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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
contracepção;
contracepção e tratamento da forma moderada de acne (acne vulgaris);
contracepção e tratamento da forma grave de síndrome pré-menstrual (SPM).
Contracepção (prevenção de gravidez indesejada).
A droga é Jess® contra-indicado na presença de qualquer um dos estados / doenças listados abaixo. Se alguma dessas condições / doenças se desenvolver pela primeira vez no contexto da admissão, o medicamento deve ser imediatamente cancelado.
hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento Jess®;
trombose (venosa e arterial) e tromboembolismo atualmente ou em anamnese (incluindo.h. trombose venosa profunda, tromboembolismo da artéria pulmonar, infarto do miocárdio), distúrbios cerebrovasculares;
estados que precedem a trombose (incluindo.h. ataques isquêmicos transitórios, angina de peito) atualmente ou em anamnese;
predisposição adquirida ou hereditária identificada à trombose venosa ou arterial, incluindo resistência à proteína C ativada, deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, hiperhomocisteinemia, anticorpos para fosfolipídios (antítulo a cardiolipina, anticoagulante lúpico);
alto risco de trombose venosa ou arterial (ver. "Instruções especiais");
enxaqueca com sintomas neurológicos focais agora ou na história;
diabetes mellitus com complicações vasculares;
insuficiência hepática e doenças hepáticas graves (antes da normalização dos indicadores da função hepática);
tumores hepáticos (amplo ou maligno) atualmente ou na história;
insuficiência renal grave, insuficiência renal aguda;
falha adrenal;
doenças malignas dependentes de hormônios identificadas (incluindo.h. órgãos genitais ou glândulas mamárias) ou suspeita deles.;
sangramento da vagina de uma gênese pouco clara;
intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose (o medicamento inclui lactose monogidratada);
gravidez ou suspeita;
período de amamentação.
COM CONTINUAÇÃO
Se algum dos estados / fatores de risco listados abaixo estiver disponível no momento, o risco potencial e os benefícios esperados do uso de contraceptivos orais combinados em cada caso individual devem ser cuidadosamente considerados
fatores de risco para o desenvolvimento de trombose e trombobólio: tabagismo; trombose, infarto do miocárdio ou circulação sanguínea cerebral prejudicada em tenra idade em qualquer um dos parentes mais próximos; obesidade; dislipoproteinemia, hipertensão arterial; enxaqueca; doenças das válvulas cardíacas; distúrbios do ritmo cardíaco, imobilização prolongada, intervenções cirúrgicas graves
doenças nas quais podem ocorrer distúrbios periféricos da circulação sanguínea: diabetes mellitus; lúpus vermelho sistêmico; síndrome hemolítica urêmica; Doença de Crohn e colite ulcerativa inespecífica; anemia falciforme; bem como flebite venosa superficial;
hipertrigliceridemia ;
doença hepática;
doenças que ocorreram ou pioraram pela primeira vez durante a gravidez ou no contexto da ingestão anterior de hormônios sexuais (por exemplo,. icterícia, colestase, doenças da vesícula biliar, otosclerose com deficiência auditiva, porfiria, herpes de mulheres grávidas, Sidengama corea).
Modolew® não deve ser aplicado se algum dos estados / doenças listados abaixo :
trombose (venosa e arterial) e tromboembolismo atualmente ou em anamnese (incluindo.h. trombose venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral), distúrbios cerebrovasculares;
estados que precedem a trombose (incluindo.h. ataques isquêmicos transitórios, angina de peito) atualmente ou em anamnese;
enxaqueca com sintomas neurológicos focais agora ou na história;
diabetes mellitus com complicações vasculares;
fatores de risco múltiplos ou pronunciados de trombose venosa ou arterial, incluindo.h. lesões complicadas do aparelho valvar do coração, fibrilação atrial, doenças dos vasos do cérebro ou artérias coronárias; hipertensão arterial descontrolada, intervenção cirúrgica grave com imobilização prolongada, tabagismo com mais de 35 anos;
pancreatite com hipertrigliceridemia grave no momento ou em anamnese;
insuficiência hepática e doenças hepáticas graves (antes da normalização das amostras de fígado);
tumores hepáticos (amplo ou maligno) atualmente ou na história;
insuficiência renal grave e / ou aguda;
doenças malignas dependentes de hormônios identificadas (incluindo.h. órgãos genitais ou glândulas mamárias) ou suspeita deles;
sangramento da vagina de uma gênese pouco clara;
gravidez ou suspeita;
período de amamentação;
hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do Modolew®.
Se alguma dessas condições se desenvolver pela primeira vez no contexto da recepção de Yarina®, o medicamento deve ser imediatamente cancelado.
COM CONTINUAÇÃO
O risco potencial e os benefícios esperados do uso de contraceptivos orais combinados em cada caso individual devem ser cuidadosamente considerados se as seguintes doenças / condições e fatores de risco estiverem presentes :
fatores de risco para o desenvolvimento de trombose e tromboembolismo: tabagismo, obesidade, dislipoproteinemia, hipertensão arterial, enxaquecas, defeitos das válvulas cardíacas, imobilização prolongada, intervenções cirúrgicas graves, trauma extenso, predisposição hereditária à trombose (trombose, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral em jovens
outras doenças nas quais distúrbios da circulação sanguínea periférica (diabetes açucarado, lúpus vermelho sistêmico, síndrome hemolítica urêmica, doença de Crohn e colite ulcerativa inespecífica, anemia falciforme), flebite da veia superficial podem ser observados;
edema angioneurótico hereditário;
hipertrigliceridemia ;
doença hepática;
doenças que ocorreram ou pioraram durante a gravidez ou no contexto da ingestão anterior de hormônios sexuais (por exemplo, icterícia e / ou coceira associada a colestase, colelitase, otosclerose com deficiência auditiva, porfiria, mulheres grávidas com herpes, Sidengama corea);
período pós-parto.
Foram relatadas as seguintes reações laterais mais comuns em mulheres que usam o medicamento Jess® no modo 24 + 4, de acordo com o testemunho “Contracepção” e “Contracepção e tratamento da forma moderada de acne (acne vulgaris)»: náusea, dor no peito, sangramento uterino irregular, sangramento do trato genital de uma gênese não especificada. Essas reações colaterais foram encontradas em mais de 3% das mulheres. Em pacientes que usam o medicamento Jess® de acordo com a indicação “Contracepção e tratamento da forma grave da síndrome pré-menstrual”, foram relatadas as seguintes reações laterais mais comuns (mais de 10% das mulheres): náusea, dor no peito, sangramento uterino irregular. O tromboembolismo arterial e venoso são reações colaterais graves, e o câncer de mama e a hiperplasia hepática nodular focal são adicionalmente observados para o regime "flexível" da droga. A seguir, é apresentada a frequência das reações laterais relatadas durante os ensaios clínicos de Jess® para o modo de recepção 24 + 4, de acordo com o testemunho “Contracepção” e “Contracepção e tratamento da forma moderada de acne (acne vulgaris)”(N = 3565), de acordo com a indicação“ Contracepção e tratamento da forma grave de síndrome pré-menstrual ”(N = 289), bem como o regime flexível de tomar a droga Jess® (N = 2738). Dentro de cada grupo alocado, dependendo da frequência de ocorrência de uma reação indesejada, eles são apresentados para reduzir sua gravidade. Na frequência, eles são divididos em desenvolvimento frequentemente (≥1 / 100 e <1/10); com pouca frequência (≥1 / 1000 e <1/100) e raramente (≥1 / 10000 e <1/1000).
Para reações indesejáveis adicionais identificadas apenas durante o processo de observação pós-armazenamento e para as quais não foi possível avaliar a frequência da ocorrência, "a frequência é desconhecida" é indicada.
A frequência de reações colaterais em ensaios clínicos do medicamento Jess® (Modo 24 + 4 e modo de recepção flexível *)
Doenças infecciosas e parasitárias : raramente - candidíase.
Do sangue e sistema linfático: raramente - anemia, trombocitemia.
Do lado do sistema imunológico : raramente - uma reação alérgica; frequência desconhecida - hipersensibilidade.
Do lado do metabolismo e nutrição : raramente - aumento do apetite, anorexia, hipercalemia, hiponatriemia.
Distúrbios do movimento: frequentemente - labilidade emocional, depressão, diminuição da libido; raramente - nervosismo, sonolência, raramente - anorgasmo, insônia.
Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça; raramente - tonturas, parestesia; raramente - vertigem, tremor.
Do lado do corpo de vista : raramente - conjuntivite, mucosas secas dos olhos.
Do coração : raramente - taquicardia.
Do lado dos navios: frequentemente - enxaqueca; raramente - varizes, aumento da pressão arterial; raramente - flebite, hemorragia nasal, desmaio, tromboembolismo venoso (VEE), tromboembolio arterial (ATE).
Do lado do LCD: frequentemente - náusea; raramente - dor abdominal, vômito, dispepsia, meteorismo, gastrite, diarréia; raramente - inchaço, sensação de peso no abdômen, hérnia da abertura esofágica do diafragma, candidíase bucal, constipação, boca seca.
Do fígado e trato biliar: raramente - discinesia de caminhos líderes da bílis, colecistite.
Da pele e tecido subcutâneo: raramente - acne, coceira, erupção cutânea; raramente - clorasmo, eczema, alopecia, dromatite da acne, pele seca, eritema nodal, hipertrikhosis, estrias, dermatite de contato, fotodermatite, feixe de pele; frequência desconhecida - eritema multiforme.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - dor nas costas, dor nos membros, cãibras musculares.
Dos órgãos genitais e glândula mamária: frequentemente — dor no peito, metrarquia **, falta de sangramento menstrual; com pouca frequência — candidíase vaginal, dor na área pélvica, aumento de glândulas mamárias, formações fibrozno-kistoznous na glândula mamária, cepa sanguínea / fluxo sanguíneo do trato genital **, descarga do trato genital, ebbs com uma sensação de calor, vaginite, sangramento menstrual doloroso, sangramento menstrual escasso, sangramento menstrual profuso, secura da mucosa vaginal, resultados de testes patológicos para Papanicolau; raramente — dispareunia, vulvovaginite, sangramento pós-coito, cancelamento de sangramento, hiperplasia mamária, neoplasia de ferro e leite, pólipo do colo do útero, atrofia endometria, cisto ovariano, aumento uterino.
Perturbações e perturbações gerais no local de administração : com pouca frequência - astenia, aumento da transpiração, inchaço (inchaço generalizado, inchaço periférico, inchaço da face); raramente - mal-estar
Dados de laboratório e ferramenta: raramente - um aumento no peso corporal; raramente - uma diminuição no peso corporal.
* Nos casos em que as reações laterais foram atendidas em diferentes frequências no fundo do modo 24 + 4 e no modo flexível, a frequência mais alta é indicada
** A frequência de sangramento irregular diminui à medida que a duração do medicamento Jess aumenta®.
Para mais informações sobre TEV e ATE, enxaqueca, câncer de mama e hiperplasia hepática nodular focal, consulte. também "Salmonições" e "Instruções Especiais".
Informação adicional
A seguir, são apresentados efeitos colaterais com uma taxa de ocorrência muito rara ou sintomas retardados que se acredita estarem associados ao uso de drogas do grupo COC (ver. também "Salmonições" e "Instruções Especiais").
Tumores
- A frequência do diagnóstico de câncer de mama em mulheres que tomam KOC aumenta ligeiramente. Devido ao fato de o câncer de mama raramente ser observado em mulheres com menos de 40 anos de idade, um aumento no número de diagnósticos de câncer de mama em mulheres que tomam COC é insignificante em relação ao risco geral desse tratamento;
- tumores hepáticos (de qualidade ampla e malignos).
Outras condições
- eritema nodal, eritema multiforme (apenas para uso flexível de drogas);
- mulheres com hipertrigliceridemia (aumento do risco de pancreatite durante a recepção do COC);
- aumentar AD;
- condições que se desenvolvem ou se deterioram durante a recepção do COC, mas sua conexão não é comprovada: icterícia e / ou coceira associada à colestase; coleliteModolew; porfiria; lúpus vermelho sistêmico; síndrome hemolíticoremica; Coreia de Sidengama; herpes durante a gravidez; perda auditiva associada à pós-clerose ;
- em mulheres com edema angioneurótico hereditário, tomar estrogênio pode causar ou exacerbar seus sintomas;
- insuficiência hepática;
- uma alteração na tolerância à glicose ou o efeito na resistência à insulina;
- Doença de Crohn, pepticks;
- claísmo;
- hipersensibilidade (incluindo sintomas como erupção cutânea, urticária).
Interação. A interação do COC com outros medicamentos (indutores enzimáticos) pode levar a sangramentos inovadores e / ou uma diminuição na eficiência contraceptiva (ver. "Interação").
Aos efeitos colaterais mais frequentemente relatados no Modolew® inclua náusea e dor no peito. Eles se encontraram em mais de 6% das mulheres que usam este medicamento.
Reações laterais graves são tromboembolismo arterial e venoso.
A tabela abaixo mostra a frequência de reações indesejadas. relatado em ensaios clínicos de Modolew® (N = 4897). Dentro de cada grupo alocado, dependendo da frequência de ocorrência de uma reação indesejada, são apresentadas reações indesejadas para reduzir sua gravidade. Na frequência, são divididos em frequentes (≥1 / 100 e <1/10), pouco frequentes (≥1 / 1000 e <1/100) e raros (≥1 / 10000 e <1/1000). Para reações indesejáveis adicionais identificadas apenas no processo de estudos pós-comercialização e para as quais não foi possível avaliar a frequência da ocorrência, é indicada "frequência desconhecida" (ver. mesa. 1).
Quadro 1
Classes orgânicas do sistema (versão MedDRA) | Frequentemente | Com pouca frequência | Frequência desconhecida |
Distúrbios mentais | mudanças de humor, depressão, humor deprimido, diminuição ou perda de libido | ||
Sistema nervoso | Enxaqueca | ||
Violações pelos navios | Tromboembolismo venoso ou arterial * | ||
LCD | Náusea | ||
Couro e tecido subcutâneo | Eritema multissecretado | ||
Sistema reprodutivo e glândulas mamárias | Dor no peito, sangramento uterino irregular, sangramento do trato genital de uma gênese não especificada |
Fenômenos indesejados durante os ensaios clínicos foram codificados usando o dicionário MedDRA (Dicionário Médico de Atividades Regulatórias, versão 12.1). Os vários termos do MedDRA que refletem o mesmo sintoma foram agrupados e apresentados como a única reação lateral para evitar enfraquecer ou desfocar o efeito verdadeiro.
* - Frequência estimada com base nos resultados de estudos epidemiológicos que abrangem um grupo de contraceptivos orais combinados. A frequência fazia fronteira com uma muito rara.
- O tromboembolismo venoso ou arterial inclui as seguintes unidades nosológicas: oclusão periférica das veias profundas, trombose e embolia / oclusão pulmonar dos vasos, trombose, embolia e infarto do miocárdio / ataque cardíaco cerebral e acidente vascular cerebral, não definidos como hemorrágicos.
Para tromboembolismo venoso e arterial, as enxaquecas veem. também "Salmonições" e "Instruções Especiais".
Informação adicional
A seguir, são apresentados efeitos colaterais com uma taxa de ocorrência muito rara ou com sintomas retardados que se acredita estarem associados ao uso de drogas de um grupo de contraceptivos orais combinados (ver. também "Salmonições" e "Instruções Especiais").
Tumores:
- A frequência do diagnóstico de câncer de mama em mulheres que tomam contraceptivos orais combinados aumentou ligeiramente. Devido ao fato de o câncer de mama raramente ser observado em mulheres com menos de 40 anos de idade, um aumento no número de diagnósticos de câncer de mama em mulheres que tomam contraceptivos orais combinados é insignificante em relação ao risco geral desta doença.
- tumores hepáticos (de qualidade ampla e malignos).
Outros estados :
- eritema nodal;
- mulheres com hipertrigliceridemia (aumento do risco de pancreatite durante a ingestão de contraceptivos orais combinados);
- aumentar AD;
- condições que se desenvolvam ou se deterioram durante a ingestão de contraceptivos orais combinados, mas sua conexão com o uso do medicamento não está comprovada (amarelo e / ou coceira associada à colestase; formação de pedras na vesícula biliar; porfiria; lúpus vermelho sistêmico; síndrome hemolítico-urêmica; Corea de Sidengama; herpes de mulheres grávidas; perda auditiva associada a
- em mulheres com edema angioneurótico hereditário, tomar estrogênio pode causar ou exacerbar seus sintomas;
- insuficiência hepática;
- violação da tolerância à glicose ou efeito na resistência à insulina;
- Doença de Crohn, pepticks;
- claísmo;
- hipersensibilidade (incluindo sintomas como erupção cutânea, urticária).
Interação. A interação de contraceptivos orais combinados com outros medicamentos (enzimas microssômicas no fígado, alguns antibióticos) pode levar a sangramentos inovadores e / ou diminuição da eficiência contraceptiva (ver. "Interação").
Sintomas (identificado com base na experiência total do uso de contraceptivos orais): náusea, vômito, sangue ou metrragem ontmentária.
Tratamento: sintomático. Não há antídoto específico.
Nenhuma violação grave de overdose foi relatada.
A droga é Jess® - um contraceptivo hormonal combinado com efeitos antimineralocorticóides e antiandrogênicos. O efeito contra-conceitual do COC é baseado na interação de vários fatores, dos quais os mais importantes são a supressão da ovulação e a alteração nas propriedades do colo do útero, como resultado do qual se torna impenetrável para o esperma. Quando usado corretamente, o índice Pearl (o número de gestações por 100 mulheres por ano) é menor que 1. Ao passar comprimidos ou uso inadequado, o índice Pearl pode aumentar. Nas mulheres que aceitam COC, o ciclo menstrual se torna mais regular, a menstruação dolorosa é menos frequentemente observada e a intensidade do sangramento é reduzida, o que reduz o risco de anemia. Além disso, de acordo com estudos epidemiológicos, o uso de COC reduz o risco de desenvolver câncer endometrial e ovário. Drospirenon contido na droga Jess®tem um efeito anti-mineralocorticóide. Evita um aumento no peso corporal e o aparecimento de edema associado ao retardo de fluido induzido por estrogênio, o que garante boa tolerância ao medicamento. O drospirenon tem um efeito positivo no ICP
A eficácia clínica do medicamento Jess é demonstrada® no alívio dos sintomas da TPM grave, como distúrbios psicoemocionais graves, estresse mamário, dor de cabeça, dor muscular e articular, ganho de peso corporal e outros sintomas associados ao ciclo menstrual. O drospirenon também possui atividade antiandrogênica e ajuda a reduzir os sintomas de acne (aquecimento), pele e gordura do cabelo. Essa ação do drospyrenon é como a ação de uma progesterona natural produzida pelo corpo. O drospirenon não possui atividade androgênica, estrogênica, GX e anti-glucocorticóide. Tudo isso, combinado com efeitos anti-mineralocorticóides e antiandrogênicos, fornece ao drospyrenon um perfil bioquímico e farmacológico semelhante a uma progesterona natural.
Em combinação com etinilestradiol, o drospirenon demonstra um efeito benéfico no perfil lipídico, caracterizado por um aumento no LPVP. A droga é Jess® pode ser usado no modo normal (24 + 4 modo de recepção: por 24 dias, tomando comprimidos ativos e depois por 4 dias - tomando comprimidos inativos) e no modo flexível.
Modo alongado adaptável (modo flexível) de tomar o medicamento Jess® com base no regime de ingestão de medicamentos 24 + 4 previamente aprovado e que os comprimidos ativos podem ser tomados diariamente continuamente até 120 dias. Assim, o período contínuo de ingestão de comprimidos ativos pode ser de 24 a 120 dias e a duração da interrupção no uso de comprimidos não deve exceder 4 dias. A ingestão flexível só é possível com um dispensador Clyk e cartuchos flexíveis que permitem seguir o regime de ingestão de drogas (consulte. "Método de aplicação e doses"). Os resultados de um estudo randomizado aberto comparativo multicêntrico em grupos paralelos mostraram que o regime flexível da droga Jess®Com o objetivo de atingir a duração máxima dos intervalos sem sangrar até 120 dias, permitiu reduzir o número total de dias de menstruação no ano de 66 (modo de recepção “24 + 4”) para 41 dias (modo de recepção “flexível”) .
Modolew® - medicamento contraceptivo de estrogênio-gestágeno combinado oral com baixa dose e monofaz.
O efeito contraceptivo de Yarina® realizado principalmente pela supressão da ovulação e pelo aumento da viscosidade do muco cervical.
A incidência de tromboembolismo venoso (TEV) em mulheres com ou sem fatores de risco para TEV usando contraceptivos orais contendo etinilestradiol / medicamentos na dose de 0,03 mg / 3 mg, o mesmo que em mulheres que usam restrelas do estado esquerdo e contraceptivos orais combinados ou outros contraceptivos orais combinados. Isso foi confirmado por um estudo prospectivo de banco de dados controlado, durante o qual mulheres que usavam contraceptivos orais na dose de 0,03 mg de etinilestradiol / 3 mg de drospireno foram comparadas com mulheres que usavam outros contraceptivos orais combinados. A análise de dados revelou o mesmo risco de TEV na amostra.
Nas mulheres que tomam contraceptivos orais combinados, o ciclo menstrual se torna mais regular, o sangramento menstrual doloroso é menos frequentemente observado, a intensidade e a duração do sangramento diminuem, resultando em um risco reduzido de anemia por deficiência de ferro. Há também evidências de um risco reduzido de câncer de endometrial e ovário.
Drospirenon contido em Yarina®Tem um efeito anti-mineralocorticóide e é capaz de impedir um aumento no peso corporal e o aparecimento de outros sintomas (como edema) associados ao atraso do fluido dependente de estrogênio. O drospirenon também possui atividade antiandrogênica e ajuda a reduzir a acne (aquecimento), a pele e a gordura do cabelo. Esse efeito do drospirenon é semelhante à ação da progesterona natural produzida pelo corpo feminino. Isso deve ser levado em consideração ao escolher um contraceptivo, especialmente para mulheres com retardo de líquidos dependente de hormônios, bem como para mulheres com acne (acne) e seborreia. Quando usado corretamente, o índice Pearl (um indicador que reflete o número de gestações em 100 mulheres que usam contraceptivos durante o ano) é menor que 1. Ao passar comprimidos ou uso inadequado, o índice Pearl pode aumentar.
Дроспиренон
Абсорбция
При пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Cmax дроспиренона в сыворотке, равная около 38 нг/мл, достигается примерно через 1–2 ч. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. По сравнению с приемом вещества натощак, прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение
После перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня препарата в сыворотке, с Т1/2 (1,6±0,7) и (27±7,5) ч соответственно. Связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ° с ГСПС) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3–5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки. Средний кажущийся Vd составляет (3,7±1,2) л/кг.
Метаболизм
После перорального приема метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом цитохрома Р450CYP3A4.
Выведение из организма
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет (1,5±0,2) мл/мин/кг. В неизмененном виде экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Т1/2 при экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 ч.
Css
Во время циклового лечения равновесная Cmin дроспиренона в сыворотке достигается между 7-м и 14-м днями лечения и составляет приблизительно 70 нг/мл. Отмечалось повышение концентрации в сыворотке примерно в 2–3 раза (за счет кумуляции), что обусловливалось соотношением Т1/2 в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение концентрации дроспиренона в плазме крови отмечается между 1-м и 6-м циклами приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.
Особые популяции пациенток
Влияние почечной недостаточности: Css дроспиренона в сыворотке у женщин с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина = 50–80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). У женщин с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина = 30–50 мл/мин) сывороточный уровень дроспиренона был в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение хорошо переносилось во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимое влияние на концентрацию калия в сыворотке. Фармакокинетика дроспиренона при тяжелой почечной недостаточности не изучалась.
Влияние печеночной недостаточности: Дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.
Этинилэстрадиол
Абсорбция
После перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови после однократного приема внутрь достигается через 1–2 ч и составляет около 88–100 пг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других субъектов подобных изменений не отмечалось.
Распределение
Концентрация этигилэстрадиола в сыворотке снижается двухфазно, терминальная фаза характеризуется Т1/2, составляющим приблизительно 24 ч. Весьма в значительной степени, но не специфически, связан с сывороточным альбумином (примерно 98,5%) и вызывает возрастание концентраций ГСПС в плазме крови. Кажущийся Vd составляет около 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение из организма
Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Т1/2 метаболитов составляет примерно 24 ч.
Css
Состояние Css достигается в течение второй половины цикла лечения, причем концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,5–2,3 раза..
Доклинические данные о безопасности
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые стероиды могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.
Дроспиренон
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Cmax дроспиренона в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1–2 ч. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином (0,5–0,7%) и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится только 3–5% общей концентрации в сыворотке крови. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы.
После перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется.
Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без вовлечения цитохрома Р450.
Концентрация дроспиренона в плазме крови снижается в 2 фазы. В неизмененном виде дроспиренон не экскретируется. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1,2–1,4. T1/2 для экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 ч.
Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке достигается во второй половине цикла.
Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дросперинона отмечается через 1–6 циклов приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Пациенты с нарушениями со стороны печени. У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Cmax в фазы абсорбции и распределения. T1/2 дроспиренона у больных с умеренным нарушением функции печени оказался в 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с сохранной функцией печени.
У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона на 50% по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышение концентрации калия в плазме крови не установлено.
Следует заключить, что переносимость дроспиренона у женщин с легким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс В по шкале Чайлд-Пью).
Пациенты с нарушениями со стороны почек. Концентрация дроспиренона в плазме крови при достижении равновесного состояния была сопоставима у женщин с легким нарушением функции почек (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) и у женщин с сохранной функцией почек (Cl креатинина — >80 мл/мин). Тем не менее, у женщин с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Дроспиренон хорошо переносился всеми группами пациенток. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.
Этинилэстрадиол
После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови, равная примерно 54–100 пг/мл, достигается за 1–2 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет, в среднем, около 45%.
Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ.
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование.
Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6 с T1/2 около 24 ч.
Css достигается па протяжении второй половины цикла.
A influência de outras drogas na droga Jess®
A interação com drogas que induzem enzimas microssomais é possível, como resultado do qual a depuração dos hormônios sexuais pode aumentar, o que, por sua vez, pode levar a um sangramento uterino inovador e / ou uma diminuição no efeito contraceptivo. Mulheres que recebem tratamento com esses medicamentos além de Jess®Recomenda-se usar o método contraceptivo de barreira ou escolher outro método contraceptivo não hormonal. O método contraceptivo de barreira deve ser usado durante todo o período de uso de medicamentos relacionados, bem como dentro de 28 dias após o cancelamento. Se o período de uso do método contraceptivo de barreira terminar depois dos comprimidos ativos na embalagem do medicamento Jess®, você deve começar a tomar os comprimidos da droga Jess® de novas embalagens sem interrupção na ingestão de comprimidos ativos.
Substâncias que aumentam a depuração de Jess® (substituindo a eficiência por indução de enzimas): fenitoína, barbitúricos, primedon, carbamazepina, rifampicina e possivelmente também oxcarbazepina, topiramat, falbamat, grizeofulvina, bem como preparações contendo perfurado permanentemente.
Substâncias com efeitos diferentes na depuração de Jess® Quando usado junto com a droga Jess.® muitos inibidores da protease do HIV ou vírus da hepatite C e NNOT podem aumentar e reduzir a concentração de estrogênio ou progestinas no plasma sanguíneo. Em alguns casos, esse efeito pode ser clinicamente significativo.
Substâncias que reduzem a depuração do KOC (inibidores da enzima). Inibidores fortes e moderados do CYP3A4, como antimicróticos nitrogenados (por exemplo,. itraconazol, variconazol, flukonazol), verapamil, macrólidos (por exemplo,. claritromicina, reditromicina), diltModolewem e suco de toranja podem aumentar as concentrações plasmáticas de estrogênio ou progeno.
Foi demonstrado que o etricoxib em doses de 60 e 120 mg / dia, quando tomado em conjunto com COC contendo 0,035 mg de etinilestradiol, aumenta a concentração de etinilestradiol no plasma sanguíneo em 1,4 e 1,6 vezes, respectivamente.
A influência da droga Jess® para outras drogas
Os COCs podem afetar o metabolismo de outras drogas, o que leva a um aumento (por exemplo, ciclosporina) ou a uma diminuição (por exemplo, lamotridgin) em sua concentração no plasma sanguíneo e nos tecidos. In vitro O drospirenon é capaz de inibir leve ou moderadamente enzimas do citocromo P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.
Baseado em estudos de interação in vivo entre as mulheres voluntárias que tomaram omeprazol, sinvastatina ou midazolam como substratos marcadores, podemos concluir que o efeito clinicamente significativo de 3 mg de drospirenon no metabolismo dos medicamentos, mediado por enzimas do citocromo P450, é improvável.
In vitro o etinilestradiol é o inibidor reversível do CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, bem como o inibidor irreversível CYP3A4 / 5, CYP2C8 e CYP2J2. Em ensaios clínicos, o uso de um contraceptivo hormonal contendo etinilestradiol não levou a nenhum aumento ou apenas levou a um ligeiro aumento nas concentrações de substratos do CYP3A4 no plasma sanguíneo (por exemplo,. midazolam), enquanto as concentrações plasmáticas de substratos do CYP1A2 podem aumentar ligeiramente (por exemplo,. teofilina) ou moderadamente (e. melatonina.
Outras formas de interação
Em pacientes com função renal inquebrável, o uso combinado de inibidores de Dospirenon e APF ou NPVV não tem um efeito significativo na concentração de potássio no plasma sanguíneo. No entanto, o uso combinado da droga Jess® com altagonistas de aldosterona ou diuréticos que economizam potássio não foi estudado. Nesses casos, a concentração de potássio no plasma sanguíneo deve ser controlada durante o primeiro ciclo de uso do medicamento (ver. "Instruções especiais").
A interação de contraceptivos orais com outros medicamentos pode levar a sangramentos inovadores e / ou uma diminuição na confiabilidade dos contraceptivos. As mulheres que tomam esses medicamentos devem usar temporariamente métodos contraceptivos de barreira, além de Modolew®, ou escolha um método diferente de contracepção.
A literatura relatou os seguintes tipos de interação.
O efeito no metabolismo hepático. O uso de drogas que induzem enzimas microssômicas do fígado pode levar a um aumento na depuração dos hormônios sexuais, o que, por sua vez, pode levar a sangramentos inovadores ou a uma diminuição na confiabilidade da contracepção. Esses medicamentos incluem: fenitoína, barbitúricos, primedon, carbamazepina, rifampicina, riabutina, possivelmente também oxcarbazepina, topiramat, falbamat, grizeofulvina e preparações contendo abate de animais.
Inibidores da protease do HIV (por exemplo. ritonavir) e inibidores não cloósidos da transcrição reversa (por exemplo. nevirapina) e suas combinações também podem afetar potencialmente o metabolismo hepático.
Influência na circulação hepática intestinal Segundo estudos individuais, alguns antibióticos (como penicilinas e tetraciclina) podem reduzir a circulação intestinal de estrogênio, reduzindo assim a concentração de etinilestradiol.
Durante a recepção preparações que afetam enzimas microssômicas e dentro de 28 dias após o cancelamento, o método contraceptivo de barreira deve ser usado adicionalmente.
Durante a recepção antibióticos (como penicilinas e tetraciclina) e dentro de 7 dias após o cancelamento, o método contraceptivo de barreira deve ser usado adicionalmente. Se durante esses 7 dias do método contraceptivo de barreira os comprimidos no final atual da embalagem, você deve começar a tomar os comprimidos na próxima embalagem de Yarina® sem a interrupção usual em tomar pílulas.
Os principais metabólitos do drospirenon são formados no plasma sem a participação do sistema do citocromo P450. Portanto, é improvável a influência dos infibradores do sistema do citocromo P450 no metabolismo do drugpirenon.
Os contraceptivos combinados perorais podem afetar o metabolismo de outras drogas, o que leva a um aumento (por exemplo, ciclosporina) ou a uma diminuição (por exemplo, lamotridgin) em sua concentração no plasma e nos tecidos.
Baseado em estudos de interação in vitrobem como pesquisa in vivo nas mulheres voluntárias que tomam omeprazol, sinvastatina e midazolam como marcadores, podemos concluir que o efeito do drospirenon na dose de 3 mg no metabolismo de outras substâncias medicinais é improvável.
Existe uma possibilidade teórica de aumentar o nível sérico de potássio em mulheres que recebem Yarina® simultaneamente com outros medicamentos que podem aumentar o nível sérico de potássio. Esses medicamentos incluem antagonistas dos receptores da angiotensina II, alguns anti-inflamatórios, diuréticos que economizam potássio e antagonistas da aldosterona. No entanto, estudos que avaliaram a interação do drospireno com inibidores da APF ou indometacina não revelaram uma diferença confiável entre a concentração sérica de potássio em comparação ao placebo.
- Contraceptivo combinado (estrogênio + gestagen) [estrogênios, gestagens; seus homólogos e antagonistas em combinações]
- Ferramenta contraceptiva (estrogênio + gestagen) [Estrogênios, gestagens; seus homólogos e antagonistas em combinações]