Radiance

A droga é Jess^® contra-indicado na presença de qualquer um dos estados / doenças listados abaixo. Se alguma dessas condições / doenças se desenvolver pela primeira vez no contexto da admissão, o medicamento deve ser imediatamente cancelado.

hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento Jess^®;

trombose (venosa e arterial) e tromboembolismo atualmente ou em anamnese (incluindo.h. trombose venosa profunda, tromboembolismo da artéria pulmonar, infarto do miocárdio), distúrbios cerebrovasculares;

estados que precedem a trombose (incluindo.h. ataques isquêmicos transitórios, angina de peito) atualmente ou em anamnese;

predisposição adquirida ou hereditária identificada à trombose venosa ou arterial, incluindo resistência à proteína C ativada, deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, hiperhomocisteinemia, anticorpos para fosfolipídios (antítulo a cardiolipina, anticoagulante lúpico);

alto risco de trombose venosa ou arterial (ver. "Instruções especiais");

enxaqueca com sintomas neurológicos focais agora ou na história;

diabetes mellitus com complicações vasculares;

insuficiência hepática e doenças hepáticas graves (antes da normalização dos indicadores da função hepática);

tumores hepáticos (amplo ou maligno) atualmente ou na história;

insuficiência renal grave, insuficiência renal aguda;

falha adrenal;

doenças malignas dependentes de hormônios identificadas (incluindo.h. órgãos genitais ou glândulas mamárias) ou suspeita deles.;

sangramento da vagina de uma gênese pouco clara;

intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose (o medicamento inclui lactose monogidratada);

gravidez ou suspeita;

período de amamentação.

COM CONTINUAÇÃO

Se algum dos estados / fatores de risco listados abaixo estiver disponível no momento, o risco potencial e os benefícios esperados do uso de contraceptivos orais combinados em cada caso individual devem ser cuidadosamente considerados

fatores de risco para o desenvolvimento de trombose e trombobólio: tabagismo; trombose, infarto do miocárdio ou circulação sanguínea cerebral prejudicada em tenra idade em qualquer um dos parentes mais próximos; obesidade; dislipoproteinemia, hipertensão arterial; enxaqueca; doenças das válvulas cardíacas; distúrbios do ritmo cardíaco, imobilização prolongada, intervenções cirúrgicas graves

doenças nas quais podem ocorrer distúrbios periféricos da circulação sanguínea: diabetes mellitus; lúpus vermelho sistêmico; síndrome hemolítica urêmica; Doença de Crohn e colite ulcerativa inespecífica; anemia falciforme; bem como flebite venosa superficial;

hipertrigliceridemia ;

doença hepática;

doenças que ocorreram ou pioraram pela primeira vez durante a gravidez ou no contexto da ingestão anterior de hormônios sexuais (por exemplo,. icterícia, colestase, doenças da vesícula biliar, otosclerose com deficiência auditiva, porfiria, herpes de mulheres grávidas, Sidengama corea).

Radiância^® não deve ser aplicado se algum dos estados / doenças listados abaixo :

trombose (venosa e arterial) e tromboembolismo atualmente ou em anamnese (incluindo.h. trombose venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral), distúrbios cerebrovasculares;

estados que precedem a trombose (incluindo.h. ataques isquêmicos transitórios, angina de peito) atualmente ou em anamnese;

enxaqueca com sintomas neurológicos focais agora ou na história;

diabetes mellitus com complicações vasculares;

fatores de risco múltiplos ou pronunciados de trombose venosa ou arterial, incluindo.h. lesões complicadas do aparelho valvar do coração, fibrilação atrial, doenças dos vasos do cérebro ou artérias coronárias; hipertensão arterial descontrolada, intervenção cirúrgica grave com imobilização prolongada, tabagismo com mais de 35 anos;

pancreatite com hipertrigliceridemia grave no momento ou em anamnese;

insuficiência hepática e doenças hepáticas graves (antes da normalização das amostras de fígado);

tumores hepáticos (amplo ou maligno) atualmente ou na história;

insuficiência renal grave e / ou aguda;

doenças malignas dependentes de hormônios identificadas (incluindo.h. órgãos genitais ou glândulas mamárias) ou suspeita deles;

sangramento da vagina de uma gênese pouco clara;

gravidez ou suspeita;

período de amamentação;

hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento Radiance^®.

Se alguma dessas condições se desenvolver pela primeira vez no contexto da recepção de Yarina^®, o medicamento deve ser imediatamente cancelado.

COM CONTINUAÇÃO

O risco potencial e os benefícios esperados do uso de contraceptivos orais combinados em cada caso individual devem ser cuidadosamente considerados se as seguintes doenças / condições e fatores de risco estiverem presentes :

fatores de risco para o desenvolvimento de trombose e tromboembolismo: tabagismo, obesidade, dislipoproteinemia, hipertensão arterial, enxaquecas, defeitos das válvulas cardíacas, imobilização prolongada, intervenções cirúrgicas graves, trauma extenso, predisposição hereditária à trombose (trombose, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral em jovens

outras doenças nas quais distúrbios da circulação sanguínea periférica (diabetes açucarado, lúpus vermelho sistêmico, síndrome hemolítica urêmica, doença de Crohn e colite ulcerativa inespecífica, anemia falciforme), flebite da veia superficial podem ser observados;

edema angioneurótico hereditário;

hipertrigliceridemia ;

doença hepática;

doenças que ocorreram ou pioraram durante a gravidez ou no contexto da ingestão anterior de hormônios sexuais (por exemplo, icterícia e / ou coceira associada a colestase, colelitase, otosclerose com deficiência auditiva, porfiria, mulheres grávidas com herpes, Sidengama corea);

período pós-parto.

Drospirenon

Absorção

Com a administração oral, é rápida e quase completamente absorvida. Após uma única entrada em C_máx a drenagem sérica, igual a cerca de 38 ng / ml, é alcançada após cerca de 1-2 horas. A biodisponibilidade varia de 76 a 85%. Comparado a tomar uma substância com o estômago vazio, comer não afeta a biodisponibilidade de um trampolim.

Distribuição

Após administração oral, é observada uma diminuição bifásica no nível do medicamento no soro, com T_1/2 (1,6 ± 0,7) e (27 ± 7,5) h, respectivamente. Está associado à albumina sérica e não está associado a ° com o GSPS) ou globulina de ligação a corticosteróides (KSG). Apenas 3-5% da concentração total da substância no soro está presente como esteróide livre. O aumento do GSPS induzido pelo etinilestradiol não afeta a ligação sérica da drospireção. V aparente médio_d é (3,7 ± 1,2) l / kg.

Metabolismo

Após administração oral, é metabolizado. A maioria dos metabólitos no plasma é representada por formas ácidas de drospireno. O drospirenon também é um substrato para o metabolismo oxidativo, catalisado pelo citocromo isofênio P450CYP3A4.

Saindo do corpo

A velocidade da depuração metabólica da drospirenona no soro é de (1,5 ± 0,2) ml / min / kg. De forma constante, é excretado apenas em quantidades vestigiais. Os metabolitos do drospirenon são excretados com fezes e urina na proporção de cerca de 1,2: 1,4. T_1/2 quando a excreção de metabólitos com urina e fezes é de aproximadamente 40 horas.

C_ss

Durante o tratamento cíclico, equilíbrio C_min o hidireno sérico é atingido entre os 7o e 14o dias de tratamento e é de aproximadamente 70 ng / ml. Um aumento na concentração sérica foi observado em cerca de 2-3 vezes (devido à acumulação), devido à razão T_1/2 na fase terminal e no intervalo de dosagem. Um aumento adicional na concentração de drospirenon no plasma sanguíneo é observado entre o 1o e o 6o ciclos de ingestão, após o que não é observado um aumento na concentração.

Populações especiais de pacientes

O efeito da insuficiência renal: C_ss o amortecimento sérico em mulheres com insuficiência renal leve (creatinina Cl = 50–80 ml / min) foi comparável aos indicadores correspondentes em mulheres com função renal normal (creatinina Cl> 80 ml / min). Em mulheres com insuficiência renal moderada (Cl creatinina = 30–50 ml / min), o nível sérico de drospirenon foi em média 37% maior do que em mulheres com função renal normal. O tratamento foi bem tolerado em todos os grupos. Tomar drospirenon não teve um efeito clinicamente significativo na concentração de potássio no soro. A farmacocinética do drospirenon na insuficiência renal grave não foi estudada.

O efeito da insuficiência hepática: O drospirenon é bem tolerado por pacientes com insuficiência hepática de gravidade leve a moderada (classe B na escala de Child Pugh). Farmacocinética com insuficiência hepática grave não foi estudada.

Etinilastradiol

Absorção

Após administração oral, é rápida e completamente absorvida. C_máx no plasma sanguíneo após uma única ingestão, o interior é alcançado após 1 a 2 horas e é de cerca de 88 a 100 pg / ml. A biodisponibilidade absoluta resultante da conjugação do pré-sistema e metabolismo da primeira passagem é de aproximadamente 60%. A alimentação associada reduz a biodisponibilidade do etinilestradiol em aproximadamente 25% dos pesquisados, enquanto outras entidades não tiveram essas alterações.

Distribuição

A concentração de etilastradiol no soro é reduzida em duas fases, a fase terminal é caracterizada por T_1/2aproximadamente 24 horas. Muito, mas não especificamente, está associado à albumina sérica (aproximadamente 98,5%) e causa um aumento na concentração de SHPS no plasma sanguíneo. Parecendo V_d é cerca de 5 l / kg.

Metabolismo

O etinilestradiol sofre conjugação pré-sistema na mucosa do intestino delgado e do fígado. O etinilestradiol e seus metabólitos oxidativos são conjugados principalmente com glucuronídeos ou sulfato. A taxa de depuração metabólica do etinilestradiol é de cerca de 5 ml / min / kg.

Saindo do corpo

O etinilestradiol praticamente não é exibido. Os metabolitos do etinilestradiol são removidos pelos rins e pelo intestino na proporção de 4: 6. T_1/2 metabolitos são aproximadamente 24 horas.

C_ss

Status C_ss alcançado durante a segunda metade do ciclo de tratamento, e a concentração de etinilestradiol no plasma sanguíneo aumenta em cerca de 1,5 a 2,3 vezes..

Dados de segurança pré-clínicos

Dados pré-clínicos obtidos em estudos padrão para a detecção de toxicidade por doses repetidas do medicamento, bem como genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para o sistema reprodutivo, não indicam um risco particular para os seres humanos. No entanto, deve-se lembrar que os esteróides sexuais podem contribuir para o crescimento de alguns tecidos e tumores dependentes de hormônios.

Drospirenon

Com administração oral, o drospirenon é rápida e quase completamente absorvido. Após uma única entrada em C_máx a drenagem sérica, igual a 37 ng / ml, é alcançada após 1-2 horas. A biodisponibilidade varia de 76 a 85%. Comer não afeta a biodisponibilidade do drospirenon.

O drospirenon se liga à albumina sérica (0,5-0,7%) e não se liga aos hormônios sexuais de ligação à globulina (GSPG) ou à globulina de ligação ao corticosteróide (KSG). Apenas 3-5% da concentração sérica total do sangue está em sua forma livre. O aumento do GSPG induzido pelo etinilestradiol não afeta a ligação às proteínas plasmáticas do drospireno.

Após administração oral, o drospirenon é completamente metabolizado.

A maioria dos metabólitos no plasma é representada por formas ácidas de drospirenona, que são formadas sem o envolvimento do citocromo P450.

A concentração de drospireno no plasma sanguíneo diminui em 2 fases. Na sua forma inalterada, o drospirenon não é excretado. Os metabolitos do drospirenon são excretados pelos rins e pelo intestino em uma proporção de cerca de 1,2 a 1,4. T_1/2 para a excreção de metabólitos com urina e fezes é de aproximadamente 40 horas.

Durante o tratamento cíclico, a concentração máxima de equilíbrio da drospireção sérica é alcançada na segunda metade do ciclo.

Um aumento adicional na concentração sérica de drosperinona é observado após 1 a 6 ciclos de ingestão, após o que não é observado um aumento na concentração.

Informações adicionais para categorias especiais de pacientes

Pacientes com distúrbios hepáticos. Em mulheres com disfunção hepática moderada (classe B na escala de Child Pugh), a AUC é comparável à de mulheres saudáveis com valores C próximos_máx nas fases de absorção e distribuição. T_1/2 o drospareno em pacientes com insuficiência hepática moderada foi 1,8 vezes maior do que em voluntários saudáveis com função hepática preservada.

Em pacientes com insuficiência hepática moderada, foi observada uma diminuição na depuração do drospireno em 50% em comparação com mulheres com função hepática preservada, enquanto não houve diferenças na concentração de potássio no plasma sanguíneo nos grupos estudados. Quando o diabetes no açúcar é detectado e o uso associado de espironolactona está associado (ambos os estados são considerados fatores predisponentes ao desenvolvimento de hipercalemia), não foi estabelecido um aumento na concentração de potássio no plasma sanguíneo.

Deve-se concluir que a tolerância ao drospirenon em mulheres com insuficiência hepática leve a moderada é boa (classe B na escala Child-Pew).

Pacientes com distúrbios renais. A concentração de drospirenião no plasma sanguíneo ao atingir o equilíbrio foi comparável em mulheres com uma função renal ligeira comprometida (Cl creatinina - 50–80 ml / min) e em mulheres com uma função renal preservada (Cl creatinina -> 80 ml / min) . No entanto, em mulheres com insuficiência renal moderada (Cl creatinina - 30–50 ml / min), a concentração média de drospirenon no plasma sanguíneo foi 37% maior do que em pacientes com função renal preservada. O drospirenon foi bem tolerado por todos os grupos de pacientes. Não houve alteração na concentração de potássio no plasma sanguíneo ao usar drospireno.

Etinilastradiol

Depois de entrar, o etinilestradiol é rápida e completamente absorvido. C_máx no plasma sanguíneo igual a aproximadamente 54–100 pg / ml é atingido em 1–2 horas. Durante a sucção e a primeira passagem pelo fígado, o etinilestradiol é metabolizado, pelo que sua biodisponibilidade quando tomado por via oral é, em média, cerca de 45%.

O etinilestradiol é quase completamente (aproximadamente 98%), embora não específico, associado à albumina. O etinilestradiol induz a síntese de SPG

O etinilestradiol sofre conjugação pré-sistema, tanto na mucosa intestinal quanto no fígado. O principal caminho do metabolismo é a hidroxilação aromática.

A diminuição na concentração de etinilestradiol no plasma sanguíneo é bifásica. De forma inalterada, não é excretado. Os metabolitos do etinilestradiol são excretados com urina e bile na proporção de 4: 6 s T_1/2 cerca de 24 horas.

C_ss alcançado durante a segunda metade do ciclo.