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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
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Novogard é indicado como um complemento à dieta e exercício para melhorar o controle do açúcar no sangue em adultos com diabetes mellitus tipo 2 que já foram tratados com meglitinida e metformina HCl ou controle inadequado do açúcar no sangue em um meglitinida sozinho ou metformina HCl sozinho.
Restrições importantes de aplicação
Novogard não deve ser utilizado em pacientes com diabetes tipo 1 ou para tratar a cetoacidose diabética, pois não seria eficaz nessas configurações.
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Dosagem recomendada
A dosagem de Novogard deve ser individualizada com base no regime atual, na eficácia e tolerabilidade do paciente. Novogard pode ser administrado 2 a 3 vezes ao dia até uma dose diária máxima de 10 mg de repaglinida / 2500 mg de metformina HCl. Não devem ser tomados mais de 4 mg de repaglinida / 1000 mg de metformina HCl por refeição. O início e a manutenção da terapia combinada com Novogard devem ser adaptados ao paciente e a critério do médico. O monitoramento do açúcar no sangue deve ser realizado para determinar a resposta terapêutica ao Novogard.
As doses de Novogard geralmente devem ser tomadas dentro de 15 minutos após a refeição, mas o tempo pode variar imediatamente antes da refeição e 30 minutos antes da refeição. Os pacientes que perderem uma refeição devem ser instruídos a pular a dose de Novogard para essa refeição.
Pacientes que foram insuficientemente controlados com metformina HCl em monoterapia
Quando terapia com um comprimido combinado, que contém repaglinida e metformina HCl, é considerado apropriado para um paciente com diabetes mellitus tipo 2, insuficientemente controlado com metformina HCl, é a dose inicial recomendada de Novogard 1 mg repaglinida / 500 mg metformina-HCl, que é administrado duas vezes ao dia com as refeições, a dose aumenta gradualmente (responder com base no glicêmico) reduzir o risco de hipoglicemia com repaglinida.
Pacientes que foram insuficientemente controlados com monoterapia com meglitinida
Quando terapia com um comprimido combinado, que contém repaglinida e metformina HCl, é considerado apropriado para um paciente com diabetes mellitus tipo 2, que é insuficientemente controlado com repaglinida, a dose inicial recomendada do componente HCl da metformina de Novogard deve ser de 500 mg de metformina HCl duas vezes ao dia, a dose aumenta gradualmente (responder com base no glicêmico) reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais associados à metformina HCl.
Pacientes atualmente usando repaglinida e metformina HCl ao mesmo tempo
Nos pacientes, o da repaglinida, que é administrado simultaneamente com metformina HCl, interruptor, Novogard pode ser iniciado na dose de repaglinida e metformina HCl, semelhante à dose atual do paciente (no entanto, não excede) e pode então ser titulado para a dose diária máxima, alcançar controle glicêmico direcionado.
Não foram realizados estudos para investigar a segurança e eficácia de Novogard em pacientes previamente tratados com outros agentes anti-hiperglicêmicos orais e transferidos para Novogard. Qualquer alteração na terapia deve ser feita com cautela e monitoramento adequado, pois podem ocorrer alterações no controle do açúcar no sangue.
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Novogard está contra-indicado em :
- Disfunção renal (por exemplo,. níveis séricos de creatinina ≥1,5 mg / dL [homens], ≥1,4 mg / dL [mulheres] ou depuração anormal da creatinina).
- Acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo cetoacidose diabética. A cetoacidose diabética deve ser tratada com insulina.
- Pacientes que gemfibrozil.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida à repaglinida, metformina HCl ou ingredientes inativos em Novogard.
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AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Acidose láctica
cloridrato de metformina
A acidose láctica é uma complicação metabólica rara, mas grave, que pode ocorrer devido ao acúmulo de metformina durante o tratamento com Novogard; se ocorrer, é fatal em cerca de 50% dos casos. A acidose láctica também pode ocorrer em conjunto com várias condições fisiopatológicas, incluindo diabetes mellitus, e sempre que houver hipoperfusão e hipoxemia significativas no tecido. A acidose láctica é caracterizada pelo aumento dos níveis de lactato no sangue (> 5 mmol / L), pH sanguíneo reduzido, distúrbios eletrolíticos com maior distância do ânion e aumento da razão lactato / piruvato. Quando a metformina está associada como causa da acidose láctica, geralmente são encontrados níveis plasmáticos de metformina> 5 μg / mL.
A incidência relatada de acidose láctica em pacientes que recebem metformina HCl é muito baixa (aproximadamente 0,03 casos / 1.000 pacientes-ano de exposição, com aproximadamente 0,015 casos fatais / 1.000 pacientes-ano de exposição). Não houve relatos de acidose láctica em mais de 20.000 pacientes-ano de exposição à metformina HCl em estudos clínicos. Os casos relatados ocorreram principalmente em diabéticos com insuficiência renal significativa, incluindo doença renal intrínseca e hipoperfusão renal, geralmente com vários problemas médicos / cirúrgicos acompanhantes e vários medicamentos acompanhantes. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva que necessitam de tratamento farmacológico, especialmente pacientes com insuficiência cardíaca congestiva instável ou aguda que correm risco de hipoperfusão e hipoxemia, têm um risco aumentado de acidose láctica. O risco de acidose láctica aumenta com o grau de disfunção renal e a idade do paciente. O risco de acidose láctica pode, portanto, ser significativamente reduzido, monitorando regularmente a função renal em pacientes que tomam Novogard e usando a dose efetiva mínima de Novogard. Em particular, o tratamento de idosos deve ser acompanhado por um monitoramento cuidadoso da função renal. O tratamento com Novogard não deve ser iniciado em pacientes com menos de 80 anos de idade, a menos que a medição da depuração da creatinina mostre que a função renal não é prejudicada, pois esses pacientes são mais suscetíveis ao desenvolvimento de acidose láctica. Além disso, Novogard deve ser retido imediatamente se houver uma doença associada a hipoxemia, desidratação ou sepse. Como a função hepática comprometida pode limitar significativamente a capacidade de limpeza de lactatos, o Novogard geralmente deve ser evitado em pacientes com testes clínicos ou laboratoriais de doença hepática. Os pacientes devem ser avisados sobre o consumo excessivo de álcool agudo ou crônico ao tomar Novogard, pois o álcool potencializa os efeitos da metformina HCl no metabolismo do lactato. Além disso, o Novogard deve ser temporariamente descontinuado antes de cada estudo e cirurgia de radiocontrasto intravascular.
O início da acidose láctica é frequentemente sutil e é acompanhado apenas por sintomas inespecíficos, como mal-estar, mialgia, falta de ar, sonolência crescente e sofrimento abdominal inespecífico. Pode ocorrer hipotermia, hipotensão e bradiarritmias resistentes com acidose pronunciada. O paciente e o médico do paciente devem estar cientes da importância potencial de tais sintomas, e o paciente deve ser instruído a notificar o médico imediatamente se você ocorrer. Novogard deve ser retirado até que a situação seja resolvida. Eletrólitos séricos, cetonas, açúcar no sangue e, se indicado, níveis de pH no sangue, lactato e até metformina no sangue podem ser úteis. Depois que um paciente é estabilizado em qualquer nível de dose de Novogard, é improvável que os sintomas gastrointestinais comuns durante o início da terapia sejam relacionados ao medicamento. Mais tarde, os sintomas gastrointestinais podem ser causados por acidose láctica ou outras doenças graves.
Níveis rápidos de actato de plasma venoso acima do limite superior normal, mas menos de 5 mmol / L nos pacientes, pegue o Novogard, não indica necessariamente uma acidose láctica iminente e pode ser controlada por outros mecanismos, como diabetes ou obesidade mal controlados, forte atividade física ou problemas técnicos no manuseio de amostras podem ser explicados.
Suspeita-se de acidose láctica em qualquer diabético com acidose metabólica sem sinais de cetoacidose (cetonúria e cetonemia).
A acidose láctica é uma emergência médica que precisa ser tratada em um hospital. Em um paciente com acidose láctica que está tomando Novogard, o medicamento deve ser interrompido imediatamente e medidas gerais de apoio iniciadas. Como a metformina HCl é dialisável (com uma folga de até 170 mL / min em boas condições hemodinâmicas), recomenda-se a hemodiálise imediata para corrigir a acidose e remover a metformina acumulada. Esse manejo geralmente leva a uma reversão imediata dos sintomas e recuperação.
Função renal prejudicada
Pacientes com insuficiência renal não devem receber Novogard.
Como a metformina é essencialmente excretada no rim, a função renal deve ser avaliada e verificada como normal antes de iniciar o tratamento com Novogard e pelo menos uma vez por ano a partir de então. Em pacientes com insuficiência renal grave, a função renal deve ser avaliada com mais frequência e o Novogard descontinuado se não houver sinais de insuficiência renal.
Exames radiológicos com agentes de contraste iodados intravasculares
Estudos de contraste intravascular com materiais iodados podem levar a uma mudança aguda na função renal e foram associados à acidose láctica em pacientes que receberam metformina HCl. Portanto, Novogard deve ser temporariamente descontinuado no momento ou antes do procedimento em pacientes que estão planejando esse estudo e retido 48 horas após o procedimento e restaurado somente após a reavaliação da função renal e ser normal.
Função hepática prejudicada
O comprometimento hepático tem sido associado a alguns casos de acidose láctica. Portanto, Novogard deve geralmente ser evitado em pacientes com insuficiência hepática.
Consumo de álcool
O álcool potencializa o efeito da metformina no metabolismo do lactato. Os pacientes devem ser avisados do consumo excessivo de álcool enquanto estiver a tomar Novogard.
Combinação com nph-insulina
repaglinida
Repaglinida não é indicado para uso em combinação com nph-insulina.
Em sete ensaios clínicos controlados, houve seis eventos adversos graves (1,4%) de isquemia miocárdica com repaglinida em combinação com insulina NPH em comparação com um evento (0,3%) em pacientes que receberam insulina isoladamente.
Interação com drogas
A repaglinida é parcialmente metabolizada pelo CYP2C8 e CYP3A4 e parece ser um substrato para o transportador hepático ativo (proteína orgânica de transporte de ânions OATP1B1). Medicamentos que inibem o CYP2C8, CYP3A4 ou OATP1B1 (por exemplo,. ciclosporina) pode aumentar as concentrações plasmáticas de repaglinida. Pode ser necessária uma redução da dose de repaglinida.
O gemfibrozil aumentou significativamente a exposição à repaglinida. Portanto, os pacientes não devem tomar Novogard com gemfibrozil.
Hipoglicemia
A maioria dos medicamentos para baixar o açúcar no sangue, incluindo repaglinida, pode causar hipoglicemia. Pacientes que não foram tratados anteriormente com meglitinida devem ser iniciados com o menor componente disponível de repaglinida Novogard para reduzir o risco de hipoglicemia. Pacientes idosos, enfraquecidos ou desnutridos e pacientes com insuficiência adrenal ou hipofisária ou intoxicação alcoólica são particularmente suscetíveis à hipoglicemia. A hipoglicemia pode ser difícil de detectar em idosos e em pessoas que tomam medicamentos bloqueadores β-adrenérgicos.
Nível de vitamina B12
Em estudos clínicos controlados com metformina HCl com duração de 29 semanas, foi observada uma diminuição nos níveis anteriormente normais de vitamina B12 no soro em aproximadamente 7% dos pacientes sem manifestações clínicas em níveis subnormais. Esse achado, possivelmente devido a uma perturbação na absorção de B12 do complexo de fatores intrínsecos B12, raramente está associado à anemia e parece ser rapidamente reversível com a descontinuação da suplementação de metformina HCl ou vitamina B12. A medição anual dos parâmetros hematológicos é recomendada em pacientes com Novogard e quaisquer anormalidades óbvias devem ser adequadamente investigadas e tratadas.
Certas pessoas (pessoas com vitamina B12 insuficiente ou absorção ou absorção de cálcio) parecem estar predispostas ao desenvolvimento de níveis subnormais de vitamina B12. Medições séricas de rotina de vitamina B12 em intervalos de 2 a 3 anos podem ser úteis nesses pacientes.
Intervenções cirúrgicas
Novogard deve ser temporariamente suspenso para cirurgia (com exceção de procedimentos menores que não envolvam ingestão restrita de alimentos e líquidos) e não deve ser reiniciado até que a ingestão oral do paciente seja retomada e a função renal seja considerada normal.
Perda do controle do açúcar no sangue
Se um paciente que se estabilizou em um diabético for exposto a estresse como febre, trauma, infecção ou cirurgia, pode haver uma perda temporária do controle do açúcar no sangue. Nesses momentos, pode ser necessário reter Novogard e administrar temporariamente insulina. Novogard pode ser restaurado após o término do episódio agudo.
Uso de medicamentos concomitantes que afetam a função renal ou a disposição da metformina
Medicamentos concomitantes que afetam a função renal ou causam alterações hemodinâmicas significativas ou podem afetar a disposição da metformina, como medicamentos catiônicos que são eliminados pela secreção tubular renal, devem ser usados com cautela.
Condições hipóxicas O colapso cardiovascular (choque) por qualquer causa, insuficiência cardíaca aguda, infarto agudo do miocárdio e outras condições caracterizadas por hipoxemia têm sido associadas à acidose láctica e também podem causar azotemia pré-renal. Se tais eventos ocorrerem em pacientes recebendo Novogard, o medicamento deve ser interrompido imediatamente.
Mudança no estado clínico de pacientes com diabetes tipo 2 previamente controlado
Um paciente com diabetes tipo 2 que já foi bem controlado com Novogard e desenvolveu anormalidades laboratoriais ou doenças clínicas (especialmente doenças vagas e mal definidas) deve ser examinado imediatamente quanto a sinais de cetoacidose ou acidose láctica. A avaliação deve incluir eletrólitos e cetonas séricos, açúcar no sangue e, se indicado, níveis de pH no sangue, lactato, piruvato e metformina. Se a acidose ocorrer em qualquer uma das formas, Novogard deve ser interrompido imediatamente e outras medidas corretivas adequadas iniciadas.
Resultados macrovasculares
Não houve estudos clínicos que forneçam evidências conclusivas de redução do risco macrovascular com Novogard ou qualquer outro antidiabético oral.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Novogard
Nenhum teste em animais foi realizado com os produtos combinados em Novogard para avaliar carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade. Os dados a seguir são baseados em estudos realizados com os componentes individuais.
repaglinida
Num estudo de carcinogenicidade de 104 semanas em ratos com doses até 120 mg / kg / dia, a presença de adenomas benignos da tireóide e do fígado aumentou em ratos machos. As taxas de incidência mais altas de tumores da tireóide e do fígado em ratos machos estavam em uma dose mais baixa de 30 mg / kg / dia ou. 60 mg / kg / dia não observado (que no dia 15 ou.
Em um estudo de carcinogenicidade de 104 semanas em camundongos em doses de até 500 mg / kg / dia, não foi encontrada evidência de carcinogenicidade em camundongos (que corresponde aproximadamente a 125 vezes a exposição clínica em mg / m² - base).
Repaglinida estava em um número in vivo e estudos in vitro não genotóxicos : Mutagênese bacteriana (teste de Ames), in vitro teste de mutação celular direta em células V79 (HGPRT), in vitro teste de aberração cromossômica em linfócitos humanos, síntese de DNA não programada e replicante no fígado de ratos e testes in vivo de micronúcleos de camundongos e ratos.
Num estudo de fertilidade de ratos, a repaglinida foi administrada a ratos machos e fêmeas em doses de até 300 mg / kg / dia. Não foram observados efeitos adversos na fertilidade (que são mais de 40 vezes a exposição clínica em mg / m² - base).
Metformina HCl
Num estudo de carcinogenicidade de 104 semanas em ratos com doses até 900 mg / kg / dia, a incidência de pólipos bimal do útero foi aumentada em ratos fêmeas a 900 mg / kg / dia (que é aproximadamente quatro vezes a dose diária humana máxima recomendada de 2000 mg de componente HCl de metformina da base Novogard) mg.
Nenhuma evidência de carcinogenicidade em camundongos foi encontrada em um estudo de carcinogenicidade de 91 semanas em camundongos em doses de até 1500 mg / kg / dia (isso é aproximadamente quatro vezes a dose diária humana máxima recomendada de 2000 mg de componente HCl de Novogard em mg / m²).
Não havia evidência de um potencial mutagênico de metformina-HCl somente no seguinte in vitro - testes: teste de Ames (S. typhimurium), teste de mutação genética (células de linfoma de camundongo) ou teste de aberração cromossômica (linfócitos humanos). Os resultados no teste de micronúcleo de camundongo in vivo também foram negativos.
Num estudo de fertilidade em ratos, a metformina HCl foi administrada a ratos machos e fêmeas em doses até 600 mg / kg / dia. Não foram observados efeitos adversos na fertilidade (aproximadamente três vezes a dose diária máxima recomendada em humanos de 2000 mg de componente HCl de metformina de Novogard com base em mg / m²).
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas com Novogard ou seus componentes individuais. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, Novogard, como outros medicamentos antidiabéticos, só deve ser usado durante a gravidez, se claramente necessário.
Nenhuma experiência com animais com os produtos combinados foi realizada em Novogard. Os dados a seguir são baseados em estudos que foram realizados individualmente com repaglinida ou metformina.
repaglinida
Repaglinida não foi teratogênica em ratos em doses 40 vezes e coelhos cerca de 0,8 vezes a exposição clínica (em mg / m²) durante a gravidez. Descendentes de barragens de ratos expostas à repaglinida com exposição clínica de 15 vezes em mg / m² - durante os dias 17 a 22 da gravidez e durante a amamentação desenvolveram deformidades esqueléticas não teratogênicas que consistem em encurtamento, espessamento e flexão do úmero durante o período pós-natal . Este efeito não foi observado em doses de até 2,5 vezes a exposição clínica (em mg / m & sup2; - base) nos dias 1 a 22 da gravidez ou em doses mais altas durante os dias 1 a 16 da gravidez. A exposição humana relevante ainda não ocorreu e, portanto, a segurança da administração de repaglinida durante a gravidez ou lactação não pode ser demonstrada.
Metformina HCl
A metformina HCl isoladamente não era teratogênica em ratos ou coelhos em doses de até 600 mg / kg / dia. Isso corresponde a uma exposição de aproximadamente duas e seis vezes a dose diária humana efetiva quase máxima de 2000 mg do componente HCl da metformina de Novogard, com base em comparações da superfície corporal de ratos ou. A determinação das concentrações fetais mostrou uma barreira parcial da placenta contra a metformina.
Mães que amamentam
Não foram realizados estudos em animais tranquilos com a combinação de dose sólida de novogard. Em estudos com componentes individuais, a repaglinida e a metformina são excretadas no leite de ratos lactantes.
repaglinida
Em estudos reprodutivos em ratos, foram detectados níveis mensuráveis de repaglinida no leite materno das barragens e níveis mais baixos de açúcar no sangue nos filhotes. Estudos de promoção cruzada mostraram que alterações esqueléticas poderiam ser induzidas em filhotes de controle atendidos por barragens tratadas, embora isso tenha ocorrido em menor grau do que em filhotes tratados com útero.
Metformina HCl
Estudos em ratos que amamentam com metformina-HCl mostram que é excretado no leite e atinge valores comparáveis aos do plasma. Não se sabe se repaglinida ou metformina são excretadas no leite materno. Novogard não é recomendado em nutrizes, pois pode causar hipoglicemia em lactentes.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de Novogard em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Novogard não é recomendado para crianças.
Aplicação geriátrica
Voluntários saudáveis tratados com 2 mg de repaglinida antes de cada uma das 3 refeições não mostraram diferenças significativas na farmacocinética da repaglinida entre o grupo de pacientes <65 anos e aqueles e 65 anos. Em pacientes em idade avançada, Novogard deve ser cuidadosamente titulado para determinar a dose mínima para efeitos glicêmicos suficientes, pois o envelhecimento está associado à diminuição da função renal. Em pacientes idosos, especialmente aqueles com 80 anos, o ajuste da dose de Novogard deve ser baseado em uma avaliação cuidadosa da função renal.
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efeitos colaterais mais comumente observados
repaglinida
Em estudos clínicos com repaglinida, a hipoglicemia é o efeito colateral mais comum (> 5%), o que leva à retirada de pacientes tratados com repaglinida.
Metformina HCl
Reações gastrointestinais (por exemplo,. diarréia, náusea, vômito) são os efeitos colaterais mais comuns (> 5%) no tratamento com metformina HCl e são mais comuns com doses mais altas de metformina HCl.
Experiência em estudo clínico
Como os ensaios clínicos são conduzidos sob diferentes condições, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Pacientes com controle glicêmico inadequado da metformina HCl em monoterapia
A Tabela 1 resume os efeitos colaterais mais comuns que ocorreram em um estudo randomizado de 6 meses com metformina HCl adicionada repaglinida em pacientes com diabetes tipo 2 que eram insuficientemente controlados com metformina HCl.
Tabela 1: Repaglinida adicionada à metformina HCl em pacientes com diabetes tipo 2 que são insuficientemente controlados com metformina HCl. Efeitos colaterais relatados (independentemente da avaliação da causalidade pelo investigador) em ≥10% dos pacientes que receberam terapia combinada *
Repaglinida co-administrada e metformina HCl N (%) | Metformina HCl em monoterapia N (%) | repaglinida em monoterapia N (%) | |
None.max Em estudos de um ano comparando repaglinida com sulfonilureia, a incidência de angina de peito nos dois tratamentos foi de 1,8%, com uma incidência de dor no peito de 1,8% para repaglinida e 1,0% para sulfonilureias. A incidência de outros eventos cardiovasculares selecionados (hipertensão, eletrocardiograma anormal, infarto do miocárdio, arritmias e palpitações) Fraude ≤ 1% e diferença entre repaglinida e medicamentos comparativos. A incidência de eventos cardiovasculares gerais graves, incluindo isquemia, foi maior na repaglinida (51/1228 ou 4%) do que nas sulfonilureias (13/498 ou 3%) em ensaios clínicos controlados. Em ensaios controlados de um ano, o tratamento com repaglinida não foi associado a mortalidade excessiva em comparação com as taxas observadas em outras terapias medicamentosas hipoglicêmicas orais, como gliburida e glipizida. Sete estudos clínicos controlados incluíram terapia combinada com repaglinida com insulina NPH (n = 431), informações sobre insulina isoladamente (n = 388) ou outras combinações (sulfonilureia mais insulina NPH ou repaglinida mais metformina HCl) (n = 120). Houve seis efeitos colaterais graves da isquemia miocárdica em pacientes tratados com repaglinida mais nph-insulina (1, 4%) de dois estudos e um evento em pacientes que usam informações sobre insulina de outro estudo sozinho (0, 3%). Pós-experiência de marketingRepaglinidaOs seguintes efeitos colaterais adicionais foram identificados durante o uso pós-aprovação de repaglinida. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, geralmente não é possível estimar com segurança sua frequência ou uma relação causal com a exposição a medicamentos. A experiência pós-comercialização com repaglinida inclui raros relatos dos seguintes eventos adversos; Alopecia, anemia hemolítica, pancreatite, síndrome de Stevens-Johnson e insuficiência hepática grave, incluindo icterícia e hepatite. |
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Novogard
Não há dados disponíveis sobre a overdose de Novogard. As conclusões sobre as substâncias ativas individuais estão listadas abaixo.
repaglinida
Um estudo clínico relatou tonturas, dor de cabeça e diarréia em indivíduos que receberam até 80 mg de repaglinida diariamente por 14 dias. Hipoglicemia não ocorreu quando as refeições foram administradas nessas altas doses.
Os sintomas hipoglicêmicos sem perda de consciência ou achados neurológicos devem ser tratados agressivamente com glicose oral e ajustes na dose da medicação e / ou no padrão alimentar. O monitoramento preciso deve continuar até que o médico tenha certeza de que o paciente está fora de perigo. Os pacientes devem ser monitorados de perto por pelo menos 24 a 48 horas, pois a hipoglicemia pode se repetir após uma recuperação clínica óbvia. Não há evidências de que a repaglinida possa ser dialisada com hemodiálise. Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsões ou outras deficiências neurológicas raramente ocorrem, mas são emergências médicas que requerem hospitalização imediata. Se um coma hipoglicêmico for diagnosticado ou suspeito, o paciente deve receber uma injeção intravenosa rápida de solução concentrada de glicose (50%). Posteriormente, uma infusão contínua de solução de glicose mais diluída (10%) deve ser realizada a uma taxa que mantenha o açúcar no sangue em um nível acima de 100 mg / dL
Metformina HCl
Ocorreu uma overdose de metformina HCl, incluindo quantidades superiores a 50 gramas. Hipoglicemia foi relatada em aproximadamente 10% dos casos, mas nenhuma relação causal com a metformina HCl foi estabelecida. A acidose láctica foi relatada em aproximadamente 32% dos casos de overdose de metformina HCl. A metformina pode ser dialisada em boas condições hemodinâmicas, com uma folga de até 170 mL / min. Portanto, a hemodiálise para remover o medicamento pode ser útil para pacientes suspeitos de ter overdose de metformina HCl.
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Novogard
Os resultados de um estudo de bioequivalência em voluntários saudáveis (Tabela 2) mostraram que os comprimidos combinados Novogard (repaglinida / metformina HCl) 1 mg / 500 mg e 2 mg / 500 mg são bioequivalentes à administração simultânea de doses apropriadas de repaglinida e metformina HCl como comprimidos únicos. A proporcionalidade da dose de repaglinida foi demonstrada Novogard (2 mg / 500 mg) e Novogard (1 mg / 500 mg).
Tabela 2: parâmetros farmacocinéticos médios (DP) para repaglinida e metformina
Tratamento | N | Parâmetro farmacocinético | |
AUC (ng & ml; h / mL) | Cmax (ng / mL) | ||
repaglinida | |||
a | 55 | 34,5 (13,3) | 26,0 (13,7) |
B | 55 | 35,0 (13,2) | 23,7 (12,5) |
C | 55 | 17,6 (6,6) | 12,9 (6,9) |
Metformina | |||
55 | 6041,9 (1494,6) | 838,8 (210,2) | |
B | 55 | 5871,6 (1352,6) | 805,9 (160,3) |
C | 55 | 5948,9 (1442,0) | 799,4 (174,6) |
Tratamento: A = 2 mg / 500 mg comprimido de Novogard B = comprimido de repaglinida de 2 mg + comprimido de HCL de metformina de 500 mg C = 1 mg / 500 mg comprimido de Novogard |
Absorção e biodisponibilidade
repaglinida: após administração oral única e múltipla em voluntários saudáveis ou em pacientes com diabetes tipo 2, os valores máximos de medicação plasmática (CMAX) ocorrem dentro de 1 hora (Tmax). Repaglinida é excretada da corrente sanguínea a uma meia-vida de aproximadamente 1 hora. A biodisponibilidade absoluta média é de 56%. Quando a repaglinida foi administrada com alimentos, a Tmax média não foi alterada, mas a Cmax e a AUC médias (área abaixo da curva de tempo / concentração plasmática) aumentaram 20% ou.
Metformina HCl: A biodisponibilidade absoluta de um comprimido de 500 mg de metformina HCl em condições de jejum é de aproximadamente 50% a 60%. Estudos com doses orais de comprimidos de metformina HCl de 500 mg a 1.500 mg e 850 mg a 2.550 mg indicam que falta proporcionalidade à dose em doses crescentes, o que se deve à absorção reduzida e não a uma alteração na eliminação. Os alimentos reduzem a extensão e atrasam ligeiramente a absorção da metformina, como uma concentração de pico 40% mais baixa (Cmax) uma faixa 25% menor abaixo da concentração plasmática (AUC) e uma extensão de 35 minutos do tempo até o pico da concentração plasmática (Tmax) após a administração de um único comprimido de 850 mg de metformina HCl com alimentos, em comparação com o mesmo comprimido com o jejum administrado.. A relevância clínica dessas reduções é desconhecida.
Distribuição
repaglinida: Após a administração intravenosa (IV) em voluntários saudáveis, o volume de distribuição no estado estacionário (Vss) foi de 31 L e a depuração corporal total (CL) 38 L / H. A ligação e ligação às proteínas à albumina sérica humana foi superior a 98%.
Metformina HCl: o volume aparente de distribuição (V / F) de metformina após dose única oral de 850 mg de fraude, com média de 654 ± 358 L. A metformina está ligada de forma insignificante às proteínas plasmáticas. A metformina é dividida em eritrócitos, provavelmente em função do tempo. Nas doses clínicas habituais e regimes posológicos de metformina HCl, as concentrações plasmáticas de metformina no estado estacionário são atingidas dentro de 24-48 horas e geralmente são <1 μg / mL. Durante estudos clínicos controlados, os níveis plasmáticos máximos de metformina não excederam 5 μg / mL, mesmo em doses máximas.
Metabolismo e eliminação
repaglinida: a repaglinida é completamente metabolizada por biotransformação oxidativa e conjugação direta com ácido glucurônico após dose intravenosa ou oral. Os principais metabolitos são ácido dicarboxílico oxidado (M2), amina aromática (M1) e acilglucuronido (M7). O sistema enzimático do citocromo P-450, especialmente 2C8 e 3A4, demonstrou estar envolvido na N-desalquilação da repaglinida em M2 e na oxidação adicional em M1. Os metabólitos não contribuem para os efeitos de repaglinida na redução da glicose. Dentro de 96 horas após a administração 14A C-repaglinida em dose única, aproximadamente 90% do radiomarcador nas fezes e aproximadamente 8% na urina foram recuperados. Apenas 0,1% da dose é excluída na urina como composto original. O metabolito principal (M2) representou 60% da dose administrada. Menos de 2% da droga foi recuperada nas fezes. A repaglinida parece ser um substrato para o transportador ativo de captação hepática (ânion orgânico que transporta a proteína OATP1B1).
Metformina HCl: Estudos intravenosos de dose única em indivíduos normais mostram que a metformina é excretada inalterada na urina e não sofre metabolismo hepático (nenhum metabolito foi identificado em humanos) ou excreção biliar. A depuração renal é aproximadamente 3,5 vezes maior que a depuração da creatinina, indicando que a secreção tubular é a principal via de eliminação da metformina. Após administração oral, aproximadamente 90% da droga absorvida é eliminada pela via renal nas primeiras 24 horas, com a meia-vida da secreção plasmática sendo de aproximadamente 6,2 horas. A meia-vida de eliminação no sangue é de aproximadamente 17,6 horas, o que indica que a massa de eritrócitos pode ser um compartimento da distribuição.