Penatone

Neurologia

Edema cerebral através de tumores cerebrais, neurocirurgia, meningite bacteriana, abscesso cerebral.

Doenças pulmonares e respiratórias

Ataque agudo grave de asma.

Dermatologia

Tratamento primário oral de doenças cutâneas extensas, graves e agudas que respondem a glicocorticóides como eritroderma, pemphigus vulgaris, eczema agudo.

Doenças autoimunes / reumatologia

Tratamento primário oral de doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico (especialmente formas viscerais).

Forma seriamente progressiva de artrite reumatóide ativa, p. formas destrutivas rápidas e / ou com manifestações extra-articulares.

Infectiologia

Infecções graves com condições tóxicas (por exemplo,. tuberculose, febre tifóide) apenas com terapia anti-infecciosa simultânea.

Oncologia

Tratamento paliativo de tumores malignos.

Endocrinologia

Síndrome adrenogenital congênita na idade adulta.

OZURDEX está indicado no tratamento de pacientes adultos com:

- Compromisso visual devido ao edema macular diabético (DME), que é pseudofácico ou insuficiente para responder à terapia com não corticosteróides ou inadequado para terapia com não corticosteróides

Edema macular após ramo - Oclusão da veia retiniana (BRVO) ou oclusão da veia retiniana central (CRVO)

- Inflamação do segmento posterior do olho, que se apresenta como uveíte não infecciosa

Indicado para o tratamento de condições inflamatórias reativas a esteróides da conjuntiva, córnea e segmento anterior do olho, como uveíte anterior, irite, ciclite, conjuntivite alérgica e da mola, herpes zoster queratite, ceratite perfurada superficial e ceratite superficial inespecífica.

também indicado para o tratamento de lesões na córnea causadas por queimaduras químicas, radiações ou térmicas ou após a penetração de objetos estranhos. Indicado para uso pós-operatório para reduzir reações inflamatórias e suprimir a resposta ao transplante.

Posologia

A dosagem depende do tipo e gravidade da doença e da resposta individual do paciente ao tratamento. Em geral, são administradas doses iniciais relativamente altas, que devem ser significativamente mais altas em formas graves agudas do que em doenças crônicas.

Salvo indicação em contrário, aplicam-se as seguintes recomendações de dosagem:

- Edema cerebral: dependendo da causa e gravidade, dose inicial de 8-10 mg (até 80 mg) I. v. seguida de 16-24 mg (até 48 mg) / dia oral, dividida em 3-4 ( até 6) doses únicas por 4-8 dias. A administração a longo prazo e em baixa dose de Penatone Krka pode ser necessária durante a radiação e no tratamento conservador de tumores cerebrais inoperáveis.

- Edema cerebral devido a meningite bacteriana: 0,15 mg / kg de peso corporal a cada 6 horas por 4 dias, crianças: 0,4 mg / kg de peso corporal a cada 12 horas por 2 dias, começando antes dos primeiros antibióticos.

- Ataque agudo grave de asma: adultos: 8-20 mg e 8 mg a cada 4 horas, se necessário. Crianças: 0,15-0,3 mg / kg de peso corporal.

- Doenças agudas da pele: doses diárias de 8-40 mg, dependendo do tipo e extensão da doença. Seguido de um tratamento com doses decrescentes.

- Fases ativas de doenças sistêmicas reumatóides: lúpus eritematoso sistêmico 6-16 mg / dia.

- Forma fortemente progressiva de artrite reumatóide ativa: em formas destrutivas rápidas 12-16 mg / dia, em manifestações extra-articulares 6-12 mg / dia

- Doenças infecciosas graves, condições tóxicas (por exemplo,. tuberculose, febre tifóide): 4-20 mg por alguns dias, apenas com terapia anti-infecciosa simultânea.

- Tratamento paliativo de tumores malignos: inicialmente 8-16 mg / dia, com tratamento prolongado 4-12 mg / dia.

- Síndrome adrenogenital congênita na idade adulta: 0,25-0,75 mg / dia em dose única. Se necessário, adicione um corticóide mineral (fludrocortisona). Com estresse físico especial (por exemplo,. trauma, cirurgia), infecções intercorrentes, etc. um aumento de dose de 2 a 3 vezes pode ser necessário e um aumento de 10 vezes sob estresse extremo (por exemplo,. nascimento).

Os comprimidos não devem ser divididos para ajustar as doses. Se os pacientes precisarem de uma dose que não possa ser administrada com um ou mais comprimidos de 0,5 mg, outras formulações apropriadas devem ser usadas.

Método de aplicação

Os comprimidos devem ser tomados durante ou após uma refeição. Eles devem ser engolidos inteiros com uma quantidade suficiente de líquido. A dose diária deve, se possível, ser administrada em dose única pela manhã (terapia circadiana). Pacientes que precisam de terapia com altas doses devido à sua condição geralmente precisam de várias doses diárias para obter o máximo efeito.

Dependendo da doença subjacente, dos sintomas clínicos e da resposta à terapia, a dose pode ser reduzida mais rapidamente ou mais lentamente e a terapia pode ser interrompida ou o paciente é estabilizado com a menor dose de manutenção possível e, se necessário, o adrenal eixo é monitorado. Basicamente, a dose e a duração do tratamento devem ser mantidas o mais alto e o mais longo possível, mas o mais baixo e o mais curto possível. Basicamente, a dose deve ser gradualmente reduzida.

Na terapia a longo prazo considerada necessária após o tratamento inicial, os pacientes devem ser trocados para prednisona / prednisolona, pois isso leva a menos supressão adrenal.

Doses baixas ou redução da dose podem ser necessárias para hipotireoidismo ou cirrose.

OZURDEX deve ser administrado por um oftalmologista qualificado com experiência em injeções intravítreas.

Posologia

A dose recomendada é um implante de ozurdex que é administrado por via intravítrica no olho afetado. A administração concomitante a ambos os olhos não é recomendada.

DME

Pacientes tratados com OZURDEX que tiveram uma primeira reação e que, na opinião do médico, podem se beneficiar de um retiro sem serem expostos a um risco significativo devem ser considerados para um retiro.

O retratamento pode ser realizado após aproximadamente 6 meses se o paciente apresentar visão reduzida e / ou aumento da espessura da retina devido a edema macular diabético recorrente ou agravado.

Atualmente, não há experiência com a eficácia ou segurança de doses repetidas em DME além de 7 implantes.

RVO e uveíte

Doses repetidas devem ser consideradas quando um paciente responde ao tratamento seguido de perda de visão e, de acordo com o médico, pode se beneficiar do tratamento sem correr riscos significativos.

Pacientes que melhoraram a visão e a retenção não devem ser retirados. Pacientes que experimentam piora da visão de que o OZURDEX não diminui não devem ser retirados.

Há informações muito limitadas sobre intervalos de doses repetidas inferiores a 6 meses.

Informações sobre as experiências atuais de segurança com administrações repetidas além de 2 implantes com uveíte não infecciosa no segmento traseiro e

Os pacientes devem ser monitorados após a injeção para permitir o tratamento precoce se ocorrer uma infecção ou pressão intra-ocular aumentada.

Populações especiais

Mais velho (> 65 anos)

Não é necessário ajuste da dose em idosos.

Compromisso renal

OZURDEX não foi estudado em pacientes com insuficiência renal, mas nenhuma consideração especial é necessária nesta população.

disfunção hepática

OZURDEX não foi estudado em doentes com compromisso hepático; no entanto, nenhuma consideração especial é necessária nesta população.

População pediátrica

Não há aplicação relevante de OZURDEX na população pediátrica em

- edema macular diabético

- Edema macular após ramo - oclusão da veia retiniana (BRVO) ou oclusão da veia retiniana central (CRVO)

A segurança e eficácia do OZURDEX na uveíte em crianças não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Método de aplicação

OZURDEX é um implante único intravítreo no aplicador para uso intravítreo.

Cada aplicador pode ser usado apenas para tratar um único olho.

O procedimento de injeção intravítrea deve ser realizado em condições assépticas controladas, que incluem luvas estéreis, um pano estéril e um espéculo de pálpebra estéril (ou equivalente).

O paciente deve ser instruído a administrar quedas de banda larga antimicrobiana por 3 dias antes e após cada injeção. Antes da injeção, a pele, a pálpebra e a superfície do olho perioculares devem ser desinfetadas (por exemplo,. com gotas de solução de povidona-JOD-5% na conjuntiva, conforme realizado nos estudos clínicos que aprovam OZURDEX) e uma anestesia local apropriada. Retire o saco de papel alumínio da caixa e verifique se há danos. Em seguida, abra o saco de papel alumínio em um campo estéril e coloque cuidadosamente o aplicador em uma bandeja estéril. Remova cuidadosamente a tampa do aplicador. Assim que o saco de papel estiver aberto, o aplicador deve ser usado imediatamente.

Segure o aplicador em uma mão e puxe a guia de segurança diretamente do aplicador. Não gire ou dobre a aba. Com o chanfro do caminho da agulha da esclera, empurre a agulha cerca de 1 mm para dentro da esclera e redirecione para o centro do olho na cavidade do corpo de vidro até que a tampa de silicone esteja contra a conjuntiva. Pressione lentamente o botão de atuação até que um clique audível seja notado. Antes de puxar o aplicador para fora do seu olho, verifique se o botão de atuação está totalmente pressionado e nivelado com a superfície do aplicador. Retire a agulha na mesma direção em que entra no vítreo.

Imediatamente após a injeção de OZURDEX, use oftalmoscopia indireta no quadrante da injeção para confirmar uma implantação bem-sucedida. A visualização é possível na maioria dos casos. Nos casos em que o implante não estiver visível, pegue um cotonete estéril e pressione levemente o local da injeção para exibir o implante.

Após a injeção intravítrea, os pacientes devem continuar sendo tratados com um antibiótico de amplo espectro.

Adultos, adolescentes e crianças (a partir de 2 anos)

A frequência de instilação de gotas e a duração do tratamento dependem da doença subjacente grave e da resposta ao tratamento.

A inflamação grave requer uma a duas gotas, que são instiladas no olho a cada trinta a sessenta minutos até que ocorra uma reação satisfatória.

A terapia com esteróides subconjuntival ou sistêmica deve ser considerada se não houver resposta. Se uma resposta favorável tiver sido observada, reduza a dose para uma gota a cada quatro horas.

Recomenda-se a oclusão nasolacrimal ou a leve oclusão da pálpebra após a administração. Isso pode reduzir a absorção sistêmica de medicamentos administrados pelos olhos e reduzir os efeitos colaterais sistêmicos.

Pacientes pediátricos

A segurança e eficácia deste produto não foram estabelecidas em crianças menores de 2 anos de idade.

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- Infecção ocular ou periocular ativa ou suspeita, incluindo a maioria das doenças virais da córnea e conjuntiva, como herpes epitelial ativo queratite simplex (ceratite dendrítica), vacinia, varicela, infecções micobacterianas e doenças fúngicas.

- Glaucoma avançado que não pode ser adequadamente controlado apenas por medicamentos.

- Olhos afácicos com cápsula traseira quebrada da lente.

- Olhos Com lente intra-ocular da câmara anterior (ACIOL), íris ou lente intra-ocular fixa transcleral e cápsula da lente traseira quebrada.

- Vaccinia -, varicela ou outras doenças virais da córnea e conjuntiva (exceto herpes zoster queratite)

- Herpes simplex queratite

- Doenças de fungos das estruturas oculares

- Infecções oculares por micobactérias

- Infecções bacterianas agudas e não tratadas

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Dependendo da dose e duração da terapia, a insuficiência adrenal causada pela terapia com glicocorticóides pode durar vários meses e, em casos individuais, mais de um ano após o término da terapia. Em situações físicas estressantes especiais (trauma, cirurgia, nascimento, etc.).) pode ser necessário um aumento temporário da dose durante o tratamento com Penatone Krka. Devido ao risco potencial em situações estressantes, pacientes com terapia mais longa devem receber um cartão de esteróide. Mesmo com insuficiência adrenal prolongada após o término do tratamento, pode ser necessária a administração de glicocorticóides em situações físicas estressantes. No caso de uma retirada pretendida, a insuficiência adrenal aguda induzida pelo tratamento pode ser minimizada pela lenta redução da dose.

O tratamento da imunossupressão com Penatone Krka pode aumentar o risco de infecções bacterianas, virais, parasitárias, oportunistas e fúngicas. Pode mascarar os sintomas de uma infecção existente ou em desenvolvimento, dificultando o diagnóstico. Infecções latentes, como tuberculose ou hepatite B, podem ser reativadas.

O tratamento com Penatone Krka só deve ser realizado no caso de indicações mais fortes e, se necessário, tratamento anti-infeccioso direcionado adicional para as seguintes doenças :

- Infecções virais agudas (herpes zoster, herpes simplex, varicela, queratite herpetica)

- Hepatite ativa crônica positiva para HBsaG

- Cerca de 8 semanas antes de 2 semanas após a vacinação com vacinas vivas

- Micoses e parasitoses sistêmicas (por exemplo,. nematóides)

- Em pacientes com suspeita ou confirmação de forteiloidíase (infecção com lombrigas), os glicocorticóides podem levar à ativação e proliferação em massa desses parasitas

- poliomielite

- Linfadenite após vacinação com BCG

- Infecções bacterianas agudas e crônicas

- No caso de um histórico de tuberculose (risco de reativação), use apenas sob proteção tuberculostática

Além disso, o tratamento com Penatone Krka só deve ser realizado com fortes indicações e, se necessário, um tratamento específico adicional deve ser realizado para :

- úlceras gastrointestinais

- osteoporose

- Insuficiência cardíaca grave

- Pressão alta que é difícil de regular

- Diabetes mellitus, que é difícil de regular

- Distúrbios psiquiátricos (também no passado), incluindo suicídio: recomenda-se vigilância neurológica ou psiquiátrica

- Glaucoma estreito e de grande angular, monitoramento oftalmológico e terapia adicional são recomendados

- Recomenda-se ulceração da córnea e lesões na córnea, monitoramento oftalmológico e terapia adicional

Devido ao risco de perfuração intestinal, Penatone Krka só pode ser usado com indicação urgente e com monitoramento adequado para:

- Colite ulcerativa grave com perfuração iminente, possivelmente sem irritação peritoneal

- diverticulite

- Enteroenterostomia (imediatamente pós-operatória)

Sinais de irritação peritoneal após perfuração gastrointestinal podem estar ausentes em pacientes que recebem altas doses de glicocorticóides.

A possibilidade de uma maior necessidade de insulina ou agentes antidiabéticos orais deve ser levada em consideração ao administrar Penatone Krka a diabéticos.

É necessário monitoramento regular da pressão arterial durante o tratamento com Penatone Krka, especialmente durante a administração de doses mais altas e em pacientes com pressão alta que é difícil de regular.

Pacientes com insuficiência cardíaca grave devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao risco de deterioração.

Bradicardia pode ocorrer em altas doses de penaton.

Podem ocorrer reações anafiláticas graves.

O risco de distúrbios do tendão, tendinite e ruptura do tendão aumenta quando fluoroquinolonas e glicocorticóides são administrados juntos.

A miastenia gravis simultânea pode piorar inicialmente durante o tratamento com Penatone Krka.

Vacinações com vacinas inativadas são geralmente possíveis. No entanto, deve-se notar que a resposta imune e, portanto, a vacina podem ser prejudicadas em doses mais altas de corticosteróides.

Exames médicos regulares (incluindo exames oftalmológicos a cada três meses) são indicados durante o tratamento prolongado com Penatone Krka.

Em doses elevadas, deve ser garantida a ingestão adequada de cálcio e a restrição de sódio e monitorado o nível sérico de potássio.

Dependendo da dose e duração do tratamento, pode-se esperar um efeito negativo no metabolismo do cálcio, de modo que a prevenção da osteoporose é recomendada. Isso se aplica, em particular, a pacientes com fatores de risco associados, como predisposição familiar, idade avançada, fase pós-menopausa, ingestão insuficiente de proteínas e cálcio, tabagismo pesado, consumo excessivo de álcool e falta de atividade física. A prevenção consiste em ingestão suficiente de cálcio e vitamina D e atividade física. Se a osteoporose já existir, deve-se considerar terapia medicamentosa adicional.

Quando a administração prolongada de glicocorticóides termina, os seguintes riscos devem ser levados em consideração: agravamento ou recidiva da doença subjacente, insuficiência adrenal aguda, síndrome de abstinência de cortisona.

Certas doenças virais (varicela, sarampo) podem ser muito graves em pacientes tratados com glicocorticóides. Pacientes imunológicos sem infecção prévia por varicela ou sarampo estão particularmente em risco. Se esses pacientes tiverem contato com pessoas infectadas com sarampo ou varicela durante o tratamento com Penatone Krka, o tratamento preventivo deve ser iniciado, se necessário.

Após o lançamento no mercado, foi relatada síndrome de lise tumoral (TLS) em pacientes com neoplasias hematológicas após o uso de Penaton isoladamente ou em combinação com outros medicamentos quimioterápicos. Pacientes com alto risco de TLS, como pacientes com alta taxa de proliferação, alta exposição ao tumor e alta sensibilidade a agentes citotóxicos, devem ser monitorados de perto e devem ser tomadas as devidas precauções.

Distúrbios visuais

Distúrbios visuais podem ser relatados com o uso sistêmico e tópico de corticosteróides. Se um paciente tiver sintomas como visão turva ou outros problemas de visão, o paciente deve ser considerado para encaminhamento a um oftalmologista, determinar possíveis causas, para qual catarata, Glaucoma ou doenças raras, como corioretinopatia serosa central (CSCR) pode pertencer, relatado após o uso de corticosteróides sistêmicos e tópicos.

População pediátrica

Na fase de crescimento das crianças, a relação risco-benefício do tratamento com Penatone Krka deve ser cuidadosamente ponderada.

A terapia deve ter duração limitada ou deve ser realizada alternadamente no caso de terapia a longo prazo.

Bebês prematuros : As evidências disponíveis sugerem efeitos colaterais relacionados ao neurodesenvolvimento a longo prazo após tratamento precoce (<96 horas) de bebês prematuros com doença pulmonar crônica na dose inicial de 0,25 mg / kg duas vezes ao dia.

Pacientes idosos

Como os pacientes idosos têm um risco aumentado de osteoporose, a relação risco-benefício do tratamento com Penatone Krka deve ser cuidadosamente considerada.

Nota:

O uso de Penatone Krka pode levar a resultados positivos nos controles de doping.

Penatone Krka contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Injeções intravítreas, incluindo aquelas com OZURDEX, podem estar associadas a endoftalmite, inflamação intra-ocular, aumento da pressão intra-ocular e descolamento da retina. Técnicas adequadas de injeção asséptica devem sempre ser usadas. Além disso, os pacientes devem ser monitorados após a injeção para permitir tratamento precoce se ocorrer uma infecção ou pressão intra-ocular aumentada. O monitoramento pode consistir em uma verificação da perfusão da cabeça do nervo óptico imediatamente após a injeção, uma tonometria dentro de 30 minutos após a injeção e uma biomicroscopia entre dois e sete dias após a injeção.

Os pacientes devem ser instruídos a relatar quaisquer sintomas sugestivos de endoftalmite ou qualquer um dos eventos acima imediatamente, por exemplo. dor nos olhos, visão turva, etc..

Todos os pacientes com uma rachadura posterior da cápsula, como aqueles com lente posterior (por exemplo,. devido a cirurgia de catarata) e / ou aqueles que têm uma íris aberta para a cavidade do corpo de vidro (por exemplo,. devido à iridectomia) com ou sem histórico de vitrectomia, existe o risco de migração de implantes para a câmara anterior. A migração de implantes para a câmara anterior pode levar ao edema da córnea. O edema corneano grave persistente pode levar à necessidade de um transplante de córnea. Ao contrário dos pacientes nos quais o OZURDEX não deve ser usado, o OZURDEX deve ser usado com cautela e somente após uma cuidadosa avaliação de risco-benefício. Esses pacientes devem ser monitorados de perto para permitir o diagnóstico e o gerenciamento precoces da migração do dispositivo.

O uso de corticosteróides, incluindo OZURDEX, pode causar catarata (incluindo catarata subcapsular posterior), aumento da PIO, glaucoma induzido por esteróides e infecções oculares secundárias.

Nos estudos clínicos de DME de três anos, 59% dos pacientes com um olho de estudo fácico tratados com OZURDEX foram submetidos a cirurgia de catarata.

Após a primeira injeção, a incidência de catarata parece maior em pacientes com uveíte não infecciosa no segmento traseiro do que em pacientes com BRVO / CRVO. Nos estudos clínicos de BRVO / CRVO, a catarata foi relatada com mais frequência em pacientes com lente fácica que receberam uma segunda injeção. Apenas 1 em cada 368 pacientes precisou de cirurgia de catarata e 3 em 302 pacientes durante o segundo tratamento. No estudo de uveíte não infecciosa, 1 foi submetido a uma cirurgia de catarata pacientemente após 62 pacientes fácicos após uma única injeção.

A prevalência de sangramento conjuntival em pacientes com uveíte não infecciosa no segmento traseiro parece ser maior que a do BRVO / CRVO e DME. Isso pode ser devido ao processo de injeção intravítrea ou ao uso simultâneo de corticosteróides tópicos e / ou sistêmicos ou anti-inflamatórios não esteróides. Nenhum tratamento é necessário devido a uma aparência de resolução espontânea.

Como esperado no tratamento com esteróides oculares e injeções intravítreas, pode ser observado um aumento na pressão intra-ocular (PIO). O aumento da PIO é geralmente gerenciável com medicamentos para baixar a PIO. Dos pacientes com um aumento na PIO de> 10 mmHg em comparação com a linha de base, a maior proporção mostrou esse aumento na PIO entre 45 e 60 dias após uma injeção. Portanto, é necessário um monitoramento regular da PIO, independentemente da PIO básica, e qualquer aumento deve ser gerenciado adequadamente após a injeção. Em pacientes com menos de 45 anos de edema macular após oclusão da veia retiniana ou inflamação do segmento posterior do olho, que são uveíte não infecciosa, é mais provável um aumento na PIO.

Corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com histórico de infecção viral ocular (por exemplo,. herpes simplex) e não deve ser usado com herpes ocular ativo simplex.

A segurança e eficácia do OZURDEX, que é administrado aos dois olhos ao mesmo tempo, não foram estudadas. Portanto, a administração simultânea a ambos os olhos não é recomendada.

OZURDEX não foi estudado em doentes com edema macular de acordo com RVO com isquemia retiniana significativa. Portanto, OZURDEX não é recomendado.

Um número limitado de indivíduos com diabetes tipo 1 foi examinado nos estudos de fase 3, e isso responde ao OZURDEX nesses indivíduos. A diferença não é significativa em relação aos indivíduos com diabetes tipo 2.

No RVO, a terapia anticoagulante foi usada em 2% dos pacientes que receberam OZURDEX; não houve relatos de efeitos colaterais hemorrágicos nesses pacientes. A terapia anticoagulante foi usada no DME em 8% dos pacientes. A frequência de eventos adversos hemorrágicos nos grupos de ozurdex e sham da RTE foi semelhante em pacientes em uso de terapia anticoagulante (29% vs. 32%). Em pacientes que não receberam terapia anticoagulante, 27% dos pacientes tratados com OZURDEX relataram efeitos colaterais hemorrágicos em comparação com 20% no grupo sham. O sangramento corporal do frasco foi relatado em uma proporção maior de pacientes tratados com OZURDEX que receberam terapia anticoagulante (11%) do que em pacientes que não receberam terapia anticoagulante (6%).

Inibidores de plaquetas, como o clopidogrel, foram usados em ensaios clínicos em até 56% dos pacientes em um determinado momento. Efeitos colaterais hemorrágicos foram relatados em uma proporção ligeiramente maior de pacientes injetados com OZURDEX (até 29%) em comparação com o grupo falso (até 23%) em pacientes tratados com medicamentos concomitantes e antiplaquetários, independentemente da indicação ou número de tratamentos. O evento adverso hemorrágico mais comum relatado foi sangramento conjuntival (até 24%).

OZURDEX deve ser utilizado com precaução em doentes a tomar medicamentos anticoagulantes ou antiplaquetários.

- Apenas para uso ocular.

- O uso prolongado de corticosteróides oftalmológicos tópicos pode levar à hipertensão ocular e / ou glaucoma com danos ao nervo óptico, acuidade visual reduzida, defeitos no campo visual e formação posterior de catarata subcapsular. Nos pacientes que recebem terapia prolongada com corticosteróides oftálmicos, a pressão intra-ocular e as lentes devem ser verificadas rotineiramente e com frequência, especialmente em pacientes com histórico de glaucoma ou na presença. Isso é particularmente importante em pacientes pediátricos, porque o risco de hipertensão ocular induzida por corticosteróides em crianças é maior e pode ocorrer mais cedo do que em adultos. O risco de aumento induzido por corticosteróides na pressão intra-ocular e / ou formação de catarata é aumentado em pacientes predispostos (por exemplo,. Diabetes).

- Os corticosteróides tópicos não devem ser utilizados por mais de uma semana, exceto sob supervisão oftalmológica, com verificações regulares da pressão ocular.

- A síndrome de esmagamento e / ou supressão adrenal associada à absorção sistêmica de dexametasona ocular podem ocorrer após terapia intensiva ou contínua a longo prazo em pacientes predispostos, incluindo crianças e pacientes tratados com inibidores do CYP3A4 (incluindo ritonavir e cobicistat). Nesses casos, o tratamento deve ser eliminado gradualmente.

- Os corticosteróides podem reduzir a resistência a infecções bacterianas, virais e fúngicas, apoiar e mascarar os sinais clínicos de infecções. Nesses casos, a antibioticoterapia é obrigatória. Pacientes com úlceras corneanas persistentes devem ter suspeita de infecção por fungos, e a terapia com corticosteróides deve ser descontinuada se ocorrer uma infecção por fungos.

- Os corticosteróides oftalmológicos tópicos podem retardar a cicatrização da ferida na córnea. Sabe-se também que os AINEs tópicos retardam ou atrasam a cicatrização. O uso simultâneo de AINEs tópicos e esteróides tópicos pode aumentar o potencial de problemas de cura..

- Nessas doenças, que causam afinamento da córnea ou esclera, sabe-se que as perfurações ocorrem usando corticosteróides tópicos.

- Distúrbios visuais podem ser relatados com o uso sistêmico e tópico de corticosteróides. Se um paciente tiver sintomas como visão turva ou outros problemas de visão, ele deve ser considerado para encaminhamento a um oftalmologista, para determinar possíveis causas, pode ser relatada catarata, glaucoma ou doenças raras, como coriorretinopatia serosa central (CSCR) após usando corticosteróides sistêmicos e tópicos.

- O desgaste das lentes de contato não é recomendado durante o tratamento da inflamação ocular.

- Além disso, este produto contém cloreto de benzalcônio, que pode causar irritação nos olhos e é conhecido por descolorir lentes de contato gelatinosas. Evite o contato com lentes de contato gelatinosas. Os pacientes devem ser instruídos a remover as lentes de contato antes de usar Penatone e esperar pelo menos 15 minutos antes da reintegração.

- Não há evidências de segurança em crianças menores de dois anos.

não houve estudos sobre o impacto na capacidade de dirigir e usar máquinas.

OZURDEX pode ter uma influência moderada na capacidade de dirigir e usar máquinas. Os pacientes podem sofrer distúrbios visuais temporários após receber OZURDEX por injeção intravítrea. Você não deve dirigir ou usar máquinas até que isso seja resolvido.

A penatona não tem influência ou é insignificante na capacidade de dirigir e usar máquinas. Como em qualquer medicamento oftalmológico tópico, distúrbios visuais temporários ou outros distúrbios visuais podem afetar a capacidade de dirigir ou operar máquinas. Se você vir uma aparência turva ao instilar, o paciente deve esperar até que a visão se esclareça antes de dirigir ou usar máquinas.

- Muito frequentes (> 1/10)

- Comum (> 1/100 a <1/10)

- Pouco frequentes (> 1 / 1.000 - <1/100)

- Raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000)

- Muito raro (<1 / 10.000)

- Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Terapia de reposição hormonal:

Baixo risco de efeitos colaterais ao usar as doses recomendadas.

Farmacoterapia:

Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer; Eles são fortemente dependentes da dose e duração do tratamento, portanto sua frequência não pode ser dada :

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

Os eventos adversos mais comumente relatados após o tratamento com OZURDEX são aqueles que foram freqüentemente observados com tratamento com esteróides oftálmicos ou injeções intravítreas (aumento da PIO, formação de catarata ou. Sangramento conjuntival ou vitreal).

Efeitos colaterais menos comumente relatados, mas mais graves, incluem endoftalmite, retinite necrosante, descolamento da retina e ruptura da retina.

Com exceção da dor de cabeça e enxaquecas, não foram encontrados efeitos colaterais sistêmicos do medicamento ao usar OZURDEX

Lista tabular de efeitos colaterais

Os efeitos colaterais que foram considerados em conexão com o tratamento com OZURDEX dos estudos clínicos de fase III (DME, BRVO / CRVO e uveíte) e os relatórios espontâneos são listados de acordo com a classe de órgãos do sistema MedDRA na tabela a seguir, usando a seguinte convenção :

Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); muito raro (<1 / 10.000). Dentro de cada grupo de frequências, os efeitos colaterais são mostrados na ordem de diminuição grave.

Tabela 1 Efeitos colaterais

* indica efeitos colaterais que se acredita estarem relacionados ao procedimento de injeção intravítrea (a frequência desses efeitos colaterais é proporcional ao número de tratamentos).

** em um estudo observacional do mundo real de 24 meses para o tratamento de edema macular de acordo com RVO e uveíte não infecciosa, que afetou o segmento traseiro do olho, esses eventos adversos foram relatados com mais frequência em pacientes, que recebeu> 2 injeções contra pacientes, que receberam injeções; formação de catarata (24,7% versus 17,7%) progressão da catarata (32,0% versus 13,1%) hemorragia vítrea (6,0% versus 2,0%) e aumento da PIO (24,0% versus 16,6%).

Descrição dos efeitos colaterais selecionados

Edema macular diabético

A segurança clínica do OZURDEX em pacientes com edema macular diabético foi avaliada em dois estudos randomizados, de máscara dupla e controlados por farsa da fase 3. Um total de 347 pacientes foram randomizados em ambos os estudos e receberam OZURDEX e 350 pacientes receberam sham.

Os efeitos colaterais mais comumente relatados ao longo do período do estudo em pacientes recebendo OZURDEX foram catarata e aumento da PIO (veja abaixo).

Nos estudos clínicos de DME de três anos, 87% dos pacientes com um olho de estudo fácico tratado com OZURDEX apresentaram um certo grau de opacidade / catarata precoce da lente no início do estudo. A incidência de todos os tipos observados de catarata (D.H. catarata cortical, catarata diabética, catarata nuclear, catarata subcapsular, catarata lenticular, catarata) Fraude 68% em pacientes tratados com OZURDEX com um olho de estudo fácico nos estudos de três anos. 59% dos pacientes com olho de estudo fácico precisavam de cirurgia de catarata até o final do período de três anos, com a maioria no 2o_nd - e 3_rd - anos.

Minha PIO no olho do estudo na linha de base foi a mesma nos dois grupos de tratamento (de 15,3 mmHg). O aumento médio na linha de base da PIO não excedeu 3,2 mmHg para todas as visitas ao grupo OZURDEX, com a PIO média atingindo seu pico na injeção de 1,5 mês após a injeção e até o sexto mês após cada injeção retornar aproximadamente ao nível inicial . A taxa e extensão do aumento da PIO após o tratamento com OZURDEX não aumentaram com a injeção repetida de OZURDEX

28% dos pacientes tratados com OZURDEX tiveram um aumento de 10 mm Hg IOP em comparação com o valor basal ao visitar um ou mais durante o estudo. No início do estudo, 3% dos pacientes precisavam de medicamentos para baixar a PIO. Um total de 42% dos pacientes precisaram de medicamentos para baixar a PIO no olho do estudo durante os estudos de três anos, com a maioria desses pacientes exigindo mais de um medicamento. A ocupação por pico (33%) ocorreu durante os primeiros 12 meses e foi semelhante de ano para ano.

Um total de 4 pacientes (1%) tratados com OZURDEX tiveram procedimentos no olho do estudo para tratar o aumento da PIO. Um paciente tratado com OZURDEX necessitou de cirurgia de incisão (trabeculectomia) para lidar com o aumento da PIO induzida por esteróides, Um paciente fez uma trabeculectomia devido à fibrina da câmara anterior, que bloqueou o dreno aquoso, o que levou a um aumento da PIO, Um paciente fez uma iridotomia para glaucoma de ângulo estreito e um paciente fez uma iridectomia devido a cirurgia de catarata. Nenhum paciente teve que remover o implante por vitrectomia para controlar a PIO

VAV / CRVO

A segurança clínica do OZURDEX em pacientes com edema macular após oclusão da veia retiniana central ou ramificada foi examinada em dois estudos de fase III randomizados, com máscara dupla e controlados por farsa. Um total de 427 pacientes foram randomizados para receber OZURDEX e 426 sham nos dois estudos de fase III. Um total de 401 randomizados e tratados com OZURDEX (94%) encerrou o período inicial de tratamento (até o dia 180).

No geral, 47,3% dos pacientes apresentaram pelo menos um efeito colateral. Os efeitos colaterais mais comumente relatados em pacientes que receberam OZURDEX foram aumento da pressão intra-ocular (24,0%) e sangramento conjuntival (14,7%).

O perfil do efeito colateral para pacientes com BRVO foi semelhante ao observado para pacientes com CRVO, embora a incidência geral de efeitos colaterais tenha sido maior no subgrupo de pacientes com CRVO

O aumento da pressão intra-ocular (PIO) com OZURDEX atingiu o pico no dia 60 e voltou ao nível inicial no dia 180. Os aumentos na PIO não exigiram tratamento ou foram tratados com o uso temporário de medicamentos tópicos para baixar a PIO. Durante o primeiro período de tratamento, 0,7% (3/421) dos pacientes que receberam OZURDEX precisaram de intervenções a laser ou cirúrgicas para tratar o aumento da PIO no olho do estudo, em comparação com 0,2% (1/423) com um certificado.

O perfil de efeito colateral de 341 pacientes analisados após uma segunda injeção de OZURDEX foi semelhante ao da primeira injeção. No geral, pelo menos um efeito colateral ocorreu em 54% dos pacientes. A incidência de aumento da PIO (24,9%) foi semelhante à da primeira injeção e também retornou à linha de base no dia aberto 180. A incidência geral de catarata foi maior após 1 ano em comparação com os primeiros 6 meses.

Uveíte

A segurança clínica do OZURDEX em pacientes com inflamação posterior, considerada uveíte não infecciosa, foi investigada em um único estudo randomizado, multicêntrico e mascarado.

Um total de 77 pacientes foram randomizados para receber OZURDEX e 76 pacotes de truques. Um total de 73 randomizados e tratados com OZURDEX (95%) concluiu o estudo de 26 semanas.

Os efeitos colaterais mais comumente relatados no olho do estudo de pacientes que receberam OZURDEX foram sangramento conjuntival (30,3%), aumento da pressão intra-ocular (25,0%) e catarata (11,8%).

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

O efeito colateral mais comum em ensaios clínicos foram problemas oculares.

Lista tabular de efeitos colaterais

Os seguintes efeitos colaterais são classificados de acordo com a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 a <1/10), incomum (> 1/100 a <1/100), raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000), muito raro (<1 /. 000) ou não conhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis). Dentro de cada grupo de frequências, os efeitos colaterais são mostrados na ordem de diminuição grave. Os efeitos colaterais foram observados durante estudos clínicos e experiência pós-comercialização com Penaton.

Descrição dos efeitos colaterais selecionados

Corticosteróides oftálmicos tópicos mais longos podem levar ao aumento da pressão intra-ocular com danos ao nervo óptico, redução da acuidade visual e defeitos do campo visual, bem como formação posterior de catarata subcapsular.

Devido ao componente corticosteróide, as doenças que causam afinamento da córnea ou esclera, especialmente após tratamentos longos, têm um risco maior de perfuração.

Os corticosteróides podem reduzir a resistência a infecções e ajudá-lo a estabelecer infecções.

Casos de calcificação da córnea foram relatados muito raramente em conexão com o uso de colírios contendo fosfato em alguns pacientes com córnea significativamente danificada.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema nacional de relatórios :

Reino Unido

Esquema de cartão amarelo

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Sintomas

Intoxicações agudas com penatonas não são conhecidas. No caso de sobredosagem crônica, pode-se esperar um aumento de efeitos indesejáveis, em particular efeitos endócrinos, metabólicos e eletrolíticos.

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nenhum antídoto para penatonas é conhecido.

se ocorrer uma overdose, a pressão intra-ocular deve ser monitorada e tratada se o médico assistente considerar necessário.

A aplicação tópica intensiva a longo prazo pode levar a efeitos sistêmicos. É improvável que o uso oral do teor de frascos (até 10 ml) cause efeitos colaterais graves.

uma overdose de penaton pode ser lavada dos olhos com água morna.

Grupo farmacoterapêutico: corticosteróides para uso sistêmico, glicocorticóides, código ATC: H02AB02.

Mecanismo de ação

Penaton é um glicocorticóide monofluorado com propriedades e efeitos pronunciados anti-alérgicos, anti-inflamatórios e estabilizadores de membrana no metabolismo de carboidratos, proteínas e gorduras.

O penaton tem um efeito glicocorticóide aproximadamente 7,5 vezes maior que a prednisolona e é 30 vezes mais eficaz que a hidrocortisona sem efeitos mineralocorticóides.

Glucocorticóides como penaton exercem seus efeitos biológicos ativando a transcrição de genes sensíveis aos corticosteróides. Os efeitos anti-inflamatórios, imunossupressores e antiproliferativos são causados pela redução da formação, liberação e atividade de mediadores inflamatórios, inibindo funções específicas e migrando células inflamatórias. Além disso, os efeitos dos linfócitos T sensibilizados e macrófagos nas células alvo podem ser evitados pelos corticosteróides.

Se for necessário tratamento prolongado com corticóide, deve-se considerar a possibilidade de insuficiência adrenal temporária. A supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal também depende de fatores individuais.

Grupo farmacoterapêutico: agentes oftalmológicos, agentes anti-inflamatórios, código ATC: S01BA01

Demonstrou-se que a dexametasona, um poderoso corticosteróide, suprime a inflamação inibindo edema, depósitos de fibrina, vazamentos capilares e migração fagocítica da resposta inflamatória. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é uma citocina que é expressa em concentrações aumentadas na formação de edema macular. É um potente promotor da permeabilidade vascular. Demonstrou-se que os corticosteróides inibem a expressão do VEGF. Além disso, os corticosteróides impedem a liberação de prostaglandinas, algumas das quais foram identificadas como mediadoras do edema macular cistoide.

Eficácia e segurança clínicas

Edema macular diabético

A eficácia do OZURDEX foi avaliada em dois estudos paralelos de três anos, multicêntricos, com máscara dupla, randomizados, controlados por farsa, de desenhos idênticos, que incluíram 1.048 pacientes (estudos 206207-010 e 206207-011). Um total de 351 foram randomizados, OZURDEX, 347 dexametasona 350 µg e 350 pacientes para a farsa.

Os pacientes tiveram direito a um retiro com base na espessura da retina central do subcampo> 175 micrômetros por tomografia de coerência óptica (PTU) ou depois que os pesquisadores interpretaram o PTU para indicações de edema da retina, que consistem em cistos intra-retinais ou regiões com aumento do espessamento da retina dentro ou fora do subcampo central. Os pacientes receberam até 7 tratamentos em intervalos não mais do que a cada 6 meses.

A terapia de fuga foi autorizada a discretar os pesquisadores em todas as etapas, mas levou a um desempenho subsequente, a renúncia do curso.

No geral, 36% dos pacientes tratados com OZURDEX pararam de tomar o estudo por algum motivo, em comparação com 57% dos pacientes aparentes. As taxas de evasão devido a eventos adversos foram semelhantes em todos os grupos de tratamento e farsa (13% versus 11%). O desmame devido à falta de eficácia foi menor no grupo OZURDEX em comparação com o sham (7% versus 24%).

Os desfechos secundários primários e mais importantes para os estudos 206207-010 e 011 são mostrados na Tabela 2. A melhoria da visão no grupo DEX700 foi afetada pela formação de catarata. A melhoria da visão foi restaurada após a remoção da catarata.

Quadro 2. Eficácia nos estudos 206207-010 e 206207-011 (população de ITT)

Os desfechos secundários primários e mais importantes para análises agrupadas para pacientes pseudofácicos são mostrados na Tabela 3.

Quadro 3. Eficácia em pacientes pseudofácicos (estudos resumidos 206207-010 e 206207-011)

Os desfechos secundários primários e mais importantes para análises agrupadas para pacientes com tratamento anterior são mostrados na Tabela 4.

Quadro 4. Eficácia em pacientes com tratamento anterior (estudos resumidos 206207-010 e 206207-011)

VAV / CRVO

A eficácia do OZURDEX foi investigada em dois estudos paralelos multicêntricos, de máscara dupla, randomizados e controlados por farsa, com um design idêntico, que juntos incluíram 1.267 pacientes que foram randomizados para tratar dexametasona 350 µg ou 700 µg de implantes ou sham (estudos 206207-008 e 2062062. Um total de 427 foram randomizados para sham OZURDEX, 414 dexametasona 350 µg e 426 pacientes.

Com base nos resultados da análise combinada, o tratamento com implantes de OZURDEX mostrou uma incidência estatisticamente significativamente maior de respondedores, definido como pacientes, uma melhoria na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) em> 15 letras comparadas ao valor inicial após 90 dias após a injeção de um único implante em comparação com a farsa (p <0,001).

A proporção de pacientes que alcançam a eficácia primária de> 15% de melhora em relação à linha de base no BCVA após a injeção de um único implante é mostrada na Tabela 5. Um efeito de tratamento foi observado na primeira vez do dia 30. O efeito máximo do tratamento foi observado no dia 60 e a diferença na incidência de respondedores foi estatisticamente significativa, o que favoreceu o OZURDEX em comparação com o sham em todos os momentos até o dia 90 após a injeção. Os pacientes tratados com OZURDEX continuaram a ter uma proporção maior de respondedores por uma melhora de> 15 letras em comparação com o valor basal do BCVA do que para a farsa no dia 180.

Quadro 5. Proporção de pacientes com melhora> 15 letras em comparação com o valor inicial melhor corrigido da acuidade visual no olho do estudo (agrupado, população ITT)

_a Compartilhe no OZURDEX significativamente maior que no sham (p <0,001)

A mudança média da linha de base bcva foi significativamente maior para o OZURDEX do que para o sham em todos os momentos.

Em todas as fases, estudo III e análise conjunta, para atingir o tempo> 15 letras (3 linhas) A melhoria das curvas de resposta cumulativa do BCVA foi significativamente diferente com o OZURDEX em comparação com o sham (p <0,001) pacientes tratados com OZURDEX, que alcançou uma melhora de 3 linhas no BCVA antes dos pacientes tratados com falsos.

OZURDEX foi superior na prevenção da perda de visão, pois uma proporção menor de pacientes com problemas de visão> 15% no grupo OZURDEX mostrou durante o período de avaliação de 6 meses.

Em cada estudo de fase III e na análise combinada, a espessura média da retina foi significativamente menor e a redução média em comparação com o valor inicial foi significativamente maior, com OZURDEX (-207,9 micrômetros) em comparação com sham (-95,0 micrômetros) no dia 90 (p <0,001, dados agrupados). O efeito do tratamento, avaliado pelo BCVA no dia 90, foi, portanto, apoiado por esse achado anatômico. No dia 180, a redução média da espessura da retina (-119,3 micrômetros) não foi significativa em comparação com a farsa.

Pacientes com pontuação de BCVA <84 ou espessura da retina> 250 micrômetros por tomografia de coerência óptica, e o investigador acredita que o tratamento não colocaria em risco o paciente; tinham o direito de receber um tratamento com OZURDEX em uma extensão aberta. Dos pacientes tratados na fase de rótulo aberto, 98% receberam uma injeção de ozurdex entre 5 e 7 meses após o tratamento inicial.

Durante o tratamento inicial, foi observada uma resposta de pico no dia 60 na fase de rótulo aberto. As taxas de resposta cumulativa foram maiores durante toda a fase de rótulo aberto em pacientes que receberam duas injeções sucessivas de OZURDEX do que em pacientes que não receberam uma injeção de OZURDEX na fase inicial.

A proporção de respondedores em todos os momentos aumentou após o segundo tratamento em comparação com o primeiro tratamento. Atrasar o tratamento em 6 meses leva a uma proporção menor de respondentes em todos os momentos na fase de rótulo aberto do que aqueles que recebem uma segunda injeção de ozurdex.

Uveíte

A eficácia clínica do OZURDEX foi investigada em um único estudo randomizado, multicêntrico e randomizado para tratar a inflamação ocular não infecciosa no segmento posterior em pacientes com uveíte.

Um total de 229 pacientes foram randomizados para dexametasona 350 µg ou 700 µg de implantes ou embalagem simulada. Um total de 77 deles foram randomizados para receber OZURDEX, 76 para Dexametasona 350 µg e 76 para sham. Um total de 95% dos pacientes concluiu o estudo de 26 semanas.

A proporção de pacientes com escore de neblina vítrea de 0 no olho do estudo na semana 8 (endpoint primário) foi 4 vezes maior com OZURDEX (46,8%) do que com um certificado (11,8%), p <0,001. A superioridade estatística foi mantida até a semana 26 inclusive (p â ‰ ¤ 0,014), conforme mostrado na Tabela 6.

As curvas cumulativas da taxa de resposta (tempo para escore de neblina vítrea de 0) foram significativamente diferentes para o grupo OZURDEX em comparação com o grupo Sham (p <0,001), com pacientes que receberam dexametasona tendo um início anterior e uma resposta maior ao tratamento.

A redução na falta de corpos de vidro foi acompanhada por uma melhora na acuidade visual. A proporção de pacientes com melhora de pelo menos 15 letras em comparação com o BCVA basal no estudo Eye na semana 8 foi mais de 6 vezes maior com OZURDEX (42,9%) em comparação com sham (6,6%), p <0,001. A superioridade estatística foi alcançada na semana 3 e até a semana 26 inclusive (p <0,001), conforme mostrado na Tabela 6.

A porcentagem de pacientes que vivem da linha de base até 8. A medicação semanal foi necessária, com OZURDEX (7, 8%) foi quase três vezes menor que com Sham (22, 4%), p = 0, 012.

Tabela 6.max.4%

Grupo farmacoterapêutico: Oftalmia: Agentes anti-inflamatórios.

Absorção e distribuição

Após administração oral, o penaton é rápida e quase completamente absorvido no estômago e no intestino delgado. Sua biodisponibilidade é de 80 a 90%. Os valores máximos de sangue são atingidos entre 60 e 120 minutos. A ligação de Penaton à albumina plasmática depende da dose. Em doses muito altas, a maior parte circula livremente no sangue. Na hipalbuminemia, a proporção de corticóides não ligados (ativos) aumenta.

Biotransformação

A meia-vida média (sérica) de eliminação do penaton em adultos é de 250 minutos (+80 minutos). Devido à sua longa meia-vida biológica de mais de 36 horas, a administração contínua diária de penaton pode levar ao acúmulo e overdose.

Eliminação

A eliminação ocorre em grande parte na forma de álcool penatonal livre. Penaton é parcialmente metabolizado, os metabólitos são excretados como glucuronatos ou sulfatos, principalmente através dos rins.

Disfunção renal e hepática

A disfunção renal não tem influência relevante na depuração de Penaton. No entanto, a meia-vida de eliminação é estendida para doenças hepáticas graves.

As concentrações plasmáticas foram obtidas de um subconjunto de 21 pacientes nos dois estudos de eficácia de 6 meses RVO antes da administração e nos dias 7, 30, 60 e 90 após injeção intravítrea de um único implante intravítreo com 350 µg ou 700 µg de dexametasona. Noventa e cinco por cento dos valores de concentração plasmática de dexametasona para o grupo de doses de 350 µg e 86% para os locais do grupo de doses de 700 Μg abaixo do limite inferior de quantificação (0,05 ng / mL). A concentração plasmática mais alta, o valor 0,094 ng / mL, foi observada em um indivíduo do grupo de 700 µg. A concentração plasmática de dexametasona não parecia estar relacionada à idade, peso corporal ou sexo do paciente.

As concentrações plasmáticas foram obtidas de um subconjunto de pacientes nos dois estudos de aprovação de DME antes da administração e nos dias 1, 7 e 21 e nos meses 1,5 e 3 após injeção intravítrea de um único implante intravítreo com 350 µg ou 700 µg de dexametasona. Cem por cento dos valores de concentração plasmática-dexametasona para o grupo de doses 350 µg e 90% para o grupo de doses 700 µg camadas abaixo do limite inferior de quantificação (0,05 ng / mL). A concentração plasmática mais alta, o valor 0,102 ng / mL, foi observada em 1 indivíduos do grupo de 700 µg. A concentração plasmática de dexametasona não parecia estar relacionada à idade, peso corporal ou sexo do paciente.

Em um estudo de 6 meses com macacos após uma única injeção intravítrea de OZURDEX, o humor C do corpo de vidro de dexametasona foi fraudulento_Máx 100 ng / mL no dia 42 após a injeção e 5,57 ng / mL no dia 91. A dexametasona permaneceu detectável no vítreo 6 meses após a injeção. O ranking da concentração de dexametasona foi alto> íris> corpo ciliar> humor vítreo> humor aquoso> plasma.

Em umin vitro Os estudos de metabolismo não observaram metabólitos por 18 horas após a incubação de [14C] dexametasona com córnea humana, corpo irisziliano, coróide, retina, tecido vítreo e tecido esclera. Isso está de acordo com os resultados de estudos sobre metabolismo ocular em coelhos e macacos.

A dexametasona é finalmente metabolizada em metabólitos lipídicos e solúveis em água que podem ser excretados na bílis e na urina.

A matriz OZURDEX é lentamente decomposta em ácido lático e ácido glicólico por simples hidrólise e depois decomposta em dióxido de carbono e água.

A dexametasona é rapidamente absorvida após administração oral com uma meia-vida de aproximadamente 190 minutos. Absorção suficiente pode ocorrer após aplicação tópica na pele e nos olhos, a fim de obter efeitos sistêmicos. No plasma, a ligação às proteínas de dexametasona é menor do que na maioria dos outros corticosteróides. Corticosteróides difundem-se em fluidos teciduais e líquido cefalorraquidiano, mas quantidades significativas de difusão transplacentária não foram demonstradas. Os corticosteróides são metabolizados no fígado e excretados na urina. O metabolismo é semelhante a outros corticosteróides. A penetração intra-ocular ocorre em quantidades significativas e contribui para a eficácia da dexametasona em doenças inflamatórias do segmento anterior.

Toxicidade aguda:

O LD é para camundongos e ratos₅₀ para penaton após uma dose oral única de 16 g / kg de peso corporal ou. mais de 3 g / kg de peso corporal nos primeiros 7 dias. Após uma dose subcutânea única, o LD é₅₀ em camundongos com mais de 700 mg / kg de peso corporal nos primeiros 7 dias e em ratos com cerca de 120 mg / kg de peso corporal.

Durante um período de 21 dias, esses valores diminuem, o que é interpretado como resultado de doenças infecciosas graves causadas pela imunossupressão induzida por hormônios.

Toxicidade crônica :

Não há dados sobre toxicidade crônica em humanos e animais. Intoxicações induzidas por corticóides não são conhecidas. Com tratamento prolongado com doses acima de 1,5 mg / dia, podem ser esperados efeitos colaterais pronunciados.

Potencial mutagênico e tumoral:

Os resultados disponíveis do estudo para glicocorticóides não mostram evidências de propriedades genotóxicas clinicamente relevantes.

toxicidade reprodutiva :

Em experimentos com animais, foi observada fenda palatina em ratos, camundongos, hamsters, coelhos, cães e primatas; não em cavalos e ovelhas. Em alguns casos, essas divergências foram combinadas com defeitos no sistema nervoso central e no coração. Efeitos no cérebro foram observados em primatas após a exposição. O crescimento intra-uterino também pode ser atrasado. Todos esses efeitos foram observados em altas doses.

Os efeitos em estudos não clínicos foram observados apenas em doses consideradas suficientes além da dose máxima para humanos, o que indica pouca relevância para o uso clínico.

para OZURDEX, não existem dados sobre mutagenicidade, carcinogenicidade, toxicidade reprodutiva ou de desenvolvimento. A dexametasona demonstrou ser teratogênica em camundongos e coelhos após o uso oftalmológico tópico.

A exposição à dexametasona no olho saudável / não tratado devido à difusão contralateral foi observada em coelhos após a liberação do implante no segmento posterior do olho.

Estudos de segurança ocular tópica de dose repetida com dexametasona em coelhos mostraram efeitos sistêmicos dos corticosteróides. Tais efeitos são considerados improváveis ao usar penatonas, conforme recomendado.

A dexametasona foi clastogênica no ensaio de linfócitos humanos in vitro e in vivo no ensaio de micronúcleos de camundongos em doses acima daquelas obtidas após aplicação tópica. Não foram realizados estudos convencionais de carcinogenicidade com penaton.

Verificou-se que a dexametasona é teratogênica em modelos animais. A dexametasona induziu anormalidades no desenvolvimento fetal, incluindo fenda palatina, atraso no crescimento intra-uterino e efeitos no crescimento e desenvolvimento do cérebro.

Não há outros dados pré-clínicos relevantes para o médico prescritor que estejam disponíveis além dos dados contidos em outras seções do RCM

Não há requisitos especiais de descarte.

OZURDEX é apenas para uso único.

Cada aplicador pode ser usado apenas para tratar um único olho.

Se o selo do saco de papel estiver danificado com o aplicador, o aplicador não deve ser usado. Assim que o saco de papel estiver aberto, o aplicador deve ser usado imediatamente.

medicamentos não utilizados ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.

não toque na ponta do gotejamento em uma superfície, pois isso pode contaminar o conteúdo.

Se, por qualquer motivo, a queda de drogas não for lembrada ao administrar, digite outra gota.