incomum: espasmos musculares, rubor, zumbido, mal-estar, febre

Investigações:

Frequentes: hipercalemia, aumento da creatinina sérica

incomum: aumento da hiponatremia, hiponatremia

raros: aumento das enzimas hepáticas, aumento da bilirrubina sérica

_* as taxas de incidência foram comparáveis às dos grupos placebo e controle ativo nos estudos clínicos

Absorção

Os comprimidos de Enalapril são rapidamente absorvidos, com as maiores concentrações séricas de enalapril ocorrendo dentro de uma hora. Com base na recuperação do trato urinário, a extensão da absorção de enalapril dos comprimidos de enalapril é de aproximadamente 60%.

Após a absorção, os comprimidos de enalapril são hidrolisados de forma rápida e abrangente para enalaprilat. As concentrações séricas mais altas de enalaprilato ocorrem 3 a 4 horas após uma dose oral de comprimidos de enalapril. Os comprimidos de Enalapril são principalmente excretados por via renal. Os principais componentes da urina são o enalaprilat, que representa cerca de 40% da dose, e o enalapril intacto. Em indivíduos com função renal normal, as concentrações séricas no estado estacionário de enalaprilato foram atingidas no quarto dia de administração. A meia-vida efetiva para o acúmulo de enalaprilato após doses múltiplas de comprimidos de enalapril é de 11 horas. No entanto, pode ocorrer acúmulo em pacientes com insuficiência renal grave e a dose de enalapril deve ser ajustada em conformidade. A absorção dos comprimidos de enalapril não é afetada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal. A extensão da absorção e hidrólise do enalapril é semelhante para as diferentes doses na faixa terapêutica recomendada.

Distribuição

A ligação do enalapril à proteína plasmática humana excede 60% na faixa das concentrações terapeuticamente relevantes

Biotransformação

Além da conversão em enalapril, não há evidências de um metabolismo significativo do enalapril.

Eliminação

O enalapril é principalmente excretado por via renal. Os principais componentes da urina são o enalapril, que representa cerca de 40% da dose, e o enalapril intacto (cerca de 20%).

Falha renal

A exposição ao enalapril e enalaprilat é aumentada em pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina 40-60ml / min), a AUC do paciente de enalapril após a administração de 5 mg uma vez ao dia foi aproximadamente duas vezes maior do que em pacientes com função renal normal. Na insuficiência renal grave (depuração da creatinina â ‰ ¤ 30 ml / min), a AUC aumentou 8 vezes. A meia-vida efetiva do enalapril após doses múltiplas de Reniveze é prolongada com essa insuficiência renal e o tempo para o estado estacionário é atrasado. O enalapril pode ser removido do ciclo geral por hemodiálise. A depuração da diálise é de 62 ml / min.

Crianças e adolescentes

Foi realizado um estudo farmacocinético de doses múltiplas em 40 pacientes pediátricos hipertensos masculinos e femininos com idades entre 2 meses e 16 anos após administração oral diária de 0,07 a 0,14 mg / kg de Reniveze. Não houve diferenças significativas na farmacocinética do enalapril em crianças em comparação com dados históricos em adultos. Os dados indicam um aumento na AUC (normalizada para a dose por peso corporal) com o aumento da idade; no entanto, um aumento na AUC não é observado quando os dados são normalizados pela superfície do corpo. Na fraude no estado estacionário, a meia-vida efetiva média para o acúmulo de enalapril é de 14 horas

Aleitamento:

Após uma dose oral única de 20 mg em cinco mulheres pós-parto, o nível médio de leite de enalapril foi de 1,7 µg / L (variação de 0,54 a 5,9 µg / L) 4 a 6 horas após a dose. A fraude máxima média de enalaprilato foi de 1,7 µg / L (variação de 1,2 a 2,3 µg / L); picos ocorreram em momentos diferentes durante o período de 24 horas. Usando os dados sobre o nível de leite pontudo, a ingestão máxima estimada de um bebê amamentado exclusivamente seria de cerca de 0,16% da dose ajustada ao peso materno. Uma mulher que tomou enalapril oral 10 mg por dia durante 11 meses apresentou níveis máximos de leite de enalapril de 2 µg / L 4 horas após uma dose e níveis máximos de enalaprilato de 0,75 µg / L aproximadamente 9 horas após a dose. A quantidade total de enalapril e enalaprilato medida no leite durante o período de 24 horas foi de 1,44 µg / L e 0,63 µg / L de leite ou.. Os níveis de leite de enalaprilato eram indetectáveis (<0,2 µg / L) 4 horas após uma dose única de enalapril 5 mg em uma mãe e 10 mg em duas mães; os níveis de enalapril não foram determinados.

Absorção

O maleato de reniveze oral é rapidamente absorvido, com as maiores concentrações séricas de reniveze ocorrendo dentro de uma hora. Com base na recuperação do trato urinário, a extensão da absorção do reniveze oral é de aproximadamente 60%. A absorção não é afetada pelos alimentos no trato gastrointestinal.

Após a absorção, Reniveze é hidrolisado de forma rápida e abrangente para Renivezeat., um potente inibidor da enzima de conversão da angiotensina. As concentrações séricas mais altas de renivezeato ocorrem 3 a 4 horas após uma dose oral de reniveze. A meia-vida efetiva para o acúmulo de renivezeato após doses múltiplas de Reniveze é de 11 horas. Em indivíduos com função renal normal, as concentrações séricas no estado estacionário de renivezeato foram atingidas após 4 dias de tratamento.

Distribuição

A ligação do zeato renivo às proteínas plasmáticas humanas não excede 60% na faixa de concentração terapeuticamente relevante.

Biotransformação

Além da conversão em renivezeat, não há evidências de um metabolismo significativo do reniveze.

Eliminação

A excreção de renivezeat é principalmente renal. Os principais componentes da urina são o renivezeato, responsável por cerca de 40% da dose, e o reniveze intacto (cerca de 20%).

Compromisso renal

A exposição ao reniveze e ao renivezeat é aumentada em pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina 40-60 ml / min), a AUC do reativezeato após a administração de 5 mg uma vez ao dia foi aproximadamente duas vezes maior que em pacientes com função renal normal. Na insuficiência renal grave (depuração da creatinina â ‰ ¤ 30 ml / min), a AUC aumentou 8 vezes. A meia-vida efetiva do Renivezeat após doses múltiplas de Reniveze Maleat é prolongada com essa insuficiência renal e o tempo para o estado estacionário é atrasado. (Ver 4.2 'Dosagem e tipo de aplicação'.) O renivezeat pode ser removido do ciclo geral por hemodiálise. A depuração da diálise é de 62 ml / min.

Crianças e adolescentes

Foi realizado um estudo farmacocinético de doses múltiplas em 40 pacientes pediátricos hipertensos masculinos e femininos com 2 meses a "¤16 anos após administração oral diária de 0,07 a 0,14 mg / kg Reniveze Maleat. Não houve diferenças significativas na farmacocinética do renivezeato em crianças em comparação com dados históricos em adultos. Os dados indicam um aumento na AUC (normalizada para a dose por peso corporal) com o aumento da idade; no entanto, um aumento na AUC não é observado quando os dados são normalizados pela superfície do corpo. Na fraude no estado estacionário, a meia-vida efetiva média para o acúmulo de renivezeat é de 14 horas

Aleitamento: Após uma dose oral única de 20 mg em cinco mulheres pós-parto, o nível médio de leite apontado para reniveze foi de 1,7 Î1⁄4g / L (variação de 0,54 a 5,9 Î1⁄4g / L) 4 a 6 horas após a dose. O pico médio foi de 1. 7 Î1⁄4g / L (intervalo de 1,2 a 2,3 Î1⁄4g / L); Os valores de pico ocorreram em momentos diferentes durante o período de 24 horas. Usando os dados sobre o nível de leite pontudo, a ingestão máxima estimada de um bebê amamentado exclusivamente seria de cerca de 0,16% da dose ajustada ao peso materno. Uma mulher que tomava 10 mg de Reniveze diariamente por 11 meses tinha um nível de reniveze de leite de 2 Î1⁄4g / L e um nível de pico de Reniveze de 0,75 Î1⁄4g / L cerca de 9 horas após a dose 4 horas após a dose. A quantidade total de reniveze e renivezeat medida no leite durante o período de 24 horas foi de 1,44 Î1⁄4g / L e 0,63 Î1⁄4g / L de leite ou.. Os níveis de leite de renivezeat eram indetectáveis (<0,2 Î1⁄4g / L) 4 horas após uma dose única de Reniveze 5 mg em uma mãe e 10 mg em duas mães; Os níveis de reniveze não foram determinados.

Os dados pré-clínicos não mostram perigo particular para o ser humano, com base em estudos convencionais sobre farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. Estudos de toxicidade reprodutiva sugerem que o enalapril não tem efeitos reprodutivos e de fertilidade em ratos e não é teratogênico. Em um estudo em que ratos fêmeas foram examinadas por gravidez antes do acasalamento, houve um aumento na incidência de filhotes de ratos durante a amamentação. Foi demonstrado que o composto atravessa a placenta e é secretado no leite. Foi demonstrado que os inibidores da enzima de conversão da angiotensina são fetotóxicos como uma classe (o que leva a lesões e / ou morte do feto) quando administrados no segundo ou terceiro trimestre.

Os dados pré-clínicos não mostram perigo particular para o ser humano, com base em estudos convencionais sobre farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. Estudos de toxicidade reprodutiva sugerem que Reniveze não tem efeitos adversos graves na fertilidade e capacidade reprodutiva em ratos e não é teratogênico. Em um estudo em que ratos fêmeas foram dosadas por gravidez antes do acasalamento, houve um aumento na incidência de filhotes de ratos durante a amamentação. Foi demonstrado que o composto atravessa a placenta e é secretado no leite. Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina demonstraram ser fetotóxicos como uma classe (o que leva a lesões e / ou morte do feto) quando administrados no segundo ou terceiro trimestre.