Renivace

A absorção dos comprimidos de enalapril não é afetada pelos alimentos.

A dose deve ser individualizada de acordo com o perfil do paciente (ver 4.4) e a resposta à pressão arterial.

Hipertensão

O enalapril pode ser usado sozinho ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos .

A dose inicial é de 5 a um máximo de 20 mg, dependendo do grau de hipertensão e da condição do paciente (veja abaixo). Os comprimidos de Enalapril são administrados uma vez ao dia. Com hipertensão leve, a dose inicial recomendada é de 5 a 10 mg. Em pacientes com um sistema renina-angiotensina-aldosterona altamente ativado (por exemplo,. hipertensão renovascular, depleção de sal e / ou volume, compensação cardíaca ou hipertensão grave), uma queda excessiva na pressão arterial pode ocorrer após a dose inicial. Uma dose inicial de 5 mg ou menos é recomendada nesses pacientes e o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica.

O tratamento anterior com diuréticos em altas doses pode resultar em depleção de volume e risco de hipotensão quando a terapia com enalapril é iniciada. Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg ou menos nesses pacientes. Se possível, a terapia diurética deve ser descontinuada 2-3 dias antes do início da terapia com enalapril. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorados.

A dose habitual de manutenção é de 20 mg por dia. A dose máxima de manutenção é de 40 mg por dia.

Insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática

No tratamento da insuficiência cardíaca sintomática, são utilizados comprimidos de enalapril além de diuréticos e, se necessário, de bloqueadores digitalizados ou beta. A dose inicial de comprimidos de enalapril em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática ou disfunção ventricular esquerda assintomática é de 2,5 mg e deve ser administrada sob rigorosa supervisão médica para determinar o efeito inicial na pressão arterial. Na ausência ou após tratamento eficaz da hipotensão sintomática após o início da terapia com comprimidos de enalapril para insuficiência cardíaca, a dose deve ser aumentada gradualmente para a dose de manutenção habitual de 20 mg, administrado em dose única ou em duas doses divididas, tolerado pelo paciente. Recomenda-se realizar essa titulação da dose por um período de 2 a 4 semanas. A dose máxima é de 40 mg por dia em duas doses divididas.

Dosagem recomendada Titulação de comprimidos de enalapril em pacientes com insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática

* Devem ser tomadas precauções especiais em doentes com compromisso renal ou diuréticos (ver 4.4).

A pressão arterial e a função renal devem ser monitoradas de perto antes e após o início do tratamento com comprimidos de enalapril (ver 4.4), pois foram relatadas hipotensão e (raramente) insuficiência renal resultante. Nos doentes tratados com diuréticos, a dose deve ser reduzida, se possível, antes de iniciar o tratamento com comprimidos de enalapril. O início da hipotensão após a dose inicial de comprimidos de enalapril não significa que a hipotensão ocorra novamente durante a terapia crônica com comprimidos de enalapril e não impede o uso continuado do medicamento. O potássio sérico e a função renal também devem ser monitorados.

Dosagem para insuficiência renal

Em geral, os intervalos entre a administração de enalapril devem ser estendidos e / ou a dose reduzida.

* Veja 4.4 pacientes em hemodiálise.

Enalaprilat é dialisável. A dosagem em dias sem diálise deve ser ajustada dependendo da reação da pressão arterial.

Use em idosos

A dose deve corresponder à função renal dos idosos (ver 4.4, insuficiência renal).

Use em pediatria

Existem apenas estudos clínicos limitados com o uso de comprimidos de enalapril em pacientes pediátricos hipertensos (ver 4.4, 5.1 e 5.2 "Propriedades farmacocinéticas").

Nos pacientes que podem engolir comprimidos, a dose deve ser individualizada de acordo com o perfil do paciente e a reação da pressão arterial. A dose inicial recomendada é de 2,5 mg em pacientes de 20 a <50 kg e 5 mg em pacientes> 50 kg. Os comprimidos de Enalapril são administrados uma vez ao dia. A dosagem deve ser baseada nas necessidades do paciente até um máximo de 20 mg por dia em pacientes de 20 a <50 kg e 40 mg em pacientes> 50 kg. (Veja 4.4 ')

Os comprimidos de Enalapril não são recomendados em recém-nascidos e em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 ml / min / 1,73 m₂porque nenhum dado está disponível.

Os alimentos não interferem na ingestão de Renivace.

A dose deve ser individualizada de acordo com o perfil do paciente e a reação da pressão arterial.

Hipertensão

A dose inicial é de 5 a um máximo de 20 mg, dependendo do grau de hipertensão e da condição do paciente (veja abaixo). Renivace é administrado uma vez ao dia. Com hipertensão leve, a dose inicial recomendada é de 5 a 10 mg. Em pacientes com um sistema renina-angiotensina-aldosterona altamente ativado (por exemplo,. hipertensão renovascular, depleção de sal e / ou volume, compensação cardíaca ou hipertensão grave), uma queda excessiva na pressão arterial pode ocorrer após a dose inicial. Uma dose inicial de 5 mg ou menos é recomendada nesses pacientes e o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica.

O tratamento anterior com diuréticos em altas doses pode resultar em risco de depleção de volume e hipotensão quando a terapia com Renivace é iniciada. Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg ou menos nesses pacientes. Se possível, a terapia diurética deve ser descontinuada 2-3 dias antes do início da terapia com Renivace. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorados.

A dose habitual de manutenção é de 20 mg por dia. A dose máxima de manutenção é de 40 mg por dia.

Insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática

No tratamento da insuficiência cardíaca sintomática, Renivace é utilizado além de diuréticos e, se necessário, de betabloqueadores digitalizados ou beta. A dose inicial de Renivace em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática ou disfunção ventricular esquerda assintomática é de 2,5 mg e deve ser administrada sob rigorosa supervisão médica para determinar o efeito inicial na pressão arterial. Na ausência ou após tratamento eficaz da hipotensão sintomática após o início da terapia com Renivace para insuficiência cardíaca, a dose deve ser gradualmente aumentada para a dose de manutenção usual de 20 mg, que é administrada em uma dose única ou duas doses divididas, toleradas pelo paciente. Recomenda-se realizar essa titulação da dose por um período de 2 a 4 semanas. A dose máxima é de 40 mg por dia em duas doses divididas.

Titulação recomendada da dose de Renivace Em pacientes com insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática

* Precauções especiais devem ser tomadas em pacientes com insuficiência renal ou diuréticos.

A pressão arterial e a função renal devem ser monitoradas de perto antes e depois do início do tratamento com Renivace, pois foram relatadas hipotensão e (raramente) insuficiência renal resultante. Nos doentes tratados com diuréticos, a dose deve ser reduzida, se possível, antes de iniciar o tratamento com Renivace. O início da hipotensão após a dose inicial de Renivace não significa que a hipotensão ocorra novamente durante a terapia crônica com Renivace e não impede o uso continuado do medicamento. O potássio sérico e a função renal também devem ser monitorados.

Dosagem para insuficiência renal

Em geral, os intervalos entre a administração de Renivace devem ser estendidos e / ou a dose reduzida.

Os efeitos adversos relatados para o enalapril incluem:

[Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100, <1/10); incomum (> 1/1000, <1/100); raro (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); muito raro (<1/10. 000), Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)]

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Pouco frequentes: anemia (incluindo aplástico e hemolítico).

Raros: neutropenia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, trombocitopenia, agranulocitose, depressão da medula óssea, pancitopenia, linfadenopatia, doenças autoimunes.

Distúrbios endócrinos:

Desconhecido: Síndrome da Secreção Inadequada de Hormônios Antidiuréticos (SIADH)

Metabolismo e distúrbios nutricionais:

Pouco frequentes: hipoglicemia (ver 4.4).

Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos

Frequentes: dor de cabeça, depressão, síncope, alterações de sabor

Pouco frequentes: confusão, sonolência, insônia, nervosismo, parestesia, tontura

Raros: traumanomalia, distúrbios do sono

Muito frequentes: tonturas

Afecções oculares :

Muito comum: veja embaçado.

Distúrbios do ouvido e do labirinto:

Pouco frequentes: zumbido

Distúrbios cardíacos e vasculares:

Frequentes: hipotensão (incluindo hipotensão ortostática), síncope, dor no peito, distúrbios do ritmo, angina de peito, taquicardia

Pouco frequentes: hipotensão ortostática, palpitações, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral_*, possivelmente secundário à hipotensão excessiva em pacientes de alto risco (ver 4.4)

Raros: fenômeno de raynaud

* As taxas de incidência foram comparáveis às dos grupos placebo e controle ativo nos estudos clínicos

Doenças respiratórias :

Muito frequentes: tosse.

Frequentes: dispnéia.

Pouco frequentes: rinorreia, dor de garganta e rouquidão, broncoespasmo / asma.

Raros: infiltrados pulmonares, rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica.

Distúrbios gastrointestinais:

Muito frequentes: náuseas.

Frequentes: diarréia, dor abdominal

Pouco frequentes: íleo, pancreatite, vómitos, dispepsia, constipação, anorexia, irritação gastro, boca seca, úlcera no estômago.

Raros: estomatite / ulceração aftosa, glossite.

Muito raros: edema de angio intestinal.

Distúrbios hepatobiliares:

Raros: insuficiência hepática, hepatite - hepatocelular ou colestática, hepatite incluindo necrose, colestase (incluindo icterícia).

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Frequentes: erupção cutânea, hipersensibilidade / edema angioneurótico: foi relatado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver 4.4

Pouco frequentes: diaforese, prurido, urticária, alopecia.

Raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, pênfigo, eritrodema

Desconhecido: foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir alguns ou todos os seguintes sintomas: febre, serosite, vasculite, mialgia / miosite, artralgia / artrite, ANA positiva, aumento da ERS, eosinofilia e leucocitose. Erupção cutânea, sensibilidade à luz ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer.

Doenças do sistema músculo-esquelético, tecido conjuntivo e ossos

Pouco frequentes: cãibras musculares

Distúrbios renais e urinários:

Pouco frequentes: disfunção renal, insuficiência renal, proteinúria.

Raros: oligúria.

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:

Incomum: impotência.

Raros: ginecomastia.

Perturbações e condições gerais no local da administração :

Muito frequentes: astenia.

Comum: fadiga.

Pouco frequentes: mal-estar, febre.

Investigações:

Frequentes: hipercalemia, aumento da creatinina sérica.

Pouco frequentes: aumento de hipogramas, hiponatremia.

Raros: aumentos nas enzimas hepáticas, aumentos na bilirrubina sérica.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos por meio de: Esquema de Cartão Amarelo

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procure o cartão MHRA Yellow no Google play ou na Apple App Store.

Álcool

O álcool aumenta o efeito de redução da pressão arterial dos inibidores da ECA.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos e bloqueadores de IC2

O Renivace pode ser combinado com segurança com ácido acetilsalicílico (em doses cardiológicas), trombolíticos e bloqueadores de hepat2

Gravidez

O uso de inibidores da ECA não é recomendado durante o primeiro trimestre de gravidez. O uso de inibidores da ECA é contra-indicado no segundo e terceiro trimestres da gravidez.

A evidência epidemiológica do risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez não foi conclusiva; no entanto, um ligeiro aumento no risco não pode ser descartado. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem ser transferidas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Se a gravidez for diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e a terapia alternativa deve ser iniciada, se necessário.

Sabe-se que a exposição a inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres induz a fetotoxicidade humana (função renal reduzida, oligoidramniona, atraso na ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercalemia)..

Se a exposição a inibidores da ECA ocorreu a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se um exame ultrassonográfico da função renal e do crânio.

Os bebês cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser monitorados de perto quanto à hipotensão.

Aleitamento

Dados farmacocinéticos limitados mostram níveis muito baixos no leite materno. Embora essas concentrações pareçam clinicamente irrelevantes, Renivace não é recomendado para bebês prematuros e nas primeiras semanas após o parto devido ao risco hipotético de efeitos cardiovasculares e renais e a experiência clínica insuficiente. No caso de uma criança mais velha, Renivace pode ser considerado em uma mãe que amamenta se esse tratamento for necessário para a mãe e a criança tiver efeitos adversos.

Ao dirigir veículos ou máquinas, deve-se ter em mente que ocasionalmente podem ocorrer tonturas ou cansaço.

Os efeitos adversos relatados para Renivace incluem:

[Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100, <1/10); incomum (> 1/1000, <1/100); raro (> 1 / 10.000, <1 / 1.000); muito raro (<1/10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).]

Doenças do sangue e do sistema linfático:

incomum: anemia (incluindo aplástico e hemolítico)

Raros: neutropenia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, trombocitopenia, agranulocitose, depressão da medula óssea, pancitopenia, linfadenopatia, doenças autoimunes

Distúrbios endócrinos:

desconhecido: síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH)

Metabolismo e distúrbios nutricionais:

incomum: hipoglicemia (ver 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso ', hipoglicemia)

Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos:

Frequentes: dor de cabeça, depressão

incomum: confusão, sonolência, insônia, nervosismo, parestesia, tontura

raros: traumanomalia, distúrbios do sono

Distúrbios oculares:

muito comum: veja embaçado

Distúrbios cardíacos e vasculares:

muito comum: tontura

Frequentes: hipotensão (incluindo hipotensão ortostática), síncope, dor no peito, distúrbios do ritmo, angina de peito, taquicardia

incomum: hipotensão ortostática, palpitações, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral_*, possivelmente secundário à hipotensão excessiva em pacientes de alto risco (consulte 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso")

raro: fenômeno de raynaud

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais:

muito comum: tosse

Frequentes: dispnéia

incomum: rinorreia, dor de garganta e rouquidão, broncoespasmo / asma

raros: infiltrados pulmonares, rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica

Distúrbios gastrointestinais:

muito comum: náusea

Frequentes: diarréia, dor abdominal, alterações no paladar

incomum: íleo, pancreatite, vômito, dispepsia, constipação, anorexia, irritação do estômago, boca seca, úlcera no estômago

raros: estomatite / ulceração aftosa, glossite

muito raros: edema do angio intestinal

Distúrbios hepatobiliares:

Raros: insuficiência hepática, hepatite hepatocelular ou colestática, hepatite incluindo necrose, colestase (incluindo icterícia)

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

Frequentes: erupção cutânea, hipersensibilidade / edema angioneurótico: foi relatado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso")

ocasionalmente: diaforese, prurido, urticária, alopecia

raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, pênfigo, eritrodema

Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir alguns ou todos os seguintes sintomas: febre, serosite, vasculite, mialgia / miosite, artralgia / artrite, ANA positiva, aumento da ERS, eosinofilia e leucocitose. Erupção cutânea, sensibilidade à luz ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer.

Distúrbios renais e urinários:

incomum: disfunção renal, insuficiência renal, proteinúria

raros: oligúria

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:

ocasionalmente: impotência

raros: ginecomastia

Perturbações e condições gerais do local de administração:

muito comum: astenia

Comum: fadiga

incomum: espasmos musculares, rubor, zumbido, mal-estar, febre

Investigações:

Frequentes: hipercalemia, aumento da creatinina sérica

incomum: aumento da hiponatremia, hiponatremia

raros: aumento das enzimas hepáticas, aumento da bilirrubina sérica

_* as taxas de incidência foram comparáveis às dos grupos placebo e controle ativo nos estudos clínicos

Grupo farmacoterapêutico: inibidor da enzima de conversão da angiotensina, código ATC: C09A A02

Os comprimidos de Enalapril contêm o sal maleato de enalapril, um derivado de dois aminoácidos; L-alanina e L-prolina. Enzima de conversão da angiotensina (ACE) é uma peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I na substância prensa angiotensina II. Após absorção, os comprimidos de enalapril são hidrolisados em enalaprilat, que inibe a ECA. A inibição da ECA leva à redução da atividade da renina plasmática (devido à remoção do feedback negativo da liberação de renina) e secreção reduzida de aldosterona.

A ECA é idêntica à quinase II, portanto o uso de inibidores da ECA pode bloquear a quebra do peptídeo potente vasodepressor bradicinina. O possível papel desse mecanismo nos efeitos terapêuticos do enalapril ainda não foi esclarecido.

Mecanismo de ação

Embora se acredite que o mecanismo pelo qual os comprimidos de enalapril 10 mg diminuam a pressão arterial seja principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, que desempenha um papel importante na regulação da pressão arterial, enalapril 10 mg, os comprimidos são baixa pressão arterial, mesmo em pacientes com hipertensão com baixa renina.

Efeitos farmacodinâmicos

A administração de comprimidos de Enalapril 10 mg a pacientes com pressão alta leva a uma redução da pressão arterial nas costas e sem um aumento significativo da freqüência cardíaca.

Hipotensão postural sintomática é rara. Em alguns pacientes, o desenvolvimento de uma queda ideal na pressão arterial pode levar várias semanas de terapia. Retirada abrupta de enalapril 10 mg, os comprimidos não foram associados a um rápido aumento da pressão arterial.

A inibição eficaz da atividade da ECA geralmente ocorre 2 a 4 horas após a administração oral de uma dose única de enalapril.

O início da atividade hipotensiva foi geralmente observado após uma hora, com a queda máxima da pressão arterial sendo atingida 4 a 6 horas após a administração. A duração do efeito depende da dose.

No entanto, foi demonstrado que os efeitos anti-hipertensivos e hemodinâmicos são mantidos por pelo menos 24 horas nas doses recomendadas. Em estudos hemodinâmicos em pacientes com hipertensão essencial, a queda da pressão arterial foi acompanhada por uma redução da resistência arterial periférica, com um aumento no débito cardíaco e uma ligeira ou nenhuma alteração na freqüência cardíaca.

Após a administração de enalapril 10 mg, os comprimidos aumentaram o fluxo sanguíneo renal e a taxa de filtração glomerular permaneceu inalterada. Não havia evidência de retenção de sódio ou água. No entanto, as taxas geralmente aumentavam em pacientes com baixas taxas de filtragem glomerular pré-tratamento. Em estudos clínicos de curto prazo em diabéticos e não diabéticos com doenças renais, foi encontrada uma diminuição na albuminúria e excreção de IgG e a proteína urinária total na urina após a administração de enalapril. Quando administrados com diuréticos do tipo tiazida, os efeitos hipotensos do enalapril são 10 mg, comprimidos pelo menos aditivos.

Enalapril 10 mg, os comprimidos podem reduzir ou impedir o desenvolvimento de hipocalemia induzida por tiazida.

Em pacientes com insuficiência cardíaca com digital e diuréticos, o tratamento com enalapril oral ou injeção de enalapril com comprimidos de 10 mg foi associado a uma diminuição da resistência periférica e da pressão arterial. O tempo de coração aumentou enquanto a frequência cardíaca diminuiu (geralmente aumentou em pacientes com insuficiência cardíaca). A pressão da linha capilar pulmonar também foi reduzida.

A tolerância ao estresse e a gravidade da insuficiência cardíaca, medidas de acordo com os critérios da New York Heart Association, melhoraram. Essas ações continuaram durante a terapia crônica.

Em pacientes com insuficiência cardíaca leve a moderada, o enalapril atrasou a dilatação / aumento e insuficiência cardíaca progressiva, o que foi demonstrado pela redução do volume diastólico e sistólico da extremidade do ventrículo esquerdo e pela fração de ejeção aprimorada.

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)

Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados (ONTARGET (Telmisartan Alone em andamento e em combinação com o Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHROND (os veteranos da nefropatia por diabetes) investigaram o uso da combinação de um inibidor de acetibidor com um bloqueador do receptor da angiotensina II.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 com sinais de dano ao endorgan. VA NEPHROND foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não demonstraram efeitos positivos significativos nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercalemia, lesões renais agudas e / ou hipotensão em comparação à monoterapia.

Devido às suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores de acet e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (estudo com aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros para doenças cardiovasculares e renais) foi um estudo que aproveitou a adição de aliscireno à terapia padrão com um inibidor da ECA ou bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, ambos cardiovasculares. O estudo foi encerrado prematuramente devido a um risco aumentado de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovasculares foram mais comuns no grupo aliscireno do que no grupo placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercalemia, hipotensão e insuficiência renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

Eficácia e segurança clínicas

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (ensaio de prevenção de SOLVD) examinou uma população com disfunção ventricular esquerda assintomática (LVEF <35%). 4.228 pacientes foram randomizados para receber placebo (n = 2.117) ou enalapril (n = 2.111). No grupo placebo, 818 pacientes tiveram insuficiência cardíaca ou morreram (38,6%) em comparação com 630 no grupo enalapril (29,8%) (redução de risco: 29% Í3⁄4 95% CIÍ3⁄4 2136% Í3⁄4 p <0,001). 518 pacientes no grupo placebo (24,5%) e 434 no grupo enalapril (20,6%) morreram ou foram hospitalizados por insuficiência cardíaca nova ou agravada (redução de risco 20% Í3⁄4 95% CIÍ3⁄4 930% Í3⁄4 p <0.

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (estudo de tratamento com SOLVD) examinou uma população com insuficiência cardíaca sintomática devido a disfunção sistólica (fração do compartimento <35%). 2.569 pacientes que receberam tratamento convencional de insuficiência cardíaca receberam aleatoriamente placebo (n = 1.284) ou enalapril (n = 1.285). Houve 510 mortes no grupo placebo (39,7%) em comparação com 452 no grupo enalapril (35,2%) (redução de risco, IC 16% IC 95%, IC 526% p = 0, 0036). Houve 461 mortes cardiovasculares no grupo placebo em comparação com 399 no grupo enalapril (redução de risco 18%, IC 95%, 628%, p <0,002), principalmente devido a uma diminuição nas mortes devido à insuficiência cardíaca progressiva (251 no grupo placebo comparado a 209 no en. Menos pacientes morreram ou foram hospitalizados por agravamento da insuficiência cardíaca (736 no grupo placebo e 613 no grupo enalapril) 3⁄4 redução de risco, 26% Í3⁄4 IC 95%, 1834% Í3⁄4 p <0,0001). No geral, no estudo SOLVD, pacientes com disfunção ventricular esquerda enalapril 10 mg comprimidos reduziram o risco de infarto do miocárdio em 23% (IC95%, Í3⁄4% p <0,001) e reduziram o risco de hospitalização por angina de peito instável em 20% (IC 95% .

População pediátrica

Há experiência limitada com o uso em pacientes pediátricos hipertensos> 6 anos. Num estudo clínico com 110 doentes pediátricos hipertensos com idades entre 6 e 16 anos, com peso corporal> 20 kg e taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1,73 m2, Pacientes, os pesados <50 kg recebem 0,625, 2,5 ou 20 mg de enalapril diariamente e pacientes, as ondas> 50 kg, recebeu 1,25, 5 ou 40 mg de enalapril diariamente. A administração de enalapril uma vez ao dia reduziu a dose da pressão arterial. A eficácia hipotensiva dependente da dose do enalapril foi consistente em todos os subgrupos (idade, estágio do curtidor, sexo, raça)). No entanto, as doses mais baixas examinadas são 0,625 mg e 1,25 mg, correspondendo a uma média de 0,02 mg / kg uma vez ao dia, para não oferecer eficácia consistente à redução da pressão arterial nos trilhos. A dose máxima examinada foi de 0,58 mg / kg (até 40 mg) uma vez ao dia. O perfil de experiência indesejável em pacientes pediátricos não difere do perfil em pacientes adultos.

Dois grandes estudos randomizados e controlados (ONTARGET (Telmisartan em andamento sozinho e em combinação com o Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (os veteranos da nefropatia para diabetes) usaram a combinação de um inibidor da ECA com um bloqueador do receptor da angiotensina II examinado.

ONTARGET foi um histórico de estudo em pacientes com doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2, que foi associado a sinais de danos nos endorganismos. VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não mostraram efeito positivo significativo nos rins e / ou hipotensão em comparação à monoterapia. Devido às suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser utilizados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (estudo de aliscireno no diabetes tipo 2 usando parâmetros para doenças cardiovasculares e renais) foi um projeto de estudo para usar a adição de aliscireno à terapia padrão com um inibidor da ECA ou bloqueador do receptor da angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular.. O estudo foi encerrado prematuramente devido a um risco aumentado de resultados adversos. A morte e o derrame cardiovasculares foram mais comuns no grupo aliscireno do que no grupo placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercalemia, hipotensão e insuficiência renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

Grupo farmacoterapêutico - enzima de conversão da angiotonia (ECA) - inibidor -

Código ATC: C09AA02

Renivace Maleat é um derivado de dois aminoácidos; L-alanina e L-prolina. Enzima de conversão da angiotensina (ACE) é uma peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I na substância prensada angiotensina II. A inibição da ECA leva a uma redução da angiotensina no plasma II, o que leva a um aumento da atividade renina plasmática (devido à remoção do feedback negativo da liberação de renina) e uma secreção reduzida de aldosterona.

ACE é idêntica à quinase II. Portanto, "Renivace" também pode bloquear a quebra da bradicinina, um potente peptídeo vasodepressor. No entanto, o papel que isso desempenha nos efeitos terapêuticos da "renivace" ainda precisa ser esclarecido.

Embora se acredite que o mecanismo pelo qual a "renivace" reduz a pressão arterial seja principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, a "renivace" reduz a pressão arterial, mesmo em pacientes com hipertensão com baixa renina.

A administração de "Renivace" a pacientes com pressão alta leva a uma redução da pressão arterial nas costas e sem um aumento significativo da freqüência cardíaca.

Hipotensão postural sintomática é rara. Em alguns pacientes, o desenvolvimento de uma queda ideal na pressão arterial pode levar várias semanas de terapia. Uma retirada abrupta de "Renivace" não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial.

A inibição eficaz da atividade da ECA geralmente ocorre 2 a 4 horas após a administração oral de uma dose única de Renivace. O início da atividade hipotensiva foi geralmente observado após uma hora, com a queda máxima da pressão arterial sendo atingida 4 a 6 horas após a administração. A duração da ação depende da dose. No entanto, doses recomendadas mostraram que os efeitos anti-hipertensivos e hemodinâmicos são mantidos por pelo menos 24 horas.

Em estudos hemodinâmicos em pacientes com hipertensão essencial, a queda da pressão arterial foi acompanhada por uma diminuição da resistência arterial periférica, um aumento no débito cardíaco e uma ligeira ou nenhuma alteração na freqüência cardíaca. O fluxo sanguíneo renal aumentou após a administração de Renivace; a taxa de filtração glomerular permaneceu inalterada. Não havia evidência de retenção de sódio ou água. No entanto, as taxas geralmente aumentavam em pacientes com baixas taxas de filtragem glomerular pré-tratamento.

Em estudos clínicos de curto prazo em diabéticos e não diabéticos com doença renal, foi encontrada uma diminuição na albuminúria e excreção de IgG e proteína urinária total na urina após a administração de Renivace.

Juntamente com os diuréticos do tipo tiazida, os efeitos redutores da pressão arterial do "renivace" são pelo menos aditivos. O "Renivace" pode reduzir ou impedir o desenvolvimento de hipocalemia induzida por tiazida.

Em pacientes com insuficiência cardíaca com digital e diuréticos, o tratamento com injeção oral ou "renivace" foi associado a uma diminuição da resistência periférica e da pressão arterial. O tempo de coração aumentou enquanto a frequência cardíaca diminuiu (geralmente aumentou em pacientes com insuficiência cardíaca). A pressão da linha capilar pulmonar também foi reduzida. A tolerância ao estresse e a gravidade da insuficiência cardíaca, medidas de acordo com os critérios da New York Heart Association, melhoraram. Essas ações continuaram durante a terapia crônica.

Renivace atrasou a dilatação / aumento cardíaco progressivo e a insuficiência cardíaca em pacientes com insuficiência cardíaca leve a moderada, o que foi demonstrado pela redução do volume ventricular esquerdo, diastólico e sistólico e pela fração de ejeção aprimorada.

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (ensaio de prevenção de SOLVD) examinou uma população com disfunção ventricular esquerda assintomática (LVEF <35%). 4228 pacientes foram randomizados para receber placebo (n = 2117) ou Renivace (n = 2111). No grupo placebo, 818 pacientes tiveram insuficiência cardíaca ou morreram (38,6%) em comparação com 630 no grupo Renivace (29,8%) (redução de risco: 29%; IC 95%; 21-36%; p <0,001). 518 pacientes no grupo placebo (24,5%) e 434 no grupo Renivace (20,6%) morreram ou foram hospitalizados por insuficiência cardíaca nova ou agravada (redução de risco de 20%; IC de 95%; 9-30%; p <0,001).

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (estudo de tratamento com SOLVD) examinou uma população com insuficiência cardíaca sintomática devido a disfunção sistólica (fração do compartimento <35%). 2569 pacientes que receberam tratamento convencional de insuficiência cardíaca receberam aleatoriamente placebo (n = 1284) ou Renivace (n = 1285). Houve 510 mortes no grupo placebo (39,7%) em comparação com 452 no grupo Renivace (35,2%) (redução de risco, 16%; IC 95%, 5-26%; p = 0,0036). Houve 461 mortes cardiovasculares no grupo placebo em comparação com 399 no grupo Renivace (redução de risco 18%, IC 95%, 6-28%, p <0,002), principalmente devido a uma diminuição nas mortes por insuficiência cardíaca progressiva (251 no grupo placebo versus 209 no grupo Renace. Menos pacientes morreram ou foram hospitalizados por agravamento da insuficiência cardíaca (736 no grupo placebo e 613 no grupo Renivace; redução de risco, 26%; IC 95%, 18-34%; p <0,0001). No geral, o "renivace" no estudo SOLVD em pacientes com disfunção ventricular esquerda reduziu o risco de infarto do miocárdio em 23% (IC95%, 11-34%; p <0,001) e reduziu o risco hospitalar de angina de peito instável em 20% ( IC 95%, 9-2.

Há experiência limitada com o uso em pacientes pediátricos hipertensos> 6 anos. Num estudo clínico com 110 doentes pediátricos hipertensos com idades entre 6 e 16 anos, com peso corporal> 20 kg e taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1,73 m₂, Pacientes que pesavam <50 kg receberam 0,625, 2,5 ou 20 mg de Renivace diariamente e pacientes que pesavam> 50 kg receberam 1,25, 5 ou 40 mg de Renivace diariamente. A administração de Renivace uma vez ao dia reduziu a pressão arterial mínima dependente da dose. A eficácia da Renivace para baixar a pressão arterial dependente da dose foi consistente em todos os subgrupos (idade, estágio gerbérico, sexo, raça)). No entanto, as doses mais baixas examinadas são 0,625 mg e 1,25 mg, correspondendo a uma média de 0,02 mg / kg uma vez ao dia, para não oferecer eficácia consistente à redução da pressão arterial nos trilhos. A dose máxima examinada foi de 0,58 mg / kg (até 40 mg) uma vez ao dia. O perfil de experiência indesejável em pacientes pediátricos não difere do perfil em pacientes adultos.