Aacidexam

OZURDEX está indicado no tratamento de doentes com:

- dificuldade visual devida a edema macular diabético (DME) que são pseudofáquicos ou que são considerados inadequadamente sensíveis ou inadequados para a terapêutica não-corticosteróide

- sistema macular após oclusão da veia da retina (BRVO) ou a oclusão da veia central da retina (CRVO)))

- inflação do sector posterior do olho apresentado como uveíte não infecciosa

Indicado para o tratamento de esteróides ágil condições inflamatórias da conjuntiva, córnea e segmento anterior não olho, tais como, uveíte anterior, irite, cyclitis, alérgica e conjuntivite vernal, herpes zoster ceratite superficial punctate ceratite e não-específicos, ceratite superficial.

Tambémindicado para o tratamento de lesões da córnea resultados de queimaduras quimicas, radiológicas ou térmicas ou após pena por corpos estranhos. Indicado para utilização pós-operação para reduzir as reacções inflamadoras e suprimir a reacção do inimigo.

O OZURDEX deve ser administrado por um oftalmologista qualificado com experiência em injecções intravítreas.

Posologia

A dose recomendada é de um implante OZURDEX a ser administrado intra-vítreo ao olho afectado. A administração a ambos os olhos concomitantes não é recomendada.

DME

Os doentes tratados com OZURDEX que tenham tido uma resposta inicial e que, na opinião do médico, minha inquietude beneficiar fazer o retratamento sem estarem expostos a um risco significativo devem ser considerados para o retratamento.

O retratamento pode ser realizado após aproximadamente 6 meses se o doente apresentar diminuição da visão e/ou um aumento da percepção da retina, secundária a edema macular diabético recorrente ou agravamento.

Actualmente, não existe experiência sobre a eficácia ou segurança de administrações repetidas na DME para além de 7 implantantes.

RVO e uveitis

Devem ser consideradas doses repetidas quando um doente apresenta uma resposta ao tratamento seguida de uma perda da acuidade visual e, na opinião do médico, pode beneficiar de um retratamento sem estar exposto a um risco significativo.

Os pacientes que experimentem e mantenham uma visão melhorada não devem ser tratados de novo. Os dias que apresentaram deterioração da visão, que não seja retardada pelo OZURDEX, não devem ser tratados de novo.

Existe apenas informação muito limitada sobre os valores das doses repetidas inferiores a 6 meses.

Para informações sobre a experiência actual em matéria de segurança de administrações repetidas para além de 2 implantantes na uveíte não infecciosa do segmento posterior e

Os agentes devem ser monitorados após a injecção para permitir o tratamento precoces se ocuparem uma infecção ou um aumento da pressão intra-ocular.

Populações especiais

Idosos (>65 anos de idade)

Não é necessário apenas da dose em dias úteis.

Compromisso Renal

O OZURDEX não foi avaliado em doentes com compromisso renal no entanto, não são necessárias considerações especiais nesta população.

Hepatica

O OZURDEX não foi julgado em doentes com compromisso hepático

População pediátrica

Não existe utilização relevante de OZURDEX na população pediátrica em doentes com hepatite C crónica.

- edema macular diabético

- sistema macular após oclusão da veia da retina (BRVO) ou a oclusão da veia central da retina (CRVO)))

A segurança e eficácia de OZURDEX na uveíte na população pediátrica não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Modo de administração

O OZURDEX é um implante intravítreo de utilização única apenas para utilização intravítrea.

Dada aplicador só pode ser utilizado para o tratamento de um único olho.

O procedimento de injecção intravítrea deve ser efectuado sob condições assépticas controladas, incluindo a utilização de luvas esterilizadas, um pano estéril e de um espéculo estéril da pálpebra (ou equivalente).

O dia deve ser instruído a auto-administrar gotas antimicrobianas de largo espectro potencialmente durante 3 dias antes e após cada injecção. Antes da injecção, a pele periocular, uma pálpebra e a superfície ocular devem ser desinfectadas (utilizando, por exemplo, gotas de solução de povidona-iodo a 5% na conjuntiva, como foi feito nos ensaios clínicos para aprovação de OZURDEX) e deve ser administrada anestesia local adequada. Retirar a bolsa de folha de alumínio da embalagem e examinar os dinamarqueses. Em seguida, num campo estéril, abra a bolsa de folha e coloque suavemente o aplicador num tabeleiro estéril. Retire cuidadosamente a tampa do aplicador. Uma vez aberta a bolsa de folha de alumínio, o aplicador deve ser utilizado imediatamente

Seguro o aplicador com uma mão e puxe a aba de segurança diretamente do aplicador. Não faça ou flexione a aba. Com o bisel da agulha longe da esclera, coloque uma agulha cerca de 1 mm na esclera e redireccione para o centro do olho para a cavidade vítrea até que a manga de silicone esteja contra a conjuntiva. Prestione lentamente o botão do actuador até se notar um clique audível. Antes de retirar o aplicador do olho, certifica-se de que o botão do actuador está completamente presente e que tem a descrição bloqueada com a superfície do aplicador. Retire a resposta na mesma direcção que a usada para entrar no vítreo.

Imediatamente após a injecção de OZURDEX, utilizar oftalmoscopia indirecta nenhum quadrante da injecção para confirmar o sucesso da implantação. A visualização é possível na grande maioria dos casos. Nos casos em que o implante não possa ser visualizado, tomo um botão de algodão esterilizado e pressione levemente o local da injecção para mostrar o implante.

Após a injecção intravítrea, os doentes devem continuar a ser tratados com um antimicrobiano de largo espectro.

Adultos, adolescentes e crianças (com idosa igual ou superior a 2 anos))

A frequência da instilação de góticas e a duração do tratamento variam dependendo da gravidade da condição subjugada e da resposta ao tratamento.

As inflamações graves requerem uma a duas gotas incutidas no olho a dada trinta a sessenta minutos até que ocorra uma resposta satisfatória.

A terapia com esteroides subcontratantes ou sistemas deve ser considerada se não Houver resposta. Quando se observa uma resposta favorável, a dose deve ser reduzida para uma gota de quatro em quatro horas.

Recomendação-se a oclusão Nasolacrimal ou o fecha suave da pálpebra após a administração. Isto pode reduzir a absorção estatística de medicamentos administrados por via ocular e resulta numa diminuição das reacções adversas sistémicas.

Doentes pediátricos

A segurança e eficácia deste medicamento não foram estabelecidas em crianças com idade inferior a 2 anos.

-

- Active uo suspeita ocular uo periocular infecção, incluindo a maioria das doenças virais da córnea e conjuntiva, incluindo o active epitelial por herpes simplex ceratite (ceratite dendrítica), vaccinia, varicela, infecções micobacterianas e doenças fúngicas.

- Glaucoma avançado que não pode ser adequadamente controlado apenas por medicamentos.

Olhos afáquicos com uma cápsula de lenta posterior rompida.

- Olhos com Lente Intra-Ocular da câmara Anterior (ACIOL), lente intra-ocular fixada da íris uo transscleral e cápsula de lente posterior rompida.

- Vaccinia, varicela ou outras doenças viris da córnea e conjuntiva (excepto herpes zoster)

- Herpes simplex queratite

- Doenças fúngicas das estruturas oculares

- Infecções oculares micobacterianas

- Infecções bacterianas agudas, não transformadas

-

Como injecções intravítreas, incluindo como com OZURDEX, podem ser associadas a uma endoftalmite, inflamação intra-ocular, aumento da pressão intra-ocular e descolamento da retina. Devem ser sempre utilizadas técnicas de injecção adequadas. Além disso, os agentes devem ser monitorados após a injecção para permitir o tratamento precoces se encontrarem uma infecção ou aumento da impressão intra-ocular. A monitorização pode consistir numa verificação da perfusão da cabeça fazer nervo óptico imediatamente após a injecção, da tonometria nos 30 minutos seguintes à injecção e da biomicroscopia entre dois e sete dias após a injecção.

Os doentes devem ser instruídos a comunicar sem porém qualquer sintomas sugestivos de endoftalmite ou qualquer um dos acontecimentos acima mencionados, por exemplo, dor ocular, visão turva, etc..

Todos os dentes com laceração da cápsula posterior, tais como os dentes com lenta posterior (e.g. deve a cirurgia da catarata), e / ou aqueles que têm uma abertura da íris à cavidade vítrea (e.g. devido a iridectomia) com ou sem história de vitrectomia, este em risco de enxaqueca do implante para a câmara anterior. . A enxaqueca do implante para a câmara anterior pode condensar a edema da córnea. Sistema grave persistente da córnea pode progredir para a necessidade de transplantação da córnea. Para além dos doentes contra-indicados em que o OZURDEX não deve ser utilizado, o OZURDEX deve ser utilizado com precaução e apenas após uma cuidadosa avaliação da relação risco-benefício. Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para permitir o diagnóstico precoce e o controlo da enxaqueca do dispositivo.

A utilização de corticosteróides, incluindo OZURDEX, pode induzir Cataratas (incluindo Cataratas subcapsulares posteriores), aumento da PIO, glaucoma induzido por esteróides e pode resultar em infecções oculares secundárias.

Nos estudos clínicos com duração de 3 anos em DME, 59% dos doentes com um estudo faquico em que o olho tratado com OZURDEX foi submetido a uma cirurgia de catarata não olho do estudo.

Após a primeira injecção, uma incidência de catarata parece ser mais elevada em doentes com uveíte não infecciosa do segmento posterior, em comparação com os doentes BRVO/CRVO. Nos estudos clínicos BRVO / CRVO, a cataract foi notificada com maior frequência em doentes com fontes fábicas a receber uma segunda injecção. Apenas 1 em 368 doentes necessitou de cirurgia de catarata durante o primeiro tratamento e 3 em 302 durante o segundo tratamento. Nenhum estudo da uveíte não infecciosa, 1 doente dos 62 doentes faquicos foi submetido a uma cirurgia de catarata após uma única injecção.

Uma prevalência de hemorragia conjuntival em doentes com uveíte não infecciosa do segmento posterior parece ser mais elevada em comparação com BRVO/CRVO e DME. Isto pode ser atribuído ao procedimento de injecção intravítrea ou à utilização concomitante de corticosteróides tópicos e/ou sistémicos ou de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides. Não é necessário tratamento uma vez que ocorreu resolução esportiva.

Tal como esperado com tratamento com esteroides oculares e injecções intravítreas, podem ser observados aumentos na imprensa intra-ocular (pio). O aumento da PIO é normalmente controlável com a redução da PIO. Dos dentes que sofreram um aumento da PIO >10 mmHg em relação ao basal, a maior proporção demonstra este aumento da PIO entre 45 e 60 dias após uma injecção. Por conseguinte, é necessária uma monitorização regular da PIO, empregatício da PIO inicial, e qualquer espantosa elevação deve ser adequadamente controlada após a injecção, conforme necessário. Doentes com menos de 45 anos de idade com edema macular após oclusão da veia da retina uo inflamação do segmento posterior fazer olho apresentando-se como uveíte não infecciosa têm maior probabilidade de sofrer aumentos na pio.

Os corticosteróides devem ser utilizados com precaução em doentes com história de infecção viral ocular (por exemplo, herpes simplex) e não devem ser utilizados em herpes simplex activa.

A segurança e eficácia de OZURDEX administrado a ambos os olhos concomitantes não foram estudadas. Assim, não se recomenda a administração concomitante de ambos os olhos.

O OZURDEX não foi julgado em doenças com sistema macular secundário ao RVO com isquemia significativa da retina. Assim, OZURDEX não é recomendado.

Um número limitado de indivíduos com diabetes tipo 1 foi investigado nos estudos de Fase 3, e uma resposta ao OZURDEX nestes indivíduos não foi significativamente diferente dos indivíduos com diabetes tipo 2.

No RVO, foi utilizada terapia anticoagulante em 2% dos doentes tratados com OZURDEX

Os medicamentos anti-plaquetários, tais como o clopidogrel, foram utilizados em alguma fase dos estudos clínicos em até 56% dos doentes. Para os doentes que utilizaram medicação concomitante e anti-plaquetária, foram notificados expectativas # adversos hemorrágicos numa proporção ligeiramente superior de doentes injectados com OZURDEX (até 29%) comparativamente com o grupo sham (até 23%), empregatício da indicação ou do número de tratamentos. O acontecimento adverso hemorrágico mais comum notificado foi hemorragia conjuntival (até 24%).

O OZURDEX deve ser utilizado com precaução em doenças a tomar medicamentos anticoagulantes ou anti-plaquetários.

- Apenas para uso ocular.

- O uso feriado prolongado de corticosteróides oftálmicos tópicos pode resultar em hipertensão ocular e/ou glaucoma, com danos não nervo óptico, diminuição da acuidade visual, defeitos do campo visual e formação posterior de Cataratas subcapsulares. Em doentes a receber terapêutica oftálmica prolongada com corticosteróides, uma pressão intra-ocular e o cristalino, devem ser verificados por rotina e frequentemente, particularmente em doentes com história uo presença de glaucoma. . Isto é especialmente importante em doentes pediátricos, uma vez que o risco de hipertensão ocular induzida por corticosteróides pode ser maior em crianças e pode ocorrer mais cedo do que em adultos. O risco de aumento da impressão intra-ocular e/ou formação de Cataratas induzida por corticosteróides aumenta em dias predispostos (e.g. diabetes)

- Os corticosteróides não devem ser utilizados durante mais de uma semana, excepto sob supervisão da polícia sanitária, com controlo regular da imprensa intra-ocular.

-Síndrome de Cushing e/ou supressão supra-renal, associada a uma absorção sistémica da dexametasona ocular pode ocorrer após terapêutica contínua intensiva uo prolongada em doentes predispostos, incluindo crianças e doentes tratados com inibidores da CYP3A4 (incluindo ritonavir e cobicistat). Estes casos, o tratamento deve ser progressivo.

- Os corticosteróides podem reduzir a resistência e a ajuda não estabelecimento de infecções bacterianas, virais e fúngicas e mascarar os sinais clínicos de infecções. Nesses casos, a antibioticoterápia é obrigatória. Deve suspender-se a infecção provocada em doenças com origem na córnea persistentemente e a terapêutica com corticosteróides deve ser inter rompida se ocorrer infeccioso fúngica.

- Corticosteroides oftálmicos próprios podem retardar a cicatrização da ferida da córnea. Sabe-se tambémque os aeroportos retardam ou atrasam a cicatrização. O uso concomitante de AINEs aeroportos e esteroides aeroportos podem aumentar o potencial para problemas de cura..

- Nas doenças que causam a degradação da córnea ou da esclera, sabe-se que ocorrem perfurações com o uso de corticosteróides próprios.

- Pode ser notificada perturbação Visual com a utilização de corticosteróides sistemas e cópias. Quando um paciente se apresenta com sintomas tais como visão turva uo outras perturbações visuais, o paciente deve ser considerado para encaminhamento ao oftalmologista para avaliação das possíveis causas que podem ser de catarata, glaucoma uo doenças raras, tais como central serosa chorioretinopathy (CSCR), que foram relatados após o uso sistêmico e corticosteróides tópicos.

- O uso da luz de contacto não é recomendado durante o tratamento de uma inflação ocular.

- Especialmente, este medicamento entra em contacto com benzalcónio que pode causar irritação ocular e que é calculado por descendentes de contactosde contacto moles. Evitar o contacto com fontes de contacto moles. Os agentes devem ser instruídos a remover as fontes de contacto antes da aplicação do auxílio e esperar pelo menos 15 minutos antes da reinserção.

- Não há evidência de segurança na utilização em campanhas com menos de dois anos de idada.

Os efeitos de OZURDEX sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são moderados. Os doentes podem apresentar apenas temporariamente reduzida após terem sido recebidos OZURDEX por injecção intravítrea. Não devem conduzir nem utilizar máquinas até que isto seja resolvido.

Os efeitos de Aacidexam sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis. Tal como com qualquer medicamento técnico, a visão temporária ou outras perturbações visuais podem afectar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Se a visão turva ocorrer após a instilação, o doente deve esperar que a visão se clarifique antes de conduzir uo utilizar máquinas.

Resumo do perfil de segurança

So expectativas # adversos mais frequentemente notificados após o tratamento com OZURDEX são os frequentemente observados com tratamento oftálmico com esteróides uo injecções intravítreas (pio elevada, formação de cataratas e hemorragia conjuntival uo vitral, respectivamente).

As reacções adversas mencionadas frequentemente notificadas, mas mais graves, incluindo endoftalmite, retinite necrosante, descrição da retina e laceração da retina.

Com excepção das cefaleias e ixaqueca, não foram identificadas reacções adversas sistemáticas com o uso de OZURDEX.

Lista tabulada de reacções adversas

Como reacções adversas consideradas relacionadas com o tratamento com OZURDEX nos ensaios clínicos de fase III (DME, BRVO/CRVO e uveíte) e como notificações espontâneas estão listadas por classes de sistemas de órgãos MedDRA na tabela seguinte utilizando a seguinte convenção::

Muito freqüentes (> 1 / 10)

Quadro 1 Reacções adversas

* indica reacções adversas consideradas como estando relacionadas com o procedimento de injecção intravítrea (a frequência destas reacções adversas é proporcional ao número de tratamentos administrados).

** num estudo observacionais do mundo real de 24 meses sem tratamento de edema macular após o RVO e uveíte não infecciosa que afectou o segmento posterior de fazer o olho, estes expectativas # adversos foram notificados com maior frequência em doentes que receberam > 2 injecções vs doentes que receberam â‰2 injecções

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Edema Macular Diabético

A segurança clínica de OZURDEX em doentes com edema macular diabético foi avaliada em dois estudos de Fase 3, aleatorizados, com dupla ocultação, controlados por simulação da administração. Em ambos os estudos, um total de 347 doentes foram aleatórios e receberam OZURDEX e 350 doentes receberam sham.

Como reacções adversas mais frequentemente notificadas ao longo de todo o período de estudo não olho do estudo de doentes que receberam OZURDEX foram cataratas e PIO elevados (ver abaixo).

Nos estudos clínicos de 3 anos de DME, na linha de base, 87% dos doentes com um estudo faquico, os olhos tratados com OZURDEX, apresentaram algum grau de opacificação fazer cristalino/ catarata precoce. A incidência de todos os tipos de Cataratas observados (istoé, Cataratas corticais, Cataratas diabéticas, Cataratas nucleares, Cataratas subcapsulares, Cataratas lenticulares, Cataratas) foi de 68% em doentes tratados com OZURDEX com um olho de estudo faquico ao longo dos estudos de 3 anos. 59% dos doentes com um estudo fábico o olho necessitou de cirurgia de catarata até à visita final de 3 anos, com a maioria realizada na 2.o e 3. O anos.

A PIO média no início do estudo no olho foi a mesma em ambos os grupos de tratamento (15, 3 mmHg). O aumento médio da PIO desde o início não excedeu 3, 2 mmHg em todas as visitas no grupo OZURDEX, com um PIO média a atingir um máximo de 1, 5 meses após a injecção e a voltar aos níveis basais aproximadamente nenhum mês 6 após cada injecção. A taxa e magnitude da elevação da PIO após o tratamento com OZURDEX não aumentarão após a injecção repetida de OZURDEX.

28% dos doentes tratados com OZURDEX apresentaram um aumento da PIO > 10 mm Hg em relação ao valor basal numa ou mais visitas durante o estudo. No início, 3% dos doentes necessitavam de medicação(s) para baixar a PIO. No total, 42% dos doentes necessitaram de medicação para redução da PIO não olho do estudo em alguma fase durante os estudos de 3 anos, sendo que a maioria destes doentes necessitou de mais de um medicamento. A utilização máxima (33%) ocorreu durante os primeiros 12 meses e permanente similar de ano para ano.

Um total de 4 doentes (1%) tratados com OZURDEX apresentaram procedimentos no olho do estudo para o tratamento da elevação da PIO. Um doente tratado com OZURDEX necessitou de cirurgia incisional (trabeculectomia) para controlar uma espantosa elevação da PIO induzida por esteróides, um doente teve uma trabeculectomia devido a fibrina anterior bloqueando o fluxo de saída-se primário aquoso branco levando a um aumento da PIO, um doente teve uma Iridotomia para o glaucoma de ângulo estreito e um doente teve iridectomia devido uma cirurgia de catarata. Nenhum doente necessita de remoção do implante por vitrectomia para controlar a PIO.

BRVO/CRVO

A segurança clínica de OZURDEX em doentes com edema macular após oclusão da veia central ou de ramo da retina foi avaliada em dois estudos de fase III aleatorizados, com dupla ocultação, controlados por simulação da administração. Um total de 427 doentes foram aleatorizados para receber OZURDEX e 426 para receber placebo nos dois estudos de fase III. Um total de 401 doentes (94 %) aleatorizados e tratados com OZURDEX completaram o período de tratamento inicial (até ao dia 180).

Um total de 47, 3% dos doentes apresentaram pelo menos uma reacção adversa. Como reacções adversas mais frequentemente notificadas em doentes que receberam OZURDEX foram aumento da pressão intra-ocular (24, 0 %) e hemorragia conjuntival (14, 7 %).

O perfil de reacções adversas para os doentes BRVO foi semelhante ao observado para os doentes CRVO, embora a incidência global de reacções adversas tenha sido mais elevada para o subgrupo de doentes com CRVO.

O aumento da impressão intra-ocular (pio) com OZURDEX atingiu o pico no dia 60 e voltou aos nove basais no dia 180. As elevações da PIO não exigiram de tratamento ou foram efectuadas com a utilização temporária de medicamentos técnicos para redução da PIO. Durante o início fazer o período de tratamento, de 0,7 % (3/421) dos pacientes que receberam OZURDEX necessária uma laser uo cirúrgico procedimentos para a gestão dos elevados IOP nenhum estudo de olho em comparação com 0,2 % (1/423) com uma farsa.

O perfil de reacções adversas de 341 doentes analisados após uma segunda injecção de OZURDEX, foi semelhante ao que se seguiu à primeira injecção. Um total de 54% dos doentes apresentaram pelo menos uma reacção adversa. A incidência do aumento da PIO (24, 9 %) foi semelhante à observada após a primeira injecção e, da mesma forma, voltou à linha de base no dia 180 aberto. A incidência global de Cataratas foi maior após 1 ano em comparação com os 6 meses iniciais.

Uveíte

A segurança clínica do OZURDEX em doenças com inflação do sector posterior do olho apresentado como uveíte não infecciosa foi avaliada num estudo único, multicêntrico, Mascarado, Aleatório.

Um total de 77 doentes foramaleatorizados para receber OZURDEX e 76 para receber Sham. Um total de 73 doentes (95%) aleatórios e tratados com OZURDEX completaram o estudo de 26 semanas.

Como reacções adversas mais frequentemente notificadas nenhum olho do estudo de doentes que receberam OZURDEX foram hemorragia conjuntival (30, 3%), aumento da pressão intra-ocular (25, 0%) e catarata (11, 8%).

Notificação de suspeitas de reacções adversas

A notificação de suspeições de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação beneficio/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarello.

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

Em ensaios clínicos, a reacção adversa mais frequentemente foi descoberta ocular.

Lista tabulada de reacções adversas

Como seguintes reações adversas são classificadas de acordo com a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .000)

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Os corticosteróides oftálmicos tópicos prolongados podem resultar num aumento da pressão intra-ocular com lesão sem nervo óptico, redução da acuidade visual e defeitos do campo visual e formação posterior de Cataratas subcapsulares.

Devido ao componente corticosteróide, em doenças que causam o desperdício da córnea ou sclera há um maior risco de perfuração, especialmente após longos tratamentos.

Os corticosteróides podem reduzir a resistência e a ajuda no estabelecimento de infecções.

Foram notificados muitos casos raros de calificação da córnea associados à utilização de fosfato conto coletivo em alguns casos com córneas significativamente danificadas.

Notificação de suspeitas de reacções adversas

A notificação de suspeições de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação beneficio/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do Sistema Nacional de notificação.:

Reino

Sistema De Cartas Amarelos

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Se patrão uma sobredosagem, a impressão intra-ocular deve ser monitorada e tratada, se necessário, pelo médico assistente.

A utilização terapeutica intensiva a longo prazo poder levar a resultados sistemicos. Não é provável que a ingestão Oral do conto do fracasso (até 10 mls) conduza a qualquer efeito adverso graves.

Uma sobredosagem ocular de Aacidexam poder ser eliminada do (s) olho (s) com água morna.

Grupo farmacoterapêutico: oftalmológicos, agentes anti-inflamatórios, código ATC: S01BA01

Um dexametasona, um corticosteróide potente, demonstrou suprimir a inflamação inibindo o edema, a deposição de fibrina, uma fuga capilar e a migração fagocítica da resposta inflamatória. O Factor de crescimento endotelial Vascular (VEGF) é uma citoquina que é expressa em realizações aumentadas no caso de edema macular. É um potencial promotor de permeabilidade vascular. Os corticosteróides demonstram inibir a expressão do VEGF. Adicionalmente, os corticosteróides impedem a libertação de prostaglandinas, algumas das quais foram identificadas como mediadoras de edema macular cistóide.

Eficácia clínica e segurança

Edema Macular Diabético

Uma eficácia de OZURDEX foi avaliada em dois ano 3, multicêntrico, duplo-cego, aleatorizado, placebo-controlados, estudos paralelos de desenho idêntico que, juntos, composta 1,048 pacientes (estudos 206207-010 e 206207-011). Um total de 351 doentes foram aleatorizados para OZURDEX, 347 para dexametasona 350 µg e 350 doentes para sham.

Os doentes foram elegíveis para retratamento com base na espessura central da retina fazer subcampo >175 mícrons por tomografia de coerência óptica (OCT) ou com base na interpretação dos investigadores fazer OCT para qualquer evidência de edema residual da retina consistindo de quistos intra -retinais uo quaisquer regiões de espessamento da retina aumentado dentro uo fora do subcampo central. Os doentes receberam até 7 tratamentos em intervalos não superiores a aproximada dada 6 meses.

A terapia de fuga foi autorizada, a crítério dos investigadores, em qualquer fase, mas levou à retirada subsequentemente dos estudos.

Um total de 36% dos doentes tratados com OZURDEX interromperam uma participação no estudo por qualquer razão durante o estudo, em comparação com 57% dos doentes com placebo. As taxas de interrupção devida a aconteci mentos anúncios foram semelhantes em todos os grupos de tratamento e grupos fictícios (13% vs 11%). A interrupção por falha de eficácia foi mais baixa no grupo OZURDEX comparativamente ao sham (7% vs 24%).

Os objectivos primários e secundários princípios para os estudos 206207-010 e 011 são apresentados na Tabela 2. A melodia da visão no grupo DEX700 foi confusa pela formação de Cataratas. A melodia da visão foi restaabelecida após a remoção da catarata.

Quadro 2. Eficácia nos estudos 206207-010 e 206207-011 (população ITT)

Os objectivos primários e secundários têm para a análise conjunta de agentes pseudofáquicos são apresentados na Tabela 3.

Quadro 3. Eficácia em doentes pseudofáquicos (estudos combinados 206207 -010 e 206207 -011))

Os objectivos primários e secundários têm para a análise conjunta de doentes com qualquer tratamento prévio são apresentados na Tabela 4.

Quadro 4. Eficácia em doentes com qualquer tratamento prévio (estudos combinados 206207 -010 e 206207 -011))

BRVO/CRVO

Uma eficácia de OZURDEX foi avaliada em dois multicêntrico, duplo-cego, aleatorizado, placebo-controlados, estudos paralelos de desenho idêntico que, juntos, composta 1,267 pacientes que foram randomizados para receber tratamento com dexametasona 350 µg uo 700 µg implantes uo sham (estudos 206207-008 e 206207-009). Um total de 427 foram aleatorizados para OZURDEX, 414 para dexametasona 350 µg e 426 doentes para sham.

Com base na análise conjunta de resultados, o tratamento com OZURDEX implantes mostraram estatisticamente significativamente maior incidência de respondentes, definidos como doentes, obtendo uma > 15 letra de uma melhoria de fazer patamar Melhor Corrigida a Acuidade Visual (BCVA) em 90 dias após a injeção de um único implante, quando comparado com o placebo (p < 0,001).

A proporção de doentes que atingiram uma medida primária de eficácia de melhoria > 15 Letras em relação ao valor basal não BCVA após a injecção de um implante único é apresentada na Tabela 5. Foi observado um efeito do tratamento no primeiro ponto de observação do dia 30. O efeito máximo do tratamento foi observado no dia 60 e a diferença na incidência de respondentes foi estatisticamente significativa favorecendo o OZURDEX em comparação com o sham em todos os momentos até ao dia 90 após a injecção. Continuou a existir uma proporção numericamente maior de respondedores para uma melhoria > 15 Letras em relação ao valor basal não BCVA em doentes tratados com OZURDEX em comparação com o placebo no dia 180.

Quadro 5. Proporção de doentes com melhoria > 15 Letras em relação à acuidade visual corrigida da melhor forma no olho do estudo (conjunto, população ITT))

uma proporção significativamente mais elevada com OZURDEX em comparação com o sham (p < 0, 001)

A alteração média em relação ao valor basal de BCVA foi significativamente maior com OZURDEX em comparação com o sham em todos os pontos temporais.

Em cada Fase III estudo e uma análise conjunta, o tempo para se atingir o > 15 cartas (3 linhas) melhoria BCVA cumulativa curvas de resposta foram significativamente diferentes com OZURDEX comparado ao sham (p < 0,001) com o OZURDEX pacientes tratados realização de um 3-melhoria da linha em BCVA anteriores ao sham pacientes tratados.

O OZURDEX foi numericamente superior ao placebo na prevenção da perda da visão, como demonstrado por uma menor proporção de doentes que apresentaram deterioração da visão de > 15 Letras no grupo OZURDEX ao longo do período de avaliação de 6 meses.

Em cada um dos estudos de fase III e o pool de análise, significa retina espessura foi significativamente menor, e uma média de redução a partir de linha de base foi significativamente maior, com OZURDEX (-207.9 microns) comparado ao sham (-95.0 mícrons) em 90 dias (p < 0,001, dados centralizados). O efeito do tratamento, avaliado pelo BCVA no dia 90, foi assim aplicado por este resultado anatómico. No dia 180, a redução média da expectativa da retina (-119, 3 milhões) em comparação com o sham não foi significativa.

Doentes com uma pontuação BCVA de < 84 uo espessura da retina > 250 mícrons por tomografia de coerência óptica e, na opinião do investigador, o tratamento não colocaria o doente em risco

Quanto ao tratamento inicial, o pico de resposta foi observado no dia 60 na fase aberta. Como a taxa de resposta cumulativas foram mais elevadas durante toda a fase aberta nos doentes que receberam duas injecções consecutivas de OZURDEX comparativamente aos doentes que não receberam uma injecção de OZURDEX na fase inicial.

A proporção de respondentes em cada ponto temporal foi sempre maior após o segundo tratamento em comparação com o primeiro tratamento. Enquanto que o atraso de fazer tratamento durante 6 meses resulta numa menor proporção de respondedores em todos os pontos temporais da fase aberta, em comparação com os que receberam uma segunda injecção de OZURDEX.

Uveíte

A eficácia clínica de OZURDEX foi avaliada num estudo único, multicêntrico, mascarado e randomizado para o tratamento da inflamação ocular não infecciosa do segmento posterior em doentes com uveíte.

Um total de 229 doentes foram seleccionados para receber 350 µg de dexametasona ou 700 µg de implantes ou simulação da administração. Estes, um total de 77 foram aleatorizados para receber OZURDEX, 76 para dexametasona 350 µg e 76 para sham. Um total de 95% dos doentes completaram o estudo de 26 semanas.

A proporção de dentes com índice de neblina vítrea de 0 no olho do estudo na semana 8 (objectivo primário) foi 4 vezes superior com OZURDEX (46, 8%) comparável com Sham (11, 8%), p < 0, 001. A superioridade estatística foi mantida até à semana 26 (p ≠0, 014), inclusive, como demonstrado na Tabela 6.

Como curvas da taxa de resposta cumulativa (tempo para Índice de neblina vítrea de 0) foram significativamente diferentes para o grupo OZURDEX em comparação com o Grupo Sham (p < 0, 001), com os doentes a receber dexametasona um apresentarem um início precoce e uma maior resposta ao tratamento.

A redução da neblina vítrea foi acompanhada por uma melodia na acção visual. A proporção de doentes com pelo menos 15 Letras de melhoria em relação ao valor basal de BCVA não olho do estudo na semana 8 foi mais de 6 vezes superior com OZURDEX (42, 9%) comparativamente ao Placebo (6, 6%), p < 0, 001. A superioridade estatística foi lançada na semana 3 e mantida até à semana 26 inclusive (p < 0, 001), como demonstrado na Tabela 6.

A percentagem de doentes que necessitaram de medicamentos de fuga desde o início até à semana 8 foi quase 3 vezes menor com OZURDEX (7, 8%) em comparação com Placebo (22, 4%), p = 0, 012.

Quadro 6. Proporção de doentes com índice de neblina vítrea de 0 e > 15 Letras melhoria da melhor acuidade visual corrigida em relação à linha de base no olho do estudo (população ITT)

a p < 0, 001

População pediátrica

).

Grupo farmacêutico: oftalmológicos: agentes Anti-inflamatórios.

Código ATC S01B A01.

A dexametasona foi demonstrada em estudos em animais e em seres humanos, com base na aplicação oral, a possuir aproximadamente seis a sete vezes a potência da prednisolona e pelo menos 30 vezes a potência da cortisona. A potência do composto é realizada pela dose de um radical metil e um átomo de flor ao radical prednisolona.

Como concentrações plasmáticas foram obtidos a partir de um subconjunto de 21 de pacientes nos dois RVO, 6 meses de estudos de eficácia antes de dosagem e nos dias 7, 30, 60 e 90 seguinte intravitreal injeção de um único intravitreal implante contendo 350 µg uo 700 µg dexametasona. Noventa e cinco por cento dos valores da concentração plasmática de dexametasona para o grupo de dose de 350 mg e 86% para o grupo de dose de 700 µg foram inferiores ao limite inferior de quantificação (0.05 ng / mL). O valor de concentração plástica mais elevado de 0.094 ng / mL foi observado num individual do grupo de 700 µg. A concentração plasmática de dexametasona não parece estar relacionada com a identidade, o peso corporal ou o sexo dos dentes

As realizações plasmáticas foram obtidas de um subgrupo de Pessoas nos dois estudos principais da DME antes da administração e nos dias 1, 7 e 21, e meses 1.5 e 3 após a injecção intravítrea de um único implante intravítreo conto 350 µg ou 700 µg de dexametasona. Cem por cento dos valores da concentração plasmática de dexametasona para o grupo de dose de 350 mg e 90% para o grupo de dose de 700 µg foram inferiores ao limite inferior de quantificação (0.05 ng / mL). O valor de concentração plástica mais elevado de 0.102 ng / mL foi observado em 1 índivido do grupo de 700 µg. A concentração plasmática de dexametasona não parece estar relacionada com a identidade, o peso corporal ou o sexo dos dentes.

Num estudo de 6 meses em macacos, após uma única injecção intravítrea de OZURDEX, o humor vítreo da dexametasona Cmax foi de 100 ng/mL no dia 42 pós-injeção e 5.57 ng/mL no dia 91. A dexametasona permaneceu detectável no vítreo 6 meses após a injecção. A ordem de grandeza da concentração de dexametasona foi retina > íris > corpo ciliar > humor vítreo > humor aquoso > plasma.

Não foram observados metabolitos no estudo do metabolismo in vitro, após a incubação de [14C]-dexametasona com córnea humana, corpo íris-ciliar, coróide, retina, humor vítreo e tecidos da esclera durante 18 horas. Isto é consistente com os resultados de estudos de metabolismo ocular no coelho e no macaco.

A dexametasona é finalmente metabolizada em metabolitos lipídicos e hidrossolúveis que podem ser excretados na bílis e na urina.

Uma matriz OZURDEX lentamente degrada-se ao ácido láctico e ao ácido glicólico através de hidrólise simples, depois degrada-se ainda mais em dióxido de carbono e água.

A dexametasona é absorvida rapidamente após administração oral com uma semi-vida de cerca de 190 minutos. Após aplicação tópica na pele e nos olhos pode absorver suficientemente para produzir efeitos sistemicos. Na ligação às proteínas plasmáticas da dexametasona é menor do que na maioria dos outros corticosteróides. Corticosteroides em fluidos de tecidos e líquido cefalorraquidiano, mas a diferença transplacental em quantidades significativas não foi compatível. Os corticosteróides apresentaram-se estabilizados no fígado, no rim e excretam na urina. O metabolismo é semelhante a outros corticosteróides. A concorrência intra-ocular em quantidades significativas e contribui para a eficácia da dexametasona na entrada do segmento anterior

Os efeitos em estudos não clínicos foram observados apenas com doses consideradas suficientemente superiores à dose máxima para o ser humano, indicando pouca relevância para a utilização clínica.

Não estão disponíveis dados sobre Mutagenicidade, carcinogenidade, efeitos tóxicos na reprodução ou no desenvolvimento de OZURDEX. A dexametasona demonrou ser teratogénica em ratinhos e coelhos após aplicação oftálmica tópica.

Foi observada exposição da dexametasona ao olho saudável/não tratado por difusão contralateral em coelos após a entrega do implante ao segmento posterior do olho.

Os estudos de segurança ocular cópia de dose repetida com dexametasona em coelhos revelaram efeitos sistémicos dos corticosteróides. Estes efeitos são considerados improvisados quando o efeito útil é utilizado como recomendado.

A dexametasona foi clastogénica nenhum ensaio in vitro de linfócitos humanos e in vivo no ensaio de micronúcleos em ratinhos, em doses superiores às obtidas após aplicação tópica. Não foram realizados estudos convencionais de carcinogenidade com Aacidexam.

Verificou-se que a dexametasona é teratogénica em modelos animais. As alterações induzidas pela dexametasona do desenvolvimento fetal, incluindo Venda paladar, atraso no crescimento intra-uterino e afectam o crescimento e desenvolvimento cerebrais.

Não existem outros dados pré-clínicos relevantes para o prescritor que dizem adicionais aos novos sectores do MCR.

O OZURDEX destino-se apenas a uma administração.

Dada aplicador só pode ser utilizado para o tratamento de um único olho.

Se o selo da bolsa que contém o aplicador estiver danificado, o aplicador não deve ser utilizado. Uma vez aberta a bolsa de folha de alumínio, o aplicador deve ser utilizado imediatamente.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Não toque na ponta do conta-gotas para qualquer superfície, porque isto pode contaminar o conto.

Se a gota de medicação não for retirada no olho após a administração por qualquer razão, então iniciar outra saída.