Abixa

Tratamento de doentes adultos com doença de Alzheimer moderada a grave.

NAMENDA XR (cloridrato de Memantina) cápsulas de libertação prolongada estado indicado no tratamento da demência moderada a grave do tipo de Alzheimer.

Posologia Recomendada

A dose de Abixa demonstrou ser eficaz num sistema clínico controlado é de 28 mg uma vez por dia.

A dose inicial recomendada de Abixa é de 7 mg uma vez por dia. A dose deve ser aumentada em incrementos de 7 mg até à dose de Manutenção recomendada de 28 mg uma vez por dia. O valor mínimo recomendado entre os números de dose é de uma semana. Uma dose deve ser aumentada se uma dose anterior do doador sido bem tolerada. A dose máxima recomendada é de 28 mg uma vez por dia.

Abixa pode ser tomado com ou sem alimentos. Como cápsulas de Abixa podem ser tomadas intactas uo podem ser abertas, aspergidas sobre puré de maçã e, por conseguinte, engolidas. Todo o conto de Dada cápsula de Abixa deve ser consumido, a dose não deve ser dividida.

Excepto quando aberto e aspergido com puré de Moçambique, Como cima descrito, Abixa deve ser engolido inteiro. As cápsulas de Abixa não devem ser divididas, mastigadas ou esmagadas.

Se um dia se esquecer de uma dose única de Abixa, esse dia não deve duplicar a dose seguinte. Uma dose deve ser tomada conforme planeado. Se um dia não tomar Abixa durante vários dias, pode ser necessário reinício a administração em doses mais baixas e retrair-se, tal como cima descrito.

Mudar de NAMENDA para Namenda XR cápsulas

Os agentes tratados com NAMENDA podem mudar para Abixa cápsulas da seguinte forma::

Recomenda-se que um doente que esteja a tomar um regime de 10 mg duas vezes por dia de NAMENDA seja transferido para Abixa 28 mg cápsulas uma vez por dia no dia seguinte à última dose de 10 mg de NAMENDA. Não existe um estado sobre a eficácia comparável destes regimes.

Num doente com compromisso renal grave, recomenda-se que um doente que esteja a tomar um regime de 5 mg duas vezes por dia de NAMENDA seja transferido para Abixa 14 mg cápsulas uma vez por dia no dia seguinte à última dose de 5 mg de NAMENDA.

Posologia Em Doentes Com Compromisso Renal

Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina de 5 – 29 mL/min, com base na equação de Cockcroft-Gault), uma dose de Manutenção recomendada e uma dose máxima recomendada) é de 14 mg/dia.

O tratamento deve ser afectado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da doença de Alzheimer. Uma terapêutica só deve ser criada se estiver disponivel um prestador de cuidados que monitorizam regularmente a ingestão do medicamento pelo doente. O diagnóstico deve ser efectuado de acordo com as normas orientadoras actuais, a tolerância e a administração de Memantina devem ser reavaliadas regularmente, de preferência sem prazo de três meses após o início fazer tratamento. Posteriormente, o benefício clínico da memantina e a tolerância doente ao tratamento devem ser recuperados regularmente, de acordo com as directivas actuais. O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto o beneficio terapêutico for favorável e o doente tolerar o tratamento com memantina. Uma descoberta da lembrança deve ser considerada quando deixar de existir evidência de efeito terapêutico ou se o doente não tolerar o tratamento com lembrança

Este tratamento deve ser tomado uma vez por dia à mesma hora todos os dias. A solução não deve ser vertida, bombeada ou pipetada para a boca directamente da bomba ou pipeta do fracasso, mas deve ser colocada numa máquina ou num copo de água utilizando a bomba ou a pipeta.

Para instruções fórmulas sobre a preparação e uso do medicamento, ver secção 6.6.

A solução pode ser tomada com ou sem alimentos.

Adulto:

Título da Dose

A dose diária é de 20 mg por dia. De modo a reduzir o risco de efeitos indesejáveis, a dose de manutenção é atingida por titulação para cima de 5 mg por semana durante as primeiras 3 semanas, da seguinte forma::

a) embalagem com bomba de 5 mg / bomba:

Semana 1 (dia 1-7):

O dia deve tomar 0, 5 ml de solução (5 mg) equivalente a uma bomba para baixo, por dia, durante 7 dias.

Semana 2 (dia 8-14):

O dia deve tomar 1 ml de solução (10 mg) equivalente a duas bombas para baixo, por dia, durante 7 dias.

Semana 3 (dia 15-21)):

O dia deve tomar 1, 5 ml de solução (15 mg) equivalente a três bombas para baixo por dia durante 7 dias.

Da semana 4 em dia:

O dia deve tomar 2 ml de solução (20 mg) equivalente a quatro bombas para baixo, uma vez por dia.

(B) Pipeta Doseadora:

Semana 1 (dia 1-7):

O dia deve tomar 0, 5 ml de solução (5 mg) durante 7 dias.

Semana 2 (dia 8-14):

O dia deve tomar 1 ml de solução (10 mg) durante 7 dias.

O dia deve tomar 1, 5 ml de solução (15 mg) durante 7 dias.

Da semana 4 em dia:

O dia deve tomar 2 ml de solução (20 mg) uma vez por dia.

Dose De Manutenção

A dose de Manutenção recomendada é de 20 mg por dia.

Idoso:

Com base nos estudos clínicos, a dose recomendada para doentes com mais de 65 anos de idade é de 20 mg por dia (solução de 2 ml, equivalente a quatro bombas para baixo), tal como acima descrito.

Crianças e adolescentes com menos de 18 anos:

Este medicamento não é recomendado em campanhas com ida inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.

Compromisso Renal:

Em alguns casos com compromisso legal da função renal (redução da creatina 50 - 80 ml/min) não é necessário apenas possível. Em doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina de 30 - 49 ml/min), a dose diária deve ser de 10 mg (1 ml de solução, equivalente a duas bombas para baixo). Se bem tolerada após pelo menos 7 dias de tratamento, a dose pode ser aumentada até 20 mg/dia de acordo com o sistema de atribuição padrão. Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina 5 - 29 ml/min), a dose diária deve ser de 10 mg (1 ml de solução, equivalente a duas bombas para baixo) por dia.

Hepatica:

Em dias com comprometimento hepático ligeiro a moderado (Child-Pugh A E Child-Pugh B) não é necessário a justiça posológica. Não estão disponíveis dados de utilização de memória em doentes com compromisso hepático grave. A administração deste medicamento não é recomendada em doentes com compromisso hepático grave.

Posologia

O tratamento deve ser afectado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da doença de Alzheimer. Uma terapêutica só deve ser criada se estiver disponivel um prestador de cuidados que monitorizam regularmente a ingestão do medicamento pelo doente. O diagnóstico deve ser feito de acordo com as orientações actuais. A tolerância e a data de eliminação devem ser reavaliadas regularmente, de preferência no prazo de três meses após o início do tratamento. . Posteriormente, o benefício clínico de Abixae e a tolerância do doente ao tratamento devem ser reavaliados regularmente de acordo com as directrizes clínicas actuais. O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto o beneficio terapêutico for favorável e o doente tolerar o tratamento com Abixae. A interrupção do tratamento com Abixae deve ser considerada quando a evidência de um efeito terapêutico deixar de existir ou se o doente não tolerar o tratamento

Adulto

Título da Dose

A dose diária é de 20 mg por dia. De modo a reduzir o risco de efeitos indesejáveis, a dose de manutenção é atingida por titulação para cima de 5 mg por semana durante as primeiras 3 semanas, da seguinte forma::

Semana 1 (dia 1-7)):

O dia deve tomar meu uso revelado por películo de 10 mg (5 mg) por dia durante 7 dias.

Semana 2 (dia 8-14):

O dia deve tomar um comprimido revelado por películo de 10 mg (10 mg) por dia durante 7 dias.

Semana3 (dia 15-21)))):

O dia deve tomar um comprimido revelado por películo de 10 mg e meio (15 mg) por dia durante 7 dias.

A partir da Semana 4:

O dente deve tomar dois comprimidos revelados por películo de 10 mg (20 mg) por dia.

Dose de manutenção

A dose de Manutenção recomendada é de 20 mg por dia.

Velho

Com base nos estudos clínicos, a dose recomendada para doentes com ida superior a 65 anos é de 20 mg por dia (dois comprimidos de 10 mg uma vez por dia), tal como superior.

Compromisso Renal

Em dentes com compromisso legal da função renal (depuração da creatinina 50-80 ml/min) não é necessário apenas da dose. Em doentes com compromisso renal moderado (depreciação da creatina 30-49 ml/min) a dose diária deve ser de 10 mg por dia. Se bem tolerada após pelo menos 7 dias de tratamento, a dose pode ser aumentada até 20 mg/dia de acordo com o sistema de atribuição padrão. Em doentes com compromisso renal grave (depreciação da creatina 5-29 ml/min) a dose diária deve ser de 10 mg por dia.

Hepatica

Em dias com comprometimento hepático ligeiro a moderado (Child-Pugh A E Child-Pugh B) não é necessário Justiça da dose. Não estão disponíveis dados sobre a utilização de Abixae em doentes com compromisso hepático grave. A administração de Abixae Accord não é recomendada em doentes com compromisso hepático grave.

Crianças e adolescentes

Abixae Accord não é recomendado em campanhas com ida inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.

Modo de administração

Abixae Accord deve ser administrado uma vez por dia e deve ser tomado à mesma hora todos os dias.Os comprimidos revelados por películo podem ser tomados com ou sem alimentos.

O tratamento deve ser afectado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da doença de Alzheimer.

Posologia

Uma terapêutica só deve ser criada se estiver disponivel um prestador de cuidados que monitorizam regularmente a ingestão do medicamento pelo doente. O diagnóstico deve ser feito de acordo com as orientações actuais. A tolerância e a administração de Memantina devem ser reavaliadas regularmente, de preferência no prazo de três meses após o início do tratamento. Posteriormente, o benefício clínico da memantina e a tolerância doente ao tratamento devem ser recuperados regularmente, de acordo com as directivas actuais. O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto o beneficio terapêutico for favorável e o doente tolerar o tratamento com memantina. Uma descoberta da lembrança deve ser considerada quando deixar de existir evidência de efeito terapêutico ou se o doente não tolerar o tratamento com lembrança

Adulto

Título da Dose

Uma dose inicial recomendada é de 5 mg por dia, que é acumulada gradualmente durante as primeiras 4 semanas de tratamento, uma determinada dose de Manutenção recomendada, como segue::

Semana 1 (dia 1-7)

O dente deve tomar um comprimido revelado por películo de 5 mg por dia (branco a esbranquiçado, oblongo) durante 7 dias.

Semana 2 (dia 8-14)

O dente deve tomar um comprimido revestido por películo de 10 mg por dia (de amarelo pálido a Amarello, forma oval) durante 7 dias.

Semana 3 (dia 15-21))

O dente deve tomar um comprimido revelado por películo de 15 mg por dia (laranja acinzentado, oblongo) durante 7 dias.

Semana 4 (dia 22-28))

O dente deve tomar um comprimido revelado por películo de 20 mg por dia (vermelho acinzentado, oblongo) durante 7 dias.

A dose diária é de 20 mg por dia.

Dose de manutenção

A dose de Manutenção recomendada é de 20 mg por dia.

Idoso

Com base nos estudos clínicos, a dose recomendada para doentes com mais de 65 anos é de 20 mg por dia (20 mg uma vez por dia), tal como acima descrito.

Compromisso Renal

Em dentes com compromisso legal da função renal (depuração da creatina 50 - 80 ml/min) não é necessário apenas da dose. Em doentes com compromisso renal moderado (depreciação da creatina 30-49 ml / min) a dose diária deve ser de 10 mg por dia. Se bem tolerada após pelo menos 7 dias de tratamento, a dose pode ser aumentada até 20 mg/dia de acordo com o sistema de atribuição padrão. Em doentes com compromisso renal grave (depreciação da creatina 5 - 29 ml/min) a dose diária deve ser de 10 mg por dia.

Hepatica

Em dias com comprometimento hepático ligeiro a moderado (Child-Pugh A E Child-Pugh B), não é necessário justificar a dose. Não estão disponíveis dados de utilização de memória em doentes com compromisso hepático grave. A administração de Abixa não é recomendada em doentes com compromisso hepático grave.

População pediátrica

Não existem dados disponíveis.

Modo de administração

Abixa deve ser administrado por via oral uma vez por dia e deve ser tomado à mesma hora todos os dias. Os comprimidos revelados por películo podem ser tomados com ou sem alimentos.

Posologia Recomendada

A dose de NAMENDA XR demonstrou ser eficaz num sistema clínico controlado é de 28 mg uma vez por dia.

A dose inicial recomendada de NAMENDA XR é de 7 mg uma vez por dia. A dose deve ser aumentada em incrementos de 7 mg até à dose de Manutenção recomendada de 28 mg uma vez por dia. O valor mínimo recomendado entre os números de dose é de uma semana. Uma dose deve ser aumentada se uma dose anterior do doador sido bem tolerada. A dose máxima recomendada é de 28 mg uma vez por dia.

NAMENDA XR pode ser tomado com ou sem alimentos. As cápsulas de NAMENDA XR podem ser tomadas intactas ou podem ser abertas, aspergidas em puré de Moçambique e, por conseguinte, engolidas. Todo o conto de Dada cápsula NAMENDA XR deve ser consumido, a dose não deve ser dividida.

Excepto quando aberto e aspergido em puré de Moçambique, Como cima descrito, NAMENDA XR deve ser engolido inteiro. As cápsulas de NAMENDA XR não devem ser divididas, mastigadas ou esmagadas.

Mudar de NAMENDA para Namenda XR cápsulas

Os agentes tratados com NAMENDA podem mudar para NAMENDA XR cápsulas da seguinte forma::

Recomenda-se que um doente que esteja a tomar um regime de 10 mg duas vezes por dia de NAMENDA seja transferido para NAMENDA XR 28 mg cápsulas uma vez por dia no dia seguinte à última dose de 10 mg de NAMENDA. Não existe um estado sobre a eficácia comparável destes regimes.

Num doente com compromisso renal grave, recomenda-se que um doente que esteja a tomar um regime de 5 mg duas vezes por dia de NAMENDA seja transferido para NAMENDA XR 14 mg cápsulas uma vez por dia no dia seguinte à última dose de 5 mg de NAMENDA.

Posologia Em Doentes Com Compromisso Renal

Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina de 5 – 29 mL/min, com base na equação de Cockcroft-Gault), uma dose de Manutenção recomendada e uma dose máxima recomendada) é de 14 mg/dia.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Condições Gerais

Como condições que aumentam o pH da urina podem diminuir a eliminação urinária da memantina, resultando num aumento dos níveis plasmáticos da memantina.

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselhar o paciente a ler a rotação aprovada pela FDA (Informação do paciente).

• Para assegurar a utilização segura e eficaz do limite, as informações e instruções fornecidas na secção Informação sobre o devido ser objecto de observações e prestadores de cuidados.
• Instrua os agentes e os prestadores de cuidados a tomarem Abixa apenas uma vez por dia, como prescrito.
• Instrua os agentes e prestadores de cuidados de saúde para que as cápsulas de Abixa sejam engolidas inteiras. Em alternativa, as cápsulas de Abixa podem ser abertas e aspergidas com puré de Moçambique e todo o conto deve ser consumido. As cápsulas não devem ser divididas, mastigadas ou esmagadas.
• Avisar os dentes para não utilizar as cápsulas de Abixa danificadas ou que apresentem pecados de adulteração.
• Se um dia se esquecer de uma dose única de Abixa, esse dia não deve duplicar a dose seguinte. Uma dose deve ser tomada conforme planeado. Se um dia não tomar Abixa durante vários dias, a dose não deve ser retomada sem consultar o profissional de saúde do doente.
• Informe os pacientes e cuidadores que Abixa pode causar causa causa dor de cabeça, diarreia e tonturas.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Não houve evidência de carcinogenicidade num estudo oral de 113 semanas em ratinhos com doses de até 40 mg/kg/dia (7 vezes a dose humana máxima recomendada [MRHD] numa base de mg/m2). Também não houve evidência de carcinogenicidade em ratos tratados oralmente com doses de até 40 mg/kg/dia durante 71 semanas, seguidos de 20 mg/kg/dia (14 e 7 vezes uma dose de MRHD numa base de mg/m2, respectivamente) até 128 semanas.

A memantina não demonstra potencial genotóxico quando avalada na in vitro S. typhimurium ou E. coli sistema de mutação reversa, an in vitro ensaio de aberração cromossómica em linfócitos humanos, ensaio de citogenética in vivo para lesões cromossómicas em ratos e ensaio in vivo de micronúcleos em ratinhos. Os resultados foram equívocos numa in vitro ensino de mutação genética utilizando células V79 do hamster chinês.

Não se observou diminuição da fertilidade ou do desempenho reprodutivo em ratos administrados até 18 mg/kg/dia (6 vezes a DMRH numa base de mg/m2) oralmente a partir de 14 dias antes do acasalamento até à gestação e lactação em fêmeas uo durante 60 dias antes do acasalamento em machos.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria B

Não existem estudos adequados e bem controlados da memantina em mulheres gráficas. Abixa só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto.

Memantine administrado por via oral, para ratos grávidas e grávidas coelhos durante o período de organogénese não foi teratogênico, até como altas doses testadas (18 mg/kg/dia em ratos e 30 mg/kg/dia em coelhos, que são 6 e 21 vezes, respectivamente, a máxima dose humana recomendada [MRHD] em mg/m2 de base).

Foi observada toxicidade materna ligeira, diminuição do peso das crias e um aumento da incidência de vértebras cervicais não ossificadas numa dose oral de 18 mg/kg/dia num estudo no qual ratos receberam Memantina oral, iniciando o pré-acasalamento e continuando durante o período pós-parto. Foi também observada toxicidade materna ligeira e diminuição do peso das crias nesta dose num estudo no qual os ratos foram tratados desde o dia 15 de gestação até ao período pós-parto. A dose sem efeito para estes efeitos foi de 6 mg/kg, o que é 2 varia a DMRH numa base de mg/m2.

mae

Desconhece-se se a memantina é excretada no leite humano. Uma vez que muitos erros são excretados no leite humano, deve ter-se precaução quando é administrado a uma mãe lactante.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

A memantina não demonstrou eficácia em dois estudos clínicos controlados com uma duração de 12 semanas em 578 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 12 anos com perturbações fazer espectro fazer autismo( DSA), incluindo síndrome de Asperger fazer autismo e perturbação generalizada do desenvolvimento-Não especificado de outro modo (PDD-NOS). A memantina não foi posta em causa em doentes pediátricos com ida inferior a 6 anos ou superior a 12 anos de ida1. O tratamento com memantina foi administrado com 3 mg / dia e a dose foi aumentada para a dose -alvo (com base no peso) na semana 6. Foram administradas doses orais de cápsulas de libertação prolongada com memantina 3, 6, 9 ou 15 mg uma vez por dia uma doentes com pesos < 20 kg, 20 a 39 kg, 40-59 kg e ≥ 60 kg, respectivamente

Num estudo paralelo aleatório, controlado com placebo, com uma duração de 12 semanas (um estudo), em doentes com autismo, não houve diferença estatisticamente significativa na pontuação total da escala de Resposta Social (SRS) entre os doentes randomizados para Memantina (n=54) e os aleatorizados para placebo (n=53). Em 12 semanas de dispositivo de resposta-enriquecido, randomizado, retirada do estudo (Estudo B) em 471 pacientes com CHÁ, não houve diferença estatisticamente significativa na perda de terapêutica taxa de resposta entre os pacientes randomizados para permanecer em completo dose de memantina (n=153) e aqueles randomizados para alternar para o placebo (n=158)

O perfil global de segurança da memória em doentes pediátricos foi consistentemente com o perfil de segurança calculado em adultos.

Sem estudo, Como reacções adversas no grupo da memantina (n=56) que foram notificadas em pelo menos 5% dos doentes e duas vezes mais no grupo placebo (N=58) estão listadas na Tabela 2.:

Tabela 2: estudo a reacções adversas frequentemente notificadas com uma frequência ≥ 5% e duas vezes superiores à do Placebo

As reacções adversas que foram notificadas em pelo menos 5% dos doentes no estudo aberto de 12-48 semanas para identificar os respondentes a inscrição no estudo B estado listadas na Tabela 3.:

Tabela 3: estudo de indução aberto de 12-48 semanas para o estudo B reacções adversas frequentemente notificadas com uma frequência ≥ 5%

Nenhum estudo randomizado de retirada de estudo (Estudo B), uma reação adversa em pacientes randomizados para placebo (n=160) e relatada em pelo menos 5% dos pacientes e o dobro do total de dose memantine grupo de tratamento (n=157) foi irritabilidade (5.0% vs 2.5%).

Num estudo em animais jovens, foi administrada Memantina (15, 30 e 45 mg/kg/dia) a ratos jovens do sexo masculino e feminino, a partir do dia pós-natal (PDN) 14 até ao PDN 70. Os pesos corporais foram reduzem em 45 mg / kg / dia. Foram observados atrasos na maturação sexual em ratos machos e fêmeas com doses ≥ 30 mg / kg / dia. A memantina induziu lesões neuronais em várias paredes do céu na BNP 15 e 17 em doses ≥ 30 mg / kg / dia. Foi observada toxicidade comportamental (diminuição da percentagem de habitação auditiva de chocos) em animais do grupo de dose de 45 mg / kg / dia. A dose de 15 mg / kg / dia foi considerada o nível sem observação do efeito anverso (NOAEL) para este estudo

Num segundo estudo de toxicidade juvenil no rato, foram administradas memórias a ratos jovens machos e fêmeas.(1, 3, 8, 15, 30, e 45 mg / kg / dia) a partir do dia pós-natal (BND) 7 a BND 70. Devida à morte pré-relacionada com a memantina, os grupos tratados com as doses de 30 e 45 mg / kg / dia encomendados sem avaliação adicional. A memantina induziu aptose ou degeneração neuronal em varias áreas do céu na PDN 8, 10 e 17 numa dose de 15 mg / kg / dia. O NOAEL para a aptose e degeneração neuronal foi de 8 mg / kg / dia. Uma toxicidade comportamental (efeitos na actividade motora, habituação auditiva e aprendizagem e memória) foi observada com doses ≥ 3 mg/kg/dia durante o tratamento, mas não foi observada após a interrupção fazer fármaco. Por conseguinte, uma dose de 1 mg / kg / dia foi considerada o NOAEL para o efeito neurocomportamental neste estudo

Uso Geriátrico

A maioria das pessoas com doença de Alzheimer tem 65 anos ou mais. Nenhum estudo clínico da libertação prolongada de Memantina HCl, a Idade Média dos doentes foi de aproximadamente 77 anos, mais de 91% dos doentes tinham 65 anos uo mais, 67% tinham 75 anos uo mais e 14% tinham 85 anos uo mais. Os dados de eficácia e segurança apresentados na secção de sistemas clínicos foram obtidos a partir destes dias. Não houve diferenças clinicamente significativas na maioria das reacções adversas notificadas por grupos de doentes ≥ 65 anos de idade e < 65 anos de idade.

Compromisso Renal

Não é necessário apenas existirem em dentes com comprometimento renal ligeiro ou moderado. Recomenda-se uma redução da dose em doentes com compromisso renal grave.

hepatica

Não é necessário apenas poder em pessoas com compromisso hepático ligeiro a moderado. O Abixa não foi julgado em dias com comprometimento hepático grave.

Recomendações-se precaução em doentes com epilepsia, com antecedentes de convulsões ou com factores predisponentes para epilepsia.

Deve ser evitada a utilização concomitante de antagonistas do N-metil-D-aspartato (NMDA), tais como a amantadina, cetamina ou dextrometorfano.).

Alguns factores que podem aumentar o pH da urina podem requisitar uma monitorização cuidada do doente. Estes factores incluem alterações técnicas na dieta, por exemplo, de uma dieta carnívora para vegetariana uo uma ingestão maciça de tampões gástricas alcalinizantes. Além disso, o pH da urina pode ser elevado por estados de acidose tubular renal (ATR) ou infecciosas túmulos do tracto urinário com Proteus bacteria.

Na maioria dos ensaios clínicos, foram excluídos doentes com enfarte fazer miocárdio recentes, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (NYHA III-IV) ou hipertensão não controlada. Consequentemente, os dados disponíveis são limitados e os dados com estas condições devem ser supervisionados de perto.

Excipiente:

A solução oral contém sorbitol. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.

Recomendações-se precaução em doentes com epilepsia, com antecedentes de convulsões ou com factores predisponentes para epilepsia.

Deve ser evitada a utilização concomitante de antagonistas do N-metil-D-aspartato(NMDA), tais como a amantadina, cetamina ou dextrometorfano.).

Alguns factores que podem aumentar o pH da urina podem requisitar uma monitorização cuidada do doente. Estes factores incluem alterações técnicas na dieta, por exemplo, de uma dieta carnívora para vegetariana uo uma ingestão maciça de tampões gástricas alcalinizantes. Além disso, o pH da urina pode ser elevado por estados de acidose tubular renal (ATR) ou infecciosas túmulos do tracto urinário com Proteus bacteria.

Na maioria dos ensaios clínicos, foram excluídos doentes com enfarte fazer miocárdio recentes, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (NYHA III-IV) ou hipertensão não controlada. Consequentemente, os dados disponíveis são limitados e os dados com estas condições devem ser supervisionados de perto.

Excipiente

Abixae Accord contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou absorção de glucose-galactosemalabsorção não devem tomar este medicamento.

Recomendações-se precaução em doentes com epilepsia, com antecedentes de convulsões ou com factores predisponentes para epilepsia.

Deve ser evitada a utilização concomitante de antagonistas do N-metil-D-aspartato (NMDA), tais como a amantadina, cetamina ou dextrometorfano.).

Alguns factores que podem aumentar o pH da urina podem requisitar uma monitorização cuidada do doente. Estes factores incluem alterações técnicas na dieta, por exemplo, de uma dieta carnívora para vegetariana uo uma ingestão maciça de tampões gástricas alcalinizantes. Além disso, o pH da urina pode ser elevado por estados de acidose tubular renal (ATR) ou infecciosas túmulos do tracto urinário com Proteus bacteria.

Na maioria dos ensaios clínicos, foram excluídos doentes com enfarte fazer miocárdio recentes, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (NYHA III-IV) ou hipertensão não controlada. Consequentemente, os dados disponíveis são limitados e os dados com estas condições devem ser supervisionados de perto.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Condições Gerais

Como condições que aumentam o pH da urina podem diminuir a eliminação urinária da memantina, resultando num aumento dos níveis plasmáticos da memantina.

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselhar o paciente a ler a rotação aprovada pela FDA (Informação do paciente).

• Para assegurar a utilização segura e eficaz do NAMENDA XR, as informações e instruções fornecidas na secção Informação ao doente devem ser divulgadas com dados e anteriores de cuidados.
• Instrua os dentes e Prestes de cuidados a tomarem NAMENDA XR apenas uma vez por dia, como prescrito.
• Instrua os dentes e Prestes de cuidados de saúde para que as cápsulas de NAMENDA XR sejam engolidas inteiras. Em alternativa, as cápsulas NAMENDA XR podem ser abertas e aspergidas em puré de Moçambique e todo o conto deve ser consumido. As cápsulas não devem ser divididas, mastigadas ou esmagadas.
• Avisaros dentes para não utilizar qualquer câmara de NAMENDA XR danificadas ou que mostrem apenas de adulteração.
• Se um dia se esquecer de uma dose única de NAMENDA XR, esse não deve duplicar a dose seguinte. Uma dose deve ser tomada conforme planeado. Se um doente não tomar NAMENDA XR durante vários dias, a posologia não deve ser retomada sem consultar o profissional de saúde do doente.
• Informe os pacientes e cuidadores que NAMENDA XR pode causar dor de cabeça, diarreia e tonturas.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Não houve evidência de carcinogenicidade num estudo oral de 113 semanas em ratinhos com doses de até 40 mg/kg/dia (7 vezes a dose humana máxima recomendada [MRHD] numa base de mg/m2). Também não houve evidência de carcinogenicidade em ratos tratados oralmente com doses de até 40 mg/kg/dia durante 71 semanas, seguidos de 20 mg/kg/dia (14 e 7 vezes uma dose de MRHD numa base de mg/m2, respectivamente) até 128 semanas.

A memantina não demonstra potencial genotóxico quando avalada na in vitro S. typhimurium ou E. coli sistema de mutação reversa, an in vitro ensaio de aberração cromossómica em linfócitos humanos, ensaio de citogenética in vivo para lesões cromossómicas em ratos e ensaio in vivo de micronúcleos em ratinhos. Os resultados foram equívocos numa in vitro ensino de mutação genética utilizando células V79 do hamster chinês.

Não se observou diminuição da fertilidade ou do desempenho reprodutivo em ratos administrados até 18 mg/kg/dia (6 vezes a DMRH numa base de mg/m2) oralmente a partir de 14 dias antes do acasalamento até à gestação e lactação em fêmeas uo durante 60 dias antes do acasalamento em machos.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria B

Não existem estudos adequados e bem controlados da memantina em mulheres gráficas. NAMENDA XR só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto.

Memantine administrado por via oral, para ratos grávidas e grávidas coelhos durante o período de organogénese não foi teratogênico, até como altas doses testadas (18 mg/kg/dia em ratos e 30 mg/kg/dia em coelhos, que são 6 e 21 vezes, respectivamente, a máxima dose humana recomendada [MRHD] em mg/m2 de base).

Foi observada toxicidade materna ligeira, diminuição do peso das crias e um aumento da incidência de vértebras cervicais não ossificadas numa dose oral de 18 mg/kg/dia num estudo no qual ratos receberam Memantina oral, iniciando o pré-acasalamento e continuando durante o período pós-parto. Foi também observada toxicidade materna ligeira e diminuição do peso das crias nesta dose num estudo no qual os ratos foram tratados desde o dia 15 de gestação até ao período pós-parto. A dose sem efeito para estes efeitos foi de 6 mg/kg, o que é 2 varia a DMRH numa base de mg/m2.

mae

Desconhece-se se a memantina é excretada no leite humano. Dado que muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve ter-se precaução quando Namenda XR é administrado a uma mãe lactante.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

A memantina não demonstrou eficácia em dois estudos clínicos controlados com uma duração de 12 semanas em 578 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 12 anos com perturbações fazer espectro fazer autismo( DSA), incluindo síndrome de Asperger fazer autismo e perturbação generalizada do desenvolvimento-Não especificado de outro modo (PDD-NOS). A memantina não foi posta em causa em doentes pediátricos com ida inferior a 6 anos ou superior a 12 anos de ida1. O tratamento com memantina foi administrado com 3 mg / dia e a dose foi aumentada para a dose -alvo (com base no peso) na semana 6. Foram administradas doses orais de cápsulas de libertação prolongada com memantina 3, 6, 9 ou 15 mg uma vez por dia uma doentes com pesos < 20 kg, 20 a 39 kg, 40-59 kg e ≥ 60 kg, respectivamente

Num estudo paralelo aleatório, controlado com placebo, com uma duração de 12 semanas (um estudo), em doentes com autismo, não houve diferença estatisticamente significativa na pontuação total da escala de Resposta Social (SRS) entre os doentes randomizados para Memantina (n=54) e os aleatorizados para placebo (n=53). Em 12 semanas de dispositivo de resposta-enriquecido, randomizado, retirada do estudo (Estudo B) em 471 pacientes com CHÁ, não houve diferença estatisticamente significativa na perda de terapêutica taxa de resposta entre os pacientes randomizados para permanecer em completo dose de memantina (n=153) e aqueles randomizados para alternar para o placebo (n=158)

O perfil global de segurança da memória em doentes pediátricos foi consistentemente com o perfil de segurança calculado em adultos.

Sem estudo, Como reacções adversas no grupo da memantina (n=56) que foram notificadas em pelo menos 5% dos doentes e duas vezes mais no grupo placebo (N=58) estão listadas na Tabela 2.:

Tabela 2: estudo a reacções adversas frequentemente notificadas com uma frequência ≥ 5% e duas vezes superiores à do Placebo

As reacções adversas que foram notificadas em pelo menos 5% dos doentes no estudo aberto de 12-48 semanas para identificar os respondentes a inscrição no estudo B estado listadas na Tabela 3.:

Tabela 3: estudo de indução aberto de 12-48 semanas para o estudo B reacções adversas frequentemente notificadas com uma frequência ≥ 5%

Nenhum estudo randomizado de retirada de estudo (Estudo B), uma reação adversa em pacientes randomizados para placebo (n=160) e relatada em pelo menos 5% dos pacientes e o dobro do total de dose memantine grupo de tratamento (n=157) foi irritabilidade (5.0% vs 2.5%).

Num estudo em animais jovens, foi administrada Memantina (15, 30 e 45 mg/kg/dia) a ratos jovens do sexo masculino e feminino, a partir do dia pós-natal (PDN) 14 até ao PDN 70. Os pesos corporais foram reduzem em 45 mg / kg / dia. Foram observados atrasos na maturação sexual em ratos machos e fêmeas com doses ≥ 30 mg / kg / dia. A memantina induziu lesões neuronais em várias paredes do céu na BNP 15 e 17 em doses ≥ 30 mg / kg / dia. Foi observada toxicidade comportamental (diminuição da percentagem de habitação auditiva de chocos) em animais do grupo de dose de 45 mg / kg / dia. A dose de 15 mg / kg / dia foi considerada o nível sem observação do efeito anverso (NOAEL) para este estudo

Num segundo estudo de toxicidade juvenil no rato, foram administradas memórias a ratos jovens machos e fêmeas.(1, 3, 8, 15, 30, e 45 mg / kg / dia) a partir do dia pós-natal (BND) 7 a BND 70. Devida à morte pré-relacionada com a memantina, os grupos tratados com as doses de 30 e 45 mg / kg / dia encomendados sem avaliação adicional. A memantina induziu aptose ou degeneração neuronal em varias áreas do céu na PDN 8, 10 e 17 numa dose de 15 mg / kg / dia. O NOAEL para a aptose e degeneração neuronal foi de 8 mg / kg / dia. Uma toxicidade comportamental (efeitos na actividade motora, habituação auditiva e aprendizagem e memória) foi observada com doses ≥ 3 mg/kg/dia durante o tratamento, mas não foi observada após a interrupção fazer fármaco. Por conseguinte, uma dose de 1 mg / kg / dia foi considerada o NOAEL para o efeito neurocomportamental neste estudo

Uso Geriátrico

A maioria das pessoas com doença de Alzheimer tem 65 anos ou mais. Nenhum estudo clínico da libertação prolongada de Memantina HCl, a Idade Média dos doentes foi de aproximadamente 77 anos, mais de 91% dos doentes tinham 65 anos uo mais, 67% tinham 75 anos uo mais e 14% tinham 85 anos uo mais. Os dados de eficácia e segurança apresentados na secção de sistemas clínicos foram obtidos a partir destes dias. Não houve diferenças clinicamente significativas na maioria das reacções adversas notificadas por grupos de doentes ≥ 65 anos de idade e < 65 anos de idade.

Compromisso Renal

Não é necessário apenas existirem em dentes com comprometimento renal ligeiro ou moderado. Recomenda-se uma redução da dose em doentes com compromisso renal grave.

hepatica

Não é necessário apenas poder em pessoas com compromisso hepático ligeiro a moderado. Namenda XR não foi julgado em doentes com compromisso hepático grave.

A força de Alzheimer moderada a grave provoca perturbações normais na capacidade de construção e comprometedor a capacidade de utilizar máquinas. Para além disso, este medicamento tem uma influência sobre a capacidade de construção ou utilizar máquinas, pelo que os agentes em ambulatório devem tomar cuidado especial.

A doença de Alzheimer moderada a grave provoca perturbações normais na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Para além disso, o Abixae tem uma influência ligeira a moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas, pelo que os doentes em ambulatório devem ser avisados para tomarem especial cuidado.

A doença de Alzheimer moderada a grave provoca perturbações normais na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Para além disso, os efeitos de Abixa sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos uo moderados, pelo que os doentes em ambulatório devem ser avisados para terem cuidado especial.

Experiência Em Ensaios Clínicos

O Abixa foi avaliado num ensaio controlado com placebo, em dupla ocultação, no qual um total de 676 doentes com demência moderada a grave fazer o tipo de mal de Alzheimer (341 doentes a tomar Abixa 28 mg/dia e 335 doentes a tomar placebo) foram tratados durante 24 semanas.

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.

Reacções adversas que levaram à interrupção do tratamento

Nenhum ensaio clínico controlado por placebo com Abixa, a proporção de doentes no grupo de Abixa e no grupo placebo que interromperam o tratamento devido a reacções adversas foi de 10% e 6%, respectivamente. A reacção adversa mais frequentemente que levou à interrupção do tratamento no grupo Abixa foi tonturas, a uma taxa de 1, 5%.

Reacções Adversas Mais Frequentes

Como reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes que receberam Abixa nenhum ensaio clínico controlado, definidas como e que ocorreram com uma frequência de pelo menos 5% no grupo Abixa e com uma frequência superior à fazer placebo, foram cefaleias, diarreia e tonturas.

A tabela 1 lista as reacções adversas que foram observadas com uma incidência ≥ 2% no grupo Abixa ecoreram a uma taxa superior à do placebo.

Tabela 1: Reacções adversas observadas com uma frequência ≥ 2% no grupo Abixa e a uma taxa superior à do placebo

Apreensao

A memantina não foi sistematicamente abalada em crises com convulsivas. Em ensaios clínicos com memantina, ocorreram crises convulsivas em 0, 3% dos doentes tratados com memantina e em 0, 6% dos doentes tratados com placebo.

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização de Memantina após aprovação.

Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. Estas reacções incluem::

Doenças do sangue e do sistema linfático: agranulocitose, leucopenia (incluindo neutropenia), pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica.

Cardiopatias: insuficiência cardíaca congestiva.

Doenças gastrointestinais: pancreatite.

Afecções Hepatobiliares: hepatite.

Perturbações Do Foro Psiquiátrico: suicida.

Doenças renais e urinarias: falha renal aguda (incluindo aumento da creatina e insuficiência renal).

Afecções Cutâneas: Sondrome de Stevens Johnson.

Em ensaios clínicos na demência ligeira a grave, envolvendo 1.784 dos tratados com este abre e 1. 595 doentes tratados com placebo, a taxa global de incidência de reacções adversas com este Abixa não diferiu da de fazer placebo, de modo expectativas # adversos foram normalmente de gravidade ligeira a moderada. Mais freqüentes reações adversas com maior incidência deste medicamento do grupo do que no grupo placebo foram tontura (6.3% vs 5.6%, respectivamente), dor de cabeça (de 5,2% vs 3.9%), constipação (de 4,6% vs 2.6%), sonolência (3.4% vs 2,2%) e hipertensão (4.1% vs 2.8%).

Como seguintes reacções adversas medicamentosas listadas na tabela abaixo foram acumuladas em estudos clínicos com esta Abixa e desde a sua introdução no mercado. Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

Como reacções adversas estão classificadas de acordo com uma classe de sistema de órgãos, usando a seguinte convenção: muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (>1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

¹ Foram principalmente observadas alucinações em dias com a idade de Alzheimer grave.

² Casos isolados notificados na experiência pós-comercialização.

A época de Alzheimer tem sido associada a depressão, ideação suicida e suicídio. Na experiência pós-comercialização estes contactos foram notificados em doentes tratados com este medicamento.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento.

Solicita-se aos profissionais de saúde que comuniquem quaisquer suspeitas de reacções adversas ao Sistema Nacional de notificação directamente através do sistema de cartão amarelo, o Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

Em ensaios clínicos na demência ligeira a grave, envolvendo 1.784 doentes tratados com Abixae e 1. 595 doentes tratados com placebo,a taxa global de incidência de reacções adversas com Abixae não diferiu da de fazer placebo, como reacções adversas foram geralmente de gravidade ligeira a moderada. Mais freqüentes reações adversas com maior incidência não Abixae grupo do que no grupo placebo foram tontura (6.3 % vs 5.6 %, respectivamente), dor de cabeça (de 5,2 % vs 3.9 %), constipação (de 4,6 % vs 2.6 %), sonolência (3.4 % vs 2,2 %) e hipertensão (4.1 % vs 2.8 %).

Lista Tabela de reacções adversas

Como seguintes reacções adversas listadas na tabela abaixo foram acumuladas em estudos clínicos com limitações e desde a sua introdução no mercado. Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

Como reacções adversas estão classificadas de acordo com uma classe de sistema de órgãos, usando a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

¹ Foram principalmente observadas alucinações em dias com a idade de Alzheimer grave.

² Casos isolados notificados na experiência pós-comercialização.

Descrição das reacções adversas seleccionadas

A época de Alzheimer tem sido associada a depressão, ideação suicida e suicídio. Na experiência pós-comercialização estes contactos foram notificados em dois tratados com Abixae.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

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Resumo do perfil de segurança

Em ensaios clínicos na demência ligeira a grave, envolvendo 1.784 doentes tratados com peixe e 1. 595 doentes tratados com placebo, a taxa global de incidência de reacções adversas com Abixa não diferiu da de fazer placebo, como reacções adversas foram geralmente de gravidade ligeira a moderada. Mais freqüentes reações adversas com maior incidência não Abixa grupo do que no grupo placebo foram tontura (6.3% vs 5.6%, respectivamente), dor de cabeça (de 5,2% vs 3.9%), constipação (de 4,6% vs 2.6%), sonolência (3.4% vs 2,2%) e hipertensão (4.1% vs 2.8%).

Lista Tabela de reacções adversas

Como seguintes reacções adversas listadas na tabela abaixo foram acumuladas em estudos clínicos com Abixa e desde a sua introdução no mercado.

Como reacções adversas estão classificadas de acordo com uma classe de sistema de órgãos, usando a seguinte convenção: muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (>1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

¹ Foram principalmente observadas alucinações em dias com a idade de Alzheimer grave.

² Casos isolados notificados na experiência pós-comercialização.

A época de Alzheimer tem sido associada a depressão, ideação suicida e suicídio. Na experiência pós-comercialização, estas reacções foram notificadas em doentes tratados com Abixa.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarello. Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Experiência Em Ensaios Clínicos

NAMENDA XR foi avaliado num ensaio controlado com placebo, em dupla ocultação, no qual um total de 676 doentes com demência moderada a grave fazer o tipo de mal de Alzheimer (341 doentes com NAMENDA XR 28 mg/dia e 335 doentes com placebo) foram tratados durante 24 semanas.

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.

Reacções adversas que levaram à interrupção do tratamento

Nenhum ensaio clínico controlado com placebo fazer NAMENDA XR, a proporção de doentes no grupo fazer NAMENDA XR e no grupo do placebo que interromperam o tratamento devido a reacções adversas foi de 10% e 6%, respectivamente. A reacção adversa mais frequentemente que leva à interrupção do tratamento no grupo NAMENDA XR foi tonturas, a uma taxa de 1, 5%.

Reacções Adversas Mais Frequentes

Como reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes que receberam NAMENDA XR nenhum ensaio clínico controlado, definidas como e que ocorreram com uma frequência de pelo menos 5% no grupo NAMENDA XR e com uma frequência superior à fazer placebo, foram cefaleias, diarreia e tonturas.

A tabela 1 lista as reacções adversas que foram observadas com uma incidência ≥ 2% no grupo NAMENDA XR E occorreram a uma taxa superior à do placebo.

Tabela 1: Reacções adversas observadas com uma frequência ≥ 2% no grupo NAMENDA XR E a uma taxa superior à do placebo

Apreensao

A memantina não foi sistematicamente abalada em crises com convulsivas. Em ensaios clínicos com memantina, ocorreram crises convulsivas em 0, 3% dos doentes tratados com memantina e em 0, 6% dos doentes tratados com placebo.

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização de Memantina após aprovação.

Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. Estas reacções incluem::

Doenças do sangue e do sistema linfático: agranulocitose, leucopenia (incluindo neutropenia), pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica.

Cardiopatias: insuficiência cardíaca congestiva.

Doenças gastrointestinais: pancreatite.

Afecções Hepatobiliares: hepatite.

Perturbações Do Foro Psiquiátrico: suicida.

Doenças renais e urinarias: falha renal aguda (incluindo aumento da creatina e insuficiência renal).

Afecções Cutâneas: Sondrome de Stevens Johnson.

Sinais e sintomas mais freqüentemente acompanham uma sobredosagem com outras formulações de memantina em ensaios clínicos e em todo o mundo a partir de experiência em marketing, sozinho ou em combinação com outras drogas e/ou álcool, incluem agitação, astenia, bradicardia, confusão, coma, tonturas, alterações de fazer ECG, aumento da pressão arterial, letargia, perda de consciência, psicose, agitação, diminuiu o movimento, sonolência, estupor, marcha instável, alucinações visuais, vertigem, vômitos e fraqueza. Uma maior ingestão conhecida de Memantina em todo o mundo foi de 2 gramas num indivíduo que tomou Memantina em conjunto com medicamentos antidiabéticos não especificados. Esta pessoa experimentou coma, diplopia e actividade, mas posteriormente recuperada

Um doente que participou num ensaio clínico de Abixa, acidentalmente, tomou 112 mg de Abixa por dia durante 31 dias e teve um aumento fazer ácido úrico sérico, um aumento da fosfatase alcalina sérica e uma baixa contagem de plaquetas. Foram notificados muitos casos fatais com memória e a relação com memantina não foi clara.

Uma vez que, como estratégias para a gestão da sobredosagem estão em constante evolução, é aconselhável contactar um centro de controlo de venenos para determinar como últimas recomendações para a gestão de uma sobredosagem de qualquer medicamento. Tal como em qualquer caso de sobredosagem, devem ser utilizadas medidas gerais de apoio e o tratamento deve ser sintomático.

A eliminação da memantina pode ser potenciada por acidificação da urina.

A experiência de sobredosagem Disponível nos estudos clínicos e na experiência pós-comercialização é limitada.

Sintoma:

Sobredosagens relativamente elevadas (200 mg e 105 mg/dia durante 3 dias, respectivamente) têm sido associadas a sintomas de cansaço, fraqueza e/ou diarreia ou a nenhum sintoma. Nos casos de sobredosagem abaixo de 140 mg uo dose desconhecida, os doentes revelaram sintomas do sistema nervoso central (confusão, sonolência, vertigens, agitação, agressão, alucinações e alterações da marcha) e/ou de origem gastrointestinal (vómitos e diarreia).

No caso mais extremo de sobredosagem, o doente sobreviveu à ingestão oral de um total de 2000 mg de Memantina com efeitos no sistema nervoso central (coma durante 10 dias, diplopia e agitação posteriores). O dia recebeu tratamento sintomático e plasmaferese. O doente recuperou sem sequelas permanentes.

Em outro caso de grande sobredosagem, o paciente tambor sobreviveu e recuperou. O doente recebeu 400 mg de Memantina oral. O doente apresentou sintomas do sistema nervoso central, tais como agitação, psicose, alucinações visuais, proconvulsões, sonolência, estupor e perda de consciência.

Tratamento:

Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático. Não está disponível Nenhum elemento especial para intoxicação ou sobredosagem. Devem ser utilizados, conforme adequado, procedimentos clínicos normalizados para remover o material da substância activa, por exemplo lavagem gástrica, Carbo medicinalis (interrupção da recirculação entero-hepática potenciais), acidificação da urina, diurese forçada.

Em caso de sinais e sintomas de sobrestimulação geral do sistema nervoso central (SNC), deve ser considerado um tratamento clínico sintomático cuidadoso.

A experiência de sobredosagem Disponível nos estudos clínicos e na experiência pós-comercialização é limitada.

Sintoma: Sobredosagens relativamente elevadas (200 mg e 105 mg/dia durante 3 dias, respectivamente) têm sido associadas a sintomas de cansaço, fraqueza e/ou diarreia ou a nenhum sintoma. Nos casos de sobredosagem abaixo de 140 mg uo dose desconhecida, os doentes revelaram sintomas do sistema nervoso central (confusão, sonolência, vertigens, agitação, agressão, alucinações e alterações da marcha) e/ou de origem gastrointestinal (vómitos e diarreia).

No caso mais extremo de sobredosagem, o doente sobreviveu à ingestão oral de um total de 2.000 mg de Abixae com efeitos no sistema nervoso central (coma durante 10 dias, diplopia e agitação posteriores). O dia recebeu tratamento sintomático e plasmaferese. O doente recuperou sem sequelas permanentes.

Em outro caso de grande sobredosagem, o paciente tambor sobreviveu e recuperou. O doente tinha recebeu 400 mg de Abixae oralmente. O doente apresentou sintomas do sistema nervoso central, tais como agitação, psicose, alucinações visuais, proconvulsões, sonolência, estupor e perda de consciência.

Tratamento: Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático. Não está disponível Nenhum elemento especial para intoxicação ou sobredosagem. Devem ser utilizados procedimentos clínicos normalizados para remover o material da substância activa, por exemplo lavagem gástrica, carbomedicinalis (interrupção da recirculação entero-hepática potenciais), acidificação da urina, diurese forçada, conforme adequado.

Em caso de sinais e sintomas de sobrestimulação geral do sistema nervoso central (SNC), deve ser considerado um tratamento clínico sintomático cuidadoso.

A experiência de sobredosagem Disponível nos estudos clínicos e na experiência pós-comercialização é limitada.

Sintoma

Sobredosagens relativamente elevadas (200 mg e 105 mg/dia durante 3 dias, respectivamente) têm sido associadas a sintomas de cansaço, fraqueza e/ou diarreia ou a nenhum sintoma. Nos casos de sobredosagem abaixo de 140 mg uo dose desconhecida, os doentes revelaram sintomas do sistema nervoso central (confusão, sonolência, vertigens, agitação, agressão, alucinações e alterações da marcha) e/ou de origem gastrointestinal (vómitos e diarreia).

No caso mais extremo de sobredosagem, o doente sobreviveu à ingestão oral de um total de 2000 mg de Memantina com efeitos no sistema nervoso central (coma durante 10 dias, diplopia e agitação posteriores). O dia recebeu tratamento sintomático e plasmaferese. O doente recuperou sem sequelas permanentes.

Em outro caso de grande sobredosagem, o paciente tambor sobreviveu e recuperou. O doente recebeu 400 mg de Memantina oral. O doente apresentou sintomas do sistema nervoso central, tais como agitação, psicose, alucinações visuais, proconvulsões, sonolência, estupor e perda de consciência.

Tratamento

Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático. Não está disponível Nenhum elemento especial para intoxicação ou sobredosagem. Devem ser utilizados, conforme adequado, procedimentos clínicos normalizados para remover o material da substância activa, por exemplo lavagem gástrica, Carbo medicinalis (interrupção da recirculação entero-hepática potenciais), acidificação da urina, diurese forçada.

Em caso de sinais e sintomas de sobrestimulação geral do sistema nervoso central (SNC), deve ser considerado um tratamento clínico sintomático cuidadoso.

Sinais e sintomas mais freqüentemente acompanham uma sobredosagem com outras formulações de memantina em ensaios clínicos e em todo o mundo a partir de experiência em marketing, sozinho ou em combinação com outras drogas e/ou álcool, incluem agitação, astenia, bradicardia, confusão, coma, tonturas, alterações de fazer ECG, aumento da pressão arterial, letargia, perda de consciência, psicose, agitação, diminuiu o movimento, sonolência, estupor, marcha instável, alucinações visuais, vertigem, vômitos e fraqueza. Uma maior ingestão conhecida de Memantina em todo o mundo foi de 2 gramas num indivíduo que tomou Memantina em conjunto com medicamentos antidiabéticos não especificados. Esta pessoa experimentou coma, diplopia e actividade, mas posteriormente recuperada

Um doente que participou num ensaio clínico de NAMENDA XR, sem intenção de tomar 112 mg de NAMENDA XR por dia durante 31 dias, teve um aumento fazer ácido úrico sérico, um aumento da fosfatase alcalina sérica e uma baixa contagem de plaquetas. Foram notificados muitos casos fatais com memória e a relação com memantina não foi clara.

Uma vez que, como estratégias para a gestão da sobredosagem estão em constante evolução, é aconselhável contactar um centro de controlo de venenos para determinar como últimas recomendações para a gestão de uma sobredosagem de qualquer medicamento. Tal como em qualquer caso de sobredosagem, devem ser utilizadas medidas gerais de apoio e o tratamento deve ser sintomático.

A eliminação da memantina pode ser potenciada por acidificação da urina.

A memantina é bem absorvida após administração oral e tem uma farmacocinética linear no intervalo de doses terapêuticas. É excretado predominantemente inalado na urina e tem uma semi-vida de eliminação terminal de cerca de 60-80 horas. Num estudo que comparou 28 mg de Abixa uma vez por dia a 10 mg de NAMENDA duas vezes por dia, os valores de Cmax e AUC0-24 foram de 48% e 33% mais elevados para o regime posológico XR, respectivamente.

Absorcao

Após a administração de doses múltiplas de Abixa, as concentrações máximas de Memorantinacorrem cerca de 9-12 horas após a administração. Não há diferença na absorção de abril quando a câmara é tomada intacta ou quando o conto é aspergido sobre puré de Moçambique.

Não existe diferença na exposição à Memantina, com base na Cmáx ou na AUC, para o abuso se este medicamento é administrado com alimentos ou com o estômago vazio. No entanto, o pico das concentrações plasmáticas é atingido cerca de 18 horas após a administração com alimentos versus aproximadamente 25 horas após a administração com o estômago vazio.

Distribuição

O volume médio de distribuição da memantina é de 9-11 L/kg e a ligação às proteinas plasmáticas é baixa (45%).

Metabolismo

A memantina sofre metabolismo hepático parcial. O sistema enzimático hepático microssomal CYP450 não sempenha um papel significativo no metabolismo da memantina.

Eliminacao

A memantina é excretada predominantemente na urina, inalterada, e tem uma semi-vida de eliminação terminal de cerca de 60-80 horas. Cerca de 48% do fármaco administrado é excretado inalterado na urina, sendo que o restante convertido principalmente em três metabolitos polares que possuem uma atividade antagonística mínima fazer receptor de NMDA: o conjugado n-glucuronido, 6-hidroxi-memantina e 1-nitroso-desaminada Memantina. Um total de 74% da dose administrada é excretada como a soma do cármaco original e do conjugado n-glucuronido. A depuração Renal envolve secreção tubular activa moderada por reabsorção tubular dependente do pH.

Absorcao:

A memantina tem uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 100%. _tmax é entre 3 e 8 horas. Não há indicação de que os alimentos influenciem a absorção da gravação.

Distribuição:

Doses diarias de 20 mg condensam a emissões plasmáticas de Memantina no estado de equilíbrio entre 70 e 150 ng/ml (0, 5-1 µmol) com grandes variações interindividuais. Quando foram administradas administrações de doses de 5 a 30 mg, foi calculada uma relação média cefalorraquidiano (LCR)/soro de 0, 52. O volume de distribuição é de cerca de 10 l/kg. Cerca de 45% da memantina liga-se às proteínas plasmáticas.

Biotransformação:

No ser humano, cerca de 80% das matérias relacionadas com a gravação em circulação estão presentes como composto original. Os principais metabolitos humanos são o n-3, 5-dimetil-gludantano, uma mistura isomérica de 4 - e 6-hidroxi-memantina e 1-nitroso-3, 5-dimetil-adamantano. Fennum estes metabolitos exibe actividade antagonista do NMDA. Não foi detectado metabolismo catalisado pelo citocromo P 450 in vitro.

Num estudo com administração oral ¹⁴C-Memantina, uma média de 84% da dose foi recuperada em 20 dias, sendo mais de 99% excretados por via renal.

Eliminacao:

A memantina é eliminada de forma monoexponencial com uma tâ½ terminal de 60 a 100 horas. Em voluntários com função renal normal, a depuração total( Cl_h) até 170 ml / min / 1, 73 m² e parte da depuração renal total é vingida por secreção tubular.

O uso Renal também envolve reabsorção tubular, provavelmente mediada por proteinas de transporte catiónico. A taxa de eliminação renal da memantina em condições de urina alcalina pode ser reduzida por um factor de 7 a 9. A alcalinização da urina pode resultar de alterações drásticas da dieta, por exemplo, de uma dieta carnívora uma vegetariana ou da ingestão maciça de tampões gástricos alcalinizantes.

Linearidade:

Estudos em voluntários revelaram uma farmacocinética linear no intervalo posológico de 10 a 40 mg.

Relação farmacocinética / farmacodinâmica:

Para uma dose de Memantina de 20 mg por dia, os níveis do líquido cefalorraquidiano (LCR) correspondem aos níveis de k_Uniao- valor (k_Uniao = constante de inibição) da memantina, que é 0, 5 µmol no córtex frontal humano.

Absorcao:

Abixae tem uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 100%. T_maximo está entre 3 e 8 horas. Não há indicação de que os alimentos influenciem a absorção de Abixae.

Distribuição:

Doses diárias de 20 mg reduzem a concentração plasmáticas de Abixae nenhum estado diário que variam entre 70-150 ng/ml (0, 5-1îmol) com grandes variações interindividuais. Quando foram administradas doses diárias de 5-30 mg, foi calculada uma relação média cefalorraquidiano (LCR)/soro de 0, 52. O volume de distribuição é de cerca de 10 l/kg. Cerca de 45 % de Abixae liga-se às proteínas plasmáticas.

Biotransformação:

No homem, cerca de 80% do material circulante relativo com Abixae está presente como composto original. Os principais metabolitos humanos são o n-3,5-dimetil-gludantano, uma mistura isomérica de 4-e 6-hidroxi-Abixae e 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Fennum estes metabolitos exibe actividade antagonista do NMDA. Não foi detectado metabolismo catalisado pelo citocromo P 450 in vitro.

Num estudo com administração oral ¹⁴C-Abixae, uma média de 84% da dose foi recuperada em 20 dias, sendo mais de 99% excretada por via renal.

Eliminacao:

O Abixae é eliminado de forma monoexponencial com um terminal t_. de 60 a 100 horas. Em voluntários com função renal normal, a depuração total( Cl_h) até 170 ml / min / 1, 73 m² e parte da depuração renal total é vingida por secreção tubular.

O uso Renal também envolve reabsorção tubular, provavelmente mediada por proteinas de transporte catiónico. A taxa de eliminação renal de Abixae em condições de urina alcalina pode ser reduzida por um factor de 7-9. A alcalinização da urina pode resultar de alterações drásticas da dieta, por exemplo, de uma dieta carnívora uma vegetariana ou da ingestão maciça de tampões gástricos alcalinizantes.

Linearidade:

Estudos em voluntários demonstram uma farmacocinética linear no intervalo posológico de 10-40 mg.

Relação farmacocinética / farmacodinâmica: Com uma dose de Abixae de 20 mg por dia, os níveisnão LCR correspondem aos níveisde k_Uniao- valor (k_Uniao = constante de inspiração) de Abixae, que é de 0, 5¼mol no córtex frontal humano.

Absorcao

A memantina tem uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 100%. T_maximo é entre 3 e 8 horas. Não há indicação de que os alimentos influenciem a absorção da gravação.

Distribuição

Doses diarias de 20 mg condensam a emissões plasmáticas de Memantina no estado de equilíbrio entre 70 e 150 ng/ml (0, 5-1 µmol) com grandes variações interindividuais. Quando foram administradas administrações de doses de 5 a 30 mg, foi calculada uma relação média cefalorraquidiano (LCR)/soro de 0, 52. O volume de distribuição é de cerca de 10 l/kg. Cerca de 45% da memantina liga-se às proteínas plasmáticas.

Biotransformação

No ser humano, cerca de 80% das matérias relacionadas com a gravação em circulação estão presentes como composto original. Os principais metabolitos humanos são o n-3, 5-dimetil-gludantano, uma mistura isomérica de 4 - e 6-hidroxi-memantina e 1-nitroso-3, 5-dimetil-adamantano. Fennum estes metabolitos exibe actividade antagonista do NMDA. Não foi detectado metabolismo catalisado pelo citocromo P 450 in vitro.

Num estudo com administração oral ¹⁴C-Memantina, uma média de 84% da dose foi recuperada em 20 dias, sendo mais de 99% excretados por via renal.

Eliminacao

A memantina é eliminada de forma monoexponencial com uma t terminal._. de 60 a 100 horas. Em voluntários com função renal normal, a depuração total( Cl_h) perfaz 170 ml / min / 1, 73 mÂ2 e parte da depuração renal total é obtida por secreção tubular.

O uso Renal também envolve reabsorção tubular, provavelmente mediada por proteinas de transporte catiónico. A taxa de eliminação renal da memantina em condições de urina alcalina pode ser reduzida por um factor de 7 a 9. A alcalinização da urina pode resultar de alterações drásticas da dieta, por exemplo, de uma dieta carnívora uma vegetariana ou da ingestão maciça de tampões gástricos alcalinizantes.

Linearidade

Estudos em voluntários revelaram uma farmacocinética linear no intervalo posológico de 10 a 40 mg.

Relação farmacocinética / farmacodinâmica

Para uma dose de Memantina de 20 mg por dia, os níveisnão LCR correspondem à k_Uniao- valor (k_Uniao = constante de inibição) da memantina, que é 0, 5 µmol no córtex frontal humano.

A memantina é bem absorvida após administração oral e tem uma farmacocinética linear no intervalo de doses terapêuticas. É excretado predominantemente inalado na urina e tem uma semi-vida de eliminação terminal de cerca de 60-80 horas. Num estudo que comparou 28 mg de NAMENDA XR uma vez por dia com 10 mg de NAMENDA duas vezes por dia, os valores de Cmax e AUC0-24 foram de 48% e 33% superiores para o regime posológico XR, respectivamente.

Absorcao

Após a administração de doses múltiplas de NAMENDA XR, as concentrações máximas de Memorantinacorrem cerca de 9-12 horas após a administração. Não há diferença na absorção do NAMENDA XR quando a câmara é tomada intacta ou quando o conto é aspergido em puré de Moçambique.

Não existe diferença na exposição à Memantina, com base na Cmax ou na AUC, para o NAMENDA XR se este medicamento é administrado com alimentos ou com o estômago vazio. No entanto, o pico das concentrações plasmáticas é atingido cerca de 18 horas após a administração com alimentos versus aproximadamente 25 horas após a administração com o estômago vazio.

Distribuição

O volume médio de distribuição da memantina é de 9-11 L/kg e a ligação às proteinas plasmáticas é baixa (45%).

Metabolismo

A memantina sofre metabolismo hepático parcial. O sistema enzimático hepático microssomal CYP450 não sempenha um papel significativo no metabolismo da memantina.

Eliminacao

A memantina é excretada predominantemente na urina, inalterada, e tem uma semi-vida de eliminação terminal de cerca de 60-80 horas. Cerca de 48% do fármaco administrado é excretado inalterado na urina, sendo que o restante convertido principalmente em três metabolitos polares que possuem uma atividade antagonística mínima fazer receptor de NMDA: o conjugado n-glucuronido, 6-hidroxi-memantina e 1-nitroso-desaminada Memantina. Um total de 74% da dose administrada é excretada como a soma do cármaco original e do conjugado n-glucuronido. A depuração Renal envolve secreção tubular activa moderada por reabsorção tubular dependente do pH.