Namenda XR Titration Pack (Oral)

As cápsulas de liberação prolongada do pacote de titulação Namenda XR (oral) (cloridrato de memantina) são indicadas para o tratamento de demência moderada a grave do tipo Alzheimer.

As cápsulas de liberação prolongada de NAMENDA XR (cloridrato de memantina) são indicadas para o tratamento de demência moderada a grave do tipo de Alzheimer.

Dosagem

A dose do Namenda XR titulation Pack (Oral), que demonstrou ser eficaz em um ensaio clínico controlado, é de 28 mg uma vez ao dia.

A dose inicial recomendada de Namenda XR titulation Pack (Oral) é de 7 mg uma vez ao dia. A dose deve ser aumentada em etapas de 7 mg para a dose de manutenção recomendada de 28 mg uma vez ao dia. O intervalo mínimo recomendado entre os aumentos de dose é de uma semana. A dose só deve ser aumentada se a dose anterior tiver sido bem tolerada. A dose máxima recomendada é de 28 mg uma vez ao dia.

O pacote de titulação Namenda XR (oral) pode ser tomado com ou sem alimentos. As cápsulas do pacote de titulação Namenda XR (oral) podem ser tomadas ou abertas intactas, polvilhadas com molho de maçã e engolidas como resultado. Todo o conteúdo de cada pacote de titulação XR da namenda (cápsula oral) deve ser consumido; a dose não deve ser dividida.

Exceto quando a abertura e a aspersão com molho de maçã, conforme descrito acima, o pacote de titulação Namenda XR (oral) deve ser engolido inteiro. As cápsulas (orais) do pacote de titulação Namenda XR não devem ser divididas, mastigadas ou esmagadas.

Se um paciente perder uma dose única de pacote de titulação Namenda XR (oral), o paciente não deve dobrar a próxima dose. A próxima dose deve ser tomada conforme o planejado. Se um paciente não tomar Namenda XR titration Pack (Oral) por vários dias, a dose pode precisar ser retomada em doses mais baixas e recalibrada conforme descrito acima.

Mude de NAMENDA para cápsulas de NAMENDA XR

Os pacientes tratados com NAMENDA podem ser trocados para as cápsulas da Namenda XR titulation pack (Oral) da seguinte maneira :

Recomenda-se que um paciente que tome NAMENDA 10 mg duas vezes ao dia seja transferido para o Namenda XR titration Pack (Oral) 28 mg uma vez ao dia após a última dose de 10 mg de NAMENDA. Não há estudo sobre a eficácia comparativa dessas duas terapias.

Em um paciente com insuficiência renal grave, recomenda-se que um paciente que tome NAMENDA 5 mg duas vezes ao dia seja transferido para o Namenda XR titration Pack (Oral) no dia seguinte à última dose de 14 mg de Namenda.

Dosagem Em pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina de 5-29 mL / min com base na equação de Cockcroft-Gault), a dose de manutenção recomendada (e a dose máxima recomendada) é de 14 mg / dia.

Dosagem

A dose de NAMENDA XR, que se mostrou eficaz em um ensaio clínico controlado, é de 28 mg uma vez ao dia.

A dose inicial recomendada de NAMENDA XR é de 7 mg uma vez ao dia. A dose deve ser aumentada em etapas de 7 mg para a dose de manutenção recomendada de 28 mg uma vez ao dia. O intervalo mínimo recomendado entre os aumentos de dose é de uma semana. A dose só deve ser aumentada se a dose anterior tiver sido bem tolerada. A dose máxima recomendada é de 28 mg uma vez ao dia.

NAMENDA XR pode ser tomado com ou sem alimentos. As cápsulas de NAMENDA XR podem ser tomadas ou abertas intactas, polvilhadas com molho de maçã e engolidas. Todo o conteúdo de cada cápsula de NAMENDA XR deve ser consumido; a dose não deve ser dividida.

Exceto quando abrir e polvilhar com molho de maçã, conforme descrito acima, o NAMENDA XR deve ser engolido inteiro. As cápsulas de NAMENDA XR não devem ser divididas, mastigadas ou esmagadas.

Se um paciente perder uma dose única de NAMENDA XR, ele não deve dobrar a próxima dose. A próxima dose deve ser tomada conforme o planejado. Se um paciente não tomar NAMENDA XR por vários dias, a dose pode precisar ser retomada em doses mais baixas e recalibrada, conforme descrito acima.

Mude de NAMENDA para cápsulas de NAMENDA XR

Os pacientes tratados com NAMENDA podem ser trocados para cápsulas de NAMENDA XR da seguinte maneira:

Recomenda-se que um paciente que tome NAMENDA 10 mg duas vezes ao dia seja transferido para NAMENDA XR 28 mg uma vez ao dia após a última dose de NAMENDA. Não há estudo sobre a eficácia comparativa dessas duas terapias.

Num paciente com compromisso renal grave, recomenda-se que um paciente que tome NAMENDA 5 mg duas vezes por dia seja transferido para NAMENDA XR 14 mg uma vez por dia no dia seguinte à última dose de 5 mg de NAMENDA

Dosagem Em pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina de 5-29 mL / min com base na equação de Cockcroft-Gault), a dose de manutenção recomendada (e a dose máxima recomendada) é de 14 mg / dia.

O pacote de titulação Namenda XR (oral) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de memantina ou outros auxiliares usados na formulação.

NAMENDA XR está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de memantina ou outros auxiliares utilizados na formulação.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Condições urogenitais

As condições que aumentam o pH na urina podem reduzir a excreção de memantina na urina, o que leva ao aumento dos níveis plasmáticos de memantina.

Informações de aconselhamento do paciente

Informe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (informações do paciente).

• Para garantir o uso seguro e eficaz do pacote de titulação Namenda XR (Oral), as informações e instruções na seção Informações do paciente devem ser discutidas com pacientes e enfermeiros.
• instrua pacientes e enfermeiros a tomar o Pacote de titulação Namenda XR (Oral) apenas uma vez por dia, conforme necessário.
• Instrua pacientes e enfermeiros que as cápsulas de titulação Namenda XR são engolidas inteiras. Alternativamente, as cápsulas de Namenda XR podem ser abertas e polvilhadas com molho de maçã e todo o conteúdo deve ser consumido. As cápsulas não devem ser divididas, mastigadas ou esmagadas.
• Atenção os pacientes a usar cápsulas do pacote de titulação Namenda XR (oral) danificadas ou que apresentem sinais de manipulação.
• se um paciente perder uma dose única do pacote de titulação Namenda XR (oral), o paciente não deve dobrar a próxima dose. A próxima dose deve ser tomada conforme o planejado. Se um paciente não tomar Namenda XR titulation Pack (Oral) por vários dias, a dose não deve ser reiniciada sem consultar o médico do paciente.
• Informe os pacientes e cuidadores que o Namenda XR Titration Pack (Oral) pode causar dores de cabeça, diarréia e tontura.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não houve evidência de carcinogenicidade em um estudo oral de 113 semanas em camundongos em doses de até 40 mg / kg / dia (7 vezes a dose máxima humana recomendada [MRHD] com base em mg / m²). Também não houve evidência de carcinogenicidade em ratos administrados por via oral até 40 mg / kg / dia por 71 semanas, seguidos por 20 mg / kg / dia (14 e 7 vezes MRHD em mg / m² - base) durante 128 semanas.

A memantina não mostrou evidência de potencial genotóxico quando estava no in vitro S. typhimurium ou E. coli ensaio de mutação reversa, um in vitro teste de aberração cromossômica em linfócitos humanos, foi avaliado um ensaio citogenético in vivo para danos cromossômicos em ratos e o ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo foi avaliado. Os resultados foram em um in vitro - Teste de genmutação com células V79 de hamster chinês ambíguas.

Em ratos administrados até 18 mg / kg / dia (6 vezes MRHD em mg / m²) por via oral a partir de 14 dias antes do acasalamento por gravidez e lactação em mulheres ou 60 dias antes do acasalamento em homens, não foi encontrado comprometimento da fertilidade ou capacidade reprodutiva .

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez B

Não há estudos adequados e bem controlados de memantina em mulheres grávidas. O pacote de titulação Namenda XR (oral) só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.

A memantina, administrada por via oral a ratos prenhes e coelhos prenhes durante o período de organogênese, não foi teratogênica até as doses mais altas testadas (18 mg / kg / dia em ratos e 30 mg / kg / dia em coelhos, os 6 ou.

Ligeira toxicidade materna, redução do peso do filhote e aumento da incidência de vértebras cervicais não absorvidas foram observadas em um estudo com uma dose oral de 18 mg / kg / dia, na qual ratos receberam memantina oral no início do acasalamento e durante a fase pós-parto. Num estudo em que os ratos foram tratados desde o dia 15 da gravidez até a fase pós-parto, também foi observada uma ligeira toxicidade materna e um peso reduzido de filhote de cachorro nesta dose. A dose sem efeito para esses efeitos foi de 6 mg / kg, o que é 2 vezes o MRHD com base em mg / m².

Mães que amamentam

Não se sabe se a memantina é excretada no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cuidado quando o pacote de titulação do namenda XR (oral) é administrado a uma mãe que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

A memantina não conseguiu demonstrar eficácia em dois ensaios clínicos controlados de 12 semanas envolvendo 578 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 12 anos com distúrbios do espectro do autismo (TEA), incluindo transtorno do autismo asperger e transtorno de desenvolvimento generalizado - não indicado de outra forma (PDD -NOS). A memantina não foi estudada em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade ou mais de 12 anos de idade. O tratamento com memantina foi iniciado em 3 mg / dia e a dose foi aumentada para a zieldose (com base no peso) até a semana 6. Doses orais de cápsulas de liberação prolongada de memantina 3, 6, 9 ou 15 mg foram administradas uma vez ao dia a pacientes com pesos <20 kg 20-39 kg 40-59 kg e ≥ 60 kg, ou..

Em um estudo paralelo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, de 12 semanas (Estudo A) em pacientes com autismo, não houve diferença estatisticamente significativa na pontuação geral bruta da Escala de Responsividade Social (SRS) entre pacientes randomizados para memantina ( n = 54) e aqueles randomizados para placebo (n = 53). Em um estudo de abstinência randomizada enriquecido com resposta de 12 semanas (Estudo B) em 471 pacientes com TEA, não houve diferença estatisticamente significativa na perda das taxas de resposta terapêutica entre pacientes randomizados para permanecer em memantina em dose completa (n = 153) e aqueles que foram randomizados para mudar para placebo5).

O perfil geral de segurança da memantina em pacientes pediátricos geralmente correspondia ao perfil de segurança conhecido em adultos.

O estudo A lista os efeitos colaterais no grupo memantina (n = 56) relatados em pelo menos 5% dos pacientes e duas vezes no grupo placebo (N = 58) na Tabela 2 :

Tabela 2: Estude efeitos colaterais relatados com frequência de 5% e duas vezes no placebo

Os efeitos colaterais relatados em pelo menos 5% dos pacientes no estudo aberto de 12 a 48 semanas para identificar PESSOA DE CONTATO para inclusão no Estudo B estão listados na Tabela 3 :

Tabela 3: Estudo de chumbo aberto de 12 a 48 semanas para o estudo B Efeitos colaterais relatados com frequência ≥ 5%

No estudo de retirada randomizado (Estudo B) o efeito colateral foi relatado em pacientes randomizados para placebo (n = 160) e em pelo menos 5% dos pacientes e duas vezes mais alto que o da dose completa do grupo de tratamento com Memantin (n = 157) irritabilidade (5,0% versus 2,5%).

Em um estudo com animais juvenis, foram administrados ratos juvenis machos e fêmeas do dia pós-natal (PND) 14 ao PND 70 memantina (15, 30 e 45 mg / kg / dia). O peso corporal foi reduzido para 45 mg / kg / dia. Atrasos na maturação sexual foram encontrados em ratos machos e fêmeas em doses de 30 mg / kg / dia. A memantina induziu lesões neuronais em várias áreas do cérebro a PND 15 e 17 em doses ≥ 30 mg / kg / dia. Toxicidade comportamental (porcentagem decrescente da habituação auditiva do sobressalto) foi encontrada para os animais no grupo de dose de 45 mg / kg / dia. A dose de 15 mg / kg / dia foi considerada o nível de efeito adverso não observado (NOAEL) para este estudo.

Em um segundo estudo de toxicidade em ratos juvenis, ratos juvenis machos e fêmeas receberam memantina (1, 3, 8, 15, 30 e 45 mg / kg / dia) desde o dia pós-natal (PND) 7 até o PND 70. Devido à mortalidade precoce relacionada à memantina, os grupos de doses 30 e 45 mg / kg / dia foram descontinuados sem avaliação adicional. A memantina induziu apoptose ou degeneração neuronal em várias áreas do cérebro nos PND 8, 10 e 17 na dose de 15 mg / kg / dia. O NOAEL para apoptose e fraude de degeneração neuronal 8 mg / kg / dia. Toxicidade comportamental (efeitos na atividade motora, habituação auditiva de estela, aprendizado e memória) foi encontrada em doses ≥ 3 mg / kg / dia durante o tratamento, mas não foi vista para parar após a medicação. Portanto, a dose de 1 mg / kg / dia foi considerada NOAEL para o efeito neurocomportamental neste estudo.

Aplicação geriátrica

A maioria das pessoas com doença de Alzheimer tem 65 anos ou mais. No estudo clínico com fraude de liberação prolongada de memantina HCL, a idade média dos pacientes foi de aproximadamente 77 anos; mais de 91% dos pacientes tinham 65 anos ou mais, 67% tinham 75 anos ou mais e 14% tinham 85 anos ou mais. Os dados de eficácia e segurança apresentados na seção de ensaios clínicos foram obtidos nesses pacientes. Não houve diferenças clinicamente significativas na maioria dos efeitos colaterais relatados por grupos de pacientes com idade ≥ 65 anos e <65 anos.

Compromisso renal

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. A redução da dose é recomendada em pacientes com insuficiência renal grave.

Compromisso hepático

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com disfunção hepática leve ou moderada. O pacote de titulação Namenda XR (oral) não foi estudado em pacientes com disfunção hepática grave.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Condições urogenitais

As condições que aumentam o pH na urina podem reduzir a excreção de memantina na urina, o que leva ao aumento dos níveis plasmáticos de memantina.

Informações de aconselhamento do paciente

Informe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (informações do paciente).

• Para garantir o uso seguro e eficaz do NAMENDA XR, as informações e instruções na seção Informações do paciente devem ser discutidas com pacientes e enfermeiros.
• Instrua pacientes e enfermeiros a tomar NAMENDA XR apenas uma vez ao dia, conforme prescrito.
• Instrua pacientes e enfermeiros que as cápsulas de NAMENDA XR são engolidas inteiras. Alternativamente, as cápsulas NAMENDA XR podem ser abertas e polvilhadas com molho de maçã e todo o conteúdo deve ser consumido. As cápsulas não devem ser divididas, mastigadas ou esmagadas.
• Atenção pacientes a não usar cápsulas NAMENDA XR danificadas ou que apresentem sinais de adulteração.
• se um paciente perder uma dose única de NAMENDA XR, ele não deve dobrar a próxima dose. A próxima dose deve ser tomada conforme o planejado. Se um paciente não tomar NAMENDA XR por vários dias, a dose não deve ser reiniciada sem consultar o médico do paciente.
• Informe pacientes e enfermeiros que o NAMENDA XR pode causar dores de cabeça, diarréia e tontura.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não houve evidência de carcinogenicidade em um estudo oral de 113 semanas em camundongos em doses de até 40 mg / kg / dia (7 vezes a dose máxima humana recomendada [MRHD] com base em mg / m²). Também não houve evidência de carcinogenicidade em ratos administrados por via oral até 40 mg / kg / dia por 71 semanas, seguidos por 20 mg / kg / dia (14 e 7 vezes MRHD em mg / m² - base) durante 128 semanas.

A memantina não mostrou evidência de potencial genotóxico quando estava no in vitro S. typhimurium ou E. coli ensaio de mutação reversa, um in vitro teste de aberração cromossômica em linfócitos humanos, foi avaliado um ensaio citogenético in vivo para danos cromossômicos em ratos e o ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo foi avaliado. Os resultados foram em um in vitro - Teste de genmutação com células V79 de hamster chinês ambíguas.

Em ratos administrados até 18 mg / kg / dia (6 vezes MRHD em mg / m²) por via oral a partir de 14 dias antes do acasalamento por gravidez e lactação em mulheres ou 60 dias antes do acasalamento em homens, não foi encontrado comprometimento da fertilidade ou capacidade reprodutiva .

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez B

Não há estudos adequados e bem controlados de memantina em mulheres grávidas. O NAMENDA XR só deve ser utilizado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.

A memantina, administrada por via oral a ratos prenhes e coelhos prenhes durante o período de organogênese, não foi teratogênica até as doses mais altas testadas (18 mg / kg / dia em ratos e 30 mg / kg / dia em coelhos, os 6 ou.

Ligeira toxicidade materna, redução do peso do filhote e aumento da incidência de vértebras cervicais não absorvidas foram observadas em um estudo com uma dose oral de 18 mg / kg / dia, na qual ratos receberam memantina oral no início do acasalamento e durante a fase pós-parto. Num estudo em que os ratos foram tratados desde o dia 15 da gravidez até a fase pós-parto, também foi observada uma ligeira toxicidade materna e um peso reduzido de filhote de cachorro nesta dose. A dose sem efeito para esses efeitos foi de 6 mg / kg, o que é 2 vezes o MRHD com base em mg / m².

Mães que amamentam

Não se sabe se a memantina é excretada no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cuidado quando a namenda XR é administrada a uma mãe que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

A memantina não conseguiu demonstrar eficácia em dois ensaios clínicos controlados de 12 semanas envolvendo 578 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 12 anos com distúrbios do espectro do autismo (TEA), incluindo transtorno do autismo asperger e transtorno de desenvolvimento generalizado - não indicado de outra forma (PDD -NOS). A memantina não foi estudada em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade ou mais de 12 anos de idade. O tratamento com memantina foi iniciado em 3 mg / dia e a dose foi aumentada para a zieldose (com base no peso) até a semana 6. Doses orais de cápsulas de liberação prolongada de memantina 3, 6, 9 ou 15 mg foram administradas uma vez ao dia a pacientes com pesos <20 kg 20-39 kg 40-59 kg e ≥ 60 kg, ou..

Em um estudo paralelo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, de 12 semanas (Estudo A) em pacientes com autismo, não houve diferença estatisticamente significativa na pontuação geral bruta da Escala de Responsividade Social (SRS) entre pacientes randomizados para memantina ( n = 54) e aqueles randomizados para placebo (n = 53). Em um estudo de abstinência randomizada enriquecido com resposta de 12 semanas (Estudo B) em 471 pacientes com TEA, não houve diferença estatisticamente significativa na perda das taxas de resposta terapêutica entre pacientes randomizados para permanecer em memantina em dose completa (n = 153) e aqueles que foram randomizados para mudar para placebo5).

O perfil geral de segurança da memantina em pacientes pediátricos geralmente correspondia ao perfil de segurança conhecido em adultos.

O estudo A lista os efeitos colaterais no grupo memantina (n = 56) relatados em pelo menos 5% dos pacientes e duas vezes no grupo placebo (N = 58) na Tabela 2 :

Tabela 2: Estude efeitos colaterais relatados com frequência de 5% e duas vezes no placebo

Os efeitos colaterais relatados em pelo menos 5% dos pacientes no estudo aberto de 12 a 48 semanas para identificar PESSOA DE CONTATO para inclusão no Estudo B estão listados na Tabela 3 :

Tabela 3: Estudo de chumbo aberto de 12 a 48 semanas para o estudo B Efeitos colaterais relatados com frequência ≥ 5%

No estudo de retirada randomizado (Estudo B) o efeito colateral foi relatado em pacientes randomizados para placebo (n = 160) e em pelo menos 5% dos pacientes e duas vezes mais alto que o da dose completa do grupo de tratamento com Memantin (n = 157) irritabilidade (5,0% versus 2,5%).

Em um estudo com animais juvenis, foram administrados ratos juvenis machos e fêmeas do dia pós-natal (PND) 14 ao PND 70 memantina (15, 30 e 45 mg / kg / dia). O peso corporal foi reduzido para 45 mg / kg / dia. Atrasos na maturação sexual foram encontrados em ratos machos e fêmeas em doses de 30 mg / kg / dia. A memantina induziu lesões neuronais em várias áreas do cérebro a PND 15 e 17 em doses ≥ 30 mg / kg / dia. Toxicidade comportamental (porcentagem decrescente da habituação auditiva do sobressalto) foi encontrada para os animais no grupo de dose de 45 mg / kg / dia. A dose de 15 mg / kg / dia foi considerada o nível de efeito adverso não observado (NOAEL) para este estudo.

Em um segundo estudo de toxicidade em ratos juvenis, ratos juvenis machos e fêmeas receberam memantina (1, 3, 8, 15, 30 e 45 mg / kg / dia) desde o dia pós-natal (PND) 7 até o PND 70. Devido à mortalidade precoce relacionada à memantina, os grupos de doses 30 e 45 mg / kg / dia foram descontinuados sem avaliação adicional. A memantina induziu apoptose ou degeneração neuronal em várias áreas do cérebro nos PND 8, 10 e 17 na dose de 15 mg / kg / dia. O NOAEL para apoptose e fraude de degeneração neuronal 8 mg / kg / dia. Toxicidade comportamental (efeitos na atividade motora, habituação auditiva de estela, aprendizado e memória) foi encontrada em doses ≥ 3 mg / kg / dia durante o tratamento, mas não foi vista para parar após a medicação. Portanto, a dose de 1 mg / kg / dia foi considerada NOAEL para o efeito neurocomportamental neste estudo.

Aplicação geriátrica

A maioria das pessoas com doença de Alzheimer tem 65 anos ou mais. No estudo clínico com fraude de liberação prolongada de memantina HCL, a idade média dos pacientes foi de aproximadamente 77 anos; mais de 91% dos pacientes tinham 65 anos ou mais, 67% tinham 75 anos ou mais e 14% tinham 85 anos ou mais. Os dados de eficácia e segurança apresentados na seção de ensaios clínicos foram obtidos nesses pacientes. Não houve diferenças clinicamente significativas na maioria dos efeitos colaterais relatados por grupos de pacientes com idade ≥ 65 anos e <65 anos.

Compromisso renal

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. A redução da dose é recomendada em pacientes com insuficiência renal grave.

Compromisso hepático

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com disfunção hepática leve ou moderada. Namenda XR não foi estudado em doentes com disfunção hepática grave.

Experiência em estudos clínicos

O pacote de titulação Namenda XR (oral) foi examinado em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, no qual um total de 676 pacientes com demência de Alzheimer moderada a grave (341 pacientes com pacote de titulação Namenda XR (oral) 28 mg / dia e 335 pacientes com placebo) até 24 semanas foram tratadas.

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Efeitos colaterais que levam ao desmame

No estudo clínico controlado por placebo com o pacote de titulação Namenda XR (oral), a proporção de pacientes no grupo de titulação Namenda XR (oral) e no grupo placebo que interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais foi de 10% e. O efeito colateral mais comum que levou à descontinuação do tratamento no grupo Namenda XR titration Pack (Oral) foi tontura a uma taxa de 1,5%.

os efeitos colaterais mais comuns

Os efeitos colaterais mais comumente observados, que foram observados em pacientes, aqueles Namenda XR titration Pack (Oral) foi administrado no ensaio clínico controlado, definido como tal, aqueles com uma frequência de pelo menos 5% no pacote de titulação Namenda XR (Oral) - O grupo e com uma frequência ocorreram mais que o placebo, estava com dor de cabeça, Diarréia e tontura.

A Tabela 1 lista os efeitos colaterais que foram observados com uma incidência ≥ 2% no grupo de titulação XR da namenda (oral) e ocorreram com uma taxa maior que o placebo.max

A memantina não foi estudada sistematicamente em pacientes com um distúrbio de ataque. Em estudos clínicos com memantina, ocorreram convulsões em 0,3% dos pacientes tratados com memantina e 0,6% dos pacientes tratados com placebo.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar memantina após a aprovação.

Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Essas reações incluem:

Doenças do sangue e do sistema linfático: Agranulocitose, leucopenia (incluindo neutropenia), pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopênica trombótica.

Doença cardíaca : Insuficiência cardíaca congestiva.

Distúrbios gastrointestinais: Pancreatite.

Distúrbios hepatobiliares: hepatite.

Distúrbios psiquiátricos : Pensamentos de suicídio.

Distúrbios renais e urinários: insuficiência renal aguda (incluindo aumento da creatinina e insuficiência renal).

Doenças da pele : Síndrome de Stevens-Johnson.

Experiência em estudos clínicos

O NAMENDA XR foi estudado em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, no qual um total de 676 pacientes com demência do tipo Alzheimer moderada a grave (341 pacientes com NAMENDA XR 28 mg / dia e 335 pacientes com placebo) foram tratados por até 24 semanas.

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Efeitos colaterais que levam ao desmame

No ensaio clínico controlado por placebo com NAMENDA XR, a proporção de pacientes no grupo NAMENDA XR e no grupo placebo que interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais foi de 10% e. O efeito colateral mais comum que levou à descontinuação do tratamento no grupo NAMENDA XR foi a tontura a uma taxa de 1,5%.

os efeitos colaterais mais comuns

Os efeitos colaterais mais comumente observados em pacientes que receberam NAMENDA XR no ensaio clínico controlado são definidos como aqueles com uma frequência de pelo menos 5% no grupo NAMENDA XR e com uma frequência maior que o placebo, tiveram dor de cabeça, diarréia e tontura.

A Tabela 1 lista os efeitos colaterais que foram observados com uma incidência ≥ 2% no grupo NAMENDA XR e ocorreram a uma taxa maior que o placebo.max

A memantina não foi estudada sistematicamente em pacientes com um distúrbio de ataque. Em estudos clínicos com memantina, ocorreram convulsões em 0,3% dos pacientes tratados com memantina e 0,6% dos pacientes tratados com placebo.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar memantina após a aprovação.

Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Essas reações incluem:

Doenças do sangue e do sistema linfático: Agranulocitose, leucopenia (incluindo neutropenia), pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopênica trombótica.

Doença cardíaca : Insuficiência cardíaca congestiva.

Distúrbios gastrointestinais: Pancreatite.

Distúrbios hepatobiliares: hepatite.

Distúrbios psiquiátricos : Pensamentos de suicídio.

Distúrbios renais e urinários: insuficiência renal aguda (incluindo aumento da creatinina e insuficiência renal).

Doenças da pele : Síndrome de Stevens-Johnson.

Sinais e sintomas, mais frequentemente associado a overdose com outras formulações de memantina em ensaios clínicos e apenas a partir de experiências de marketing mundial ou em combinação com outros medicamentos e / ou álcool, são inquietação, Astenia, Bradicardia, Confusão, Coma, Tontura, Alterações de ECG, aumento da pressão arterial, Letargia, Inconsciência, Psicose, Descanse, movimento lento, Sonolência, estupor, caminhada inquieta, alucinações visuais, Tontura, Vômitos e fraqueza. A maior ingestão conhecida de fraude de memantina de 2 gramas do mundo em uma pessoa que toma memantina em conjunto com medicamentos antidiabéticos não especificados. Essa pessoa experimentou coma, diplopia e emoção, mas se recuperou mais tarde.

Um paciente que participou de um estudo clínico com o pacote de titulação Namenda XR (oral) involuntariamente tomou 112 mg de pacote de titulação de Namenda XR (oral) diariamente por 31 dias e experimentou aumento do ácido úrico sérico, aumento da fosfatase alcalina na contagem sérica e baixa plaquetária. O resultado mortal foi muito raramente relatado com memantina, e a relação com memantina não era clara.

Como as estratégias para gerenciar uma overdose estão em constante evolução, é aconselhável entrar em contato com um centro de controle de presentes para determinar as recomendações mais recentes para gerenciar uma overdose de um medicamento. Como em todos os casos de sobredosagem, devem ser tomadas medidas gerais de apoio e o tratamento deve ser sintomático.

A remoção da memantina pode ser aumentada acidificando a urina.

Sinais e sintomas, mais frequentemente associado a overdose com outras formulações de memantina em ensaios clínicos e apenas a partir de experiências de marketing mundial ou em combinação com outros medicamentos e / ou álcool, são inquietação, Astenia, Bradicardia, Confusão, Coma, Tontura, Alterações de ECG, aumento da pressão arterial, Letargia, Inconsciência, Psicose, Descanse, movimento lento, Sonolência, estupor, caminhada inquieta, alucinações visuais, Tontura, Vômitos e fraqueza. A maior ingestão conhecida de fraude de memantina de 2 gramas do mundo em uma pessoa que toma memantina em conjunto com medicamentos antidiabéticos não especificados. Essa pessoa experimentou coma, diplopia e emoção, mas se recuperou mais tarde.

Um paciente que participou de um ensaio clínico NAMENDA XR involuntariamente tomou NAMENDA XR 112 mg por dia durante 31 dias e experimentou aumento do ácido úrico sérico, aumento da fosfatase alcalina no soro e baixa contagem de plaquetas. O resultado mortal foi muito raramente relatado com memantina, e a relação com memantina não era clara.

Como as estratégias para gerenciar uma overdose estão em constante evolução, é aconselhável entrar em contato com um centro de controle de presentes para determinar as recomendações mais recentes para gerenciar uma overdose de um medicamento. Como em todos os casos de sobredosagem, devem ser tomadas medidas gerais de apoio e o tratamento deve ser sintomático.

A remoção da memantina pode ser aumentada acidificando a urina.

A memantina é bem absorvida após administração oral e possui farmacocinética linear no intervalo de doses terapêuticas. É excretado predominantemente inalterado na urina e tem uma meia-vida de eliminação terminal de cerca de 60 a 80 horas. Em um estudo comparando 28 mg uma vez ao dia, o pacote de titulação XR (oral) com 10 mg duas vezes ao dia NAMENDA, os valores de CMAX e AUC0-24 para o esquema de dosagem de XR foram de 48% e.

Absorção

Após administração múltipla do pacote de titulação Namenda XR (oral), as concentrações máximas de memantina ocorrem aproximadamente 9 a 12 horas após a dose. Não há diferença na absorção do pacote de titulação Namenda XR (oral) se a cápsula estiver intacta ou se o conteúdo for aspergido em molho de maçã.

Não há diferença na exposição à memantina, com base na Cmax ou na AUC, no pacote de titulação de XR da namenda (oral), independentemente de este medicamento ser administrado com alimentos ou com o estômago vazio. No entanto, as concentrações plasmáticas máximas são atingidas aproximadamente 18 horas após a administração com alimentos, em comparação com aproximadamente 25 horas após a administração com o estômago vazio.

Distribuição

O volume médio de distribuição de memantina é de 9 a 11 L / kg e a ligação às proteínas plasmáticas é baixa (45%).

Metabolismo

A memantina está sujeita ao metabolismo parcial do fígado. O sistema enzimático microssomal hepático CYP450 não desempenha um papel significativo no metabolismo da memantina.

Eliminação

A memantina é predominantemente excretada na urina, inalterada e tem uma meia-vida de eliminação terminal de aproximadamente 60 a 80 horas. Cerca de 48% do medicamento administrado é excretado inalterado na urina; o restante é convertido principalmente em três metabólitos polares que apresentam atividade antagônica mínima do receptor NMDA: o conjugado N-glucuronídeo, 6hidroxi-memantina e 1-nitroso-desaminada memantina. Um total de 74% da dose administrada é excretado como a soma do medicamento original e do conjugado N-glucuronídeo. A depuração renal inclui secreção tubular ativa, que é moderada pela reabsorção tubular dependente de pH.

A memantina é bem absorvida após administração oral e possui farmacocinética linear no intervalo de doses terapêuticas. É excretado predominantemente inalterado na urina e tem uma meia-vida de eliminação terminal de cerca de 60 a 80 horas. Num estudo que comparou 28 mg uma vez ao dia NAMENDA XR com 10 mg duas vezes ao dia NAMENDA, os valores de CMAX e AUC0-24 para o esquema de dosagem de XR foram de 48% e.

Absorção

Após administração múltipla de NAMENDA XR, as concentrações máximas de memantina ocorrem aproximadamente 9-12 horas após a dose. Não há diferença na absorção do NAMENDA XR se a cápsula estiver intacta ou se o conteúdo for polvilhado com molho de maçã.

Não há diferença na exposição à memantina, com base na Cmax ou na AUC, para o NAMENDA XR, independentemente de este medicamento ser administrado com alimentos ou com o estômago vazio. No entanto, as concentrações plasmáticas máximas são atingidas aproximadamente 18 horas após a administração com alimentos, em comparação com aproximadamente 25 horas após a administração com o estômago vazio.

Distribuição

O volume médio de distribuição de memantina é de 9 a 11 L / kg e a ligação às proteínas plasmáticas é baixa (45%).

Metabolismo

A memantina está sujeita ao metabolismo parcial do fígado. O sistema enzimático microssomal hepático CYP450 não desempenha um papel significativo no metabolismo da memantina.

Eliminação

A memantina é predominantemente excretada na urina, inalterada e tem uma meia-vida de eliminação terminal de aproximadamente 60 a 80 horas. Cerca de 48% do medicamento administrado é excretado inalterado na urina; o restante é convertido principalmente em três metabólitos polares que apresentam atividade antagônica mínima do receptor NMDA: o conjugado N-glucuronídeo, 6hidroxi-memantina e 1-nitroso-desaminada memantina. Um total de 74% da dose administrada é excretado como a soma do medicamento original e do conjugado N-glucuronídeo. A depuração renal inclui secreção tubular ativa, que é moderada pela reabsorção tubular dependente de pH.