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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 22.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Mab-Campath é indicado como um agente único para o tratamento da leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL).
Campath é indicado como um agente único para o tratamento da leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL).
Horário de dosagem e administração
- Administre como uma infusão intravenosa por 2 horas. Não administre como empurrão ou bolus intravenoso.
- Regime de dosagem recomendado
- Aumente gradualmente para a dose única máxima recomendada de 30 mg. É necessária escalada no início da administração ou se a dose for realizada ≥ 7 dias durante o tratamento. A escalada para 30 mg normalmente pode ser realizada em 3 a 7 dias.
- Estratégia de Escalação :
- Administre 3 mg por dia até que as reações à infusão sejam ≤ grau 2.
- Em seguida, administre 10 mg por dia até que as reações à infusão sejam ≤ grau 2.
- Em seguida, administre 30 mg / dia três vezes por semana em dias alternados (por exemplo,.Mon-Wed-Fri). A duração total da terapia, incluindo aumento da dose, é de 12 semanas.
- Doses únicas superiores a 30 mg ou doses cumulativas superiores a 90 mg por semana aumentam a incidência de pancitopenia.
Medicamentos concomitantes recomendados
- Pré-medicar com difenidramina (50 mg) e acetaminofeno (500-1000 mg) 30 minutos antes da primeira infusão e cada aumento da dose. Institua um gerenciamento médico adequado (por exemplo,. esteróides, epinefrina, meperidina) para reações à infusão, conforme necessário.
- Administre o trimetoprim / sulfametoxazol DS duas vezes ao dia (BID) três vezes por semana (ou equivalente) como profilaxia da pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP).
- Administre famciclovir 250 mg BID ou equivalente como profilaxia herpética.
Continue a profilaxia viral do PCP e do herpes por um período mínimo de 2 meses após a conclusão do Mab-Campath ou até que a contagem de CD4 + seja> 200 células / ^ L, o que ocorrer posteriormente.
Modificação de dose
- Retenha Mab-Campath durante infecção grave ou outras reações adversas graves até a resolução.
- Interrompa Mab-Campath para anemia autoimune ou trombocitopenia autoimune.
- Não há modificações na dose recomendadas para linfopenia.
Modificação da dose para neutropenia ou trombocitopenia
Valores Hematológicos | Modificação de dose * |
ANC <250 / μL e / ou contagem de plaquetas ≤ 25.000 / μL | |
Para primeira ocorrência: | Retenha a terapia com Mab-Campath. Retomar Mab-Campath a 30 mg quando ANC ≥ 500 / μL e contagem de plaquetas ≥ 50.000 / μL . |
Para segunda ocorrência: | Retenha a terapia com Mab-Campath. Retomar Mab-Campath a 10 mg quando ANC ≥ 500 / μL e contagem de plaquetas ≥ 50.000 / μL . |
Para terceira ocorrência: | Interrompa a terapia com Mab-Campath. |
≥ 50% de redução em relação à linha de base em pacientes que iniciaram a terapia com um ANC basal ≤ 250 / μL e / ou uma contagem plaquetária basal ≤ 25.000 / μL | |
Para primeira ocorrência: | Retenha a terapia com Mab-Campath. Retomar Mab-Campath a 30 mg após retornar ao (s) valor (s) basal (s). |
Para segunda ocorrência: | Retenha a terapia com Mab-Campath. Retomar Mab-Campath a 10 mg após retornar ao (s) valor (s) basal (s). |
Para terceira ocorrência: | Interrompa a terapia com Mab-Campath. |
* Se o atraso entre a administração for ≥ 7 dias, inicie a terapia em Mab-Campath 3 mg e aumente para 10 mg e depois para 30 mg, conforme tolerado. |
Preparação e administração
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. Se houver partículas ou a solução estiver descolorida, o frasco para injetáveis não deve ser utilizado. NÃO AGITE O FRASCO
Use técnica asséptica durante a preparação e administração de Mab-Campath. Retire a quantidade necessária de Mab-Campath do frasco para injetáveis para uma seringa.
- Para preparar a dose de 3 mg, retire 0,1 mL em uma seringa de 1 mL calibrada em incrementos de 0,01 mL
- Para preparar a dose de 10 mg, retire 0,33 mL em uma seringa de 1 mL calibrada em incrementos de 0,01 mL
- Para preparar a dose de 30 mg, retire 1 mL em uma seringa de 1 mL ou 3 mL calibrada em incrementos de 0,1 mL.
Injete o conteúdo da seringa em 100 mL de cloreto de sódio estéril a 0,9% USP ou 5% de dextrose em água USP Inverta suavemente a bolsa para misturar a solução. Descarte a seringa.
O frasco para injetáveis não contém conservantes e destina-se apenas a uma utilização única. Frasco para injetáveis, incluindo qualquer porção não utilizada após a retirada da dose.
Use dentro de 8 horas após a diluição. Armazene Mab-Campath diluído em temperatura ambiente (15-30 ° C) ou refrigerado (2-8 ° C). Proteger da luz.
Incompatibilidades
O Mab-Campath é compatível com sacos de cloreto de polivinil (PVC) e conjuntos de administração de PVC ou PVC polietilenelinado. Não adicione ou infunda simultaneamente outras substâncias medicamentosas através da mesma linha intravenosa.
Horário de dosagem e administração
- Administre como uma infusão intravenosa por 2 horas. Não administre como empurrão ou bolus intravenoso.
- Regime de dosagem recomendado
- Aumente gradualmente para a dose única máxima recomendada de 30 mg. É necessária escalada no início da administração ou se a dose for realizada ≥ 7 dias durante o tratamento. A escalada para 30 mg normalmente pode ser realizada em 3 a 7 dias.
- Estratégia de Escalação :
- Administre 3 mg por dia até que as reações à infusão sejam ≤ grau 2.
- Em seguida, administre 10 mg por dia até que as reações à infusão sejam ≤ grau 2.
- Em seguida, administre 30 mg / dia três vezes por semana em dias alternados (por exemplo,.Mon-Wed-Fri). A duração total da terapia, incluindo aumento da dose, é de 12 semanas.
- Doses únicas superiores a 30 mg ou doses cumulativas superiores a 90 mg por semana aumentam a incidência de pancitopenia.
Medicamentos concomitantes recomendados
- Pré-medicar com difenidramina (50 mg) e acetaminofeno (500-1000 mg) 30 minutos antes da primeira infusão e cada aumento da dose. Institua um gerenciamento médico adequado (por exemplo,. esteróides, epinefrina, meperidina) para reações à infusão, conforme necessário.
- Administre o trimetoprim / sulfametoxazol DS duas vezes ao dia (BID) três vezes por semana (ou equivalente) como profilaxia da pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP).
- Administre famciclovir 250 mg BID ou equivalente como profilaxia herpética.
Continue a profilaxia viral do PCP e do herpes por um período mínimo de 2 meses após a conclusão do Campath ou até que a contagem de CD4 + seja> 200 células / ^ L, o que ocorrer posteriormente.
Modificação de dose
- Retenha Campath durante infecção grave ou outras reações adversas graves até a resolução.
- Interrompa Campath para anemia autoimune ou trombocitopenia autoimune.
- Não há modificações na dose recomendadas para linfopenia.
Modificação da dose para neutropenia ou trombocitopenia
Valores Hematológicos | Modificação de dose * |
ANC <250 / μL e / ou contagem de plaquetas ≤ 25.000 / μL | |
Para primeira ocorrência: | Retenha a terapia de Campath. Retomar Campath a 30 mg quando ANC ≥ 500 / μL e contagem de plaquetas ≥ 50.000 / μL . |
Para segunda ocorrência: | Retenha a terapia de Campath. Retomar Campath a 10 mg quando ANC ≥ 500 / μL e contagem de plaquetas ≥ 50.000 / μL . |
Para terceira ocorrência: | Interrompa a terapia de Campath. |
≥ 50% de redução em relação à linha de base em pacientes que iniciaram a terapia com um ANC basal ≤ 250 / μL e / ou uma contagem plaquetária basal ≤ 25.000 / μL | |
Para primeira ocorrência: | Retenha a terapia de Campath. Retomar Campath a 30 mg após retornar ao (s) valor (s) da linha de base. |
Para segunda ocorrência: | Retenha a terapia de Campath. Retomar Campath a 10 mg após retornar ao (s) valor (s) da linha de base. |
Para terceira ocorrência: | Interrompa a terapia de Campath. |
* Se o atraso entre a administração for ≥ 7 dias, inicie a terapia em Campath 3 mg e aumente para 10 mg e depois para 30 mg, conforme tolerado. |
Preparação e administração
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. Se houver partículas ou a solução estiver descolorida, o frasco para injetáveis não deve ser utilizado. NÃO AGITE O FRASCO
Use técnica asséptica durante a preparação e administração de Campath. Retire a quantidade necessária de Campath do frasco para injetáveis para uma seringa.
- Para preparar a dose de 3 mg, retire 0,1 mL em uma seringa de 1 mL calibrada em incrementos de 0,01 mL
- Para preparar a dose de 10 mg, retire 0,33 mL em uma seringa de 1 mL calibrada em incrementos de 0,01 mL
- Para preparar a dose de 30 mg, retire 1 mL em uma seringa de 1 mL ou 3 mL calibrada em incrementos de 0,1 mL.
Injete o conteúdo da seringa em 100 mL de cloreto de sódio estéril a 0,9% USP ou 5% de dextrose em água USP Inverta suavemente a bolsa para misturar a solução. Descarte a seringa.
O frasco para injetáveis não contém conservantes e destina-se apenas a uma utilização única. Frasco para injetáveis, incluindo qualquer porção não utilizada após a retirada da dose.
Use dentro de 8 horas após a diluição. Armazene Campath diluído em temperatura ambiente (15-30 ° C) ou refrigerado (2-8 ° C). Proteger da luz.
Incompatibilidades
O Campath é compatível com sacos de cloreto de polivinil (PVC) e conjuntos de administração de PVC ou PVC polietilenominado. Não adicione ou infunda simultaneamente outras substâncias medicamentosas através da mesma linha intravenosa.
Nenhum
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Citopenias
Anemia e trombocitopenia grave, incluindo fatal, autoimune e mielossupressão prolongada foram relatadas em pacientes recebendo Mab-Campath.
Além disso, anemia hemolítica, aplasia pura de glóbulos vermelhos, aplasia da medula óssea e hipoplasia foram relatadas após o tratamento com Mab-Campath na dose recomendada. Doses únicas de Mab-Campath superiores a 30 mg ou doses cumulativas superiores a 90 mg por semana aumentam a incidência de pancitopenia.
Retenha Mab-Campath para citopenias graves (exceto linfopenia). Interrompa para citopenias autoimunes ou citopenias graves recorrentes / persistentes (exceto linfopenia). Não existem dados sobre a segurança da retomada de Mab-Campath em pacientes com citopenias autoimunes ou aplasia da medula.
Reações à infusão
As reações adversas que ocorrem durante ou logo após a infusão de Mab-Campath incluem pirexia, calafrios / rigores, náusea, hipotensão, urticária, dispnéia, erupção cutânea, emese e broncoespasmo. Em ensaios clínicos, a frequência das reações à infusão foi maior na primeira semana de tratamento. Monitore os sinais e sintomas listados acima e retenha a infusão para reações de infusão de Grau 3 ou 4.
As seguintes reações graves, incluindo fatais, à infusão foram identificadas nos relatórios pós-comercialização: síncope, infiltrados pulmonares, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), parada respiratória, arritmias cardíacas, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca aguda, parada cardíaca, angioedema e anafilactóide choque.
Inicie Mab-Campath de acordo com o esquema de escalonamento da dose recomendado. Pré-medicar pacientes com anti-histamínico e acetaminofeno antes da administração. Instituto de gestão médica (por exemplo,., glicocorticóides, epinefrina, meperidina) para reações à infusão, conforme necessário. Se a terapia for interrompida por 7 dias ou mais, reinstale o Mab-Campath com aumento gradual da dose.
Imunossupressão / Infecções
O tratamento com Mab-Campath resulta em linfopenia grave e prolongada com um aumento concomitante da incidência de infecções oportunistas. Administre a profilaxia viral por PCP e herpes durante o tratamento com Mab-Campath e por um período mínimo de 2 meses após a conclusão de Mab-Campath ou até que a contagem de CD4 + seja ≥ 200 células / µL, o que ocorrer posteriormente. A profilaxia não elimina essas infecções.
Monitore rotineiramente os pacientes quanto à infecção por CMV durante o tratamento com Mab-Campath e por pelo menos 2 meses após a conclusão do tratamento. Retenha o Mab-Campath para infecções graves e durante o tratamento antiviral para infecção por CMV ou viremia confirmada por CMV (definida como CMV positivo para reação em cadeia da polimerase (PCR) em ≥ 2 amostras consecutivas obtidas com 1 semana de intervalo). Inicie o ganciclovir terapêutico (ou equivalente) para infecção por CMV ou viremia confirmada por CMV.
Administre apenas produtos derivados de sangue irradiados para evitar o enxerto associado à transfusão versus doença do hospedeiro (TAGVHD), a menos que circunstâncias emergentes determinem transfusão imediata.1
Em pacientes recebendo Mab-Campath como terapia inicial, a recuperação das contagens de CD4 + para ≥ 200 células / µL ocorreu 6 meses após o tratamento; no entanto, 2 meses após o tratamento, a mediana foi de 183 células / µL. Em pacientes previamente tratados que receberam Mab-Campath, o tempo médio para recuperação das contagens de CD4 + para ≥ 200 células / µ.L foi de 2 meses; Contudo, recuperação total (para linha de base) das contagens de CD4 + e CD8 + pode levar mais de 12 meses.
Monitoramento de laboratório
Obtenha hemogramas completos (CBC) em intervalos semanais durante o tratamento com Mab-Campath e com mais frequência se ocorrer piora da anemia, neutropenia ou trombocitopenia. Avalie a contagem de CD4 + após o tratamento até a recuperação para ≥ 200 células / µL
Imunização
A segurança da imunização com vacinas virais vivas após a terapia com Mab-Campath não foi estudada. Não administre vacinas virais vivas a pacientes que receberam recentemente Mab-Campath. A capacidade de gerar uma resposta imune a qualquer vacina após a terapia com Mab-Campath não foi estudada.
REFERÊNCIAS
1 Associação Americana de Bancos de Sangue, Centros de Sangue da América, Cruz Vermelha Americana. Circular de informações para o uso de sangue humano e componentes sanguíneos. Julho de 2002.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para estabelecer o potencial carcinogênico ou mutagênico de Mab-Campath ou para determinar seus efeitos na fertilidade em homens ou mulheres.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não foram realizados estudos de reprodução animal com Mab-Campath. Anticorpos IgG, como Mab-Campath, podem atravessar a barreira placentária. Não se sabe se Mab-Campath pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida ou pode afetar a capacidade de reprodução. Mab-Campath deve ser administrado a uma mulher grávida apenas se claramente necessário.
Mães de enfermagem
A excreção de Mab-Campath no leite materno não foi estudada; não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Anticorpos IgG, como Mab-Campath, podem ser excretados no leite humano. Porque muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes de Mab-Campath, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a meia-vida de eliminação de Mab-Campath e a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Dos 147 pacientes com LLC B não tratados anteriormente tratados com Mab-Campath, 35% tinham idade ≥ 65 anos e 4% tinham idade ≥ 75 anos. Dos 149 pacientes tratados anteriormente com B-CLL, 44% tinham idade ≥ 65 anos e 10% tinham idade ≥ 75 anos. Os estudos clínicos de Mab-Campath não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Citopenias
Anemia e trombocitopenia grave, incluindo fatal, autoimune e mielossupressão prolongada foram relatadas em pacientes recebendo Campath.
Além disso, anemia hemolítica, aplasia pura de glóbulos vermelhos, aplasia da medula óssea e hipoplasia foram relatadas após o tratamento com Campath na dose recomendada. Doses únicas de Campath superiores a 30 mg ou doses cumulativas superiores a 90 mg por semana aumentam a incidência de pancitopenia.
Retenha Campath para citopenias graves (exceto linfopenia). Interrompa para citopenias autoimunes ou citopenias graves recorrentes / persistentes (exceto linfopenia). Não existem dados sobre a segurança da retomada de Campath em pacientes com citopenias autoimunes ou aplasia da medula.
Reações à infusão
As reações adversas que ocorrem durante ou logo após a infusão de Campath incluem pirexia, calafrios / rigores, náusea, hipotensão, urticária, dispnéia, erupção cutânea, emese e broncoespasmo. Em ensaios clínicos, a frequência das reações à infusão foi maior na primeira semana de tratamento. Monitore os sinais e sintomas listados acima e retenha a infusão para reações de infusão de Grau 3 ou 4.
As seguintes reações graves, incluindo fatais, à infusão foram identificadas nos relatórios pós-comercialização: síncope, infiltrados pulmonares, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), parada respiratória, arritmias cardíacas, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca aguda, parada cardíaca, angioedema e anafilactóide choque.
Inicie Campath de acordo com o esquema de escalonamento da dose recomendado. Pré-medicar pacientes com anti-histamínico e acetaminofeno antes da administração. Instituto de gestão médica (por exemplo,., glicocorticóides, epinefrina, meperidina) para reações à infusão, conforme necessário. Se a terapia for interrompida por 7 dias ou mais, reinstale Campath com aumento gradual da dose.
Imunossupressão / Infecções
O tratamento com Campath resulta em linfopenia grave e prolongada com um aumento concomitante da incidência de infecções oportunistas. Administre a profilaxia viral por PCP e herpes durante o tratamento com Campath e por um período mínimo de 2 meses após a conclusão de Campath ou até que a contagem de CD4 + seja ≥ 200 células / µL, o que ocorrer posteriormente. A profilaxia não elimina essas infecções.
Monitore rotineiramente os pacientes quanto à infecção por CMV durante o tratamento com Campath e por pelo menos 2 meses após a conclusão do tratamento. Retenha Campath para infecções graves e durante o tratamento antiviral para infecção por CMV ou viremia confirmada por CMV (definida como CMV positivo para reação em cadeia da polimerase (PCR) em ≥ 2 amostras consecutivas obtidas com 1 semana de intervalo). Inicie o ganciclovir terapêutico (ou equivalente) para infecção por CMV ou viremia confirmada por CMV.
Administre apenas produtos derivados de sangue irradiados para evitar o enxerto associado à transfusão versus doença do hospedeiro (TAGVHD), a menos que circunstâncias emergentes determinem transfusão imediata.1
Em pacientes recebendo Campath como terapia inicial, a recuperação das contagens de CD4 + para ≥ 200 células / µL ocorreu 6 meses após o tratamento; no entanto, 2 meses após o tratamento, a mediana era de 183 células / µL. Em pacientes tratados anteriormente, recebendo Campath, o tempo médio para recuperação das contagens de CD4 + para ≥ 200 células / µ.L foi de 2 meses; Contudo, recuperação total (para linha de base) das contagens de CD4 + e CD8 + pode levar mais de 12 meses.
Monitoramento de laboratório
Obtenha hemogramas completos (CBC) em intervalos semanais durante o tratamento com Campath e com mais frequência se ocorrer piora da anemia, neutropenia ou trombocitopenia. Avalie a contagem de CD4 + após o tratamento até a recuperação para ≥ 200 células / µL
Imunização
A segurança da imunização com vacinas virais vivas após a terapia com Campath não foi estudada. Não administre vacinas virais vivas a pacientes que receberam Campath recentemente. A capacidade de gerar uma resposta imune a qualquer vacina após a terapia com Campath não foi estudada.
REFERÊNCIAS
1 Associação Americana de Bancos de Sangue, Centros de Sangue da América, Cruz Vermelha Americana. Circular de informações para o uso de sangue humano e componentes sanguíneos. Julho de 2002.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para estabelecer o potencial carcinogênico ou mutagênico de Campath ou para determinar seus efeitos na fertilidade em homens ou mulheres.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não foram realizados estudos de reprodução animal com Campath. Anticorpos IgG, como Campath, podem atravessar a barreira placentária. Não se sabe se Campath pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida ou pode afetar a capacidade de reprodução. Campath deve ser administrado a uma mulher grávida apenas se claramente necessário.
Mães de enfermagem
A excreção de Campath no leite materno não foi estudada; não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Anticorpos IgG, como Campath, podem ser excretados no leite humano. Porque muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes de Campath, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a meia-vida de eliminação de Campath e a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Dos 147 pacientes com LLC B não tratados anteriormente tratados com Campath, 35% tinham idade ≥ 65 anos e 4% tinham idade ≥ 75 anos. Dos 149 pacientes tratados anteriormente com B-CLL, 44% tinham idade ≥ 65 anos e 10% tinham idade ≥ 75 anos. Os estudos clínicos de Campath não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens.
The following adverse reactions are discussed in greater detail in other sections of the label:
- Cytopenias
- Infusion Reactions
- Immunosuppression/Infections
The most common adverse reactions with Mab-Campath are: infusion reactions (pyrexia, chills, hypotension, urticaria, nausea, rash, tachycardia, dyspnea), cytopenias (neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia, anemia), infections (CMV viremia, CMV infection, other infections), gastrointestinal symptoms (nausea, emesis, abdominal pain), and neurological symptoms (insomnia, anxiety). The most common serious adverse reactions are cytopenias, infusion reactions, and immunosuppression/infections.
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
The data below reflect exposure to Mab-Campath in 296 patients with CLL of whom 147 were previously untreated and 149 received at least 2 prior chemotherapy regimens. The median duration of exposure was 11.7 weeks for previously untreated patients and 8 weeks for previously treated patients.
Lymphopenia
Severe lymphopenia and a rapid and sustained decrease in lymphocyte subsets occurred in previously untreated and previously treated patients following administration of Mab-Campath. In previously untreated patients, the median CD4+ was 0 cells/µL at one month after treatment and 238 cells/µL [25-75% interquartile range 115 to 418 cells/µL at 6 months post-treatment.
Neutropenia
In previously untreated patients, the incidence of Grade 3 or 4 neutropenia was 42% with a median time to onset of 31 days and a median duration of 37 days. In previously treated patients, the incidence of Grade 3 or 4 neutropenia was 64% with a median duration of 28 days. Ten percent of previously untreated patients and 17% of previously treated patients received granulocyte colony stimulating factors.
Anemia
In previously untreated patients, the incidence of Grade 3 or 4 anemia was 12% with a median time to onset of 31 days and a median duration of 8 days. In previously treated patients, the incidence of Grade 3 or 4 anemia was 38%. Seventeen percent of previously untreated patients and 66% of previously treated patients received either erythropoiesis stimulating agents, transfusions or both.
Thrombocytopenia
In previously untreated patients, the incidence of Grade 3 or 4 thrombocytopenia was 14% with a median time to onset of 9 days and a median duration of 14 days. In previously treated patients, the incidence of Grade 3 or 4 thrombocytopenia was 52% with a median duration of 21 days. Autoimmune thrombocytopenia was reported in 2% of previously treated patients with one fatality.
Infusion reactions
Infusion reactions, which included pyrexia, chills, hypotension, urticaria, and dyspnea, were common. Grade 3 and 4 pyrexia and/or chills occurred in approximately 10% of previously untreated patients and in approximately 35% of previously treated patients. The occurrence of infusion reactions was greatest during the initial week of treatment and decreased with subsequent doses of Mab-Campath. All patients were pretreated with antipyretics and antihistamines; additionally, 43% of previously untreated patients received glucocorticoid pre-treatment.
Infections
In the study of previously untreated patients, patients were tested weekly for CMV using a PCR assay from initiation through completion of therapy, and every 2 weeks for the first 2 months following therapy. CMV infection occurred in 16% (23/147) of previously untreated patients; approximately one-third of these infections were serious or life threatening. In studies of previously treated patients in which routine CMV surveillance was not required, CMV infection was documented in 6% (9/149) of patients; nearly all of these infections were serious or life threatening.
Other infections were reported in approximately 50% of patients across all studies. Grade 3 - 5 sepsis ranged from 3% to 10% across studies and was higher in previously treated patients. Grade 3 - 4 febrile neutropenia ranged from 5 to 10% across studies and was higher in previously treated patients. Infection-related fatalities occurred in 2% of previously untreated patients and 16% of previously treated patients. There were 198 episodes of other infection in 109 previously untreated patients; 16% were bacterial, 7% were fungal, 4% were other viral, and in 73%, the organism was not identified.
Cardiac
Cardiac dysrhythmias occurred in approximately 14% of previously untreated patients. The majority were tachycardias and were temporally associated with infusion; dysrhythmias were Grade 3 or 4 in 1% of patients.
Previously Untreated Patients
Table 1 contains selected adverse reactions observed in 294 patients randomized (1:1) to receive Mab-Campath or chlorambucil as first line therapy for B-CLL. Mab-Campath was administered at a dose of 30 mg intravenously three times weekly for up to 12 weeks. The median duration of therapy was 11.7 weeks with a median weekly dose of 82 mg (25-75% interquartile range: 69 mg - 90 mg).
Table 1
Per Patient Incidence of Selected1 Adverse Reactions in Treatment Naive B-CLL Patients | |||||
Mab-Campath (n=147) | Chlorambucil (n=147) | ||||
All Grades2 % | Grades 3-4 % | All Grades % | Grades 3-4 % | ||
Blood and Lymphatic System Disorders | Lymphopenia | 97 | 97 | 9 | 1 |
Neutropenia | 77 | 42 | 51 | 26 | |
Anemia | 76 | 13 | 54 | 18 | |
Thrombocytopenia | 71 | 13 | 70 | 14 | |
General Disorders and Administration Site Conditions | Pyrexia | 69 | 10 | 11 | 1 |
Chills | 53 | 3 | 1 | 0 | |
Infections and Infestations | CMV viremia3 | 55 | 4 | 8 | 0 |
CMV infection | 16 | 5 | 0 | 0 | |
Other infections | 74 | 21 | 65 | 10 | |
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | Urticaria | 16 | 2 | 1 | 0 |
Rash | 13 | 1 | 4 | 0 | |
Erythema | 4 | 0 | 1 | 0 | |
Vascular Disorders | Hypotension | 16 | 1 | 0 | 0 |
Hypertension | 14 | 5 | 2 | 1 | |
Nervous System Disorders | Headache | 14 | 1 | 8 | 0 |
Tremor | 3 | 0 | 1 | 0 | |
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders | Dyspnea | 14 | 4 | 7 | 3 |
Gastrointestinal Disorders | Diarrhea | 10 | 1 | 4 | 0 |
Psychiatric Disorders | Insomnia | 10 | 0 | 3 | 0 |
Anxiety | 8 | 0 | 1 | 0 | |
Cardiac Disorders | Tachycardia | 10 | 0 | 1 | 0 |
1Adverse reactions occurring at a higher relative frequency in the Mab-Campath arm 2NCI CTC version 2.0 for adverse reactions; NCI CTCAE version 3.0 for laboratory values 3CMV viremia (without evidence of symptoms) includes both cases of single PCR positive test results and of confirmed CMV viremia ( ≥ 2 occasions in consecutive samples 1 week apart). For the latter, ganciclovir (or equivalent) was initiated per protocol. |
Previously Treated Patients
Additional safety information was obtained from 3 single arm studies of 149 previously treated patients with CLL administered 30 mg Mab-Campath intravenously three times weekly for 4 to 12 weeks (median cumulative dose 673 mg [range 2 - 1106 mg]; median duration of therapy 8.0 weeks). Adverse reactions in these studies not listed in Table 1 that occurred at an incidence rate of > 5% were fatigue, nausea, emesis, musculoskeletal pain, anorexia, dysesthesia, mucositis, and bronchospasm.
Immunogenicity
As with all therapeutic proteins, there is potential for immunogenicity. Using an ELISA assay, anti-human antibodies (HAHA) were detected in 11 of 133 (8.3%) previously untreated patients. In addition, two patients were weakly positive for neutralizing activity. Limited data suggest that the anti-Mab-Campath antibodies did not adversely affect tumor response. Four of 211 (1.9%) previously-treated patients were found to have antibodies to Mab-Campath following treatment.
The incidence of antibody formation is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay. Additionally, the observed incidence of antibody (including neutralizing antibody) positivity in an assay may be influenced by several factors including assay methodology, sample handling, timing of sample collection, concomitant medications, and underlying disease. For these reasons, comparison of the incidence of antibodies to Mab-Campath with the incidence of antibodies to other products may be misleading.
Postmarketing Experience
The following adverse reactions were identified during post-approval use of Mab-Campath. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to Mab-Campath exposure. Decisions to include these reactions in labeling are typically based on one or more of the following factors: (1) seriousness of the reaction, (2) reported frequency of the reaction, or (3) strength of causal connection to Mab-Campath.
Fatal infusion reactions:.
Cardiovascular: congestive heart failure, cardiomyopathy, decreased ejection fraction (some patients had been previously treated with cardiotoxic agents).
Immune disorders: Goodpasture's syndrome, Graves' disease, aplastic anemia, Guillain Barre syndrome, chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy, serum sickness, fatal transfusion associated Graft versus Host Disease.
Infections: Epstein-Barr Virus (EBV) including EBV-associated lymphoproliferative disorder, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), re-activation of latent viruses.
Metabolic: tumor lysis syndrome
Neurologic: optic neuropathy
The following adverse reactions are discussed in greater detail in other sections of the label:
- Cytopenias
- Infusion Reactions
- Immunosuppression/Infections
The most common adverse reactions with Campath are: infusion reactions (pyrexia, chills, hypotension, urticaria, nausea, rash, tachycardia, dyspnea), cytopenias (neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia, anemia), infections (CMV viremia, CMV infection, other infections), gastrointestinal symptoms (nausea, emesis, abdominal pain), and neurological symptoms (insomnia, anxiety). The most common serious adverse reactions are cytopenias, infusion reactions, and immunosuppression/infections.
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
The data below reflect exposure to Campath in 296 patients with CLL of whom 147 were previously untreated and 149 received at least 2 prior chemotherapy regimens. The median duration of exposure was 11.7 weeks for previously untreated patients and 8 weeks for previously treated patients.
Lymphopenia
Severe lymphopenia and a rapid and sustained decrease in lymphocyte subsets occurred in previously untreated and previously treated patients following administration of Campath. In previously untreated patients, the median CD4+ was 0 cells/µL at one month after treatment and 238 cells/µL [25-75% interquartile range 115 to 418 cells/µL at 6 months post-treatment.
Neutropenia
In previously untreated patients, the incidence of Grade 3 or 4 neutropenia was 42% with a median time to onset of 31 days and a median duration of 37 days. In previously treated patients, the incidence of Grade 3 or 4 neutropenia was 64% with a median duration of 28 days. Ten percent of previously untreated patients and 17% of previously treated patients received granulocyte colony stimulating factors.
Anemia
In previously untreated patients, the incidence of Grade 3 or 4 anemia was 12% with a median time to onset of 31 days and a median duration of 8 days. In previously treated patients, the incidence of Grade 3 or 4 anemia was 38%. Seventeen percent of previously untreated patients and 66% of previously treated patients received either erythropoiesis stimulating agents, transfusions or both.
Thrombocytopenia
In previously untreated patients, the incidence of Grade 3 or 4 thrombocytopenia was 14% with a median time to onset of 9 days and a median duration of 14 days. In previously treated patients, the incidence of Grade 3 or 4 thrombocytopenia was 52% with a median duration of 21 days. Autoimmune thrombocytopenia was reported in 2% of previously treated patients with one fatality.
Infusion reactions
Infusion reactions, which included pyrexia, chills, hypotension, urticaria, and dyspnea, were common. Grade 3 and 4 pyrexia and/or chills occurred in approximately 10% of previously untreated patients and in approximately 35% of previously treated patients. The occurrence of infusion reactions was greatest during the initial week of treatment and decreased with subsequent doses of Campath. All patients were pretreated with antipyretics and antihistamines; additionally, 43% of previously untreated patients received glucocorticoid pre-treatment.
Infections
In the study of previously untreated patients, patients were tested weekly for CMV using a PCR assay from initiation through completion of therapy, and every 2 weeks for the first 2 months following therapy. CMV infection occurred in 16% (23/147) of previously untreated patients; approximately one-third of these infections were serious or life threatening. In studies of previously treated patients in which routine CMV surveillance was not required, CMV infection was documented in 6% (9/149) of patients; nearly all of these infections were serious or life threatening.
Other infections were reported in approximately 50% of patients across all studies. Grade 3 - 5 sepsis ranged from 3% to 10% across studies and was higher in previously treated patients. Grade 3 - 4 febrile neutropenia ranged from 5 to 10% across studies and was higher in previously treated patients. Infection-related fatalities occurred in 2% of previously untreated patients and 16% of previously treated patients. There were 198 episodes of other infection in 109 previously untreated patients; 16% were bacterial, 7% were fungal, 4% were other viral, and in 73%, the organism was not identified.
Cardiac
Cardiac dysrhythmias occurred in approximately 14% of previously untreated patients. The majority were tachycardias and were temporally associated with infusion; dysrhythmias were Grade 3 or 4 in 1% of patients.
Previously Untreated Patients
Table 1 contains selected adverse reactions observed in 294 patients randomized (1:1) to receive Campath or chlorambucil as first line therapy for B-CLL. Campath was administered at a dose of 30 mg intravenously three times weekly for up to 12 weeks. The median duration of therapy was 11.7 weeks with a median weekly dose of 82 mg (25-75% interquartile range: 69 mg - 90 mg).
Table 1
Per Patient Incidence of Selected1 Adverse Reactions in Treatment Naive B-CLL Patients | |||||
Campath (n=147) | Chlorambucil (n=147) | ||||
All Grades2 % | Grades 3-4 % | All Grades % | Grades 3-4 % | ||
Blood and Lymphatic System Disorders | Lymphopenia | 97 | 97 | 9 | 1 |
Neutropenia | 77 | 42 | 51 | 26 | |
Anemia | 76 | 13 | 54 | 18 | |
Thrombocytopenia | 71 | 13 | 70 | 14 | |
General Disorders and Administration Site Conditions | Pyrexia | 69 | 10 | 11 | 1 |
Chills | 53 | 3 | 1 | 0 | |
Infections and Infestations | CMV viremia3 | 55 | 4 | 8 | 0 |
CMV infection | 16 | 5 | 0 | 0 | |
Other infections | 74 | 21 | 65 | 10 | |
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders | Urticaria | 16 | 2 | 1 | 0 |
Rash | 13 | 1 | 4 | 0 | |
Erythema | 4 | 0 | 1 | 0 | |
Vascular Disorders | Hypotension | 16 | 1 | 0 | 0 |
Hypertension | 14 | 5 | 2 | 1 | |
Nervous System Disorders | Headache | 14 | 1 | 8 | 0 |
Tremor | 3 | 0 | 1 | 0 | |
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders | Dyspnea | 14 | 4 | 7 | 3 |
Gastrointestinal Disorders | Diarrhea | 10 | 1 | 4 | 0 |
Psychiatric Disorders | Insomnia | 10 | 0 | 3 | 0 |
Anxiety | 8 | 0 | 1 | 0 | |
Cardiac Disorders | Tachycardia | 10 | 0 | 1 | 0 |
1Adverse reactions occurring at a higher relative frequency in the Campath arm 2NCI CTC version 2.0 for adverse reactions; NCI CTCAE version 3.0 for laboratory values 3CMV viremia (without evidence of symptoms) includes both cases of single PCR positive test results and of confirmed CMV viremia ( ≥ 2 occasions in consecutive samples 1 week apart). For the latter, ganciclovir (or equivalent) was initiated per protocol. |
Previously Treated Patients
Additional safety information was obtained from 3 single arm studies of 149 previously treated patients with CLL administered 30 mg Campath intravenously three times weekly for 4 to 12 weeks (median cumulative dose 673 mg [range 2 - 1106 mg]; median duration of therapy 8.0 weeks). Adverse reactions in these studies not listed in Table 1 that occurred at an incidence rate of > 5% were fatigue, nausea, emesis, musculoskeletal pain, anorexia, dysesthesia, mucositis, and bronchospasm.
Immunogenicity
As with all therapeutic proteins, there is potential for immunogenicity. Using an ELISA assay, anti-human antibodies (HAHA) were detected in 11 of 133 (8.3%) previously untreated patients. In addition, two patients were weakly positive for neutralizing activity. Limited data suggest that the anti-Campath antibodies did not adversely affect tumor response. Four of 211 (1.9%) previously-treated patients were found to have antibodies to Campath following treatment.
The incidence of antibody formation is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay. Additionally, the observed incidence of antibody (including neutralizing antibody) positivity in an assay may be influenced by several factors including assay methodology, sample handling, timing of sample collection, concomitant medications, and underlying disease. For these reasons, comparison of the incidence of antibodies to Campath with the incidence of antibodies to other products may be misleading.
Postmarketing Experience
The following adverse reactions were identified during post-approval use of Campath. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to Campath exposure. Decisions to include these reactions in labeling are typically based on one or more of the following factors: (1) seriousness of the reaction, (2) reported frequency of the reaction, or (3) strength of causal connection to Campath.
Fatal infusion reactions:.
Cardiovascular: congestive heart failure, cardiomyopathy, decreased ejection fraction (some patients had been previously treated with cardiotoxic agents).
Immune disorders: Goodpasture's syndrome, Graves' disease, aplastic anemia, Guillain Barre syndrome, chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy, serum sickness, fatal transfusion associated Graft versus Host Disease.
Infections: Epstein-Barr Virus (EBV) including EBV-associated lymphoproliferative disorder, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), re-activation of latent viruses.
Metabolic: tumor lysis syndrome
Neurologic: optic neuropathy
Em toda a experiência clínica, a dose única máxima relatada recebida foi de 90 mg. Aplasia da medula óssea, infecções ou reações graves de infusões ocorreram em pacientes que receberam uma dose maior que a recomendada.
Um paciente recebeu uma dose de 80 mg por infusão intravenosa e apresentou broncoespasmo agudo, tosse e dispnéia, seguidos por anúria e morte. Outro paciente recebeu duas doses de 90 mg por infusão intravenosa com um dia de intervalo durante a segunda semana de tratamento e experimentou um rápido início de aplasia da medula óssea.
Não existe antídoto específico conhecido para a superdosagem de Mab-Campath. O tratamento consiste na descontinuação do medicamento e terapia de suporte.
Em toda a experiência clínica, a dose única máxima relatada recebida foi de 90 mg. Aplasia da medula óssea, infecções ou reações graves de infusões ocorreram em pacientes que receberam uma dose maior que a recomendada.
Um paciente recebeu uma dose de 80 mg por infusão intravenosa e apresentou broncoespasmo agudo, tosse e dispnéia, seguidos por anúria e morte. Outro paciente recebeu duas doses de 90 mg por infusão intravenosa com um dia de intervalo durante a segunda semana de tratamento e experimentou um rápido início de aplasia da medula óssea.
Não existe antídoto específico conhecido para a superdosagem de Campath. O tratamento consiste na descontinuação do medicamento e terapia de suporte.
Eletrofisiologia Cardíaca
O efeito de doses múltiplas de alemtuzumabe (12 mg / dia por 5 dias) no intervalo QTc foi avaliado em um estudo de braço único em 53 pacientes sem malignidade. Nenhuma alteração grande no intervalo QTc médio (ou seja,.,> 20 ms) foram detectados no estudo. Foi observado um aumento médio na freqüência cardíaca de 22 a 26 batimentos / min por pelo menos 2 horas após a infusão inicial de alemtuzumab. Este aumento da frequência cardíaca não foi observado com doses subsequentes.
A farmacocinética do Mab-Campath foi caracterizada em um estudo de 30 pacientes com B-CLL tratados anteriormente, nos quais o Mab-Campath foi administrado na dose e esquema recomendados. A farmacocinética de Mab-Campath exibia cinética de eliminação não linear. Após a última dose de 30 mg, o volume médio de distribuição no estado estacionário foi de 0,18 L / kg (variação de 0,1 a 0,4 L / kg). A depuração sistêmica diminuiu com a administração repetida devido à diminuição da depuração mediada pelo receptor (ou seja,., perda de receptores CD52 na periferia). Após 12 semanas de administração, os pacientes exibiram um aumento de sete vezes na AUC média. A meia-vida média foi de 11 horas (variação de 2 a 32 horas) após a primeira dose de 30 mg e foi de 6 dias (variação de 1 a 14 dias) após a última dose de 30 mg.
Comparações de AUC em pacientes ≥ 65 anos (n = 6) versus pacientes <65 anos (n = 15) sugeriram que não são necessários ajustes de dose para a idade. Comparações da AUC em pacientes do sexo feminino (n = 4) versus pacientes do sexo masculino (n = 17) sugeriram que não são necessários ajustes de dose para o sexo.
A farmacocinética de Mab-Campath em pacientes pediátricos não foi estudada. Os efeitos da insuficiência renal ou hepática na farmacocinética de Mab-Campath não foram estudados.
A farmacocinética de Campath foi caracterizada em um estudo de 30 pacientes com B-CLL tratados anteriormente, nos quais Campath foi administrado na dose e esquema recomendados. A farmacocinética de Campath exibia cinética de eliminação não linear. Após a última dose de 30 mg, o volume médio de distribuição no estado estacionário foi de 0,18 L / kg (variação de 0,1 a 0,4 L / kg). A depuração sistêmica diminuiu com a administração repetida devido à diminuição da depuração mediada pelo receptor (ou seja,., perda de receptores CD52 na periferia). Após 12 semanas de administração, os pacientes exibiram um aumento de sete vezes na AUC média. A meia-vida média foi de 11 horas (variação de 2 a 32 horas) após a primeira dose de 30 mg e foi de 6 dias (variação de 1 a 14 dias) após a última dose de 30 mg.
Comparações de AUC em pacientes ≥ 65 anos (n = 6) versus pacientes <65 anos (n = 15) sugeriram que não são necessários ajustes de dose para a idade. Comparações da AUC em pacientes do sexo feminino (n = 4) versus pacientes do sexo masculino (n = 17) sugeriram que não são necessários ajustes de dose para o sexo.
A farmacocinética de Campath em pacientes pediátricos não foi estudada. Os efeitos da insuficiência renal ou hepática na farmacocinética de Campath não foram estudados.