Mebunat

Parenterais

1. Sedativos.
2. Hipnóticos para tratamento a curto prazo da insônia, pois após 2 semanas você parece perder sua eficácia na indução do sono e manutenção do sono (ver Seção "FARMACOLOGIA CLÍNICA").
3. Pré-anestésicos.
4. Anticonvulsivante, em doses anestésicas, no controle de emergência de certas convulsões agudas, p. aqueles relacionados ao status epiléptico, cólera, eclâmpsia, meningite, tétano e reações tóxicas à estricnina ou anestésicos locais.

As doses de barbitúricos devem ser individualizadas com pleno conhecimento de suas propriedades especiais e taxa de administração recomendada. Os fatores a serem considerados são a idade, peso e condição do paciente. As rotas parenterais só devem ser usadas se a administração oral for impossível ou impraticável.

Administração intramuscular: a injeção dos sais de sódio dos barbitúricos deve ser profunda em um músculo grande e um volume de 5 mL não deve ser excedido em nenhum momento devido ao possível aquecimento. Após injetar uma dose hipnótica, as funções vitais do paciente devem ser monitoradas. A dose habitual para adultos de solução de sódio mebunato (pentobarbital) é de 150 a 200 mg como uma injeção única de IM; a dose pediátrica recomendada varia de 2 a 6 mg / kg como uma injeção única de IM, não excedendo 100 mg.

Administração intravenosa : a solução de sódio mebunato (pentobarbital) não deve ser misturada com outros medicamentos ou soluções. A injeção intravenosa é limitada a condições em que outras rotas não são possíveis, porque o paciente está desmaiado (como no sangramento cerebral, na eclâmpsia ou no status epiléptico) ou porque o paciente fornece resistência (como no delírio) ou porque medidas imediatas são essenciais . A injeção lenta de IV é essencial e os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados durante a administração. Isso requer que a pressão arterial, a respiração e a função cardíaca sejam mantidas, sinais vitais sejam registrados e dispositivos para ressuscitação e ventilação artificial estejam disponíveis. A taxa de injeção intravenosa não deve exceder 50 mg / min para o pentobarbital sódico.

Não existe uma dose intravenosa média de solução de sódio mebunato (injeção de pentobarbital de sódio) que possa ser considerada como tendo efeitos semelhantes em diferentes pacientes. A possibilidade de sobredosagem e depressão respiratória é baixa se o medicamento for injetado lentamente em doses fracionárias.

Uma dose inicial comumente usada para o adulto de 70 kg é de 100 mg. A redução proporcional da dose deve ser feita em pacientes pediátricos ou enfraquecidos. É necessário pelo menos um minuto para determinar o efeito total do pentobarbital intravenoso. Se necessário, pequenos incrementos adicionais do medicamento até uma dose total de 200 a 500 mg para adultos normais podem ser administrados.

Uso de anticonvulsivante: no caso de convulsões, a dose da solução de sódio mebunato (pentobarbital) deve ser minimizada, a fim de evitar o agravamento da depressão, o que pode afetar as cãibras. A injeção deve ser lenta, levando em consideração o tempo que leva para a droga penetrar na barreira hematoencefálica.

população especial de pacientes : a dose deve ser reduzida ou enfraquecida em idosos, pois esses pacientes podem ser mais sensíveis aos barbitúricos. A dosagem deve ser reduzida em pacientes com insuficiência renal ou doença hepática.

Inspeção: Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração sempre que os recipientes da solução permitirem. Soluções de injeção com detecção de precipitação não devem ser usadas.

Os barbitúricos são contra-indicados em pacientes com sensibilidade barbitúrica conhecida. Os barbitúricos também são contra-indicados em pacientes com histórico de porfiria manifesta ou latente.

AVISO

1. Formação de hábitos : Barbitúricos podem ser educação de hábitos. Tolerância, dependência psicológica e física podem ocorrer com o uso contínuo. (Vejo "Abuso de drogas e dependência" e "Farmacocinética" - seções). Pacientes com dependência psicológica de barbitúricos podem aumentar a dose ou reduzir o intervalo de doses sem consultar um médico e, em seguida, desenvolver um vício físico em barbitúricos. Para minimizar a possibilidade de overdose ou o desenvolvimento de uma dependência, a prescrição e a entrega de barbitúricos sedativo-hipnóticos devem ser limitadas à quantidade necessária para o intervalo até a próxima data. Parar abruptamente após o uso prolongado pela pessoa dependente pode levar a sintomas de abstinência, incluindo delírio, cãibras e possivelmente morte. Os barbitúricos devem ser gradualmente retirados de qualquer paciente que esteja em doses excessivas por longos períodos de tempo. (Vejo Seção "Abuso e dependência de drogas").
2. Administração IV : A administração muito rápida pode levar à depressão respiratória, apneia, laringoespasmo ou vasodilatação com uma queda na pressão arterial.
3. Dor aguda ou crônica: Deve-se ter cuidado quando os barbitúricos são administrados a pacientes com dor aguda ou crônica, pois a excitação paradoxal pode ser causada ou sintomas importantes podem ser mascarados. No entanto, o uso de barbitúricos como sedativos na fase operacional pós-operatória e como complemento à quimioterapia para câncer está bem estabelecido.
4. Use durante a gravidez : Os barbitúricos podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida. Estudos retrospectivos controlados por casos sugeriram uma ligação entre o consumo de barbitúricos nas mães e uma incidência acima do esperado de anormalidades fetais. Após administração oral ou parenteral, os barbitúricos atravessam facilmente a barreira placentária e são distribuídos pelo tecido fetal com as maiores concentrações na placenta, fígado fetal e cérebro. Após administração parenteral, os níveis sanguíneos fetais se aproximam dos níveis sanguíneos maternos.
   Sintomas de abstinência ocorrem em bebês nascidos de mães que recebem barbitúricos durante o último trimestre de gravidez. (Vejo Seção "Abuso e dependência de drogas"). Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, ela deve ser informada do risco potencial para o feto.
5. Efeitos sinérgicos : o uso simultâneo de álcool ou outros depressores do SNC pode causar efeitos depressivos aditivos no SNC.
</ ol>

PRECAUÇÕES

geral

Barbitúricos podem ser um hábito. Tolerância e dependência psicológica e física podem ocorrer com o uso continuado. (Vejo Seção "Abuso e dependência de drogas"). Se houver, os barbitúricos devem ser administrados com cautela em pacientes mentalmente deprimidos, com tendências suicidas ou com abuso de drogas no passado.

Pacientes idosos ou enfraquecidos podem responder a barbitúricos com excitação acentuada, depressão e confusão. Em algumas pessoas, os barbitúricos repetidamente causam excitação, e não depressão.

Em pacientes com lesão hepática, os barbitúricos devem ser administrados com cautela e inicialmente em doses reduzidas.

Barbitúricos não devem ser administrados a pacientes que apresentam sinais prematuros de coma hepático.

As soluções parenterais de barbitúricos são fortemente alcalinas. Portanto, deve-se ter extrema cautela para evitar extravasamento perivascular ou injeção intra-arterial. A injeção extravascular pode causar danos aos tecidos locais seguidos de necrose; As consequências da injeção intra-arterial podem variar de dor temporária a gangrena da extremidade. Qualquer reclamação sobre dor na extremidade justifica a interrupção da injeção.

Testes de laboratório

A terapia com barbitur mais longa deve ser acompanhada de testes laboratoriais regulares de sistemas orgânicos, incluindo os sistemas hematopoiético, renal e hepático. (Vejo Seções "PRECAUÇÕES Gerais" e "RECITAÇÕES NEGATIVAS").

Carcinogênese

1. Dados em animais. O fenobarbital sódico é cancerígeno em camundongos e ratos após administração ao longo da vida. Produziu tumores benignos e malignos de células hepáticas em camundongos. Tumores benignos de células hepáticas foram observados muito tarde na vida em ratos.
2. Dados humanos. em um estudo epidemiológico de 29 anos envolvendo 9.136 pacientes tratados com um protocolo anticonvulsivante contendo fenobarbital, os resultados mostraram uma incidência acima do normal de câncer de fígado. Anteriormente, alguns desses pacientes eram tratados com torotrasto, um medicamento conhecido por causar câncer de fígado. Portanto, este estudo não forneceu evidências suficientes de que o fenobarbital sódico é cancerígeno em humanos.<br /> Dados de um estudo retrospectivo de 235 crianças que não identificaram os tipos de barbitúricos indicaram uma ligação entre a exposição pré-natal a barbitúricos e uma incidência aumentada de tumores cerebrais. (Ouro, E., et al.,., "Aumento do risco de tumores cerebrais em crianças expostas a barbitúricos", Journal of National Cancer Institute, 61: 1031-1034, 1978).

Gravidez

1. Efeitos teratogênicos. Categoria de gravidez D-See "AVISO usar durante a gravidez" - seção.
2. Efeitos não teratogênicos. Relatos de bebês que sofrem de exposição prolongada a barbitúricos no útero incluíram síndrome de abstinência aguda por convulsões e hiperirritabilidade desde o nascimento até o início tardio de até 14 dias. (Vejo Seção "Abuso e dependência de drogas").
</ ol>

Trabalho e entrega

Doses hipnóticas desses barbitúricos não parecem afetar significativamente a atividade do útero durante o parto. Doses anestésicas completas de barbitúricos reduzem a força e a frequência das contrações uterinas. A administração de barbitúricos sedativo-hipnóticos à mãe durante o parto pode levar à depressão respiratória em recém-nascidos.

Bebês prematuros são particularmente suscetíveis aos efeitos depressivos dos barbitúricos. Se os barbitúricos forem usados durante o parto e o parto, os dispositivos de ressuscitação devem estar disponíveis.

Atualmente, não há dados disponíveis para avaliar a eficácia desses barbitúricos quando são necessárias uma pinça ou outra intervenção. Também não há dados disponíveis para determinar o efeito desses barbitúricos no crescimento posterior, desenvolvimento e maturação funcional da criança.

Mães que amamentam

Deve-se ter cuidado quando uma mulher que amamenta recebe um barbitúrico, porque pequenas quantidades de barbitúrico são excretadas no leite.

Uso pediátrico

Estudos adequados e bem controlados não foram realizados em pacientes pediátricos; no entanto, a segurança e eficácia do pentobarbital em pacientes pediátricos são apoiadas por numerosos estudos e relatos de casos citados na literatura. Informações de dosagem pediátrica para Mebunat estão na seção DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO descrito.

Aplicação geriátrica

Os estudos clínicos com mebunato (pentobarbital) não incluíram indivíduos suficientes com 65 anos ou mais para determinar se os indivíduos mais velhos respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.

Pacientes idosos podem responder a barbitúricos com excitação acentuada, depressão e confusão. Em algumas pessoas, os barbitúricos repetidamente causam excitação, e não depressão. A dosagem deve ser reduzida em idosos, pois esses pacientes podem ser mais sensíveis aos barbitúricos.

Os seguintes efeitos colaterais e sua incidência foram compilados a partir da vigilância de milhares de pacientes hospitalares. Como esses pacientes podem ter menos efeitos colaterais mais leves dos barbitúricos, a incidência dessas reações pode ser um pouco maior em pacientes totalmente ambulatoriais.

Mais de 1 em 100 pacientes. a reação adversa mais comum, estimada em 1 a 3 pacientes por 100 aparições, é: sistema nervoso: sonolência.

Menos de 1 em 100 pacientes. Estima-se que os efeitos colaterais ocorram a uma taxa inferior a 1 em cada 100 pacientes listados abaixo sejam agrupados por sistema de órgãos e em ordem decrescente de ocorrência :

Sistema nervoso: Unrest, confusão, hipercinesia, ataxia, depressão do SNC, pesadelos, nervosismo, distúrbios psiquiátricos, alucinações, insônia, ansiedade, tontura, distúrbios do pensamento.

Trato respiratório : Hipoventilação, Apnéia.

Sistema cardiovascular : Bradicardia, hipotensão, síncope.

Sistema digestivo: Náusea, vômito, constipação.

Outras reações relatadas: Dor de cabeça, reações no local da injeção, reações de hipersensibilidade (angioedema, erupções cutâneas, dermatite esfoliativa), febre, danos no fígado, anemia por megaloblastos após uso crônico de fenobarbital.

Abuso de drogas e dependência

A injeção de pentobarbital de sódio é controlada pela Lei Federal de Substâncias Controladas sob o cronograma II da DEA

Barbitúricos podem ser um hábito. Tolerância, dependência psicológica e dependência física podem ocorrer especialmente após o uso prolongado de altas doses de barbitúricos. A administração diária de mais de 400 miligramas (mg) pentobarbital ou secobarbital durante um período de cerca de 90 dias provavelmente leva a uma certa dependência física. Uma dose de 600 a 800 mg tomada por pelo menos 35 dias é suficiente para causar sintomas de abstinência. A dose média diária para o viciado em barbitúrico é geralmente de cerca de 1,5 gramas. À medida que a tolerância aos barbitúricos se desenvolve, aumenta a quantidade necessária para manter o mesmo nível de intoxicação; no entanto, a tolerância a uma dosagem fatal não aumenta mais que duas vezes. Nesse caso, a margem entre uma dose intoxicante e uma dose fatal se torna menor.

Os sintomas de intoxicação aguda com barbitúricos são marcha instável, fala desfocada e nistagmo persistente. Sinais psicológicos de intoxicação crônica são confusão, mau julgamento, irritabilidade, insônia e queixas somáticas.

Os sintomas do vício em barbitúricos são semelhantes aos do alcoolismo crônico. Se uma pessoa parece estar intoxicada com álcool em uma extensão radicalmente desproporcional à quantidade de álcool no sangue, deve-se suspeitar do uso de barbitúricos. A dose letal de um barbitúrico é muito menor quando o álcool é tomado.

Os sintomas da retirada barbitúrica podem ser graves e levar à morte. Sintomas menores de abstinência podem ocorrer 8 a 12 horas após a última dose de um barbitúrico.

Esses sintomas geralmente aparecem na seguinte ordem: ansiedade, contração muscular, mãos e dedos trêmulos, fraqueza progressiva, tontura, distorção da percepção visual, náusea, vômito, insônia e hipotensão ortostática. Sintomas importantes de abstinência (cãibras e delírio) podem ocorrer dentro de 16 horas e persistir até 5 dias após a interrupção abrupta desses medicamentos. A intensidade dos sintomas de abstinência diminui gradualmente ao longo de um período de cerca de 15 dias. Pessoas propensas a abusos e dependências de barbitúricos incluem alcoólatras e viciados em opiáceos, além de outros viciados em hipnóticos e anfetaminas sedativos.

A toxicodependência aos barbitúricos decorre da administração repetida de um barbitúrico ou por meio de um efeito de barbitúrico de forma contínua, geralmente em quantidades que excedem os níveis terapêuticos da dose. As características da toxicodependência nos barbitúricos incluem: (uma) um forte desejo ou necessidade, continue a tomar a droga; (b) uma tendência, aumente a dose; (c) uma dependência psicológica dos efeitos da droga em conexão com a apreciação subjetiva e individual desses efeitos; e (d) uma dependência física dos efeitos da droga, o que requer sua presença para manter a homeostase e para um certo, síndrome de abstinência característica e auto-limitada, se o remédio.

O tratamento da dependência de barbitúricos consiste na retirada cuidadosa e gradual da droga. Viciados em barbitúricos podem ser retirados usando vários esquemas de retirada diferentes. Em todos os casos, a retirada leva muito tempo. Um método é substituir uma dose de 30 mg de fenobarbital por cada 100 a 200 mg de barbitúrico que o paciente tomou. A quantidade diária total de fenobarbital é então administrada em 3 a 4 doses divididas, para não exceder 600 mg por dia. Se ocorrerem sintomas de abstinência no primeiro dia de tratamento, uma dose de carga de 100 a 200 mg de fenobarbital pode ser administrada além da dose oral. Após estabilização no fenobarbital, a dose diária total é reduzida em 30 mg por dia, desde que a retirada ocorra sem problemas. Uma mudança nesse regime inclui iniciar o tratamento no nível da dose regular do paciente e reduzir a dose diária em 10% se tolerada pelo paciente.

Bebês fisicamente dependentes de barbitúricos podem receber fenobarbital 3 a 10 mg / kg / dia. Após o alívio dos sintomas de abstinência (hiperatividade, distúrbios do sono, tremores, hiperreflexia), a dose de fenobarbital deve ser gradualmente reduzida e completamente retirada por um período de 2 semanas.

A dose tóxica de barbitúricos varia consideravelmente. Geralmente, uma dose oral de 1 grama da maioria dos barbitúricos em um adulto leva a envenenamento grave. A morte geralmente ocorre após 2 a 10 gramas de barbitúrico. O envenenamento por barbitúricos pode ser confundido com alcoolismo, envenenamento por brometo e vários distúrbios neurológicos.

A sobredosagem aguda com barbitúricos se manifesta no SNC e na depressão respiratória, o que pode levar à respiração de Cheyne-Stokes, areflexia, estreitamento leve da pupila (embora você possa ter uma dilatação paralítica em caso de envenenamento grave), oligúria, taquicardia, hipotensão, diminuição da temperatura corporal e coma. Pode ocorrer síndrome de choque típica (apneia, colapso circulatório, parada respiratória e morte).

Em overdose extrema, toda atividade elétrica no cérebro pode parar, neste caso, um EEG "plano", que normalmente é equiparado a morte clínica, não pode ser aceito. Este efeito é completamente reversível, a menos que ocorra dano hipóxico. A possibilidade de envenenamento por barbitúrico também deve ser levada em consideração nas situações em que há trauma.

Podem ocorrer complicações como pneumonia, edema pulmonar, batimentos cardíacos irregulares, insuficiência cardíaca e insuficiência renal. A úmia pode aumentar a sensibilidade do SNC aos barbitúricos. O diagnóstico diferencial deve incluir hipoglicemia, coftrauma, acidentes cerebrovasculares, convulsões e coma diabético. Os níveis sanguíneos agudos de overdose para alguns barbitúricos estão listados na Tabela 1.

Quadro 1.- Concentração de barbitúrico no sangue versus grau de depressão do SNC