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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Лемтрада é indicado como um agente único para o tratamento da leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL).
Campath é indicado como um agente único para o tratamento da leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL).
Horário de dosagem e administração
- Administre como uma infusão intravenosa por 2 horas. Não administre como empurrão ou bolus intravenoso.
- Regime de dosagem recomendado
- Aumente gradualmente para a dose única máxima recomendada de 30 mg. É necessária escalada no início da administração ou se a dose for realizada ≥ 7 dias durante o tratamento. A escalada para 30 mg normalmente pode ser realizada em 3 a 7 dias.
- Estratégia de Escalação :
- Administre 3 mg por dia até que as reações à infusão sejam ≤ grau 2.
- Em seguida, administre 10 mg por dia até que as reações à infusão sejam ≤ grau 2.
- Em seguida, administre 30 mg / dia três vezes por semana em dias alternados (por exemplo,.Mon-Wed-Fri). A duração total da terapia, incluindo aumento da dose, é de 12 semanas.
- Doses únicas superiores a 30 mg ou doses cumulativas superiores a 90 mg por semana aumentam a incidência de pancitopenia.
Medicamentos concomitantes recomendados
- Pré-medicar com difenidramina (50 mg) e acetaminofeno (500-1000 mg) 30 minutos antes da primeira infusão e cada aumento da dose. Institua um gerenciamento médico adequado (por exemplo,. esteróides, epinefrina, meperidina) para reações à infusão, conforme necessário.
- Administre o trimetoprim / sulfametoxazol DS duas vezes ao dia (BID) três vezes por semana (ou equivalente) como profilaxia da pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP).
- Administre famciclovir 250 mg BID ou equivalente como profilaxia herpética.
Continue a profilaxia viral do PCP e do herpes por um período mínimo de 2 meses após a conclusão de Лемтрада ou até a contagem de CD4 + ser> 200 células / ^ L, o que ocorrer posteriormente.
Modificação de dose
- Retenha Лемтрада durante infecção grave ou outras reações adversas graves até a resolução.
- Interrompa Лемтрада para anemia autoimune ou trombocitopenia autoimune.
- Não há modificações na dose recomendadas para linfopenia.
Modificação da dose para neutropenia ou trombocitopenia
Valores Hematológicos | Modificação de dose * |
ANC <250 / μL e / ou contagem de plaquetas ≤ 25.000 / μL | |
Para primeira ocorrência: | Retenha a terapia. Retomar Лемтрада a 30 mg quando ANC ≥ 500 / μL e contagem de plaquetas ≥ 50.000 / μL . |
Para segunda ocorrência: | Retenha a terapia. Retomar Лемтрада a 10 mg quando ANC ≥ 500 / μL e contagem de plaquetas ≥ 50.000 / μL . |
Para terceira ocorrência: | Interrompa a terapia com Лемтрада. |
≥ 50% de redução em relação à linha de base em pacientes que iniciaram a terapia com um ANC basal ≤ 250 / μL e / ou uma contagem plaquetária basal ≤ 25.000 / μL | |
Para primeira ocorrência: | Retenha a terapia. Retomar Лемтрада a 30 mg após retornar ao (s) valor (s) da linha de base. |
Para segunda ocorrência: | Retenha a terapia. Retomar Лемтрада a 10 mg após retornar ao (s) valor (s) da linha de base. |
Para terceira ocorrência: | Interrompa a terapia com Лемтрада. |
* Se o atraso entre a administração for ≥ 7 dias, inicie a terapia em 3 mg e aumente para 10 mg e depois para 30 mg, conforme tolerado. |
Preparação e administração
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. Se houver partículas ou a solução estiver descolorida, o frasco para injetáveis não deve ser utilizado. NÃO AGITE O FRASCO
Use a técnica asséptica durante a preparação e administração de Лемтрада. Retire a quantidade necessária de Лемтрада do frasco para injetáveis para uma seringa.
- Para preparar a dose de 3 mg, retire 0,1 mL em uma seringa de 1 mL calibrada em incrementos de 0,01 mL
- Para preparar a dose de 10 mg, retire 0,33 mL em uma seringa de 1 mL calibrada em incrementos de 0,01 mL
- Para preparar a dose de 30 mg, retire 1 mL em uma seringa de 1 mL ou 3 mL calibrada em incrementos de 0,1 mL.
Injete o conteúdo da seringa em 100 mL de cloreto de sódio estéril a 0,9% USP ou 5% de dextrose em água USP Inverta suavemente a bolsa para misturar a solução. Descarte a seringa.
O frasco para injetáveis não contém conservantes e destina-se apenas a uma utilização única. Frasco para injetáveis, incluindo qualquer porção não utilizada após a retirada da dose.
Use dentro de 8 horas após a diluição. Armazene Лемтрада diluído em temperatura ambiente (15-30 ° C) ou refrigerado (2-8 ° C). Proteger da luz.
Incompatibilidades
O Лемтрада é compatível com sacos de cloreto de polivinil (PVC) e conjuntos de administração de PVC ou PVC polietilenominado. Não adicione ou infunda simultaneamente outras substâncias medicamentosas através da mesma linha intravenosa.
Horário de dosagem e administração
- Administre como uma infusão intravenosa por 2 horas. Não administre como empurrão ou bolus intravenoso.
- Regime de dosagem recomendado
- Aumente gradualmente para a dose única máxima recomendada de 30 mg. É necessária escalada no início da administração ou se a dose for realizada ≥ 7 dias durante o tratamento. A escalada para 30 mg normalmente pode ser realizada em 3 a 7 dias.
- Estratégia de Escalação :
- Administre 3 mg por dia até que as reações à infusão sejam ≤ grau 2.
- Em seguida, administre 10 mg por dia até que as reações à infusão sejam ≤ grau 2.
- Em seguida, administre 30 mg / dia três vezes por semana em dias alternados (por exemplo,.Mon-Wed-Fri). A duração total da terapia, incluindo aumento da dose, é de 12 semanas.
- Doses únicas superiores a 30 mg ou doses cumulativas superiores a 90 mg por semana aumentam a incidência de pancitopenia.
Medicamentos concomitantes recomendados
- Pré-medicar com difenidramina (50 mg) e acetaminofeno (500-1000 mg) 30 minutos antes da primeira infusão e cada aumento da dose. Institua um gerenciamento médico adequado (por exemplo,. esteróides, epinefrina, meperidina) para reações à infusão, conforme necessário.
- Administre o trimetoprim / sulfametoxazol DS duas vezes ao dia (BID) três vezes por semana (ou equivalente) como profilaxia da pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP).
- Administre famciclovir 250 mg BID ou equivalente como profilaxia herpética.
Continue a profilaxia viral do PCP e do herpes por um período mínimo de 2 meses após a conclusão do Campath ou até que a contagem de CD4 + seja> 200 células / ^ L, o que ocorrer posteriormente.
Modificação de dose
- Retenha Campath durante infecção grave ou outras reações adversas graves até a resolução.
- Interrompa Campath para anemia autoimune ou trombocitopenia autoimune.
- Não há modificações na dose recomendadas para linfopenia.
Modificação da dose para neutropenia ou trombocitopenia
Valores Hematológicos | Modificação de dose * |
ANC <250 / μL e / ou contagem de plaquetas ≤ 25.000 / μL | |
Para primeira ocorrência: | Retenha a terapia de Campath. Retomar Campath a 30 mg quando ANC ≥ 500 / μL e contagem de plaquetas ≥ 50.000 / μL . |
Para segunda ocorrência: | Retenha a terapia de Campath. Retomar Campath a 10 mg quando ANC ≥ 500 / μL e contagem de plaquetas ≥ 50.000 / μL . |
Para terceira ocorrência: | Interrompa a terapia de Campath. |
≥ 50% de redução em relação à linha de base em pacientes que iniciaram a terapia com um ANC basal ≤ 250 / μL e / ou uma contagem plaquetária basal ≤ 25.000 / μL | |
Para primeira ocorrência: | Retenha a terapia de Campath. Retomar Campath a 30 mg após retornar ao (s) valor (s) da linha de base. |
Para segunda ocorrência: | Retenha a terapia de Campath. Retomar Campath a 10 mg após retornar ao (s) valor (s) da linha de base. |
Para terceira ocorrência: | Interrompa a terapia de Campath. |
* Se o atraso entre a administração for ≥ 7 dias, inicie a terapia em Campath 3 mg e aumente para 10 mg e depois para 30 mg, conforme tolerado. |
Preparação e administração
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. Se houver partículas ou a solução estiver descolorida, o frasco para injetáveis não deve ser utilizado. NÃO AGITE O FRASCO
Use técnica asséptica durante a preparação e administração de Campath. Retire a quantidade necessária de Campath do frasco para injetáveis para uma seringa.
- Para preparar a dose de 3 mg, retire 0,1 mL em uma seringa de 1 mL calibrada em incrementos de 0,01 mL
- Para preparar a dose de 10 mg, retire 0,33 mL em uma seringa de 1 mL calibrada em incrementos de 0,01 mL
- Para preparar a dose de 30 mg, retire 1 mL em uma seringa de 1 mL ou 3 mL calibrada em incrementos de 0,1 mL.
Injete o conteúdo da seringa em 100 mL de cloreto de sódio estéril a 0,9% USP ou 5% de dextrose em água USP Inverta suavemente a bolsa para misturar a solução. Descarte a seringa.
O frasco para injetáveis não contém conservantes e destina-se apenas a uma utilização única. Frasco para injetáveis, incluindo qualquer porção não utilizada após a retirada da dose.
Use dentro de 8 horas após a diluição. Armazene Campath diluído em temperatura ambiente (15-30 ° C) ou refrigerado (2-8 ° C). Proteger da luz.
Incompatibilidades
O Campath é compatível com sacos de cloreto de polivinil (PVC) e conjuntos de administração de PVC ou PVC polietilenominado. Não adicione ou infunda simultaneamente outras substâncias medicamentosas através da mesma linha intravenosa.
Nenhum
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Citopenias
Anemia e trombocitopenia graves, incluindo fatal, autoimune e mielossupressão prolongada foram relatadas em pacientes recebendo Лемтрада.
Além disso, anemia hemolítica, aplasia pura de glóbulos vermelhos, aplasia da medula óssea e hipoplasia foram relatadas após o tratamento com Лемтрада na dose recomendada. Doses únicas de Лемтрада superiores a 30 mg ou doses cumulativas superiores a 90 mg por semana aumentam a incidência de pancitopenia.
Retenha Лемтрада para citopenias graves (exceto linfopenia). Interrompa para citopenias autoimunes ou citopenias graves recorrentes / persistentes (exceto linfopenia). Não existem dados sobre a segurança da retomada de Лемтрада em pacientes com citopenias autoimunes ou aplasia da medula.
Reações à infusão
As reações adversas que ocorrem durante ou logo após a infusão de Лемтрада incluem pirexia, calafrios / rigores, náusea, hipotensão, urticária, dispnéia, erupção cutânea, êmese e broncoespasmo. Em ensaios clínicos, a frequência das reações à infusão foi maior na primeira semana de tratamento. Monitore os sinais e sintomas listados acima e retenha a infusão para reações de infusão de Grau 3 ou 4.
As seguintes reações graves, incluindo fatais, à infusão foram identificadas nos relatórios pós-comercialização: síncope, infiltrados pulmonares, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), parada respiratória, arritmias cardíacas, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca aguda, parada cardíaca, angioedema e anafilactóide choque.
Inicie Лемтрада de acordo com o esquema de escalonamento da dose recomendado. Pré-medicar pacientes com anti-histamínico e acetaminofeno antes da administração. Instituto de gestão médica (por exemplo,., glicocorticóides, epinefrina, meperidina) para reações à infusão, conforme necessário. Se a terapia for interrompida por 7 dias ou mais, reinstale Лемтрада com aumento gradual da dose.
Imunossupressão / Infecções
O tratamento resulta em linfopenia grave e prolongada com um aumento concomitante da incidência de infecções oportunistas. Administre a profilaxia viral do PCP e do herpes durante a terapia com Лемтрада e por um período mínimo de 2 meses após a conclusão de Лемтрада ou até que a contagem de CD4 + seja ≥ 200 células / µL, o que ocorrer posteriormente. A profilaxia não elimina essas infecções.
Monitore rotineiramente os pacientes quanto à infecção por CMV durante o tratamento com Лемтрада e por pelo menos 2 meses após a conclusão do tratamento. Retenha Лемтрада para infecções graves e durante o tratamento antiviral para infecção por CMV ou viremia confirmada por CMV (definida como CMV positivo para reação em cadeia da polimerase (PCR) em ≥ 2 amostras consecutivas obtidas com 1 semana de intervalo). Inicie o ganciclovir terapêutico (ou equivalente) para infecção por CMV ou viremia confirmada por CMV.
Administre apenas produtos derivados de sangue irradiados para evitar o enxerto associado à transfusão versus doença do hospedeiro (TAGVHD), a menos que circunstâncias emergentes determinem transfusão imediata.1
Em pacientes recebendo Лемтрада como terapia inicial, a recuperação das contagens de CD4 + para ≥ 200 células / µL ocorreu 6 meses após o tratamento; no entanto, 2 meses após o tratamento, a mediana era de 183 células / µL. Em pacientes tratados anteriormente, recebendo Лемтрада, o tempo médio para recuperação das contagens de CD4 + para ≥ 200 células / µ.L foi de 2 meses; Contudo, recuperação total (para linha de base) das contagens de CD4 + e CD8 + pode levar mais de 12 meses.
Monitoramento de laboratório
Obtenha hemogramas completos (CBC) em intervalos semanais durante a terapia com Лемтрада e com mais frequência se ocorrer piora da anemia, neutropenia ou trombocitopenia. Avalie a contagem de CD4 + após o tratamento até a recuperação para ≥ 200 células / µL
Imunização
A segurança da imunização com vacinas virais vivas após a terapia com Лемтрада não foi estudada. Não administre vacinas virais vivas a pacientes que receberam recentemente Лемтрада. A capacidade de gerar uma resposta imune a qualquer vacina após a terapia com Лемтрада não foi estudada.
REFERÊNCIAS
1 Associação Americana de Bancos de Sangue, Centros de Sangue da América, Cruz Vermelha Americana. Circular de informações para o uso de sangue humano e componentes sanguíneos. Julho de 2002.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para estabelecer o potencial carcinogênico ou mutagênico de Лемтрада, ou para determinar seus efeitos na fertilidade em homens ou mulheres.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não foram realizados estudos de reprodução animal com Лемтрада. Anticorpos IgG, como Лемтрада, podem atravessar a barreira placentária. Não se sabe se Лемтрада pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida ou pode afetar a capacidade de reprodução. Лемтрада deve ser administrado a uma mulher grávida apenas se claramente necessário.
Mães de enfermagem
A excreção de Лемтрада no leite materno não foi estudada; não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Anticorpos IgG, como Лемтрада, podem ser excretados no leite humano. Porque muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes de Лемтрада, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a meia-vida de eliminação de Лемтрада e a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Dos 147 pacientes com LLC B não tratados anteriormente tratados com Лемтрада, 35% tinham idade ≥ 65 anos e 4% tinham idade ≥ 75 anos. Dos 149 pacientes tratados anteriormente com B-CLL, 44% tinham idade ≥ 65 anos e 10% tinham idade ≥ 75 anos. Os estudos clínicos de Лемтрада não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Citopenias
Anemia e trombocitopenia grave, incluindo fatal, autoimune e mielossupressão prolongada foram relatadas em pacientes recebendo Campath.
Além disso, anemia hemolítica, aplasia pura de glóbulos vermelhos, aplasia da medula óssea e hipoplasia foram relatadas após o tratamento com Campath na dose recomendada. Doses únicas de Campath superiores a 30 mg ou doses cumulativas superiores a 90 mg por semana aumentam a incidência de pancitopenia.
Retenha Campath para citopenias graves (exceto linfopenia). Interrompa para citopenias autoimunes ou citopenias graves recorrentes / persistentes (exceto linfopenia). Não existem dados sobre a segurança da retomada de Campath em pacientes com citopenias autoimunes ou aplasia da medula.
Reações à infusão
As reações adversas que ocorrem durante ou logo após a infusão de Campath incluem pirexia, calafrios / rigores, náusea, hipotensão, urticária, dispnéia, erupção cutânea, emese e broncoespasmo. Em ensaios clínicos, a frequência das reações à infusão foi maior na primeira semana de tratamento. Monitore os sinais e sintomas listados acima e retenha a infusão para reações de infusão de Grau 3 ou 4.
As seguintes reações graves, incluindo fatais, à infusão foram identificadas nos relatórios pós-comercialização: síncope, infiltrados pulmonares, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), parada respiratória, arritmias cardíacas, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca aguda, parada cardíaca, angioedema e anafilactóide choque.
Inicie Campath de acordo com o esquema de escalonamento da dose recomendado. Pré-medicar pacientes com anti-histamínico e acetaminofeno antes da administração. Instituto de gestão médica (por exemplo,., glicocorticóides, epinefrina, meperidina) para reações à infusão, conforme necessário. Se a terapia for interrompida por 7 dias ou mais, reinstale Campath com aumento gradual da dose.
Imunossupressão / Infecções
O tratamento com Campath resulta em linfopenia grave e prolongada com um aumento concomitante da incidência de infecções oportunistas. Administre a profilaxia viral por PCP e herpes durante o tratamento com Campath e por um período mínimo de 2 meses após a conclusão de Campath ou até que a contagem de CD4 + seja ≥ 200 células / µL, o que ocorrer posteriormente. A profilaxia não elimina essas infecções.
Monitore rotineiramente os pacientes quanto à infecção por CMV durante o tratamento com Campath e por pelo menos 2 meses após a conclusão do tratamento. Retenha Campath para infecções graves e durante o tratamento antiviral para infecção por CMV ou viremia confirmada por CMV (definida como CMV positivo para reação em cadeia da polimerase (PCR) em ≥ 2 amostras consecutivas obtidas com 1 semana de intervalo). Inicie o ganciclovir terapêutico (ou equivalente) para infecção por CMV ou viremia confirmada por CMV.
Administre apenas produtos derivados de sangue irradiados para evitar o enxerto associado à transfusão versus doença do hospedeiro (TAGVHD), a menos que circunstâncias emergentes determinem transfusão imediata.1
Em pacientes recebendo Campath como terapia inicial, a recuperação das contagens de CD4 + para ≥ 200 células / µL ocorreu 6 meses após o tratamento; no entanto, 2 meses após o tratamento, a mediana era de 183 células / µL. Em pacientes tratados anteriormente, recebendo Campath, o tempo médio para recuperação das contagens de CD4 + para ≥ 200 células / µ.L foi de 2 meses; Contudo, recuperação total (para linha de base) das contagens de CD4 + e CD8 + pode levar mais de 12 meses.
Monitoramento de laboratório
Obtenha hemogramas completos (CBC) em intervalos semanais durante o tratamento com Campath e com mais frequência se ocorrer piora da anemia, neutropenia ou trombocitopenia. Avalie a contagem de CD4 + após o tratamento até a recuperação para ≥ 200 células / µL
Imunização
A segurança da imunização com vacinas virais vivas após a terapia com Campath não foi estudada. Não administre vacinas virais vivas a pacientes que receberam Campath recentemente. A capacidade de gerar uma resposta imune a qualquer vacina após a terapia com Campath não foi estudada.
REFERÊNCIAS
1 Associação Americana de Bancos de Sangue, Centros de Sangue da América, Cruz Vermelha Americana. Circular de informações para o uso de sangue humano e componentes sanguíneos. Julho de 2002.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para estabelecer o potencial carcinogênico ou mutagênico de Campath ou para determinar seus efeitos na fertilidade em homens ou mulheres.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não foram realizados estudos de reprodução animal com Campath. Anticorpos IgG, como Campath, podem atravessar a barreira placentária. Não se sabe se Campath pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida ou pode afetar a capacidade de reprodução. Campath deve ser administrado a uma mulher grávida apenas se claramente necessário.
Mães de enfermagem
A excreção de Campath no leite materno não foi estudada; não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Anticorpos IgG, como Campath, podem ser excretados no leite humano. Porque muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes de Campath, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a meia-vida de eliminação de Campath e a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Dos 147 pacientes com LLC B não tratados anteriormente tratados com Campath, 35% tinham idade ≥ 65 anos e 4% tinham idade ≥ 75 anos. Dos 149 pacientes tratados anteriormente com B-CLL, 44% tinham idade ≥ 65 anos e 10% tinham idade ≥ 75 anos. Os estudos clínicos de Campath não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens.
As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhes em outras seções do rótulo :
- Citopenias
- Reações à infusão
- Imunossupressão / Infecções
As reações adversas mais comuns com Лемтрада são: reações à infusão (pirexia, calafrios, hipotensão, urticária, náusea, erupção cutânea, taquicardia, dispnéia), citopenias (neutropenia, linfopenia, trombocitopenia, anemia), infecções (viremia CMV, infecção por CMV, outras infecções), gastrointese. As reações adversas graves mais comuns são citopenias, reações à infusão e imunossupressão / infecções.
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados abaixo refletem a exposição a Лемтрада em 296 pacientes com LLC, dos quais 147 não foram tratados anteriormente e 149 receberam pelo menos 2 regimes anteriores de quimioterapia. A duração média da exposição foi de 11,7 semanas para pacientes não tratados anteriormente e 8 semanas para pacientes tratados anteriormente.
Linfopenia
Linfopenia grave e uma diminuição rápida e sustentada dos subconjuntos de linfócitos ocorreram em pacientes previamente não tratados e tratados anteriormente após a administração de Лемтрада. Em pacientes previamente não tratados, a mediana CD4 + era de 0 células / & micro; L um mês após o tratamento e 238 células / & micro; L [25-75% intervalo interquartil de 115 a 418 células / & micro; L aos 6 meses após o tratamento .
Neutropenia
Em pacientes previamente não tratados, a incidência de neutropenia de Grau 3 ou 4 foi de 42%, com um tempo médio de início de 31 dias e uma duração média de 37 dias. Em pacientes tratados anteriormente, a incidência de neutropenia de Grau 3 ou 4 foi de 64%, com uma duração média de 28 dias. Dez por cento dos pacientes não tratados anteriormente e 17% dos pacientes tratados anteriormente receberam fatores estimulantes das colônias de granulócitos.
Anemia
Em pacientes previamente não tratados, a incidência de anemia de Grau 3 ou 4 foi de 12%, com um tempo médio de início de 31 dias e uma duração média de 8 dias. Em pacientes tratados anteriormente, a incidência de anemia de Grau 3 ou 4 foi de 38%. Dezessete por cento dos pacientes não tratados anteriormente e 66% dos pacientes tratados anteriormente receberam agentes estimuladores da eritropoiese, transfusões ou ambos.
Trombocitopenia
Em pacientes previamente não tratados, a incidência de trombocitopenia de Grau 3 ou 4 foi de 14%, com um tempo médio de início de 9 dias e uma duração média de 14 dias. Em pacientes tratados anteriormente, a incidência de trombocitopenia de Grau 3 ou 4 foi de 52%, com uma duração média de 21 dias. Trombocitopenia autoimune foi relatada em 2% dos pacientes tratados anteriormente com uma fatalidade.
Reações à infusão
As reações à infusão, que incluíam pirexia, calafrios, hipotensão, urticária e dispnéia, eram comuns. Pirexia e / ou calafrios de grau 3 e 4 ocorreram em aproximadamente 10% dos pacientes não tratados anteriormente e em aproximadamente 35% dos pacientes tratados anteriormente. A ocorrência de reações à infusão foi maior durante a semana inicial de tratamento e diminuiu com doses subsequentes de Лемтрада. Todos os pacientes foram pré-tratados com antipiréticos e anti-histamínicos; além disso, 43% dos pacientes não tratados anteriormente receberam pré-tratamento com glicocorticóides.
Infecções
No estudo de pacientes previamente não tratados, os pacientes foram testados semanalmente para o CMV usando um ensaio de PCR desde o início até a conclusão da terapia e a cada 2 semanas nos primeiros 2 meses após a terapia. A infecção por CMV ocorreu em 16% (23/147) dos pacientes não tratados anteriormente; aproximadamente um terço dessas infecções eram graves ou com risco de vida. Em estudos de pacientes tratados anteriormente nos quais a vigilância rotineira do CMV não era necessária, a infecção por CMV foi documentada em 6% (9/149) dos pacientes; quase todas essas infecções foram graves ou com risco de vida.
Outras infecções foram relatadas em aproximadamente 50% dos pacientes em todos os estudos. A sepse de grau 3 - 5 variou de 3% a 10% entre os estudos e foi maior em pacientes tratados anteriormente. A neutropenia febril de grau 3 a 4 variou de 5 a 10% entre os estudos e foi maior em pacientes tratados anteriormente. Mortes relacionadas à infecção ocorreram em 2% dos pacientes não tratados anteriormente e em 16% dos pacientes tratados anteriormente. Houve 198 episódios de outras infecções em 109 pacientes não tratados anteriormente; 16% eram bacterianos, 7% eram fúngicos, 4% eram outros virais e, em 73%, o organismo não foi identificado.
Cardíaco
Disritmias cardíacas ocorreram em aproximadamente 14% dos pacientes não tratados anteriormente. A maioria eram taquicardias e estavam associadas temporalmente à infusão; disritmias foram de grau 3 ou 4 em 1% dos pacientes.
Pacientes anteriormente não tratados
A Tabela 1 contém reações adversas selecionadas observadas em 294 pacientes randomizados (1: 1) para receber Лемтрада ou clorambucil como terapia de primeira linha para B-CLL. O Лемтрада foi administrado na dose de 30 mg por via intravenosa três vezes por semana, durante até 12 semanas. A duração média da terapia foi de 11,7 semanas, com uma dose semanal média de 82 mg (25-75% da faixa interquartil: 69 mg - 90 mg).
Quadro 1
Por paciente Incidência de reações adversas selecionadas1 em pacientes com tratamento com B-CLL ingênuo | |||||
Лемтрада (n = 147) | Clorambucil (n = 147) | ||||
Todas as séries2 % | Notas 3-4% | Todas as séries% | Notas 3-4% | ||
Distúrbios do sangue e do sistema linfático | Linfopenia | 97 | 97 | 9 | 1 |
Neutropenia | 77 | 42 | 51 | 26 | |
Anemia | 76 | 13 | 54 | 18 | |
Trombocitopenia | 71 | 13 | 70 | 14 | |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | Pirexia | 69 | 10 | 11 | 1 |
Calafrios | 53 | 3 | 1 | 0 | |
Infecções e infestações | Viremia CMV3 | 55 | 4 | 8 | 0 |
Infecção por CMV | 16 | 5 | 0 | 0 | |
Outras infecções | 74 | 21 | 65 | 10 | |
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | Urticária | 16 | 2 | 1 | 0 |
Erupção cutânea | 13 | 1 | 4 | 0 | |
Eritema | 4 | 0 | 1 | 0 | |
Distúrbios vasculares | Hipotensão | 16 | 1 | 0 | 0 |
Hipertensão | 14 | 5 | 2 | 1 | |
Distúrbios do sistema nervoso | Dor de cabeça | 14 | 1 | 8 | 0 |
Tremor | 3 | 0 | 1 | 0 | |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | Dispnéia | 14 | 4 | 7 | 3 |
Distúrbios gastrointestinais | Diarréia | 10 | 1 | 4 | 0 |
Distúrbios psiquiátricos | Insônia | 10 | 0 | 3 | 0 |
Ansiedade | 8 | 0 | 1 | 0 | |
Distúrbios cardíacos | Taquicardia | 10 | 0 | 1 | 0 |
1Reações adversas que ocorrem em uma frequência relativa mais alta no braço Лемтрада 2NCI CTC versão 2.0 para reações adversas; NCI CTCAE versão 3.0 para valores laboratoriais 3A viremia do CMV (sem evidência de sintomas) inclui ambos os casos de resultados positivos para PCR únicos e de viremia confirmada para CMV (≥ 2 ocasiões em amostras consecutivas com 1 semana de intervalo). Para este último, o ganciclovir (ou equivalente) foi iniciado por protocolo. |
Pacientes previamente tratados
Informações adicionais de segurança foram obtidas em 3 estudos de braço único de 149 pacientes tratados anteriormente com LLC administrados 30 mg por via intravenosa três vezes por semana, durante 4 a 12 semanas (dose cumulativa média de 673 mg [variação de 2 - 1106 mg]; duração média da terapia 8,0 semanas). As reações adversas nesses estudos não listados na Tabela 1 que ocorreram a uma taxa de incidência> 5% foram fadiga, náusea, emese, dor músculo-esquelética, anorexia, disestesia, mucosite e broncoespasmo.
Imunogenicidade
Como em todas as proteínas terapêuticas, há potencial para imunogenicidade. Usando um ensaio ELISA, anticorpos anti-humanos (HAHA) foram detectados em 11 de 133 (8,3%) pacientes anteriormente não tratados. Além disso, dois pacientes foram fracamente positivos para atividade neutralizante. Dados limitados sugerem que os anticorpos anti-Лемтрада não afetaram adversamente a resposta do tumor. Verificou-se que quatro dos 211 (1,9%) pacientes tratados anteriormente tinham anticorpos para o tratamento após o tratamento.
A incidência de formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manuseio de amostras, época da coleta de amostras, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por esses motivos, a comparação da incidência de anticorpos com Лемтрада com a incidência de anticorpos para outros produtos pode ser enganosa.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Лемтрада. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição Лемтрада. As decisões para incluir essas reações na rotulagem geralmente são baseadas em um ou mais dos seguintes fatores: (1) gravidade da reação, (2) frequência relatada da reação ou (3) força da conexão causal com Лемтрада.
Reações fatais à infusão :.
Cardiovascular: insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, diminuição da fração de ejeção (alguns pacientes foram tratados anteriormente com agentes cardiotóxicos).
Distúrbios imunológicos : Síndrome de Goodpasture, doença de Graves, anemia aplástica, síndrome de Guillain Barre, polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória crônica, doença sérica, doença sérica associada à transfusão fatal Graft versus doença hospedeira.
Infecções: Vírus Epstein-Barr (EBV), incluindo distúrbio linfoproliferativo associado ao EBV, leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), reativação de vírus latentes.
Metabólico: síndrome de lise tumoral
Neurológica: neuropatia óptica
As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhes em outras seções do rótulo :
- Citopenias
- Reações à infusão
- Imunossupressão / Infecções
As reações adversas mais comuns com Campath são: reações à infusão (pirexia, calafrios, hipotensão, urticária, náusea, erupção cutânea, taquicardia, dispnéia), citopenias (neutropenia, linfopenia, trombocitopenia, anemia), infecções (viremia do CMV, infecção por CMV, outras infecções), sintomas gastrointestinais (ansiedade abdominal. As reações adversas graves mais comuns são citopenias, reações à infusão e imunossupressão / infecções.
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados abaixo refletem a exposição a Campath em 296 pacientes com LLC, dos quais 147 não foram tratados anteriormente e 149 receberam pelo menos 2 regimes anteriores de quimioterapia. A duração média da exposição foi de 11,7 semanas para pacientes não tratados anteriormente e 8 semanas para pacientes tratados anteriormente.
Linfopenia
Linfopenia grave e uma diminuição rápida e sustentada dos subconjuntos de linfócitos ocorreram em pacientes previamente não tratados e tratados anteriormente após a administração de Campath. Em pacientes previamente não tratados, a mediana CD4 + era de 0 células / & micro; L um mês após o tratamento e 238 células / & micro; L [25-75% intervalo interquartil de 115 a 418 células / & micro; L aos 6 meses após o tratamento .
Neutropenia
Em pacientes previamente não tratados, a incidência de neutropenia de Grau 3 ou 4 foi de 42%, com um tempo médio de início de 31 dias e uma duração média de 37 dias. Em pacientes tratados anteriormente, a incidência de neutropenia de Grau 3 ou 4 foi de 64%, com uma duração média de 28 dias. Dez por cento dos pacientes não tratados anteriormente e 17% dos pacientes tratados anteriormente receberam fatores estimulantes das colônias de granulócitos.
Anemia
Em pacientes previamente não tratados, a incidência de anemia de Grau 3 ou 4 foi de 12%, com um tempo médio de início de 31 dias e uma duração média de 8 dias. Em pacientes tratados anteriormente, a incidência de anemia de Grau 3 ou 4 foi de 38%. Dezessete por cento dos pacientes não tratados anteriormente e 66% dos pacientes tratados anteriormente receberam agentes estimuladores da eritropoiese, transfusões ou ambos.
Trombocitopenia
Em pacientes previamente não tratados, a incidência de trombocitopenia de Grau 3 ou 4 foi de 14%, com um tempo médio de início de 9 dias e uma duração média de 14 dias. Em pacientes tratados anteriormente, a incidência de trombocitopenia de Grau 3 ou 4 foi de 52%, com uma duração média de 21 dias. Trombocitopenia autoimune foi relatada em 2% dos pacientes tratados anteriormente com uma fatalidade.
Reações à infusão
As reações à infusão, que incluíam pirexia, calafrios, hipotensão, urticária e dispnéia, eram comuns. Pirexia e / ou calafrios de grau 3 e 4 ocorreram em aproximadamente 10% dos pacientes não tratados anteriormente e em aproximadamente 35% dos pacientes tratados anteriormente. A ocorrência de reações à infusão foi maior durante a semana inicial de tratamento e diminuiu com doses subsequentes de Campath. Todos os pacientes foram pré-tratados com antipiréticos e anti-histamínicos; além disso, 43% dos pacientes não tratados anteriormente receberam pré-tratamento com glicocorticóides.
Infecções
No estudo de pacientes previamente não tratados, os pacientes foram testados semanalmente para o CMV usando um ensaio de PCR desde o início até a conclusão da terapia e a cada 2 semanas nos primeiros 2 meses após a terapia. A infecção por CMV ocorreu em 16% (23/147) dos pacientes não tratados anteriormente; aproximadamente um terço dessas infecções eram graves ou com risco de vida. Em estudos de pacientes tratados anteriormente nos quais a vigilância rotineira do CMV não era necessária, a infecção por CMV foi documentada em 6% (9/149) dos pacientes; quase todas essas infecções foram graves ou com risco de vida.
Outras infecções foram relatadas em aproximadamente 50% dos pacientes em todos os estudos. A sepse de grau 3 - 5 variou de 3% a 10% entre os estudos e foi maior em pacientes tratados anteriormente. A neutropenia febril de grau 3 a 4 variou de 5 a 10% entre os estudos e foi maior em pacientes tratados anteriormente. Mortes relacionadas à infecção ocorreram em 2% dos pacientes não tratados anteriormente e em 16% dos pacientes tratados anteriormente. Houve 198 episódios de outras infecções em 109 pacientes não tratados anteriormente; 16% eram bacterianos, 7% eram fúngicos, 4% eram outros virais e, em 73%, o organismo não foi identificado.
Cardíaco
Disritmias cardíacas ocorreram em aproximadamente 14% dos pacientes não tratados anteriormente. A maioria eram taquicardias e estavam associadas temporalmente à infusão; disritmias foram de grau 3 ou 4 em 1% dos pacientes.
Pacientes anteriormente não tratados
A Tabela 1 contém reações adversas selecionadas observadas em 294 pacientes randomizados (1: 1) para receber Campath ou clorambucil como terapia de primeira linha para B-CLL. Campath foi administrado na dose de 30 mg por via intravenosa três vezes por semana por até 12 semanas. A duração média da terapia foi de 11,7 semanas, com uma dose semanal média de 82 mg (25-75% da faixa interquartil: 69 mg - 90 mg).
Quadro 1
Por paciente Incidência de reações adversas selecionadas1 em pacientes com tratamento com B-CLL ingênuo | |||||
Campath (n = 147) | Clorambucil (n = 147) | ||||
Todas as séries2 % | Notas 3-4% | Todas as séries% | Notas 3-4% | ||
Distúrbios do sangue e do sistema linfático | Linfopenia | 97 | 97 | 9 | 1 |
Neutropenia | 77 | 42 | 51 | 26 | |
Anemia | 76 | 13 | 54 | 18 | |
Trombocitopenia | 71 | 13 | 70 | 14 | |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | Pirexia | 69 | 10 | 11 | 1 |
Calafrios | 53 | 3 | 1 | 0 | |
Infecções e infestações | Viremia CMV3 | 55 | 4 | 8 | 0 |
Infecção por CMV | 16 | 5 | 0 | 0 | |
Outras infecções | 74 | 21 | 65 | 10 | |
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | Urticária | 16 | 2 | 1 | 0 |
Erupção cutânea | 13 | 1 | 4 | 0 | |
Eritema | 4 | 0 | 1 | 0 | |
Distúrbios vasculares | Hipotensão | 16 | 1 | 0 | 0 |
Hipertensão | 14 | 5 | 2 | 1 | |
Distúrbios do sistema nervoso | Dor de cabeça | 14 | 1 | 8 | 0 |
Tremor | 3 | 0 | 1 | 0 | |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | Dispnéia | 14 | 4 | 7 | 3 |
Distúrbios gastrointestinais | Diarréia | 10 | 1 | 4 | 0 |
Distúrbios psiquiátricos | Insônia | 10 | 0 | 3 | 0 |
Ansiedade | 8 | 0 | 1 | 0 | |
Distúrbios cardíacos | Taquicardia | 10 | 0 | 1 | 0 |
1Reações adversas que ocorrem em uma frequência relativa mais alta no braço de Campath 2NCI CTC versão 2.0 para reações adversas; NCI CTCAE versão 3.0 para valores laboratoriais 3A viremia do CMV (sem evidência de sintomas) inclui ambos os casos de resultados positivos para PCR únicos e de viremia confirmada para CMV (≥ 2 ocasiões em amostras consecutivas com 1 semana de intervalo). Para este último, o ganciclovir (ou equivalente) foi iniciado por protocolo. |
Pacientes previamente tratados
Informações adicionais de segurança foram obtidas em 3 estudos de braço único de 149 pacientes tratados anteriormente com LLC administrados 30 mg de Campath por via intravenosa três vezes por semana durante 4 a 12 semanas (dose cumulativa média de 673 mg [variação de 2 - 1106 mg]; duração média da terapia 8,0 semanas) . As reações adversas nesses estudos não listados na Tabela 1 que ocorreram a uma taxa de incidência> 5% foram fadiga, náusea, emese, dor músculo-esquelética, anorexia, disestesia, mucosite e broncoespasmo.
Imunogenicidade
Como em todas as proteínas terapêuticas, há potencial para imunogenicidade. Usando um ensaio ELISA, anticorpos anti-humanos (HAHA) foram detectados em 11 de 133 (8,3%) pacientes anteriormente não tratados. Além disso, dois pacientes foram fracamente positivos para atividade neutralizante. Dados limitados sugerem que os anticorpos anti-Campath não afetaram adversamente a resposta do tumor. Verificou-se que quatro dos 211 (1,9%) pacientes tratados anteriormente tinham anticorpos para Campath após o tratamento.
A incidência de formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manuseio de amostras, época da coleta de amostras, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por esses motivos, a comparação da incidência de anticorpos para Campath com a incidência de anticorpos para outros produtos pode ser enganosa.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Campath. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição de Campath. As decisões para incluir essas reações na rotulagem geralmente são baseadas em um ou mais dos seguintes fatores: (1) gravidade da reação, (2) frequência relatada da reação ou (3) força da conexão causal a Campath.
Reações fatais à infusão :.
Cardiovascular: insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, diminuição da fração de ejeção (alguns pacientes foram tratados anteriormente com agentes cardiotóxicos).
Distúrbios imunológicos : Síndrome de Goodpasture, doença de Graves, anemia aplástica, síndrome de Guillain Barre, polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória crônica, doença sérica, doença sérica associada à transfusão fatal Graft versus doença hospedeira.
Infecções: Vírus Epstein-Barr (EBV), incluindo distúrbio linfoproliferativo associado ao EBV, leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), reativação de vírus latentes.
Metabólico: síndrome de lise tumoral
Neurológica: neuropatia óptica
Em toda a experiência clínica, a dose única máxima relatada recebida foi de 90 mg. Aplasia da medula óssea, infecções ou reações graves de infusões ocorreram em pacientes que receberam uma dose maior que a recomendada.
Um paciente recebeu uma dose de 80 mg por infusão intravenosa e apresentou broncoespasmo agudo, tosse e dispnéia, seguidos por anúria e morte. Outro paciente recebeu duas doses de 90 mg por infusão intravenosa com um dia de intervalo durante a segunda semana de tratamento e experimentou um rápido início de aplasia da medula óssea.
Não existe antídoto específico conhecido para a superdosagem de Лемтрада. O tratamento consiste na descontinuação do medicamento e terapia de suporte.
Em toda a experiência clínica, a dose única máxima relatada recebida foi de 90 mg. Aplasia da medula óssea, infecções ou reações graves de infusões ocorreram em pacientes que receberam uma dose maior que a recomendada.
Um paciente recebeu uma dose de 80 mg por infusão intravenosa e apresentou broncoespasmo agudo, tosse e dispnéia, seguidos por anúria e morte. Outro paciente recebeu duas doses de 90 mg por infusão intravenosa com um dia de intervalo durante a segunda semana de tratamento e experimentou um rápido início de aplasia da medula óssea.
Não existe antídoto específico conhecido para a superdosagem de Campath. O tratamento consiste na descontinuação do medicamento e terapia de suporte.
Eletrofisiologia Cardíaca
O efeito de doses múltiplas de alemtuzumabe (12 mg / dia por 5 dias) no intervalo QTc foi avaliado em um estudo de braço único em 53 pacientes sem malignidade. Nenhuma alteração grande no intervalo QTc médio (ou seja,.,> 20 ms) foram detectados no estudo. Foi observado um aumento médio na freqüência cardíaca de 22 a 26 batimentos / min por pelo menos 2 horas após a infusão inicial de alemtuzumab. Este aumento da frequência cardíaca não foi observado com doses subsequentes.
A farmacocinética foi caracterizada em um estudo de 30 pacientes com LBC B tratados anteriormente, nos quais Лемтрада foi administrado na dose e esquema recomendados. A farmacocinética exibia cinética de eliminação não linear. Após a última dose de 30 mg, o volume médio de distribuição no estado estacionário foi de 0,18 L / kg (variação de 0,1 a 0,4 L / kg). A depuração sistêmica diminuiu com a administração repetida devido à diminuição da depuração mediada pelo receptor (ou seja,., perda de receptores CD52 na periferia). Após 12 semanas de administração, os pacientes exibiram um aumento de sete vezes na AUC média. A meia-vida média foi de 11 horas (variação de 2 a 32 horas) após a primeira dose de 30 mg e foi de 6 dias (variação de 1 a 14 dias) após a última dose de 30 mg.
Comparações de AUC em pacientes ≥ 65 anos (n = 6) versus pacientes <65 anos (n = 15) sugeriram que não são necessários ajustes de dose para a idade. Comparações da AUC em pacientes do sexo feminino (n = 4) versus pacientes do sexo masculino (n = 17) sugeriram que não são necessários ajustes de dose para o sexo.
A farmacocinética de Лемтрада em pacientes pediátricos não foi estudada. Os efeitos da insuficiência renal ou hepática na farmacocinética de Лемтрада não foram estudados.
A farmacocinética de Campath foi caracterizada em um estudo de 30 pacientes com B-CLL tratados anteriormente, nos quais Campath foi administrado na dose e esquema recomendados. A farmacocinética de Campath exibia cinética de eliminação não linear. Após a última dose de 30 mg, o volume médio de distribuição no estado estacionário foi de 0,18 L / kg (variação de 0,1 a 0,4 L / kg). A depuração sistêmica diminuiu com a administração repetida devido à diminuição da depuração mediada pelo receptor (ou seja,., perda de receptores CD52 na periferia). Após 12 semanas de administração, os pacientes exibiram um aumento de sete vezes na AUC média. A meia-vida média foi de 11 horas (variação de 2 a 32 horas) após a primeira dose de 30 mg e foi de 6 dias (variação de 1 a 14 dias) após a última dose de 30 mg.
Comparações de AUC em pacientes ≥ 65 anos (n = 6) versus pacientes <65 anos (n = 15) sugeriram que não são necessários ajustes de dose para a idade. Comparações da AUC em pacientes do sexo feminino (n = 4) versus pacientes do sexo masculino (n = 17) sugeriram que não são necessários ajustes de dose para o sexo.
A farmacocinética de Campath em pacientes pediátricos não foi estudada. Os efeitos da insuficiência renal ou hepática na farmacocinética de Campath não foram estudados.