Pamidin

A pamidina (cloropropamida) é indicada como um complemento à dieta e exercícios para melhorar o controle do açúcar no sangue em adultos com diabetes mellitus tipo 2.

Não existe um esquema posológico fixo para o tratamento da diabetes tipo 2 com pamidina (cloropropamida) ou qualquer outro agente hipoglicêmico. O açúcar no sangue do paciente deve ser monitorado regularmente, determinar a dose efetiva mínima para o paciente; falha primária, D. H. Redução inadequada do açúcar no sangue na dose máxima recomendada de medicamento, reconhecer; e falha secundária, D. H. Perda de uma reação adequada de redução do açúcar no sangue após um período inicial de eficácia, reconhecer. Os níveis de hemoglobina glicosilada também podem ser valiosos no monitoramento da resposta do paciente à terapia.

A administração a curto prazo de pamidina (cloropropamida) pode ser suficiente em tempos de perda temporária de controle em pacientes que normalmente estão bem em uma dieta.

A dose diária total é geralmente tomada com o café da manhã a uma única hora todas as manhãs. Ocasionalmente, os casos de intolerância gastrointestinal podem ser aliviados compartilhando a dose diária. UMA DOSAGEM DE CARGA OU DOSE BÁSICA NÃO É NECESSÁRIA E NÃO DEVE SER APLICADA

Primeira terapia

1. o paciente com diabetes tipo 2 leve a moderado e estável de meia idade deve ser iniciado com 250 mg por dia. Em doentes idosos, doentes enfraquecidos ou desnutridos e doentes com compromisso renal ou hepático, a dose inicial e de manutenção deve ser conservadora para evitar reações hipoglicêmicas (ver secção PRECAUÇÕES ). Pacientes idosos devem ser iniciados com quantidades menores de pamidina (cloropropamida) na faixa de 100 a 125 mg por dia.
2. não é necessário tempo de transição ao transferir pacientes de outros agentes hipoglicêmicos orais para a pamidina (cloropropamida)). O outro agente pode ser parado abruptamente e a clorpropamida iniciada de uma só vez. Ao prescrever clorpropamida, sua maior eficácia deve ser devidamente levada em consideração.

Muitos pacientes com diabetes tipo 2 leve a moderado, estável e de meia idade que recebem insulina podem ser colocados diretamente no medicamento oral e sua insulina interrompida abruptamente. Em pacientes que precisam de mais de 40 unidades de insulina diariamente, a terapia com pamidina (cloropropamida) pode ser iniciada nos primeiros dias com uma redução de insulina de 50%, as reduções adicionais subsequentes dependendo da reação.

Ocasionalmente, podem ocorrer reações hipoglicêmicas durante os estágios iniciais da terapia com clorpropamida, especialmente durante a transição da insulina para a medicina oral. A hipoglicemia dentro de 24 horas após a retirada dos tipos de insulina de ação prolongada ou prolongada geralmente provará ser o resultado da transmissão de insulina e não principalmente devido aos efeitos da clorpropamida.

Durante o processo de insulina, o paciente deve monitorar o nível de glicose ele mesmo pelo menos três vezes ao dia. Se você estiver anormal, o médico deve ser notificado imediatamente. Em alguns casos, pode ser aconselhável considerar a hospitalização durante o período de transição.

Cinco a sete dias após a primeira terapia, o nível sanguíneo de clorpropamida atinge um platô. A dosagem pode ser ajustada para cima ou para baixo em etapas não superiores a 50 a 125 mg a cada três a cinco dias, a fim de obter o controle ideal. Ajustes mais frequentes são geralmente indesejáveis.

Terapia de manutenção

Os pacientes com diabetes tipo 2 mais moderados e estáveis da meia-idade são verificados diariamente com cerca de 250 mg. Muitos pesquisadores descobriram que alguns diabéticos mais leves se saem bem em doses diárias de 100 mg ou menos. Muitos dos diabéticos mais pesados podem precisar de 500 mg por dia para um controle adequado. OS PACIENTES NÃO COMPLETOS A 500 MG DIARIAMENTE NÃO RECEBEM DOSES MAIS ALTOS. DOSES DE PRESERVAÇÃO MAIS DE 750 mg DIARIAMENTE DEVEM SER ALUGADOS .

A pamidina (cloropropamida) está contra-indicada em pacientes com:

1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente deste medicamento.
2. Diabetes mellitus tipo 1, cetoacidose diabética, com ou sem coma. Esta condição deve ser tratada com insulina.

AVISO

Advertências especiais sobre o aumento do risco de mortalidade cardiovascular

Foi relatado que drogas hipoglicêmicas orais estão associadas ao aumento da mortalidade cardiovascular em comparação com a dieta isolada ou a dieta mais insulina. Este aviso é baseado no estudo do Programa de Diabetes do Grupo Universitário (UGDP), um estudo prospectivo de longo prazo para avaliar a eficácia dos medicamentos que diminuem a glicose para prevenir ou retardar complicações vasculares em pacientes com diabetes não dependente de insulina. O estudo incluiu 823 pacientes que foram designados para um dos quatro grupos de tratamento (Diabetes19 [supp. 2]: 747-830,1970).

O UGDP relatou que os pacientes tratados com dieta mais uma dose fixa de tolbutamida por 5 a 8 anos (1,5 gramas por dia) apresentaram uma taxa de mortalidade cardiovascular que foi de aproximadamente 2-FACHE que os pacientes que foram tratados sozinhos com dieta. Não foi observado aumento significativo na mortalidade geral, mas o uso de tolbutamida foi interrompido devido ao aumento da mortalidade cardiovascular, o que limitou a possibilidade de o estudo mostrar um aumento na mortalidade geral. Apesar da interpretação controversa desses resultados, os resultados do estudo UGDP fornecem uma base apropriada para esse aviso. O paciente deve ser informado sobre os riscos e benefícios potenciais da pamidina (cloropropamida) e sobre opções terapêuticas alternativas.

Embora apenas um medicamento da classe sulfonilureia (tolbutamida) tenha sido incluído neste estudo, por razões de segurança, é aconselhável considerar que esse aviso também pode ser aplicado a outros medicamentos hipoglicêmicos orais dessa classe, dada sua estreita semelhança no modo de ação e na estrutura química .

PRECAUÇÕES

geral

Resultados macrovasculares : não houve estudos clínicos mostrando evidências conclusivas de redução do risco macrovascular com pamidina (cloropropamida) ou qualquer outro antidiabético.

Hipoglicemia: Todas as sulfonilureias, incluindo a clorpropamida, podem causar hipoglicemia grave, o que pode levar ao coma e pode exigir hospitalização. Pacientes com hipoglicemia devem ser tratados com terapia de glicose apropriada e monitorados por pelo menos 24 a 48 horas (ver seção TRADUÇÃO ). A seleção, dosagem e instruções adequadas do paciente são importantes para evitar episódios hipoglicêmicos. A ingestão regular e oportuna de carboidratos é importante para evitar eventos hipoglicêmicos que ocorrem quando uma refeição é atrasada ou alimentos insuficientes são consumidos, ou a ingestão de carboidratos é desequilibrada. A insuficiência renal ou hepática pode afetar a disposição da pamidina (cloropropamida) e também reduzir a capacidade gluconeogênica, o que aumenta o risco de reações hipoglicêmicas graves. Pacientes idosos, enfraquecidos ou desnutridos e pacientes com insuficiência adrenal ou hipofisária são particularmente suscetíveis aos efeitos hipoglicêmicos dos medicamentos que reduzem a glicose. A hipoglicemia pode ser difícil de detectar em idosos e em pessoas que tomam medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos. A hipoglicemia é mais comum quando a ingestão de calorias é baixa, após treinamento pesado ou prolongado, quando o álcool é tomado ou quando mais de um medicamento para baixar a glicose é usado.

Devido à meia-vida longa da clorpropamida, os pacientes que se tornam hipoglicêmicos durante o tratamento precisam de monitoramento cuidadoso da dose e alimentação frequente por pelo menos 3 a 5 dias. Hospitalização e glicose intravenosa podem ser necessárias.

Perda do controle do açúcar no sangue: Se um paciente que se estabilizou em um diabético for exposto a estresse como febre, trauma, infecção ou cirurgia, pode haver uma perda de controle. Nesses momentos, pode ser necessário interromper a pamidina (cloropropamida) e administrar insulina.

A eficácia de um medicamento hipoglicêmico oral, incluindo pamidina (cloropropamida), na redução do açúcar no sangue para um nível desejado diminui em muitos pacientes durante um certo período de tempo, devido à progressão do diabetes grave ou a uma reação reduzida ao medicamento. . Esse fenômeno é chamado de falha secundária para distingui-lo da falha primária na qual o medicamento é ineficaz na primeira administração de um único paciente. O ajuste adequado da dose e a conformidade alimentar devem ser avaliados antes que o paciente seja classificado como falha secundária.

Anemia hemolítica: Tratamento de pacientes com glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) - a deficiência de sulfonilureias pode levar à anemia hemolítica. Como a pamidina (cloropropamida) pertence à classe das sulfonilureias, deve-se ter cautela em pacientes com deficiência de G6PD e uma alternativa sem sulfonilureia deve ser considerada. Os relatórios pós-comercialização também relataram anemia hemolítica em pacientes que não eram conhecidos por terem deficiência de G6PD.

Aplicação geriátrica

A segurança e eficácia da pamidina (cloropropamida) em pacientes com 65 anos ou mais não foram adequadamente avaliadas em ensaios clínicos. Relatos de eventos adversos sugerem que pacientes idosos são mais suscetíveis à hipoglicemia e / ou hiponatremia ao usar pamidina (cloropropamida). Embora os mecanismos subjacentes sejam desconhecidos, a função renal anormal, a interação medicamentosa e a má nutrição parecem contribuir para esses eventos.

Testes de laboratório

O açúcar no sangue deve ser monitorado regularmente. A medição da hemoglobina glicosilada deve ser realizada e avaliada de acordo com o padrão de atendimento atual.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Estudos com pamidina (cloropropamida) não foram realizados para avaliar o potencial de substâncias cancerígenas ou mutagênicas.

Os ratos tratados com terapia contínua com pamidina (cloropropamida) por 6 a 12 meses mostraram um grau diferente de supressão da espermatogênese na dose de 250 mg / kg (cinco vezes a dose humana com base na superfície corporal). A extensão da supressão parecia ser o resultado de um atraso de crescimento associado à administração crônica de pamidina em altas doses em ratos. A dose humana de clorpropamida é de 500 mg / dia (300 mg / m₂). Seis e 12 meses de trabalho de toxicidade em cães e ratos indicam que os 150 mg / kg são bem tolerados. Portanto, as margens de segurança baseadas nas comparações corpo-surf-área-área são três vezes a exposição humana ao rato e 10 vezes a exposição humana ao cão.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Os estudos de reprodução animal da categoria C. da gravidez não foram realizados com pamidina (cloropropamida). Também não se sabe se a pamidina (cloropropamida) quando administrada a uma mulher grávida pode causar danos fetais ou prejudicar a capacidade reprodutiva. A pamidina (cloropropamida) só deve ser administrada a uma mulher grávida se o benefício potencial justificar o risco potencial para o paciente e o feto.

Como os dados sugerem que níveis anormais de açúcar no sangue durante a gravidez estão associados a uma maior incidência de anormalidades congênitas, muitos especialistas recomendam o uso de insulina durante a gravidez para manter os níveis de açúcar no sangue o mais próximo possível do normal.

Efeitos não teratogênicos

Hipoglicemia grave persistente (4 a 10 dias) foi relatada em recém-nascidos nascidos de mães que receberam medicação com sulfonilureia no momento do parto. Isso foi relatado com mais frequência ao usar meias-vidas prolongadas. Se a pamidina (cloropropamida) for usada durante a gravidez, ela deve ser descontinuada pelo menos um mês antes da data prevista de entrega e outras terapias iniciadas para manter os níveis de açúcar no sangue o mais próximo possível do normal.

Mães que amamentam

Uma análise de um composto de duas amostras de leite materno humano, tomado cinco horas após tomar 500 mg de clorpropamida por um paciente, resultou em uma concentração de 5 µg / mL. Para referência, o nível sanguíneo normal pontiagudo de clorpropamida após uma dose única de 250 mg é de 30 µg / mL. Portanto, não é recomendado, que uma mulher está amamentando enquanto toma este medicamento.

Use em crianças

Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Capacidade de dirigir e usar máquinas

O efeito da pamidina (cloropropamida) na capacidade de dirigir ou operar máquinas não foi estudado. No entanto, não há evidências de que a pamidina (cloropropamida) possa afetar essas capacidades. Os pacientes devem estar cientes dos sintomas de hipoglicemia e ter cautela ao dirigir e operar máquinas.

Corpo como um todo : Reações do tipo dissulfiram raramente foram relatadas com pamidina (cloropropamida) (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).

sistema nervoso central e periférico: Tontura e dor de cabeça.

Hipoglicemia: Por favor consultePRECAUÇÕES eTRADUÇÃO Seções.

Gastrointestinal: distúrbios gastrointestinais são as reações mais comuns; náusea foi relatada em menos de 5% dos pacientes e diarréia, vômito, anorexia e fome em menos de 2%. Outros distúrbios gastrointestinais ocorreram em menos de 1% dos pacientes, incluindo proctocolite. Eles tendem a depender da dose e podem desaparecer se a dose for reduzida.

Fígado / ducto biliar: A icterícia colestática e a hepatite raramente podem ocorrer, o que pode levar à insuficiência hepática; A pamidina (cloropropamida) deve ser descontinuada neste caso. Porfiria hepática e reações do tipo dissulfiram foram relatadas com pamidina (cloropropamida).

Pele / apêndice: Prurido foi relatado em menos de 3% dos pacientes. Outras reações alérgicas da pele, p. urticária e erupções maculopapulares foram relatadas em aproximadamente 1% ou menos dos pacientes. Estes podem ser temporários e desaparecer apesar do uso continuado de pamidina (cloropropamida); se as reações cutâneas persistirem, o medicamento deve ser interrompido.

Tal como acontece com outras sulfonilureias, foram relatadas porfiria cutanea tarda e reações de sensibilidade à luz.

Também foram relatados erupções cutâneas que raramente levam a eritema multiforme e dermatite esfoliativa.

Reações hematológicas : Leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia hemolítica (ver PRECAUÇÕES), anemia aplástica, pancitopenia e eosinofilia foram relatadas com sulfonilureias.

Reações metabólicas / nutricionais: Hipoglicemia (verPRECAUÇÕES eoverdose Seções). Porfiria hepática e reações do tipo dissulfiram foram relatadas com pamidina (cloropropamida). Por favor consulteEFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS Seção.

Reações endócrinas: em casos raros, a clorpropamida causou uma reação idêntica à síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (ADH). As características dessa síndrome resultam da retenção excessiva de água e incluem hiponatremia, baixa omolalidade sérica e alta urinosmolalidade. Essa reação também foi relatada para outras sulfonilureias.

A sobredosagem de sulfonilureias, incluindo pamidina (cloropropamida), pode levar à hipoglicemia. Pequenos sintomas hipoglicêmicos sem perda de consciência ou achados neurológicos devem ser tratados agressivamente com glicose oral e ajustes na dose da medicação e / ou no padrão alimentar. O monitoramento preciso deve continuar até que o médico tenha certeza de que o paciente está fora de perigo. Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsões ou outras deficiências neurológicas raramente ocorrem, mas são emergências médicas que requerem hospitalização imediata. Se um coma hipoglicêmico for diagnosticado ou suspeito, o paciente deve receber uma injeção intravenosa rápida de solução concentrada de glicose (50%). Uma solução de glicose mais diluída (10%) deve ser continuamente infundida a uma taxa que mantenha o açúcar no sangue em um nível acima de 100 mg / dL. Os pacientes devem ser monitorados de perto por pelo menos 24 a 48 horas, pois a hipoglicemia pode se repetir após uma recuperação clínica óbvia.