Long-One

1. Homens
   Andrógenos são indicados para terapia de reposição em condições associadas a uma deficiência ou ausência de testosterona endógena :
   1. Hipogonadismo primário (congenital ou adquirido) - falha testicular devido a criptorquidismo, torções bilaterais, orquite, síndrome do testículo em fuga; ou orquidectomia.
   2. Hipogonadismo hipogonadotrópico (congenital ou adquirido) - deficiência idiopática de gonadotrofina ou LHRH ou lesão hipotalâmica da hipófise por tumores, trauma ou radiação. Se as condições acima ocorrerem antes da puberdade, será necessária terapia de reposição de andrógenos durante os anos adolescentes para o desenvolvimento de características sexuais secundárias. O tratamento prolongado com andrógenos será necessário para manter as características sexuais nesses e em outros homens que desenvolvem deficiência de testosterona após a puberdade.
   3. Andrógenos podem ser usados para estimular a puberdade em homens cuidadosamente selecionados com puberdade claramente atrasada. Esses pacientes geralmente têm um padrão familiar de puberdade tardia que não é secundária a um distúrbio patológico; espera-se que a puberdade ocorra espontaneamente em uma data relativamente tardia. Um breve tratamento com doses conservadoras pode ocasionalmente ser justificado nesses pacientes se eles não responderem ao apoio psicológico. O potencial efeito adverso na maturação óssea deve ser discutido com o paciente e os pais antes da administração do androgênio. Um raio-X da mão e do punho para determinar a idade óssea deve ser obtido a cada 6 meses para avaliar o efeito do tratamento nos centros epifisários (ver AVISO).
2. Mulheres
   Andrógenos podem ser usados secundariamente em mulheres com câncer mamário metastático (esquelético) inoperável que são de 1 a 5 anos na pós-menopausa. Os objetivos primários da terapia nessas mulheres incluem a ablação dos ovários. Outros métodos para combater a atividade do estrogênio são adrenalectomia, hipofisectomia e / ou terapia antiestrogênica. Este tratamento também foi utilizado em mulheres na pré-menopausa com câncer de mama que se beneficiaram da ooforectomia e são consideradas como tendo um tumor responsivo a hormônios. O julgamento sobre a terapia com andrógenos deve ser feito por um oncologista com experiência neste campo.

As cápsulas de metiltestosterona são administradas por via oral. A dosagem sugerida para andrógenos varia de acordo com a idade, sexo e diagnóstico de cada paciente. A dosagem é ajustada de acordo com a resposta do paciente e o aparecimento de reações adversas.

A terapia de reposição em homens com deficiência de andrógenos é de 10 a 50 mg de metiltestosterona diariamente. Vários regimes posológicos foram usados para induzir alterações puberárias em homens hipogonadais, alguns especialistas defenderam doses mais baixas inicialmente, aumentando gradualmente a dose à medida que a puberdade progride com ou sem uma diminuição nos níveis de manutenção. Outros especialistas enfatizam que doses mais altas são necessárias para induzir alterações puberárias e doses mais baixas podem ser usadas para manutenção após a puberdade. As idades cronológica e esquelética devem ser levadas em consideração na determinação da dose inicial e no ajuste da dose.

As doses usadas na puberdade tardia geralmente estão na faixa mais baixa da fornecida acima e por um período limitado, por exemplo, de 4 a 6 meses.

Mulheres com carcinoma metastático da mama devem ser acompanhadas de perto, porque a terapia com andrógenos ocasionalmente parece acelerar a doença. Assim, muitos especialistas preferem usar as preparações de androgênio de ação mais curta do que aquelas com atividade prolongada no tratamento de carcinoma da mama, particularmente durante os estágios iniciais da terapia com andrógenos. A dose de metiltestosterona para terapia com andrógenos no carcinoma da mama em mulheres é de 50 a 200 mg por dia.

Os andrógenos são contra-indicados em homens com carcinomas da mama ou com carcinomas conhecidos ou suspeitos da próstata e em mulheres que estão ou podem engravidar. Quando administrados a mulheres grávidas, os andrógenos causam virilização da genitália externa do feto feminino. Essa virilização inclui clitoromegalia, desenvolvimento vaginal anormal e fusão de dobras genitais para formar uma estrutura semelhante à escrotal. O grau de masculinização está relacionado à quantidade de droga administrada e à idade do feto, e é mais provável que ocorra no feto feminino quando os medicamentos são administrados no primeiro trimestre. Se a paciente engravidar enquanto estiver tomando esses medicamentos, ela deve ser informada do risco potencial para o feto.

AVISO

Em pacientes com câncer de mama, a terapia com andrógenos pode causar hipercalcemia estimulando a osteólise. Nesse caso, o medicamento deve ser descontinuado.

O uso prolongado de altas doses de andrógenos tem sido associado ao desenvolvimento de peliose hepática e neoplasias hepáticas, incluindo carcinoma hepatocelular. (Vejo PRECAUÇÕES, Carcinogênese). O hepatis da peliose pode ser uma complicação fatal ou com risco de vida.

A hepatite colestática e a icterícia ocorrem com 17-alfa-alquillandrogênios em uma dose relativamente baixa. Se a hepatite colestática com icterícia aparecer ou se os testes de função hepática se tornarem anormais, o androgênio deve ser interrompido e a etiologia deve ser determinada. A icterícia induzida por drogas é reversível quando o medicamento é descontinuado.

Pacientes geriátricos tratados com andrógenos podem ter um risco aumentado para o desenvolvimento de hipertrofia prostática e carcinoma prostático.

Edema com ou sem insuficiência cardíaca congestiva pode ser uma complicação grave em pacientes com doença cardíaca, renal ou hepática preexistente. Além da descontinuação do medicamento, pode ser necessária terapia diurética.

A ginecomastia freqüentemente se desenvolve e ocasionalmente persiste em pacientes em tratamento de hipogonadismo.

A terapia com andrógenos deve ser usada com cautela em homens saudáveis com atraso na puberdade. O efeito na maturação óssea deve ser monitorado avaliando a idade óssea do punho e da mão a cada 6 meses. Em crianças, o tratamento com andrógenos pode acelerar a maturação óssea sem produzir ganho compensatório no crescimento linear. Esse efeito adverso pode resultar em estatura adulta comprometida. Quanto mais jovem a criança, maior o risco de comprometer a altura madura final.

Este medicamento não demonstrou ser seguro e eficaz para melhorar o desempenho atlético. Devido ao risco potencial de efeitos adversos graves à saúde, este medicamento não deve ser usado para esse fim.

PRECAUÇÕES

Geral

As mulheres devem ser observadas quanto a sinais de virilização (aprofundamento da voz, hirsutismo, acne, clitoromegalia e irregularidades menstruais). A descontinuação da terapia medicamentosa no momento da evidência de virilismo leve é necessária para evitar a virilização irreversível. Essa virilização é usual após o uso de andrógenos em altas doses. Uma decisão pode ser tomada pelo paciente e pelo médico de que alguma virilização será tolerada durante o tratamento para carcinoma da mama.

Testes de laboratório

1. Mulheres com carcinoma mamário disseminado devem ter determinação frequente dos níveis de urina e cálcio sérico durante o curso da terapia com andrógenos (ver AVISO).
2. Devido à hepatotoxicidade associada ao uso de andrógenos alquilados a 17-alfa, os testes de função hepática devem ser obtidos periodicamente.
3. Exames periódicos (a cada 6 meses) de raios-X em idade óssea devem ser feitos durante o tratamento de machos pré-púberes para determinar a taxa de maturação óssea e os efeitos da terapia com andrógenos nos centros epifisais.
4. Hemoglobina e hematócrito devem ser verificados periodicamente quanto à policitemia em pacientes que estão recebendo altas doses de andrógenos.

Interferências de testes de medicamentos / laboratórios

Os andrógenos podem diminuir os níveis de globulina de ligação à tiroxina, resultando em níveis séricos totais reduzidos de T4 e aumento da captação de resina de T3 e T4. Os níveis livres de hormônio tireoidiano permanecem inalterados, no entanto, e não há evidência clínica de disfunção tireoidiana.

Carcinogênese

Dados de animais

A testosterona foi testada por injeção subcutânea e implantação em camundongos e ratos. O implante induziu tumores colo uterino em camundongos, que se metastizaram em alguns casos. Há evidências sugestivas de que a injeção de testosterona em algumas cepas de camundongas fêmeas aumenta sua suscetibilidade ao hepatoma. Sabe-se também que a testosterona aumenta o número de tumores e diminui o grau de diferenciação dos carcinomas quimicamente induzidos do fígado em ratos.

Dados humanos

Há raros relatos de carcinoma hepatocelular em pacientes recebendo terapia a longo prazo com andrógenos em altas doses. A retirada dos medicamentos não levou à regressão dos tumores em todos os casos.

Pacientes geriátricos tratados com andrógenos podem ter um risco aumentado para o desenvolvimento de hipertrofia prostática e carcinoma prostático.

Gravidez

Efeitos teratogênicos. Categoria de gravidez X (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Mães de enfermagem

Não se sabe se os andrógenos são excretados no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes de andrógenos, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

A terapia com andrógenos deve ser usada com muito cuidado em crianças e apenas por especialistas que estão cientes dos efeitos adversos na maturação óssea. A maturação esquelética deve ser monitorada a cada seis meses por um raio-X da mão e do punho (ver INDICAÇÕES E USO e AVISO).

Endócrino e urogenital

Fêmea: Os efeitos colaterais mais comuns da terapia com andrógenos são amenorréia e outras irregularidades menstruais, inibição da secreção e virilização da gonadotrofina, incluindo aprofundamento da voz e aumento do clitóris. Este último geralmente não é reversível após a descontinuação dos andrógenos. Quando administrado a uma mulher grávida, os andrógenos causam virilização da genitália externa do feto feminino.

Masculino: Ginecomastia e frequência e duração excessivas de ereções penianas. Oligospermia pode ocorrer em altas dosagens (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Pele e anexos: Hirsutismo, padrão masculino de calvície e acne.

Distúrbios de fluidos e eletrólitos: Retenção de sódio, cloreto, água, potássio, cálcio e fosfatos inorgânicos.

Gastrointestinal: Náusea, icterícia colestática, alterações nos testes de função hepática, neoplasias raramente hepatocelulares e hepatis de peliose (ver AVISO).

Hematológico: Supressão dos fatores de coagulação II, V, VII e X, sangramento em pacientes em terapia concomitante de anticoagulantes e policitemia.

Sistema Nervoso: aumento ou diminuição da libido, dor de cabeça, ansiedade, depressão e parestesia generalizada.

Metabólico: Aumento do colesterol sérico.

Diversos: Reações raramente anafilactóides.

Abuso de drogas e dependência

As cápsulas de metiltestosterona são classificadas como uma substância controlada pelo cronograma III sob a Lei de Esteróides Anabolizantes de 1990.

Não houve relatos de superdosagem aguda com os andrógenos.