Lu Xin An

Lu Xin An é indicado para o tratamento de adultos com as seguintes infecções causadas por cepas suscetíveis dos microrganismos designados :

Infecções do trato urinário

Infecções não complicadas do trato urinário (incluindo cistite) devido a Enterococcus faecalisEscherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii¹, Enterobacter aerogenes¹Enterobacter cloacae¹Proteus vulgaris¹Staphylococcus aureus1, ou Streptococcus agalactiae¹.

Porque as fluoroquinolonas, incluindo Lu Xin An, foram associadas a reações adversas graves (ver AVISO) e para alguns pacientes a infecção não complicada do trato urinário é autolimitada, reserve Lu Xin An para o tratamento de infecções não complicadas do trato urinário (incluindo cistite) em pacientes que não têm opções alternativas de tratamento.

Infecções complicadas do trato urinário devido a Enterococcus faecalisEscherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, ou Serratia marcescens¹. Doenças sexualmente transmissíveis (Vejo AVISO)

Gonorréia uretral e cervical não complicada devido a Neisseria gonorrhoeae.

Prostatite

Prostatite devido a Escherichia coli.

(Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO para instruções de dosagem apropriadas.)

A produção de penicilinase não deve afetar a atividade da norfloxacina.

Testes adequados de cultura e suscetibilidade devem ser realizados antes do tratamento, a fim de isolar e identificar organismos que causam a infecção e determinar sua suscetibilidade à norfloxacina. A terapia com norfloxacina pode ser iniciada antes que os resultados desses testes sejam conhecidos; assim que os resultados estiverem disponíveis, deve ser dada terapia apropriada. Repita a cultura e os testes de suscetibilidade realizados periodicamente durante o tratamento fornecerão informações não apenas sobre o efeito terapêutico dos agentes antimicrobianos, mas também sobre o possível surgimento de resistência bacteriana.

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia de Lu Xin An e outros medicamentos antibacterianos, Lu Xin An deve ser usado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Quando informações sobre cultura e suscetibilidade estão disponíveis, elas devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, epidemiologia local e padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

Lu Xin Uma solução oftálmica (norfloxacina) é indicada para o tratamento da conjuntivite quando causada por cepas suscetíveis das seguintes bactérias :

Acinetobacter calcoaceticus **

Aeromonas hydrophila **

Haemophilus influenzae

Proteus mirabilis **

Pseudomonas aeruginosa **

Serratia marcescens **

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus warnerii **

Streptococcus pneumoniae

O monitoramento adequado da resposta bacteriana à antibioticoterapia tópica deve acompanhar o uso da solução oftálmica Lu Xin An (norfloxacina).

** A eficácia para este organismo foi estudada em menos de 10 infecções.

Os comprimidos Lu Xin An devem ser tomados pelo menos uma hora antes ou pelo menos duas horas após uma refeição ou ingestão de leite e / ou outros produtos lácteos. Multivitamínicos, outros produtos que contêm ferro ou zinco, antiácidos contendo magnésio e alumínio, sucralfato ou Videx® (Didanosine), comprimidos para mastigar / tamponar ou pó pediátrico para solução oral, não devem ser tomados dentro de 2 horas após a administração de norfloxacina. Os comprimidos Lu Xin An devem ser tomados com um copo de água. Os pacientes que recebem Lu Xin An devem estar bem hidratados (ver PRECAUÇÕES).

Função renal normal

A dose diária recomendada de Lu Xin An é a descrita no seguinte gráfico :

Compromisso renal

Lu Xin An pode ser usado para o tratamento de infecções do trato urinário em pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com uma taxa de depuração da creatinina de 30 mL / min / 1,73 m² ou menos, a dose recomendada é de um comprimido de 400 mg uma vez ao dia durante a duração indicada acima. Nesta dosagem, a concentração urinária excede os MICs para a maioria dos patógenos urinários suscetíveis à norfloxacina, mesmo quando a depuração da creatinina é inferior a 10 mL / min / 1,73 m².

Quando apenas o nível sérico de creatinina está disponível, a seguinte fórmula (com base no sexo, peso e idade do paciente) pode ser usada para converter esse valor em depuração da creatinina. A creatinina sérica deve representar um estado estacionário da função renal.

Idoso

Pacientes idosos em tratamento de infecções do trato urinário com depuração da creatinina superior a 30 mL / min / 1,73 m² devem receber as dosagens recomendadas na Função Renal Normal.

Pacientes idosos em tratamento de infecções do trato urinário com depuração da creatinina de 30 mL / min / 1,73 m² ou menos devem receber 400 mg uma vez ao dia, conforme recomendado no Compromisso Renal.

A dose recomendada em adultos e pacientes pediátricos (um ano ou mais) é uma ou duas gotas de Lu Xin An (norfloxacina) Solução Oftalmológica aplicada topicamente aos olhos afetados quatro vezes ao dia por até sete dias. Dependendo da gravidade da infecção, a dose para o primeiro dia de terapia pode ser de uma ou duas gotas a cada duas horas durante as horas de vigília.

Lu Xin An (norfloxacina) está contra-indicado em pessoas com histórico de hipersensibilidade, tendinite ou ruptura de tendão associada ao uso de norfloxacina ou qualquer membro do grupo quinolona de agentes antimicrobianos.

Lu Xin Uma solução oftálmica (norfloxacina) é contra-indicada em pacientes com histórico de hipersensibilidade à norfloxacina ou aos outros membros do grupo quinolona de agentes antibacterianos ou qualquer outro componente deste medicamento.

AVISO

Reações adversas graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis, incluindo tuminite e ruptura de tendões, neuropatia periférica e efeitos do sistema nervoso central

As fluoroquinolonas, incluindo Lu Xin An, foram associadas a reações adversas graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis de diferentes sistemas corporais que podem ocorrer juntos no mesmo paciente. As reações adversas comuns incluem tendinite, ruptura do tendão, artralgia, mialgia, neuropatia periférica e efeitos do sistema nervoso central (alucinações, ansiedade, depressão, insônia, dores de cabeça graves e confusão). Essas reações podem ocorrer dentro de horas a semanas após o início de Lu Xin An. Pacientes de qualquer idade ou sem fatores de risco preexistentes sofreram essas reações adversas (ver AVISO, Ruptura de tendinite e tendão, neuropatia periférica e efeitos do sistema nervoso central).

Interrompa Lu Xin An imediatamente nos primeiros sinais ou sintomas de qualquer reação adversa grave. Além disso, evite o uso de fluoroquinolonas, incluindo Lu Xin An, em pacientes que sofreram alguma dessas reações adversas graves associadas às fluoroquinolonas.

Tendinite e ruptura de Tendon

As fluoroquinolonas, incluindo Lu Xin An, foram associadas a um risco aumentado de tendinite e ruptura do tendão em todas as idades. Essa reação adversa envolve mais frequentemente o tendão de Aquiles e também foi relatada com o manguito rotador (o ombro), a mão, o bíceps, o polegar e outros tendões. A tendinite ou ruptura do tendão pode ocorrer poucas horas ou dias após o início do Lu Xin An, ou até vários meses após a conclusão da terapia com fluoroquinolona. Tendinite e ruptura do tendão podem ocorrer bilateralmente.

O risco de desenvolver tendinite associada à fluoroquinolona e ruptura do tendão é aumentado em pacientes com mais de 60 anos de idade, em pacientes que tomam corticosteróides e em pacientes com transplantes de rim, coração ou pulmão. Outros fatores que podem aumentar independentemente o risco de ruptura do tendão incluem atividade física extenuante, insuficiência renal e distúrbios anteriores do tendão, como artrite reumatóide. Tendinite e ruptura do tendão também ocorreram em pacientes em uso de fluoroquinolonas que não apresentam os fatores de risco acima.

Interrompa Lu Xin An imediatamente se o paciente sentir dor, inchaço, inflamação ou ruptura de um tendão. Evite fluoroquinolonas, incluindo Lu Xin An, em pacientes com histórico de distúrbios do tendão ou com tendinite ou ruptura do tendão (ver REAÇÕES ADVERSAS). Os pacientes devem ser aconselhados a descansar ao primeiro sinal de tendinite ou ruptura do tendão e a entrar em contato com o médico em relação à mudança para um medicamento antimicrobiano não quinolona.

Neuropatia Periférica

As fluoroquinolonas, incluindo Lu Xin An, foram associadas a um risco aumentado de neuropatia periférica. Foram relatados casos de polineuropatia axonal sensorial ou sensorial que afetam axônios pequenos e / ou grandes, resultando em parestesias, hipoestésias, disestésias e fraqueza em pacientes recebendo fluoroquinolonas, incluindo Lu Xin An. Os sintomas podem ocorrer logo após o início da norfloxacina e podem ser irreversíveis em alguns pacientes (ver AVISO). Interrompa Lu Xin An imediatamente se o paciente apresentar sintomas de neuropatia periférica, incluindo dor, queimação, formigamento, dormência e / ou fraqueza, ou outras alterações nas sensações, incluindo toque leve, dor, temperatura, senso de posição e sensação vibratória e / ou força motora para minimizar o desenvolvimento de uma condição irreversível. Evite fluoroquinolonas, incluindo Lu Xin An, em pacientes que já haviam experimentado neuropatia periférica (ver REAÇÕES ADVERSAS).

Efeitos do sistema nervoso central

As fluoroquinolonas, incluindo Lu Xin An, foram associadas a um risco aumentado de efeitos no sistema nervoso central (SNC), incluindo convulsões, aumento da pressão intracraniana (incluindo pseudotumor cerebral) e psicoses tóxicas. As quinolonas também podem causar estimulação do SNC, o que pode levar a tremores, inquietação, tontura, confusão e alucinações. Se essas reações ocorrerem em pacientes recebendo norfloxacina, o medicamento deve ser descontinuado e devem ser instituídas as medidas apropriadas.

Os efeitos da norfloxacina na função cerebral ou na atividade elétrica do cérebro não foram testados. Portanto, até que mais informações sejam disponibilizadas, a norfloxacina, como todas as outras quinolonas, deve ser usada com cautela em pacientes com distúrbios conhecidos ou suspeitos do SNC, como arteriosclerose cerebral grave, epilepsia e outros fatores que predispõem a convulsões (ver REAÇÕES ADVERSAS).

Exacerbação da miastenia gravis

As fluoroquinolonas, incluindo Lu Xin An, têm atividade de bloqueio neuromuscular e podem exacerbar a fraqueza muscular em pacientes com miastenia gravis. As reações adversas graves pós-comercialização, incluindo mortes e necessidade de suporte ventilatório, foram associadas ao uso de fluoroquinolona em pacientes com miastenia gravis. Evite Lu Xin An em pacientes com história conhecida de miastenia gravis. (Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE e REAÇÕES ADVERSAS, Pós-Marketing, Musculoesquelético.)

Segurança em crianças, adolescentes, nutrizes e durante a gravidez: SEGURANÇA E EFICÁCIA DA NORFLOXACINA ORAL EM PACIENTES PEDIÁTRICOS, ADOLESCENTES (EM TAXA DE 18), MULHERES GRAVES E MÃES NURSANTES NÃO FORAM ESTABELECIDOS . (Vejo PRECAUÇÕES, Uso pediátrico, Gravidez, e Mães de enfermagem subseções.) A administração oral de doses únicas de norfloxacina, 6 vezes² a dose clínica humana recomendada (em mg / kg) causou claudicação em cães imaturos. O exame histológico das articulações de sustentação de peso desses cães revelou lesões permanentes da cartilagem. Outras quinolonas também produziram erosões da cartilagem em articulações de sustentação de peso e outros sinais de artropatia em animais imaturos de várias espécies (ver Farmacologia Animal).

Outras reações adversas graves e às vezes fatais, algumas devido à hipersensibilidade e outras devido à etiologia incerta, foram relatadas raramente em pacientes recebendo terapia com quinolonas, inclusive

Lu Xin An. Esses eventos podem ser graves e geralmente ocorrem após a administração de doses múltiplas. As manifestações clínicas podem incluir um ou mais dos seguintes itens:

• febre, erupção cutânea ou reações dermatológicas graves (por exemplo,., necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson) ;
• vasculite; artralgia; mialgia; doença sérica;
• pneumonite alérgica;
• nefrite intersticial; insuficiência renal aguda ou falha;
• hepatite; icterícia; necrose ou insuficiência hepática aguda;
• anemia, incluindo hemolítico e aplástico; trombocitopenia, incluindo púrpura trombocitopênica trombótica; leucopenia; agranulocitose; pancitopenia; e / ou outras anormalidades hematológicas.

O medicamento deve ser interrompido imediatamente no primeiro aparecimento de erupção cutânea, icterícia ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade, e medidas de suporte devem ser instituídas (ver INFORMAÇÃO PATIENTE e REAÇÕES ADVERSAS).

Reações de hipersensibilidade

Foram relatadas reações graves e ocasionalmente fatais de hipersensibilidade (anafilática), algumas após a primeira dose, em pacientes recebendo terapia com fluoroquinolona, incluindo Lu Xin An. Algumas reações foram acompanhadas por colapso cardiovascular, perda de consciência, formigamento, edema faríngeo ou facial, dispnéia, urticária e coceira. Apenas alguns pacientes tiveram histórico de reações de hipersensibilidade. Se ocorrer uma reação alérgica à norfloxacina, interrompa o medicamento. Reações graves de hipersensibilidade aguda requerem tratamento de emergência imediato com epinefrina. Oxigênio, fluidos intravenosos, anti-histamínicos, corticosteróides, aminas prensadoras e gerenciamento de vias aéreas, incluindo intubação, devem ser administrados conforme indicado.

Diarréia associada ao Clostridium Difficile

Clostridium Difficile diarréia associada (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo Lu Xin An e pode variar em gravidade, desde diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando ao crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento do CDAD

Hipertoxina produzindo cepas de C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. O CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarréia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois o CDAD ocorreu durante dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de antibióticos não será direcionado C. difficile pode precisar ser descontinuado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento com antibióticos C. difficile, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme clinicamente indicado.

Tratamento de sífilis

A norfloxacina não demonstrou ser eficaz no tratamento da sífilis. Os agentes antimicrobianos usados em altas doses por curtos períodos de tempo para tratar a gonorréia podem mascarar ou retardar os sintomas da sífilis incubadora. Todos os pacientes com gonorréia devem fazer um teste sorológico para sífilis no momento do diagnóstico. Os pacientes tratados com norfloxacina devem fazer um teste sorológico de acompanhamento para sífilis após três meses.

PRECAUÇÕES

Geral

Cristais em forma de agulha foram encontrados na urina de alguns voluntários que receberam placebo, 800 mg de norfloxacina ou 1600 mg de norfloxacina (ou duas vezes a dose diária recomendada, respectivamente) enquanto participavam de um estudo cruzado duplo-cego comparando doses únicas de norfloxacina com placebo. Embora não se espere que a cristalúria ocorra em condições usuais com um regime de dosagem de 400 mg b.i.d., como precaução, a dose diária recomendada não deve ser excedida e o paciente deve beber líquidos suficientes para garantir um estado adequado de hidratação e produção urinária adequada.

A alteração no regime posológico é necessária para pacientes com insuficiência renal (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Reações de fotosensibilidade / fototoxicidade moderadas a graves, as quais podem se manifestar como reações exageradas de queimaduras solares (por exemplo,., queima, eritema, exsudação, vesículas, bolhas, edema) envolvendo áreas expostas à luz (normalmente o rosto, área “V” do pescoço, superfícies extensoras dos antebraços, dorsa das mãos), podem ser associadas ao uso de antibióticos quinolona após exposição ao sol ou à luz UV.

Portanto, a exposição excessiva a essas fontes de luz deve ser evitada. A terapia medicamentosa deve ser descontinuada se ocorrer fototoxicidade (ver REAÇÕES ADVERSAS, Pós-Marketing).

Raramente, foram relatadas reações hemolíticas em pacientes com defeitos latentes ou reais na atividade da glicose-6fosfato desidrogenase que tomam agentes antibacterianos da quinolona, incluindo norfloxacina (ver REAÇÕES ADVERSAS).

É improvável que a prescrição de Lu Xin An na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou de uma indicação profilática traga benefícios ao paciente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos.

Informações para pacientes

Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (Guia de Medicamentos).

Reações adversas graves

Aconselhe os pacientes a parar de tomar Lu Xin An se tiverem uma reação adversa e a chamar seu médico para obter conselhos sobre como concluir o curso completo do tratamento com outro medicamento antibacteriano.

Informe os pacientes sobre as seguintes reações adversas graves que foram associadas ao Lu Xin An ou outro uso de fluoroquinolona :

• Reações adversas graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis que podem ocorrer juntas : Informe os pacientes que reações adversas graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis, incluindo tendinite e ruptura do tendão, neuropatias periféricas e efeitos do sistema nervoso central, foram associadas ao uso de Lu Xin An e podem ocorrer juntas no mesmo paciente. Informe os pacientes a parar de tomar Lu Xin An imediatamente se sentirem uma reação adversa e ligar para o médico.
• Ruptura de tendinite e tendão : instrua os pacientes a entrar em contato com seu médico se sentirem dor, inchaço ou inflamação de um tendão, fraqueza ou incapacidade de usar uma de suas articulações; descanse e evite se exercitar; e interrompa o tratamento com Lu Xin An. O risco de distúrbios graves do tendão com fluoroquinolonas é maior em pacientes mais velhos, geralmente com mais de 60 anos de idade, em pacientes que tomam corticosteróides e em pacientes com transplantes de rim, coração ou pulmão.
• Neuropatias periféricas : Informe os pacientes que as neuropatias periféricas foram associadas ao uso de Lu Xin An, que os sintomas podem ocorrer logo após o início da terapia e podem ser irreversíveis. Se surgirem sintomas de neuropatia periférica, incluindo dor, queimação, formigamento, dormência e / ou fraqueza, os pacientes devem interromper imediatamente Lu Xin An e entrar em contato com seus médicos.
• Efeitos do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões, tonturas, tontura, aumento da pressão intracraniana) : Informe os pacientes que foram relatadas convulsões em pacientes recebendo fluoroquinolonas, incluindo Lu Xin An. Instrua os pacientes a notificar seu médico antes de tomar este medicamento se tiverem histórico de convulsões. Informe os pacientes que eles devem saber como reagem à norfloxacina antes de operar um automóvel ou maquinaria ou se envolver em outras atividades que requerem atenção e coordenação mental. Instrua os pacientes a notificar seu médico se ocorrer dor de cabeça persistente com ou sem visão turva.
• Exacerbação de Myasthenia Gravis : informar os pacientes que fluoroquinolonas como Lu Xin An podem causar agravamento dos sintomas da miastenia gravis, incluindo fraqueza muscular e problemas respiratórios. Os pacientes devem ligar para o médico imediatamente se tiverem alguma fraqueza muscular agravada ou problemas respiratórios.
• Reações de hipersensibilidade : Informe os pacientes que Lu Xin An pode causar reações de hipersensibilidade, mesmo após uma dose única, e interromper o medicamento ao primeiro sinal de erupção cutânea, urticária ou outras reações cutâneas, um batimento cardíaco rápido, dificuldade em engolir ou respirar, qualquer inchaço sugerindo angioedema (por exemplo, inchaço dos lábios, língua, cara, aperto na garganta, rouquidão) ou outros sintomas de uma reação alérgica.
• Hepatotoxicidade : Informe os pacientes que foi relatada hepatotoxicidade grave (incluindo hepatite aguda e eventos fatais) em pacientes que tomam Lu Xin An. Instrua os pacientes a informar seu médico se apresentarem sinais ou sintomas de lesão hepática, incluindo: perda de apetite, náusea, vômito, febre, fraqueza, cansaço, sensibilidade do quadrante superior direito, coceira, amarelecimento da pele e dos olhos, intestino de cor clara movimentos ou urina de cor escura.
• Diarréia: Informe os pacientes que a diarréia é um problema comum causado por antibióticos que geralmente termina quando o antibiótico é descontinuado. Às vezes, após o início do tratamento com antibióticos, os pacientes podem desenvolver fezes aquosas e com sangue (com ou sem cãibras no estômago e febre) até dois ou mais meses depois de tomar a última dose do antibiótico. Se isso ocorrer, instrua os pacientes a entrar em contato com seu médico o mais rápido possível.
• Prolongamento do intervalo QT : Informar os pacientes sobre o seguinte:
• que a norfloxacina pode causar alterações no eletrocardiograma (prolongamento do intervalo QTc).
• que a norfloxacina deve ser evitada em pacientes que recebem classe IA (por exemplo,., quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo,.agentes antiarrítmicos de amiodarona, sotalol).
• que a norfloxacina deve ser usada com cautela em indivíduos que recebem medicamentos que afetam o intervalo QTc, como cisaprida, eritromicina, antipsicóticos e antidepressivos tricíclicos.
• informar seus médicos sobre qualquer histórico pessoal ou familiar de prolongamento do intervalo QTc ou condições proarrítmicas, como hipocalemia, bradicardia ou isquemia miocárdica recente.
• Fotossensibilidade / Fototoxicidade : Informe os pacientes que foi relatada fotosensibilidade / fototoxicidade em pacientes recebendo fluoroquinolonas. Os pacientes devem minimizar ou evitar a exposição à luz solar natural ou artificial (camas de bronzeamento ou tratamento com UVA / B) enquanto tomam quinolonas. Se os pacientes precisarem estar ao ar livre enquanto usam quinolonas, devem usar roupas folgadas que protejam a pele da exposição ao sol e discutam outras medidas de proteção solar com seu médico. Se ocorrer uma reação ou erupção cutânea semelhante a queimaduras solares, os pacientes devem entrar em contato com seu médico.

Outras informações

Os pacientes devem ser aconselhados :

• para beber líquidos liberalmente.
• que Lu Xin An deve ser tomado pelo menos uma hora antes ou pelo menos duas horas após uma refeição ou ingestão de leite e / ou outros produtos lácteos.
• multivitaminas ou outros produtos que contenham ferro ou zinco, antiácidos ou Videx®³ (Didanosina), comprimidos para mastigar / tamponar ou pó pediátrico para solução oral, não devem ser tomados dentro do período de duas horas antes ou dentro do período de duas horas após a ingestão de norfloxacina (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS).
• que algumas quinolonas podem aumentar os efeitos da teofilina e / ou cafeína (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS).
• que foram relatadas convulsões em pacientes em uso de quinolonas, incluindo Lu Xin An, e para notificar seu médico antes de tomar este medicamento se houver um histórico dessa condição.

Os pacientes devem ser aconselhados que medicamentos antibacterianos, incluindo Lu Xin An, devem ser usados apenas para tratar infecções bacterianas. Eles não tratam infecções virais (por exemplo,., o resfriado comum). Quando Lu Xin An é prescrito para tratar uma infecção bacteriana, os pacientes devem ser informados de que, embora seja comum se sentir melhor no início do tratamento, o medicamento deve ser tomado exatamente como indicado. Ignorar doses ou não concluir o curso completo da terapia pode (1) diminuir a eficácia do tratamento imediato e (2) aumentar a probabilidade de as bactérias desenvolverem resistência e não serem tratáveis por Lu Xin An ou outros medicamentos antibacterianos no futuro.

Testes de laboratório

Como em qualquer agente antibacteriano potente, é aconselhável uma avaliação periódica das funções do sistema orgânico, incluindo renal, hepático e hematopoiético, durante terapia prolongada.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Não foi observado aumento nas alterações neoplásicas com norfloxacina em comparação com os controles de um estudo em ratos, com duração de até 96 semanas nas doses de 8 a 9 vezes2 na dose humana usual (com base em mg / kg).

A norfloxacina foi testada quanto à atividade mutagênica em vários in vivo e in vitro testes. A norfloxacina não teve efeito mutagênico no teste letal dominante em camundongos e não causou aberrações cromossômicas em hamsters ou ratos em doses de 30 a 60 vezes2 a dose humana usual (em mg / kg). A norfloxacina não apresentava atividade mutagênica in vitro no teste de mutagênico microbiano Ames, fibroblastos de hamster chinês e ensaio de células de mamíferos V-79. Embora a norfloxacina tenha sido fracamente positiva no ensaio Rec para reparo do DNA, todos os outros ensaios mutagênicos foram negativos, incluindo um teste mais sensível (V-79).

A norfloxacina não afetou adversamente a fertilidade de camundongos machos e fêmeas em doses orais até 30 vezes2 a dose humana usual (em mg / kg).

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C. Foi demonstrado que a norfloxacina produz perda embrionária em macacos quando administrada em doses 10 vezes2 a dose total diária máxima humana (em mg / kg). Nesta dose, os níveis plasmáticos máximos obtidos em macacos foram aproximadamente 2 vezes os obtidos em humanos. Não houve evidência de efeito teratogênico em nenhuma das espécies animais testadas (rato, coelho, rato, macaco) entre 6 e 50 vezes2 a dose diária máxima humana (em mg / kg). No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A norfloxacina deve ser usada durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

Não se sabe se a norfloxacina é excretada no leite humano.

Quando uma dose de 200 mg de Lu Xin An foi administrada a nutrizes, a norfloxacina não foi detectada no leite humano. Contudo, porque a dose estudada foi baixa, porque outras drogas nesta classe são secretadas no leite humano, e devido ao potencial de reações adversas graves da norfloxacina em lactentes, deve ser tomada uma decisão para interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância da droga para a mãe.

Pediatric Use

The safety and effectiveness of oral norfloxacin in pediatric patients and adolescents below the age of 18 years have not been established. Norfloxacin causes arthropathy in juvenile animals of several animal species. (See WARNINGS and Animal Pharmacology.)

Geriatric Use

Geriatric patients are at increased risk for developing severe tendon disorders including tendon rupture when being treated with a fluoroquinolone such as Lu Xin An. This risk is further increased in patients receiving concomitant corticosteroid therapy. Tendinitis or tendon rupture can involve the Achilles, hand, shoulder, or other tendon sites and can occur during or after completion of therapy; cases occurring up to several months after fluoroquinolone treatment have been reported. Caution should be used when prescribing Lu Xin An to elderly patients, especially those on corticosteroids. Patients should be informed of this potential side effect and advised to discontinue Lu Xin An and contact their healthcare provider if any symptoms of tendinitis or tendon rupture occur (see BOXED WARNING; WARNINGS; and ADVERSE REACTIONS, Post-Marketing).

Of the 340 subjects in one large clinical study of Lu Xin An for treatment of urinary tract infections, 103 patients were 65 and older, 77 of whom were 70 and older; no overall differences in safety and effectiveness were evident between these subjects and younger subjects. In clinical practice, no difference in the type of reported adverse experiences have been observed between the elderly and younger patients except for a possible increased risk of tendon rupture in elderly patients receiving concomitant corticosteroids (see WARNINGS). In addition, increased risk for other adverse experiences in some older individuals cannot be ruled out (see ADVERSE REACTIONS).

This drug is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

A pharmacokinetic study of Lu Xin An in elderly volunteers (65 to 75 years of age with normal renal function for their age) was carried out (see CLINICAL PHARMACOLOGY).

In general, elderly patients may be more susceptible to drug-associated effects of the QTc interval. Therefore, precaution should be taken when using Lu Xin An concomitantly with drugs that can result in prolongation of the QTc interval (e.g., class IA or class III antiarrhythmics) or in patients with risk factors for torsades de pointes (e.g., known QTc prolongation, uncorrected hypokalemia).

REFERENCES

¹ Efficacy for this organism in this organ system was studied in fewer than 10 infections.

² Based on a patient weight of 50 kg.

WARNINGS

NOT FOR INJECTION INTO THE EYE.

Serious and occasionally fatal hypersensitivity (anaphylactoid or anaphylactic) reactions, some following the first dose, have been reported in patients receiving systemic quinolone therapy. Some reactions were accompanied by cardiovascular collapse, loss of consciousness, tingling, pharyngeal or facial edema, dyspnea, urticaria, and itching. Only a few patients had a history of hypersensitivity reactions. Serious anaphylactoid or anaphylactic reactions require immediate emergency treatment with epinephrine. Oxygen, intravenous steroids and airway management, including intubation, should be administered as indicated.

PRECAUTIONS

General

As with other antibiotic preparations, prolonged use may result in overgrowth of nonsusceptible organisms, including fungi. If superinfection occurs, appropriate measures should be initiated. Whenever clinical judgment dictates, the patient should be examined with the aid of magnification, such as slit lamp biomicroscopy and, where appropriate, fluorescein staining.

There have been reports of bacterial keratitis associated with the use of multiple dose containers of topical ophthalmic products. These containers have been inadvertently contaminated by patients who, in most cases, had a concurrent corneal disease or a disruption of the ocular epithelial surface. (See Information for Patients.)

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

No increase in neoplastic changes was observed with norfloxacin as compared to controls in a study in rats, lasting up to 96 weeks at doses eight to nine times the usual human oral dose***.

Norfloxacin was tested for mutagenic activity in a number of in vivo and in vitro tests. Norfloxacin had no mutagenic effect in the dominant lethal test in mice and did not cause chromosomal aberrations in hamsters or rats at doses 30 to 60 times the usual oral dose***. Norfloxacin had no mutagenic activity in vitro in the Ames microbial mutagen test, Chinese hamster fibroblasts and V-79 mammalian cell assay. Although norfloxacin was weakly positive in the Rec-assay for DNA repair, all other mutagenic assays were negative including a more sensitive test (V-79).

Norfloxacin did not adversely affect the fertility of male and female mice at oral doses up to 33 times the usual human oral dose***.

Pregnancy

Teratogenic Effects Pregnancy Category C.  Norfloxacin has been shown to produce embryonic loss in monkeys when given in doses 10 times the maximum human oral dose*** (400 mg b.i.d.), with peak plasma levels that are two to three times those obtained in humans. There has been no evidence of a teratogenic effect in any of the animal species tested (rat, rabbit, mouse, monkey) at 6 to 50 times the human oral dose. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Lu Xin An (norfloxacin) Ophthalmic Solution should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Nursing Mothers

It is not known whether norfloxacin is excreted in human milk following ocular administration. Because many drugs are excreted in human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from norfloxacin, a decision should be made to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother (see ANIMAL PHARMACOLOGY).

Pediatric Use

Safety and effectiveness in infants below the age of one year have not been established.

Although quinolones including norfloxacin have been shown to cause arthropathy in immature animals after oral administration, topical ocular administration of other quinolones to immature animals has not shown any arthropathy and there is no evidence that the ophthalmic dosage form of those quinolones has any effects on the weight-bearing joints.

Geriatric Use

No overall differences in safety or effectiveness have been observed between elderly and young patients.

***All factors are based on a standard patient weight of 50 kg. The usual oral dose of norfloxacin is 800 mg daily. One drop of Lu Xin An (norfloxacin) Ophthalmic Solution 0.3% contains about 1/6,666 of this dose (0.12 mg).

Estudos de dose única

Em ensaios clínicos envolvendo 82 indivíduos saudáveis e 228 pacientes com gonorréia, tratados com uma dose única de norfloxacina, 6,5% relataram experiências adversas relacionadas a medicamentos. No entanto, os seguintes números de incidência foram calculados sem referência à relação medicamentosa.

As experiências adversas mais comuns (> 1,0%) foram: tontura (2,6%), náusea (2,6%), dor de cabeça (2,0%) e cãibras abdominais (1,6%).

Reações adicionais (0,3% -1,0%) foram: anorexia, diarréia, hiperidrose, astenia, dor anal / retal, constipação, dispepsia, flatulência, formigamento dos dedos e vômito.

Alterações adversas laboratoriais consideradas relacionadas a medicamentos foram relatadas em 4,5% dos pacientes / indivíduos. Essas alterações laboratoriais foram: aumento da AST (SGOT) (1,6%), diminuição da leucócitos (1,3%), diminuição da contagem de plaquetas (1,0%), aumento da proteína da urina (1,0%), diminuição do hematócrito e hemoglobina (0,6%) e aumento do eosinófilos (0,6%).

Estudos de doses múltiplas

Em ensaios clínicos envolvendo 52 indivíduos saudáveis e 1980 pacientes com infecções do trato urinário ou prostatite tratada com doses múltiplas de norfloxacina, 3,6% relataram experiências adversas relacionadas a medicamentos. No entanto, os números de incidência abaixo foram calculados sem referência à relação medicamentosa.

As experiências adversas mais comuns (> 1,0%) foram: náusea (4,2%), dor de cabeça (2,8%), tontura (1,7%) e astenia (1,3%).

Reações adicionais (0,3% -1,0%) foram: dor abdominal, dor nas costas, constipação, diarréia, boca seca, dispepsia / azia, febre, flatulência, hiperidrose, fezes soltas, prurido, erupção cutânea, sonolência e vômito.

Reações menos frequentes (0,1% -0,2%) incluíram: inchaço abdominal, alergias, anorexia, ansiedade, sabor amargo, visão turva, bursite, dor no peito, calafrios, depressão, dismenorreia, edema, eritema, inchaço da febre ou da mão, insônia, úlcera na boca, infarto do miocárdio, palpitações, prurido ani, cólica renal,.

Os valores laboratoriais anormais observados nesses pacientes / indivíduos foram: eosinofilia (1,5%), elevação da ALT (SGPT) (1,4%), diminuição da contagem de leucócitos e / ou neutrófilos (1,4%), elevação da AST (SGOT) (1,4%) e aumento da fosfatase alcalina (1,1%). Aqueles que ocorrem com menos frequência incluíram aumento da DBM, aumento da LDH, aumento da creatinina sérica, diminuição do hematócrito e glicosúria.

Pós-Marketing

A reação adversa relatada com mais frequência na experiência pós-comercialização é precipitada.

Efeitos no SNC caracterizados como convulsões generalizadas, mioclonia e tremores foram relatados com Lu Xin An (ver AVISO). Distúrbios visuais foram relatados com drogas nesta classe.

As seguintes reações adversas adicionais foram relatadas desde que o medicamento foi comercializado :

Reações de hipersensibilidade

Foram relatadas reações de hipersensibilidade, incluindo reações anafilactóides, angioedema, dispnéia, vasculite, urticária, artrite, artralgia e mialgia (ver AVISO).

Pele

Necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme, dermatite esfoliativa, reações de fotosensibilidade / fototoxicidade (ver PRECAUÇÕES), vasculite leucocitoclástica, erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (síndrome do DRESS).

Gastrointestinal

Colite pseudomembranosa, hepatite, icterícia, incluindo icterícia colestática e testes elevados da função hepática, pancreatite (raro), estomatite. O aparecimento de sintomas de colite pseudomembranosa pode ocorrer durante ou após o tratamento antibacteriano (ver AVISO).

Hepático

Insuficiência hepática, incluindo casos fatais.

Cardiovascular

Em raras ocasiões, intervalo QTc prolongado e arritmia ventricular, incluindo torsades de pointes.

Renal

Nefrite intersticial, insuficiência renal.

Sistema Nervoso / Psiquiátrico

Neuropatia periférica que pode ser irreversível, síndrome de Guillain-Barré, ataxia, parestesia, hipoestesia, distúrbios psíquicos, incluindo reações psicóticas e confusão.

Musculoesquelético

Tendinite, ruptura do tendão; exacerbação da miastenia gravis (ver AVISO, Exacerbação da miastenia gravis); creatina quinase elevada (CK), espasmos musculares.

Hematológico

Neutropenia; leucopenia; agranulocitose; anemia hemolítica, às vezes associada à deficiência de glicose-6fosfato desidrogenase; trombocitopenia.

Sentidos especiais

Perda auditiva, zumbido, diplopia, disgeusia.

Outros eventos adversos relatados com quinolonas incluem: agranulocitose, albuminúria, candidúria, cristalúria, cilíndrúria, disfagia, elevação da glicose no sangue, elevação do colesterol sérico, elevação do potássio sérico, elevação dos triglicerídeos séricos, hematúria, necrose hepática, hipoglicemia sintomática, nistagmo, hipotensão postural, prolongamento do tempo da protrombina.

Em ensaios clínicos, a reação adversa relacionada ao medicamento mais frequentemente relatada foi queima ou desconforto local. Outras reações adversas relacionadas a medicamentos foram hiperemia conjuntival, quimiose, fotofobia e um sabor amargo após a instilação.

Não foi observada letalidade significativa em camundongos e ratos machos e fêmeas em doses orais únicas até 4 g / kg.

No caso de sobredosagem aguda, o estômago deve ser esvaziado por indução de vômito ou lavagem gástrica, e o paciente cuidadosamente observado e recebendo tratamento sintomático e de suporte. A hidratação adequada deve ser mantida.

Nenhuma informação fornecida.