Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 05.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Dantex
Cloridrato De Memantina
Tratamento de doentes adultos com doença de Alzheimer moderada a grave.
NAMENDA XR (cloridrato de Memantina) cápsulas de libertação prolongada estado indicado no tratamento da demência moderada a grave do tipo de Alzheimer.
Posologia Recomendada
A dose de Dantex demonstrou ser eficaz num sistema clínico controlado é de 28 mg uma vez por dia.
A dose inicial recomendada de Dantex é de 7 mg uma vez por dia. A dose deve ser aumentada em incrementos de 7 mg até à dose de Manutenção recomendada de 28 mg uma vez por dia. O valor mínimo recomendado entre os números de dose é de uma semana. Uma dose deve ser aumentada se uma dose anterior do doador sido bem tolerada. A dose máxima recomendada é de 28 mg uma vez por dia.
Dantex pode ser tomado com ou sem alimentos. Como cápsulas de Dantex podem ser tomadas intactas uo podem ser abertas, aspergidas sobre puré de maçã e, por conseguinte, engolidas. Todo o conto de Dada cápsula de Dantex deve ser consumido, a dose não deve ser dividida.
Excepto quando aberto e aspergido com puré de Moçambique, Como cima descrito, Dantex deve ser engolido inteiro. As cápsulas de Dantex não devem ser divididas, mastigadas ou esmagadas.
Se um dia se esquecer de tomar uma dose única de Dantex, este não deve duplicar a dose seguinte. Uma dose deve ser tomada conforme planeado. Se um dia não tomar Dantex durante vários dias, pode ser necessário reinício a administração em doses mais baixas e retrair-se, tal como cima descrito.
Mudar de NAMENDA para Namenda XR cápsulas
Os agentes tratados com NAMENDA podem mudar para Dantex cápsulas da seguinte forma::
Recomenda-se que um doente que esteja a tomar um regime de 10 mg duas vezes por dia de NAMENDA seja transferido para Dantex 28 mg cápsulas uma vez por dia no dia seguinte à última dose de 10 mg de NAMENDA. Não existe um estado sobre a eficácia comparável destes regimes.
Num doente com compromisso renal grave, recomenda-se que um doente que esteja a tomar um regime de 5 mg duas vezes por dia de NAMENDA seja transferido para Dantex 14 mg cápsulas uma vez por dia no dia seguinte à última dose de 5 mg de NAMENDA.
Posologia Em Doentes Com Compromisso Renal
Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina de 5 – 29 mL/min, com base na equação de Cockcroft-Gault), uma dose de Manutenção recomendada e uma dose máxima recomendada) é de 14 mg/dia.
Posologia
O tratamento deve ser afectado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da doença de Alzheimer. Uma terapêutica só deve ser criada se estiver disponivel um prestador de cuidados que monitorizam regularmente a ingestão do medicamento pelo doente. O diagnóstico deve ser feito de acordo com as orientações actuais. A tolerância e a data de entrega devem ser reavaliadas regularmente, de preferência no prazo de três meses após o início do tratamento. . Posteriormente, o benefício clínico fazer Dantexe e a tolerância do doente ao tratamento deve ser recuperado regularmente de acordo com as directivas técnicas actuais. O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto o beneficio terapêutico for favorável e o doente tolerar o tratamento com Dantexe. A interrupção do tratamento com Dantexe deve ser considerada quando a evidência de um efeito terapêutico já não esgota presente ou se o doente não tolera o tratamento
Adulto
Título da Dose
A dose diária é de 20 mg por dia. De modo a reduzir o risco de efeitos indesejáveis, a dose de manutenção é atingida por titulação para cima de 5 mg por semana durante as primeiras 3 semanas, da seguinte forma::
Semana 1 (dia 1-7)):
O dia deve tomar meu uso revelado por películo de 10 mg (5 mg) por dia durante 7 dias.
Semana 2 (dia 8-14):
O dia deve tomar um comprimido revelado por películo de 10 mg (10 mg) por dia durante 7 dias.
Semana3 (dia 15-21)))):
O dia deve tomar um comprimido revelado por películo de 10 mg e meio (15 mg) por dia durante 7 dias.
A partir da Semana 4:
O dente deve tomar dois comprimidos revelados por películo de 10 mg (20 mg) por dia.
Dose de manutenção
A dose de Manutenção recomendada é de 20 mg por dia.
Velho
Com base nos estudos clínicos, a dose recomendada para doentes com ida superior a 65 anos é de 20 mg por dia (dois comprimidos de 10 mg uma vez por dia), tal como superior.
Compromisso Renal
Em dentes com compromisso legal da função renal (depuração da creatinina 50-80 ml/min) não é necessário apenas da dose. Em doentes com compromisso renal moderado (depreciação da creatina 30-49 ml/min) a dose diária deve ser de 10 mg por dia. Se bem tolerada após pelo menos 7 dias de tratamento, a dose pode ser aumentada até 20 mg/dia de acordo com o sistema de atribuição padrão. Em doentes com compromisso renal grave (depreciação da creatina 5-29 ml/min) a dose diária deve ser de 10 mg por dia.
Hepatica
Em dias com comprometimento hepático ligeiro a moderado (Child-Pugh A E Child-Pugh B) não é necessário Justiça da dose. Não estão disponíveis dados sobre a utilização de Dantexe em doentes com compromisso hepático grave. A administração de Dantexe Accord não é recomendada em doentes com compromisso hepático grave.
Crianças e adolescentes
Dantexe Accord não é recomendado em campanhas com ida inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Modo de administração
Dantexe Accord deve ser administrado uma vez por dia e deve ser tomado à mesma hora todos os dias.Os comprimidos revelados por películo podem ser tomados com ou sem alimentos.
O tratamento deve ser afectado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da doença de Alzheimer.
Posologia
Uma terapêutica só deve ser criada se estiver disponivel um prestador de cuidados que monitorizam regularmente a ingestão do medicamento pelo doente. O diagnóstico deve ser feito de acordo com as orientações actuais. A tolerância e a administração de Memantina devem ser reavaliadas regularmente, de preferência no prazo de três meses após o início do tratamento. Posteriormente, o benefício clínico da memantina e a tolerância doente ao tratamento devem ser recuperados regularmente, de acordo com as directivas actuais. O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto o beneficio terapêutico for favorável e o doente tolerar o tratamento com memantina. Uma descoberta da lembrança deve ser considerada quando deixar de existir evidência de efeito terapêutico ou se o doente não tolerar o tratamento com lembrança
Adulto
Título da Dose
Uma dose inicial recomendada é de 5 mg por dia, que é acumulada gradualmente durante as primeiras 4 semanas de tratamento, uma determinada dose de Manutenção recomendada, como segue::
Semana 1 (dia 1-7)
O dente deve tomar um comprimido revelado por películo de 5 mg por dia (branco a esbranquiçado, oblongo) durante 7 dias.
Semana 2 (dia 8-14)
O dente deve tomar um comprimido revestido por películo de 10 mg por dia (de amarelo pálido a Amarello, forma oval) durante 7 dias.
Semana 3 (dia 15-21))
O dente deve tomar um comprimido revelado por películo de 15 mg por dia (laranja acinzentado, oblongo) durante 7 dias.
Semana 4 (dia 22-28))
O dente deve tomar um comprimido revelado por películo de 20 mg por dia (vermelho acinzentado, oblongo) durante 7 dias.
A dose diária é de 20 mg por dia.
Dose de manutenção
A dose de Manutenção recomendada é de 20 mg por dia.
Idoso
Com base nos estudos clínicos, a dose recomendada para doentes com mais de 65 anos é de 20 mg por dia (20 mg uma vez por dia), tal como acima descrito.
Compromisso Renal
Em dentes com compromisso legal da função renal (depuração da creatina 50 - 80 ml/min) não é necessário apenas da dose. Em doentes com compromisso renal moderado (depreciação da creatina 30-49 ml / min) a dose diária deve ser de 10 mg por dia. Se bem tolerada após pelo menos 7 dias de tratamento, a dose pode ser aumentada até 20 mg/dia de acordo com o sistema de atribuição padrão. Em doentes com compromisso renal grave (depreciação da creatina 5 - 29 ml/min) a dose diária deve ser de 10 mg por dia.
Hepatica
Em dias com comprometimento hepático ligeiro a moderado (Child-Pugh A E Child-Pugh B), não é necessário justificar a dose. Não estão disponíveis dados de utilização de memória em doentes com compromisso hepático grave. A administração de Dantex não é recomendada em doentes com compromisso hepático grave.
População pediátrica
Não existem dados disponíveis.
Modo de administração
Dantex deve ser administrado por via oral uma vez por dia e deve ser tomado à mesma hora todos os dias. Os comprimidos revelados por películo podem ser tomados com ou sem alimentos.
Posologia Recomendada
A dose de NAMENDA XR demonstrou ser eficaz num sistema clínico controlado é de 28 mg uma vez por dia.
A dose inicial recomendada de NAMENDA XR é de 7 mg uma vez por dia. A dose deve ser aumentada em incrementos de 7 mg até à dose de Manutenção recomendada de 28 mg uma vez por dia. O valor mínimo recomendado entre os números de dose é de uma semana. Uma dose deve ser aumentada se uma dose anterior do doador sido bem tolerada. A dose máxima recomendada é de 28 mg uma vez por dia.
NAMENDA XR pode ser tomado com ou sem alimentos. As cápsulas de NAMENDA XR podem ser tomadas intactas ou podem ser abertas, aspergidas em puré de Moçambique e, por conseguinte, engolidas. Todo o conto de Dada cápsula NAMENDA XR deve ser consumido, a dose não deve ser dividida.
Excepto quando aberto e aspergido em puré de Moçambique, Como cima descrito, NAMENDA XR deve ser engolido inteiro. As cápsulas de NAMENDA XR não devem ser divididas, mastigadas ou esmagadas.
Se um dia se esquecer de uma dose única de NAMENDA XR, esse não deve duplicar a dose seguinte. Uma dose deve ser tomada conforme planeado. Se um dia não tomar NAMENDA XR durante vários dias, pode ser necessário reinício a administração em doses mais baixas e retrair-se tal como cima descrito.
Mudar de NAMENDA para Namenda XR cápsulas
Os agentes tratados com NAMENDA podem mudar para NAMENDA XR cápsulas da seguinte forma::
Recomenda-se que um doente que esteja a tomar um regime de 10 mg duas vezes por dia de NAMENDA seja transferido para NAMENDA XR 28 mg cápsulas uma vez por dia no dia seguinte à última dose de 10 mg de NAMENDA. Não existe um estado sobre a eficácia comparável destes regimes.
Num doente com compromisso renal grave, recomenda-se que um doente que esteja a tomar um regime de 5 mg duas vezes por dia de NAMENDA seja transferido para NAMENDA XR 14 mg cápsulas uma vez por dia no dia seguinte à última dose de 5 mg de NAMENDA.
Posologia Em Doentes Com Compromisso Renal
Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina de 5 – 29 mL/min, com base na equação de Cockcroft-Gault), uma dose de Manutenção recomendada e uma dose máxima recomendada) é de 14 mg/dia.
NAMENDA XR está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de Memantina ou a quaisquer excipientes utilizados na formulação.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Condições Gerais
Como condições que aumentam o pH da urina podem diminuir a eliminação urinária da memantina, resultando num aumento dos níveis plasmáticos da memantina.
Informação Do Alojamento Do Doente
Aconselhar o paciente a ler a rotação aprovada pela FDA (Informação do paciente).
- Para assegurar a utilização segura e eficaz do Dantex, a informação e as instruções fornecidas na secção Informação relativa ao doente devem ser divulgadas com dados e anteriores de cuidados.
- Instrua os agentes e os prestadores de cuidados de saúde a tomarem Dantex apenas uma vez por dia, como prescrito.
- Instrua os dentes e Prestes de cuidados de saúde para que as cápsulas de Dantex sejam engolidas inteiras. Em alternativa, as cápsulas de Dantex podem ser abertas e aspergidas com puré de Moçambique e todo o conto deve ser consumido. As cápsulas não devem ser divididas, mastigadas ou esmagadas.
- Avisaros dentes para não utilizar qualquer câmara de Dantex que sejam danificadas ou apresentadas apenas de adulteração.
- Se um dia se esquecer de tomar uma dose única de Dantex, este não deve duplicar a dose seguinte. Uma dose deve ser tomada conforme planeado. Se um dia não tomar Dantex durante vários dias, a dose não deve ser retomada sem consultar o profissional de saúde deste doente.
- Informa os pacientes e cuidadores que Dantex pode causar causa causa causa dor de cabeça, diarreia e tonturas.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
Não houve evidência de carcinogenicidade num estudo oral de 113 semanas em ratinhos com doses de até 40 mg/kg/dia (7 vezes a dose humana máxima recomendada [MRHD] numa base de mg/m2). Também não houve evidência de carcinogenicidade em ratos tratados oralmente com doses de até 40 mg/kg/dia durante 71 semanas, seguidos de 20 mg/kg/dia (14 e 7 vezes uma dose de MRHD numa base de mg/m2, respectivamente) até 128 semanas.
A memantina não demonstra potencial genotóxico quando avalada na in vitro S. typhimurium ou E. coli sistema de mutação reversa, an in vitro ensaio de aberração cromossómica em linfócitos humanos, ensaio de citogenética in vivo para lesões cromossómicas em ratos e ensaio in vivo de micronúcleos em ratinhos. Os resultados foram equívocos numa in vitro ensino de mutação genética utilizando células V79 do hamster chinês.
Não se observou diminuição da fertilidade ou do desempenho reprodutivo em ratos administrados até 18 mg/kg/dia (6 vezes a DMRH numa base de mg/m2) oralmente a partir de 14 dias antes do acasalamento até à gestação e lactação em fêmeas uo durante 60 dias antes do acasalamento em machos.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria B
Não existem estudos adequados e bem controlados da memantina em mulheres gráficas. Dantex só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto.
Memantine administrado por via oral, para ratos grávidas e grávidas coelhos durante o período de organogénese não foi teratogênico, até como altas doses testadas (18 mg/kg/dia em ratos e 30 mg/kg/dia em coelhos, que são 6 e 21 vezes, respectivamente, a máxima dose humana recomendada [MRHD] em mg/m2 de base).
Foi observada toxicidade materna ligeira, diminuição do peso das crias e um aumento da incidência de vértebras cervicais não ossificadas numa dose oral de 18 mg/kg/dia num estudo no qual ratos receberam Memantina oral, iniciando o pré-acasalamento e continuando durante o período pós-parto. Foi também observada toxicidade materna ligeira e diminuição do peso das crias nesta dose num estudo no qual os ratos foram tratados desde o dia 15 de gestação até ao período pós-parto. A dose sem efeito para estes efeitos foi de 6 mg/kg, o que é 2 varia a DMRH numa base de mg/m2.
mae
Desconhece-se se a memantina é excretada no leite humano. Dado que muitos fins são excretados no leite humano, deve ter-se precaução quando Dantex é administrado a uma mãe lactante.
Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
A memantina não demonstrou eficácia em dois estudos clínicos controlados com uma duração de 12 semanas em 578 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 12 anos com perturbações fazer espectro fazer autismo( DSA), incluindo síndrome de Asperger fazer autismo e perturbação generalizada do desenvolvimento-Não especificado de outro modo (PDD-NOS). A memantina não foi posta em causa em doentes pediátricos com ida inferior a 6 anos ou superior a 12 anos de ida1. O tratamento com memantina foi administrado com 3 mg / dia e a dose foi aumentada para a dose -alvo (com base no peso) na semana 6. Foram administradas doses orais de cápsulas de libertação prolongada com memantina 3, 6, 9 ou 15 mg uma vez por dia uma doentes com pesos < 20 kg, 20 a 39 kg, 40-59 kg e ≥ 60 kg, respectivamente
Num estudo paralelo aleatório, controlado com placebo, com uma duração de 12 semanas (um estudo), em doentes com autismo, não houve diferença estatisticamente significativa na pontuação total da escala de Resposta Social (SRS) entre os doentes randomizados para Memantina (n=54) e os aleatorizados para placebo (n=53). Em 12 semanas de dispositivo de resposta-enriquecido, randomizado, retirada do estudo (Estudo B) em 471 pacientes com CHÁ, não houve diferença estatisticamente significativa na perda de terapêutica taxa de resposta entre os pacientes randomizados para permanecer em completo dose de memantina (n=153) e aqueles randomizados para alternar para o placebo (n=158)
O perfil global de segurança da memória em doentes pediátricos foi consistentemente com o perfil de segurança calculado em adultos.
Sem estudo, Como reacções adversas no grupo da memantina (n=56) que foram notificadas em pelo menos 5% dos doentes e duas vezes mais no grupo placebo (N=58) estão listadas na Tabela 2.:
Tabela 2: estudo a reacções adversas frequentemente notificadas com uma frequência ≥ 5% e duas vezes superiores à do Placebo
reaccao | Memantina N = 56 | Placebo N = 58 |
Tosse | 8.9% | 3.4% |
Queixa | 7.1% | 3.4% |
Rinorreia | 5.4% | 0% |
Agitacao | 5.4% | 1.7% |
Conclusões devidas a reacções adversas | ||
Agressao | 3.6% | 1.7% |
Irritabilidade | 1.8% | 3.4% |
como reacções adversas notificadas que levaram à interrupção em mais de um dia em qualquer grupo de tratamento. |
As reacções adversas que foram notificadas em pelo menos 5% dos doentes no estudo aberto de 12-48 semanas para identificar os respondentes a inscrição no estudo B estado listadas na Tabela 3.:
Tabela 3: estudo de indução aberto de 12-48 semanas para o estudo B reacções adversas frequentemente notificadas com uma frequência ≥ 5%
reaccao | Memantina N = 903 |
Dor | 8.0% |
Nasofaringite | 6.3% |
Pirexia | 5.8% |
Irritabilidade | 5.4% |
Conclusões devidas a reacções adversas | |
Irritabilidade | 1.2% |
Agressao | 1.0% |
uma incidência de, pelo menos, 1% de reacções adversas que conduziu a uma interrupção prematura. |
Nenhum estudo randomizado de retirada de estudo (Estudo B), uma reação adversa em pacientes randomizados para placebo (n=160) e relatada em pelo menos 5% dos pacientes e o dobro do total de dose memantine grupo de tratamento (n=157) foi irritabilidade (5.0% vs 2.5%).
Num estudo em animais jovens, foi administrada Memantina (15, 30 e 45 mg/kg/dia) a ratos jovens do sexo masculino e feminino, a partir do dia pós-natal (PDN) 14 até ao PDN 70. Os pesos corporais foram reduzem em 45 mg / kg / dia. Foram observados atrasos na maturação sexual em ratos machos e fêmeas com doses ≥ 30 mg / kg / dia. A memantina induziu lesões neuronais em várias paredes do céu na BNP 15 e 17 em doses ≥ 30 mg / kg / dia. Foi observada toxicidade comportamental (diminuição da percentagem de habitação auditiva de chocos) em animais do grupo de dose de 45 mg / kg / dia. A dose de 15 mg / kg / dia foi considerada o nível sem observação do efeito anverso (NOAEL) para este estudo
Num segundo estudo de toxicidade juvenil no rato, foram administradas memórias a ratos jovens machos e fêmeas.(1, 3, 8, 15, 30, e 45 mg / kg / dia) a partir do dia pós-natal (BND) 7 a BND 70. Devida à morte pré-relacionada com a memantina, os grupos tratados com as doses de 30 e 45 mg / kg / dia encomendados sem avaliação adicional. A memantina induziu aptose ou degeneração neuronal em varias áreas do céu na PDN 8, 10 e 17 numa dose de 15 mg / kg / dia. O NOAEL para a aptose e degeneração neuronal foi de 8 mg / kg / dia. Uma toxicidade comportamental (efeitos na actividade motora, habituação auditiva e aprendizagem e memória) foi observada com doses ≥ 3 mg/kg/dia durante o tratamento, mas não foi observada após a interrupção fazer fármaco. Por conseguinte, uma dose de 1 mg / kg / dia foi considerada o NOAEL para o efeito neurocomportamental neste estudo
Uso Geriátrico
A maioria das pessoas com doença de Alzheimer tem 65 anos ou mais. Nenhum estudo clínico da libertação prolongada de Memantina HCl, a Idade Média dos doentes foi de aproximadamente 77 anos, mais de 91% dos doentes tinham 65 anos uo mais, 67% tinham 75 anos uo mais e 14% tinham 85 anos uo mais. Os dados de eficácia e segurança apresentados na secção de sistemas clínicos foram obtidos a partir destes dias. Não houve diferenças clinicamente significativas na maioria das reacções adversas notificadas por grupos de doentes ≥ 65 anos de idade e < 65 anos de idade.
Compromisso Renal
Não é necessário apenas existirem em dentes com comprometimento renal ligeiro ou moderado. Recomenda-se uma redução da dose em doentes com compromisso renal grave.
hepatica
Não é necessário apenas poder em pessoas com compromisso hepático ligeiro a moderado. Dantex não foi julgado em dentes com comprometimento hepático grave.
Recomendações-se precaução em doentes com epilepsia, com antecedentes de convulsões ou com factores predisponentes para epilepsia.
Deve ser evitada a utilização concomitante de antagonistas do N-metil-D-aspartato (NMDA), tais como a amantadina, cetamina ou dextrometorfano.).
Alguns factores que podem aumentar o pH da urina podem requisitar uma monitorização cuidada do doente. Estes factores incluem alterações técnicas na dieta, por exemplo, de uma dieta carnívora para vegetariana uo uma ingestão maciça de tampões gástricas alcalinizantes. Além disso, o pH da urina pode ser elevado por estados de acidose tubular renal (ATR) ou infecciosas túmulos do tracto urinário com Proteus bacteria.
Na maioria dos ensaios clínicos, foram excluídos doentes com enfarte fazer miocárdio recentes, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (NYHA III-IV) ou hipertensão não controlada. Consequentemente, os dados disponíveis são limitados e os dados com estas condições devem ser supervisionados de perto.
Excipiente:
A solução oral contém sorbitol. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.
Recomendações-se precaução em doentes com epilepsia, com antecedentes de convulsões ou com factores predisponentes para epilepsia.
Deve ser evitada a utilização concomitante de antagonistas do N-metil-D-aspartato(NMDA), tais como a amantadina, cetamina ou dextrometorfano.).
Alguns factores que podem aumentar o pH da urina podem requisitar uma monitorização cuidada do doente. Estes factores incluem alterações técnicas na dieta, por exemplo, de uma dieta carnívora para vegetariana uo uma ingestão maciça de tampões gástricas alcalinizantes. Além disso, o pH da urina pode ser elevado por estados de acidose tubular renal (ATR) ou infecciosas túmulos do tracto urinário com Proteus bacteria.
Na maioria dos ensaios clínicos, foram excluídos doentes com enfarte fazer miocárdio recentes, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (NYHA III-IV) ou hipertensão não controlada. Consequentemente, os dados disponíveis são limitados e os dados com estas condições devem ser supervisionados de perto.
Excipiente
Dantexe Accord contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou absorção de glucose-galactosemalabsorção não devem tomar este medicamento.
Recomendações-se precaução em doentes com epilepsia, com antecedentes de convulsões ou com factores predisponentes para epilepsia.
Deve ser evitada a utilização concomitante de antagonistas do N-metil-D-aspartato (NMDA), tais como a amantadina, cetamina ou dextrometorfano.).
Alguns factores que podem aumentar o pH da urina podem requisitar uma monitorização cuidada do doente. Estes factores incluem alterações técnicas na dieta, por exemplo, de uma dieta carnívora para vegetariana uo uma ingestão maciça de tampões gástricas alcalinizantes. Além disso, o pH da urina pode ser elevado por estados de acidose tubular renal (ATR) ou infecciosas túmulos do tracto urinário com Proteus bacteria.
Na maioria dos ensaios clínicos, foram excluídos doentes com enfarte fazer miocárdio recentes, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (NYHA III-IV) ou hipertensão não controlada. Consequentemente, os dados disponíveis são limitados e os dados com estas condições devem ser supervisionados de perto.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Condições Gerais
Como condições que aumentam o pH da urina podem diminuir a eliminação urinária da memantina, resultando num aumento dos níveis plasmáticos da memantina.
Informação Do Alojamento Do Doente
Aconselhar o paciente a ler a rotação aprovada pela FDA (Informação do paciente).
- Para assegurar a utilização segura e eficaz do NAMENDA XR, as informações e instruções fornecidas na secção Informação ao doente devem ser divulgadas com dados e anteriores de cuidados.
- Instrua os dentes e Prestes de cuidados a tomarem NAMENDA XR apenas uma vez por dia, como prescrito.
- Instrua os dentes e Prestes de cuidados de saúde para que as cápsulas de NAMENDA XR sejam engolidas inteiras. Em alternativa, as cápsulas NAMENDA XR podem ser abertas e aspergidas em puré de Moçambique e todo o conto deve ser consumido. As cápsulas não devem ser divididas, mastigadas ou esmagadas.
- Avisaros dentes para não utilizar qualquer câmara de NAMENDA XR danificadas ou que mostrem apenas de adulteração.
- Se um dia se esquecer de uma dose única de NAMENDA XR, esse não deve duplicar a dose seguinte. Uma dose deve ser tomada conforme planeado. Se um doente não tomar NAMENDA XR durante vários dias, a posologia não deve ser retomada sem consultar o profissional de saúde do doente.
- Informe os pacientes e cuidadores que NAMENDA XR pode causar dor de cabeça, diarreia e tonturas.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
Não houve evidência de carcinogenicidade num estudo oral de 113 semanas em ratinhos com doses de até 40 mg/kg/dia (7 vezes a dose humana máxima recomendada [MRHD] numa base de mg/m2). Também não houve evidência de carcinogenicidade em ratos tratados oralmente com doses de até 40 mg/kg/dia durante 71 semanas, seguidos de 20 mg/kg/dia (14 e 7 vezes uma dose de MRHD numa base de mg/m2, respectivamente) até 128 semanas.
A memantina não demonstra potencial genotóxico quando avalada na in vitro S. typhimurium ou E. coli sistema de mutação reversa, an in vitro ensaio de aberração cromossómica em linfócitos humanos, ensaio de citogenética in vivo para lesões cromossómicas em ratos e ensaio in vivo de micronúcleos em ratinhos. Os resultados foram equívocos numa in vitro ensino de mutação genética utilizando células V79 do hamster chinês.
Não se observou diminuição da fertilidade ou do desempenho reprodutivo em ratos administrados até 18 mg/kg/dia (6 vezes a DMRH numa base de mg/m2) oralmente a partir de 14 dias antes do acasalamento até à gestação e lactação em fêmeas uo durante 60 dias antes do acasalamento em machos.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria B
Não existem estudos adequados e bem controlados da memantina em mulheres gráficas. NAMENDA XR só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto.
Memantine administrado por via oral, para ratos grávidas e grávidas coelhos durante o período de organogénese não foi teratogênico, até como altas doses testadas (18 mg/kg/dia em ratos e 30 mg/kg/dia em coelhos, que são 6 e 21 vezes, respectivamente, a máxima dose humana recomendada [MRHD] em mg/m2 de base).
Foi observada toxicidade materna ligeira, diminuição do peso das crias e um aumento da incidência de vértebras cervicais não ossificadas numa dose oral de 18 mg/kg/dia num estudo no qual ratos receberam Memantina oral, iniciando o pré-acasalamento e continuando durante o período pós-parto. Foi também observada toxicidade materna ligeira e diminuição do peso das crias nesta dose num estudo no qual os ratos foram tratados desde o dia 15 de gestação até ao período pós-parto. A dose sem efeito para estes efeitos foi de 6 mg/kg, o que é 2 varia a DMRH numa base de mg/m2.
mae
Desconhece-se se a memantina é excretada no leite humano. Dado que muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve ter-se precaução quando Namenda XR é administrado a uma mãe lactante.
Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
A memantina não demonstrou eficácia em dois estudos clínicos controlados com uma duração de 12 semanas em 578 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 12 anos com perturbações fazer espectro fazer autismo( DSA), incluindo síndrome de Asperger fazer autismo e perturbação generalizada do desenvolvimento-Não especificado de outro modo (PDD-NOS). A memantina não foi posta em causa em doentes pediátricos com ida inferior a 6 anos ou superior a 12 anos de ida1. O tratamento com memantina foi administrado com 3 mg / dia e a dose foi aumentada para a dose -alvo (com base no peso) na semana 6. Foram administradas doses orais de cápsulas de libertação prolongada com memantina 3, 6, 9 ou 15 mg uma vez por dia uma doentes com pesos < 20 kg, 20 a 39 kg, 40-59 kg e ≥ 60 kg, respectivamente
Num estudo paralelo aleatório, controlado com placebo, com uma duração de 12 semanas (um estudo), em doentes com autismo, não houve diferença estatisticamente significativa na pontuação total da escala de Resposta Social (SRS) entre os doentes randomizados para Memantina (n=54) e os aleatorizados para placebo (n=53). Em 12 semanas de dispositivo de resposta-enriquecido, randomizado, retirada do estudo (Estudo B) em 471 pacientes com CHÁ, não houve diferença estatisticamente significativa na perda de terapêutica taxa de resposta entre os pacientes randomizados para permanecer em completo dose de memantina (n=153) e aqueles randomizados para alternar para o placebo (n=158)
O perfil global de segurança da memória em doentes pediátricos foi consistentemente com o perfil de segurança calculado em adultos.
Sem estudo, Como reacções adversas no grupo da memantina (n=56) que foram notificadas em pelo menos 5% dos doentes e duas vezes mais no grupo placebo (N=58) estão listadas na Tabela 2.:
Tabela 2: estudo a reacções adversas frequentemente notificadas com uma frequência ≥ 5% e duas vezes superiores à do Placebo
reaccao | Memantina N = 56 | Placebo N = 58 |
Tosse | 8.9% | 3.4% |
Queixa | 7.1% | 3.4% |
Rinorreia | 5.4% | 0% |
Agitacao | 5.4% | 1.7% |
Conclusões devidas a reacções adversas | ||
Agressao | 3.6% | 1.7% |
Irritabilidade | 1.8% | 3.4% |
como reacções adversas notificadas que levaram à interrupção em mais de um dia em qualquer grupo de tratamento. |
As reacções adversas que foram notificadas em pelo menos 5% dos doentes no estudo aberto de 12-48 semanas para identificar os respondentes a inscrição no estudo B estado listadas na Tabela 3.:
Tabela 3: estudo de indução aberto de 12-48 semanas para o estudo B reacções adversas frequentemente notificadas com uma frequência ≥ 5%
reaccao | Memantina N = 903 |
Dor | 8.0% |
Nasofaringite | 6.3% |
Pirexia | 5.8% |
Irritabilidade | 5.4% |
Conclusões devidas a reacções adversas | |
Irritabilidade | 1.2% |
Agressao | 1.0% |
uma incidência de, pelo menos, 1% de reacções adversas que conduziu a uma interrupção prematura. |
Nenhum estudo randomizado de retirada de estudo (Estudo B), uma reação adversa em pacientes randomizados para placebo (n=160) e relatada em pelo menos 5% dos pacientes e o dobro do total de dose memantine grupo de tratamento (n=157) foi irritabilidade (5.0% vs 2.5%).
Num estudo em animais jovens, foi administrada Memantina (15, 30 e 45 mg/kg/dia) a ratos jovens do sexo masculino e feminino, a partir do dia pós-natal (PDN) 14 até ao PDN 70. Os pesos corporais foram reduzem em 45 mg / kg / dia. Foram observados atrasos na maturação sexual em ratos machos e fêmeas com doses ≥ 30 mg / kg / dia. A memantina induziu lesões neuronais em várias paredes do céu na BNP 15 e 17 em doses ≥ 30 mg / kg / dia. Foi observada toxicidade comportamental (diminuição da percentagem de habitação auditiva de chocos) em animais do grupo de dose de 45 mg / kg / dia. A dose de 15 mg / kg / dia foi considerada o nível sem observação do efeito anverso (NOAEL) para este estudo
Num segundo estudo de toxicidade juvenil no rato, foram administradas memórias a ratos jovens machos e fêmeas.(1, 3, 8, 15, 30, e 45 mg / kg / dia) a partir do dia pós-natal (BND) 7 a BND 70. Devida à morte pré-relacionada com a memantina, os grupos tratados com as doses de 30 e 45 mg / kg / dia encomendados sem avaliação adicional. A memantina induziu aptose ou degeneração neuronal em varias áreas do céu na PDN 8, 10 e 17 numa dose de 15 mg / kg / dia. O NOAEL para a aptose e degeneração neuronal foi de 8 mg / kg / dia. Uma toxicidade comportamental (efeitos na actividade motora, habituação auditiva e aprendizagem e memória) foi observada com doses ≥ 3 mg/kg/dia durante o tratamento, mas não foi observada após a interrupção fazer fármaco. Por conseguinte, uma dose de 1 mg / kg / dia foi considerada o NOAEL para o efeito neurocomportamental neste estudo
Uso Geriátrico
A maioria das pessoas com doença de Alzheimer tem 65 anos ou mais. Nenhum estudo clínico da libertação prolongada de Memantina HCl, a Idade Média dos doentes foi de aproximadamente 77 anos, mais de 91% dos doentes tinham 65 anos uo mais, 67% tinham 75 anos uo mais e 14% tinham 85 anos uo mais. Os dados de eficácia e segurança apresentados na secção de sistemas clínicos foram obtidos a partir destes dias. Não houve diferenças clinicamente significativas na maioria das reacções adversas notificadas por grupos de doentes ≥ 65 anos de idade e < 65 anos de idade.
Compromisso Renal
Não é necessário apenas existirem em dentes com comprometimento renal ligeiro ou moderado. Recomenda-se uma redução da dose em doentes com compromisso renal grave.
hepatica
Não é necessário apenas poder em pessoas com compromisso hepático ligeiro a moderado. Namenda XR não foi julgado em doentes com compromisso hepático grave.
A força de Alzheimer moderada a grave provoca perturbações normais na capacidade de construção e comprometedor a capacidade de utilizar máquinas. Para além disso, este medicamento tem uma influência sobre a capacidade de construção ou utilizar máquinas, pelo que os agentes em ambulatório devem tomar cuidado especial.
A doença de Alzheimer moderada a grave provoca perturbações normais na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Para além disso, o Dantexe tem uma influência ligeira a moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas, pelo que os doentes em ambulatório devem ser avisados para tomarem precauções especiais.
A doença de Alzheimer moderada a grave provoca perturbações normais na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Para além disso, os efeitos de Dantex sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos uo moderados, pelo que os doentes em ambulatório devem ser avisados para tomarem especial cuidado.
Experiência Em Ensaios Clínicos
O Dantex foi avaliado num ensaio controlado com placebo, em dupla ocultação, no qual um total de 676 doentes com demência moderada a grave fazer o tipo de mal de Alzheimer (341 doentes a tomar 28 mg/dia de Dantex e 335 doentes a tomar placebo) foram tratados durante 24 semanas.
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.
Reacções adversas que levaram à interrupção do tratamento
Nenhum ensaio clínico controlado com placebo com Dantex, a proporção de doentes no grupo Dantex e no grupo placebo que interromperam o tratamento devido a reacções adversas foi de 10% e 6%, respectivamente. A reacção adversa mais frequentemente que leva à interrupção do tratamento no grupo de Dantex foi tonturas, a uma taxa de 1, 5%.
Reacções Adversas Mais Frequentes
Como reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes tratados com Dantex nenhum ensaio clínico controlado, definidas como e que ocorrem com uma frequência de pelo menos 5% no grupo de Dantex e com uma frequência superior à fazer placebo, foram cefaleias, diarreia e tonturas.
A tabela 1 lista as reacções adversas que foram observadas com uma incidência ≥ 2% no grupo de Dantex ecoram a uma taxa superior à do placebo.
Tabela 1: Reacções adversas observadas com uma frequência ≥ 2% no grupo Dantex e a uma taxa superior à do placebo
Reaccao | Placebo (n = 335) % | Dantex 28mg (n = 341) % |
Doenças Gastrointestinais | ||
Diarréia | 4 | 5 |
Prisão de ventre | 1 | 3 |
Dor | 1 | 2 |
Vomito | 1 | 2 |
Infecções e infestações | ||
Queixa | 3 | 4 |
Investigacao | ||
Aumento de peso | 1 | 3 |
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos | ||
Dor | 1 | 3 |
Doenças do sistema nervoso | ||
Dor | 5 | 6 |
Tontura | 1 | 5 |
Sonolência | 1 | 3 |
Perturbações do foro psiquiátrico | ||
Ansiedade | 3 | 4 |
Depressao | 1 | 3 |
Agressao | 1 | 2 |
Doenças renais e urinarias | ||
Incontinência urinária | 1 | 2 |
Vasculopatias | ||
Hipertensao | 2 | 4 |
Hipotensao | 1 | 2 |
Apreensao
A memantina não foi sistematicamente abalada em crises com convulsivas. Em ensaios clínicos com memantina, ocorreram crises convulsivas em 0, 3% dos doentes tratados com memantina e em 0, 6% dos doentes tratados com placebo.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização de Memantina após aprovação.
Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. Estas reacções incluem::
Doenças do sangue e do sistema linfático: agranulocitose, leucopenia (incluindo neutropenia), pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica.
Cardiopatias: insuficiência cardíaca congestiva.
Doenças gastrointestinais: pancreatite.
Afecções Hepatobiliares: hepatite.
Perturbações Do Foro Psiquiátrico: suicida.
Doenças renais e urinarias: falha renal aguda (incluindo aumento da creatina e insuficiência renal).
Afecções Cutâneas: Sondrome de Stevens Johnson.
Em ensaios clínicos em leves e graves, demência, envolvendo 1,784 pacientes tratados com este Dantex e 1,595 pacientes tratados com placebo, a taxa de incidência global de reações adversas com este Dantex não diferem daqueles com placebo, os eventos adversos foram geralmente leves a moderadas em gravidade. A maior frequência de ocorrência de reacções adversas com maior incidência deste medicamento do grupo do que no grupo placebo foram tontura (6.3% vs 5.6%, respectivamente), dor de cabeça (de 5,2% vs 3.9%), constipação (de 4,6% vs 2.6%), sonolência (3.4% vs 2,2%) e hipertensão (4.1% vs 2.8%).
Como seguintes reacções adversas medicamentosas listadas na tabela abaixo foram acumuladas em estudos clínicos com este Dantex e desde a sua introdução no mercado. Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Como reacções adversas estão classificadas de acordo com uma classe de sistema de órgãos, usando a seguinte convenção: muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (>1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
1 Foram principalmente observadas alucinações em dias com a idade de Alzheimer grave.
2 Casos isolados notificados na experiência pós-comercialização.
A época de Alzheimer tem sido associada a depressão, ideação suicida e suicídio. Na experiência pós-comercialização estes contactos foram notificados em doentes tratados com este medicamento.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento.
Solicita-se aos profissionais de saúde que comuniquem quaisquer suspeitas de reacções adversas ao Sistema Nacional de notificação directamente através do sistema de cartão amarelo, o Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Resumo do perfil de segurança
Em ensaios clínicos na demência ligeira a grave, envolvendo 1.784 doentes tratados com Dantexe e 1. 595 doentes tratados com placebo,a taxa global de incidência de reacções adversas com Dantexe não diferiu da de fazer placebo, como reacções adversas foram geralmente de gravidade ligeira a moderada. A maior frequência de ocorrência de reacções adversas com maior incidência não Dantexe grupo do que no grupo placebo foram tontura (6.3 % vs 5.6 %, respectivamente), dor de cabeça (de 5,2 % vs 3.9 %), constipação (de 4,6 % vs 2.6 %), sonolência (3.4 % vs 2,2 %) e hipertensão (4.1 % vs 2.8 %).
Lista Tabela de reacções adversas
Como seguintes reacções adversas listadas na tabela abaixo foram acumuladas em estudos clínicos com vantagem e desde a sua introdução no mercado. Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Como reacções adversas estão classificadas de acordo com uma classe de sistema de órgãos, usando a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
1 Foram principalmente observadas alucinações em dias com a idade de Alzheimer grave.
2 Casos isolados notificados na experiência pós-comercialização.
Descrição das reacções adversas seleccionadas
A época de Alzheimer tem sido associada a depressão, ideação suicida e suicídio. Na experiência pós-comercialização estes contactos foram notificados em doentes tratados com Dantexe.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
.
Resumo do perfil de segurança
Em ensaios clínicos na demência ligeira a grave, envolvendo 1.784 doentes tratados com Dantex e 1. 595 doentes tratados com placebo, a taxa global de incidência de reacções adversas com Dantex não diferiu da de fazer placebo, como reacções adversas foram geralmente de gravidade ligeira a moderada. A maior frequência de ocorrência de reacções adversas com maior incidência não Dantex grupo do que no grupo placebo foram tontura (6.3% vs 5.6%, respectivamente), dor de cabeça (de 5,2% vs 3.9%), constipação (de 4,6% vs 2.6%), sonolência (3.4% vs 2,2%) e hipertensão (4.1% vs 2.8%).
Lista Tabela de reacções adversas
Como seguintes reacções adversas listadas na tabela abaixo foram acumuladas em estudos clínicos com Dantex e desde a sua introdução no mercado.
Como reacções adversas estão classificadas de acordo com uma classe de sistema de órgãos, usando a seguinte convenção: muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (>1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
1 Foram principalmente observadas alucinações em dias com a idade de Alzheimer grave.
2 Casos isolados notificados na experiência pós-comercialização.
A época de Alzheimer tem sido associada a depressão, ideação suicida e suicídio. Na experiência pós-comercialização, estas reacções foram notificadas em doentes tratados com Dantex.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarello. Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Experiência Em Ensaios Clínicos
NAMENDA XR foi avaliado num ensaio controlado com placebo, em dupla ocultação, no qual um total de 676 doentes com demência moderada a grave fazer o tipo de mal de Alzheimer (341 doentes com NAMENDA XR 28 mg/dia e 335 doentes com placebo) foram tratados durante 24 semanas.
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.
Reacções adversas que levaram à interrupção do tratamento
Nenhum ensaio clínico controlado com placebo fazer NAMENDA XR, a proporção de doentes no grupo fazer NAMENDA XR e no grupo do placebo que interromperam o tratamento devido a reacções adversas foi de 10% e 6%, respectivamente. A reacção adversa mais frequentemente que leva à interrupção do tratamento no grupo NAMENDA XR foi tonturas, a uma taxa de 1, 5%.
Reacções Adversas Mais Frequentes
Como reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes que receberam NAMENDA XR nenhum ensaio clínico controlado, definidas como e que ocorreram com uma frequência de pelo menos 5% no grupo NAMENDA XR e com uma frequência superior à fazer placebo, foram cefaleias, diarreia e tonturas.
A tabela 1 lista as reacções adversas que foram observadas com uma incidência ≥ 2% no grupo NAMENDA XR E occorreram a uma taxa superior à do placebo.
Tabela 1: Reacções adversas observadas com uma frequência ≥ 2% no grupo NAMENDA XR E a uma taxa superior à do placebo
Reaccao | Placebo (n = 335) % | NAMENDA XR 28mg (n = 341) % |
Doenças Gastrointestinais | ||
Diarréia | 4 | 5 |
Prisão de ventre | 1 | 3 |
Dor | 1 | 2 |
Vomito | 1 | 2 |
Infecções e infestações | ||
Queixa | 3 | 4 |
Investigacao | ||
Aumento de peso | 1 | 3 |
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos | ||
Dor | 1 | 3 |
Doenças do sistema nervoso | ||
Dor | 5 | 6 |
Tontura | 1 | 5 |
Sonolência | 1 | 3 |
Perturbações do foro psiquiátrico | ||
Ansiedade | 3 | 4 |
Depressao | 1 | 3 |
Agressao | 1 | 2 |
Doenças renais e urinarias | ||
Incontinência urinária | 1 | 2 |
Vasculopatias | ||
Hipertensao | 2 | 4 |
Hipotensao | 1 | 2 |
Apreensao
A memantina não foi sistematicamente abalada em crises com convulsivas. Em ensaios clínicos com memantina, ocorreram crises convulsivas em 0, 3% dos doentes tratados com memantina e em 0, 6% dos doentes tratados com placebo.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização de Memantina após aprovação.
Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. Estas reacções incluem::
Doenças do sangue e do sistema linfático: agranulocitose, leucopenia (incluindo neutropenia), pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica.
Cardiopatias: insuficiência cardíaca congestiva.
Doenças gastrointestinais: pancreatite.
Afecções Hepatobiliares: hepatite.
Perturbações Do Foro Psiquiátrico: suicida.
Doenças renais e urinarias: falha renal aguda (incluindo aumento da creatina e insuficiência renal).
Afecções Cutâneas: Sondrome de Stevens Johnson.
Sinais e sintomas mais freqüentemente acompanham uma sobredosagem com outras formulações de memantina em ensaios clínicos e em todo o mundo a partir de experiência em marketing, sozinho ou em combinação com outras drogas e/ou álcool, incluem agitação, astenia, bradicardia, confusão, coma, tonturas, alterações de fazer ECG, aumento da pressão arterial, letargia, perda de consciência, psicose, agitação, diminuiu o movimento, sonolência, estupor, marcha instável, alucinações visuais, vertigem, vômitos e fraqueza. Uma maior ingestão conhecida de Memantina em todo o mundo foi de 2 gramas num indivíduo que tomou Memantina em conjunto com medicamentos antidiabéticos não especificados. Esta pessoa experimentou coma, diplopia e actividade, mas posteriormente recuperada
Um doente que participou num ensaio clínico de Dantex, acidentalmente, tomou 112 mg de Dantex por dia durante 31 dias e teve um aumento fazer ácido úrico sérico, um aumento da fosfatase alcalina sérica e uma baixa contagem de plaquetas. Foram notificados muitos casos fatais com memória e a relação com memantina não foi clara.
Uma vez que, como estratégias para a gestão da sobredosagem estão em constante evolução, é aconselhável contactar um centro de controlo de venenos para determinar como últimas recomendações para a gestão de uma sobredosagem de qualquer medicamento. Tal como em qualquer caso de sobredosagem, devem ser utilizadas medidas gerais de apoio e o tratamento deve ser sintomático.
A eliminação da memantina pode ser potenciada por acidificação da urina.
A experiência de sobredosagem Disponível nos estudos clínicos e na experiência pós-comercialização é limitada.
Sintoma:
Sobredosagens relativamente elevadas (200 mg e 105 mg/dia durante 3 dias, respectivamente) têm sido associadas a sintomas de cansaço, fraqueza e/ou diarreia ou a nenhum sintoma. Nos casos de sobredosagem abaixo de 140 mg uo dose desconhecida, os doentes revelaram sintomas do sistema nervoso central (confusão, sonolência, vertigens, agitação, agressão, alucinações e alterações da marcha) e/ou de origem gastrointestinal (vómitos e diarreia).
No caso mais extremo de sobredosagem, o doente sobreviveu à ingestão oral de um total de 2000 mg de Memantina com efeitos no sistema nervoso central (coma durante 10 dias, diplopia e agitação posteriores). O dia recebeu tratamento sintomático e plasmaferese. O doente recuperou sem sequelas permanentes.
Em outro caso de grande sobredosagem, o paciente tambor sobreviveu e recuperou. O doente recebeu 400 mg de Memantina oral. O doente apresentou sintomas do sistema nervoso central, tais como agitação, psicose, alucinações visuais, proconvulsões, sonolência, estupor e perda de consciência.
Tratamento:
Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático. Não está disponível Nenhum elemento especial para intoxicação ou sobredosagem. Devem ser utilizados, conforme adequado, procedimentos clínicos normalizados para remover o material da substância activa, por exemplo lavagem gástrica, Carbo medicinalis (interrupção da recirculação entero-hepática potenciais), acidificação da urina, diurese forçada.
Em caso de sinais e sintomas de sobrestimulação geral do sistema nervoso central (SNC), deve ser considerado um tratamento clínico sintomático cuidadoso.
A experiência de sobredosagem Disponível nos estudos clínicos e na experiência pós-comercialização é limitada.
Sintoma: Sobredosagens relativamente elevadas (200 mg e 105 mg/dia durante 3 dias, respectivamente) têm sido associadas a sintomas de cansaço, fraqueza e/ou diarreia ou a nenhum sintoma. Nos casos de sobredosagem abaixo de 140 mg uo dose desconhecida, os doentes revelaram sintomas do sistema nervoso central (confusão, sonolência, vertigens, agitação, agressão, alucinações e alterações da marcha) e/ou de origem gastrointestinal (vómitos e diarreia).
No caso mais extremo de sobredosagem, o doente sobreviveu à ingestão oral de um total de 2000 mg de Dantexe com efeitos no sistema nervoso central (coma durante 10 dias, diplopia e agitação posteriores). O dia recebeu tratamento sintomático e plasmaferese. O doente recuperou sem sequelas permanentes.
Em outro caso de grande sobredosagem, o paciente tambor sobreviveu e recuperou. O doente tinha recebeu 400 mg de Dantexe oralmente. O doente apresentou sintomas do sistema nervoso central, tais como agitação, psicose, alucinações visuais, proconvulsões, sonolência, estupor e perda de consciência.
Tratamento: Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático. Não está disponível Nenhum elemento especial para intoxicação ou sobredosagem. Devem ser utilizados procedimentos clínicos normalizados para remover o material da substância activa, por exemplo lavagem gástrica, carbomedicinalis (interrupção da recirculação entero-hepática potenciais), acidificação da urina, diurese forçada, conforme adequado.
Em caso de sinais e sintomas de sobrestimulação geral do sistema nervoso central (SNC), deve ser considerado um tratamento clínico sintomático cuidadoso.
A experiência de sobredosagem Disponível nos estudos clínicos e na experiência pós-comercialização é limitada.
Sintoma
Sobredosagens relativamente elevadas (200 mg e 105 mg/dia durante 3 dias, respectivamente) têm sido associadas a sintomas de cansaço, fraqueza e/ou diarreia ou a nenhum sintoma. Nos casos de sobredosagem abaixo de 140 mg uo dose desconhecida, os doentes revelaram sintomas do sistema nervoso central (confusão, sonolência, vertigens, agitação, agressão, alucinações e alterações da marcha) e/ou de origem gastrointestinal (vómitos e diarreia).
No caso mais extremo de sobredosagem, o doente sobreviveu à ingestão oral de um total de 2000 mg de Memantina com efeitos no sistema nervoso central (coma durante 10 dias, diplopia e agitação posteriores). O dia recebeu tratamento sintomático e plasmaferese. O doente recuperou sem sequelas permanentes.
Em outro caso de grande sobredosagem, o paciente tambor sobreviveu e recuperou. O doente recebeu 400 mg de Memantina oral. O doente apresentou sintomas do sistema nervoso central, tais como agitação, psicose, alucinações visuais, proconvulsões, sonolência, estupor e perda de consciência.
Tratamento
Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático. Não está disponível Nenhum elemento especial para intoxicação ou sobredosagem. Devem ser utilizados, conforme adequado, procedimentos clínicos normalizados para remover o material da substância activa, por exemplo lavagem gástrica, Carbo medicinalis (interrupção da recirculação entero-hepática potenciais), acidificação da urina, diurese forçada.
Em caso de sinais e sintomas de sobrestimulação geral do sistema nervoso central (SNC), deve ser considerado um tratamento clínico sintomático cuidadoso.
Sinais e sintomas mais freqüentemente acompanham uma sobredosagem com outras formulações de memantina em ensaios clínicos e em todo o mundo a partir de experiência em marketing, sozinho ou em combinação com outras drogas e/ou álcool, incluem agitação, astenia, bradicardia, confusão, coma, tonturas, alterações de fazer ECG, aumento da pressão arterial, letargia, perda de consciência, psicose, agitação, diminuiu o movimento, sonolência, estupor, marcha instável, alucinações visuais, vertigem, vômitos e fraqueza. Uma maior ingestão conhecida de Memantina em todo o mundo foi de 2 gramas num indivíduo que tomou Memantina em conjunto com medicamentos antidiabéticos não especificados. Esta pessoa experimentou coma, diplopia e actividade, mas posteriormente recuperada
Um doente que participou num ensaio clínico de NAMENDA XR, sem intenção de tomar 112 mg de NAMENDA XR por dia durante 31 dias, teve um aumento fazer ácido úrico sérico, um aumento da fosfatase alcalina sérica e uma baixa contagem de plaquetas. Foram notificados muitos casos fatais com memória e a relação com memantina não foi clara.
Uma vez que, como estratégias para a gestão da sobredosagem estão em constante evolução, é aconselhável contactar um centro de controlo de venenos para determinar como últimas recomendações para a gestão de uma sobredosagem de qualquer medicamento. Tal como em qualquer caso de sobredosagem, devem ser utilizadas medidas gerais de apoio e o tratamento deve ser sintomático.
A eliminação da memantina pode ser potenciada por acidificação da urina.
Grupo farmacoterapêutico: Psicanalépticos. Outros fármacos Anti-demência, código ATC: N06DX01.
Há cada vez mais evidências de que o mau funcionamento da neurotransmissão glutamatérgica, em particular nos receptores NMDA, contribui para a expressão dos sintomas e para a progressão da doença na demência neurodegenerativa.
A memantina é um antagonista não competitivo de receptores NMDA, de afinidade moderada e dependente da voltagem. Modula os efeitos de níveis tónicos patologicamente elevados de glutamato que podem levar à disfunção neuronal.
Clinico
Um estudo piloto de monoterapia numa população de doentes com doença de Alzheimer moderada a grave (resultados totais basais do mini exame do estado mental (MMSE) compreendidos entre 3 e 14) incluiu um total de 252 doentes em ambulatório. O estudo mostrou efeitos benéficos da memantina tratamento, em comparação com placebo em 6 meses (casos observados de análise para o médico da entrevista com base impressão de mudança (CIBIC-plus): p=0,025, a doença de Alzheimer cooperativa de estudo - actividades da vida diária (ADCS-ADLsev): p=0,003, comprometimento grave da bateria (SIB): p=0,002).
Um estudo piloto de monoterapia com memantina no tratamento da doença de Alzheimer ligeira a moderada (resultados totais basais do MMSE de 10 a 22) incluiu 403 doentes. Os doentes tratados com memantina demonstraram um efeito estatisticamente significativamente melhor do que os doentes tratados com placebo nos objectivos primários: escala de avaliação da doença de Alzheimer (ADAS-cog) (p = 0.003) e CIBIC-plus (p = 0.004) na semana 24, última observação efectuada (LOCF). Num outro estudo em monoterapia na doença de Alzheimer ligeira a moderada, um total de 470 doentes (resultados totais basais do MMSE de 11-23) foram aleatorizados.. Na análise primária definida prospectivamente, não foi atingida significância estatística no objectivo primário de eficácia na semana 24
Uma meta-análise de pacientes com moderada a grave doença de Alzheimer (MEEM a pontuação total < 20) a partir das seis da fase III, placebo-controlado de 6 meses de estudos, incluindo estudos de monoterapia e estudos com pacientes com uma dose estável de inibidores da acetilcolinesterase) mostrou que houve efeito estatisticamente significativo a favor da memantina tratamento para o cognitivo, global e funcional domínios. Quando os pacientes foram identificados com concorrentes agravamento em todos os três domínios, os resultados mostraram um efeito estatisticamente significativo da memantina na prevenção de agravamento, como o dobro de doentes tratados com placebo como memantine doentes tratados mostrou piora em todos os três domínios (21% vs. 11%, p<0.0001)
A memantina é bem absorvida após administração oral e tem uma farmacocinética linear no intervalo de doses terapêuticas. É excretado predominantemente inalado na urina e tem uma semi-vida de eliminação terminal de cerca de 60-80 horas. Num estudo que comparou 28 mg de Dantex uma vez por dia com 10 mg de NAMENDA duas vezes por dia, os valores de Cmax e AUC0-24 foram de 48% e 33% mais elevados para o regime posológico XR, respectivamente.
Absorcao
Após a administração de doses múltiplas de Dantex, as concentrações máximas de Memorantinacorrem cerca de 9-12 horas após a administração. Não há diferença na absorção de Dantex quando a câmara é tomada intacta ou quando o conto é aspergido sobre puré de Moçambique.
Não existe diferença na exposição à Memantina, com base na Cmáx ou na AUC, para o Dantex se este medicamento é administrado com alimentos ou com o estômago vazio. No entanto, o pico das concentrações plasmáticas é atingido cerca de 18 horas após a administração com alimentos versus aproximadamente 25 horas após a administração com o estômago vazio.
Distribuição
O volume médio de distribuição da memantina é de 9-11 L/kg e a ligação às proteinas plasmáticas é baixa (45%).
Metabolismo
A memantina sofre metabolismo hepático parcial. O sistema enzimático hepático microssomal CYP450 não sempenha um papel significativo no metabolismo da memantina.
Eliminacao
A memantina é excretada predominantemente na urina, inalterada, e tem uma semi-vida de eliminação terminal de cerca de 60-80 horas. Cerca de 48% do fármaco administrado é excretado inalterado na urina, sendo que o restante convertido principalmente em três metabolitos polares que possuem uma atividade antagonística mínima fazer receptor de NMDA: o conjugado n-glucuronido, 6-hidroxi-memantina e 1-nitroso-desaminada Memantina. Um total de 74% da dose administrada é excretada como a soma do cármaco original e do conjugado n-glucuronido. A depuração Renal envolve secreção tubular activa moderada por reabsorção tubular dependente do pH.
Absorcao:
A memantina tem uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 100%. tmax é entre 3 e 8 horas. Não há indicação de que os alimentos influenciem a absorção da gravação.
Distribuição:
Doses diarias de 20 mg condensam a emissões plasmáticas de Memantina no estado de equilíbrio entre 70 e 150 ng/ml (0, 5-1 µmol) com grandes variações interindividuais. Quando foram administradas administrações de doses de 5 a 30 mg, foi calculada uma relação média cefalorraquidiano (LCR)/soro de 0, 52. O volume de distribuição é de cerca de 10 l/kg. Cerca de 45% da memantina liga-se às proteínas plasmáticas.
Biotransformação:
No ser humano, cerca de 80% das matérias relacionadas com a gravação em circulação estão presentes como composto original. Os principais metabolitos humanos são o n-3, 5-dimetil-gludantano, uma mistura isomérica de 4 - e 6-hidroxi-memantina e 1-nitroso-3, 5-dimetil-adamantano. Fennum estes metabolitos exibe actividade antagonista do NMDA. Não foi detectado metabolismo catalisado pelo citocromo P 450 in vitro.
Num estudo com administração oral 14C-Memantina, uma média de 84% da dose foi recuperada em 20 dias, sendo mais de 99% excretados por via renal.
Eliminacao:
A memantina é eliminada de forma monoexponencial com uma tâ½ terminal de 60 a 100 horas. Em voluntários com função renal normal, a depuração total( Clh) até 170 ml / min / 1, 73 m2 e parte da depuração renal total é vingida por secreção tubular.
O uso Renal também envolve reabsorção tubular, provavelmente mediada por proteinas de transporte catiónico. A taxa de eliminação renal da memantina em condições de urina alcalina pode ser reduzida por um factor de 7 a 9. A alcalinização da urina pode resultar de alterações drásticas da dieta, por exemplo, de uma dieta carnívora uma vegetariana ou da ingestão maciça de tampões gástricos alcalinizantes.
Linearidade:
Estudos em voluntários revelaram uma farmacocinética linear no intervalo posológico de 10 a 40 mg.
Relação farmacocinética / farmacodinâmica:
Para uma dose de Memantina de 20 mg por dia, os níveis do líquido cefalorraquidiano (LCR) correspondem aos níveis de kUniao- valor (kUniao = constante de inibição) da memantina, que é 0, 5 µmol no córtex frontal humano.
Absorcao:
O Dantexe apresenta uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 100%. Tmaximo está entre 3 e 8 horas. Não há indicação de que os alimentos influenciem a absorção de Dantexe.
Distribuição:
Doses diárias de 20 mg levam a emissões plasmáticas de Dantexe no estado diferente entre 70-150 ng/ml (0, 5-1îmol) com grandes variações interindividuais. Quando foram administradas doses diárias de 5-30 mg, foi calculada uma relação média cefalorraquidiano (LCR)/soro de 0, 52. O volume de distribuição é de cerca de 10 l/kg. Cerca de 45 % do Dantexe liga-se às proteínas plasmáticas.
Biotransformação:
No homem, cerca de 80% do material circulante relativo com Dantexe está presente como o composto original. Os principais metabolitos humanos são o n-3,5-dimetil-gludantano, uma mistura isomérica de 4-e 6-hidroxi-Dantexe e 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Fennum estes metabolitos exibe actividade antagonista do NMDA. Não foi detectado metabolismo catalisado pelo citocromo P 450 in vitro.
Num estudo com administração oral 14C-Dantexe, uma média de 84% da dose foi recuperada em 20 dias, sendo mais de 99% excretada por via renal.
Eliminacao:
Dantexe é eliminado de forma monoexponencial com um terminal t. de 60 a 100 horas. Em voluntários com função renal normal, a depuração total( Clh) até 170 ml / min / 1, 73 m2 e parte da depuração renal total é vingida por secreção tubular.
O uso Renal também envolve reabsorção tubular, provavelmente mediada por proteinas de transporte catiónico. A taxa de eliminação renal de Dantexe em condições de urina alcalina pode ser reduzida por um factor de 7-9. A alcalinização da urina pode resultar de alterações drásticas da dieta, por exemplo, de uma dieta carnívora uma vegetariana ou da ingestão maciça de tampões gástricos alcalinizantes.
Linearidade:
Estudos em voluntários demonstram uma farmacocinética linear no intervalo posológico de 10-40 mg.
Relação farmacocinética / farmacodinâmica: Com uma dose de dantexe de 20 mg por dia, os níveisnão correspondem aos níveisde kUniao- valor (kUniao = = constante de inspiração) do Dantexe, que é de 0.5¼mol no córtex frontal humano.
Absorcao
A memantina tem uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 100%. Tmaximo é entre 3 e 8 horas. Não há indicação de que os alimentos influenciem a absorção da gravação.
Distribuição
Doses diarias de 20 mg condensam a emissões plasmáticas de Memantina no estado de equilíbrio entre 70 e 150 ng/ml (0, 5-1 µmol) com grandes variações interindividuais. Quando foram administradas administrações de doses de 5 a 30 mg, foi calculada uma relação média cefalorraquidiano (LCR)/soro de 0, 52. O volume de distribuição é de cerca de 10 l/kg. Cerca de 45% da memantina liga-se às proteínas plasmáticas.
Biotransformação
No ser humano, cerca de 80% das matérias relacionadas com a gravação em circulação estão presentes como composto original. Os principais metabolitos humanos são o n-3, 5-dimetil-gludantano, uma mistura isomérica de 4 - e 6-hidroxi-memantina e 1-nitroso-3, 5-dimetil-adamantano. Fennum estes metabolitos exibe actividade antagonista do NMDA. Não foi detectado metabolismo catalisado pelo citocromo P 450 in vitro.
Num estudo com administração oral 14C-Memantina, uma média de 84% da dose foi recuperada em 20 dias, sendo mais de 99% excretados por via renal.
Eliminacao
A memantina é eliminada de forma monoexponencial com uma t terminal.. de 60 a 100 horas. Em voluntários com função renal normal, a depuração total( Clh) perfaz 170 ml / min / 1, 73 mÂ2 e parte da depuração renal total é obtida por secreção tubular.
O uso Renal também envolve reabsorção tubular, provavelmente mediada por proteinas de transporte catiónico. A taxa de eliminação renal da memantina em condições de urina alcalina pode ser reduzida por um factor de 7 a 9. A alcalinização da urina pode resultar de alterações drásticas da dieta, por exemplo, de uma dieta carnívora uma vegetariana ou da ingestão maciça de tampões gástricos alcalinizantes.
Linearidade
Estudos em voluntários revelaram uma farmacocinética linear no intervalo posológico de 10 a 40 mg.
Relação farmacocinética / farmacodinâmica
Para uma dose de Memantina de 20 mg por dia, os níveisnão LCR correspondem à kUniao- valor (kUniao = constante de inibição) da memantina, que é 0, 5 µmol no córtex frontal humano.
A memantina é bem absorvida após administração oral e tem uma farmacocinética linear no intervalo de doses terapêuticas. É excretado predominantemente inalado na urina e tem uma semi-vida de eliminação terminal de cerca de 60-80 horas. Num estudo que comparou 28 mg de NAMENDA XR uma vez por dia com 10 mg de NAMENDA duas vezes por dia, os valores de Cmax e AUC0-24 foram de 48% e 33% superiores para o regime posológico XR, respectivamente.
Absorcao
Após a administração de doses múltiplas de NAMENDA XR, as concentrações máximas de Memorantinacorrem cerca de 9-12 horas após a administração. Não há diferença na absorção do NAMENDA XR quando a câmara é tomada intacta ou quando o conto é aspergido em puré de Moçambique.
Não existe diferença na exposição à Memantina, com base na Cmax ou na AUC, para o NAMENDA XR se este medicamento é administrado com alimentos ou com o estômago vazio. No entanto, o pico das concentrações plasmáticas é atingido cerca de 18 horas após a administração com alimentos versus aproximadamente 25 horas após a administração com o estômago vazio.
Distribuição
O volume médio de distribuição da memantina é de 9-11 L/kg e a ligação às proteinas plasmáticas é baixa (45%).
Metabolismo
A memantina sofre metabolismo hepático parcial. O sistema enzimático hepático microssomal CYP450 não sempenha um papel significativo no metabolismo da memantina.
Eliminacao
A memantina é excretada predominantemente na urina, inalterada, e tem uma semi-vida de eliminação terminal de cerca de 60-80 horas. Cerca de 48% do fármaco administrado é excretado inalterado na urina, sendo que o restante convertido principalmente em três metabolitos polares que possuem uma atividade antagonística mínima fazer receptor de NMDA: o conjugado n-glucuronido, 6-hidroxi-memantina e 1-nitroso-desaminada Memantina. Um total de 74% da dose administrada é excretada como a soma do cármaco original e do conjugado n-glucuronido. A depuração Renal envolve secreção tubular activa moderada por reabsorção tubular dependente do pH.
Em estudos de curto prazo em ratos, a memantina, tal como outros antagonistas fazer NMDA, apenas induziu vacuolização e necrose neuronal (lesões de Olney) após doses que conduziram a um concentrações séricas máximas muito elevadas. A Ataxia e outros pecados pré-clínicos precederam a vacuolização e necrose. Uma vez que os efeitos não foram observados em estudos a longo prazo em roedores nem em não roedores, a relevância clínica destes resultados é desconhecida.
Foram observadas inconsistentemente alterações oculares em estudos de toxicidade de dose repetida em roedores e cães, mas não em macacos. Os exames oftalmoscópicos específicos realizados em estudos clínicos com memantina não revelam alterações oculares.
Foi observada fosfolipidose nos macrófagos pulmonares devido à acumulação de Memantina nos lisossomas em roedores. Este rendimento é calculado de outras drogas com propriedades anfifílicas catiónicas. Existe uma relação possível entre esta acumulação e a vacuolização observada nos pulsões. Este efeito só foi observado em doses elevadas em roedores. Desconhece-se a relevância clínica destes resultados.
Não se observa genotoxicidade após análise da memória em doseamentos padrão. Não há evidência de carcinogenidade em estudos de longa duração em ratinhos e ratos. A memantina não foi teratogénica em ratos e coelos, mesmo em doses tóxicas maternas, e não foram observados efeitos adversos da memantina na fertilização. No rato, observou-se redução do crescimento fetal com níveis de exposição idênticos ou ligeiramente superiores aos observados no homem.
Em estudos de curto prazo em ratos, o Dantexe, tal como outros antagonistas fazer NMDA, apenas induziu vacuolização e necrose neuronal (lesões de Olney) após doses que conduziram a um concentrações séricas máximas muito elevadas. A Ataxia e outros pecados pré-clínicos precederam a vacuolização e necrose. Uma vez que os efeitos não foram observados em estudos a longo prazo em roedores nem em não roedores, a relevância clínica destes resultados é desconhecida.
Foram observadas inconsistentemente alterações oculares em estudos de toxicidade de dose repetida em roedores e cães, mas não em macacos. Exames oftalmoscópicos específicos em estudos clínicos com Dantexe não revelam qualquer alteração oculares.
Foi observada fosfolipidose nos macrófagos pulmonares devido à acumulação de Dantexe nos lisossomas em roedores. Este efeito é reconhecido de outras empresas activas com propriedades anfifílicas catiónicas. Existe uma relação possível entre esta acumulação e a vacuolização observada nos pulsões. Este efeito só foi observado em doses elevadas em roedores. Desconhece-se a relevância clínica destes resultados.
Não se observou genotoxicidade após o ensaio de Dantexe em ensaios normalizados. Não há evidência de carcinogenidade em estudos de longa duração em ratinhos e ratos. O Dantexe não foi teratogénico em ratos e coelhos, mesmo em doses maternalmente tóxicas, e não foram observados efeitos adversos de Dantexe na fertilidade. No rato, observou-se redução do crescimento fetal com níveis de exposição idênticos ou ligeiramente superiores aos observados no homem.
Em estudos de curto prazo em ratos, a memantina, tal como outros antagonistas fazer NMDA, só induziu vacuolização e necrose neuronal (lesões de Olney) após doses que conduziram um esforço elevadas. A Ataxia e outros pecados pré-clínicos precederam a vacuolização e necrose. Uma vez que os efeitos não foram observados em estudos a longo prazo em roedores nem em não roedores, a relevância clínica destes resultados é desconhecida.
Foram observadas inconsistentemente alterações oculares em estudos de toxicidade de dose repetida em roedores e cães, mas não em macacos. Os exames oftalmoscópicos específicos realizados em estudos clínicos com memantina não revelam alterações oculares.
Foi observada fosfolipidose nos macrófagos pulmonares devido à acumulação de Memantina nos lisossomas em roedores. Este efeito é reconhecido de outras empresas activas com propriedades anfifílicas catiónicas. Existe uma relação possível entre esta acumulação e a vacuolização observada nos pulsões. Este efeito só foi observado em doses elevadas em roedores. Desconhece-se a relevância clínica destes resultados.
Não se observa genotoxicidade após análise da memória em doseamentos padrão. Não há evidência de carcinogenidade em estudos de longa duração em ratinhos e ratos. A memantina não foi teratogénica em ratos e coelos, mesmo em doses tóxicas maternas, e não foram observados efeitos adversos da memantina na fertilização. No rato, observou-se redução do crescimento fetal com níveis de exposição idênticos ou ligeiramente superiores aos observados no homem.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
However, we will provide data for each active ingredient