R-cin

Tuberculose: A R-cin, usada em combinação com outros medicamentos ativos contra a tuberculose, é indicada no tratamento de todas as formas de tuberculose, incluindo casos frescos, avançados, crônicos e resistentes a medicamentos. A R-cin também é eficaz contra a maioria das cepas atípicas de micobactérias.

Profilaxia da meningite meningocócica: Profilaxia da meningite meningocócica em pacientes adultos e pediátricos de contato próximo.

Hanseníase: A R-cin é indicada no tratamento combinado de hanseníase multibacilar e paucibacilar em pacientes de todas as faixas etárias.

Haemophilus influenzae: Propilaxia de Haemophilus influenzae tipo b doença em contatos próximos.

Outras infecções: A R-cin é indicada no tratamento de brucelose, doença dos legionários e infecções estafilocócicas graves. R-cin deve ser usado em combinação com outro antibiótico apropriado para impedir o surgimento de cepas resistentes do organismo infectado.

Indicações de uso

Tuberculose: Em combinação com outros medicamentos antituberculose ativos no tratamento de todas as formas de tuberculose, incluindo casos frescos, avançados, crônicos e resistentes a medicamentos. A R-cin também é eficaz contra a maioria das cepas atípicas de Micobactérias.

Hanseníase: Em combinação com pelo menos um outro medicamento ativo anti-lepra no tratamento da hanseníase multibacilar e paucibacilar para efetuar a conversão do estado infeccioso em um estado não infeccioso.

Outras infecções: No tratamento da brucelose, doença dos legionários e infecções estafilocócicas graves. Para evitar o surgimento de cepas resistentes dos organismos infectados, a R-cin deve ser usada em combinação com outro antibiótico apropriado para a infecção.

Profilaxia da meningite meningocócica: Para o tratamento de portadores assintomáticos de N. meningitidis eliminar meningococos da nasofaringe.

Haemophilus influenzae: Para o tratamento de portadores assintomáticos de H.influenzae e como quimioprofilaxia de crianças expostas, com 4 anos de idade ou menos.

Posologia

Tuberculose

A R-cin deve ser administrada com outros medicamentos eficazes contra a tuberculose para impedir o possível surgimento de cepas de micobactérias resistentes à R-cin.

Adultos: A dose diária única recomendada em tuberculose é de 8-12mg / kg.

Dose diária habitual:

Pacientes com peso inferior a 50 kg - 450 mg

Pacientes com peso igual ou superior a 50 kg - 600 mg

Pacientes pediátricos :

Crianças acima de 3 meses: Recomenda-se doses orais de 15 (10-20) mg / kg de peso corporal diariamente, embora uma dose diária total não deva geralmente exceder 600 mg.

Profilaxia da meningite meningocócica

Adultos: 600mg duas vezes ao dia por 2 dias.

Pacientes pediátricos :

Transportadores meningocócicos: A dose não deve exceder 600 mg / dose.

Para crianças> 1 mês de idade, a dose recomendada é de 10 mg / kg a cada 12 horas por 2 dias.

Para crianças com menos de 1 mês de idade, a dose recomendada é de 5 mg / kg a cada 12 horas por 2 dias.

Hanseníase

A R-cin deve sempre ser usada em conjunto com pelo menos um outro medicamento anti-lepra para tratar a doença.

Adultos: 600mg de R-cin devem ser administrados uma vez por mês. Se for indicado um regime de dose diária, a dose única recomendada é de 10 mg / kg. A dose diária usual para pacientes com menos de 50 kg é de 450 mg e para pacientes com 50 kg ou mais, a dose diária usual é de 600 mg.

Pacientes pediátricos:

A R-cin deve sempre ser administrada com dapsona em caso de formas paucibacilares e com dapsona e clofazimina em caso de formas multibacilares.

Para crianças acima de 10 anos, a dose recomendada para R-cin é de 450 mg uma vez por mês.

Para crianças com menos de 10 anos, a dose recomendada para R-cin é de 10 a 20 mg / kg de R-cin uma vez por mês.

A duração do tratamento é de 6 meses para formas paucibacilares e 12 meses multibacilares.

Profilaxia de Haemophilus Influenzae

Adultos e crianças> 1 mês de idade: Para membros de uma família exposta à doença de H. Influenzae B quando a família contém uma criança de 4 anos ou menos, recomenda-se que todos os membros (incluindo a criança) recebam 20mg / kg uma vez ao dia (dose diária máxima de 600mg) por 4 dias.

Os casos do índice devem ser tratados antes da alta do hospital.

Para crianças com menos de 1 mês de idade: 10mg / kg uma vez ao dia por 4 dias

Brucelose, doença dos legionários ou infecções estafilocócicas graves

Adultos: A dose diária recomendada é de 600 mg a 1200 mg, administrada em 2 a 4 doses divididas, juntamente com outro antibiótico apropriado para impedir o surgimento de cepas resistentes do organismo infectado.

Pacientes com insuficiência hepática

Uma dose diária de 8 mg / kg não deve ser excedida em pacientes com insuficiência hepática.

Use no idoso

Em pacientes idosos, a excreção renal de R-cin diminui proporcionalmente à diminuição fisiológica da função renal; devido ao aumento compensatório da excreção hepática, a meia-vida terminal sérica é semelhante à dos pacientes mais jovens. No entanto, como foram observados níveis sanguíneos aumentados em um estudo de R-cin em pacientes idosos, deve-se ter cautela ao usar R-cin nesses pacientes, especialmente se houver evidência de comprometimento da função hepática.

Método de administração

Apenas para administração oral.

A dose diária de R-cin, calculada a partir do peso corporal do paciente, deve ser preferencialmente tomada com o estômago vazio ou pelo menos 30 minutos antes de uma refeição ou 2 horas após uma refeição para garantir uma absorção rápida e completa.

Dosagem recomendada

Para administração oral

A dose diária de R-cin, calculada a partir do peso corporal do paciente, deve ser tomada preferencialmente pelo menos 30 minutos antes de uma refeição ou 2 horas após uma refeição para garantir uma absorção rápida e completa.

Tuberculose:

A R-cin deve ser administrada com outros medicamentos eficazes contra a tuberculose para impedir o possível surgimento de cepas de Micobactérias resistentes à rifampicina.

Adultos: A dose diária única recomendada em tuberculose é de 8-12 mg / kg.

Dose diária usual: Pacientes com peso inferior a 50 kg - 450 mg. Pacientes com peso igual ou superior a 50 kg - 600 mg.

Crianças: Em crianças, são recomendadas doses orais de 10-20 mg / kg de peso corporal diariamente, embora uma dose diária total não deva geralmente exceder 600 mg.

Hanseníase:

Doses de 600 mg de rifampicina devem ser administradas uma vez por mês. Alternativamente, um regime diário pode ser usado. A dose diária única recomendada é de 10 mg / kg.

Dose diária usual: Pacientes com peso inferior a 50 kg - 450 mg. Pacientes com peso igual ou superior a 50 kg - 600 mg.

No tratamento da hanseníase, a rifampicina deve sempre ser usada em conjunto com pelo menos um outro medicamento antileprosivo

Brucelose, doença dos legionários ou infecções estafilocócicas graves

Adultos: A dose diária recomendada é de 600-1200 mg, administrada em 2 a 4 doses divididas, juntamente com outro antibiótico apropriado para impedir o surgimento de cepas resistentes dos organismos infectados.

Profilaxia da meningite meningocócica

Adultos: 600 mg duas vezes ao dia por 2 dias.

Crianças (1 - 12 anos): 10 mg / kg duas vezes ao dia por 2 dias.

Crianças (3 meses - 1 ano): 5 mg / kg duas vezes ao dia por 2 dias.

Profilaxia de Haemophilus influenzae

Adultos e crianças: Para membros de famílias expostas à doença de H. influenzae B quando a família contém uma criança de 4 anos ou menos, recomenda-se que todos os membros (incluindo a criança) recebam rifampicina 20 mg / kg uma vez ao dia (dose diária máxima de 600 mg ) por 4 dias.

Os casos do índice devem ser tratados antes da alta do hospital.

Neonatos (1 mês): 10 mg / kg por dia durante 4 dias.

Função hepática prejudicada:

Uma dose diária de 8 mg / kg não deve ser excedida em pacientes com insuficiência hepática.

Use em idosos :

Em pacientes idosos, a excreção renal de rifampicina diminui proporcionalmente à diminuição fisiológica da função renal; devido ao aumento compensatório da excreção hepática, a meia-vida terminal no soro é semelhante à dos pacientes mais jovens. No entanto, como foram observados níveis sanguíneos aumentados em um estudo de rifampicina em pacientes idosos, deve-se ter cautela ao usar rifampicina nesses pacientes, especialmente se houver evidência de insuficiência hepática.

As reações que ocorrem com regimentos de dosagem diários ou intermitentes incluem:

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Podem ocorrer reações cutâneas leves e autolimitadas e não parecem ser reações de hipersensibilidade. Normalmente, eles consistem em rubor e coceira com ou sem erupção cutânea. Urticária e reações cutâneas de hipersensibilidade mais graves ocorreram, mas são incomuns. Dermatite esfoliada, reação pemphigóide, eritema multiforme, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyells e vasculite, foram relatados raramente.

Distúrbios gastrointestinais

As reações gastrointestinais consistem em anorexia, náusea, vômito, desconforto abdominal e diarréia. A colite pseudomembranosa foi relatada com terapia com R-cin.

Distúrbios hepatobiliares

A hepatite pode ser causada pela R-cin e os testes de função hepática devem ser monitorados.

Distúrbios do sistema nervoso

Sistema nervoso central: as psicoses raramente foram relatadas.

Distúrbios vasculares

Pode ocorrer trombocitopenia com ou sem púrpura, geralmente associada à terapia intermitente, mas é reversível se o medicamento for descontinuado assim que ocorrer púrpura. Hemorragia cerebral e fatalidades foram relatadas quando a administração de R-cin foi continuada ou retomada após o aparecimento de púrpura.

A coagulação intravascular disseminada também foi raramente relatada.

Doenças do sangue e do sistema linfático

Foi relatado que eosinofilia, leucopenia, edema ocorrem em uma pequena porcentagem de pacientes tratados com R-cin.

A agranulocitose tem sido muito raramente relatada.

Distúrbios endócrinos

Relatos raros de insuficiência adrenal em pacientes com função adrenal comprometida foram observados.

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Foi relatado que a fraqueza muscular e a miopatia ocorrem em uma pequena porcentagem de pacientes tratados com R-cin.

Distúrbios do sistema imunológico

As reações que geralmente ocorrem com regimes posológicos intermitentes e provavelmente de origem imunológica incluem:

- 'Síndrome da gripe', que consiste em episódios de febre, calafrios, dor de cabeça, tontura e dor óssea que aparecem mais comumente durante o 3o ao 6o mês de terapia. A frequência da síndrome varia, mas pode ocorrer em até 50% dos pacientes que recebem regimes uma vez por semana com uma dose de R-cin de 25mg / kg ou mais.

- Falta de ar e chiado no peito

- Diminuição da pressão arterial e choque

Anafilaxia

- Anemia hemolítica aguda

- Insuficiência renal aguda geralmente devido a necrose tubular aguda ou nefrite intersticial aguda.

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Se surgirem complicações graves, p. insuficiência renal, trombocitopenia ou anemia hemolítica, a R-cin deve ser interrompida e nunca reiniciada.

Foram relatados distúrbios ocasionais do ciclo menstrual em mulheres que recebem terapia antituberculose a longo prazo com regimes contendo R-cin.

A R-cin pode produzir uma descoloração avermelhada da urina, suor, escarro e lágrimas. O paciente deve ser avisado disso. As lentes de contato suaves podem estar permanentemente manchadas.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa via Internet em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

É utilizada a seguinte classificação de frequência CIOMS, quando aplicável :

Muito comum> 10%; Comum> 1 e <10%; Pouco frequentes> 0,1 e <1%; Raros> 0,01 e <0,1%; Muito raro <0,01%, Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

As reações que ocorrem com regimes de dosagem diários ou intermitentes incluem:

Infecções e infestações

Desconhecido: Colite pseudomembranosa, influenza

Doenças do sangue e do sistema linfático

Frequentes: Trombocitopenia com ou sem púrpura, geralmente associada à terapia intermitente, mas é reversível se o medicamento for descontinuado assim que ocorrer púrpura.

Pouco frequentes: leucopenia

Desconhecido: Coagulação intravascular disseminada, eosinofilia, agranulocitose, anemia hemolítica

Distúrbios do sistema imunológico

Desconhecido: reação anafilática

Distúrbios endócrinos

Desconhecido: foi observada insuficiência adrenal em pacientes com função adrenal comprometida.

Metabolismo e distúrbios nutricionais

Desconhecido: diminuição do apetite

Distúrbios psiquiátricos

Desconhecido: Transtorno psicótico

Distúrbios do sistema nervoso

Frequentes: dor de cabeça, tontura

Desconhecido: Hemorragia cerebral e fatalidades foram relatadas quando a administração de rifampicina foi continuada ou retomada após o aparecimento de púrpura.

Distúrbios oculares

Desconhecido: Descoloração do rasgo

Distúrbios vasculares

Desconhecido: Choque, rubor, vasculite

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Desconhecido: Dispneia, chiado no peito, escarro descolorido

Distúrbios gastrointestinais

Frequentes: náusea, vômito

Pouco frequentes: diarréia

Desconhecido: Distúrbio gastrointestinal, desconforto abdominal, descoloração dentária (que pode ser permanente)

Distúrbios hepatobiliares

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Desconhecido: Eritema multiforme, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, reação medicamentosa com eosinofilia e síndrome dos sintomas sistêmicos (DRESS), reação da pele, prurido, prurido precipitado, urticária, dermatite alérgica, pemphigoid, descoloração do suor.

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Desconhecido: fraqueza muscular, miopatia, dor óssea

Distúrbios renais e urinários

Desconhecido: lesão renal aguda geralmente devido a necrose tubular renal ou nefrite tubulointersticial, cromatúria

Gravidez, puerpério e condições perinatais

Desconhecido: Hemorragia pós-parto, hemorragia fetal-materna

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama

Desconhecido: Distúrbio menstrual

Distúrbios congênitos, familiares e genéticos

Desconhecido: Porphyria

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Muito frequentes: pirexia, calafrios

Desconhecido: Edema

Investigações

Frequentes: a bilirrubina no sangue aumentou, o aspartato aminotransferase aumentou, a alanina aminotransferase aumentou

Desconhecido: A pressão arterial diminuiu, a creatinina no sangue aumentou, a enzima hepática aumentou

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa via Yellow Card Scheme em: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Sinais e sintomas

Náusea, vômito, dor abdominal, prurido, dor de cabeça e aumento da letargia provavelmente ocorrerão em pouco tempo após a ingestão aguda; inconsciência pode ocorrer quando há doença hepática grave. Podem ocorrer aumentos transitórios de enzimas hepáticas e / ou bilirrubina. A coloração marrom-avermelhada ou laranja da pele, urina, suor, saliva, lágrimas e fezes ocorrerá e sua intensidade é proporcional à quantidade ingerida. Edema facial ou periorbital também foi relatado em pacientes pediátricos. Hipotensão, taquicardia sinusal, arritmias ventriculares, convulsões e parada cardíaca foram relatadas em alguns casos fatais.

A dose letal ou tóxica aguda mínima não está bem estabelecida. No entanto, foram relatadas sobredosagens agudas não fatais em adultos com doses variando de 9 a 12 g de R-cin. Foram relatadas sobredosagens agudas fatais em adultos com doses variando de 14 a 60 g. O álcool ou um histórico de abuso de álcool estavam envolvidos em alguns dos relatórios fatais e não fatais.

Foram relatadas sobredosagens não fatais em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 4 anos de 100 mg / kg para uma a duas doses.

Gestão

Medidas intensivas de suporte devem ser instituídas e sintomas individuais tratados à medida que surgem. Como é provável que náusea e vômito estejam presentes, a lavagem gástrica é provavelmente preferível à indução de emese. Após a evacuação do conteúdo gástrico, a instilação da pasta de carvão ativado no estômago pode ajudar a absorver qualquer medicamento restante do trato gastrointestinal. Pode ser necessário medicamento antiemético para controlar náuseas e vômitos graves. A diurese ativa (com ingestão e produção medidas) ajudará a promover a excreção do medicamento. A hemodiálise pode ser valiosa em alguns pacientes.

Experiência humana

- Sinais e sintomas:

Náusea, vômito, dor abdominal, prurido, dor de cabeça e aumento da letargia provavelmente ocorrerão em pouco tempo após a ingestão aguda; inconsciência pode ocorrer quando há doença hepática grave. Podem ocorrer aumentos transitórios de enzimas hepáticas e / ou bilirrubina. A coloração marrom-avermelhada ou laranja da pele, urina, suor, saliva, lágrimas e fezes ocorrerá e sua intensidade é proporcional à quantidade ingerida. Edema facial ou periorbital também foi relatado em pacientes pediátricos. Hipotensão, taquicardia sinusal, arritmias ventriculares, convulsões e parada cardíaca foram relatadas em alguns casos fatais.

A dose letal ou tóxica aguda mínima não está bem estabelecida. No entanto, foram relatadas sobredosagens agudas não fatais em adultos com doses variando de 9 a 12 g de rifampicina. Foram relatadas sobredosagens agudas fatais em adultos com doses variando de 14 a 60 g. O álcool ou um histórico de abuso de álcool estavam envolvidos em alguns dos relatórios fatais e não fatais.

Foram relatadas sobredosagens não fatais em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 4 anos de 100 mg / kg para uma a duas doses.

- Gestão:

Medidas intensivas de suporte devem ser instituídas e sintomas individuais tratados à medida que surgem. Como é provável que náusea e vômito estejam presentes, a lavagem gástrica é provavelmente preferível à indução de emese. Após a evacuação do conteúdo gástrico, a instilação da pasta de carvão ativado no estômago pode ajudar a absorver qualquer medicamento restante do trato gastrointestinal. Pode ser necessário medicamento antiemético para controlar náuseas e vômitos graves. A diurese ativa (com ingestão e produção medidas) ajudará a promover a excreção do medicamento. A hemodiálise pode ser valiosa em alguns pacientes.

Grupo farmacoterapêutico: Antimicobacterianos, antibióticos, código ATC: J04AB02

A R-cin é um medicamento ativo antituberculose bactericidial que é particularmente ativo contra os organismos extracelulares em rápido crescimento e também possui atividade bactericidial intracelularmente. A R-cin tem atividade contra a tuberculose M lenta e de crescimento intermitente.

A R-cin inibe a atividade da polimerase de RNA dependente de DNA em células suscetíveis. Especificamente, ele interage com a RNA polimerase bacteriana, mas não inibe a enzima mamífera. A resistência cruzada à R-cin só foi demonstrada com outras rifamicinas.

A rifampicina é um medicamento ativo antituberculose bactericidial que é particularmente ativo contra os organismos extracelulares em rápido crescimento e também possui atividade bactericidial intracelularmente. A rifampicina tem atividade contra o crescimento lento e intermitente M. Tuberculose.

A rifampicina inibe a atividade da polimerase de RNA dependente de DNA em células suscetíveis. Especificamente, ele interage com a RNA polimerase bacteriana, mas não inibe a enzima mamífera. A resistência cruzada à rifampicina só foi demonstrada com outras rifamicinas.