Danol

Cada cápsula contém 100 mg de danazol.

Também contém 62 mg de lactose mono-hidratada.

Cápsula

Cápsula com cabeça cinzenta e corpo branco opaco contendo um pó branco ou quase branco, com "D100" impresso a tinta preta.

Danol cápsulas é recomendado para o tratamento de:

Endometriose: tratamento de sintomas associados à endometriose ou/e para reduzir a extensão de focos de endometriose. O Danazol pode ser utilizado em conjunto com a cirurgia ou, como terapêutica hormonal única, em doentes que não respondem a outros tratamentos.

Doença benigna da mama fibrocística: alívio sintomático da dor e sensibilidade graves. O Danazol deve ser utilizado apenas em doentes que não respondem a outras medidas terapêuticas ou para os quais tais medidas não são aconselháveis.

Adulto:

As cápsulas de Danol devem ser administradas de forma contínua, sendo a dose ajustada de acordo com a gravidade da situação e a resposta do doente. Pode revelar-se possível uma redução da dose uma vez atingida uma resposta satisfatória. Em fêmeas férteis, as cápsulas de Danol devem ser iniciadas durante a menstruação, de preferência no primeiro dia, para evitar expor uma gravidez aos seus possíveis efeitos. Em caso de dúvida, devem ser efectuados controlos adequados para excluir a gravidez antes de iniciar a medicação. As mulheres em idade fértil devem utilizar contracepção não hormonal durante todo o tratamento.

Na endometriose, a dose recomendada é de 200 mg a 800 mg por dia, num curso de tratamento que dura normalmente três a seis meses. A posologia deve ser aumentada se a hemorragia cíclica normal persistir após dois meses de tratamento, Poderá também ser necessária uma dose mais elevada (não superior a 800 mg por dia) para a doença grave.

Na doença benigna da mama fibrocística, o tratamento deve ser iniciado com uma dose diária de 300 mg, um ciclo de tratamento normalmente de 3 a 6 meses.

Idoso: Danol não é recomendado.

Filhos: Danol não é recomendado.

As cápsulas são para administração oral.

1. Gravidez

2. Amamentacao

3. Compromisso marcado da função hepática, renal ou cardíaca

4. Porfiria

5. Trombose activa ou doença tromboembólica e antecedentes de tais acontecimentos

6. Tumor androgénico dependente

7. Hemorragia genital anormal não diagnosticada

8. Hipersensibilidade ao danazol ou a qualquer um dos excipientes

9. Administração concomitante com sinvastatina

Saudades especiais

Em caso de virilização, o Danol deve ser retirado. As reacções androgénicas geralmente são reversíveis, mas a utilização continuada de Danol após evidência de virilização androgénica aumenta o risco de efeitos androgénicos irreversíveis.

Danol deve ser interrompido se houver clinicamente significativa de eventos adversos surge, e particularmente se há evidência de o papilloedema, dor de cabeça, distúrbios visuais ou outros sinais ou sintomas de pressão intracraniana, icterícia ou outra indicação de significativo hepática, distúrbio, trombose ou tromboembolismo.

Embora possa ser necessário repetir o curso da terapêutica, deve ter-se cuidado, uma vez que não estão disponíveis dados de segurança relativos a ciclos repetidos de tratamento ao longo do tempo. O risco a longo prazo de 17 esteróides alquilados (incluindo adenomata hepático benigno, hiperplasia nodular focal hepatocelular, peliose hepatis e carcinoma hepático) deve ser considerado quando é utilizado o danazol, que está quimicamente relacionado com esses compostos.

Os dados, de dois estudos epidemiológicos de caso-controle, foram agrupados para examinar a relação entre a endometriose, tratamentos de endometriose e câncer de ovário. Estes resultados preliminares sugerem que a utilização de danazol pode aumentar o risco inicial de cancro do ovário em doentes tratados para a endometriose.

Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Precaucao

Em vista de sua farmacologia, conhecido medicamentosas e efeitos colaterais, especial cuidado deve ser observado ao usar Danol em pacientes com insuficiência hepática ou doença renal, hipertensão arterial ou outras doenças cardiovasculares e, em qualquer estado que podem ser exacerbados por retenção de líquidos, bem como no diabetes mellitus, polycythaemia, epilepsia, lipoproteína de desordem, e a todos os que têm mostrado marcado ou persistente androgênicos reação anterior de esteróides gonadais terapia.

Recomenda-se precaução em doentes com enxaqueca.

Até que se saiba mais, recomenda-se precaução na utilização de Danol na presença de doença maligna conhecida ou suspeita (ver também contra-indicações). Antes do início do tratamento, a presença de carcinoma hormono-dependente deve ser excluída pelo menos através de um exame clínico cuidadoso, bem como se os nódulos mamários persistirem ou aumentarem durante o tratamento com danazol.

Para além da monitorização clínica em todos os doentes, deve ser considerada a monitorização laboratorial apropriada, que pode incluir a medição periódica da função hepática e do estado hematológico. Para o tratamento a longo prazo (> 6 meses) ou ciclos repetidos de tratamento, recomenda-se a ecografia hepática bianual.

O Danazol deve ser iniciado durante a menstruação.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento).

Deve sempre procurar-se a dose eficaz mais baixa de Danol.

Terapêutica anti-convulsivante: o Danol pode afectar o nível plasmático de carbamazepina e, possivelmente, a resposta do doente a este fármaco e à fenitoína. Com o fenobarbital é provável que ocorra interacção semelhante.

Terapêutica anti-diabética: o Danol pode causar resistência à insulina.

Terapêutica anticoagulante Oral: o Danol pode potenciar a acção da varfarina.

Terapêutica anti-hipertensiva: possivelmente através da promoção da retenção de líquidos, o Danol pode opor-se à acção dos agentes anti-hipertensos.

Ciclosporina e tacrolimus: o Danol pode aumentar os níveis plasmáticos da ciclosporina e do tacrolimus, levando a um aumento da toxicidade renal destes fármacos.

Esteróides concomitantes: embora não tenham sido descritos casos específicos, é provável que ocorram interacções entre a terapêutica com esteróides Danol e gónadas.

Terapia da enxaqueca: o próprio Danol pode provocar enxaqueca e possivelmente reduzir a eficácia da medicação para prevenir essa condição.

Álcool etílico: foi notificada intolerância subjectiva sob a forma de náuseas e falta de ar.

Alfa calcidol: o Danol pode aumentar a resposta calcémica no hipoparatiroidismo primário, necessitando de uma redução da posologia deste agente.

Estatinas: o risco de miopatia e rabdomiólise é aumentado pela administração concomitante de danazol com estatinas metabolizadas pela CYP3A 4. A administração concomitante de danazol com sinvastatina está contra-indicada.

Existem provas epidemiológicas e toxicológicas de perigo na gravidez humana. Sabe-se que o Danazol está associado ao risco de virilização para o feto feminino, quando administrado durante a gravidez humana. Danazol não deve ser utilizado durante a gravidez. As mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a utilizar um método contraceptivo eficaz, não hormonal. Se o doente conceber durante a terapêutica, o danazol deve ser interrompido. O Danazol tem o potencial teórico de efeitos androgénicos em lactentes e, por conseguinte, a terapêutica com danazol ou a amamentação devem ser interrompidas.

Os efeitos de Danol sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

Doenças do sangue e do sistema linfático

Aumento do número de glóbulos vermelhos e de plaquetas. Policitemia reversível, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e peliose esplénica.

Doenças endócrinas

Efeitos androgénicos:

Acne, aumento de peso, aumento do apetite, seborreia, hirsutismo, queda de cabelo, Mudança de voz, que pode assumir a forma de rouquidão, dor de garganta ou de instabilidade ou aprofundamento do tom. Hipertrofia do clitóris, retenção de líquidos.

Outros efeitos endócrinos:

Perturbações menstruais na forma de manchas, Alteração do momento do ciclo e amenorreia. Rubor, secura vaginal, alterações da libido, irritação vaginal e redução do tamanho do peito.

Redução modesta na espermatogénese.

Alterações do metabolismo e da nutrição

Aumento da resistência à insulina, aumento do glucagon plasmático, compromisso ligeiro da tolerância à glucose.

Aumento do colesterol LDL, diminuição do colesterol HDL, afectando todas as subfracções e diminuição na IA e em todas as apolipoproteínas.

Indução da ácido aminolevulínico (ALA) sintetase e redução da globulina de ligação da tiróide, T4, com aumento da captação de T3, mas sem perturbação da hormona estimulante da tiróide ou do Índice livre de levotiroxina.

Perturbações do foro psiquiátrico

Instabilidade emocional, ansiedade, humor deprimido e nervosismo.

Doenças do sistema nervoso

Tonturas, cefaleias, vertigens, hipertensão intracraniana benigna, enxaqueca.

Agravamento da epilepsia, síndrome do túnel cárpico.

Operações oculares

Perturbações visuais tais como visão desfocada, dificuldade de focalização, dificuldade em usar lentes de contacto e perturbações de refracção que requerem correcção.

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino

Dor pleurítica, pneumonite intersticial.

Doenças gastrointestinais

Náuseas, dor epigástrica.

Cardiopatias

Hipertensão, palpitações e taquicardia.

Acontecimentos trombóticos, incluindo sinusite sagital, trombose cerebrovascular e trombose arterial. Enfarte do miocárdio.

Afecções hepatobiliares

Aumentos isolados dos níveis séricos das transaminases, icterícia colestática, adenomata hepático benigno e pancreatite. Peliose hepatite bem como tumor hepático maligno observado com a utilização a longo prazo.

Lesão hepatocelular, insuficiência hepática, icterícia hepatocelular, hiperplasia nodular focal hepatocelular.

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas

Erupções cutâneas, que podem ser maculopapulares, petéquicas ou purpúricas e podem ser acompanhadas por febre ou podem assumir uma forma urticária e podem ser acompanhadas por edema facial. Erupção cutânea sensível ao sol.

Nódulos eritematosos inflamatórios, alterações na pigmentação cutânea, dermatite esfoliativa e eritema multiforme.

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos

Dores nas costas e cãibras musculares que podem ser graves, com elevação dos níveis de creatina fosfoquinase. Tremores musculares, fasciculação, dores nos membros, dores nas articulações e inchaço nas articulações.

Doenças renais e urinarias

Hematúria com uso prolongado em doentes com angioedema hereditário.

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Fadiga.

Notificação de suspeições de acções adversas

A notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os dados disponíveis sugerem que é pouco provável que a sobredosagem aguda dê origem a reacções graves imediatas.

Em caso de sobredosagem aguda deve considerar-se a redução da absorção do fármaco com carvão activado e o doente deve ser mantido sob observação em caso de quaisquer reacções retardadas.

Grupo farmacoterapêutico: hormonas sexuais e moduladores do sistema genital, antigonadotropinas e agentes similares, código ATC: G03XA01

O Danazol, 17a-pregna-2,4-dien-20-Ino(2,3-d)-isoxazol-17-ol, é um esteróide sintético derivado da etisterona. As suas propriedades farmacológicas incluem::

1. Afinidade relativamente marcada para os receptores androgénicos, afinidade menos marcada para os receptores da progesterona e menor afinidade para os receptores estrogénicos. O Danazol é um androgénio fraco mas, além disso, foram observadas acções antiandrogénicas, progestogénicas, antiprogestogénicas, estrogénicas e antioestrogénicas.

2. Interferência com a síntese de esteróides gonadais, possivelmente através da inibição das enzimas da esteroidogénese, incluindo 3Î2 hidroxiesteróide enzima,17Î2 hidroxiesteróide enzima, 17 hydroxylase, 17, 20 liase, 11Î2 hydroxylase, 21 hydroxylase e colesterol lado clivagem da cadeia de enzimas, ou, alternativamente, pela inibição do AMP cíclico de acumulação geralmente induzida por gonadotrophic hormônios em granulosa e lútea, as células.

3. Inibição do Pico de pico médio de FSH e LH, bem como alterações da pulsatilidade de LH. O Danazol pode também reduzir os níveis plasmáticos médios destas gonadotrofinas após a menopausa.

4. Uma vasta gama de Acções sobre as proteínas plasmáticas, incluindo o aumento da protrombina, plasminogénio, antitrombina III, macroglobulina alfa-2, inibidor da esterase C1, e eritropoetina e a redução do fibrinogénio, globulinas de ligação da tiróide e da hormona sexual. O Danazol aumenta a proporção e a concentração da testosterona transportada não ligada no plasma.

Os efeitos supressivos do danazol no eixo hipotálmico-hipófise-gonadal são reversíveis e a actividade cíclica reaparece normalmente nos 60-90 dias após a terapêutica.

O Danazol é absorvido do tracto gastrointestinal, sendo as concentrações plasmáticas máximas de 50-80ng/ml atingidas aproximadamente 2-3 horas após a administração. Em comparação com o estado de jejum, demonstrou-se que a biodisponibilidade aumenta 3 vezes quando o medicamento é tomado com uma refeição com um elevado teor de gordura. Pensa-se que os alimentos estimulam o fluxo biliar, o que facilita a dissolução e absorção do danazol, um composto altamente lipofílico.

A semi-vida de eliminação plasmática aparente do danazol numa dose única é de aproximadamente 3-6 horas. Com doses múltiplas, este facto pode aumentar para aproximadamente 26 horas.

Nenhum dos metabolitos do danazol, que foram isolados, apresenta actividade inibidora da pituitária comparável à do danazol.

Existem poucos dados sobre as vias e taxas de excreção. No macaco, 36% de uma dose radioactiva foi recuperável na urina e 48% nas fezes em 96 horas.

hormonas sexuais e moduladores do sistema genital, antigonadotropinas e agentes similares, código ATC: G03XA01

Capsula

Amido De Milho

Lactose mono-hidratada

Talco purificado

Estearato de magnésio

Tampa

Dióxido de titânio (E171))

Gelatina

Óxido de Ferro Negro

Corpo da cápsula (Tamano 3))

Dióxido de titânio (E171))

Gelatina

Tinta Preta

Goma laca 45% (20% esterificada) em etanol

Óxido de Ferro Negro (E172))

Propilenoglicol (E1520))

Hidróxido de amónio 28%

Ou

Laca

Propilenoglicol

Solução forte de amoníaco

Hidróxido de potássio

Óxido de Ferro Negro (E172))

Não aplicável.

3 anos

Nenhum.

Embalagem em blisters de PVC composta de cloreto de polivinilo (espessura de 250 µm) selada em folha de alumínio (espessura de 20 µm). Os blisters são depois embalados numa embalagem de cartão.

Apresentações: 50, 60 e 100 cápsulas.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Não existem requisitos especiais.

Aventis Pharma Limited

One Onslow Street

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ou negociação como

Sanofi-aventis ou Sanofi-aventis

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PL 04425/0194

Data da primeira autorização: 10 de junho de 1974

Data da última renovação: 2 de abril de 2002

16 de Maio de 2017

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