Hypomide

A hipomida (clorpropamida) é indicada como um complemento à dieta e exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2.

Não existe um regime posológico fixo para o tratamento da diabetes tipo 2 com hipomida (clorpropamida) ou qualquer outro agente hipoglicêmico. A glicose no sangue do paciente deve ser monitorada periodicamente para determinar a dose efetiva mínima para o paciente; detectar falha primária, ou seja,., redução inadequada da glicose no sangue na dose máxima recomendada de medicamento; e para detectar falha secundária, ou seja,., perda de uma resposta adequada para baixar a glicose no sangue após um período inicial de eficácia. Os níveis de hemoglobina glicosilada também podem ser valiosos no monitoramento da resposta do paciente à terapia.

A administração a curto prazo de hipomida (clorpropamida) pode ser suficiente durante períodos de perda transitória de controle em pacientes geralmente controlados bem na dieta.

A dose diária total é geralmente tomada uma única vez todas as manhãs com o café da manhã. Ocasionalmente, os casos de intolerância gastrointestinal podem ser aliviados dividindo a dose diária. UMA DOSE CARREGADA OU PRIMINÁRIA NÃO É NECESSÁRIA E NÃO DEVE SER USADA

Terapia Inicial

1. O paciente com diabetes tipo 2 leve a moderadamente grave, de meia idade e estável deve ser iniciado com 250 mg por dia. Em pacientes idosos, pacientes debilitados ou desnutridos e pacientes com insuficiência renal ou hepática, a dose inicial e de manutenção deve ser conservadora para evitar reações hipoglicêmicas (ver PRECAUÇÕES seção). Pacientes mais velhos devem ser iniciados em quantidades menores de hipomida (clorpropamida), na faixa de 100 a 125 mg por dia.
2. Nenhum período de transição é necessário ao transferir pacientes de outros agentes hipoglicêmicos orais para Hipomida (clorpropamida). O outro agente pode ser interrompido abruptamente e a clorpropamida iniciada de uma só vez. Ao prescrever clorpropamida, deve-se considerar sua maior potência.

Muitos pacientes com diabetes tipo 2 leve a moderadamente grave, de meia-idade e estável que recebem insulina podem ser colocados diretamente no medicamento oral e sua insulina interrompida abruptamente. Para pacientes que necessitam de mais de 40 unidades de insulina diariamente, a terapia com hipomida (clorpropamida) pode ser iniciada com uma redução de 50% na insulina nos primeiros dias, com reduções adicionais subsequentes dependentes da resposta.

Durante o período inicial de terapia com clorpropamida, reações hipoglicêmicas podem ocorrer ocasionalmente, principalmente durante a transição da insulina para a droga oral. A hipoglicemia dentro de 24 horas após a retirada dos tipos de insulina de ação intermediária ou prolongada geralmente provará ser o resultado da transferência de insulina e não principalmente devido ao efeito da clorpropamida.

Durante o período de abstinência de insulina, o paciente deve automonitorar os níveis de glicose pelo menos três vezes ao dia. Se forem anormais, o médico deve ser notificado imediatamente. Em alguns casos, pode ser aconselhável considerar a hospitalização durante o período de transição.

Cinco a sete dias após a terapia inicial, o nível sanguíneo de clorpropamida atinge um platô. A dosagem pode ser subsequentemente ajustada para cima ou para baixo em incrementos não superiores a 50 a 125 mg em intervalos de três a cinco dias para obter o controle ideal. Ajustes mais frequentes são geralmente indesejáveis.

Terapia de manutenção

Os pacientes com diabetes tipo 2 mais moderadamente graves, de meia-idade e estáveis são controlados por aproximadamente 250 mg por dia. Muitos pesquisadores descobriram que alguns diabéticos mais leves se saem bem em doses diárias de 100 mg ou menos. Muitos dos diabéticos mais graves podem exigir 500 mg por dia para um controle adequado. PACIENTES QUE NÃO RESPONDERAM COMPLETAMENTE A 500 MG DIARIAMENTE NÃO SERÃO RESPONDIDOS A DOSES MAIS ALTOS. DOSES DE MANUTENÇÃO ACIMA DE 750 mg DIARIAMENTE DEVEM SER EVITADOS .

Hipomida (clorpropamida) está contra-indicada em pacientes com :

1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente deste medicamento.
2. Diabetes mellitus tipo 1, cetoacidose diabética, com ou sem coma. Esta condição deve ser tratada com insulina.

AVISO

Aviso especial sobre o aumento do risco de mortalidade cardiovascular

Foi relatado que a administração de medicamentos hipoglicêmicos orais está associada ao aumento da mortalidade cardiovascular em comparação ao tratamento apenas com dieta ou dieta mais insulina. Este aviso é baseado no estudo realizado pelo Programa de Diabetes do Grupo Universitário (UGDP), um ensaio clínico prospectivo de longo prazo, projetado para avaliar a eficácia dos medicamentos que reduzem a glicose na prevenção ou atraso de complicações vasculares em pacientes com diabetes não dependente de insulina . O estudo envolveu 823 pacientes que foram aleatoriamente designados para um dos quatro grupos de tratamento (Diabetes19 [supp. 2]: 747-830,1970).

O UGDP relatou que os pacientes tratados por 5 a 8 anos com dieta mais uma dose fixa de tolbutamida (1,5 gramas por dia) tiveram uma taxa de mortalidade cardiovascular aproximadamente 2V2 vezes a dos pacientes tratados apenas com dieta. Um aumento significativo na mortalidade total não foi observado, mas o uso de tolbutamida foi interrompido com base no aumento da mortalidade cardiovascular, limitando assim a oportunidade de o estudo mostrar um aumento na mortalidade geral. Apesar da controvérsia sobre a interpretação desses resultados, as conclusões do estudo UGDP fornecem uma base adequada para esse aviso. O paciente deve ser informado dos riscos e vantagens potenciais da hipomida (clorpropamida) e dos modos alternativos de terapia.

Embora apenas um medicamento na classe sulfonilureia (tolbutamida) foi incluído neste estudo, é prudente do ponto de vista da segurança considerar que esse aviso também pode se aplicar a outros medicamentos hipoglicêmicos orais nesta classe, tendo em vista suas estreitas semelhanças no modo de ação e na estrutura química.

PRECAUÇÕES

Geral

Resultados Macrovasculares : Não houve estudos clínicos que estabeleçam evidências conclusivas de redução do risco macrovascular com hipomida (clorpropamida) ou qualquer outro medicamento antidiabético.

Hipoglicemia: Todos os medicamentos com sulfonilureia, incluindo a clorpropamida, são capazes de produzir hipoglicemia grave, que pode resultar em coma e pode exigir hospitalização. Pacientes com hipoglicemia devem ser tratados com terapia de glicose apropriada e monitorados por um período mínimo de 24 a 48 horas (ver SUPERDENAÇÃO seção). A seleção, dosagem e instruções adequadas do paciente são importantes para evitar episódios hipoglicêmicos. A ingestão regular e oportuna de carboidratos é importante para evitar que eventos hipoglicêmicos ocorram quando uma refeição é atrasada ou comida insuficiente é consumida ou a ingestão de carboidratos é desequilibrada. A insuficiência renal ou hepática pode afetar a disposição da hipomida (clorpropamida) e também pode diminuir a capacidade gluconeogênica, ambas as quais aumentam o risco de reações hipoglicêmicas graves. Pacientes idosos, debilitados ou desnutridos e com insuficiência adrenal ou hipofisária são particularmente suscetíveis à ação hipoglicêmica dos medicamentos que reduzem a glicose. A hipoglicemia pode ser difícil de reconhecer em idosos e em pessoas que tomam medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos. É mais provável que a hipoglicemia ocorra quando a ingestão calórica é deficiente, após exercícios graves ou prolongados, quando o álcool é ingerido ou quando mais de um medicamento para baixar a glicose é usado.

Devido à meia-vida longa da clorpropamida, os pacientes que se tornam hipoglicêmicos durante o tratamento requerem uma supervisão cuidadosa da dose e refeições frequentes por pelo menos 3 a 5 dias. Hospitalização e glicose intravenosa podem ser necessárias.

Perda do controle da glicose no sangue : Quando um paciente estabilizado em qualquer regime diabético é exposto a estresse como febre, trauma, infecção ou cirurgia, pode ocorrer uma perda de controle. Nesses momentos, pode ser necessário interromper a hipomida (clorpropamida) e administrar insulina.

A eficácia de qualquer medicamento hipoglicêmico oral, incluindo Hipomida (clorpropamida), na redução da glicose no sangue para um nível desejado diminui em muitos pacientes durante um período de tempo, o que pode ser devido à progressão da gravidade do diabetes ou à diminuição da capacidade de resposta ao medicamento. Esse fenômeno é conhecido como falha secundária, para distingui-lo da falha primária na qual o medicamento é ineficaz em um paciente individual quando administrado pela primeira vez. O ajuste adequado da dose e a adesão à dieta devem ser avaliados antes de classificar um paciente como uma falha secundária.

Anemia hemolítica: O tratamento de pacientes com deficiência de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD) com agentes sulfonilureia pode levar à anemia hemolítica. Como a hipomida (clorpropamida) pertence à classe dos agentes da sulfonilureia, deve-se ter cautela em pacientes com deficiência de G6PD e uma alternativa não-sulfonilureia deve ser considerada. Nos relatórios pós-comercialização, também foi relatada anemia hemolítica em pacientes que não conheciam a deficiência de G6PD.

Uso geriátrico

A segurança e eficácia da hipomida (clorpropamida) em pacientes com 65 anos ou mais não foram adequadamente avaliadas em estudos clínicos. A notificação de eventos adversos sugere que pacientes idosos podem ser mais propensos ao desenvolvimento de hipoglicemia e / ou hiponatremia ao usar Hipomida (clorpropamida). Embora os mecanismos subjacentes sejam desconhecidos, a função renal anormal, a interação medicamentosa e a má nutrição parecem contribuir para esses eventos.

Testes de laboratório

A glicose no sangue deve ser monitorada periodicamente. A medição da hemoglobina glicosilada deve ser realizada e as metas avaliadas pelo atual padrão de atendimento.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Estudos com hipomida (clorpropamida) não foram realizados para avaliar o potencial carcinogênico ou mutagênico.

Os ratos tratados com terapia contínua com hipomida (clorpropamida) por 6 a 12 meses mostraram graus variados de supressão da espermatogênese em um nível de dose de 250 mg / kg (cinco vezes a dose humana com base na área da superfície corporal). A extensão da supressão parecia seguir a do retardo de crescimento associado à administração crônica de hipomida em altas doses em ratos. A dose humana de clorpropamida é de 500 mg / dia (300 mg / M²). O trabalho de toxicidade de seis e 12 meses no cão e no rato, respectivamente, indica que os 150 mg / kg são bem tolerados. Portanto, as margens de segurança baseadas nas comparações entre áreas do corpo e superfície do corpo são três vezes a exposição humana no rato e 10 vezes a exposição humana no cão.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C. Não foram realizados estudos reprodutivos em animais com hipomida (clorpropamida). Também não se sabe se a hipomida (clorpropamida) pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida ou pode afetar a capacidade de reprodução. Hipomida (clorpropamida) deve ser administrada a uma mulher grávida apenas se os benefícios potenciais justificarem o risco potencial para o paciente e o feto.

Como os dados sugerem que níveis anormais de glicose no sangue durante a gravidez estão associados a uma maior incidência de anormalidades congênitas, muitos especialistas recomendam que a insulina seja usada durante a gravidez para manter os níveis de glicose no sangue o mais próximo possível do normal.

Efeitos não teratogênicos

Hipoglicemia grave prolongada (4 a 10 dias) foi relatada em neonatos nascidos de mães que estavam recebendo um medicamento com sulfonilureia no momento do parto. Isso foi relatado com mais frequência com o uso de agentes com meia-vida prolongada. Se a hipomida (clorpropamida) for usada durante a gravidez, ela deve ser descontinuada pelo menos um mês antes da data prevista de entrega e outras terapias instituídas para manter os níveis de glicose no sangue o mais próximo possível do normal.

Mães de enfermagem

Uma análise de um composto de duas amostras de leite materno humano, cada um tomado cinco horas após a ingestão de 500 mg de clorpropamida por um paciente, revelou uma concentração de 5 mcg / mL. Para referência, o nível sanguíneo máximo normal de clorpropamida após uma dose única de 250 mg é de 30 mcg / mL. Portanto, não é recomendado que uma mulher amamente enquanto estiver tomando este medicamento.

Use em crianças

Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Capacidade de dirigir e usar máquinas

O efeito da hipomida (clorpropamida) na capacidade de dirigir ou operar máquinas não foi estudado. No entanto, não há evidências que sugiram que a hipomida (clorpropamida) possa afetar essas habilidades. Os pacientes devem estar cientes dos sintomas de hipoglicemia e tomar cuidado ao dirigir e operar máquinas.

Corpo como um todo : Reações do tipo dissulfiram raramente foram relatadas com Hipomida (clorpropamida) (ver INTERAÇÕES DE DROGAS).

Sistema nervoso central e periférico : Tontura e dor de cabeça.

Hipoglicemia: Vejo PRECAUÇÕES e SUPERDENAÇÃO seções.

Gastrointestinal: Distúrbios gastrointestinais são as reações mais comuns; náusea foi relatada em menos de 5% dos pacientes e diarréia, vômito, anorexia e fome em menos de 2%. Outros distúrbios gastrointestinais ocorreram em menos de 1% dos pacientes, incluindo proctocolite. Eles tendem a estar relacionados à dose e podem desaparecer quando a dose é reduzida.

Fígado / Biliar : A icterícia colestática e a hepatite podem ocorrer raramente, o que pode progredir para insuficiência hepática; A hipomida (clorpropamida) deve ser descontinuada se isso ocorrer. Porfiria hepática e reações do tipo dissulfiram foram relatadas com Hipomida (clorpropamida).

Pele / Apêndices: Prurido foi relatado em menos de 3% dos pacientes. Outras reações alérgicas da pele, p., urticária e erupções maculopapulares foram relatadas em aproximadamente 1% ou menos dos pacientes. Estes podem ser transitórios e podem desaparecer apesar do uso continuado de hipomida (clorpropamida); se as reações cutâneas persistirem, o medicamento deve ser interrompido.

Tal como acontece com outras sulfonilureias, foram relatadas reações de porfiria cutanea tarda e fotosensibilidade.

Erupções cutâneas raramente progredindo para eritema multiforme e dermatite esfoliativa também foram relatadas.

Reações hematológicas : Leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia hemolítica (ver PRECAUÇÕES), anemia aplástica, pancitopenia e eosinofilia foram relatadas com sulfonilureias.

Reações metabólicas / nutricionais : Hipoglicemia (ver PRECAUÇÕES e SUPERDENAÇÃO seções). Porfiria hepática e reações do tipo dissulfiram foram relatadas com Hipomida (clorpropamida). Vejo INTERAÇÕES DE DROGAS seção.

Reações endócrinas : Em raras ocasiões, a clorpropamida causou uma reação idêntica à síndrome da secreção inadequada do hormônio antidiurético (HDA). As características dessa síndrome resultam da retenção excessiva de água e incluem hiponatremia, baixa osmolaridade sérica e alta osmolaridade da urina. Essa reação também foi relatada para outras sulfonilureias.

A sobredosagem de sulfonilureias, incluindo hipomida (clorpropamida), pode produzir hipoglicemia. Sintomas hipoglicêmicos leves, sem perda de consciência ou achados neurológicos, devem ser tratados agressivamente com glicose oral e ajustes na dosagem de medicamentos e / ou nos padrões de refeições. O monitoramento rigoroso deve continuar até que o médico tenha certeza de que o paciente está fora de perigo. Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsão ou outro comprometimento neurológico ocorrem com pouca frequência, mas constituem emergências médicas que requerem hospitalização imediata. Se um coma hipoglicêmico for diagnosticado ou suspeito, o paciente deve receber uma injeção intravenosa rápida de solução concentrada de glicose (50%). Isso deve ser seguido por uma infusão contínua de um diluído mais (10%) solução de glicose a uma taxa que manterá a glicose no sangue em um nível acima de 100 mg / dL. Os pacientes devem ser monitorados de perto por um período mínimo de 24 a 48 horas, pois a hipoglicemia pode se repetir após aparente recuperação clínica.