Lozana

As cápsulas de Lozana são recomendadas para o tratamento de:

Endometriose: tratamento dos sintomas associados à endometriose ou / e para reduzir a extensão dos focos da endometriose. Danazol pode ser usado em conjunto com a cirurgia ou, como terapia hormonal exclusiva, em pacientes que não respondem a outros tratamentos.

Doença fibrocística benigna da mama: alívio sintomático da dor e sensibilidade graves. O Danazol deve ser utilizado apenas em pacientes que não respondam a outras medidas terapêuticas ou para os quais essas medidas são desaconselháveis.

Endometriose

Lozana está indicado no tratamento da endometriose passível de tratamento hormonal.

Doença da mama fibrocística

A maioria dos casos de doença fibrocística sintomática da mama pode ser tratada por medidas simples (por exemplo,., soutiens acolchoados e analgésicos).

Em pacientes pouco frequentes, os sintomas de dor e sensibilidade podem ser graves o suficiente para justificar o tratamento pela supressão da função ovariana. Lozana é geralmente eficaz na diminuição da nodularidade, dor e sensibilidade. Deve-se enfatizar ao paciente que esse tratamento não é inócuo, pois envolve alterações consideráveis nos níveis hormonais e que a recorrência dos sintomas é muito comum após a interrupção do tratamento.

Angioedema hereditário

Lozana é indicado para a prevenção de ataques de angioedema de todos os tipos (cutâneo, abdominal, laríngeo) em homens e mulheres.

Adultos:

As cápsulas de Lozana devem ser administradas como um curso contínuo, sendo a dose ajustada de acordo com a gravidade da condição e a resposta do paciente. Uma redução na dose, uma vez alcançada uma resposta satisfatória, pode ser possível. Em mulheres férteis, as cápsulas de Lozana devem ser iniciadas durante a menstruação, de preferência no primeiro dia, para evitar expor uma gravidez aos seus possíveis efeitos. Onde houver dúvida, devem ser feitas verificações apropriadas para excluir a gravidez antes de iniciar o medicamento. As fêmeas em idade fértil devem empregar contracepção não hormonal durante todo o curso do tratamento.

Na endometriose, a dose recomendada é de 200 mg a 800 mg por dia em um curso de tratamento com duração normal de três a seis meses. A dosagem deve ser aumentada se o sangramento cíclico normal ainda persistir após dois meses de terapia, uma dose mais alta (não superior a 800 mg por dia) também pode ser necessária para doenças graves.

Na doença benigna da mama fibrocística, o tratamento deve começar na dose de 300 mg por dia, um curso de tratamento normalmente com duração de 3 a 6 meses.

Idoso: Lozana não é recomendado.

Crianças: Lozana não é recomendado.

As cápsulas são para administração oral.

Endometriose

Na doença moderada a grave, ou em pacientes inférteis devido à endometriose, recomenda-se uma dose inicial de 800 mg administrada em duas doses divididas. Amenorréia e resposta rápida a sintomas dolorosos são melhor alcançadas nesse nível de dosagem. A titulação gradual para baixo em uma dose suficiente para manter a amenorréia pode ser considerada dependendo da resposta do paciente. Para casos leves, recomenda-se uma dose diária inicial de 200 mg a 400 mg administrada em duas doses divididas e pode ser ajustada dependendo da resposta do paciente.

A terapia deve começar durante a menstruação. Caso contrário, devem ser realizados testes adequados para garantir que o paciente não esteja grávida durante o tratamento com Lozana. (Veja CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO.) É essencial que a terapia continue ininterrupta por 3 a 6 meses, mas pode ser estendida para 9 meses, se necessário. Após o término da terapia, se os sintomas se repetirem, o tratamento pode ser restabelecido.

Doença da mama fibrocística

A dose diária total de Lozana para doença fibrocística da mama varia de 100 mg a 400 mg, administrada em duas doses divididas, dependendo da resposta do paciente. A terapia deve começar durante a menstruação. Caso contrário, devem ser realizados testes adequados para garantir que o paciente não esteja grávida durante o tratamento com Lozana. Um método contraceptivo não hormonal é recomendado quando Lozana é administrado nesta dose, uma vez que a ovulação pode não ser suprimida.

Na maioria dos casos, a dor e a sensibilidade do peito são significativamente aliviadas no primeiro mês e eliminadas em 2 a 3 meses. Normalmente, a eliminação da nodularidade requer 4 a 6 meses de terapia ininterrupta. Padrões menstruais regulares padrões menstruais irregulares e amenorréia ocorrem em aproximadamente um terço dos pacientes tratados com 100 mg de Lozana. Padrões menstruais irregulares e amenorréia são observados com mais frequência com doses mais altas. Estudos clínicos demonstraram que 50% dos pacientes podem mostrar evidências de recorrência dos sintomas dentro de um ano. Nesse caso, o tratamento pode ser restabelecido.

Angioedema hereditário

Os requisitos de dosagem para o tratamento contínuo de angioedema hereditário com Lozana devem ser individualizados com base na resposta clínica do paciente. Recomenda-se que o paciente seja iniciado com 200 mg, duas ou três vezes ao dia. Depois que uma resposta inicial favorável é obtida em termos de prevenção de episódios de ataques edematosos, a dose contínua adequada deve ser determinada diminuindo a dose em 50% ou menos em intervalos de um a três meses ou mais, se a frequência dos ataques anteriores ao tratamento determinar . Se ocorrer um ataque, a dose diária pode ser aumentada em até 200 mg. Durante a fase de ajuste da dose, é indicado um monitoramento rigoroso da resposta do paciente, principalmente se o paciente tiver um histórico de envolvimento nas vias aéreas.

1. Gravidez

2). Amamentação

3). Função hepática, renal ou cardíaca com comprometimento acentuado

4). Porfiria

5). Trombose ativa ou doença tromboembólica e uma história de tais eventos

6. Tumor dependente de andrógenos

7). Sangramento genital anormal não diagnosticado

8). Hipersensibilidade ao danazol ou a qualquer um dos excipientes

9. Administração concomitante com sinvastatina

Lozana não deve ser administrado a pacientes com :

1. Sangramento genital anormal não diagnosticado.
2. Função hepática, renal ou cardíaca com comprometimento marcante.
3. Gravidez. (Vejo AVISO.)
4. Amamentação.
5. Porphyria-Lozana pode induzir a atividade da ALA sintetase e, portanto, o metabolismo da porfirina.
6. Tumor dependente de andrógeno.
7. Trombose ativa ou doença tromboembólica e história de tais eventos.
8. Hipersensibilidade ao danazol.

Advertências especiais

Em caso de virilização, Lozana deve ser retirado. As reações androgênicas geralmente se mostram reversíveis, mas o uso continuado de Lozana após evidências de virilização androgênica aumenta o risco de efeitos androgênicos irreversíveis.

Lozana deve ser interrompido se surgir algum evento adverso clinicamente significativo, e particularmente se houver evidência de papiledema, dor de cabeça, distúrbios visuais ou outros sinais ou sintomas de pressão intracraniana aumentada, icterícia ou outra indicação de perturbação hepática significativa, trombose ou tromboembolismo.

Embora um curso de terapia possa precisar ser repetido, deve-se observar cuidados, pois não há dados de segurança disponíveis em relação a cursos repetidos de tratamento ao longo do tempo. O risco a longo prazo de esteróides alquilados com 17 (incluindo adenomata hepático benigno, hiperplasia nodular focal hepatocelular, hepatiose hepática e carcinoma hepático) deve ser considerado quando o danazol, que é quimicamente relacionado a esses compostos, é usado.

Os dados, de dois estudos epidemiológicos de controle de caso, foram reunidos para examinar a relação entre endometriose, tratamentos de endometriose e câncer de ovário. Esses resultados preliminares sugerem que o uso de danazol pode aumentar o risco basal de câncer de ovário em pacientes tratados para endometriose.

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Precauções

Em vista de sua farmacologia, interações conhecidas e efeitos colaterais, cuidados específicos devem ser observados ao usar Lozana em pacientes com doença hepática ou renal, hipertensão ou outra doença cardiovascular e em qualquer estado que possa ser exacerbado pela retenção de líquidos e também no diabetes mellitus, policitemia, epilepsia, distúrbio lipoproteína, e naqueles que demonstraram reação androgênica acentuada ou persistente à terapia prévia com esteróides gonadais.

Recomenda-se cautela em pacientes com enxaqueca.

Até que se saiba mais, recomenda-se cautela no uso de Lozana na presença de doença maligna conhecida ou suspeita (consulte também contra-indicações). Antes do início do tratamento, a presença de carcinoma dependente de hormônio deve ser excluída pelo menos por um exame clínico cuidadoso, bem como se os nódulos mamários persistirem ou aumentarem durante o tratamento com danazol.

Além do monitoramento clínico em todos os pacientes, deve-se considerar um monitoramento laboratorial adequado, que pode incluir medição periódica da função hepática e do estado hematológico. Para tratamento prolongado (> 6 meses) ou cursos repetidos de tratamento, recomenda-se a ultrassonografia hepática semestral.

Danazol deve ser iniciado durante a menstruação.6 Fertilidade, Gravidez e Aleitamento).

A dose efetiva mais baixa de Lozana deve sempre ser procurada.

AVISO

O uso de danazol na gravidez é contra-indicado. Um teste sensível (por exemplo,., teste de subunidade beta, se disponível) capaz de determinar a gravidez precoce é recomendado imediatamente antes do início da terapia. Além disso, um método contraceptivo não hormonal deve ser usado durante o tratamento. Se um paciente engravidar enquanto estiver a tomar danazol, a administração do medicamento deve ser interrompida e o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto. A exposição ao danazol no útero pode resultar em efeitos androgênicos no feto feminino; foram recebidos relatos de hipertrofia clitoriana, fusão labial, defeito do seio urogenital, atresia vaginal e genitália ambígua. (Veja PRECAUÇÕES: Gravidez, Efeitos Teratogênicos.)

Eventos tromboembolismo, trombóticos e tromboflebíticos, incluindo trombose sinusal sagital e derrames fatais ou com risco de vida.

A experiência com terapia a longo prazo com danazol é limitada. Peliose hepatis e adenoma hepático benigno foram observados com uso a longo prazo. O hepatis da peliose e o adenoma hepático podem ficar em silêncio até serem complicados por hemorragia intra-abdominal aguda e potencialmente fatal. O médico deve, portanto, estar atento a essa possibilidade. Devem ser feitas tentativas para determinar a dose mais baixa que fornecerá proteção adequada. Se o medicamento foi iniciado em um momento de exacerbação do edema angioneurótico hereditário devido a trauma, estresse ou outra causa, tentativas periódicas de diminuir ou retirar a terapia devem ser consideradas.

O danazol tem sido associado a vários casos de hipertensão intracraniana benigna, também conhecida como pseudotumor cerebral. Os primeiros sinais e sintomas de hipertensão intracraniana benigna incluem papiledema, dor de cabeça, náusea e vômito e distúrbios visuais. Pacientes com esses sintomas devem ser rastreados quanto a papiledema e, se presentes, os pacientes devem ser aconselhados a interromper o danazol imediatamente e ser encaminhados a um neurologista para diagnóstico e cuidados adicionais.

Foi relatada uma alteração temporária das lipoproteínas na forma de lipoproteínas de alta densidade diminuídas e possivelmente aumento de lipoproteínas de baixa densidade durante o tratamento com danazol. Essas alterações podem ser marcadas e os prescritores devem considerar o impacto potencial no risco de aterosclerose e doença arterial coronariana, de acordo com o benefício potencial da terapia para o paciente.

Antes de iniciar o tratamento da doença fibrocística da mama com Lozana, o carcinoma da mama deve ser excluído. No entanto, nodularidade, dor, sensibilidade devido a doença fibrocística da mama podem impedir o reconhecimento de carcinoma subjacente antes do início do tratamento. Portanto, se algum nódulo persistir ou aumentar durante o tratamento, o carcinoma deve ser considerado e descartado.

Os pacientes devem ser observados de perto quanto a sinais de efeitos androgênicos, alguns dos quais podem não ser reversíveis, mesmo quando a administração do medicamento é interrompida.

PRECAUÇÕES

Como Lozana pode causar algum grau de retenção de líquidos, condições que podem ser influenciadas por esse fator, como epilepsia, enxaqueca ou disfunção cardíaca ou renal, policitemia e hipertensão, requerem observação cuidadosa. Use com cautela em pacientes com diabetes mellitus.

Uma vez que a disfunção hepática manifestada por aumentos modestos nos níveis séricos de transaminases foi relatada em pacientes tratados com Lozana, testes periódicos da função hepática devem ser realizados (ver AVISO e REAÇÕES ADVERSAS).

Foi relatado que a administração de danazol causa exacerbação das manifestações de porfiria intermitente aguda. (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES.)

O monitoramento laboratorial do estado hematológico deve ser considerado.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Os dados atuais são insuficientes para avaliar a carcinogenicidade do danazol.

Gravidez, efeitos teratogênicos

(Vejo CONTRA-INDICAÇÕES Categoria de gravidez X. Lozana administrado por via oral em ratos prenhes do 6o ao 15o dia de gestação em doses de até 250 mg / kg / dia .7-15 vezes a dose humana( não resultou em embriotoxicidade ou teratogenicidade induzida por medicamentos) nem diferença no tamanho da ninhada, viabilidade ou peso da prole em comparação com os controles, Nos coelhos, a administração de Lozana nos dias 6-18 de gestação em doses de 60 mg / kg / dia e acima (2-4 vezes a dose humana) resultou em inibição do desenvolvimento fetal.

Mães de enfermagem

(Vejo CONTRA-INDICAÇÕES.)

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de Lozana não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar a segurança e a eficácia de Lozana em pacientes idosos.

Doenças do sangue e do sistema linfático

Aumento da contagem de glóbulos vermelhos e plaquetas. Policitemia reversível, leucopoenia, trombocitopenia, eosinofilia e peliose esplênica.

Distúrbios endócrinos

Efeitos androgênicos :

Acne, ganho de peso, aumento do apetite, seborreia, hirsutismo, perda de cabelo, mudança de voz, que pode assumir a forma de rouquidão, dor de garganta ou instabilidade ou aprofundamento do tom. Hipertrofia do clitóris, retenção de líquidos.

Outros efeitos endócrinos :

Distúrbios menstruais na forma de manchas, alteração do tempo do ciclo e amenorréia. Rubor, secura vaginal, alterações na libido, irritação vaginal e redução no tamanho da mama.

Redução modesta da espermatogênese.

Distúrbios do metabolismo e da nutrição

Aumento da resistência à insulina, aumento do glucagon plasmático, comprometimento leve da tolerância à glicose.

Aumento do colesterol LDL, diminuição do colesterol HDL, afetando todas as subfrações e diminuição das apolipoproteínas AI e AII

Indução de sintetase de ácido aminolevulínico (ALA) e redução da globulina de ligação à tireóide, T4, com aumento da captação de T3, mas sem perturbação do hormônio estimulante da tireóide ou do índice livre de levotiroxina.

Distúrbios psiquiátricos

Labilidade emocional, ansiedade, humor deprimido e nervosismo.

Distúrbios do sistema nervoso

Tontura, dor de cabeça, vertigem, hipertensão intracraniana benigna, enxaqueca.

Agravamento da epilepsia, síndrome do túnel do carpo.

Distúrbios oculares

Distúrbios visuais, como desfocagem da visão, dificuldade de foco, dificuldade em usar lentes de contato e distúrbios de refração que requerem correção.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Dor pleurítica, pneumonite intersticial.

Distúrbios gastrointestinais

Náusea, dor epigástrica.

Cardiopatias

Hipertensão, palpitações e taquicardia.

Eventos trombóticos, incluindo seio sagital, trombose cerebrovascular e trombose arterial. Infarto do miocárdio.

Distúrbios hepatobiliares

Aumentos isolados nos níveis séricos de transaminase, icterícia colestática, adenomata hepático benigno e pancreatite. Hepatite por peliose e tumor hepático maligno observado com uso prolongado.

Lesão hepatocelular, insuficiência hepática, icterícia hepatocelular, hiperplasia nodular focal hepatocelular.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Os erupções cutâneas, que podem ser maculopapulares, petéquias ou purpúricas e podem ser acompanhados por febre ou podem ter uma forma urticária e podem ser acompanhados por edema facial. Erupção sensível ao sol.

Nódulos de eritematoso inflamatórios, alterações na pigmentação da pele, dermatite esfoliativa e eritema multiforme.

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Dor nas costas e cãibras musculares que podem ser graves, com elevação dos níveis de creatina fosfoquinase. Tremores musculares, fasciculação, dor nos membros, dor nas articulações e inchaço nas articulações.

Distúrbios renais e urinários

Hematúria com uso prolongado em pacientes com angioedema hereditário.

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Fadiga.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os seguintes eventos foram relatados em associação com o uso de Lozana :

Efeitos semelhantes ao andrógeno incluem ganho de peso, acne e seborreia. Hirsutismo leve, edema, perda de cabelo, mudança de voz, que pode assumir a forma de rouquidão, dor de garganta ou instabilidade ou aprofundamento do tom, pode ocorrer e persistir após a interrupção do tratamento. Hipertrofia do clitóris é rara.

Outros possíveis efeitos endócrinos são distúrbios menstruais, incluindo manchas, alteração do tempo do ciclo e amenorréia. Embora o sangramento cíclico e a ovulação geralmente retornem dentro de 60-90 dias após a descontinuação da terapia com Lozana, ocasionalmente foi relatada amenorréia persistente.

A descarga, a transpiração, a secura vaginal e a irritação e a redução no tamanho da mama podem refletir a diminuição do estrogênio. Nervosismo e instabilidade emocional foram relatados. No homem, uma redução modesta na espermatogênese pode ser evidente durante o tratamento. Anormalidades no volume de sêmen, viscosidade, contagem de espermatozóides e motilidade podem ocorrer em pacientes recebendo terapia a longo prazo.

Foi relatada disfunção hepática, como evidenciado por enzimas séricas elevadas reversíveis e / ou icterícia, em pacientes que recebem uma dose diária de Lozana de 400 mg ou mais. Recomenda-se que os pacientes que recebem Lozana sejam monitorados quanto à disfunção hepática por testes laboratoriais e observação clínica. Toxicidade hepática grave, incluindo icterícia colestática, peliose hepática e adenoma hepático, foram relatadas. (Vejo AVISO e PRECAUÇÕES.)

Anormalidades em testes de laboratório podem ocorrer durante o tratamento com Lozana, incluindo CPK, tolerância à glicose, glucagon, globulina de ligação à tireóide, globulina de ligação a hormônios sexuais, outras proteínas plasmáticas, lipídios e lipoproteínas.

As seguintes reações foram relatadas, uma relação causal com a administração de Lozana não foi confirmada nem refutada; alérgico: urticária, prurido e raramente congestão nasal; CNS efeitos: dor de cabeça, nervosismo e instabilidade emocional, tontura e desmaio, depressão, fadiga, distúrbios do sono, tremor, parestesias, fraqueza, distúrbios visuais e, raramente, hipertensão intracraniana benigna, ansiedade, alterações no apetite, calafrios e raramente convulsões, Guillain- Síndrome de Barre; gastrointestinal: gastroenterite, náusea, vômito, constipação e raramente pancreatite e peliose esplênica; músculo-esquelético: cãibras ou espasmos musculares, ou dores, dor nas articulações, bloqueio das articulações, inchaço das articulações, dor nas costas, pescoço ou extremidades e, raramente, síndrome do túnel do carpo que pode ser secundária à retenção de líquidos; geniturinário: hematúria, amenorréia pós-terapia prolongada; hematológico: aumento da contagem de glóbulos vermelhos e plaquetas. Eritrocitose reversível, leucocitose ou policitemia podem ser provocadas. Eosinofilia, leucopenia e trombocitopenia também foram observadas. Pele: erupções cutâneas (maculopapular, vesicular, papular, purpúrica, petéquial) e raramente sensibilidade ao sol, síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme; de outros: aumento da necessidade de insulina em pacientes diabéticos, alteração da libido, infarto do miocárdio, palpitações, taquicardia, elevação da pressão arterial, pneumonite intersticial e raramente catarata, gengivas hemorrágicas, febre, dor pélvica, secreção mamilo. Tumores malignos do fígado foram relatados em casos raros, após uso prolongado.

As evidências disponíveis sugerem que é improvável que a superdosagem aguda dê origem a uma reação séria imediata.

No caso de sobredosagem aguda, deve-se considerar a redução da absorção do medicamento com carvão ativado e o paciente deve ser mantido sob observação em caso de reações tardias.

Nenhuma informação fornecida.