Daylette

As seguintes reações adversas mais comuns foram relatadas em mulheres que usam o medicamento Jes^® no modo "24 4" de acordo com as indicações "contracepção" e " contracepção e tratamento da acne moderada (acne vulgaris)": náusea, dor nas glândulas mamárias, sangramento uterino irregular, sangramento do trato genital de gênese não especificada. Essas reações adversas ocorreram em mais de 3% das mulheres. Em pacientes que usam a droga Jes^® de acordo com a indicação "contracepção e tratamento de uma forma grave de síndrome pré-menstrual", foram relatadas as seguintes reações adversas mais comuns (em mais de 10% das mulheres): náusea, dor nas glândulas mamárias, sangramento uterino irregular. Reações adversas graves são tromboembolismo arterial e venoso, e para o regime "flexível" de tomar o medicamento, o câncer de mama e a hiperplasia nodular focal do fígado são adicionalmente observados. Abaixo está a frequência de reações adversas relatadas durante os estudos clínicos da droga Jes^® para o regime "24 4" de acordo com as indicações "contracepção" e " contracepção e tratamento da acne moderada (acne vulgaris)"(N=3565), de acordo com a indicação "contracepção e tratamento de uma forma grave de síndrome pré-menstrual" (N=289), bem como um regime flexível de Jes^® (N=2738). Dentro de cada grupo, isolado dependendo da frequência da ocorrência de uma reação indesejada, estes são apresentados em ordem de redução de sua gravidade. Por frequência, eles são divididos em desenvolvimento frequentemente (≥1/100 e <1/10), raramente (≥1/1000 e <1/100) e raramente (≥1/10000 e <1/1000).

Para reações indesejáveis adicionais identificadas apenas no processo de observações pós-registro, e para as quais a avaliação da frequência de ocorrência não foi possível, "frequência desconhecida"é indicada.

Frequência de reações adversas em estudos clínicos da droga Jes^® (modo "24 4" e modo de recepção "flexível" *)

Doenças infecciosas e parasitárias: raramente-candidíase.

Do sangue e do sistema linfático: raramente-anemia, trombocitemia.

Do lado do sistema imunológico: raramente-uma reação alérgica, a frequência é desconhecida-hipersensibilidade.

Do lado do metabolismo e nutrição: raramente - aumento do apetite, anorexia, hipercalemia, hiponatremia.

Transtornos mentais: muitas vezes — labilidade emocional, depressão, diminuição da libido, raro—, nervosismo, sonolência, raramente anorgasmia, insônia.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — dor de cabeça, raramente — tontura, parestesia, raramente-Vertigo, tremor.

Do lado do órgão da visão: raramente-conjuntivite, secura da membrana mucosa dos olhos.

Do lado do coração: raramente-taquicardia.

Do lado dos vasos: muitas vezes — enxaqueca, raramente — varizes, aumento da pressão arterial, raramente-flebite, hemorragia nasal, desmaio, tromboembolismo venoso (TEV), tromboembolismo arterial (ate).

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-náuseas, raramente-dor abdominal, vômitos, indigestão, flatulência, gastrite, diarréia, raramente — inchaço, sensação de peso no abdômen, hérnia do diafragma esofágico, candidíase oral, constipação, boca seca.

Do fígado e do trato biliar: raramente-discinesia do trato biliar, colecistite.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: raro-acne, prurido, erupção cutânea, raramente cloasma, eczema, alopecia, dermatite de acne, pele seca, eritema nodoso, hipertricose, como estrias, uma dermatite de contato, fotodermatite, um todo, uma frequência desconhecida — eritema multiforme.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente-dor nas costas, dor no membro, cãibras musculares.

Dos órgãos genitais e da mama:

Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: raramente-astenia, sudorese aumentada, edema (inchaço generalizado, edema periférico, inchaço da face), raramente-mal-estar

Dados laboratoriais e instrumentais: raramente-um aumento no peso corporal, raramente — uma diminuição no peso corporal.

*Nos casos em que as reações adversas ocorreram com frequência diferente no contexto do uso do modo "24 4" e do modo flexível, A maior frequência é indicada

** A frequência de sangramento irregular diminui à medida que a duração da ingestão de Jes aumenta^®.

Para obter mais informações sobre TEV e ate, enxaqueca, câncer de mama e hiperplasia nodular focal do fígado, consulte também "contra-indicações" e "indicações especiais".

Informações adicionais

A seguir estão as reações adversas com uma incidência muito rara de ocorrência ou sintomas tardios que se acredita estarem associados à ingestão de medicamentos do grupo COC (consulte também "contra-indicações" e "instruções especiais").

Tumor

- a taxa de diagnóstico de câncer de mama em mulheres que tomam COC é um pouco aumentada. Como o câncer de mama raramente é observado em mulheres com menos de 40 anos, o aumento no número de diagnósticos de câncer de mama em mulheres que tomam COC é insignificante em relação ao risco geral dessa doença,

- tumores do fígado (benignos e malignos).

Outros estados

- eritema nodoso, eritema multiforme (apenas para um regime flexível de tomar o medicamento),

- mulheres com hipertrigliceridemia (aumento do risco de pancreatite durante o uso de COCs),

- aumento da pressão arterial,

- condições que se desenvolvem ou pioram durante a administração de COC, mas sua associação não é comprovada: icterícia e / ou prurido associado à colestase, colelitodaylette, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome hemoliticoureêmica, Coreia do Sydenham, herpes durante a gravidez, perda auditiva associada à otosclerose,

- em mulheres com angioedema hereditário, tomar estrogênio pode causar ou agravar seus sintomas,

- distúrbios da função hepática,

- alteração da tolerância à glicose ou efeito na resistência à insulina,

- doença de Crohn, colite ulcerativa,

- cloasma,

- hipersensibilidade (incluindo sintomas como erupção cutânea, urticária).

Interacção. A interação do COC com outros medicamentos (indutores enzimáticos) pode resultar em sangramento e/ou diminuição da eficácia contraceptiva (consulte "interação").

Para as reações adversas mais comumente relatadas ao medicamento Daylette^® incluem náuseas e dor nas glândulas mamárias. Eles foram encontrados em mais de 6% das mulheres que usam este medicamento.

Reações adversas graves são tromboembolismo arterial e venoso.

A tabela abaixo mostra a frequência de reações indesejáveis. que foram relatados durante os estudos clínicos da droga Daylette^® (N=4897). Dentro de cada grupo isolado de acordo com a frequência de ocorrência de uma reação indesejada, as reações indesejáveis são apresentadas em ordem de diminuição de sua gravidade. Por frequência, eles são divididos em Frequentes (≥1/100 e <1/10), pouco frequentes (≥1/1000 e <1/100) e raros (≥1/10000 e <1/1000). Para reações indesejáveis adicionais identificadas apenas no processo de estudos pós-comercialização, e para as quais a avaliação da frequência de ocorrência não foi possível, é indicada "frequência desconhecida" (ver tabela. 1).

Tabela 1

Os eventos adversos em estudos clínicos foram codificados usando o dicionário MedDRA (Medical regulatory dictionary, Versão 12.1). Os diferentes termos da MedDRA que refletem o mesmo sintoma foram agrupados e apresentados como uma única reação adversa, a fim de evitar a atenuação ou desfocagem do verdadeiro efeito.

* - Frequência aproximada de estudos epidemiológicos cobrindo o grupo de contraceptivos orais combinados. A frequência era muito rara.

  - O tromboembolismo venoso ou arterial inclui as seguintes unidades nosológicas: oclusão venosa profunda periférica, trombose e embolia/oclusão vascular pulmonar, trombose, embolia e infarto/infarto do miocárdio/infarto cerebral e acidente vascular cerebral não definido como hemorrágico.

Para tromboembolismo venoso e arterial, enxaqueca, consulte também "contra-indicações" e "indicações especiais".

Informações adicionais

A seguir, estão listadas reações adversas com uma incidência muito rara de ocorrência ou sintomas tardios que se acredita estarem relacionados à ingestão de medicamentos do grupo contraceptivo oral combinado (consulte também "contra-indicações" e "instruções especiais").

Tumor:

- a taxa de diagnóstico de câncer de mama em mulheres que tomam contraceptivos orais combinados é um pouco aumentada. Como o câncer de mama raramente é observado em mulheres com menos de 40 anos, o aumento no número de diagnósticos de câncer de mama em mulheres que tomam contraceptivos orais combinados é insignificante em relação ao risco geral dessa doença.

- tumores do fígado (benignos e malignos).

Outros estados:

- eritema nodoso,

- mulheres com hipertrigliceridemia (aumento do risco de pancreatite durante o uso de contraceptivos orais combinados),

- aumento da pressão arterial,

-o estado, o desenvolvimento de uma ou de desintoxicação durante uma recepção dos contraceptivos orais combinados, mas a sua relação com a aquicultura de medicamentos não provados (icterícia e/ou prurido associado com colestase, uma formação de cálculos biliares, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico, hemolítico-hemolítico-urinário, a Coreia de sidengama, feridas sexuais, uma perda de audição relacionada com a otosclerose),

- em mulheres com angioedema hereditário, tomar estrogênio pode causar ou agravar seus sintomas,

- distúrbios da função hepática,

- tolerância à glicose prejudicada ou efeito na resistência à insulina,

- doença de Crohn, colite ulcerativa,

- cloasma,

- hipersensibilidade (incluindo sintomas como erupção cutânea, urticária).

Interacção. A interação de contraceptivos orais combinados com outros medicamentos (indutores de enzimas hepáticas microssomais, alguns antibióticos) pode resultar em sangramento e/ou diminuição da eficácia contraceptiva (ver "interação").

Droga Jes^® - contraceptivo hormonal combinado com ação antimineralocorticóide e antiandrogênica. O efeito contraceptivo do COC baseia-se na interação de vários fatores, sendo os mais importantes a supressão da ovulação e a alteração das propriedades das secreções cervicais, como resultado do qual se torna pouco permeável aos espermatozóides. Quando aplicado corretamente, o índice Pearl (número de gestações por 100 mulheres por ano) é inferior a 1. Se você pular comprimidos ou aplicar incorretamente, o Índice de pérola pode aumentar. Nas mulheres que tomam COC, o ciclo menstrual se torna mais regular, a menstruação dolorosa é menos frequente, a intensidade do sangramento diminui, o que reduz o risco de anemia. Além disso, de acordo com estudos epidemiológicos, o uso de COC reduz o risco de câncer de endométrio e câncer de ovário. Drospirenona contida na preparação Jes^®. tem ação antimineralocorticóide. Previne o aumento do peso corporal e o aparecimento de edema associado à retenção de líquidos induzida por estrogênio, o que garante uma boa tolerância ao medicamento. A drospirenona tem efeitos positivos na TPM.

A eficácia clínica da droga Jes é mostrada^® no alívio dos sintomas graves da TPM, como distúrbios psicoemocionais graves, ingurgitamento mamário, dor de cabeça, dores musculares e articulares, ganho de peso e outros sintomas associados ao ciclo menstrual. A drospirenona também tem atividade antiandrogênica e ajuda a reduzir os sintomas da acne (acne), oleosidade da pele e cabelos. Esta ação da drospirenona é semelhante à da progesterona natural produzida pelo organismo. A drospirenona não possui atividade androgênica, estrogênica, GCS e anti-glucocorticóide. Tudo isso, combinado com a ação antimineralocorticóide e antiandrogênica, fornece à drospirenona um perfil bioquímico e farmacológico semelhante à progesterona natural.

Em combinação com o etinilestradiol, a drospirenona mostra um efeito benéfico no perfil lipídico caracterizado pelo aumento do HDL. Droga Jes^® você pode usar tanto no modo normal (modo de recepção "24 4": dentro de 24 dias tomando comprimidos ativos, depois dentro de 4 dias — tomando comprimidos inativos), e no modo flexível.

Modo alongado adaptável (modo flexível) da droga Jes^® baseia-se no regime de administração aprovado anteriormente da droga "24 4" e consiste no fato de que os comprimidos ativos da droga podem ser tomados diariamente continuamente por até 120 dias. Assim, o período contínuo de tomar comprimidos ativos pode ser de 24 a 120 dias, e a duração do intervalo de tomar comprimidos não deve exceder 4 dias. O modo de administração flexível só é possível se houver um dispensador Clyk e cartuchos flex, que permitem observar o modo de administração do medicamento (cm. "Administração e dosagem»). Os resultados de um estudo randomizado aberto comparativo multicêntrico em grupos paralelos mostraram que o regime flexível de Jes^®, com o objetivo de atingir a duração máxima dos intervalos sem sangramento de até 120 dias, reduziu o número total de dias menstruais por ano de 66 (regime de admissão "24 4") para 41 dias (regime de admissão"flexível").

Daylette^® - uma droga contraceptiva estrogênio-gestagênica combinada oral monofásica de baixa dose.

Efeito contraceptivo de Yarina^® é realizado principalmente suprimindo a ovulação e aumentando a viscosidade do muco cervical.

A incidência de tromboembolismo venoso (TEV) em mulheres com ou sem fatores de risco de TEV usando contraceptivos orais contendo etinilestradiol/drospirenona na dose de 0,03 mg/3 mg é a mesma que em mulheres que usam contraceptivos orais combinados contendo levonorgestrel ou outros contraceptivos orais combinados. Isso foi confirmado por um estudo prospectivo controlado de banco de dados que comparou mulheres que usavam contraceptivos orais na dose de 0,03 mg de etinilestradiol / 3 mg de drospirenona com mulheres que usavam outros contraceptivos orais combinados. A análise dos dados revelou o mesmo risco de TEV entre a amostra

Em mulheres que tomam contraceptivos orais combinados, o ciclo menstrual se torna mais regular, menos frequentemente há sangramento menstrual doloroso, a intensidade e a duração do sangramento diminuem, resultando em menor risco de anemia por deficiência de ferro. Há também evidências de redução do risco de câncer endometrial e ovariano.

Drospirenona contida em Yarin^® tem ação antimineralocorticóide e é capaz de prevenir o aumento do peso corporal e o aparecimento de outros sintomas (por exemplo, edema) associados à retenção de líquidos dependente de estrogênio. A drospirenona também tem atividade antiandrogênica e ajuda a reduzir a acne (cravos), oleosidade da pele e cabelos. Tal efeito da drospirenona é semelhante ao efeito da progesterona natural produzida pelo corpo feminino. Isso deve ser considerado ao escolher um contraceptivo, especialmente mulheres com retenção de líquidos dependente de hormônios, bem como mulheres com acne (acne) e seborreia. Quando aplicado corretamente, o índice Pearl (um indicador que reflete o número de gestações em 100 mulheres que usam contraceptivos por um ano) é inferior a 1. Se você pular comprimidos ou aplicar incorretamente, o Índice de pérola pode aumentar

Drospirenona

Absorção

Quando tomado por via oral, é rapidamente e quase completamente absorvido. Após uma única ingestão de C_max a drospirenona sérica, igual a cerca de 38 ng/ml, é alcançada após cerca de 1-2 H. A biodisponibilidade varia de 76 a 85%. Em comparação com a ingestão da substância com o estômago vazio, a ingestão de alimentos não afeta a biodisponibilidade da drospirenona.

Distribuição

Após a administração oral, observa-se uma diminuição bifásica no nível sérico da droga, com T_1/2 (1,6±0,7) e (27±7,5) h, respectivamente. Liga-se à albumina sérica e não se liga a ° com SHSPS) ou globulina de ligação a corticosteróides (CSG). Apenas 3-5% da concentração total da substância no soro está presente como um esteróide livre. O aumento de SHSPS induzido por etinilestradiol não afeta a ligação da drospirenona às proteínas séricas. V aparente médio_d é (3,7±1,2) L/kg.

Metabolismo

Após a ingestão oral é metabolizado. A maioria dos metabólitos no plasma é representada por formas ácidas de drospirenona. A drospirenona é também um substrato para o metabolismo oxidativo catalisado pela isoenzima do citocromo p450sur3a4.

Excreção do corpo

A taxa de depuração metabólica da drospirenona no soro é (1,5±0,2) ml/min/kg.inalterado excretado apenas em pequenas quantidades. Os metabólitos da drospirenona são excretados com fezes e urina em uma proporção de aproximadamente 1,2:1,4. T_1/2 quando a excreção de metabólitos com urina e fezes é de aproximadamente 40 horas.

C_ss

Durante o tratamento Cíclico, o equilíbrio C_min a drospirenona sérica é alcançada entre os dias 7 e 14 de tratamento e é de aproximadamente 70 ng / ml. houve um aumento na concentração sérica em cerca de 2-3 vezes (devido à acumulação), devido à razão T_1/2 na fase terminal e no intervalo de dosagem. Um aumento adicional na concentração de drospirenona no plasma sanguíneo é observado entre os ciclos 1 e 6, após o que não é observado aumento na concentração.

Populações especiais de pacientes

Impacto da insuficiência renal: C_ss a drospirenona sérica em mulheres com insuficiência renal leve (Cl creatinina = 50-80 ml/min) foi comparável aos valores correspondentes em mulheres com função renal normal (Cl creatinina >80 ml/min). Em mulheres com insuficiência renal moderada (Cl creatinina = 30-50 ml/min), os níveis séricos de drospirenona foram em média 37% maiores do que em mulheres com função renal normal. O tratamento foi bem tolerado em todos os grupos. Tomar drospirenona não teve efeito clinicamente significativo nas concentrações séricas de potássio. A farmacocinética da drospirenona na insuficiência renal grave não foi estudada.

Efeito da insuficiência hepática: A drospirenona é bem tolerada em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (grau B na escala Child-Pugh). A farmacocinética na insuficiência hepática grave não foi estudada.

Etinilestradiol

Absorção

Após a administração oral, é rapidamente e completamente absorvido. C_max no plasma sanguíneo após uma única ingestão, é alcançado após 1-2 horas e é de cerca de 88-100 pg/ml.a biodisponibilidade absoluta como resultado da conjugação pré-sistémica e do metabolismo da primeira passagem é de aproximadamente 60%. A ingestão concomitante reduz a biodisponibilidade do etinilestradiol em cerca de 25% dos examinados, enquanto em outros indivíduos nenhuma alteração semelhante foi observada.

Distribuição

A concentração sérica de etigilestradiol é reduzida em duas fases, a fase terminal é caracterizada por T_1/2, constituindo aproximadamente 24 h. muito significativamente, mas não especificamente, está associado à albumina sérica (aproximadamente 98,5%) e causa um aumento nas concentrações plasmáticas de SHSPS. V Aparente_d é cerca de 5L/kg.

Metabolismo

O etinilestradiol sofre conjugação pré-sistêmica na mucosa do intestino delgado e do fígado. O etinilestradiol e seus metabólitos oxidativos são conjugados primariamente com glucuronídeos ou sulfato. A taxa de depuração metabólica do etinilestradiol é de cerca de 5 ml/min/kg.

Excreção do corpo

O etinilestradiol praticamente não é excretado inalterado. Os metabólitos do etinilestradiol são excretados pelos rins e pelo intestino na proporção de 4: 6. T_1/2 o metabolito é de aproximadamente 24 horas.

C_ss

Estado C_ss é alcançado durante a segunda metade do ciclo de tratamento, e a concentração de etinilestradiol no plasma sanguíneo aumenta cerca de 1,5 a 2,3 vezes..

Dados de segurança pré-clínicos

Os dados pré-clínicos obtidos durante estudos padrão para a detecção de toxicidade com doses repetidas do medicamento, bem como genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para o sistema reprodutivo, não indicam a presença de um risco específico para os seres humanos. No entanto, deve-se lembrar que os esteróides sexuais podem promover o crescimento de alguns tecidos e tumores dependentes de hormônios.

Drospirenona

Quando tomado por via oral, a drospirenona é rápida e quase completamente absorvida. Após uma única ingestão de C_max drospirenona no soro, igual a 37 ng/ml, é alcançada após 1-2 H. A biodisponibilidade varia de 76 a 85%. A ingestão de alimentos não afeta a biodisponibilidade da drospirenona.

A drospirenona se liga à albumina sérica (0,5–0,7%) e não se liga à globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG) ou à globulina de ligação a corticosteróides (CSG). Na forma livre, há apenas 3-5% da concentração total no soro sanguíneo. O aumento de SHBG induzido por etinilestradiol não afeta a ligação da drospirenona às proteínas plasmáticas.

Após a administração oral, a drospirenona é completamente metabolizada.

A maioria dos metabólitos no plasma é representada por formas ácidas de drospirenona, que são formadas sem o envolvimento do citocromo P450.

A concentração de drospirenona no plasma sanguíneo diminui em 2 fases. Na sua forma inalterada, a drospirenona não é excretada. Os metabólitos da drospirenona são excretados pelos rins e pelo intestino em uma proporção de aproximadamente 1,2–1,4. T_1/2 para a excreção de metabólitos com urina e fezes é de aproximadamente 40 horas.

Durante o tratamento Cíclico, a concentração sérica máxima de equilíbrio de drospirenona é alcançada na segunda metade do ciclo.

Um aumento adicional na concentração sérica de drosperinona é observado após 1-6 ciclos de administração, após o que um aumento na concentração não é observado.

Informações adicionais para categorias especiais de pacientes

Pacientes com distúrbios hepáticos. Em mulheres com comprometimento moderado da função hepática (grau B na escala Child-Pugh), a AUC é comparável à pontuação correspondente em mulheres saudáveis com valores próximos de C_max na fase de absorção e distribuição. T_1/2 drospirenona em pacientes com insuficiência hepática moderada foi 1,8 vezes maior do que em voluntários saudáveis com função hepática preservada.

Em pacientes com insuficiência hepática moderada, houve uma diminuição na depuração da drospirenona em 50% em comparação com mulheres com função hepática preservada, enquanto não houve diferença na concentração de potássio no plasma sanguíneo nos grupos estudados. Com a detecção de diabetes mellitus e o uso concomitante de espironolactona (ambas as condições são consideradas fatores predisponentes ao desenvolvimento de hipercalemia), um aumento na concentração de potássio no plasma sanguíneo não foi estabelecido.

Deve-se concluir que a tolerabilidade da drospirenona em mulheres com comprometimento leve a moderado da função hepática é boa (grau B na escala Child-Pugh).

Pacientes com insuficiência renal. A concentração plasmática de drospirenona ao atingir o estado de equilíbrio foi comparável em mulheres com comprometimento leve da função renal (Cl creatinina — 50-80 ml/min) e em mulheres com função renal preservada (Cl creatinina — >80 ml/min). No entanto, em mulheres com insuficiência renal moderada (Cl creatinina — 30-50 ml/min), a concentração média de drospirenona no plasma sanguíneo foi 37% maior do que em pacientes do sexo feminino com função renal preservada. A drospirenona foi bem tolerada por todos os grupos de pacientes do sexo feminino. Não houve alteração na concentração de potássio no plasma sanguíneo ao usar drospirenona.

Etinilestradiol

Após a ingestão, o etinilestradiol é rapidamente e completamente absorvido. C_max no plasma sanguíneo, igual a cerca de 54-100 pg/ml, é alcançado em 1-2 horas durante a absorção e a primeira passagem pelo fígado, o etinilestradiol é metabolizado, resultando em sua biodisponibilidade quando tomado por via oral, em média, cerca de 45%.

O etinilestradiol quase completamente (aproximadamente 98%), embora inespecífico, se liga à albumina. O etinilestradiol induz a síntese de SHBG.

O etinilestradiol sofre conjugação pré-sistêmica, tanto na mucosa do intestino delgado quanto no fígado. A principal via metabólica é a hidroxilação aromática.

A diminuição da concentração de etinilestradiol no plasma sanguíneo é bifásica. Inalterado do corpo não é excretado. Os metabólitos do etinilestradiol são excretados na urina e na bile na proporção de 4: 6 com T_1/2 cerca de 24 horas.

C_ss pa é alcançado durante a segunda metade do ciclo.

• Contraceptivo combinado (estrogênio gestagênico) [estrogênios, gestagênicos, seus homólogos e antagonistas em combinações]

• Contraceptivo (estrogênio gestagênico) [estrogênios, gestagênicos, seus homólogos e antagonistas em combinações]

Efeito de outras drogas na droga Jes^®

É possível interagir com drogas que induzem enzimas microssomais, como resultado do qual a depuração de hormônios sexuais pode aumentar, o que, por sua vez, pode levar a sangramento uterino inovador e/ou diminuição do efeito contraceptivo. Mulheres que recebem tratamento com tais drogas, além da droga Jes^®. recomenda-se usar um método contraceptivo de barreira ou escolher outro método contraceptivo não hormonal. O método contraceptivo de barreira deve ser usado durante todo o período de uso de medicamentos concomitantes, bem como dentro de 28 dias após o cancelamento. Se o período de Uso do método contraceptivo de barreira terminar mais tarde do que os comprimidos ativos na embalagem da droga Jes^®, você deve começar a tomar comprimidos da droga Jes^® da nova embalagem sem interrupção na ingestão de comprimidos ativos.

Substâncias que aumentam a depuração da droga Jes^® (eficácia atenuante por indução de enzimas): fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina e possivelmente também oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina, bem como preparações contendo erva de São João.

Substâncias com vários efeitos na depuração da droga Jes^®. Quando usado em conjunto com a droga Jes^® muitos inibidores das proteases do HIV ou do vírus da hepatite C e NNIOT podem aumentar e diminuir as concentrações plasmáticas de estrogênio ou progestina. Em alguns casos, esse impacto pode ser clinicamente significativo.

Substâncias que reduzem a depuração do COC (inibidores enzimáticos). Inibidores fortes e moderados do CYP3A4, como antimicóticos azólicos (por exemplo, itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamil, macrólidos (por exemplo, claritromicina, eritromicina), diltdayletteem e suco de toranja podem aumentar as concentrações plasmáticas de estrogênio ou progestina ou ambos.

Foi demonstrado que o etoricoxib em doses de 60 e 120 mg/dia quando co-administrado com COC contendo 0,035 mg de etinilestradiol aumenta a concentração de etinilestradiol no plasma sanguíneo em 1,4 e 1,6 vezes, respectivamente.

Efeito da droga Jes^® para outros medicamentos

Os COCs podem afetar o metabolismo de outras drogas, o que leva a um aumento (por exemplo, ciclosporina) ou uma diminuição (por exemplo, lamotrigina) em suas concentrações no plasma sanguíneo e nos tecidos. In vitro a drospirenona é capaz de inibir fracamente ou moderadamente as enzimas do citocromo P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Com base em estudos de interação in vivo em voluntários do sexo feminino que tomaram omeprazol, sinvastatina ou midazolam como substratos marcadores, pode-se concluir que o efeito clinicamente significativo de 3 mg de drospirenona no metabolismo de drogas mediado pelas enzimas do citocromo P450 é improvável.

In vitro o etinilestradiol é um inibidor reversível do CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, bem como um inibidor irreversível do CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2. Em casos clínicos, um atribuição de contraceptivo hormonal, contendo etinilestradiol, não resultou em nenhum aumento e levou as partículas de aumento das concentrações de substâncias de CYP3A4 no plasma do sangue (por exemplo, o midazolam), enquanto o plasma, a concentração de substratos CYP1A2 pode aumentar fraca (por exemplo, teofilina) ou moderada (por exemplo, uma melatonina e tizanidina).

Outras formas de interação

Em pacientes com função renal não perturbada, o uso combinado de drospirenona e inibidores da ECA ou AINEs não tem um efeito significativo na concentração de potássio no plasma sanguíneo. No entanto, o uso combinado da droga Jes^® não foi estudado com antagonistas da aldosterona ou diuréticos poupadores de potássio. Nesses casos, a concentração de potássio no plasma sanguíneo deve ser monitorada durante o primeiro ciclo de administração do medicamento (consulte "instruções especiais").

A interação de contraceptivos orais com outras drogas pode resultar em sangramento e/ou diminuição da confiabilidade contraceptiva. As mulheres que tomam esses medicamentos devem usar temporariamente métodos contraceptivos de barreira, além do medicamento Daylette^®. ou escolha outro método contraceptivo.

Os seguintes tipos de interação foram relatados na literatura.

Efeito no metabolismo hepático. O uso de drogas que induzem enzimas microssomais do fígado pode levar a um aumento na depuração de hormônios sexuais, o que, por sua vez, pode levar a sangramento inovador ou diminuição da confiabilidade da contracepção. Estes medicamentos incluem: fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, possivelmente também oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e preparações contendo erva de São João.

Inibidores da protease do HIV (por exemplo ritonavir) e inibidores da transcriptase reversa não nucleósidos (por exemplo, nevirapina) e suas combinações também podem afetar potencialmente o metabolismo hepático.

Efeitos na circulação entérico-hepática. De acordo com alguns estudos, alguns antibióticos (por exemplo, penicilinas e tetraciclina) podem reduzir a circulação intestinal-hepática de estrogênios, reduzindo assim a concentração de etinilestradiol.

Durante a admissão drogas que afetam enzimas microssomais, e dentro de 28 dias após o cancelamento, um método contraceptivo de barreira deve ser usado adicionalmente.

Durante a admissão antibiótico (como penicilinas e tetraciclinas) e dentro de 7 dias após a retirada, um método contraceptivo de barreira deve ser usado adicionalmente. Se durante estes 7 dias do método contraceptivo de barreira os comprimidos terminarem na embalagem atual, então você deve começar a tomar os comprimidos da próxima embalagem de Yarina^® sem a interrupção habitual de tomar comprimidos.

Os principais metabólitos da drospirenona são formados no plasma sem o envolvimento do sistema citocromo P450. Portanto, é improvável que os efeitos dos inibidores do sistema do citocromo P450 no metabolismo da drospirenona.

Os contraceptivos combinados orais podem afetar o metabolismo de outras drogas, levando a um aumento (por exemplo, ciclosporina) ou uma diminuição (por exemplo, lamotrigina) em suas concentrações plasmáticas e teciduais.

Com base em estudos de interação in vitro, bem como estudo in vivo em mulheres voluntárias que tomam omeprazol, sinvastatina e midazolam como marcadores, pode-se concluir que o efeito da drospirenona na dose de 3 mg no metabolismo de outras substâncias medicinais é improvável.

Existe uma possibilidade teórica de aumentar o nível sérico de potássio em mulheres que recebem Yarin^® simultaneamente com outros medicamentos que podem aumentar os níveis séricos de potássio. Estes medicamentos incluem antagonistas dos receptores da angiotensina II, alguns anti-inflamatórios, diuréticos poupadores de potássio e antagonistas da aldosterona. No entanto, em estudos que avaliaram a interação da drospirenona com inibidores da ECA ou indometacina, não houve diferença significativa entre a concentração sérica de potássio versus placebo.