Mycolacil

(Para entender completamente a indicação deste produto, leia toda a seção INDICAÇÕES E USO da rotulagem.)

A solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, como componente de um programa abrangente de gerenciamento, é indicada como tratamento tópico em pacientes imunocompetentes com onicomicose leve a moderada de unhas e unhas dos pés sem envolvimento da lunula, devido a Trichophyton rubrum. O programa abrangente de gerenciamento inclui a remoção das unhas não acopladas e infectadas com a frequência mensal, por um profissional de saúde que tenha competência especial no diagnóstico e tratamento de doenças das unhas, incluindo procedimentos menores nas unhas.

• Não foram realizados estudos para determinar se o ciclopirox pode reduzir a eficácia dos agentes antifúngicos sistêmicos para onicomicose. Portanto, o uso concomitante de 8% da solução tópica de ciclopirox e agentes antifúngicos sistêmicos para onicomicose não é recomendado.
• A solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, deve ser usada apenas sob supervisão médica, conforme descrito acima.
• A eficácia e segurança da solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, nas seguintes populações não foram estudadas. Os ensaios clínicos com o uso de Mycolacil®NAIL LACQUER (ciclopirox) Solução Tópica, 8%, excluíram pacientes que: estavam grávidas ou amamentando, planejavam engravidar, tinham histórico de imunossupressão (por exemplo,., distribuição extensa, persistente ou incomum de dermatomicoses, dermatite seborréica extensa, zoster de herpes recente ou recorrente ou simplex de herpes persistente), foram soropositivos para o HIV, receberam transplante de órgãos, medicação necessária para controlar a epilepsia, eram diabéticos dependentes de insulina ou tinham neuropatia diabética. Pacientes com tinea pedis plantar grave (mocassina) também foram excluídos.
• A segurança e eficácia do uso da solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, diariamente por mais de 48 semanas não foram estabelecidas.

A solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, deve ser usada como componente de um programa abrangente de gerenciamento de onicomicose. A remoção da unha não acoplada e infectada, com a frequência mensal, por um profissional de saúde, o corte semanal pelo paciente e a aplicação diária do medicamento são parte integrante desta terapia. Deve-se considerar cuidadosamente o programa de gerenciamento de unhas apropriado para pacientes com diabetes (ver PRECAUÇÕES).

Cuidados com as unhas por profissionais de saúde

A remoção da unha não acoplada e infectada, com a frequência mensal, o corte da unha onicolítica e a apresentação de excesso de material com tesão devem ser realizadas por profissionais treinados no tratamento de doenças das unhas.

Cuidados com as unhas pelo paciente

Os pacientes devem arquivar (com placa de esmeril) material para unhas solto e aparar unhas, conforme necessário, ou conforme indicado pelo profissional de saúde, a cada sete dias após a solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, ser removida com álcool.

A solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, deve ser aplicada uma vez ao dia (de preferência na hora de dormir ou oito horas antes da lavagem) a todas as unhas afetadas com a escova aplicadora fornecida. A solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, deve ser aplicada uniformemente em toda a placa ungueal.

Se possível, a solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, deve ser aplicada ao leito de unha, hiponychium e à superfície inferior da placa de unha quando estiver livre do leito de unha (por exemplo,., onicólise).

A solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, não deve ser removida diariamente. As aplicações diárias devem ser feitas sobre o revestimento anterior e removidas com álcool a cada sete dias. Este ciclo deve ser repetido durante toda a duração da terapia.

A solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, é contra-indicada em indivíduos que demonstraram hipersensibilidade a qualquer um de seus componentes.

AVISO

A solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, não é para uso oftalmológico, oral ou intravaginal. Para uso em unhas e pele imediatamente adjacente.

PRECAUÇÕES

Se ocorrer uma reação sugerindo sensibilidade ou irritação química com o uso da solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, o tratamento deve ser interrompido e a terapia apropriada deve ser instituída.

Até o momento, não há experiência clínica relevante em pacientes com diabetes dependente de insulina ou com neuropatia diabética. O risco de remoção da unha não acoplada e infectada pelo profissional de saúde e corte pelo paciente deve ser cuidadosamente considerado antes de prescrever para pacientes com histórico de diabetes mellitus ou neuropatia diabética dependente de insulina.

Informações para pacientes

Os pacientes devem ter instruções detalhadas sobre o uso da solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, como componente de um programa abrangente de gerenciamento de onicomicose, a fim de obter o máximo benefício com o uso deste produto.

O paciente deve ser instruído a:

1. Use a solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, conforme indicado por um profissional de saúde. Evite o contato com os olhos e mucosas. O contato com a pele que não seja a pele imediatamente ao redor das unhas tratadas deve ser evitado. A solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, é apenas para uso externo.
2. A solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, deve ser aplicada uniformemente em toda a placa ungueal e 5 mm de pele circundante. Se possível, a solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, deve ser aplicada ao leito de unha, hiponychium e à superfície inferior da placa de unha quando estiver livre do leito de unha (por exemplo,., onicólise). O contato com a pele circundante pode produzir irritação leve e transitória (vermelhidão).
3. A remoção da unha não acoplada e infectada, com a frequência mensal, por um profissional de saúde é necessária com o uso deste medicamento. Informe um profissional de saúde se eles tiverem diabetes ou problemas de dormência nos dedos dos pés ou dos dedos para considerar o programa de gerenciamento de unhas apropriado.
4. Informe um profissional de saúde se a área de aplicação mostrar sinais de aumento da irritação (vermelhidão, coceira, queimação, formação de bolhas, inchaço, escorre).
5. Até 48 semanas de aplicações diárias com a solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8% e a remoção profissional da unha não acoplada e infectada, com a frequência mensal, são consideradas o tratamento completo necessário para obter uma unha clara ou quase clara (definido como 10% ou menos de envolvimento residual da unha).
6. Seis meses de terapia com remoção profissional da unha não acoplada e infectada podem ser necessários antes que a melhora inicial dos sintomas seja notada.
7. Uma unha completamente clara pode não ser alcançada com o uso deste medicamento. Em estudos clínicos, menos de 12% dos pacientes foram capazes de atingir uma unha completamente clara ou quase clara.
8. Não use o medicamento para nenhum outro distúrbio além daquele para o qual foi prescrito.
9. Não use esmalte ou outros produtos cosméticos para unhas nas unhas tratadas.
10. Evite o uso próximo ao calor ou ao fogo aberto, porque o produto é inflamável.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Nenhum estudo de carcinogenicidade foi realizado com a formulação Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, formulação. Um estudo de carcinogenicidade do ciclopirox (soluções de 1% e 5% em polietileno glicol 400) em camundongos fêmeas dosadas topicamente duas vezes por semana durante 50 semanas, seguido de um período de observação sem drogas de 6 meses antes da necropsia, não revelou evidência de tumores nos locais de aplicação .

Nos estudos de tolerabilidade sistêmica humana após a aplicação diária (~ 340 mg de solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%) em indivíduos com onicomicose subungual distal, o nível sérico máximo médio de ciclopirox foi de 31 28 ng / mL após dois meses de aplicações diárias. Este nível foi 159 vezes menor que a dose tóxica mais baixa e 115 vezes menor que a dose não tóxica mais alta em ratos e cães alimentados com 7,7 e 23,1 mg de ciclopirox (como ciclopirox olamina) / kg / dia.

O seguinte in vitro testes de genotoxicidade foram realizados com ciclopirox: avaliação da mutação genética em Ames Salmonella e E. coli ensaios (negativos); ensaios de aberração cromossômica em fibroblastos pulmonares de hamster chinês V79, com e sem ativação metabólica (positiva); ensaio de mutação genética no teste HGPRT com fibroblastos pulmonares de hamster chinês V79 (negativo); síntese de DNA não programada em células A549 humanas (negativas); e BALB / c3. Em um in vivo Ensaio citogenético da medula óssea de hamster chinês, o ciclopirox foi negativo para aberrações cromossômicas a 5.000 mg / kg.

O seguinte in vitro testes de genotoxicidade foram realizados com a solução tópica Mycolacil ®NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%: Ames Salmonella teste (negativo); síntese de DNA não programada nos hepatócitos de rato (negativo); ensaio de transformação celular no ensaio celular BALB / c3T3 (positivo). A resposta positiva da formulação de verniz no teste BALB / c3T3 foi atribuída ao seu monoéster butílico do componente de resina de poli [éter metilvinílico / ácido maleico] (Gantrez® ES-435), que também deu positivo neste teste. O ensaio de transformação celular pode ter sido confundido devido à natureza formadora de filme da resina. O Gantrez® ES-435 testou não mutagênico em ambos in vitro ensaio de mutação para a frente do linfoma de camundongo com ou sem ativação e ensaio de síntese de DNA não programado em hepatócitos de rato.

Os estudos de reprodução oral em ratos com doses de até 3,85 mg de ciclopirox (como ciclopirox olamina) / kg / dia [equivalente a aproximadamente 1,4 vezes a exposição potencial na dose tópica humana máxima recomendada (MRHTD)] não revelaram efeitos específicos sobre a fertilidade ou outros parâmetros reprodutivos. MRHTD (mg / m²) baseia-se no pressuposto de absorção sistêmica a 100% de 27,12 mg de ciclopirox (~ 340 mg de LACQUER DE PREGO Mycolacil® (ciclopirox) Solução tópica, 8%) que cobrirá todas as unhas e unhas dos pés, incluindo 5 mm de área de dobra proximal e lateral mais onicólise 0%.

Gravidez

Efeitos teratogênicos: Gravidez Categoria B

Estudos de teratologia em camundongos, ratos, coelhos, e macacos em doses orais de até 77, 23, 23, ou 38,5 mg, respectivamente, de ciclopirox como ciclopirox olamina / kg / dia (14), 8), 17, e 28 vezes MRHTD) ou em ratos e coelhos que recebem doses tópicas de até 92,4 e 77 mg / kg / dia, respectivamente (33 e 55 vezes MRHTD) não indicou malformações fetais significativas.

Não há estudos adequados ou bem controlados de ciclopirox aplicado topicamente em mulheres grávidas. A solução tópica Mycolacil ®NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, deve ser usada durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando a solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, é administrada a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Com base no perfil de segurança em adultos, a solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8% é considerada segura para uso em crianças com doze anos ou mais. Não foram realizados ensaios clínicos na população pediátrica.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos da solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens.

Nos ensaios clínicos controlados por veículo realizados nos EUA, 9% (30/327) dos pacientes tratados com Mycolacil ®NAIL LACQUER (ciclopirox) Solução tópica, 8% e 7% (23/328) dos pacientes tratados com veículo relataram tratamento eventos adversos emergentes (TEAE) considerados pelo investigador como causalmente relacionados ao teste. A incidência desses eventos adversos, dentro de cada sistema corporal, foi semelhante entre os grupos de tratamento, exceto Pele e Apêndices: 8% (27/327) e 4% (14/328) dos indivíduos nos grupos ciclopirox e veículos relataram pelo menos um evento adverso, respectivamente. Os mais comuns foram eventos adversos relacionados a erupção cutânea: eritema periungual e eritema da dobra proximal das unhas foram relatados com mais frequência em pacientes tratados com Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox) Solução tópica, 8% (5% [16/327]) do que em pacientes tratados com veículo (1% [3/328]). Outros TEAEs considerados causalmente relacionados incluíram distúrbios nas unhas, como alteração de forma, irritação, unha encravada e descoloração.

A incidência de distúrbios nas unhas foi semelhante entre os grupos de tratamento (2% [6/327] na solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, grupo e 2% [7/328] no grupo de veículos). Além disso, ocorreram reações no local de aplicação e / ou queima da pele em 1% dos pacientes tratados com a solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8% (3/327) e veículo (4/328).

Um estudo de irritação cumulativa de 21 dias foi realizado em condições de semi-occlusão. Reações leves foram observadas em 46% dos pacientes com a solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, 32% com o veículo e 2% com o controle negativo, mas todas foram reações de eritema transitório leve. Não houve evidência de sensibilização alérgica ao contato para a solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, ou a base do veículo. Em um estudo separado do potencial de fotossensibilização da solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8% em um projeto de teste maximizado que incluiu a aplicação ocluída de lauril sulfato de sódio, nenhuma reação fotoalérgica foi observada. Em quatro indivíduos, foram observadas reações alérgicas de contato localizadas. Nos estudos controlados por veículo, um paciente tratado com Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox) Solução Tópica, 8%, interrompeu o tratamento devido a uma erupção cutânea, localizada na palma da mão (relação causal com o material de teste indeterminado).

O uso da solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, por 48 semanas adicionais foi avaliado em um estudo de extensão de rótulo aberto realizado em pacientes tratados anteriormente nos estudos controlados por veículo. Três por cento (9/281) dos indivíduos tratados com a solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, experimentaram pelo menos um TEAE que o investigador pensava estar causalmente relacionado ao material de teste. Erupção cutânea leve na forma de eritema periungual (1% [2/281]) e distúrbios das unhas (1% [4/281]) foram os mais frequentemente relatados. Quatro pacientes foram descontinuados por causa dos TEAEs. Dois dos quatro tiveram eventos considerados relacionados ao material de teste: a grande unha de um paciente "se separou" e outro teve um nível elevado de creatina fosfoquinase no dia 1 (após 48 semanas de tratamento com veículo no estudo anterior controlado por veículo).

Nenhuma informação fornecida.

Como demonstrado em estudos farmacocinéticos em animais e no homem, a ciclopirox olamina é rapidamente absorvida após administração oral e completamente eliminada em todas as espécies por fezes e urina. A maior parte do composto é excretada inalterada ou como glucuronida. Após administração oral de 10 mg de medicamento radiomarcado (¹⁴C-ciclopirox) para voluntários saudáveis, aproximadamente 96% da radioatividade foi excretada por via renal dentro de 12 horas após a administração. Noventa e quatro por cento da radioatividade excretada por via renal estava na forma de glucuronídeos. Assim, a glucuronidação é a principal via metabólica desse composto.

A absorção sistêmica de ciclopirox foi determinada em 5 pacientes com onicomicose dermatofítica, após a aplicação de Mycolacil (solução tópica de ciclopirox) ® NAIL LACQUER (ciclopirox) Solução tópica, 8%, para todos os 20 dígitos e 5 mm adjacentes de pele uma vez ao dia por seis meses. As concentrações séricas aleatórias e a excreção urinária de 24 horas de ciclopirox foram determinadas em duas semanas e 1, 2, 4 e 6 meses após o início do tratamento e 4 semanas após o tratamento. Neste estudo, os níveis séricos de ciclopirox variaram de 12 a 80 ng / mL. Com base nos dados urinários, a absorção média de ciclopirox da forma de dosagem foi <5% da dose aplicada. Um mês após a interrupção do tratamento, os níveis sérico e urinário de ciclopirox estavam abaixo do limite de detecção.

Em dois ensaios controlados por veículo, os pacientes aplicaram a solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, a todas as unhas dos pés e unhas afetadas. De um total de 66 pacientes selecionados aleatoriamente em tratamento ativo, 24 apresentaram concentrações séricas detectáveis de ciclopirox em algum momento durante o intervalo de dosagem (variação de 10,0-24,6 ng / mL). Note-se que onze desses 24 pacientes tomaram medicação concomitante contendo ciclopirox como ciclopirox olamina (Creme Loprox®, 0,77%).

A penetração da solução tópica Mycolacil® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8%, foi avaliada em um in vitro investigação. O ciclopirox radiomarcado aplicado uma vez nas unhas dos pés onicomicóticas que foram avulsionadas demonstrou penetração até uma profundidade de aproximadamente 0,4 mm. Como esperado, as concentrações da placa ungueal diminuíram em função da profundidade da unha. O significado clínico desses achados em placas de unhas é desconhecido. As concentrações do leito de unhas não foram determinadas.