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Método de ação:
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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Bendamustina Accord
Bendamustina
Leucemia linfocítica crónica (LLC))
A injecção de bendamustina Accord™ (cloridrato de bendamustina) está indicada para o tratamento de doentes com leucemia linfocítica crónica. Não foi estabelecida a eficácia relativa às terapêuticas de primeira linha para além do clorambucil.
Linfoma não-Hodgkin (NHL))
A injecção de bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) está indicada para o tratamento de doentes com linfoma não-Hodgkin indolente das células B que progrediu durante ou nos seis meses seguintes ao tratamento com rituximab ou um regime contendo rituximab.
Instruções de dosagem para LLC
Posologia Recomendada
A dose recomendada é de 100 mg / m2 administrado por via intravenosa durante 10 minutos nos dias 1 e 2 de um ciclo de 28 dias, até 6 ciclos.
Atrasos na Dose, modificações da Dose e reiniciação da terapêutica para LLC
A administração de injecção de bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) deve ser adiada no caso de toxicidade hematológica de grau 4 ou de toxicidade clinicamente significativa superior ou igual à toxicidade não hematológica de grau 2. Uma vez que a toxicidade não hematológica tenha recuperado para menos ou igual a Grau 1 e/ou a contagem sanguínea tenha melhorado [contagem absoluta de neutrófilos (can) superior ou igual a 1 x 109 / L, plaquetas superiores ou iguais a 75 x 109 /L], a injecção de Bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) pode ser reiniciada ao critério do médico assistente. Adicionalmente, pode ser necessária uma redução da dose.
Alterações da Dose para toxicidade hematológica: para toxicidade de Grau 3 ou superior, reduzir a dose para 50 mg / m2 nos dias 1 e 2 de cada ciclo, se a toxicidade de Grau 3 ou superior se repetir, reduzir a dose para 25 mg / m2 nos dias 1 e 2 de cada ciclo.
Alterações da Dose para toxicidade não hematológica: para toxicidade clinicamente significativa de Grau 3 ou superior, reduzir a dose para 50 mg / m2 nos dias 1 e 2 de cada ciclo.
O aumento da Dose em ciclos subsequentes pode ser considerado ao critério do médico assistente.
Instruções de dosagem para LNH
Posologia Recomendada
A dose recomendada é de 120 mg / m2 administrado por via intravenosa durante 10 minutos nos dias 1 e 2 de um ciclo de 21 dias, até 8 ciclos.
Atrasos na Dose, modificações da Dose e reiniciação da terapêutica na LNH
A administração de injecção de bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) deve ser adiada no caso de toxicidade hematológica de grau 4 ou de toxicidade clinicamente significativa superior ou igual à toxicidade não hematológica de grau 2. Uma vez que a toxicidade não hematológica tenha recuperado para menos ou igual a Grau 1 e/ou a contagem sanguínea tenha melhorado [contagem absoluta de neutrófilos (can) superior ou igual a 1 x 109 / L, plaquetas superiores ou iguais a 75 x 109 /L], a injecção de Bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) pode ser reiniciada ao critério do médico assistente. Adicionalmente, pode ser necessária uma redução da dose.
Alterações da Dose para toxicidade hematológica: para toxicidade de grau 4, reduzir a dose para 90 mg / m2 nos dias 1 e 2 de cada ciclo, se se repetir a toxicidade de grau 4, reduzir a dose para 60 mg / m2 nos dias 1 e 2 de cada ciclo.
Alterações da Dose para toxicidade não hematológica: para toxicidade de Grau 3 ou superior, reduzir a dose para 90 mg / m2 nos dias 1 e 2 de cada ciclo, se a toxicidade de Grau 3 ou superior se repetir, reduzir a dose para 60 mg / m2 nos dias 1 e 2 de cada ciclo.
Preparação Para Administração Intravenosa
A injecção de bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) é um fármaco citotóxico. Seguir os procedimentos especiais de manuseamento e eliminação aplicáveis.1
Bendamustina Accord está num frasco para injectáveis de dose múltipla. À temperatura ambiente, Bendamustina Accord é uma solução límpida, incolor a amarela pronta a diluir. Conservar Bendamustina Accord nas condições recomendadas de conservação refrigerada (2-8°C ou 36-46° F). Quando refrigerado, o conteúdo pode congelar parcialmente. Permitir que o frasco para injectáveis atinja a temperatura ambiente (15-30°C ou 59-86°F) antes da utilização. Se forem observadas partículas após se atingir a temperatura ambiente, o produto não deve ser utilizado.
Perfusão Intravenosa
- Retirar imediatamente o volume necessário para a dose requerida de 25 mg / m2L solução de acordo com a tabela a abaixo e transferir imediatamente a solução para um saco de perfusão de 50 mL de um dos seguintes diluentes::
- 0, 9% de cloreto de sódio injectável, USP, ou
- 2, 5% de Dextrose / 0, 45% De Cloreto de Sódio injectável, USP, ou
- 5% de Dextrose injectável, USP.
A concentração final resultante de cloridrato de bendamustina no saco de perfusão deve estar dentro de 1, 85 mg/mL – 5, 6 mg/mL. Após a transferência, misture cuidadosamente o conteúdo do saco de perfusão. A mistura deve ser uma solução límpida e incolor a amarela.
Não foi demonstrado que outros diluentes sejam compatíveis. A injecção de Dextrose de 5%, USP, oferece um método de administração sem sódio para pacientes com certas condições médicas que requerem ingestão restrita de sódio.
Tabela a: Volume (mL) de Bendamustina Acordo necessário para diluição em 50 mL de solução salina 0, 9%, ou 0, 45% de solução salina/2, 5% de dextrose ou 5% de dextrose para uma dada dose (mg / m2 ) e área de superfície corporal (m2 )
Cabo Superfície (m2 ) | Volume de Bendamustina Accord a retirar (mL)))) | |||||
120 mg / m2 | 100 mg / m2 | 90 mg / m2 | 60 mg / m2 | 50 mg / m2 | 25 mg / m2 | |
1 | 4.8 | 4 | 3.6 | 2.4 | 2 | 1 |
1.1 | 5.3 | 4.4 | 4 | 2.6 | 2.2 | 1.1 |
1.2 | 5.8 | 4.8 | 4.3 | 2.9 | 2.4 | 1.2 |
1.3 | 6.2 | 5.2 | 5.2 | 3.1 | 2.6 | 1.3 |
1.4 | 6.7 | 5.6 | 5 | 3.4 | 2.8 | 1.4 |
1.5 | 7.2 | 6 | 5.4 | 3.6 | 3 | 1.5 |
1.6 | 7.7 | 6.4 | 5.8 | 3.8 | 3.2 | 1.6 |
1.7 | 8.2 | 6.8 | 6.1 | 4.1 | 3.4 | 1.7 |
1.8 | 8.6 | 7.2 | 6.5 | 4.3 | 3.6 | 1.8 |
1.9 | 9.1 | 7.6 | 6.8 | 4.6 | 3.8 | 1.9 |
2 | 9.6 | 8 | 7.2 | 4.8 | 4 | 2 |
2.1 | 10.1 | 8.4 | 7.6 | 5 | 4.2 | 2.1 |
2.2 | 10.6 | 8.8 | 7.9 | 5.3 | 4.4 | 2.2 |
2.3 | 11 | 9.2 | 8.3 | 5.5 | 4.6 | 2.3 |
2.4 | 11.5 | 9.6 | 8.6 | 5.8 | 4.8 | 2.4 |
2.5 | 12 | 10 | 9 | 6 | 5 | 2.5 |
2.6 | 12.5 | 10.4 | 9.4 | 6.2 | 5.2 | 2.6 |
2.7 | 13 | 10.8 | 9.7 | 6.5 | 5.4 | 2.7 |
2.8 | 13.4 | 11.2 | 10.1 | 6.7 | 5.6 | 2.8 |
2.9 | 13.9 | 11.6 | 10.4 | 10.4 | 5.8 | 2.9 |
3 | 14.4 | 12 | 10.8 | 7.2 | 6 | 3 |
Os medicamentos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam. Qualquer solução não utilizada deve ser eliminada de acordo com procedimentos institucionais para os antineoplásticos.
Estabilidade Da Mistura
Bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) a injecção não contém conservante antimicrobiano. A mistura deve ser preparada o mais próximo possível do momento da administração do doente.
Se diluído com 0,9% de Cloreto de Sódio Injeção, USP, ou 2,5% de Dextrose/De 0,45% de Cloreto de Sódio Injeção, USP, o final da mistura é estável por 24 horas quando armazenado sob refrigeração (2-8°C ou 36-46°F) ou de 6 horas quando armazenado em temperatura ambiente (15-30°C ou 59-86°F) e a luz do quarto. A administração de Bendamustina diluída Accord (cloridrato de bendamustina) deve ser concluída dentro deste período de tempo.
No caso de injecção de Dextrose a 5%, USP é utilizado, a mistura final é estável durante 24 horas quando armazenada refrigerada (2-8°C ou 36-46°F) ou durante apenas 3 horas quando armazenada à temperatura ambiente (15-30°C ou 59-86°F) e à luz do ambiente. A administração de acordo de Bendamustina diluída deve ser concluída dentro deste período de tempo.
Conservar o frasco para injectáveis parcialmente utilizado na embalagem de origem para proteger da luz e conservar refrigerado (2-8°C ou 36-46°F) Se se pretender retirar a dose adicional do mesmo frasco para injectáveis.
Estabilidade Dos Frascos Parcialmente Utilizados (Frascos Para Injectáveis Perfurados Com Agulha )
Bendamustina Accord é fornecida num frasco para injectáveis de dose múltipla. Embora não contenha qualquer conservante antimicrobiano, o Acordo de Bendamustina é bacteriostático. Os frascos para injectáveis parcialmente utilizados são estáveis até 28 dias quando conservados na embalagem de origem sob refrigeração (2-8°C ou 36-46°F). Cada frasco para injectáveis não é recomendado para mais de um total de seis (6) retiradas de dose.
Após a primeira utilização, o frasco para injectáveis parcialmente utilizado deve ser conservado no frigorífico na embalagem de origem a 2°- 8°C ou 36-46°F E depois eliminado após 28 dias.
A injecção de bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) está contra-indicada em doentes com hipersensibilidade conhecida (por ex., reacções anafilácticas e anafilactóides) à bendamustina, polietilenoglicol 400, propilenoglicol ou monotioglicerol.
AVISO
Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao
PRECAUCAO
Mielossupressão
O cloridrato de bendamustina causou mielossupressão grave (grau 3-4) em 98% dos doentes nos dois estudos da LNH (Ver Tabela 4). Três doentes (2%) morreram de reacções adversas relacionadas com a mielossupressão, uma de sépsis neutropénica, hemorragia alveolar difusa com trombocitopenia de Grau 3 e pneumonia de uma infecção oportunista (CMV).
A injecção de bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) causa mielossupressão. Monitorar o hemograma completo, incluindo leucócitos, plaquetas, hemoglobina (Hgb) e neutrófilos frequentemente. Inicialmente, nos ensaios clínicos, as contagens sanguíneas foram monitorizadas semanalmente. Nadires hematológicos ocorreram predominantemente na terceira semana de tratamento. A mielossupressão pode requerer atrasos na dose e / ou reduções subsequentes da dose se a recuperação dos valores recomendados não tiver ocorrido no primeiro dia do ciclo seguinte programado. Antes do início do próximo ciclo de terapêutica, A can deve ser ≥1 x 109 /L e a contagem de plaquetas deve ser ≥ 75 x 109 / L.
Infeccao
Em ensaios clínicos e notificações pós-comercialização de cloridrato de bendamustina ocorreram infecções, incluindo pneumonia, sépsis, choque séptico, hepatite e morte em doentes adultos e Pediátricos. Os doentes com mielossupressão após o tratamento com cloridrato de bendamustina são mais susceptíveis a infecções. Informe os doentes com mielossupressão após tratamento de injecção com Bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) a contactar imediatamente um médico se tiverem sintomas ou sinais de infecção.
Os doentes tratados com cloridrato de bendamustina estão em risco de reactivação de infecções incluindo (mas não limitado a) hepatite B, citomegalovírus, Mycobacterium tuberculosis e herpes zoster. Os doentes devem ser submetidos a medidas apropriadas (incluindo monitorização clínica e laboratorial, profilaxia e tratamento) para infecção e reactivação de infecção antes da administração.
Anafilaxia E Reacções À Perfusão
As reacções à perfusão com cloridrato de bendamustina ocorreram frequentemente em ensaios clínicos.. Os sintomas incluem febre, arrepios, prurido e erupção cutânea. Em casos raros, ocorreram reacções anafilácticas e anafilactóides graves, particularmente no segundo e nos ciclos subsequentes da terapêutica. . Monitorizar clinicamente e descontinuar o fármaco para reacções graves.. Pergunte aos doentes sobre os sintomas sugestivos de reacções à perfusão após o primeiro ciclo de tratamento. Os doentes que sofreram reacções do tipo alérgico de Grau 3 ou pior não foram normalmente sujeitos a novo tratamento.. Considerar medidas para prevenir reacções graves, incluindo anti-histamínicos, antipiréticos e corticosteróides, em ciclos subsequentes, em doentes que tenham tido reacções à perfusão de Grau 1 ou 2. Suspender a injecção de Bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) em doentes com reacções de perfusão de grau 4.. Considerar a interrupção por reacções à perfusão de Grau 3 clinicamente apropriada, considerando os benefícios individuais, os riscos e os cuidados de suporte
Síndrome De Lise Tumoral
A síndrome de lise tumoral associada ao cloridrato de bendamustina ocorreu em doentes em ensaios clínicos e em notificações pós-comercialização. O início tende a ser dentro do primeiro ciclo de tratamento do cloridrato de bendamustina e, sem intervenção, pode levar a insuficiência renal aguda e morte. As medidas preventivas incluem uma hidratação vigorosa e uma monitorização cuidadosa da química sanguínea, em particular dos níveis de potássio e de ácido úrico. . Alopurinol também foi utilizado durante o início da terapêutica com cloridrato de bendamustina.. No entanto, pode haver um risco aumentado de toxicidade cutânea grave quando o cloridrato de bendamustina e o alopurinol são administrados concomitantemente.
Reacções Cutâneas
Fatais e graves reações cutâneas têm sido relatados com bendamustine cloridrato de injeção de tratamento em ensaios clínicos e relatórios de segurança pós-comercialização, incluindo tóxicos reações de pele [Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (DEZ), e interações reação com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTIDO)], exantema bolhoso, e erupção cutânea. Os acontecimentos ocorreram quando a injecção de cloridrato de bendamustina foi administrada em monoterapia e em associação com outros agentes anticancerígenos ou alopurinol.
Caso ocorram reacções cutâneas, estas podem ser progressivas e aumentar de gravidade com a continuação do tratamento. Monitorizar cuidadosamente os doentes com reacções cutâneas. Se as reacções cutâneas forem graves ou progressivas, suspender ou suspender a administração de Bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina).
Hepatotoxicidade
Foram notificados casos fatais e graves de lesão hepática com injecção de cloridrato de bendamustina. Em alguns doentes, a terapêutica combinada, a doença progressiva ou a reactivação da hepatite B foram factores de confusão. A maioria dos casos foram notificados nos primeiros três meses após o início do tratamento. Monitorizar os testes químicos hepáticos antes e durante a terapêutica com bendamustina.
Outras Neoplasias
Existem notificações de doenças pré-malignas e malignas que se desenvolveram em doentes que foram tratados com cloridrato de bendamustina, incluindo síndrome mielodisplásica, Distúrbios mieloproliferativos, leucemia mielóide aguda e carcinoma brônquico. A associação com Bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) não foi determinada.
Lesão Por Extravasamento
Foram notificadas extravasamentos de cloridrato de bendamustina na pós-comercialização, resultando em hospitalizações por eritema, inchaço marcado e dor. Assegurar um bom acesso venoso antes de iniciar a perfusão do fármaco e monitorizar o local de perfusão intravenosa para detecção de vermelhidão, inchaço, dor, infecção e necrose durante e após a administração da injecção de Bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina).
Toxicidade Embrio-Fetal
O cloridrato de bendamustina pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Doses intraperitoneais únicas de bendamustina em ratinhos e ratos administradas durante a organogénese causaram um aumento nas reabsorções, malformações esqueléticas e viscerais e diminuição do peso corporal fetal.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
A bendamustina foi carcinogénica em ratinhos. Após injecções intra-peritoneais com 37, 5 mg / m2 /dia (12, 5 mg/kg / dia, a dose mais baixa testada) e 75 mg / m2 /dia (25 mg/kg/dia) durante quatro dias, foram produzidos sarcomas peritoneais em ratinhos AB / jena fêmeas. Administração Oral a 187, 5 mg / m2 /dia (62, 5 mg/kg / dia, a única dose testada) durante quatro dias induziu carcinomas mamários e adenomas pulmonares.
A bendamustina é um mutagénico e clastogénio. Num ensaio de mutação bacteriana reversa (teste de Ames), demonstrou-se que a bendamustina aumenta a frequência reversa na ausência e presença de activação metabólica. A bendamustina foi clastogénica em linfócitos humanos in vitro, e em células da medula óssea de rato in vivo (aumento dos eritrócitos policromáticos micronucleados) de 37, 5 mg / m2 , a dose mais baixa testada.
Foi notificada espermatogénese diminuída, azoospermia e aplasia germinal total em doentes do sexo masculino tratados com agentes alquilantes, especialmente em associação com outros fármacos. Em alguns casos, a espermatogénese pode voltar em doentes em remissão, mas esta pode ocorrer apenas vários anos após a interrupção da quimioterapia intensiva. Os doentes devem ser alertados para o risco potencial para as suas capacidades reprodutivas.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria D
Resumo Do Risco
O cloridrato de bendamustina pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida.. A bendamustina causou malformações em animais, quando uma dose única foi administrada a fêmeas grávidas.. Aconselhar as mulheres a evitar engravidar durante o tratamento com Bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) e durante 3 meses após a interrupção da terapêutica. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar durante o tratamento com este medicamento, a doente deve ser informada do risco potencial para o feto.. Aconselhar os homens a receberem a injecção de Bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) a utilizarem contracepção fiável durante o mesmo período de tempo
animal
Doses intraperitoneais únicas de bendamustina de 210 mg / m2 (70 mg / kg) em ratinhos, administrados durante a organogénese, causaram um aumento nas reabsorções, malformações esqueléticas e viscerais (exencefalia, fenda palatina, costelas acessórias e deformidades espinais) e diminuição do peso corporal fetal. Esta dose não parece ser tóxica materna e doses mais baixas não foram avaliadas. Repetir a dose intra-peritoneal em ratinhos nos dias 7-11 da gestação resultou num aumento das reabsorções de 75 mg / m2 (25 mg/kg) e um aumento das anomalias A partir de 112, 5 mg / m2 (37, 5 mg/kg) semelhante aos observados após uma administração intraperitoneal única. Doses intraperitoneais únicas de bendamustina de 120 mg / m2 (20 mg/kg) em ratos, administrados nos dias 4, 7, 9, 11 ou 13 de gestação, causaram letalidade embrionária e fetal, tal como indicado por um aumento da reabsorção e uma diminuição nos fetos vivos. Observou-se um aumento significativo de malformações externas [efeito na cauda, cabeça e hérnia de órgãos externos (exomphalos)] e internas (hidronefrose e hidrocefalia) em ratos tratados. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, a doente deve ser informada do risco potencial para o feto.
mae
Desconhece-se se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes e tumorigenicity mostrado para bendamustine em estudos com animais, uma decisão deve ser feita se descontinuar a amamentação ou descontinuar a droga, levando-se em conta a importância da droga para a mãe.
Uso Pediátrico
A eficácia do cloridrato de bendamustina em doentes pediátricos não foi estabelecida. O cloridrato de bendamustina foi avaliado num único ensaio de fase 1/2 em doentes pediátricos com leucemia. O perfil de segurança do cloridrato de bendamustina em doentes pediátricos foi consistente com o observado em adultos, e não foram identificados novos sinais de segurança.
O ensaio incluiu doentes pediátricos dos 1 aos 19 anos de idade com leucemia aguda recidiva ou refractária, incluindo 27 doentes com leucemia linfocítica aguda (LLA) e 16 doentes com leucemia mielóide aguda (LMA). O cloridrato de bendamustina foi administrado por perfusão intravenosa durante 60 minutos nos dias 1 e 2 de cada ciclo de 21 dias. Doses de 90 e 120 mg / m2 foram avaliados. A Fase 1 do estudo determinou que a dose de Fase 2 recomendada de cloridrato de bendamustina em doentes pediátricos foi de 120 mg / m2.
Um total de 32 doentes entrou na Fase 2 do estudo com a dose recomendada e foram avaliados quanto à resposta. Não houve resposta ao tratamento (Pcrc) em qualquer doente com esta dose. No entanto, houve 2 doentes com todos os que atingiram uma CR numa dose de 90 mg / m2 na fase 1 do estudo.
No ensaio pediátrico acima mencionado, a farmacocinética do cloridrato de bendamustina a 90 e 120 mg / m2 as doses foram avaliadas em 5 e 38 doentes, respectivamente, com idades entre 1 e 19 anos (Idade Média de 10 anos).
A depuração média geométrica da bendamustina ajustada à superfície corporal foi de 14, 2 L / h / M. As exposições (AUC e C ) à bendamustina em doentes pediátricos após administração de 120 mg / m2 a perfusão intravenosa durante 60 Minutos foi semelhante à dos doentes adultos após a mesma dose de 120 mg / m2 dose.
Uso Geriátrico
Nos estudos da LLC e da NHL, não houve diferenças clinicamente significativas no perfil de reacções adversas entre doentes geriátricos (≥ 65 anos de idade) e doentes mais jovens.
Leucemia Linfocítica Crónica
No estudo clínico aleatorizado da LLC, 153 doentes receberam cloridrato de bendamustina. A taxa global de resposta para doentes com menos de 65 anos de idade foi de 70% (n=82) para o cloridrato de bendamustina e 30% (n=69) para o clorambucil. A taxa de resposta global para doentes com idade igual ou superior a 65 anos foi de 47% (N=71) para o cloridrato de bendamustina e de 22% (n = 79) para o clorambucil. Em doentes com menos de 65 anos de idade, a sobrevivência mediana sem progressão foi de 19 meses no grupo do cloridrato de bendamustina e de 8 meses no grupo do clorambucil.. Em doentes com idade igual ou superior a 65 anos, a mediana da sobrevivência sem progressão foi de 12 meses no grupo do cloridrato de bendamustina e de 8 meses no grupo do clorambucil.
Linfoma Não-Hodgkin
A eficácia (taxa global de resposta e duração da resposta) foi semelhante em doentes com idade < 65 anos e em doentes com idade ≥ 65 anos. Independentemente da idade, todos os 176 doentes apresentaram pelo menos uma reacção adversa.
Compromisso Renal
Não foram realizados estudos formais de avaliação do impacto da insuficiência renal na farmacocinética da bendamustina. A injecção de bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) deve ser utilizada com precaução em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado. A injecção de bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) não deve ser utilizada em doentes com ClCr < 40 mL/min.
hepatica
Não foram realizados estudos formais de avaliação do impacto do compromisso hepático na farmacocinética da bendamustina. A injecção de bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) deve ser utilizada com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro. Bendamustine Acordo (bendamustine cloridrato) injeção não deve ser utilizado em pacientes com moderado (AST ou ALT 2.5-10 X LSN e bilirrubina total de 1,5-3 X LSN) ou grave (bilirrubina total > 3 X LSN) a insuficiência hepática.
Efeito Do Género
Não se observaram diferenças clinicamente significativas entre géneros nas incidências globais de reacções adversas nos estudos da LLC ou da NHL.
Leucemia Linfocítica Crónica
No estudo clínico aleatorizado da LLC, a taxa de resposta global (ORR) para homens (N=97) e mulheres (n=56) no grupo de cloridrato de bendamustina foi de 60% e 57%, respectivamente. A ORR para homens (n=90) e mulheres (n=58) no grupo do clorambucil foi de 24% e 28%, respectivamente. Neste estudo, a mediana da sobrevivência sem progressão para os homens foi de 19 meses no grupo de tratamento com cloridrato de bendamustina e de 6 meses no grupo de tratamento com clorambucil. Para as mulheres, a sobrevivência sem progressão mediana foi de 13 meses no grupo de tratamento com cloridrato de bendamustina e de 8 meses no grupo de tratamento com clorambucil.
Linfoma Não-Hodgkin
A farmacocinética da bendamustina foi semelhante em doentes do sexo masculino e feminino com LNH indolente. Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes entre géneros na eficácia (taxa de resposta global e duração da resposta).
As seguintes reacções adversas graves foram associadas ao cloridrato de bendamustina em ensaios clínicos e são discutidas com maior detalhe noutras secções da informação de prescrição.
- Mielossupressão
- Infeccao
- Anfilaxia e reacções à perfeição
- Sondrome De Lise Tumoral
- Reacções Cortadas
- Hepatotoxicidade
- Outras Neoplasias
- Leão Por Extravasamento
Acontecimentos Adversos Em Ensaios Clínicos
Os dados abaixo descritos refletem a exposição ao cloridrato de bendamustina em 329 doentes que participaram num ensaio ativamente controlado (n=153) para o tratamento da LLC e dois estudos de braço único (N=176) para o tratamento da LNH das células B indolente. Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
A segurança de Bendamustine Acordo (bendamustine cloridrato) injeção administrada IV, como um de 50 mL de mistura de mais de 10 minutos de infusão é apoiado por estudos clínicos usando bendamustine cloridrato administrado IV, como um de 500 mL de mistura de mais de 30 a 60 minutos de tempo de infusão, bem como um open-label, estudo crossover em 81 "fim de vida" dos pacientes com câncer tratados com Bendamustine Acordo. No total, estão disponíveis dados de segurança de estudos clínicos de mais de 400 doentes com cancro expostos ao cloridrato de bendamustina em doses na gama utilizada no tratamento da LLC e da LNH.
Não se observaram diferenças clinicamente significativas no perfil de acontecimentos adversos entre o cloridrato de bendamustina administrado como Mistura de 500 mL durante o tempo de perfusão padrão (30-60 minutos) e o Acordo de Bendamustina administrado como Mistura de 50 mL numa perfusão de "curto-tempo" durante 10 minutos.
A segurança e tolerabilidade da Bendamustina Accord foi avaliada num estudo clínico de 8 semanas da Bendamustina Accord em 81 doentes com cancro em fim de vida, diagnosticados com tumores sólidos e neoplasias hematológicas (excluindo LLC). A população era de 40-82 anos de idade, 58% do sexo feminino, 84% branco, 12,3% Preto, 1,2% Asiático e 2,5% foram classificados como "outros". Bendamustina Accord foi administrado por via IV com uma dose de 120 mg / m2 dose sob a forma de mistura de 50 mL durante 10 minutos. Os doentes no estudo receberam Bendamustina Accord (50 mL IV, durante 10 minutos) ou cloridrato de bendamustina (500 mL IV, durante 60 minutos) nos dias 1 e 2 de 28 em 28 dias durante dois ciclos consecutivos de 2 dias.
As reacções adversas (de qualquer grau) que ocorreram com uma frequência superior a 5% durante a perfusão de acordo com Bendamustina e no período de uma hora após a perfusão foram náuseas (8, 2%) e fadiga (5, 5%).
As reacções adversas (de qualquer grau) que ocorreram com uma frequência superior a 5% nas 24 horas após o acordo com a Bendamustina foram náuseas (10, 9%) e fadiga (8, 2%).
Reações adversas que levam ao estudo de levantamento em 4 pacientes recebendo Bendamustine Acordo foram febre (1.2%), náuseas (1.2%), vômitos (1.2%), pneumonia (1.2%) e fadiga (1.2%).
Ensaios clínicos experiência na LLC
Os dados abaixo descritos reflectem a exposição ao cloridrato de bendamustina em 153 doentes. O cloridrato de bendamustina foi estudado num ensaio aleatorizado controlado com activo. A população era de 45-77 anos de idade, 63% do sexo masculino, 100% branco, e teve tratamento NAÃVE CLL. Todos os doentes iniciaram o estudo com uma dose de 100 mg / m2 por via intravenosa durante 30 minutos nos dias 1 e 2 de 28 em 28 dias.
As reacções adversas foram notificadas de acordo com NCI CTC v. 2.0. No estudo clínico da LLC aleatorizado, as reacções adversas não hematológicas (qualquer grau) no grupo do cloridrato de bendamustina que ocorreram com uma frequência superior a 15% foram pirexia (24%), náuseas (20%) e vómitos (16%).
Outras reacções adversas observadas frequentemente num ou mais estudos incluíram astenia, fadiga, mal-estar e fraqueza, boca seca, sonolência, tosse, obstipação, cefaleias, inflamação das mucosas e estomatite.
Foi notificado agravamento da hipertensão em 4 doentes tratados com cloridrato de bendamustina no estudo clínico da LLC aleatorizado e em nenhum tratado com clorambucil. Três destas 4 reacções adversas foram descritas como uma crise hipertensiva, foram tratadas com medicamentos orais e resolvidas.
As reacções adversas mais frequentes que levaram à suspensão do estudo em doentes tratados com cloridrato de bendamustina foram hipersensibilidade (2%) e pirexia (1%).
A tabela 1 contém as reacções adversas emergentes do tratamento, independentemente da atribuição, que foram notificadas em ≥ 5% dos doentes em qualquer dos grupos de tratamento no estudo clínico da LLC aleatorizado.
Tabela 1: Reacções adversas não hematológicas que ocorrem em estudos clínicos aleatórios de Llc em pelo menos 5% dos doentes
Número ( % ) de doentes | ||||
Bendamus tine Hydrochloride (N = 153) | Clorambucil (N = 143) | |||
Classes de sistemas de órgãos termo preferido | Todos Os Graus | Grau 3/4 | Todos Os Graus | Grau 3/4 |
Número Total de pessoas com pelo menos 1 reacção adversa | 121 (79) | 52 (34) | 96 (67) | 25 (17) |
Doenças gastrointestinais | ||||
Nausea | 31 (20) | 1 (<1) | 21 (15) | 1 (<1) |
Vomito | 24 (16) | 1 (<1) | 9 (6) | 0 |
Diarréia | 14 (9) | 2 (1) | 5 (3) | 0 |
Perturbações gerais e alterações no local de administração | ||||
Pirexia | 36 (24) | 6 (4) | 8 (6) | 2 (1) |
Fadiga | 14 (9) | 2 (1) | 8 (6) | 0 |
Astenia | 13 (8) | 0 | 6 (4) | 0 |
Refrigerar | 9 (6) | 0 | 1 (<1) | 0 |
Ordens dis do sistema monetário | ||||
Hipersensibilidade | 7 (5) | 2 (1) | 3 (2) | 0 |
Infecções e infestações | ||||
Nasofaringite | 10 (7) | 0 | 12 (8) | 0 |
Infeccao | 9 (6) | 3 (2) | 1 (<1) | 1 (<1) |
Herpes simplex | 5 (3) | 0 | 7 (5) | 0 |
Investigacao | ||||
Diminuição de peso | 11 (7) | 0 | 5 (3) | 0 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||||
Hiperuricemia | 11 (7) | 3 (2) | 2 (1) | 0 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | ||||
Tosse | 6 (4) | 1 (<1) | 7 (5) | 1 (<1) |
Operações dos tecidos | ||||
Erupção | 12 (8) | 4 (3) | 7 (5) | 3 (2) |
Prurido | 8 (5) | 0 | 2 (1) | 0 |
Os valores laboratoriais de hematologia de Grau 3 e 4 por grupo de tratamento no estudo clínico da LLC aleatorizado estão descritos na Tabela 2. Estes resultados confirmam os efeitos mielossupressores observados em doentes tratados com cloridrato de bendamustina. Foram administradas transfusões de glóbulos vermelhos a 20% dos doentes a receber cloridrato de bendamustina, em comparação com 6% dos doentes a receber clorambucil.
Tabela 2: incidência de anomalias laboratórios de hematologia em doentes que receberam cloridrato de bendamustina ou clorambucil no estudo clínico da LLC aleatorizado
Laboratorio Anormalidade | Bendamus tine Hydrochloride N = 150 | Clorambucil N = 141 | ||
Todos Os Graus n (%) | Grau 3/4 n (%) | Todos Os Graus n (%) | Grau 3/4 n (%) | |
Diminuição Da Hemoglobina | 134 (89) | 20 (13) | 115 (82) | 12 (9) |
Diminuição Das Plaquetas | 116 (77) | 16 (11) | 110 (78) | 14 (10) |
Diminuição Dos Leucócitos | 92 (61) | 42 (28) | 26 (18) | 4 (3) |
Diminuição Dos Linfócitos | 102 (68) | 70 (47) | 27 (19) | 6 (4) |
Diminuição Dos Neutrófilos | 113 (75) | 65 (43) | 86 (61) | 30 (21) |
No ensaio clínico aleatorizado da LLC, 34% dos doentes apresentaram elevações da bilirrubina, algumas sem elevações significativas associadas à AST e à ALT. Ocorreu aumento da bilirrubina de grau 3 ou 4 em 3% dos doentes. Os aumentos na AST e na ALT de Grau 3 ou 4 foram limitados a 1% e 3% dos doentes, respectivamente. Os doentes tratados com cloridrato de bendamustina podem também ter alterações nos seus níveis de creatinina. Se forem detectadas anomalias, A monitorização destes parâmetros deve ser continuada para assegurar que não se verifique uma deterioração significativa.
Ensaios clínicos experiência na LNH
Os dados abaixo descritos reflectem a exposição ao cloridrato de bendamustina em 176 doentes com LNH indolente das células B tratados em dois estudos de braço único. A população era de 31-84 anos de idade, 60% do sexo masculino e 40% do sexo feminino. A distribuição racial foi de 89% brancos, 7% Negros, 3% hispânicos, 1% outros, e <1% Asiáticos.
Estes doentes receberam cloridrato de bendamustina numa dose de 120 mg / m2 por via intravenosa nos dias 1 e 2 durante até oito ciclos de 21 dias.
As reacções adversas que ocorreram em pelo menos 5% dos doentes da NHL, independentemente da gravidade, são apresentadas na Tabela 3. As reacções adversas não hematológicas mais frequentes (≥30%) foram náuseas (75%), fadiga (57%), vómitos (40%), diarreia (37%) e pirexia (34%). As reacções adversas mais frequentes, não hematológicas, de Grau 3 ou 4 (≥5%) foram fadiga (11%), neutropenia febril (6%) e pneumonia, hipocaliemia e desidratação, cada uma notificada em 5% dos doentes.
Tabela 3: reacções adversas não hematológicas que ocorreram em pelo menos 5% dos doentes com LNH tratados com cloridrato de bendamustina por classes de Sistemas de órgãos e termo preferido (N = 176)
Classes de sistemas de órgãos | Número ( % ) de doentes * | |
Termo Preferido | Todos Os Graus | Grau 3/4 |
Número Total de pessoas com pelo menos 1 reacção adversa | 176 (100) | 94 (53) |
Cardiopatias | ||
Taquicardia | 13 (7) | 0 |
Doenças gastrointestinais | ||
Nausea | 132 (75) | 7 (4) |
Vomito | 71 (40) | 5 (3) |
Diarréia | 65 (37) | 6 (3) |
Prisão de ventre | 51 (29) | 1 (<1) |
Estomatite | 27 (15) | 1 (<1) |
Dor | 22 (13) | 2 (1) |
Dispepsia | 20 (11) | 0 |
Doença de refluxo gastroesofágico | 18 (10) | 0 |
Boca seca | 15 (9) | 1 (<1) |
Dor Abdominal superior | 8 (5) | 0 |
Distensão Abdominal | 8 (5) | 0 |
Perturbações gerais e alterações no local de administração | ||
Fadiga | 101 (57) | 19 (11) |
Pirexia | 59 (34) | 3 (2) |
Refrigerar | 24 (14) | 0 |
Edema periférico | 23 (13) | 1 (<1) |
Astenia | 19 (11) | 4 (2) |
Dor | 11 (6) | 1 (<1) |
Porta n. o local de perfuso | 11 (6) | 0 |
Dor | 10 (6) | 0 |
Não existe cateter local | 8 (5) | 0 |
Infecções e infestações | ||
Herpes zoster | 18 (10) | 5 (3) |
Infecção do tracto respiratório superior | 18 (10) | 0 |
Infecção do tracto urinário | 17 (10) | 4 (2) |
Sinusite | 15 (9) | 0 |
Pneumonia | 14 (8) | 9 (5) |
Neutropenia febril | 11 (6) | 11 (6) |
Candidíase Oral | 11 (6) | 2 (1) |
Nasofaringite | 11 (6) | 0 |
Investigacao | ||
Diminuição de peso | 31 (18) | 3 (2) |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||
Anorexia | 40 (23) | 3 (2) |
Desidratacao | 24 (14) | 8 (5) |
Diminuição do apetite | 22 (13) | 1 (<1) |
Hipocaliemia | 15 (9) | 9 (5) |
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos | ||
Dor | 25 (14) | 5 (3) |
Artralgia | 11 (6) | 0 |
Dor nas extremidades | 8 (5) | 2 (1) |
Dor óssea | 8 (5) | 0 |
Doenças do sistema nervoso | ||
Dor | 36 (21) | 0 |
Tontura | 25 (14) | 0 |
Disgeusia | 13 (7) | 0 |
Perturbações do foro psiquiátrico | ||
Insónia | 23 (13) | 0 |
Ansiedade | 14 (8) | 1 (<1) |
Depressao | 10 (6) | 0 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | ||
Tosse | 38 (22) | 1 (<1) |
Dispneia | 28 (16) | 3 (2) |
Dor faringolaríngea | 14 (8) | 1 (<1) |
Chiar | 8 (5) | 0 |
Nasal De Congestão | 8 (5) | 0 |
Operações dos tecidos | ||
Erupção | 28 (16) | 1 (<1) |
Prurido | 11 (6) | 0 |
Pele seca | 9 (5) | 0 |
Suores nocturnos | 9 (5) | 0 |
Hidrose | 8 (5) | 0 |
Vasculopatias | ||
Hipotensao | 10 (6) | 2 (1) |
*Os dias podem ter notificado mais de 1 reacção adversa. NOTAR: Os doentes contavam apenas uma vez em cada categoria de termo preferencial e uma vez em cada categoria de classes de sistemas de órgãos. |
As toxicidades hematológicas, com base nos valores laboratoriais e grau CTC, em doentes com LNH tratados em ambos os estudos de braço único combinados são descritas na Tabela 4. Valores laboratoriais de química clinicamente importantes que foram novos ou se agravaram a partir do valor basal e ocorreram em >1% dos doentes de grau 3 ou 4, nos doentes da LNH tratados em ambos os estudos de braço único combinados foram hiperglicemia (3%), creatinina elevada (2%), hiponatremia (2%) e hipocalcemia (2%).
Tabela 4: incidência de anomalias laboratórios de hematologia em doentes que receberam cloridrato de bendamustina nos estudos da NHL
Variável Hematológica | Percentagem de doentes | |
Todos Os Graus | Grau 3/4 | |
Diminuição Dos Linfócitos | 99 | 94 |
Diminuição Dos Leucócitos | 94 | 56 |
Diminuição Da Hemoglobina | 88 | 11 |
Diminuição Dos Neutrófilos | 86 | 60 |
Diminuição Das Plaquetas | 86 | 25 |
Em ambos os estudos, foram notificadas reacções adversas graves, independentemente da causalidade, em 37% dos doentes a receber cloridrato de bendamustina. As reacções adversas graves mais frequentes que ocorreram em ≥5% dos doentes foram neutropenia febril e pneumonia. Outras reacções adversas graves importantes notificadas em ensaios clínicos e/ou na experiência pós-comercialização foram insuficiência renal aguda, insuficiência cardíaca, hipersensibilidade, reacções cutâneas, fibrose pulmonar e síndrome mielodisplásica.
As reacções adversas graves relacionadas com o fármaco notificadas em ensaios clínicos incluíram mielossupressão, infecção, pneumonia, síndrome de lise tumoral e reacções à perfusão. As reacções adversas que ocorreram menos frequentemente mas possivelmente relacionadas com o tratamento com cloridrato de bendamustina foram hemólise, disgeusia/Alteração do paladar, pneumonia atípica, sépsis, herpes zoster, eritema, dermatite e necrose cutânea.
Experiência Pós-Comercialização
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de cloridrato de bendamustina. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Doenças do sangue e do sistema linfático: Pancitopenia.
Doenças cardiovasculares: Fibrilhação auricular, insuficiência cardíaca congestiva (algumas fatais), enfarte do miocárdio (algumas fatais), palpitações.
Perturbações gerais e alterações no local de administração: Reacções no local de injecção (incluindo flebite, prurido, irritação, dor, tumefacção), reacções no local de perfusão (incluindo flebite, prurido, irritação, dor, tumefacção).
Doenças do sistema monetário: Anafilaxia.
Infecções e infestações: Pneumonia por Pneumocystis jiroveci.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: Pneumonite.
Operações dos tecidos: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, DRESS (reacção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos)..
A DL intravenosa de cloridrato de bendamustina é de 240 mg / m2 no rato e no rato. As toxicidades incluíram sedação, tremor, ataxia, convulsões e dificuldade respiratória.
Ao longo de toda a experiência clínica, a dose única máxima notificada recebida foi de 280 mg / m2. Três dos quatro doentes tratados com esta dose apresentaram alterações no ECG consideradas limitadoras de dose aos 7 e 21 dias após a administração. Estas alterações incluíram prolongamento do intervalo QT (um doente), taquicardia sinusal (um doente), desvios da onda ST E T (dois doentes) e bloqueio fascicular anterior esquerdo (um doente). As enzimas cardíacas e as fracções de ejecção permaneceram normais em todos os doentes.
Não é conhecido Nenhum antídoto específico para sobredosagem com cloridrato de bendamustina. O tratamento da sobredosagem deve incluir medidas gerais de suporte, incluindo monitorização dos parâmetros hematológicos e ECGs.
Com base na análise farmacocinética/farmacodinâmica dos dados de doentes adultos na NHL, as náuseas aumentaram com o aumento da Cmax da bendamustina.
Electrofisiologia Cardíaca
O efeito da bendamustina no intervalo QTc foi avaliado em 53 doentes com LNH indolente e linfoma de células de manto no primeiro dia do ciclo 1 após a administração de rituximab a 375 mg / m2 perfusão intravenosa seguida de uma perfusão intravenosa de bendamustina durante 30 minutos a 90 mg / m2 /dia. Não foram detectadas alterações médias superiores a 20 milisegundos até uma hora após a perfusão. O potencial para efeitos retardados no intervalo QT após uma hora não foi avaliado.
Absorcao
Num estudo farmacocinético realizado em doentes com cancro( n = 60), uma dose IV única de injecção de Bendamustina Accord (cloridrato de bendamustina) (120 mg / m2 , administrado em perfusão durante 10 minutos), resultou numa concentração plasmática máxima (Cmax ) mais elevada e numa exposição sistémica equivalente (AUC), comparativamente a uma dose única de Treanda.® (cloridrato de bendamustina) (120 mg / m2 ) administrado por perfusão durante 60 minutos. A Cmax média atingida foi de 35 µg/mL (intervalo 6 a 49 µg / mL), ocorrendo tipicamente no final da perfusão.
Distribuicao
In vitro a ligação da bendamustina às proteínas plasmáticas séricas humanas variou entre 94-96% e foi uma concentração independente de 1-50 µg/mL. Dados sugerem que a bendamustina não é susceptível de deslocar ou ser deslocada por drogas altamente ligadas às proteínas. As razões entre a concentração sanguínea e a concentração plasmática no sangue humano variaram entre 0, 84 e 0, 86 numa gama de concentrações de 10 a 100 µg/mL, indicando que a bendamustina se distribui livremente nos glóbulos vermelhos humanos.
Num estudo de balanço de massa, os níveis plasmáticos de radioactividade foram mantidos durante um período de tempo superior às concentrações plasmáticas de bendamustina, γ hidroxibendamustina (M3) e n desmetilbendamustina (M4). Isto sugere que existem materiais derivados da bendamustina (detectados através do radiolabel), que são rapidamente limpos e têm uma semi-vida mais longa do que a bendamustina e os seus metabolitos activos. O volume médio de distribuição da bendamustina no estado estacionário (Vss) foi de aproximadamente 20-25 L. O volume de distribuição no estado estacionário da radioactividade total foi de aproximadamente 50 L, indicando que nem a bendamustina nem a radioactividade total são extensamente distribuídas nos tecidos.
Metabolismo
In vitro os dados indicam que a bendamustina é principalmente metabolizada através da hidrólise em metabolitos monohirdroxi (HP1) e dihidroxibendamustina (HP2) com baixa actividade citotóxica. In vitro, estudos indicam que dois metabolitos menores activos, M3 e M4, são primariamente formados via CYP1A2. No entanto, as concentrações destes metabolitos no plasma são de 1 / 10para e 1/100para a do composto original, respectivamente, sugerindo que a actividade citotóxica se deve principalmente à bendamustina.
Os resultados de um estudo de balanço de massa humano confirmam que a bendamustina é extensivamente metabolizada através de vias hidrolíticas, oxidativas e conjugativas. In vitro estudos com microssomas hepáticos humanos indicam que a bendamustina não inibe o CYP1A2, 2C9/10, 2D6, 2E1 ou 3A4/5. A bendamustina não induziu metabolismo das enzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ou CYP3A4/5 em culturas primárias de hepatócitos humanos.
Eliminacao
Recuperação média da radioactividade total em doentes oncológicos após perfusão IV de [14C] O cloridrato de bendamustina foi aproximadamente 76% da dose. Aproximadamente 50% da dose foi recuperada na urina e aproximadamente 25% da dose foi recuperada nas fezes. A excreção urinária foi confirmada como uma via relativamente pequena de eliminação da bendamustina, com aproximadamente 3, 3% da dose recuperada na urina como progenitora. Menos de 1% da dose foi recuperada na urina como M3 e M4, e menos de 5% da dose foi recuperada na urina como HP2.
Após uma dose única de 120 mg / m2 bendamustina IV durante 1 hora o t½ intermédio do composto original é de aproximadamente 40 minutos. A eliminação terminal média aparente t½ de M3 e M4 é de aproximadamente 3 horas e 30 minutos, respectivamente. Prevê-se uma acumulação mínima ou nula no plasma para a bendamustina administrada nos dias 1 e 2 de um ciclo de 28 dias. A depuração da bendamustina no ser humano é de aproximadamente 700 mL/minuto.
Compromisso Renal
Numa análise farmacocinética populacional da bendamustina em doentes tratados com 120 mg / m2 ( ClCr 40-80 mL / min, N = 31) na farmacocinética da bendamustina. A bendamustina não foi estudada em doentes com ClCr < 40 mL/min.
Estes resultados são contudo limitados, pelo que a bendamustina deve ser utilizada com precaução em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado. A bendamustina não deve ser utilizada em doentes com ClCr < 40 mL/min.
hepatica
Numa análise farmacocinética populacional da bendamustina em doentes tratados com 120 mg / m2 , não houve efeito significativo do compromisso hepático ligeiro (bilirrubina total ≤ LSN, AST ≥ LSN a 2, 5 x LSN e/ou ALP ≥ LSN a 5 x LSN, N=26) na farmacocinética da bendamustina. A bendamustina não foi estudada em doentes com compromisso hepático moderado ou grave.
Estes resultados são contudo limitados, pelo que a bendamustina deve ser utilizada com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro. A bendamustina não deve ser utilizada em doentes com compromisso hepático moderado (AST ou ALT 2, 5 - 10 x LSN e bilirrubina total 1, 5 - 3 x LSN) ou grave (bilirrubina total > 3 x LSN).
Efeito Da Idade
A exposição à bendamustina (medida pela AUC e Cmax ) foi estudada em doentes com idades compreendidas entre os 31 e os 84 anos. A farmacocinética da bendamustina (AUC e Cmax ) não foi significativamente diferente entre doentes com idade inferior ou superior a/igual a 65 anos.
Efeito Do Género
A farmacocinética da bendamustina foi semelhante em doentes do sexo masculino e feminino.
Efeito Da Raça
Não foi estabelecido o efeito da raça na segurança e/ou eficácia do cloridrato de bendamustina. Com base numa comparação de estudos cruzados, os indivíduos japoneses (n = 6) apresentaram em média exposições 40% mais elevadas do que os indivíduos não japoneses que receberam a mesma dose. Não foi estabelecido o Significado desta diferença na segurança e eficácia do cloridrato de bendamustina em indivíduos japoneses.
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