Renitec

Bloqueio duplo do sistema rennin-angiotensina-aldosterona (RASS)

Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercalemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não é recomendado o duplo bloqueio do RASS através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno.

Se a terapia com bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso deve ser feito apenas sob supervisão profissional e com monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial. Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

Hipotensão sintomática

Hipotensão sintomática raramente é observada em pacientes hipertensos e não complicados. A hipotensão sintomática é mais comum em pacientes hipertensos que recebem Renitec quando o paciente está exausto em volume, p., através de terapia diurética, restrição alimentar de sal, diálise, diarréia ou vômito. Hipotensão sintomática foi observada em pacientes com insuficiência cardíaca com ou sem insuficiência renal associada. É mais provável que isso ocorra em pacientes com insuficiência cardíaca grave, o que se reflete em altas doses de diuréticos abrasivos, hiponatremia ou insuficiência renal funcional. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica e os pacientes devem ser acompanhados de perto quando a dose de Renitec e / ou diurético for ajustada. Considerações semelhantes podem ser aplicadas a pacientes com doença isquêmica do coração ou cerebrovascular nos quais uma queda excessiva da pressão arterial pode levar ao infarto do miocárdio ou a um acidente vascular cerebral.

Se ocorrer uma hipotensão, o paciente deve ser colocado nas costas e, se necessário, uma infusão intravenosa de solução salina normal. Uma resposta hipotensiva temporária não é uma contra-indicação a outras doses que normalmente podem ser administradas sem dificuldade depois que a pressão arterial aumenta após a expansão do volume.

Renitec pode sofrer uma diminuição adicional na pressão arterial sistêmica em alguns pacientes com pressão arterial normal ou baixa. Esse efeito é esperado e geralmente não é um motivo para interromper o tratamento. Se a hipotensão se tornar sintomática, pode ser necessária redução da dose e / ou descontinuação do diurético e / ou Renitec.

Estenose aórtica ou mitral / cardiomiopatia hipertrófica

Como em todos os vasodilatadores, os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com obstrução da válvula ventricular esquerda e do trato de saída e evitados em caso de choque cardiogênico e obstrução hemodinamicamente significativa.

Compromisso renal

Na disfunção renal (depuração da creatinina <80 ml / min), a dose inicial de Renitec deve ser ajustada ao tratamento de acordo com a depuração da creatinina do paciente e, em seguida, dependendo da resposta do paciente.).

Hipertensão renovascular

Existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal quando pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria são tratados com um único rim em funcionamento com inibidores da ECA. A perda da função renal só pode ocorrer com pequenas alterações na creatinina sérica. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob rigorosa supervisão médica, com doses baixas, titulação cuidadosa e monitoramento da função renal.

Transplante de rim

Não há experiência com a administração de Renitec em pacientes com transplante renal recente. O tratamento com Renitec não é, portanto, recomendado.

Insuficiência hepática

Em casos raros, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo dessa síndrome não é compreendido. Pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou aumentos significativos nas enzimas hepáticas devem parar de tomar o inibidor da ECA e receber cuidados médicos adequados.

Neutropenia / agranulocitose

Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes recebendo inibidores da ECA. A neutropenia raramente ocorre em pacientes com função renal normal e sem outros fatores complicados. Renitec deve ser usado com extrema cautela em pacientes com distúrbios do colágeno, terapia imunossupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida ou uma combinação desses fatores complicados, especialmente se houver insuficiência renal. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves, que em alguns casos não responderam à antibioticoterapia intensiva. Quando Renitec é usado nesses pacientes, recomenda-se o monitoramento regular do número de glóbulos brancos e os pacientes devem ser instruídos a relatar sinais de infecção.

Hipersensibilidade / edema angioneurótico

Edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe foram relatados em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo Renitec. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Nesses casos, o Renitec deve ser interrompido imediatamente e deve ser iniciado um monitoramento adequado para garantir uma solução completa para os sintomas antes que o paciente receba alta. Mesmo nos casos em que apenas ocorre inchaço da língua sem dificuldade em respirar, os pacientes podem precisar de observação prolongada porque o tratamento com anti-histamínicos e corticosteróides pode não ser suficiente.

Mortes por angioedema associado a edema de laringe ou edema na língua foram relatadas muito raramente. É provável que ocorra obstrução do trato respiratório em pacientes com envolvimento com língua, glote ou laringe, particularmente em pacientes com histórico de cirurgia respiratória. Se a língua, glote ou laringe estiver envolvida, o que pode causar obstrução das vias aéreas, deve ser realizada imediatamente uma terapia apropriada, a solução subcutânea de adrenalina 1: 1000 (0,3 ml a 0,5 ml) e / ou medidas para garantir uma via aérea segura.

Pacientes negros que receberam inibidores da ECA mostraram uma maior incidência de angioedema em comparação com os não negros.

Pacientes com histórico de angioedema que não estão relacionados à terapia com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema ao receber um inibidor da ECA.

reações anafilactóides durante a dessensibilização de himenópteros

Em casos raros, pacientes que receberam inibidores da ECA durante a dessensibilização com veneno de himenópteros experimentaram reações anafilactóides com risco de vida. Essas reações foram evitadas mantendo temporariamente a terapia com inibidores da ECA antes de cada dessensibilização.

reações anafilactóides durante a aférese do LDL

Em casos raros, pacientes que receberam inibidores da ECA com sulfato de dextrano durante a aférese da lipoproteína de baixa densidade (LDL) sofreram reações anafilactóides com risco de vida. Essas reações foram evitadas mantendo temporariamente a terapia com inibidores da ECA antes de cada aférese.

Pacientes em hemodiálise

Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo (por exemplo,. AN 69®) e tratado com um inibidor da ECA ao mesmo tempo. Esses pacientes devem considerar o uso de um tipo diferente de membrana dialisa ou classe de agentes anti-hipertensivos.

Hipoglicemia

Os diabéticos tratados com medicamentos antidiabéticos orais ou insulina ou um inibidor da ECA devem ser instruídos a monitorar de perto a hipoglicemia, especialmente durante o primeiro mês de uso combinado.

Tosse

Tosse foi relatada usando inibidores da ECA. A tosse é característica de improdutiva, persistente e se dissolve após a interrupção do tratamento. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada parte do diagnóstico diferencial de tosse.

Cirurgia / anestesia

Em pacientes submetidos a grandes cirurgias ou anestesia com agentes produtores de hipotensão, Renitec bloqueia a formação de angiotensina II como resultado da liberação compensatória de renina. Se a aparência da hipotensão for considerada devida a esse mecanismo, ela poderá ser corrigida pela expansão do volume.

Hipercaliemia

Elevações séricas de potássio foram observadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo Renitec. Fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia são pessoas com insuficiência renal, agravamento da função renal, idade (> 70 anos) diabetes mellitus, eventos atuais, especialmente desidratação, descompensação cardíaca aguda, acidose metabólica e uso simultâneo de diuréticos com sabor de potássio (por exemplo,. Espironolactona, eplerenona, triamteren ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio; ou pacientes que tomem outros medicamentos associados a um aumento do (s) potássio (s) sérico (s). heparina). O uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, especialmente em pacientes com insuficiência renal, pode levar a um aumento significativo no potássio sérico. A hipercaliemia pode causar arritmias graves, às vezes fatais. Se o uso simultâneo de Renitec e de qualquer um dos agentes acima for considerado adequado, você deve ser usado com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico.

Lítio

A combinação de lítio e Renitec geralmente não é recomendada.

Lactose

Renitec contém lactose e, portanto, não deve ser usado por pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose. Renitec contém menos de 200 mg de lactose por comprimido.

Uso pediátrico

Existem experiências limitadas de eficácia e segurança em crianças hipertensas> 6 anos, mas nenhuma experiência em outras indicações. Dados farmacocinéticos limitados estão disponíveis em crianças com mais de 2 meses de idade. Renitec não é recomendado em crianças com outras indicações além da pressão alta.

Renitec não é recomendado em recém-nascidos e pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 ml / min / 1,73 m₂porque nenhum dado está disponível.

Gravidez e aleitamento

Inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem ser transferidas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Se a gravidez for diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e a terapia alternativa deve ser iniciada, se necessário.

Renitec não é recomendado para uso durante a amamentação.

Diferenças étnicas

Como com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o Renitec parece ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pessoas negras do que em pessoas não negras, possivelmente devido a uma maior prevalência de condições de baixa renina na população hipertensa negra.

Álcool

O álcool aumenta o efeito de redução da pressão arterial dos inibidores da ECA.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos e bloqueadores de IC2

O Renitec pode simultaneamente com segurança com ácido acetilsalicílico (em doses cardiológicas), trombolíticos e bloqueadores de hepat2

Gravidez

O uso de inibidores da ECA não é recomendado durante o primeiro trimestre de gravidez. O uso de inibidores da ECA é contra-indicado no segundo e terceiro trimestres da gravidez.

A evidência epidemiológica do risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez não foi conclusiva; no entanto, um ligeiro aumento no risco não pode ser descartado. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem ser transferidas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Se a gravidez for diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e a terapia alternativa deve ser iniciada, se necessário.

Sabe-se que a exposição a inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres induz a fetotoxicidade humana (função renal reduzida, oligoidramniona, atraso na ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercalemia)..

Se a exposição a inibidores da ECA ocorreu a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se um exame ultrassonográfico da função renal e do crânio.

Os bebês cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser monitorados de perto quanto à hipotensão.

Aleitamento

Dados farmacocinéticos limitados mostram níveis muito baixos no leite materno. Embora essas concentrações pareçam clinicamente irrelevantes, Renitec não é recomendado para bebês prematuros e nas primeiras semanas após o parto devido ao risco hipotético de efeitos cardiovasculares e renais e à experiência clínica insuficiente. No caso de uma criança mais velha, Renitec pode ser considerado em uma mãe que amamenta se esse tratamento for necessário para a mãe e a criança tiver efeitos adversos.

Ao dirigir veículos ou máquinas, deve-se ter em mente que ocasionalmente podem ocorrer tonturas ou cansaço.

Os efeitos adversos relatados para Renitec incluem:

[Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100, <1/10); incomum (> 1/1000, <1/100); raro (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); muito raro (<1/10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).]

Doenças do sangue e do sistema linfático:

incomum: anemia (incluindo aplástico e hemolítico)

Raros: neutropenia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, trombocitopenia, agranulocitose, depressão da medula óssea, pancitopenia, linfadenopatia, doenças autoimunes

Distúrbios endócrinos:

desconhecido: síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH)

Metabolismo e distúrbios nutricionais:

incomum: hipoglicemia (ver 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso ', hipoglicemia)

Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos:

Frequentes: dor de cabeça, depressão

incomum: confusão, sonolência, insônia, nervosismo, parestesia, tontura

raros: traumanomalia, distúrbios do sono

Distúrbios oculares:

muito comum: veja embaçado

Distúrbios cardíacos e vasculares:

muito comum: tontura

Frequentes: hipotensão (incluindo hipotensão ortostática), síncope, dor no peito, distúrbios do ritmo, angina de peito, taquicardia

incomum: hipotensão ortostática, palpitações, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral_*, possivelmente secundário à hipotensão excessiva em pacientes de alto risco (consulte 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso")

raro: fenômeno de raynaud

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais:

muito comum: tosse

Frequentes: dispnéia

incomum: rinorreia, dor de garganta e rouquidão, broncoespasmo / asma

raros: infiltrados pulmonares, rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica

Distúrbios gastrointestinais:

muito comum: náusea

Frequentes: diarréia, dor abdominal, alterações no paladar

incomum: íleo, pancreatite, vômito, dispepsia, constipação, anorexia, irritação do estômago, boca seca, úlcera no estômago

raros: estomatite / ulceração aftosa, glossite

muito raros: edema do angio intestinal

Distúrbios hepatobiliares:

Raros: insuficiência hepática, hepatite hepatocelular ou colestática, hepatite incluindo necrose, colestase (incluindo icterícia)

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

Frequentes: erupção cutânea, hipersensibilidade / edema angioneurótico: foi relatado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso")

ocasionalmente: diaforese, prurido, urticária, alopecia

raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, pênfigo, eritrodema

Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir alguns ou todos os seguintes sintomas: febre, serosite, vasculite, mialgia / miosite, artralgia / artrite, ANA positiva, aumento da ERS, eosinofilia e leucocitose. Erupção cutânea, sensibilidade à luz ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer.

Distúrbios renais e urinários:

incomum: disfunção renal, insuficiência renal, proteinúria

raros: oligúria

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:

ocasionalmente: impotência

raros: ginecomastia

Perturbações e condições gerais do local de administração:

muito comum: astenia

Comum: fadiga

incomum: espasmos musculares, rubor, zumbido, mal-estar, febre

Investigações:

Frequentes: hipercalemia, aumento da creatinina sérica

incomum: aumento da hiponatremia, hiponatremia

raros: aumento das enzimas hepáticas, aumento da bilirrubina sérica

_* as taxas de incidência foram comparáveis às dos grupos placebo e controle ativo nos estudos clínicos

Dois grandes estudos randomizados e controlados (ONTARGET (Telmisartan em andamento sozinho e em combinação com o Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (os veteranos da nefropatia para diabetes) usaram a combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador do receptor da angiotensina II examinado.

ONTARGET foi um histórico de estudo em pacientes com doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2, que foi associado a sinais de danos nos endorganismos. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não mostraram efeito positivo significativo nos rins e / ou hipotensão em comparação à monoterapia. Devido às suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (estudo de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros para doenças cardiovasculares e renais) foi um projeto de estudo para usar a adição de aliscireno à terapia padrão com um inibidor da ECA ou bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular.. O estudo foi encerrado prematuramente devido a um risco aumentado de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovasculares foram mais comuns no grupo aliscireno do que no grupo placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercalemia, hipotensão e insuficiência renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

Grupo farmacoterapêutico - enzima de conversão da angiotonia (ECA) - inibidor -

Código ATC: C09AA02

Renitec Maleat é um derivado de dois aminoácidos; L-alanina e L-prolina. Enzima de conversão da angiotensina (ACE) é uma peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I na substância prensada angiotensina II. A inibição da ECA leva a uma redução da angiotensina no plasma II, o que leva a um aumento da atividade renina plasmática (devido à remoção do feedback negativo da liberação de renina) e uma secreção reduzida de aldosterona.

ACE é idêntica à quinase II. Portanto, "Renitec" também pode bloquear a quebra da bradicinina, um potente peptídeo vasodepressor. No entanto, o papel que isso desempenha nos efeitos terapêuticos de "Renitec" ainda precisa ser esclarecido.

Embora se acredite que o mecanismo pelo qual o "Renitec" reduz a pressão arterial seja principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, a pressão arterial baixa "Renitec", mesmo em pacientes com hipertensão com baixa renina, pressão arterial baixa.

A administração de "Renitec" a pacientes com pressão alta leva a uma redução da pressão arterial nas costas e sem um aumento significativo da freqüência cardíaca.

Hipotensão postural sintomática é rara. Em alguns pacientes, o desenvolvimento de uma queda ideal na pressão arterial pode levar várias semanas de terapia. Uma retirada abrupta de "Renitec" não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial.

A inibição eficaz da atividade da ECA geralmente ocorre 2 a 4 horas após a administração oral de uma dose única de Renitec. O início da atividade hipotensiva foi geralmente observado após uma hora, com a queda máxima da pressão arterial sendo atingida 4 a 6 horas após a administração. A duração da ação depende da dose. No entanto, doses recomendadas mostraram que os efeitos anti-hipertensivos e hemodinâmicos são mantidos por pelo menos 24 horas.

Em estudos hemodinâmicos em pacientes com hipertensão essencial, a queda da pressão arterial foi acompanhada por uma diminuição da resistência arterial periférica, um aumento no débito cardíaco e uma ligeira ou nenhuma alteração na freqüência cardíaca. Após a administração de "Renitec", o fluxo sanguíneo renal aumentou; a taxa de filtração glomerular permaneceu inalterada. Não havia evidência de retenção de sódio ou água. No entanto, as taxas geralmente aumentavam em pacientes com baixas taxas de filtragem glomerular pré-tratamento.

Em estudos clínicos de curto prazo em diabéticos e não diabéticos com doença renal, foi encontrada uma diminuição na albuminúria e excreção de IgG e proteína total da urina na urina após a administração de Renitec.

Juntamente com os diuréticos do tipo tiazida, os efeitos redutores da pressão arterial de "Renitec" são pelo menos aditivos. "Renitec" pode reduzir ou impedir o desenvolvimento de hipocalemia induzida por tiazida.

Em pacientes com insuficiência cardíaca com digital e diuréticos, o tratamento com injeção oral ou 'renitec' foi associado a uma diminuição da resistência periférica e da pressão arterial. O tempo de coração aumentou enquanto a frequência cardíaca diminuiu (geralmente aumentou em pacientes com insuficiência cardíaca). A pressão da linha capilar pulmonar também foi reduzida. A tolerância ao estresse e a gravidade da insuficiência cardíaca, medidas de acordo com os critérios da New York Heart Association, melhoraram. Essas ações continuaram durante a terapia crônica.

Renitec atrasou a dilatação / aumento cardíaco progressivo e a falha em pacientes com insuficiência cardíaca leve a moderada, como evidenciado pela redução dos volumes ventriculares, diastólicos e sistólicos da esquerda e pela fração de ejeção aprimorada.

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (ensaio de prevenção de SOLVD) examinou uma população com disfunção ventricular esquerda assintomática (LVEF <35%). 4228 pacientes receberam aleatoriamente placebo (n = 2117) ou Renitec (n = 2111). No grupo placebo, 818 pacientes tiveram insuficiência cardíaca ou morreram (38,6%) em comparação com 630 no grupo Renitec (29,8%) (redução de risco: 29%; IC 95%; 21-36%; p <0,001). 518 pacientes no grupo placebo (24,5%) e 434 no grupo Renitec (20,6%) morreram ou foram hospitalizados por insuficiência cardíaca nova ou agravada (redução de risco de 20%; IC de 95%; 9-30%; p <0,001).

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (estudo de tratamento com SOLVD) examinou uma população com insuficiência cardíaca sintomática devido a disfunção sistólica (fração do compartimento <35%). 2569 pacientes que receberam tratamento convencional de insuficiência cardíaca receberam aleatoriamente placebo (n = 1284) ou Renitec (n = 1285). Houve 510 mortes no grupo placebo (39,7%) em comparação com 452 no grupo Renitec (35,2%) (redução de risco, 16%; IC 95%, 5-26%; p = 0,0036). Houve 461 mortes cardiovasculares no grupo placebo em comparação com 399 no grupo Renitec (redução de risco 18%, IC 95%, 6-28%, p <0,002), principalmente devido a uma diminuição nas mortes por insuficiência cardíaca progressiva (251 no grupo placebo versus 209 no grupo Renor. Menos pacientes morreram ou foram hospitalizados por agravamento da insuficiência cardíaca (736 no grupo placebo e 613 no grupo Renitec; redução de risco, 26%; IC 95%, 18-34%; p <0,0001). No geral, "Renitec" no estudo SOLVD reduziu o risco de infarto do miocárdio em 23% (IC95%, 11-34%; p <0,001) em pacientes com disfunção ventricular esquerda e reduziu o risco hospitalar de angina de peito instável em 20% ( IC 95%, 9-2.

Há experiência limitada com o uso em pacientes pediátricos hipertensos> 6 anos. Num estudo clínico com 110 doentes pediátricos hipertensos com idades entre 6 e 16 anos, com peso corporal> 20 kg e taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1,73 m₂, Pacientes que pesavam <50 kg receberam 0,625, 2,5 ou 20 mg de Renitec diariamente e pacientes que pesavam> 50 kg receberam 1,25, 5 ou 40 mg de Renitec diariamente. A administração de Renitec uma vez ao dia reduziu a pressão arterial mínima, dependendo da dose. A eficácia da Renitec na redução da pressão arterial dependente da dose foi consistente em todos os subgrupos (idade, estágio gerbérico, sexo, raça)). No entanto, as doses mais baixas examinadas são 0,625 mg e 1,25 mg, correspondendo a uma média de 0,02 mg / kg uma vez ao dia, para não oferecer eficácia consistente à redução da pressão arterial nos trilhos. A dose máxima examinada foi de 0,58 mg / kg (até 40 mg) uma vez ao dia. O perfil de experiência indesejável em pacientes pediátricos não difere do perfil em pacientes adultos.

Absorção

O maleato de Renitec oral é rapidamente absorvido, com as maiores concentrações séricas de Renitec ocorrendo dentro de uma hora. Com base na recuperação do trato urinário, a extensão da absorção oral de renitec é de aproximadamente 60%. A absorção não é afetada pelos alimentos no trato gastrointestinal.

Após a absorção, Renitec é hidrolisado de forma rápida e abrangente para Renitecat., um potente inibidor da enzima de conversão da angiotensina. As concentrações séricas mais altas de Renitecat ocorrem 3 a 4 horas após uma dose oral de Renitec. A meia-vida efetiva para o acúmulo de Renitecat após doses múltiplas de Renitec é de 11 horas. Em indivíduos com função renal normal, as concentrações séricas no estado estacionário de Renitecat foram atingidas após 4 dias de tratamento.

Distribuição

A ligação de Renitecat às proteínas plasmáticas humanas não excede 60% na faixa de concentração terapeuticamente relevante.

Biotransformação

Além da conversão para Renitecat, não há evidências de um metabolismo significativo da Renitec.

Eliminação

A excreção de Renitecat é principalmente renal. Os principais componentes da urina são o Renitecat, que representa cerca de 40% da dose, e o Renitec intacto (cerca de 20%).

Compromisso renal

A exposição ao Renitec e ao Renitecat é aumentada em pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina 40-60 ml / min), o estado estacionário de Renitecat após a administração de 5 mg uma vez ao dia foi aproximadamente duas vezes maior que em pacientes com função renal normal. Na insuficiência renal grave (depuração da creatinina â ‰ ¤ 30 ml / min), a AUC aumentou 8 vezes. A meia-vida efetiva do Renitecat após doses múltiplas de Renitec Maleat é prolongada com essa insuficiência renal e o tempo para o estado estacionário é atrasado. (Ver 4.2 'Dosagem e tipo de aplicação'.) Renitecat pode ser removido do ciclo geral por hemodiálise. A depuração da diálise é de 62 ml / min.

Crianças e adolescentes

Foi realizado um estudo farmacocinético de doses múltiplas em 40 pacientes pediátricos hipertensos masculinos e femininos com idades entre 2 meses e 16 anos após administração oral diária de 0,07 a 0,14 mg / kg de maleato de Renitec. Não houve diferenças significativas na farmacocinética do Renitecat em crianças em comparação com dados históricos em adultos. Os dados indicam um aumento na AUC (normalizada para a dose por peso corporal) com o aumento da idade; no entanto, um aumento na AUC não é observado quando os dados são normalizados pela superfície do corpo. Na fraude no estado estacionário, a meia-vida efetiva média para o acúmulo de Renitecat é de 14 horas

Aleitamento: Após uma dose oral única de 20 mg em cinco mulheres pós-parto, o nível médio de leite Renitec foi de 1,7 Î1⁄4g / L (variação de 0,54 a 5,9 Î1⁄4g / L) 4 a 6 horas após a dose. A média de fraude de pico de renitecat 1. 7 Î1⁄4g / L (intervalo de 1,2 a 2,3 Î1⁄4g / L); Os valores de pico ocorreram em momentos diferentes durante o período de 24 horas. Usando os dados sobre o nível de leite pontudo, a ingestão máxima estimada de um bebê amamentado exclusivamente seria de cerca de 0,16% da dose ajustada ao peso materno. Uma mulher que tomou Renitec por via oral 10 mg por dia durante 11 meses teve um nível de leite Renitec de 2 Î1⁄4g / L e um nível de pico de Renitec de 0,75 Î1⁄4g / L cerca de 9 horas após a dose 4 horas após uma dose. A quantidade total de Renitec e Renitecat medida no leite durante o período de 24 horas foi de 1,44 Î1⁄4g / L e 0,63 Î1⁄4g / L de leite ou.. Os níveis de leite de renitecat eram indetectáveis (<0,2 Î1⁄4g / L) 4 horas após uma dose única de Renitec 5 mg em uma mãe e 10 mg em duas mães; Os níveis de renitec não foram determinados.