Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 16.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
- Os comprimidos de 1 mg de repaglinida / 500 mg de metformina HCl são amarelos, biconvexos gravado com o símbolo de touro Novo Nordisk (Apis) em um lado e força indicado do outro lado
- Os comprimidos de 2 mg de repaglinida / 500 mg de metformina HCl são rosa, biconvexos gravado com o símbolo de touro Novo Nordisk (Apis) em um lado e força indicado do outro lado
Armazenamento e manuseio
Os comprimidos PrandiMet são fornecidos como comprimidos biconvexos disponíveis em 1 mg / 500 mg (amarelo) e 2 mg / 500 mg (rosa). Os tablets são gravados com o símbolo do touro Novo Nordisk (Apis) de um lado e a força do tablet do outro lado. Os comprimidos são coloridos para indicar força.
1 mg de repaglinida / 500 mg de comprimidos de metformina HCl amarelos) | Garrafas de 20 | NDC | 0169-0093-21 |
Garrafas de 100 | NDC | 0169-0093-01 | |
2 mg de repaglinida / 500 mg de comprimidos de metformina HCl rosa) | Garrafas de 20 | NDC | 0169-0092-21 |
Garrafas de 100 | NDC | 0169-0092-01 |
Não conservar acima de 25 ° C (77 ° F).
Proteger da umidade. Mantenha as garrafas bem fechadas.
Dispense em recipientes apertados com fechamentos de segurança.
Fabricado para: Novo Nordisk A / S DK-2880 Bagsvaerd, Dinamarca. Para contato de informação: Novo Nordisk Inc. 100 College Road West Princeton, Novo Jersey 08540. Revisado: 4/2012
O PrandiMet é indicado como um complemento à dieta e exercício para melhorar controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2 que já são tratados com um meglitinida e metformina HCl ou que tenham controle glicêmico inadequado um meglitinídeo sozinho ou metformina HCl sozinho.
Limitações importantes de uso
PrandiMet não deve ser utilizado em doentes com diabetes tipo 1 ou para o tratamento da cetoacidose diabética, pois não seria eficaz nelas configurações.
Dosagem recomendada
A dosagem de PrandiMet deve ser individualizada com base no regime atual do paciente, eficácia e tolerabilidade. PrandiMet pode ser administrado 2 a 3 vezes ao dia até uma dose diária máxima de 10 mg repaglinida / 2500 mg de metformina HCl. Teor não superior a 4 mg de repaglinida / 1000 mg metformina HCl deve ser tomada por refeição. Iniciação e manutenção de a terapia combinada com PrandiMet deve ser individualizada para o paciente e a critério do profissional de saúde. O monitoramento da glicose no sangue deve ser realizado para determinar a resposta terapêutica ao PrandiMet.
As doses de PrandiMet geralmente devem ser tomadas dentro de 15 minutos antes da refeição mas o tempo pode variar de imediatamente anterior à refeição até 30 minutos antes da refeição. Os pacientes que pulam uma refeição devem ser instruídos a pular a PrandiMet dose para essa refeição.
Pacientes inadequadamente controlados com metformina HCl em monoterapia
Se terapia com um comprimido combinado contendo repaglinida e a metformina HCl é considerada apropriada para um paciente com diabetes tipo 2 mellitus inadequadamente controlado apenas com metformina HCl, o recomendado a dose inicial de PrandiMet é de 1 mg de repaglinida / 500 mg de metformina HCl administrado duas vezes ao dia com as refeições, com aumento gradual da dose (com base em resposta glicêmica) para reduzir o risco de hipoglicemia com repaglinida.
Pacientes inadequadamente controlados com monoterapia com meglitinida
Se terapia com um comprimido combinado contendo repaglinida e a metformina HCl é considerada apropriada para um paciente com diabetes tipo 2 mellitus inadequadamente controlado apenas com repaglinida, o recomendado a dose inicial do componente metformina HCl do PrandiMet deve ser de 500 mg metformina HCl duas vezes ao dia, com aumento gradual da dose (com base na glicêmica resposta) para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais associados à metformina HCl.
Pacientes atualmente usando Repaglinida e Metformina HCl Concomitantemente
Para pacientes que mudam de repaglinida co-administrada com metformina HCl, PrandiMet pode ser iniciado na dose de repaglinida e metformina HCl semelhante a (mas não excedendo) as doses atuais do paciente, pode ser titulado para a dose diária máxima, conforme necessário, para atingir glicêmico direcionado controle.
Não foram realizados estudos examinando a segurança e eficácia de PrandiMet em pacientes previamente tratados com outros anti-hiperglicêmicos orais agentes e mudou para PrandiMet. Qualquer mudança na terapia deve ser realizada com cuidado e com monitoramento apropriado, como podem ser feitas alterações no controle glicêmico ocorrer.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Acidose láctica
Cloridrato de metformina
A acidose láctica é uma complicação metabólica rara, mas séria, que pode ocorrer devido ao acúmulo de metformina durante o tratamento com PrandiMet; quando isso ocorre, é fatal em aproximadamente 50% dos casos. A acidose láctica também pode ocorrer em associação com várias condições fisiopatológicas, inclusive diabetes mellitus e sempre que houver hipoperfusão significativa do tecido e hipóxemia. A acidose láctica é caracterizada por níveis elevados de lactato no sangue (> 5 mmol / L), diminuição do pH do sangue, distúrbios eletrolíticos com aumento espaço de ânion e uma proporção aumentada de lactato / piruvato. Quando a metformina é implicado como causa da acidose láctica, níveis plasmáticos de metformina> 5 μg / mL são geralmente encontrados.
A incidência relatada de acidose láctica em pacientes recebendo a metformina HCl é muito baixa (aproximadamente 0,03 casos / 1.000 pacientes-ano de exposição, com aproximadamente 0,015 casos fatais / 1.000 pacientes-ano de exposição). Em mais de 20.000 pacientes-ano de exposição à metformina HCl em ensaios clínicos, não houve relatos de acidose láctica. Casos relatados têm ocorreu principalmente em pacientes diabéticos com insuficiência renal significativa incluindo doença renal intrínseca e hipoperfusão renal, geralmente na estabelecimento de múltiplos problemas médicos / cirúrgicos concomitantes e múltiplos medicamentos concomitantes. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva que necessitam manejo farmacológico, em particular aqueles com congestivo instável ou agudo insuficiência cardíaca em risco de hipoperfusão e hipoxemia, estão aumentando risco de acidose láctica. O risco de acidose láctica aumenta com o grau insuficiência renal e idade do paciente. O risco de acidose láctica pode, portanto, diminua significativamente pelo monitoramento regular da função renal em doentes a tomar PrandiMet e utilizando a dose eficaz mínima de PrandiMet. Em particular, o tratamento dos idosos deve ser acompanhado monitoramento cuidadoso da função renal. O tratamento com PrandiMet não deve ser iniciado em pacientes com idade igual ou superior a 80 anos, a menos que a medição da creatinina a depuração demonstra que a função renal não é reduzida, pois esses pacientes são mais suscetíveis ao desenvolvimento de acidose láctica. Além disso, PrandiMet deve ser prontamente retido na presença de qualquer condição associada hipoxemia, desidratação ou sepse. Porque a função hepática comprometida pode limitar significativamente a capacidade de limpar o lactato, o PrandiMet geralmente deve ser evitado em pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática. Os pacientes devem ser advertidos contra a ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônico, ao tomar PrandiMet, uma vez que o álcool potencializa os efeitos de metformina HCl no metabolismo do lactato. Além disso, o PrandiMet deve ser descontinuado temporariamente antes de qualquer estudo de radiocontrasto intravascular e para qualquer procedimento cirúrgico.
O início da acidose láctica geralmente é sutil e acompanhado apenas por sintomas inespecíficos, como mal-estar, mialgias, dificuldade respiratória crescente sonolência e angústia abdominal inespecífica. Pode haver hipotermia associada, hipotensão e bradiarritmias resistentes com mais acidose marcada. O paciente e o médico do paciente devem estar cientes do possível importância de tais sintomas e o paciente deve ser instruído notificar o médico imediatamente se eles ocorrerem. O PrandiMet deve ser retirado até que a situação seja esclarecida. Soro eletrólitos, cetonas, glicose no sangue e, se indicado, pH do sangue, lactato níveis e até níveis de metformina no sangue podem ser úteis. Uma vez que um paciente é estabilizado em qualquer nível de dose de PrandiMet, sintomas gastrointestinais comum durante o início da terapia, é improvável que esteja relacionado ao medicamento. Mais tarde a ocorrência de sintomas gastrointestinais pode ser devida a acidose láctica ou outra doença grave.
Níveis de lactato plasmático venoso em jejum acima do limite superior do normal mas menos de 5 mmol / L em pacientes que tomam PrandiMet não indicam necessariamente acidose láctica iminente e pode ser explicável por outros mecanismos, como diabetes ou obesidade mal controlados, atividade física vigorosa ou técnica problemas no manuseio de amostras.
Suspeita-se de acidose láctica em qualquer paciente diabético acidose metabólica sem evidência de cetoacidose (cetonúria e cetonemia).
A acidose láctica é uma emergência médica que deve ser tratada em a ambiente hospitalar. Em um paciente com acidose láctica que está tomando PrandiMet, o medicamento deve ser interrompido imediatamente e medidas gerais de suporte prontamente instituído. Porque a metformina HCl é dializável (com uma folga de até 170 mL / min em boas condições hemodinâmicas), é a hemodiálise imediata recomendado para corrigir a acidose e remover a metformina acumulada. Tal o gerenciamento geralmente resulta em pronta reversão dos sintomas e recuperação.
Função renal prejudicada
Pacientes com insuficiência renal não devem receber PrandiMet.
Como a metformina é substancialmente excretada pelo rim, antes do início de terapia com PrandiMet e pelo menos anualmente depois, função renal deve ser avaliado e verificado como normal. Em pacientes em quem o desenvolvimento de rim Prevê-se comprometimento, a função renal deve ser avaliada com mais frequência e PrandiMet descontinuado se houver evidência de insuficiência renal.
Estudos radiológicos com materiais de contraste iodinado intravascular
Estudos de contraste intravascular com materiais iodados podem levar alteração aguda da função renal e foram associadas à lática acidose em pacientes recebendo metformina HCl. Portanto, nos pacientes em que esse estudo está planejado, o PrandiMet deve ser temporário descontinuado no momento ou antes do procedimento e retido por 48 horas subsequentes ao procedimento e restabelecidas somente após a função renal foi reavaliado e considerado normal.
Função hepática prejudicada
O comprometimento hepático tem sido associado a alguns casos de lácticos acidose. Portanto, o PrandiMet geralmente deve ser evitado em pacientes com compromisso hepático.
Ingestão de álcool
O álcool potencializa o efeito da metformina no metabolismo do lactato. Os pacientes devem ser avisados contra a ingestão excessiva de álcool durante o recebimento PrandiMet.
Combinação com NPH-insulina
Repaglinida
Repaglinida não é indicado para uso em combinação com NPH-insulina.
Em sete ensaios clínicos controlados, houve seis adversos graves eventos (1,4%) de isquemia miocárdica com repaglinida em combinação com NPH-insulina em comparação com um evento (0,3%) em pacientes que usam insulina isoladamente.
Interações medicamentosas
A repaglinida é parcialmente metabolizada pelo CYP2C8 e CYP3A4 e parece ser um substrato para o transportador ativo de captação hepática (ânion orgânico proteína de transporte OATP1B1). Medicamentos que inibem o CYP2C8, CYP3A4 ou OATP1B1 (por exemplo.ciclosporina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de repaglinida. Dose pode ser necessária uma redução da repaglinida.
O gemfibrozil aumentou significativamente a exposição à repaglinida. Portanto, os pacientes não devem tomar PrandiMet com gemfibrozil.
Hipoglicemia
A maioria dos medicamentos para baixar a glicose no sangue, incluindo repaglinida, pode causar hipoglicemia. Pacientes que não foram tratados anteriormente com meglitinida deve ser iniciado no componente repaglinida mais baixo disponível do PrandiMet para reduzir o risco de hipoglicemia. Pacientes idosos, debilitados ou desnutridos e aqueles com insuficiência adrenal ou hipofisária ou intoxicação alcoólica são particularmente suscetível à hipoglicemia. Hipoglicemia pode ser difícil reconhecer em idosos e em pessoas que tomam β-adrenérgico bloqueando drogas.
Níveis de vitamina B12
Em ensaios clínicos controlados de metformina HCl com duração de 29 semanas, a diminuir para níveis subnormais dos níveis séricos de vitamina B12 anteriormente normais sem manifestações clínicas, foi observado em aproximadamente 7% dos pacientes. Esse achado, possivelmente devido à interferência na absorção de B12 do B12-intrínseco complexo fatorial, raramente está associado à anemia e parece estar rapidamente reversível com a descontinuação da suplementação de metformina HCl ou vitamina B12. A medição anual dos parâmetros hematológicos é recomendada em pacientes no PrandiMet e quaisquer anormalidades aparentes devem ser apropriadas investigado e gerenciado.
Certos indivíduos (aqueles com vitamina B12 ou cálcio inadequados) ingestão ou absorção) parecem predispostos ao desenvolvimento de vitamina subnormal Níveis B12. Nesses pacientes, as medições rotineiras de vitamina B12 sérica de 2 a Intervalos de 3 anos podem ser úteis.
Procedimentos cirúrgicos
O uso do PrandiMet deve ser temporariamente suspenso para qualquer cirurgia procedimento (exceto procedimentos menores não associados à ingestão restrita de alimentos e líquidos) e não deve ser reiniciado até a ingestão oral do paciente foi retomado e a função renal foi avaliada como normal.
Perda do controle da glicose no sangue
Quando um paciente estabilizado em qualquer regime diabético é exposto ao estresse como febre, trauma, infecção ou cirurgia, perda temporária de glicemia controle pode ocorrer. Nesses momentos, pode ser necessário reter o PrandiMet e administrar temporariamente insulina. PrandiMet pode ser reinstituído após o agudo episódio está resolvido.
Uso de medicamentos concomitantes que afetam a função renal ou a metformina Disposição
Medicamentos concomitantes que podem afetar a função renal ou resultar em mudança hemodinâmica significativa ou pode interferir na disposição de metformina, como medicamentos catiônicos que são eliminados pelo tubular renal secreção deve ser usada com cautela.
Estados Hipóxicos Colapso cardiovascular (choque) por qualquer causa insuficiência cardíaca congestiva aguda, infarto agudo do miocárdio e outros condições caracterizadas por hipoxemia têm sido associadas à acidose láctica e também pode causar azotemia pré-renal. Quando tais eventos ocorrem em pacientes ao receber PrandiMet, o medicamento deve ser imediatamente descontinuado.
Mudança no estado clínico de pacientes com tipo 2 previamente controlado Diabetes
Um paciente com diabetes tipo 2 anteriormente bem controlado no PrandiMet que desenvolve anormalidades laboratoriais ou doenças clínicas (especialmente vagas e doença mal definida) deve ser avaliada prontamente quanto a evidências cetoacidose ou acidose láctica. A avaliação deve incluir eletrólitos séricos e cetonas, glicose no sangue e, se indicado, pH do sangue, lactato, piruvato e níveis de metformina. Se ocorrer acidose de qualquer forma, o PrandiMet deve ser interrompido imediatamente e outras medidas corretivas apropriadas iniciadas.
Resultados Macrovasculares
Não houve estudos clínicos estabelecendo evidências conclusivas de redução do risco macrovascular com PrandiMet ou qualquer outro antidiabético oral droga.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento da Fertilidade
PrandiMet
Não foram realizados estudos em animais com os produtos combinados em PrandiMet para avaliar a carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade. Os dados a seguir são baseados em descobertas em estudos realizados com o componentes individuais.
Repaglinida
Em um estudo de carcinogenicidade de 104 semanas em ratos com doses de até 120 mg / kg / dia, foram as incidências de adenomas benignos da tireóide e do fígado aumentado em ratos machos. As maiores incidências de tumores da tireóide e do fígado estão dentro ratos machos não foram observados em doses mais baixas de 30 mg / kg / dia e 60 mg / kg / dia respectivamente (que são superiores a 15 e 30 vezes, respectivamente, exposições clínicas em mg / m²).
Em um estudo de carcinogenicidade de 104 semanas em camundongos em doses de até 500 mg / kg / dia, nenhuma evidência de carcinogenicidade foi encontrada em camundongos (ou seja, aproximadamente 125 vezes a exposição clínica em mg / m²).
Repaglinida não era genotóxica em uma bateria in vivo e in vitro estudos: Mutagênese bacteriana (teste de Ames), in vitro ensaio de mutação celular para a frente em V79 células (HGPRT), in vitro ensaio de aberração cromossômica em linfócitos humanos síntese de DNA não programada e replicante no fígado de ratos e camundongo in vivo e testes de micronúcleos de ratos.
Em um estudo de fertilidade de ratos, a repaglinida foi administrada ao homem e ratos fêmeas em doses de até 300 e 80 mg / kg / dia, respectivamente. Não adverso foram observados efeitos na fertilidade (mais de 40 vezes a exposição clínica em mg / m²).
Metformina HCl
Em um estudo de carcinogenicidade de 104 semanas em ratos com doses de até 900 mg / kg / dia, as incidências de pólipos uterinos estromais benignos foram aumentadas ratos fêmeas a 900 mg / kg / dia (que é aproximadamente quatro vezes o máximo dose diária humana recomendada de 2000 mg do componente HCl da metformina do PrandiMet em mg / m²).
Em um estudo de carcinogenicidade de 91 semanas em camundongos em doses de até 1500 mg / kg / dia, nenhuma evidência de carcinogenicidade foi encontrada em camundongos (ou seja, aproximadamente quatro vezes a dose diária máxima recomendada em humanos de 2000 mg de componente HCl da metformina do PrandiMet em mg / m²).
Não havia evidência de um potencial mutagênico de metformina HCl isoladamente no seguinte in vitro testes: teste de Ames (S. typhimurium), teste de mutação genética (células de linfoma de camundongo) ou teste de aberrações cromossômicas (linfócitos humanos). Os resultados no teste de micronúcleo de camundongo in vivo também foram negativos.
Num estudo de fertilidade de ratos, a metformina HCl foi administrada ao homem e ratos fêmeas em doses de até 600 mg / kg / dia. Não houve efeitos adversos na fertilidade observado (que é aproximadamente três vezes o máximo recomendado para humanos dose diária de 2000 mg de componente HCl de metformina do PrandiMet em mg / m²).
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas com o PrandiMet ou seus componentes individuais. Porque reprodução animal os estudos nem sempre são preditivos da resposta humana, o PrandiMet como outros medicamentos antidiabéticos, devem ser usados durante a gravidez apenas se claramente necessário.
Não foram realizados estudos em animais com os produtos combinados no PrandiMet. Os dados a seguir são baseados em descobertas em estudos realizados com repaglinida ou metformina individualmente.
Repaglinida
Repaglinida não era teratogênica em ratos em doses 40 vezes e coelhos aproximadamente 0,8 vezes a exposição clínica (em mg / m²) por toda parte gravidez. Filhos de barragens de ratos expostas à repaglinida 15 vezes clínicas exposição em mg / m² durante os dias 17 a 22 de gestação e durante a lactação desenvolveu deformidades esqueléticas não teratogênicas que consistem em encurtamento, espessamento e flexão do úmero durante o período pós-natal. Este efeito não foi observado em doses de até 2,5 vezes a exposição clínica (em mg / m² base) nos dias 1 a 22 da gravidez ou em doses mais altas administradas durante os dias 1 a 16 de gravidez. A exposição humana relevante não ocorreu até o momento e, portanto, a segurança da administração de repaglinida durante a gravidez ou lactação não pode ser estabelecido.
Metformina HCl
A metformina HCl sozinha não era teratogênica em ratos ou coelhos em doses elevadas a 600 mg / kg / dia. Isso representa uma exposição de aproximadamente dois e seis vezes a dose diária humana eficaz quase máxima de 2000 mg da metformina Componente HCl do PrandiMet com base nas comparações da área da superfície corporal de ratos e coelhos, respectivamente. A determinação das concentrações fetais demonstrou a barreira placentária parcial à metformina.
Mães de enfermagem
Não foram realizados estudos em animais em lactação com o PrandiMet combinação de dose fixa. Em estudos realizados com componentes individuais, ambos repaglinida e metformina são excretadas no leite de ratos lactantes.
Repaglinida
Nos estudos de reprodução de ratos, foram mensuráveis níveis de repaglinida detectados no leite materno das barragens e níveis reduzidos de glicose no sangue foram observado nos filhotes. Estudos de fomento cruzado indicaram que mudanças esqueléticas poderia ser induzido em filhotes de controle amamentados por barragens tratadas, embora isso tenha ocorrido em menor grau do que os filhotes tratados no útero.
Metformina HCl
Estudos em ratos lactantes com metformina HCl mostram que ela é excretada no leite e atinge níveis comparáveis aos do plasma. Não é conhecido se repaglinida ou metformina são excretadas no leite humano. PrandiMet não é recomendado em nutrizes porque pode causar hipoglicemia lactentes.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do PrandiMet em pacientes pediátricos não foi estabelecido. PrandiMet não é recomendado para uso em crianças.
Uso geriátrico
Voluntários saudáveis tratados com repaglinida 2 mg antes de cada um dos 3 as refeições não mostraram diferenças significativas na farmacocinética da repaglinida entre o grupo de pacientes com idade <65 anos e aqueles com idade ≥65 anos era. Em pacientes com idade avançada, o PrandiMet deve ser cuidadosamente titulado estabelecer a dose mínima para o efeito glicêmico adequado, porque o envelhecimento é associado à função renal reduzida. Em pacientes idosos, particularmente aqueles ≥80 anos de idade, o ajuste da dose de PrandiMet deve ser baseado em um cuidado avaliação da função renal.
Reações adversas mais frequentemente observadas
Repaglinida
Nos ensaios clínicos de repaglinida, a hipoglicemia é a mais comum reação adversa (> 5%) levando à retirada dos pacientes tratados repaglinida.
Metformina HCl
Reações gastrointestinais (por exemplo,., diarréia, náusea, vômito) são os reações adversas mais comuns (> 5%) com tratamento com metformina HCl e são mais frequente em doses mais altas de metformina HCl.
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos em condições variadas, adversas as taxas de reação observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparado às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Pacientes com controle glicêmico inadequado em monoterapia com metformina HCl
A Tabela 1 resume as reações adversas mais comuns que ocorrem em a Estudo randomizado de 6 meses de repaglinida adicionado à metformina HCl em pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado apenas com metformina HCl.
Tabela 1: Repaglinida adicionada à metformina HCl em pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlados apenas com metformina HCl. Reação adversa
relatado (independentemente da avaliação da causalidade do investigador) em ≥10% de
pacientes recebendo terapia combinada *
Repaglinida co-administrada e metformina HCl N (%) |
Metformina HCl em monoterapia N (%) |
Repaglinida em monoterapia N (%) |
|
Não. de pacientes expostos | 27 | 27 | 28 |
Transtorno do Sistema Gastrointestinal | 9 (33) | 13 (48) | 10 (36) |
Diarréia | 5 (19) | 8 (30) | 2 (7) |
Náusea | 4 (15) | 2 (7) | 1 (4) |
Hipoglicemia sintomática ** | 9 (33) | 0 (0) | 3 (11) |
Dor de cabeça | 6 (22) | 4 (15) | 3 (11) |
Infecção do trato respiratório superior | 3 (11) | 3 (11) | 3 (11) |
* Intenção de tratar a população ** Não houve casos de hipoglicemia grave (hipoglicemia que requer assistência de outra pessoa) |
Eventos cardiovasculares em ensaios de repaglinida em monoterapia
Em ensaios de um ano comparando repaglinida com medicamentos com sulfonilureia, o a incidência de angina foi de 1,8% para ambos os tratamentos, com uma incidência de dor no peito de 1,8% para repaglinida e 1,0% para sulfonilureias. A incidência de outros eventos cardiovasculares selecionados (hipertensão, eletrocardiograma anormal) infarto do miocárdio, arritmias e palpitações) foi ≤ 1% e não diferente entre repaglinida e os medicamentos comparadores.
A incidência de eventos adversos cardiovasculares graves totais, inclusive isquemia, foi maior para repaglinida (51/1228 ou 4%) do que para sulfonilureia medicamentos (13/498 ou 3%) em ensaios clínicos controlados. Em 1 ano controlado ensaios, o tratamento com repaglinida não foi associado ao excesso de mortalidade quando em comparação com as taxas observadas com outras terapias de agentes hipoglicêmicos orais como gliburida e glipizida.
Sete ensaios clínicos controlados incluíram terapia combinada com repaglinida com NPH-insulina (n = 431), formulações de insulina isoladamente (n = 388) ou outras combinações (sulfonilureia mais NPH-insulina ou repaglinida mais metformina HCl) (n = 120). Houve seis eventos adversos graves de isquemia miocárdica em pacientes tratados com repaglinida mais NPH-insulina (1,4%) de dois estudos e um evento em pacientes que usam formulações de insulina isoladamente de outro estudo (0,3%).
Experiência pós-comercialização
Repaglinida
As seguintes reações adversas adicionais foram identificadas durante uso pós-aprovação de repaglinida. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, geralmente não é possível estimar com segurança sua frequência ou uma relação causal com a exposição a medicamentos.
A experiência de pós-comercialização com repaglinida inclui relatórios pouco frequentes dos seguintes eventos adversos; alopecia, anemia hemolítica, pancreatite, Síndrome de Stevens-Johnson e disfunção hepática grave, incluindo icterícia e hepatite.
PrandiMet
Não há dados disponíveis sobre a overdose de PrandiMet. Constatações relacionados às substâncias ativas individuais estão listados abaixo.
Repaglinida
Em um ensaio clínico, foram relatadas tonturas, dor de cabeça e diarréia indivíduos que recebem doses crescentes de repaglinida até 80 mg por dia durante 14 dias. Hipoglicemia não ocorreu quando as refeições foram administradas com essas altas doses.
Sintomas hipoglicêmicos sem perda de consciência ou neurológica os resultados devem ser tratados agressivamente com glicose oral e ajustes padrões de dosagem e / ou refeição de medicamentos. O monitoramento rigoroso deve continuar até o o médico tem certeza de que o paciente está fora de perigo. Pacientes devem ser monitorado de perto por um período mínimo de 24 a 48 horas, uma vez que a hipoglicemia pode se repetir após aparente recuperação clínica. Não há evidências de que repaglinida seja dializável usando hemodiálise. Reações hipoglicêmicas graves com coma convulsão ou outro comprometimento neurológico ocorre com pouca frequência, mas constitui emergências médicas que requerem hospitalização imediata. Se coma hipoglicêmico é diagnosticado ou suspeito, o paciente deve receber uma rápida intravenosa injeção de solução concentrada de glicose (50%). Isso deve ser seguido por um infusão contínua de solução de glicose mais diluída (10%) a uma taxa que o faça mantenha a glicose no sangue em um nível acima de 100 mg / dL
Metformina HCl
Ocorreu uma overdose de metformina HCl, incluindo ingestão de valores superior a 50 gramas. Hipoglicemia foi relatada em aproximadamente 10% dos casos mas nenhuma associação causal com metformina HCl foi estabelecida. A acidose láctica foi relatada em aproximadamente 32% dos casos de overdose de metformina HCl A metformina é dializável com a.folga de até 170 mL / min em boas condições hemodinâmicas. Portanto, hemodiálise pode ser útil para a remoção do medicamento acumulado dos pacientes em quem é suspeita de superdosagem com metformina HCl.
PrandiMet
Os resultados de um estudo de bioequivalência em indivíduos saudáveis (Tabela 2) demonstrou que PrandiMet (repaglinida / metformina HCl) 1 mg / 500 mg e 2 os comprimidos combinados de mg / 500 mg são bioequivalentes à co-administração de doses correspondentes de repaglinida e metformina HCl como comprimidos individuais. A proporcionalidade da dose de repaglinida foi demonstrada para PrandiMet (2 mg / 500 mg) e PrandiMet (1 mg / 500 mg).
Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos médios (DP) para repaglinida e
Metformina
Tratamento | N | Parâmetro Farmacocinético | |
AUC (ng • h / mL) | Cmax (ng / mL) | ||
Repaglinida | |||
A | 55 | 34,5 (13,3) | 26,0 (13,7) |
B | 55 | 35,0 (13,2) | 23,7 (12,5) |
C | 55 | 17,6 (6,6) | 12,9 (6,9) |
Metformina | |||
A | 55 | 6041,9 (1494,6) | 838,8 (210,2) |
B | 55 | 5871,6 (1352,6) | 805,9 (160,3) |
C | 55 | 5948,9 (1442,0) | 799,4 (174,6) |
Tratamento: A = 2 mg / 500 mg de comprimido PrandiMet B = comprimido de repaglinida de 2 mg + comprimido de HCl de metformina de 500 mg C = 1 mg / 500 mg de comprimido PrandiMet |
Absorção e biodisponibilidade
Repaglinida: Após doses orais únicas e múltiplas em saúde indivíduos ou em pacientes com diabetes tipo 2, níveis plasmáticos máximos de medicamentos (Cmax) ocorrer dentro de 1 hora (Tmax). Repaglinida é eliminada da corrente sanguínea com meia-vida de aproximadamente 1 hora. A biodisponibilidade absoluta média é 56%. Quando a repaglinida foi administrada com alimentos, a Tmax média não foi alterada, mas a Cmax média e a AUC (área sob a curva de concentração tempo / plasma) foram diminuiu 20% e 12,4%, respectivamente.
Metformina HCl: A biodisponibilidade absoluta de 500 mg o comprimido de metformina HCl administrado em condições de jejum é de aproximadamente 50% a 60%. Estudos usando doses orais únicas de comprimidos de metformina HCl de 500 mg a 1.500 mg e 850 mg a 2.550 mg indicam que há falta de dose proporcionalidade com doses crescentes, devido à diminuição da absorção ao invés de uma alteração na eliminação. Os alimentos diminuem a extensão de e atrasa ligeiramente a absorção da metformina, como demonstrado em aproximadamente 40% concentração mais baixa do pico (Cmax), uma área 25% mais baixa sob a concentração plasmática (AUC) e um prolongamento de 35 minutos do tempo até o pico da concentração plasmática (Tmax) após a administração de um único comprimido de 850 mg de metformina HCl com alimentos, comparado com a mesma força do comprimido administrada em jejum. O clínico a relevância dessas reduções é desconhecida.
Distribuição
Repaglinida: Após administração intravenosa (IV) em indivíduos saudáveis, o volume de distribuição no estado estacionário (Vss) foi de 31 L e o corpo total a depuração (CL) foi de 38 L / h. Ligação às proteínas e ligação à albumina sérica humana foi superior a 98%.
Metformina HCl: O volume aparente de distribuição (V / F) de a metformina após dose oral única de 850 mg teve uma média de 654 ± 358 L. Metformina está negligentemente ligado às proteínas plasmáticas. Partições de metformina em eritrócitos provavelmente em função do tempo. Em doses clínicas habituais e esquemas de dosagem da metformina HCl, são atingidas concentrações plasmáticas de metformina no estado estacionário dentro de 24-48 horas e são geralmente <1 μg / mL. Durante os ensaios clínicos controlados, os níveis plasmáticos máximos de metformina não excederam 5 μg / mL mesmo em doses máximas.
Metabolismo e Eliminação
Repaglinida: A repaglinida é completamente metabolizada pelo oxidativo biotransformação e conjugação direta com ácido glucurônico após um dose intravenosa ou oral. Os principais metabólitos são um dicarboxílico oxidado ácido (M2), amina aromática (M1) e glicuronido acil (M7). O citocromo O sistema enzimático P-450, especificamente 2C8 e 3A4, demonstrou estar envolvido na N-desalquilação da repaglinida em M2 e na oxidação adicional em M1. Os metabólitos não contribuem para o efeito de repaglinida na redução da glicose. Dentro de 96 horas após a administração 14C-repaglinida como um único, oral dose, aproximadamente 90% do radiomarcador foi recuperado nas fezes e aproximadamente 8% na urina. Apenas 0,1% da dose é eliminada na urina como composto original. O principal metabolito (M2) representou 60% do dose administrada. Menos de 2% do medicamento original foi recuperado nas fezes. Repaglinida parece ser um substrato para o transportador ativo de captação hepática (proteína de transporte de ânions orgânicos OATP1B1).
Metformina HCl: Estudos intravenosos de dose única em normal os indivíduos demonstram que a metformina é excretada inalterada na urina e o faz não sofre metabolismo hepático (nenhum metabolito foi identificado em humanos) ou excreção biliar. A depuração renal é aproximadamente 3,5 vezes maior que depuração da creatinina, que indica que a secreção tubular é a principal via de eliminação de metformina. Após administração oral, aproximadamente 90% de o medicamento absorvido é eliminado pela via renal nas primeiras 24 horas com uma meia-vida de eliminação plasmática de aproximadamente 6,2 horas. No sangue, o a meia-vida de eliminação é de aproximadamente 17,6 horas, sugerindo que a massa de eritrócitos pode ser um compartimento de distribuição.