Rayzon

Posologia

A dose recomendada é de 40 mg administrados por via intravenosa (IV) ou intramuscular (IM), seguidos a cada 6 a 12 horas por 20 mg ou 40 mg, conforme necessário, para não exceder 80 mg / dia.

Como o risco cardiovascular de inibidores específicos da COX-2 pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser usada a menor duração possível e a menor dose diária efetiva. A experiência clínica é limitada com o tratamento com Rayzon é superior a três dias.

Uso concomitante com analgésicos opióides

Analgésicos opióides podem ser usados simultaneamente com parecoxib, dosagem conforme descrito no parágrafo acima. Em todas as avaliações clínicas, o parecoxib foi administrado em um intervalo de tempo fixo, enquanto os opioides foram administrados conforme necessário.

Idoso

Geralmente, não é necessário ajuste da dose em pacientes idosos (> 65 anos). No entanto, para pacientes idosos com peso inferior a 50 kg, o tratamento deve ser iniciado com metade da dose habitual recomendada de Rayzon e reduzir a dose diária máxima para 40 mg.

Compromisso hepático

Não existe experiência clínica em doentes com compromisso hepático grave (escore de Child-Pugh> 10), pelo que a sua utilização é contra-indicada nestes doentes. Geralmente, não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh 5-6). Rayzon deve ser introduzido com cautela e na metade da dose habitual recomendada em pacientes com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh 7-9) e a dose diária máxima deve ser reduzida para 40 mg.

Compromisso renal

Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min.) ou pacientes que podem estar predispostos à retenção de líquidos, o parecoxib deve ser iniciado na dose mais baixa recomendada (20 mg) e a função renal do paciente deve ser monitorada de perto. Com base na farmacocinética, não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (depuração da creatinina de 30-80 ml / min.).

População pediátrica

A segurança e eficácia do parecoxib em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis. Portanto, o parecoxib não é recomendado nesses pacientes.

Modo de administração

A injeção em bolus IV pode ser administrada rápida e diretamente em uma veia ou em uma linha IV existente.

Pode ocorrer precipitação quando Rayzon é combinado em solução com outros medicamentos e, portanto, Rayzon não deve ser misturado com nenhum outro medicamento, durante a reconstituição ou injeção. Nos doentes em que a mesma linha IV deve ser utilizada para injetar outro medicamento, a linha deve ser lavada adequadamente antes e após a injeção de Rayzon com uma solução de compatibilidade conhecida.

Após reconstituição com solventes aceitáveis, Rayzon pode somente Ser injetado IV ou IM ou em linhas IV, com as seguintes características:

- solução injetável / infusão de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%) ;

- glicose 50 mg / ml (5%) solução para perfusão;

- solução injetável / infusão de cloreto de sódio a 4,5 mg / ml (0,45%) e glicose a 50 mg / ml (5%); ou

- Solução injetável de ringer-lactato.

A injeção em uma linha IV que fornece glicose a 50 mg / ml (5%) na solução injetável de Ringer-Lactate ou outros fluidos intravenosos não listados acima é não recomendado, pois isso pode causar precipitação da solução.

Rayzon foi estudado em cirurgia de revascularização dentária, ortopédica, ginecológica (principalmente histerectomia) e de revascularização do miocárdio. Há pouca experiência em outros tipos de cirurgia, por exemplo, cirurgia gastrointestinal ou urológica.

Modos de administração diferentes de IV ou IM (por exemplo,. intra-articular, intratecal) não foram estudados e não devem ser utilizados.

Devido à possibilidade de aumento de reações adversas em doses mais altas de parecoxib, outros inibidores da COX-2 e AINEs, os pacientes tratados com parecoxib devem ser revistos após o aumento da dose e, na ausência de um aumento na eficácia, outras opções terapêuticas devem ser consideradas. A experiência clínica é limitada com o tratamento com Rayzon é superior a três dias.

Se, durante o tratamento, os pacientes se deteriorarem em qualquer uma das funções do sistema orgânico descritas abaixo, devem ser tomadas medidas apropriadas e a descontinuação da terapia com parecoxib deve ser considerada.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose e, portanto, é considerado essencialmente "sem sódio".

Cardiovascular

Os inibidores da COX-2 têm sido associados ao aumento do risco de eventos adversos cardiovasculares e trombóticos quando tomados a longo prazo. A magnitude exata do risco associado a uma dose única não foi determinada, nem a duração exata da terapia associada ao aumento do risco.

Pacientes com fatores de risco significativos para eventos cardiovasculares (por exemplo,. hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) só devem ser tratados com parecoxib após cuidadosa consideração.

Medidas apropriadas devem ser tomadas e a descontinuação da terapia com parecoxib deve ser considerada se houver evidência clínica de deterioração na condição de sintomas clínicos específicos nesses pacientes. Rayzon não foi estudado em procedimentos de revascularização cardiovascular que não sejam o CABG (procedimentos de revascularização do miocárdio). Estudos em tipos de cirurgia que não sejam procedimentos de revascularização miocárdica incluíram pacientes apenas com Classe I-III de Status Físico da ASA (Sociedade Americana de Anestesiologia).

Ácido acetilsalicíclico e outros AINEs

Os inibidores da COX-2 não substituem o ácido acetilsalicílico pela profilaxia de doenças tromboembólicas cardiovasculares devido à falta de efeitos antiplaquetários. Portanto, terapias antiplaquetárias não devem ser descontinuadas. Deve-se ter cuidado ao co-administrar Rayzon com varfarina e outros anticoagulantes orais. O uso concomitante de parecoxib com outros AINEs de ácido não acetilsalicílico deve ser evitado.

Rayzon pode mascarar febre e outros sinais de inflamação. Em casos isolados, um agravamento de infecções de tecidos moles foi descrito em conexão com o uso de AINEs e em estudos não clínicos com Rayzon. Deve-se ter cuidado com relação ao monitoramento da incisão quanto a sinais de infecção em pacientes cirúrgicos que recebem Rayzon.

Gastrointestinal

Complicações gastrointestinais superiores (IG) [perfurações, úlceras ou sangramentos (PUBs)], algumas delas resultando em resultado fatal, ocorreram em pacientes tratados com parecoxib. Recomenda-se cautela no tratamento de pacientes com maior risco de desenvolver uma complicação gastrointestinal com AINEs; os idosos, pacientes que usam qualquer outro AINE ou ácido acetilsalicílico concomitantemente, glicocorticóides, inibidores seletivos da recaptação de serotonina, pacientes que ingerem álcool ou pacientes com histórico prévio de doença gastrointestinal, como ulceração e sangramento gastrointestinal. Há um aumento adicional no risco de efeitos adversos gastrointestinais (ulceração gastrointestinal ou outras complicações gastrointestinais), quando o parecoxib é tomado concomitantemente com ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas).

Reações cutâneas

Reações cutâneas graves, incluindo eritema multiforme, dermatite esfoliativa e síndrome de Stevens-Johnson (algumas fatais) foram relatadas através da vigilância pós-comercialização em pacientes recebendo parecoxibe. Além disso, foram relatados relatos fatais de necrólise epidérmica tóxica por meio de vigilância pós-comercialização em pacientes recebendo valdecoxibe (o metabolito ativo do parecoxibe) e não podem ser descartados para o parecoxibe. Os pacientes parecem estar em maior risco para essas reações no início do tratamento; o início da reação ocorrendo na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento.

Medidas apropriadas devem ser tomadas pelos médicos para monitorar quaisquer reações graves da pele com a terapia, por exemplo. consultas adicionais ao paciente. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar imediatamente qualquer condição emergente da pele ao seu médico.

O parecoxib deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. Sabe-se que reações cutâneas graves ocorrem com AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2, bem como outros medicamentos. No entanto, a taxa relatada de eventos cutâneos graves parece ser maior para o valdecoxibe (o metabolito ativo do parecoxibe) em comparação com outros inibidores seletivos da COX-2. Pacientes com histórico de alergia à sulfonamida podem estar em maior risco de reações cutâneas. Pacientes sem histórico de alergia à sulfonamida também podem estar em risco de reações cutâneas graves.

Hipersensibilidade

Foram relatadas reações de hipersensibilidade (anafilaxia e angioedema) na experiência pós-comercialização com valdecoxibe e parecoxibe. Algumas dessas reações ocorreram em pacientes com histórico de reações alérgicas às sulfonamidas. O parecoxib deve ser descontinuado ao primeiro sinal de hipersensibilidade.

Casos de hipotensão grave logo após a administração de parecoxib foram relatados na experiência pós-comercialização com parecoxib. Alguns desses casos ocorreram sem outros sinais de anafilaxia. O médico deve estar preparado para tratar hipotensão grave.

Retenção de líquidos, edema, renal

Tal como acontece com outros medicamentos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas, foram observados retenção de líquidos e edema em alguns pacientes em uso de parecoxib. Portanto, o parecoxib deve ser usado com cautela em pacientes com função cardíaca comprometida, edema pré-existente ou outras condições predisponentes ou agravadas pela retenção de líquidos, incluindo aqueles que tomam tratamento diurético ou que correm risco de hipovolemia. Se houver evidência clínica de deterioração na condição desses pacientes, devem ser tomadas medidas apropriadas, incluindo a descontinuação do parecoxib.

Foi relatada insuficiência renal aguda por meio de vigilância pós-comercialização em pacientes recebendo parecoxib. Como a inibição da síntese de prostaglandinas pode resultar em deterioração da função renal e retenção de líquidos, deve-se ter cautela ao administrar Rayzon em pacientes com função renal ou hipertensão comprometida, ou em pacientes com função cardíaca ou hepática comprometida ou outras condições predisponentes à retenção de líquidos.

Deve-se ter cuidado ao iniciar o tratamento com Rayzon em pacientes com desidratação. Nesse caso, é aconselhável reidratar os pacientes primeiro e depois iniciar o tratamento com Rayzon.

Hipertensão

Como em todos os AINEs, o parecoxib pode levar ao início de nova hipertensão ou ao agravamento da hipertensão pré-existente, o que pode contribuir para o aumento da incidência de eventos cardiovasculares. Parecoxib deve ser usado com cautela em pacientes com hipertensão. A pressão arterial deve ser monitorada de perto durante o início da terapia com parecoxib e durante todo o curso da terapia. Se a pressão arterial aumentar significativamente, deve-se considerar um tratamento alternativo.

Compromisso hepático

Rayzon deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático moderado (pontuação de Child-Pugh 7-9).

Use com anticoagulantes orais

O uso concomitante de AINEs com anticoagulantes orais aumenta o risco de sangramento. Os anticoagulantes orais incluem varfarina / cumarina e novos anticoagulantes orais (por exemplo,. apixaban, dabigatran e rivaroxaban).

Grupo farmacoterapêutico: Produtos anti-inflamatórios e anti-reumáticos, Coxibs, código ATC: M01AH04

O parecoxib é um pró-fármaco do valdecoxib. O valdecoxib é um inibidor seletivo da ciclooxigenase-2 (COX-2) dentro da faixa de doses clínicas. A ciclooxigenase é responsável pela geração de prostaglandinas. Duas isoformas, COX-1 e COX-2, foram identificadas. COX-2 é a isoforma da enzima que demonstrou ser induzida por estímulos pró-inflamatórios e foi postulada como a principal responsável pela síntese de mediadores prostanóides da dor, inflamação e febre. A COX-2 também está envolvida na ovulação, implantação e fechamento do ducto arterioso, regulação da função renal e funções do sistema nervoso central (indução da febre, percepção da dor e função cognitiva). Também pode desempenhar um papel na cicatrização de úlceras. A COX-2 foi identificada no tecido ao redor de úlceras gástricas no homem, mas sua relevância para a cicatrização de úlceras não foi estabelecida.

A diferença na atividade antiplaquetária entre alguns AINEs inibidores da COX-1 e inibidores seletivos da COX-2 pode ter significado clínico em pacientes com risco de reações tromboembólicas. Os inibidores seletivos da COX-2 reduzem a formação de prostaciclina sistêmica (e, portanto, possivelmente endotelial) sem afetar o tromboxano plaquetário. A relevância clínica dessas observações não foi estabelecida.

A eficácia de Rayzon foi estabelecida em estudos de dor cirúrgica dentária, ginecológica (histerectomia), ortopédica (substituição do joelho e quadril) e do revascularização do miocárdio. O primeiro efeito analgésico perceptível ocorreu em 7 a 13 minutos, com analgesia clinicamente significativa demonstrada em 23 a 39 minutos e um efeito de pico dentro de 2 horas após a administração de doses únicas de 40 mg IV ou IM Rayzon. A magnitude do efeito analgésico da dose de 40 mg foi comparável à do cetorolaco 60 mg IM ou cetorolaco 30 mg IV. Após uma dose única, a duração da analgesia foi dependente da dose e do modelo de dor clínica e variou de 6 a mais de 12 horas.

Efeitos poupadores de opióides

Em um estudo de cirurgia ortopédica e geral controlado por placebo (n = 1050), os pacientes receberam Rayzon em uma dose parenteral inicial de 40 mg IV, seguida de 20 mg duas vezes ao dia por um período mínimo de 72 horas, além de receber tratamento padrão, incluindo pacientes suplementares controlados opioides. A redução no uso de opióides com o tratamento com Rayzon nos dias 2 e 3 foi de 7,2 mg e 2,8 mg (37% e 28%, respectivamente). Essa redução no uso de opióides foi acompanhada por reduções significativas no sofrimento dos sintomas opióides relatados pelo paciente. Foi demonstrado alívio da dor em comparação com os opioides. Estudos adicionais em outros ambientes cirúrgicos forneceram observações semelhantes. Não há dados indicando menos eventos adversos gerais associados ao uso de parecoxib em comparação com o placebo quando usado em conjunto com opioides.

Estudos gastrointestinais

Em estudos de curto prazo (7 dias), a incidência de úlceras gastroduodenais observadas endoscopicamente ou erosões em indivíduos jovens e idosos saudáveis (> 65 anos) administraram Rayzon (5-21%), embora superior ao placebo (5-12%), foi estatisticamente significativamente menor que a incidência observada com os AINEs (66-90%).

Estudos de segurança pós-operatória do CABG

Além dos relatórios rotineiros de eventos adversos, as categorias de eventos pré-especificadas, julgadas por um comitê de especialistas independente, foram examinadas em dois estudos de segurança controlados por placebo, nos quais os pacientes receberam parecoxib por pelo menos 3 dias e depois foram transferidos para o valdecoxib oral por um período total. duração de 10 a 14 dias. Todos os pacientes receberam analgesia padrão durante o tratamento.

Os pacientes receberam baixa dose de ácido acetilsalicílico antes da randomização e durante os dois estudos de cirurgia de revascularização miocárdica.

O primeiro estudo de cirurgia de revascularização miocárdica avaliou os pacientes tratados com parecoxibe IV 40 mg bid por um período mínimo de 3 dias, seguidos pelo tratamento com valdecoxibe 40 mg bid (grupo parecoxibe / valdecoxibe) (n = 311) ou placebo / placebo (n = 151) em um estudo de 14 dias, duplo-cego controlado por placebo. Nove categorias de eventos adversos pré-especificados foram avaliadas (eventos tromboembólicos cardiovasculares, pericardite, novo início ou exacerbação de insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência / disfunção renal, complicações superiores da úlcera gI, sangramentos não gI graves, infecções, complicações pulmonares não infecciosas, e morte). Houve um significativamente (p <0,05) maior incidência de eventos cardiovasculares / tromboembólicos (infarto do miocárdio, isquemia, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda e embolia pulmonar) detectado no grupo de tratamento com parecoxib / valdecoxib em comparação com o grupo de tratamento com placebo / placebo no período de dosagem IV (2,2% e 0,0%, respectivamente) e durante todo o período do estudo (4,8% e 1,3%, respectivamente). Complicações cirúrgicas da ferida (a maioria envolvendo a ferida esternal) foram observadas a uma taxa aumentada com o tratamento com parecoxib / valdecoxib.

No segundo estudo de cirurgia de revascularização miocárdica, foram avaliadas quatro categorias de eventos pré-especificadas (cardiovascular / tromboembólica; disfunção renal / insuficiência renal; úlcera / sangramento gastrointestinal superior; complicação cirúrgica da ferida). Os pacientes foram randomizados dentro de 24 horas após a cirurgia de CABG para: dose inicial de parecoxib de 40 mg IV, então 20 mg IV Q12H por um período mínimo de 3 dias, seguido de valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n = 544) pelo período restante de tratamento de 10 dias; placebo IV seguido de valdecoxib PO (n = 544) ou placebo IV seguido de placebo PO (n = 548). Uma incidência significativamente maior (p = 0,033) de eventos na categoria cardiovascular / tromboembólica foi detectada no grupo de tratamento com parecoxibe / valdecoxibe (2,0%) em comparação com o grupo de tratamento com placebo / placebo (0,5%). O tratamento com placebo / valdecoxibe também foi associado a uma maior incidência de eventos tromboembólicos CV versus tratamento com placebo, mas essa diferença não atingiu significância estatística. Três dos seis eventos tromboembólicos cardiovasculares no grupo de tratamento com placebo / valdecoxibe ocorreram durante o período de tratamento com placebo; esses pacientes não receberam valdecoxibe. Eventos pré-especificados que ocorreram com a maior incidência nos três grupos de tratamento envolveram a categoria de complicações cirúrgicas da ferida, incluindo infecções cirúrgicas profundas e eventos esternais de cicatrização da ferida.

Não houve diferenças significativas entre os tratamentos ativos e o placebo para nenhuma das outras categorias de eventos pré-especificadas (disfunção / falha renal, complicações da úlcera GI superior ou complicações da ferida cirúrgica).

Cirurgia geral

Em um grande (N = 1050) grande estudo ortopédico / cirurgia geral, os pacientes receberam uma dose inicial de parecoxib 40 mg IV, então 20 mg IV Q12H por um período mínimo de 3 dias, seguido de valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n = 525) pelo período restante de tratamento de 10 dias, ou placebo IV seguido de placebo PO (n = 525). Não houve diferenças significativas no perfil geral de segurança, incluindo as quatro categorias de eventos pré-especificadas descritas acima para o segundo estudo de cirurgia de revascularização miocárdica, para parecoxibe / valdecoxibe em comparação com o tratamento com placebo nesses pacientes pós-cirúrgicos.

Estudos de plaquetas

Em uma série de pequenos estudos de doses múltiplas em indivíduos jovens e idosos saudáveis, Rayzon 20 mg ou 40 mg duas vezes ao dia não teve efeito na agregação plaquetária ou no sangramento em comparação ao placebo. Em indivíduos jovens, Rayzon 40 mg duas vezes ao dia não teve efeito clinicamente significativo na inibição da função plaquetária mediada pelo ácido acetilsalicílico.

Após injeção IV ou IM, o parecoxib é rapidamente convertido em valdecoxib, a substância farmacologicamente ativa, por hidrólise enzimática no fígado.

Absorção

Exposição de valdecoxib após doses únicas de Rayzon, medida pela área sob a concentração plasmática vs. curva de tempo (AUC) e concentração máxima (C_máx), é aproximadamente linear na faixa de doses clínicas. AUC e C_máx após administração duas vezes ao dia é linear até 50 mg IV e 20 mg IM. As concentrações plasmáticas de valdecoxib no estado estacionário foram atingidas dentro de 4 dias com doses duas vezes ao dia.

Após doses únicas de IV e IM de parecoxib 20 mg, C_máx o valdecoxib é alcançado em aproximadamente 30 minutos e aproximadamente 1 hora, respectivamente. A exposição ao valdecoxib foi semelhante em termos de AUC e C_máx após administração IV e IM. A exposição ao parecoxib foi semelhante após administração IV ou IM em termos de AUC. C médio_máx do parecoxib após a administração IM foi menor em comparação com a dose do bolus IV, que é atribuída à absorção extravascular mais lenta após a administração IM. Essas reduções não foram consideradas clinicamente importantes desde C_máx do valdecoxib é comparável após a administração de parecoxib IM e IV.

Distribuição

O volume de distribuição do valdecoxib após a administração IV é de aproximadamente 55 litros. A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 98% na faixa de concentração alcançada com a dose mais alta recomendada, 80 mg / dia. O valdecoxib, mas não o parecoxib, é extensivamente dividido em eritrócitos.

Biotransformação

O parecoxib é rápida e quase completamente convertido em valdecoxibe e ácido propiônico in vivo, com uma meia-vida plasmática de aproximadamente 22 minutos. A eliminação do valdecoxib ocorre por extenso metabolismo hepático, envolvendo várias vias, incluindo isoenzimas do citocromo P 450 (CYP) 3A4 e CYP2C9 e glucuronidação (cerca de 20%) da fração sulfonamida. Um metabolito hidroxilado do valdecoxib (via via CYP) foi identificado no plasma humano que é ativo como um inibidor da COX-2. Representa aproximadamente 10% da concentração de valdecoxib; devido à baixa concentração deste metabolito, não se espera que contribua com um efeito clínico significativo após a administração de doses terapêuticas de parecoxib.

Eliminação

O valdecoxib é eliminado pelo metabolismo hepático, com menos de 5% de valdecoxib inalterado recuperado na urina. Nenhum parecoxib inalterado é detectado na urina e apenas quantidades vestigiais nas fezes. Cerca de 70% da dose é excretada na urina como metabólitos inativos. Depuração plasmática (CL_p) para o valdecoxib é de cerca de 6 l / h. Após administração IV ou IM de parecoxib, a meia-vida de eliminação (t_1/2) de valdecoxib é de cerca de 8 horas.

Idoso

Rayzon foi administrado a 335 pacientes idosos (65-96 anos) em ensaios farmacocinéticos e terapêuticos. Em idosos saudáveis, a depuração oral aparente do valdecoxib foi reduzida, resultando em uma exposição plasmática aproximadamente 40% maior do valdecoxib em comparação com indivíduos jovens saudáveis. Quando ajustada para o peso corporal, a exposição plasmática no estado estacionário do valdecoxib foi 16% maior em mulheres idosas em comparação com homens idosos.

Compromisso renal

Em pacientes com graus variados de insuficiência renal administrados 20 mg IV de Rayzon, o parecoxib foi rapidamente eliminado do plasma. Como a eliminação renal do valdecoxib não é importante para sua disposição, não foram encontradas alterações na depuração do valdecoxib, mesmo em pacientes com insuficiência renal grave ou em pacientes em diálise.

Compromisso hepático

O comprometimento hepático moderado não resultou em uma taxa ou extensão reduzida de conversão de parecoxib em valdecoxib. Em pacientes com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh 7-9), o tratamento deve ser iniciado com metade da dose habitual recomendada de Rayzon e a dose diária máxima deve ser reduzida para 40 mg, uma vez que as exposições ao valdecoxib foram mais que dobradas (130%) nesses pacientes. Pacientes com insuficiência hepática grave não foram estudados e, portanto, o uso de Rayzon em pacientes com insuficiência hepática grave não é recomendado.

Dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança ou toxicidade de dose repetida com 2 vezes a exposição máxima humana ao parecoxib. No entanto, nos estudos de toxicidade de dose repetida em cães e ratos, as exposições sistêmicas ao valdecoxibe (o metabolito ativo do parecoxibe) foram aproximadamente 0,8 vezes a exposição sistêmica em idosos humanos na dose terapêutica máxima recomendada de 80 mg por dia. Doses mais altas foram associadas ao agravamento e atraso na cicatrização de infecções de pele, um efeito provavelmente associado à inibição da COX-2.

Nos testes de toxicidade na reprodução, a incidência de perdas pós-implantação, reabsorções e retardo do peso corporal fetal ocorreu em doses que não produzem toxicidade materna nos estudos com coelhos. Não foram encontrados efeitos do parecoxib nas fértilidades masculina ou feminina em ratos.

Os efeitos do parecoxib não foram avaliados no final da gravidez ou no período pré e pós-natal.

O parecoxib administrado por via intravenosa a ratos lactantes em dose única mostrou concentrações de parecoxib, valdecoxib e um metabólito ativo do valdecoxibe no leite semelhante ao do plasma materno.

O potencial carcinogênico do parecoxib não foi avaliado.

Rayzon e opioides não devem ser administrados juntos na mesma seringa.

O uso de solução injetável de Ringer-Lactate ou glicose a 50 mg / ml (5%) na solução injetável de Ringer Lactate para reconstituição fará com que o parecoxib precipite da solução e, portanto, é não recomendado.

O uso de água para injeção é não recomendado, pois a solução resultante não é isotônica.

Rayzon não deve ser injetado numa linha IV que produz qualquer outro medicamento. A linha IV deve ser lavada adequadamente antes e após a injeção de Rayzon com uma solução de compatibilidade conhecida.