Memantin-Richter

Demência de Alzheimer de grau moderado e grave.

Dentro, 1 vez por dia e sempre ao mesmo tempo, independentemente de comer.

O tratamento com memantina deve ser iniciado e realizado sob a supervisão de um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da demência para a doença de Alzheimer. O diagnóstico deve ser feito de acordo com as recomendações atuais.

O tratamento só deve começar se a pessoa que presta atendimento contínuo ao paciente monitorar regularmente o medicamento.

A tolerância e a dosagem da memantina devem ser revisadas regularmente, de preferência durante os primeiros 3 meses desde o início da terapia. Após esse período, a eficácia clínica da memantina e da tolerância do paciente deve ser revisada regularmente, de acordo com as recomendações clínicas atuais. O tratamento de suporte pode ser continuado indefinidamente com o efeito positivo da terapia e boa tolerância ao tratamento.

A recepção da memantina deve ser interrompida na ausência de um efeito terapêutico positivo ou intolerância pelo paciente do tratamento.

Adultos

Circulação da dose. A dose diária máxima é de 20 mg / dia. Para reduzir o risco de reações indesejadas, a dose do medicamento é intitulada pelo aumento seqüencial de 5 mg por semana durante as primeiras 3 semanas: durante a 1a semana de terapia (dias de 1 a 7) o paciente deve tomar membantina na dose de 5 mg / dia (0.5 tabela. 10 mg), durante a 2a semana (dias das 8a à 14a) - em uma dose de 10 mg / dia (1 tabela. 10 mg), durante a 3a semana (dias das 15 às 21) - na dose de 15 mg / dia (1,5 comprimidos). 10 mg). A partir da 4a semana, o paciente recebe uma mediana de 20 mg / dia em uma dose (2 comprimidos). 10 mg cada). O suporte recomendado à dose é de 20 mg / dia.

Grupos especiais de pacientes

Idade do idoso (acima de 65 anos). A correção de Doze não é necessária. Segundo estudos clínicos, a dose diária recomendada para pacientes idosos é de 20 mg / dia.

Violação da função dos rins. Pacientes com creatinina Cl 50–80 ml / min não precisam de correção da dose. Para pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina 30–49 ml / min), a dose diária recomendada é de 10 mg / dia. Com boa tolerância a esta dose por 7 dias, ela pode ser aumentada para 20 mg / dia, de acordo com o esquema de titulação padrão. Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina 5–29 ml / min), a dose diária não deve exceder 10 mg / dia.

Violação da função hepática. Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (classe A e classe B na escala Child-Pew), a correção da dose não é necessária. Não há dados sobre o uso de membrana em pacientes com insuficiência hepática grave, portanto, a nomeação de membantina para esses pacientes não é recomendada.

hipersensibilidade individual à membrana ou a qualquer um dos componentes que compõem a droga;

deficiência de lactase, intolerância à lactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose, t.to. como parte da droga Memantin-Richter^® lactose entra;

gravidez;

período de amamentação;

idade até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).

Com cautela : tireotoxicose; epilepsia; predisposição para o desenvolvimento de convulsões (incluindo.h. na história); uso simultâneo de outros antagonistas dos receptores NMDA (amantadina, cetamina, dextrometorfano); a presença de fatores que aumentam o pH da urina (mudança acentuada da dieta, por exemplo, transição para o vegetarianismo, uso de antiácidos); aceidose tubária renal; infecções graves do trato urinário causadas por bactérias Proteus; infarto do miocárdio (na história); insuficiência cardíaca da classe funcional III - IV (de acordo com a classificação NYHA); hipertensão arterial descontrolada; insuficiência renal; insuficiência hepática.

Em ensaios clínicos de demência moderada e grave, incluindo 1.784 pacientes recebendo memantina e 1.595 pacientes recebendo placebo, a frequência total de reações indesejadas ao tomar uma memantina não diferiu daquela ao tomar placebo. Como regra, foram observadas reações indesejadas de um grau de gravidade leve ou moderado. As reações indesejadas mais frequentes no grupo membantina em comparação com o grupo placebo foram tontura (6,3 versus 5,6%, respectivamente), dor de cabeça (5,2 versus 3,9%, respectivamente), constipação (4,6 versus 2,6%, respectivamente), sonolência (3,4 versus 2,2%, respectivamente) e hipertensão arterial (4.

As reações laterais são classificadas por manifestações clínicas (de acordo com a lesão de certos sistemas orgânicos) e frequência de ocorrência de acordo com a classificação da OMS: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100 a <1/10); raramente (≥1 / 1000 a <1/100); raramente (≥1 / 1000000000.

As reações laterais são apresentadas em forma de tabela.

Mesa

¹ Alucinações foram observadas principalmente em pacientes com doença de Alzheimer na fase de demência grave.

² Mensagens separadas recebidas durante o período de experiência pós-registro do uso de memantina.

Há relatos separados das seguintes reações indesejáveis ao usar o medicamento na prática clínica (dados obtidos após a venda do medicamento): agranulocitose, leucopenia (incluindo neutropenia), terapia com casca, trombocitopenia, púrpura trombocitopênica, insuficiência renal aguda, Stevens-Johnson síndrome.

Com a doença de Alzheimer, os pacientes podem sofrer depressão, pensamentos suicidas e tentativas de suicídio.

Como parte do uso pós-residencial, foi relatada a ocorrência dessas reações colaterais em pacientes em uso de memantina.

Existem dados limitados de sobredosagem de ensaios clínicos e experiência pós-restritiva com memantina.

Sintomas : com uma overdose relativamente grande (200 mg uma vez ou 105 mg / dia por 3 dias), fadiga, fraqueza e / ou diarréia ou sintomas estavam ausentes. No caso de uma sobredosagem em uma dose inferior a 140 mg uma vez ou em uma dose desconhecida, pacientes apresentaram reações colaterais do Serviço Central de Impostos - confusão, hipersonia, sonolência, tontura, excitação, agressão, alucinações, marcha prejudicada e / ou do sistema digestivo - vômito, diarréia.

No caso mais grave de overdose, o paciente sobreviveu após tomar uma dose de 2000 mg de memantina, ele teve reações colaterais do sistema nervoso central (coma por 10 dias, depois um diploma e uma dieta viva). O paciente recebeu tratamento sintomático e plasmaférese. O paciente se recuperou sem mais complicações.

Noutro caso de sobredosagem grave, o paciente sobreviveu e recuperou após tomar uma membrana na dose de 400 mg uma vez. O paciente teve reações laterais do sistema nervoso central - ansiedade, psicose, alucinações visuais, diminuindo o limiar de prontidão convulsiva, sonolência, estupor e perda de consciência.

Tratamento: sintomático. É necessário executar medidas de tratamento padrão destinadas a remover a substância do estômago, por exemplo, lavar o estômago, prescrever carvão ativado, acidificação da urina e possivelmente forçar o diurex. Não há antídoto específico.

A memantina é um antagonista não competitivo dependente potencial dos receptores NMDA com afinidade moderada por eles. Modula o efeito do alto teor de glutamato, o que pode levar à disfunção neuronal.

Depois de levá-lo para dentro de forma rápida e completamente absorvida. C_máx no plasma sanguíneo é atingido 3-8 horas após a administração.

A farmacocinética é linear na faixa de doses de 10 a 40 mg.

A dose diária diária de 20 mg leva ao plasma C_ss de 70 a 150 ng / ml (0,5–1 μmol) com variações individuais pronunciadas. V_d é cerca de 10 l / kg. Cerca de 45% da membrana se liga às proteínas plasmáticas do sangue. Com a função renal normal, a acumulação do medicamento não é observada. Cerca de 80% da membrana está presente no sangue circulante como um composto constante. Os principais metabolitos são N-3,5-dimetil-gludano, uma mistura de isômeros 4- e 6-hidroxi-memantina e 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantano. Nenhum desses metabólitos possui atividade antagônica em relação aos receptores NMDA. A participação do citocromo P450 no metabolismo da pesquisa in vitro não detectado.

Em estudos com uma recepção ¹⁴A S-memantina foi revelada oralmente que em média 84% da dose foi excretada em 20 dias, com mais de 99% do medicamento sendo retirado pelos rins.

A memantina é derivada principalmente pelos rins. A conclusão é mono-expoente, T_1/2 é de 60 a 100 horas. Ao estudar com voluntários com função renal normal, a depuração total foi de 170 ml / min / 1,73 m², parte da depuração renal total foi alcançada por secreção por túbulos renais. A excreção renal também inclui reabsorção tabular, que pode ser realizada por proteínas de transporte catiônicas. A velocidade da eliminação renal em condições de reação alcalina da urina pode diminuir de 7 a 9 vezes. A lixiviação da urina pode ser o resultado de uma mudança acentuada na nutrição, por exemplo, a transição do uso predominantemente de produtos à base de carne para o vegetarianismo ou o uso intensivo de alguns antiácidos.

A relação da farmacocinética e da farmacodinâmica. Ao tomar uma dose de suporte de 20 mg / dia, o nível de concentração de membantina no líquido cefalorraquidiano corresponde ao valor Ki (constante de inibição), que para a memantina é de 0,5 μmol no córtex frontal do cérebro em humanos.

• Outras drogas neurotrópicas

Dado o efeito farmacológico e o mecanismo de ação da membrana, são possíveis as seguintes interações.

O mecanismo de ação envolve o fortalecimento dos efeitos da levodopa, receptores de dopamina e medicamentos anticolinérgicos se usados simultaneamente com antagonistas da NMDA, como a membantina.

Quando usado simultaneamente com barbitúricos ou antipsicóticos, o efeito deste último pode diminuir.

O uso simultâneo de membrana com espasmolítico, dantroleno ou baclofeno pode alterar seu efeito e exigir uma seleção da dose.

O uso simultâneo de amantatina com amantadina deve ser evitado devido ao risco de desenvolver psicose farmacotóxica. Ambas as substâncias são antagonistas da NMDA quimicamente relacionados. O mesmo se aplica à cetamina e dextrometorfan. A literatura também possui um relatório publicado sobre o possível risco de uso combinado de memantina e fenitoína.

Outras substâncias ativas, como cimetidina, ranitidina, proeminida, chinidina, chininina e nicotina, usando o mesmo sistema de transporte de cátions nos rins que a amantadina, podem interagir com a membantina, criando um risco potencial de aumento da concentração plasmática no sangue.

Existe a possibilidade de uma diminuição do nível de hidroclorotíase no soro sanguíneo enquanto estiver a tomar com memantina.

No período pós-registro, foram registrados casos isolados de aumento de INR em pacientes que foram tratados simultaneamente com varfarina. Apesar de nenhuma relação causal ter sido estabelecida, os pacientes que tomam simultaneamente anticoagulantes orais são aconselhados a realizar um monitoramento completo do PV ou do INR

Em estudos farmacocinéticos de uma dose única em jovens voluntários saudáveis, não houve interações de glibenclamida / meta-placa ou donepezil.

Num estudo clínico que envolveu jovens voluntários saudáveis, não foi revelado efeito significativo da memantina na farmacocinética da galantamina.

A memantina não inibe a atividade dos CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A, flavina-monooxigenase, epoxididrolase e sulfato in vitro.