Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 25.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Кэмпас é indicado para o tratamento de pacientes com formas recidivantes de esclerose múltipla (EM). Devido ao seu perfil de segurança, o uso de Кэмпас deve geralmente ser reservado para pacientes que tiveram uma resposta inadequada a dois ou mais medicamentos indicados para o tratamento da EM
Informações sobre dosagem
A dose recomendada de Кэмпас é de 12 mg / dia administrada por infusão intravenosa para 2 cursos de tratamento :
- Primeiro Curso de Tratamento: 12 mg / dia em 5 dias consecutivos (dose total de 60 mg)
- Segundo Curso de Tratamento: 12 mg / dia em 3 dias consecutivos (dose total de 36 mg) administrados 12 meses após o primeiro curso de tratamento.
Testes e procedimentos antes do tratamento
Testes laboratoriais de linha de base são necessários antes do tratamento com Кэмпас. Além disso, antes de iniciar o tratamento com Кэмпас :
- complete as imunizações necessárias pelo menos 6 semanas antes do tratamento
- determinar se os pacientes têm histórico de varicela ou foram vacinados para o vírus da varicela zoster (VZV). Caso contrário, teste o paciente quanto a anticorpos contra VZV e considere a vacinação para aqueles que são negativos para anticorpos. Adie o tratamento com Кэмпас até 6 semanas após a vacinação com VZV.
- realizar triagem de tuberculose de acordo com as diretrizes locais
- instrua os pacientes a evitar possíveis fontes de Listeria monocytogenes
Pré-medicação recomendada e medicação concomitante
Corticosteróides
Pré-medicar pacientes com corticosteróides em altas doses (1.000 mg de metilprednisolona ou equivalente) imediatamente antes da infusão de Кэмпас e nos primeiros 3 dias de cada curso de tratamento.
Profilaxia do herpes
Administre profilaxia antiviral para infecções virais herpéticas a partir do primeiro dia de cada curso de tratamento e continue por um período mínimo de dois meses após o tratamento com Кэмпас ou até que a contagem de linfócitos CD4 + seja ≥200 células por microlitro, o que ocorrer posteriormente.
Instruções de preparação
Siga as etapas abaixo para preparar a solução diluída de Кэмпас para infusão intravenosa :
- Inspecione visualmente o material particulado e a descoloração antes da administração. Não use se houver partículas ou a solução estiver descolorida. Não congele ou agite os frascos antes de usar.
- Retire 1,2 mL de Кэмпас do frasco para injetáveis para uma seringa usando técnica asséptica e injete em um saco de 100 mL de cloreto de sódio estéril a 0,9%, USP ou Dextrose a 5% em água, USP
- Inverta suavemente a bolsa para misturar a solução. Garanta a esterilidade da solução preparada, pois ela não contém conservantes antimicrobianos. Cada frasco para injetáveis é apenas para uso único.
Antes da administração, proteja a solução diluída de luz e armazene por até 8 horas, em temperatura ambiente de 15 ° C a 25 ° C (59 ° F a 77 ° F) ou mantenha-se refrigerado nas condições de 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F).
Instruções de infusão
Infundir Кэмпас durante 4 horas, começando dentro de 8 horas após a diluição. Estenda a duração da infusão, se clinicamente indicado.
Administre Кэмпас em um ambiente em que equipamentos e pessoal para gerenciar adequadamente a anafilaxia ou reações graves à infusão estejam disponíveis.
Não adicione ou infunda simultaneamente outras substâncias medicamentosas através da mesma linha intravenosa. Não administre como um empurrão ou bolus intravenoso.
Monitore sinais vitais antes da infusão e periodicamente durante a infusão. Forneça tratamento sintomático apropriado para reações à infusão, conforme necessário. Considere a descontinuação imediata da infusão intravenosa se ocorrerem reações graves à infusão.
Observe os pacientes quanto a reações à infusão durante e por pelo menos 2 horas após cada infusão de Кэмпас. Considere períodos mais longos de observação, se clinicamente indicado. Informe os pacientes que eles devem relatar sintomas que ocorrem durante e após cada infusão, pois podem indicar a necessidade de intervenção médica imediata.
Teste e monitoramento laboratorial para avaliar a segurança
Realize os seguintes testes laboratoriais na linha de base e em intervalos periódicos por 48 meses após o último curso de tratamento de Кэмпас, a fim de monitorar os sinais precoces de efeitos adversos potencialmente graves :
- Hemograma completo (CBC) com diferencial (antes do início do tratamento e em intervalos mensais a partir de então)
- Níveis séricos de creatinina (antes do início do tratamento e em intervalos mensais subsequentes)
- Urinálise com contagem de células da urina (antes do início do tratamento e em intervalos mensais a partir de então)
- Um teste da função tireoidiana, como o nível de hormônio estimulante da tireóide (TSH) (antes do início do tratamento e a cada 3 meses depois)
Realize exames de linha de base e anuais da pele para monitorar o melanoma.
Кэмпас está contra-indicado em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) porque Кэмпас causa reduções prolongadas da contagem de linfócitos CD4 +.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Autoimunidade
O tratamento com Кэмпас pode resultar na formação de autoanticorpos e aumentar o risco de condições mediadas autoimunes graves. Em estudos clínicos, pacientes tratados com Кэмпас apresentaram distúrbios da tireóide (34%), trombocitopenia imune (2%) e nefropatias glomerulares (0,3%). Anemia hemolítica autoimune e pancitopenia autoimune, distúrbios indiferenciados do tecido conjuntivo e hemofilia A adquirida (anticorpos anti-fator VIII) ocorreram em 0,2% dos pacientes. Artrite reumatóide, diabetes tipo I, vitiligo e epiteliopatia por pigmento da retina ocorreram em 0,1% dos pacientes.
Durante o uso de pós-comercialização, eventos autoimunes adicionais, incluindo a síndrome de Guillain-Barré e poliradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória crônica, foram relatados no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL) bem como outros distúrbios, geralmente em doses mais altas e mais frequentes do que as recomendadas na EM. Um paciente oncológico tratado com alemtuzumab teve doença fatal do enxerto contra o hospedeiro associada à transfusão.
Os autoanticorpos podem ser transferidos da mãe para o feto durante a gravidez. Um caso de transferência transplacentária de anticorpos receptores anti-tirotropina, resultando na doença de Graves neonatal, ocorreu após o tratamento com alemtuzumabe na mãe.
Кэмпас pode aumentar o risco de outras condições autoimunes devido à ampla gama de formação de autoanticorpos com Кэмпас.
Monitore a contagem completa de sangue com níveis diferenciais, de creatinina sérica e exame de urina com contagem de células da urina antes de iniciar o tratamento e, em intervalos mensais, por 48 meses após a última dose de Кэмпас para permitir a detecção e tratamento precoces de reações adversas autoimunes. Após 48 meses, os testes devem ser realizados com base em achados clínicos sugestivos de autoimunidade.
Кэмпас está disponível apenas através de um programa restrito sob um REMS
Reações à infusão
Causa síndrome de liberação de citocinas, resultando em reações à infusão, algumas das quais podem ser graves e com risco de vida. Em estudos clínicos, 92% dos pacientes tratados com Кэмпас apresentaram reações à infusão. Em alguns pacientes, foram relatadas reações à infusão mais de 24 horas após a infusão de Кэмпас. Reações graves ocorreram em 3% dos pacientes e incluíram anafilaxia em 2 pacientes (incluindo choque anafilático), angioedema, broncoespasmo, hipotensão, dor no peito, bradicardia, taquicardia (incluindo fibrilação atrial), sintomas neurológicos transitórios, hipertensão, dor de cabeça, pirexia e erupção cutânea. Outras reações à infusão incluíram náusea, urticária, prurido, insônia, calafrios, rubor, fadiga, dispnéia, infiltrados pulmonares, disgeusia, dispepsia, tontura e dor. Em estudos clínicos, 0,6% dos pacientes com reações à infusão receberam epinefrina ou atropina.
Durante o uso de pós-comercialização, outras reações graves e às vezes fatais à infusão incluíram hipóxia, síncope, síndrome do desconforto respiratório agudo, parada respiratória, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca aguda, e parada cardíaca foram relatadas no tratamento de pacientes com B-CLL, bem como outros distúrbios, geralmente em doses mais altas e mais frequentes do que as recomendadas na EM
Pré-medicar pacientes com corticosteróides imediatamente antes da infusão de Кэмпас nos primeiros 3 dias de cada curso de tratamento. Em estudos clínicos, os pacientes receberam 1.000 mg de metilprednisolona nos primeiros 3 dias de cada curso de tratamento com Кэмпас. Considere o pré-tratamento com anti-histamínicos e / ou antipiréticos antes da administração de Кэмпас. Podem ocorrer reações de infusão apesar do pré-tratamento.
Considere o monitoramento adicional em pacientes com condições médicas que os predispõem a compromissos cardiovasculares ou pulmonares.
O Кэмпас só pode ser administrado em ambientes de saúde certificados que tenham acesso no local a equipamentos e pessoal treinado para gerenciar reações à infusão (incluindo anafilaxia e emergências cardíacas e respiratórias).
Кэмпас está disponível apenas através de um programa restrito sob um REMS
Malignidades
Câncer de tireóide
Кэмпас pode aumentar o risco de câncer de tireóide. Em estudos clínicos controlados, 3 dos 919 (0,3%) pacientes tratados com Кэмпас desenvolveram câncer de tireóide, em comparação com nenhum no grupo tratado com interferon beta-1a. No entanto, a triagem para câncer de tireóide foi realizada com mais frequência no grupo tratado com Кэмпас, devido à maior incidência de distúrbios autoimunes da tireóide nesses pacientes. Dois casos adicionais de câncer de tireóide em pacientes tratados com Кэмпас ocorreram em estudos não controlados.
Pacientes e profissionais de saúde devem monitorar os sintomas do câncer de tireóide, incluindo um novo nódulo ou inchaço no pescoço, dor na frente do pescoço, rouquidão persistente ou outras alterações de voz, dificuldade em engolir ou respirar ou tosse constante, não devido a uma infecção do trato respiratório superior.
Melanoma
Кэмпас pode aumentar o risco de melanoma. Em estudos não controlados, 4 de 1486 (0,3%) pacientes tratados com Кэмпас desenvolveram melanoma ou melanoma in situ. Um desses pacientes tinha evidências de doenças localmente avançadas.
Realize exames basais e anuais da pele para monitorar o melanoma em pacientes que recebem Кэмпас.
Distúrbios linfoproliferativos e linfoma
Ocorreram casos de distúrbios linfoproliferativos e linfoma em pacientes tratados com EM, incluindo um linfoma MALT, doença de Castleman e uma fatalidade após o tratamento do linfoma de Burkitt não associado ao vírus Epstein Barr. Existem relatos pós-comercialização de distúrbios linfoproliferativos associados ao vírus Epstein Barr em pacientes não relacionados à SM.
Como Кэмпас é uma terapia imunomoduladora, também deve-se ter cautela ao iniciar Кэмпас em pacientes com neoplasias preexistentes ou contínuas.
Кэмпас está disponível apenas através de um programa restrito sob um REMS
Programa REMS
O Кэмпас está disponível apenas através de um programa restrito sob um REMS chamado Programa REMS Кэмпас devido aos riscos de autoimunidade, reações à infusão e malignidades.
Os requisitos notáveis do programa REMS Кэмпас incluem o seguinte:
- Os prescritores devem ser certificados com o programa, inscrevendo e concluindo o treinamento.
- Os pacientes devem se inscrever no programa e cumprir os requisitos de monitoramento em andamento.
- As farmácias devem ser certificadas com o programa e devem dispensar apenas unidades de saúde certificadas autorizadas a receber Кэмпас.
- As unidades de saúde devem se inscrever no programa e verificar se os pacientes estão autorizados antes de infundir Кэмпас. As unidades de saúde devem ter acesso no local a equipamentos e pessoal treinado para gerenciar reações à infusão.
Mais informações, incluindo uma lista de unidades de saúde qualificadas, estão disponíveis em 1-855-6766326.
Trombocitopenia imune
Trombocitopenia imune (ITP) ocorreu em 2% dos pacientes tratados com Кэмпас em estudos clínicos em EM
Em um estudo clínico controlado em pacientes com EM, um paciente tratado com ITP desenvolveu ITP que não era reconhecido antes da implementação dos requisitos mensais de monitoramento do sangue e morreu de hemorragia intracerebral. A contagem de plaquetas de Nadir ≤20.000 células por microlitro como resultado do ITP ocorreu em 2% de todos os pacientes tratados com Кэмпас em estudos clínicos em EM. Anticorpos anti-plaquetas não precederam o início do ITP. O ITP foi diagnosticado mais de 3 anos após a última dose de Кэмпас.
Os sintomas do ITP incluem hematomas fáceis, petéquias, sangramento mucocutâneo espontâneo (por exemplo,.epistaxe, hemoptise) e sangramento menstrual mais pesado que o normal ou irregular. A hemoptise também pode ser indicativa da doença da membrana basal anti-glomerular (GBM), e um diagnóstico diferencial apropriado deve ser realizado. Lembre o paciente de permanecer vigilante quanto aos sintomas que possam experimentar e procurar ajuda médica imediata se tiver alguma dúvida.
Obter hemogramas completos (CBCs) com diferencial antes do início do tratamento e em intervalos mensais subsequentes até 48 meses após a última infusão. Após esse período, os testes devem ser realizados com base em achados clínicos sugestivos de ITP. Se houver suspeita de ITP, um hemograma completo deve ser obtido imediatamente. Se o início do ITP for confirmado, inicie imediatamente a intervenção médica apropriada.
Nefropatias glomerulares
Nefropatias glomerulares ocorreram em 0,3% dos pacientes tratados com Кэмпас em estudos clínicos com EM. Houve 3 casos de glomerulonefrite membranosa e 2 casos de doença da membrana basal anti-glomerular (anti-GBM). Existem casos publicados e pós-comercialização de pacientes com esclerose múltipla tratados com alemtuzumabe que desenvolveram doença anti-GBM e posteriormente desenvolveram doença renal em estágio terminal que requer transplante renal. Casos de doença anti-GBM foram diagnosticados até 40 meses após a última dose de Кэмпас. É necessária avaliação e tratamento urgentes, pois a doença anti-GBM pode levar à insuficiência renal que requer diálise ou transplante e pode ser fatal se não for tratada.
As manifestações clínicas da nefropatia podem incluir níveis séricos elevados de creatinina, hematúria ou proteinúria. A hemorragia alveolar manifestada como hemoptise é um componente comum da doença anti-GBM, mas não ocorreu em estudos clínicos.
Obter níveis séricos de creatinina e exame de urina com contagem de células antes do início do tratamento e em intervalos mensais subsequentes até 48 meses após a última infusão. Após esse período, os testes devem ser realizados com base em achados clínicos sugestivos de nefropatias.
Se forem observadas alterações clinicamente significativas da linha de base na creatinina sérica, hematúria inexplicável ou proteinúria, faça uma avaliação mais aprofundada das nefropatias. A detecção e tratamento precoces de nefropatias podem diminuir o risco de maus resultados.
Distúrbios da tireóide
Distúrbios autoimunes da tireóide ocorreram em 34% dos pacientes tratados com Кэмпас em estudos clínicos. Os distúrbios da tireóide recém-diagnosticados ocorreram durante o período de acompanhamento descontrolado do estudo clínico, mais de 7 anos após a primeira dose de Кэмпас. Os distúrbios autoimunes da tireóide incluíram doença de Graves, hipertireoidismo e hipotireoidismo. A oftalmopatia de Graves com visão diminuída, dor nos olhos e exoftalmos ocorreu em 1% dos pacientes tratados com Кэмпас. Dois pacientes necessitaram de descompressão orbital cirúrgica. Eventos graves de tireóide ocorreram em cerca de 2% dos pacientes tratados com Кэмпас em estudos clínicos e incluíram eventos cardíacos e psiquiátricos associados à doença da tireóide. De todos os pacientes tratados com Кэмпас, 3% foram submetidos à tireoidectomia.
A doença da tireóide apresenta riscos especiais em mulheres grávidas.
Obtenha testes de função da tireóide, como níveis de TSH, antes do início do tratamento e a cada 3 meses depois até 48 meses após a última infusão. Continue testando a função da tireóide após 48 meses, se clinicamente indicado.
Em pacientes com transtorno da tireóide em andamento, Кэмпас deve ser administrado apenas se o benefício potencial justificar os riscos potenciais.
Outras citopenias autoimunes
Citopenias autoimunes, como neutropenia (0,1%) anemia hemolítica (0,2%) e pancitopenia (0,2%) ocorreu em pacientes tratados com Кэмпас em estudos clínicos em EM. Nos casos de anemia hemolítica autoimune, pacientes com teste positivo para anticorpos diretos contra a antiglobulina, e os níveis de hemoglobina nadir variaram de 2,9 a 8,6 g / dL. Os sintomas da anemia hemolítica autoimune incluem fraqueza, dor no peito, icterícia, urina escura, e taquicardia. Um paciente tratado com pancitopenia autoimune morreu de sepse.
Durante o uso pós-comercialização, foram relatadas citopenias autoimunes adicionais, incluindo anemia hemolítica autoimune fatal e anemia aplástica no tratamento de pacientes com BCLL, bem como outros distúrbios, geralmente em doses mais altas e mais frequentes do que as recomendadas na EM
Use os resultados da CBC para monitorar as citopenias. A intervenção médica imediata é indicada se uma citopenia for confirmada.
Infecções
As infecções ocorreram em 71% dos pacientes tratados com Кэмпас, em comparação com 53% dos pacientes tratados com interferon beta-1a em estudos clínicos controlados em EM com duração de até 2 anos. As infecções que ocorreram com mais frequência em pacientes tratados com Кэмпас do que os pacientes com interferon beta-1a incluíram nasofaringite, infecção do trato urinário, infecção do trato respiratório superior, sinusite, infecções herpéticas, influenza e bronquite. Infecções graves ocorreram em 3% dos pacientes tratados com Кэмпас em comparação com 1% dos pacientes tratados com interferon beta-1a. Infecções graves no grupo Кэмпас incluíram: apendicite, gastroenterite, pneumonia, herpes zoster e infecção dentária.
Não administre vacinas virais vivas após um curso de Кэмпас. Os pacientes tratados com Кэмпас têm imunidade alterada e podem estar em risco aumentado de infecção após a administração de vacinas virais vivas.
Considere adiar a administração de Кэмпас em pacientes com infecção ativa até que a infecção seja totalmente controlada.
O uso concomitante de Кэмпас com terapias antineoplásicas ou imunossupressoras pode aumentar o risco de imunossupressão.
Infecções virais por herpes
Em estudos clínicos controlados, 16% dos pacientes tratados com Кэмпас desenvolveram uma infecção viral por herpes em comparação com 3% dos pacientes com interferon beta-1a. Esses eventos incluíram herpes oral (8,8%), herpes zoster (4,2%), herpes simplex (1,8%) e herpes genital (1,3%). Infecções herpéticas graves em pacientes tratados com Кэмпас incluíram varicela primária (0,1%), herpes zoster (0,2%) e meningite por herpes (0,1%). Administre agentes antivirais para profilaxia herpética em regimes posológicos supressores adequados. Administre profilaxia antiviral para infecções virais herpéticas a partir do primeiro dia de cada curso de tratamento e continue por um período mínimo de dois meses após o tratamento com Кэмпас ou até que a contagem de linfócitos CD4 + seja ≥200 células por microlitro, o que ocorrer posteriormente.
Vírus do Papiloma Humano
A infecção do vírus do papiloma humano cervical (HPV), incluindo displasia cervical, ocorreu em 2% dos pacientes tratados com Кэмпас. A triagem anual do HPV é recomendada para pacientes do sexo feminino.
Tuberculose
A tuberculose ocorreu em pacientes tratados com Кэмпас e interferon beta-1a em estudos clínicos controlados. Casos de tuberculose ativa e latente ocorreram em 0,3% dos pacientes tratados com Кэмпас, na maioria das vezes em regiões endêmicas. Realize a triagem de tuberculose de acordo com as diretrizes locais antes do início de Кэмпас. Para pacientes com teste positivo no rastreamento da tuberculose, trate pela prática médica padrão antes do tratamento com Кэмпас.
Infecções por fungos
Infecções fúngicas, especialmente candidíase oral e vaginal, ocorreram mais comumente em pacientes tratados com Кэмпас (12%) do que em pacientes tratados com interferon beta-1a (3%) em estudos clínicos controlados na EM
Infecções por Listeria Monocytogenes
Listeria monocytogenes infecções (por exemplo,.meningite, encefalite, sepse e gastroenterite), incluindo casos fatais de Listeria meningoencefalite, ocorreram em pacientes tratados com Кэмпас. Listeria as infecções ocorreram 3 dias após o tratamento e até 8 meses após a última dose de Кэмпас. A duração do aumento do risco para Listeria infecção após o tratamento com Кэмпас é desconhecida.
Aconselhe os pacientes a evitar ou aquecer adequadamente os alimentos com fontes potenciais de Listeria monocytogenes (por exemplo., carne delicatessen, produtos lácteos feitos com leite não pasteurizado, queijos macios ou carne mal cozida, frutos do mar ou aves). Inicie estes Listeria precauções antes de iniciar o tratamento com Кэмпас. O período de incubação para Listeria monocytogenes varia de 3 a 70 dias. Na maioria dos casos, os sinais e sintomas de listeriose invasiva começam dentro de 1 mês após a exposição Listeria monocytogenes Sintomas de. Listeria a infecção inclui febre, calafrios, diarréia, náusea, vômito, dor de cabeça, dores nas articulações e músculos, rigidez do pescoço, dificuldade para caminhar, alterações no estado mental, coma e outras alterações neurológicas. Como é o caso de muitas infecções, o tratamento nem sempre pode prevenir a mortalidade e morbidade relacionadas Listeria infecções. Portanto, aconselhe os pacientes a observar os sintomas de Listeria infecção e procure ajuda médica imediata se ocorrerem sintomas.
Infecções em pacientes não relacionados à SM
Durante o uso pós-comercialização, foram relatadas infecções virais, bacterianas, protozoárias e fúngicas graves e às vezes fatais, incluindo algumas devido à reativação de infecções latentes, no tratamento de pacientes com LBC B, bem como outros distúrbios, geralmente em doses mais altas e doses mais frequentes do que o recomendado na EM
Hepatite
Não há dados disponíveis sobre a associação de reativação do vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV) porque pacientes com evidência de infecções ativas ou crônicas foram excluídos dos estudos clínicos. Considere a triagem de pacientes com alto risco de infecção por HBV e / ou HCV antes do início de Кэмпас e tenha cuidado ao prescrever Кэмпас a pacientes identificados como portadores de HBV e / ou HCV, pois esses pacientes podem estar em risco de danos irreversíveis ao fígado em relação a um potencial vírus reativação como a conseqüência de seu status preexistente.
Colecistite aguda e acalculosa
Кэмпас pode aumentar o risco de colecistite aguda acalculosa. Em estudos clínicos controlados, 0,2% dos pacientes com EM tratados com Кэмпас desenvolveram colecistite aguda acalculosa, em comparação com 0% dos pacientes tratados com interferon beta-1a. Durante o uso pós-comercialização, foram relatados casos adicionais de colecistite acalculosa aguda em pacientes tratados com Кэмпас. O tempo para o início dos sintomas variou de menos de 24 horas a 2 meses após a infusão de Кэмпас. Risco típico ou fatores predisponentes, como doença crítica simultânea, geralmente não eram relatados. O ultrassom anormal ou a tomografia computadorizada foram usados para apoiar o diagnóstico de colecistite acalculosa aguda em alguns casos. Alguns pacientes foram tratados de forma conservadora com antibióticos e recuperados sem intervenção cirúrgica, enquanto outros foram submetidos à colecistectomia.
Os sintomas da colecistite aguda acalculosa incluem dor abdominal, sensibilidade abdominal, febre, náusea e vômito. Leucocitose e enzimas hepáticas anormais também são comumente observadas. A colecistite aguda e acalculosa é uma condição associada a altas taxas de morbimortalidade, se não for diagnosticada precocemente e tratada. Se houver suspeita de colecistite aguda e acalculosa, avalie e trate imediatamente.
Pneumonite
Em estudos clínicos, 6 dos pacientes tratados com 1217 (0,5%) pacientes tratados com pneumonite de gravidade variável. Casos de pneumonite por hipersensibilidade e pneumonite com fibrose ocorreram em estudos clínicos. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar sintomas de pneumonite, que incluem falta de ar, tosse, chiado no peito, dor ou aperto no peito e hemoptise.
Medicamentos com o mesmo ingrediente ativo
Кэмпас contém o mesmo ingrediente ativo (alemtuzumab) encontrado no CAMPATH®. Se Кэмпас for considerado para uso em um paciente que já recebeu CAMPATH, exerça maior vigilância quanto a efeitos aditivos e duradouros no sistema imunológico.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pelo FDA (Guia de Medicamentos).
Autoimunidade
- Aconselhe os pacientes a entrar em contato com seu médico imediatamente se sentirem algum sintoma de potencial doença autoimune. Dê exemplos de sintomas importantes, como sangramento, hematomas fáceis, petéquias, púrpura, hematúria, edema, icterícia ou hemoptise.
- Aconselhe os pacientes sobre a importância dos exames mensais de sangue e urina por 48 meses após o último curso de Кэмпас para monitorar sinais de autoimunidade, pois a detecção precoce e o tratamento imediato podem ajudar a evitar resultados graves e potencialmente fatais associados a esses eventos. Informe os pacientes que o monitoramento pode precisar continuar nos últimos 48 meses se tiverem sinais ou sintomas de autoimunidade.
- Informe os pacientes que Кэмпас pode causar distúrbios da hipertireóide ou da hipotireoidismo.
- Aconselhe os pacientes a entrar em contato com seu médico se apresentarem sintomas que refletem um potencial distúrbio da tireóide, como perda ou ganho inexplicável de peso, batimentos cardíacos ou palpitações rápidos, inchaço dos olhos, constipação ou sensação de frio.
- Aconselhe as mulheres com potencial para engravidar dos riscos de gravidez com doença concomitante da tireóide. Aconselhe as mulheres com potencial para engravidar a discutir o planejamento da gravidez com seu médico.
Reações à infusão
- Informe os pacientes que as reações à infusão podem ocorrer após deixarem o centro de infusão.
- Instrua o paciente a permanecer no centro de infusão por 2 horas após cada infusão de Кэмпас, ou mais, a critério do médico. Informe os pacientes que podem ocorrer sintomas de reações à infusão após deixarem o centro de infusão e relate esses sintomas ao médico.
- Aconselhe os pacientes a entrar em contato com seu médico imediatamente se apresentarem reações à infusão, que incluem inchaço na boca ou garganta, dificuldade em respirar, fraqueza, freqüência cardíaca anormal (rápida, lenta ou irregular), dor no peito e erupção cutânea.
Malignidades
- Informe os pacientes que Кэмпас pode aumentar o risco de malignidades, incluindo câncer de tireóide e melanoma.
- Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de câncer de tireóide, incluindo um novo nódulo ou inchaço no pescoço, dor na frente do pescoço, rouquidão ou outras alterações de voz que não desaparecem, problemas para engolir ou respirar ou tosse constante não devido a um resfriado.
- Informe os pacientes que eles devem fazer exames de linha de base e anuais da pele.
Programa REMS
- O Кэмпас está disponível apenas através de um programa restrito chamado Programa REMS Кэмпас. Informe o paciente sobre os seguintes requisitos notáveis :
- Pacientes e provedores devem estar inscritos no programa.
- Os pacientes devem cumprir os requisitos de monitoramento em andamento.
- Os pacientes devem relatar quaisquer efeitos ou sintomas colaterais ao médico.
- Кэмпас está disponível apenas em centros de infusão certificados que participam do programa. Portanto, forneça aos pacientes informações sobre o Programa REMS Кэмпас para localizar um centro de infusão.
- Aconselhe os pacientes a ler o material REMS Кэмпас para pacientes, O que você precisa saber sobre o tratamento: um guia do paciente e o que você precisa saber sobre as reações de tratamento e infusão: um guia do paciente.
- Instrua os pacientes a levar o Cartão de Informações de Segurança do Paciente REMS Кэмпас com eles em caso de emergência.
Infecções
- Aconselhe os pacientes a entrar em contato com seu médico se desenvolverem sintomas de infecção grave, como febre ou glândulas inchadas.
- Aconselhe os pacientes a concluir as imunizações necessárias pelo menos 6 semanas antes do tratamento com Кэмпас. Informe os pacientes que eles devem conversar com seu médico antes de tomar qualquer vacina após tratamento recente com Кэмпас.
- Aconselhe os pacientes a tomar o medicamento prescrito para a profilaxia do herpes, conforme indicado pelo médico.
- Informe os pacientes que a triagem anual do HPV é recomendada.
- Aconselhe os pacientes a evitar ou aquecer adequadamente os alimentos que são fontes potenciais de Listeria monocytogenes antes de receberem Кэмпас e se eles tiveram um curso recente de Кэмпас. A duração do risco aumentado de infecção por Listeria após a administração de Кэмпас não é conhecida. Informe os pacientes que a infecção por Listeria pode levar a complicações ou morte significativas..
Colecistite aguda e acalculosa
- Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de colecistite aguda acalculosa. Isso inclui dor abdominal, sensibilidade abdominal, febre, náusea e vômito
Pneumonite
- Informe os pacientes que pneumonite foi relatada em pacientes tratados com Кэмпас. Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de doenças pulmonares, como falta de ar, tosse, chiado no peito, dor ou aperto no peito e hemoptise.
Uso concomitante de Campath
- Informe os pacientes que o alemtuzumab é o mesmo medicamento que Campath para uso em B-CLL. Os pacientes devem informar seu médico se tiverem tomado Campath.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos para avaliar o potencial carcinogênico ou genotóxico de Кэмпас.
Quando Кэмпас (3 ou 10 mg / kg IV) foi administrado a camundongos machos transgênicos huCD52 em 5 dias consecutivos antes da coabitação com fêmeas do tipo selvagem não tratadas, nenhum efeito sobre a fertilidade ou desempenho reprodutivo foi observado. No entanto, efeitos adversos nos parâmetros espermáticos (incluindo morfologia anormal [desapegada / sem cabeça] e contagem total e motilidade reduzidas) foram observados nas duas doses testadas.
Quando Кэмпас (3 ou 10 mg / kg IV) foi administrado a camundongas transgênicas huCD52 por 5 dias consecutivos antes da coabitação com machos do tipo selvagem não tratados, houve uma diminuição no número médio de corpos lúteos e locais de implantação e um aumento na perda pós-implantação, resultando em menos embriões viáveis na dose mais alta testada.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Кэмпас foi embrioletal em camundongos transgênicos huCD52 grávidas quando administrado durante a organogênese. Os anticorpos automáticos podem se desenvolver após a administração de Кэмпас. Foi relatada transferência placentária de anticorpos antitireoidianos, resultando na doença de Graves neonatal. Кэмпас deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Dados de animais
Quando Кэмпас foi administrado a camundongos transgênicos huCD52 grávidas durante a organogênese (dias de gestação [GD] 6-10 ou GD 11-15) em doses de 3 ou 10 mg / kg IV, não foram observados efeitos teratogênicos. No entanto, houve um aumento na embrioletalidade (aumento da perda pós-implantação e número de barragens com todos os fetos mortos ou reabsorvidos) em animais prenhes dosados durante o GD 11-15.
Em um estudo separado em camundongos transgênicos huCD52 grávidas, a administração de Кэмпас durante a organogênese (GD 6-10 ou GD 11-15) em doses de 3 ou 10 mg / kg / IV, foram observadas reduções nas populações de linfócitos B e linfócitos T na prole nas duas doses testadas. Os efeitos de Кэмпас, administrados durante a organogênese, no desenvolvimento pós-natal não foram avaliados adequadamente.
Considerações clínicas
Para evitar a exposição no útero a Кэмпас, as mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas eficazes ao receber um curso de tratamento com Кэмпас e por 4 meses após esse curso de tratamento.
Induz distúrbios persistentes da tireóide. O hipotireoidismo não tratado em mulheres grávidas aumenta o risco de aborto espontâneo e pode ter efeitos no feto, incluindo retardo mental e nanismo. Nas mães com doença de Graves, os anticorpos maternos do receptor hormonal estimulante da tireóide podem ser transferidos para um feto em desenvolvimento e podem causar a doença neonatal de Graves. Em um paciente que desenvolveu a doença de Graves após o tratamento com alemtuzumabe, a transferência placentária de anticorpos anti-tirotropina resultou na doença neonatal de Graves com tempestade de tireóide em seu bebê, que nasceu 1 ano após a administração de alemtuzumabe.
Mães de enfermagem
O alemtuzumab foi detectado no leite de camundongos lactantes administrados 10 mg / kg Кэмпас nos dias 8 a 12 pós-parto. Os níveis séricos de alemtuzumab foram semelhantes em camundongos e filhotes em lactação no dia 13 pós-parto e foram associados a evidências de atividade farmacológica (diminuição da contagem de linfócitos) na prole.
Não se sabe se o alemtuzumab é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes de Кэмпас, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para o mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 17 anos de idade não foram estabelecidas. O uso de Кэмпас não é recomendado em pacientes pediátricos devido aos riscos de autoimunidade, reações à infusão e porque pode aumentar o risco de malignidades (tireóide, melanoma, distúrbios linfoproliferativos e linfoma).
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de Кэмпас não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos pacientes mais jovens.
As seguintes reações adversas graves são descritas abaixo e em outras partes da rotulagem :
- Autoimunidade
- Reações à infusão
- Malignidades
- Trombocitopenia imune
- Nefropatias glomerulares
- Distúrbios da tireóide
- Outras citopenias autoimunes
- Infecções
- Colecistite aguda e acalculosa
- Pneumonite
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Em ensaios clínicos controlados (Estudo 1 e Estudo 2), um total de 811 pacientes com formas recidivantes de EM receberam Кэмпас. Um total de 811 pacientes recebeu 1 curso de terapia e 789 pacientes receberam um segundo curso de terapia aos 12 meses. O acompanhamento geral nos ensaios controlados foi equivalente a 1622 pacientes-ano, com mais 3411 pessoas-ano de acompanhamento em um estudo de extensão de rótulo aberto. A população tinha 18 a 55 anos, 65% eram do sexo feminino e 92% eram caucasianos.
Reações adversas mais comuns
Em ensaios clínicos, as reações adversas mais comuns com Кэмпас (em pelo menos 10% dos pacientes e com mais frequência do que no interferon beta-1a) foram precipitados, dor de cabeça, pirexia, nasofaringite, náusea, infecção do trato urinário, fadiga, insônia, infecção do trato respiratório superior, infecção viral por herpes, urticária, prurido, distúrbios da glândula tireóide, infecção por fungos, artralgia, dor na extremidade, dor nas costas, diarréia, sinusite, dor orofaríngea, parestesia, tontura, dor abdominal, rubor, e vômito.
A Tabela 1 lista as reações adversas que ocorrem em ≥5% dos pacientes tratados com Кэмпас no Estudo 1 e 2 e na mesma ou a uma taxa mais alta que o interferon beta-1a.
Tabela 1: Reações adversas nos estudos combinados controlados por ativos de 2 anos em pacientes com esclerose múltipla recorrente-remissante
Кэмпас (N = 811)% | interferão beta-1a 44 mcg (N = 389)% | |
Erupção cutânea | 53 | 6 |
Dor de cabeça | 52 | 23 |
Pirexia | 29 | 9 |
Nasofaringite | 25 | 19 |
Náusea | 21 | 9 |
Infecção do trato urinário | 19 | 8 |
Fadiga | 18 | 13 |
Insônia | 16 | 15 |
Infecção do trato respiratório superior | 16 | 13 |
Infecção viral do herpes | 16 | 3 |
Urticária | 16 | 2 |
Prurido | 14 | 2 |
Distúrbios da glândula tireóide | 13 | 3 |
Infecção fúngica | 13 | 4 |
Artralgia | 12 | 9 |
Dor na extremidade | 12 | 9 |
Dor nas costas | 12 | 8 |
Diarréia | 12 | 6 |
Sinusite | 11 | 8 |
Dor orofaríngea | 11 | 5 |
Parestesia | 10 | 8 |
Tontura | 10 | 5 |
Dor abdominal | 10 | 5 |
Flushing | 10 | 4 |
Vômitos | 10 | 3 |
Tosse | 9 | 4 |
Calafrios | 9 | 3 |
Disgeusia | 8 | 7 |
Gripe | 8 | 6 |
Dermatite | 8 | 5 |
Dispepsia | 8 | 4 |
Sangue na urina | 8 | 3 |
Dispnéia | 8 | 1 |
Taquicardia | 8 | 1 |
Ansiedade | 7 | 6 |
Fraqueza muscular | 7 | 6 |
Bronquite | 7 | 4 |
Desconforto no peito | 7 | 2 |
Espasmos musculares | 6 | 5 |
Mialgia | 6 | 5 |
Diminuição dos linfócitos CD4 | 6 | 2 |
Diminuição dos linfócitos CD8 | 6 | 2 |
Astenia | 5 | 4 |
Diminuição na contagem de linfócitos T | 5 | 3 |
Eritema | 5 | 2 |
Edema periférico | 5 | 2 |
Epistaxe | 5 | 2 |
Dor no pescoço | 5 | 2 |
Sangramento uterino anormal | 5 | 1 |
Linfopenia
Quase todos (99,9%) pacientes tratados com Кэмпас em ensaios clínicos com EM apresentaram linfopenia. As contagens mais baixas de linfócitos ocorreram aproximadamente 1 mês após cada curso de tratamento. A contagem média de linfócitos 1 mês após o tratamento com Кэмпас foi de 0,25 x 109 L (intervalo 0,02-2,30 x 109 L) e 0,32 (0,02-1,81 x 109 L) para os cursos de tratamento 1 e 2, respectivamente. A contagem total de linfócitos aumentou para atingir o limite inferior do normal em aproximadamente 40% dos pacientes em 6 meses após cada curso de tratamento com Кэмпас e aproximadamente 80% dos pacientes em 12 meses após cada curso.
Comportamento ou Ideação Suicida
Em estudos clínicos, 0,6% dos pacientes nos grupos Кэмпас e interferon beta-1a tiveram eventos de tentativa de suicídio ou ideação suicida. Não houve suicídios concluídos em nenhum dos grupos de tratamento de estudos clínicos. Comportamento ou ideação suicida ocorreu em pacientes com ou sem histórico de transtorno psiquiátrico ou tireoidiano. Aconselhe os pacientes a relatar imediatamente quaisquer sintomas de depressão ou ideação suicida ao médico prescritor.
Imunogenicidade
Como em todas as proteínas terapêuticas, há potencial para imunogenicidade. Usando um ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA) e um ensaio vinculativo competitivo, anticorpos de ligação anti-alemtuzumabe foram detectados em 62%, 67%, e 29% dos pacientes tratados com Кэмпас, nos meses 1, 3), 12) (Curso 1) bem como 83%, 83%, e 75% dos pacientes tratados com Кэмпас nos meses 13, 15, e 24 (Curso 2). As amostras que apresentaram resultado positivo para anticorpos de ligação foram avaliadas posteriormente quanto a evidências de inibição in vitro usando um ensaio de citometria de fluxo. Anticorpos neutralizantes foram detectados em 87%, 46% e 5% dos pacientes com anticorpos de ligação positiva nos meses 1, 3, 12 (Curso 1), bem como 94%, 88% e 42% dos pacientes com anticorpos de ligação positiva nos meses 13, 15 e 24 (Curso 2). Anticorpos anti-alemtuzumabe foram associados à diminuição da concentração de alemtuzumabe durante o Curso 2, mas não no Curso 1. Não houve evidência de ensaios clínicos de que a presença de anticorpos anti-alemtuzumabe vinculativos ou inibitórios teve um efeito significativo nos resultados clínicos, na contagem total de linfócitos ou em eventos adversos.
A incidência de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos inibitórios) em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manuseio de amostras, época da coleta de amostras, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por esses motivos, a comparação da incidência de anticorpos com Кэмпас com a incidência de anticorpos para outros produtos pode ser enganosa.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de alemtuzumab. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Experiência pós-comercialização com Кэмпас
Distúrbios do sistema gastrointestinal: colecistite aguda e acalculosa.
Experiência pós-comercialização com CAMPATH
O CAMPATH é aprovado para o tratamento da leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL) e geralmente é administrado em doses mais altas e mais frequentes (por exemplo,., 30 mg) do que o recomendado no tratamento da EM
Distúrbios cardíacos: insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia e fração de ejeção diminuída em pacientes não relacionados à SM tratados anteriormente com agentes potencialmente cardiotóxicos.
Dois pacientes com esclerose múltipla apresentaram reações graves (dor de cabeça, erupção cutânea e hipotensão ou taquicardia sinusal) após uma única infusão acidental de até 60 mg de Кэмпас. Doses de Кэмпас maiores que as recomendadas podem aumentar a intensidade e / ou duração das reações à infusão ou seus efeitos imunológicos. Não existe antídoto conhecido para superdosagem com alemtuzumabe.
Efeitos de Кэмпас Na população de linfócitos
Кэмпас esgota os linfócitos T e B em circulação após cada curso de tratamento. Em ensaios clínicos, as contagens mais baixas de células ocorreram 1 mês após um curso de tratamento no momento do primeiro hemograma pós-tratamento. A contagem de linfócitos aumentou então ao longo do tempo: a contagem de células B geralmente se recuperava em 6 meses; A contagem de células T aumentou mais lentamente e geralmente permaneceu abaixo da linha de base 12 meses após o tratamento. Aproximadamente 60% dos pacientes tiveram contagens totais de linfócitos abaixo do limite inferior do normal 6 meses após cada curso de tratamento e 20% tiveram contagens abaixo do limite inferior do normal após 12 meses.
A reconstituição da população de linfócitos varia para os diferentes subtipos de linfócitos. No mês 1, em ensaios clínicos, a contagem média de linfócitos CD4 + era de 40 células por microlitro e, no mês 12, 270 células por microlitro. Aos 30 meses, aproximadamente metade dos pacientes apresentava contagens de linfócitos CD4 + que permaneciam abaixo do limite inferior do normal.
Eletrofisiologia Cardíaca
Num estudo com 53 doentes com EM, o alemtuzumab 12 mg por dia durante 5 dias não causou alterações no intervalo QTc superior a 20 ms. Um aumento médio de 22 a 26 batimentos por minuto na freqüência cardíaca foi observado por pelo menos 2 horas após as primeiras infusões, mas não subsequentes.
A farmacocinética de Кэмпас foi avaliada em um total de 148 pacientes com formas recidivantes de EM que receberam 12 mg / dia em 5 dias consecutivos, seguidos por 12 mg / dia em 3 dias consecutivos 12 meses após o primeiro curso de tratamento.
Absorção
As concentrações séricas aumentaram a cada dose consecutiva dentro de um curso de tratamento, com as maiores concentrações observadas ocorrendo após a última infusão de um curso de tratamento. A concentração máxima média foi de 3014 ng / mL no dia 5 do primeiro curso de tratamento e 2276 ng / mL no dia 3 do segundo curso de tratamento.
Distribuição
Кэмпас é amplamente confinado ao sangue e ao espaço intersticial, com um volume central de distribuição de 14,1 L .
Eliminação
A meia-vida de eliminação foi de aproximadamente 2 semanas e foi comparável entre os cursos. As concentrações séricas eram geralmente indetectáveis (<60 ng / mL) dentro de aproximadamente 30 dias após cada curso de tratamento.