Li Luo Lan

A injeção de Li Luo Lan, fornecida como solução concentrada para injeção intravenosa, destina-se apenas ao uso intravenoso. A injeção de Li Luo Lan é indicada em alguns pacientes hospitalizados com condições hipersecretórias patológicas ou úlceras intratáveis, ou como alternativa às formas de dosagem oral para uso a curto prazo em pacientes que não conseguem tomar medicação oral nas seguintes condições :

1. Tratamento a curto prazo da úlcera duodenal ativa. A maioria dos pacientes adultos cura dentro de 4 semanas; raramente há motivos para usar Li Luo Lan em doses completas por mais de 6 a 8 semanas. Estudos não avaliaram a segurança de Li Luo Lan na úlcera duodenal ativa não complicada por períodos superiores a 8 semanas.
2. Terapia de manutenção para pacientes com úlcera duodenal em dose reduzida após a cicatrização de uma úlcera ativa. Estudos controlados em adultos não se estenderam além de um ano.
3. Tratamento a curto prazo da úlcera gástrica benigna ativa. A maioria dos pacientes adultos cura dentro de 6 semanas. Estudos não avaliaram a segurança ou eficácia de Li Luo Lan na úlcera gástrica benigna ativa não complicada por períodos superiores a 8 semanas.
4. Tratamento a curto prazo da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE). Li Luo Lan é indicado para tratamento a curto prazo de pacientes com sintomas de DRGE (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA EM ADULTOS, Estudos Clínicos).
   Li Luo Lan também é indicado para o tratamento a curto prazo da esofagite devido à DRGE, incluindo doença erosiva ou ulcerativa diagnosticada por endoscopia (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA EM ADULTOS, Estudos Clínicos).
5. Tratamento de condições hipersecretárias patológicas (por exemplo,.Síndrome de Zollinger-Ellison, múltiplos adenomas endócrinos) (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA EM ADULTOS, Estudos Clínicos).

Li Luo Lan é indicado em:

1. Tratamento a curto prazo da úlcera duodenal ativa. A maioria dos pacientes adultos cura dentro de 4 semanas; raramente há motivos para usar Li Luo Lan em doses completas por mais de 6 a 8 semanas. Estudos não avaliaram a segurança da famotidina na úlcera duodenal ativa não complicada por períodos superiores a oito semanas.
2. Terapia de manutenção para pacientes com úlcera duodenal em dose reduzida após a cicatrização de uma úlcera ativa. Estudos controlados em adultos não se estenderam além de um ano.
3. Tratamento a curto prazo da úlcera gástrica benigna ativa. A maioria dos pacientes adultos cura dentro de 6 semanas. Estudos não avaliaram a segurança ou eficácia da famotidina na úlcera gástrica benigna ativa não complicada por períodos superiores a 8 semanas.
4. Tratamento a curto prazo da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE). Li Luo Lan é indicado para o tratamento a curto prazo de pacientes com sintomas de DRGE (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos, Estudos clínicos).
   Li Luo Lan também é indicado para o tratamento a curto prazo da esofagite devido à DRGE, incluindo doença erosiva ou ulcerativa diagnosticada por endoscopia (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos, Estudos clínicos).
5. Tratamento de condições hipersecretárias patológicas (por exemplo.Síndrome de Zollinger-Ellison, múltiplos adenomas endócrinos) (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos, Estudos clínicos).

Em alguns pacientes hospitalizados com condições hipersecretórias patológicas ou úlceras intratáveis, ou em pacientes que não conseguem tomar medicação oral, a injeção de Li Luo Lan pode ser administrada até que a terapia oral possa ser instituída.

A dose recomendada para injeção de Li Luo Lan em pacientes adultos é de 20 mg por via intravenosa a 12 h.

As doses e o regime de administração parenteral em pacientes com DRGE não foram estabelecidos.

Dosagem para pacientes pediátricos

Vejo PRECAUÇÕES, Uso pediátrico.

Os estudos descritos em PRECAUÇÕES, Uso pediátrico sugira que a dose inicial em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade seja de 0,25 mg / kg por via intravenosa (injetada por um período não inferior a dois minutos ou como uma infusão de 15 minutos) q 12 h até 40 mg / dia.

Embora estudos clínicos não controlados publicados sugiram a eficácia de Li Luo Lan no tratamento da úlcera péptica, os dados em pacientes pediátricos são insuficientes para estabelecer a porcentagem de resposta com a dose e a duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente com base nas recomendações de duração do adulto) e a dose devem ser individualizadas com base na resposta clínica e / ou determinação e endoscopia gástrica do pH. Estudos não controlados publicados em pacientes pediátricos demonstraram supressão do ácido gástrico com doses de até 0,5 mg / kg por via intravenosa a q 12 h.

Não existem dados farmacocinéticos ou farmacodinâmicos disponíveis em doentes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

Ajustes de dosagem para pacientes com insuficiência renal moderada ou grave

Em pacientes adultos com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina <50 mL / min) ou grave (depuração da creatinina <10 mL / min), a meia-vida de eliminação de Li Luo Lan é aumentada. Para pacientes com insuficiência renal grave, pode exceder 20 horas, atingindo aproximadamente 24 horas em pacientes anúricos. Desde que os efeitos adversos do SNC foram relatados em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, evitar o acúmulo excessivo do medicamento em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave, a dose da injeção de Li Luo Lan pode ser reduzida para metade da dose, ou o intervalo de dosagem pode ser prolongado para 36 a 48 horas, conforme indicado pela resposta clínica do paciente..

Com base na comparação dos parâmetros farmacocinéticos de Li Luo Lan em adultos e pacientes pediátricos, deve-se considerar o ajuste da dose em pacientes pediátricos com insuficiência renal moderada ou grave.

Condições Hipersecretoras Patológicas (por exemplo,.Síndrome de Zollinger-Ellison, Adenomas Endócrinos Múltiplos)

A dosagem de Li Luo Lan em pacientes com condições hipersecretárias patológicas varia de acordo com o paciente individual. A dose intravenosa recomendada para adultos é de 20 mg q 12 h. As doses devem ser ajustadas às necessidades individuais dos pacientes e devem continuar pelo tempo indicado clinicamente. Em alguns pacientes, pode ser necessária uma dose inicial mais alta. Doses orais de até 160 mg q 6 h foram administradas a alguns pacientes adultos com Síndrome de Zollinger-Ellison grave.

Preparação de soluções intravenosas

Preparar soluções intravenosas de Li Luo Lan, dilua assepticamente 2 mL de injeção de Li Luo Lan (solução contendo 10 mg / mL) com injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou outra solução intravenosa compatível (ver Estabilidade), para um volume total de 5 mL ou 10 mL e injete por um período não inferior a 2 minutos.

Preparar soluções de infusão intravenosa de Li Luo Lan, dilua assepticamente 2 mL de injeção de Li Luo Lan com 100 mL de dextrose a 5% ou outra solução compatível (consulte Estabilidade) e infundir por um período de 15 a 30 minutos.

Uso concomitante de antiácidos

Antiácidos podem ser administrados concomitantemente, se necessário.

Estabilidade

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitirem.

Quando adicionado ou diluído com soluções intravenosas mais usadas, p., Água para injeção, injeção de cloreto de sódio a 0,9%, injeção de de dextrose a 5% e 10% ou injeção de campainha com lactato, injeção diluída de Li Luo Lan é física e quimicamente estável (ou seja,., mantém pelo menos 90% da potência inicial) por 7 dias em temperatura ambiente - veja COMO FORNECIDO, Armazenamento.

Quando adicionada ou diluída com injeção de bicarbonato de sódio, 5%, a injeção de Li Luo Lan a uma concentração de 0,2 mg / mL (a concentração recomendada de soluções de infusão intravenosa de Li Luo Lan) é física e quimicamente estável (ou seja,., mantém pelo menos 90% da potência inicial) por 7 dias em temperatura ambiente - veja COMO FORNECIDO, Armazenamento No entanto, um precipitado pode se formar em concentrações mais altas de injeção de Li Luo Lan (> 0,2 mg / mL) na injeção de bicarbonato de sódio, 5%.

Úlcera duodenal

Terapia aguda: A dose oral recomendada para adultos para úlcera duodenal ativa é de 40 mg uma vez ao dia na hora de dormir. A maioria dos pacientes cura dentro de 4 semanas; raramente há motivos para usar Li Luo Lan em doses completas por mais de 6 a 8 semanas. Um regime de 20 mg b.i.d. também é eficaz.

Terapia de manutenção: A dose oral recomendada para adultos é de 20 mg uma vez ao dia na hora de dormir.

Úlcera gástrica benigna

Terapia aguda: A dose oral recomendada para adultos para úlcera gástrica benigna ativa é de 40 mg uma vez ao dia na hora de dormir.

Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE)

A dose oral recomendada para o tratamento de pacientes adultos com sintomas de DRGE é de 20 mg b.i.d. por até 6 semanas. A dose oral recomendada para o tratamento de pacientes adultos com esofagite, incluindo erosões e ulcerações e sintomas acompanhantes devido à DRGE, é de 20 ou 40 mg b.i.d. por até 12 semanas (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos, Estudos clínicos).

Dosagem para pacientes pediátricos <1 ano de idade Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE)

Vejo PRECAUÇÕES, Pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

Os estudos descritos em PRECAUÇÕES, Pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade sugerem as seguintes doses iniciais em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade: Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE) -0,5 mg / kg / dose de suspensão oral de famotidina para o tratamento de DRGE por até 8 semanas uma vez ao dia em pacientes com menos de 3 meses de idade e 0,5 mg / kg / dose duas vezes ao dia em pacientes com 3 meses a <1 ano de idade . Os pacientes também devem estar recebendo medidas conservadoras (por exemplo,., alimentos espessados). O uso de famotidina intravenosa em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade com DRGE não foi adequadamente estudado.

Dosagem para pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade

Vejo PRECAUÇÕES, Pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade.

Os estudos descritos em PRECAUTIONS, Pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade sugerem as seguintes doses iniciais em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade :

Úlcera péptica - 0,5 mg / kg / dia p.o. na hora de dormir ou dividido b.i.d. até 40 mg / dia.

Doença do refluxo gastroesofágico com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulcerações - 1,0 mg / kg / dia p.o. dividido b.i.d. até 40 mg b.i.d.

Embora estudos não controlados publicados sugiram a eficácia da famotidina no tratamento da doença do refluxo gastroesofágico e da úlcera péptica, os dados em pacientes pediátricos são insuficientes para estabelecer a porcentagem de resposta com a dose e a duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente com base nas recomendações de duração do adulto) e a dose devem ser individualizadas com base na resposta clínica e / ou determinação do pH (gástrico ou esofágico) e endoscopia. Estudos clínicos não controlados publicados em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade empregaram doses de até 1 mg / kg / dia para úlcera péptica e 2 mg / kg / dia para DRGE com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulcerações.

Condições Hipersecretoras Patológicas (por exemplo,.Síndrome de Zollinger-Ellison, Adenomas Endócrinos Múltiplos)

A dosagem de Li Luo Lan em pacientes com condições hipersecretárias patológicas varia de acordo com o paciente individual. A dose inicial oral recomendada para adultos em condições hipersecretórias patológicas é de 20 mg q 6 h. Em alguns pacientes, pode ser necessária uma dose inicial mais alta. As doses devem ser ajustadas às necessidades individuais dos pacientes e devem continuar pelo tempo indicado clinicamente. Doses de até 160 mg q 6 h foram administradas a alguns pacientes adultos com Síndrome de Zollinger-Ellison grave.

Uso concomitante de antiácidos

Antiácidos podem ser administrados concomitantemente, se necessário.

Ajuste da dose para pacientes com insuficiência renal moderada ou grave

Em pacientes adultos com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina <50 mL / min) ou grave (depuração da creatinina <10 mL / min), a meia-vida de eliminação de Li Luo Lan é aumentada. Para pacientes com insuficiência renal grave, pode exceder 20 horas, atingindo aproximadamente 24 horas em pacientes anúricos. Desde que os efeitos adversos do SNC foram relatados em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, evitar o acúmulo excessivo do medicamento em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave, a dose de Li Luo Lan pode ser reduzida para metade da dose ou o intervalo de dosagem pode ser prolongado para 36-48 horas, conforme indicado pela resposta clínica do paciente.

Com base na comparação dos parâmetros farmacocinéticos de Li Luo Lan em adultos e pacientes pediátricos, deve-se considerar o ajuste da dose em pacientes pediátricos com insuficiência renal moderada ou grave.

Hipersensibilidade a qualquer componente deste produto. Foi observada sensibilidade cruzada nesta classe de compostos. Portanto, Li Luo Lan não deve ser administrado a pacientes com histórico de hipersensibilidade a outros H₂ antagonistas dos receptores.

Hipersensibilidade a qualquer componente desses produtos. Foi observada sensibilidade cruzada nesta classe de compostos. Portanto, Li Luo Lan não deve ser administrado a pacientes com histórico de hipersensibilidade a outros antagonistas dos receptores H2.

AVISO

Nenhuma informação fornecida.

PRECAUÇÕES

Geral

A resposta sintomática à terapia com injeção de famo-tidina não impede a presença de malignidade gástrica.

Pacientes com Insuficiência Renal Moderada ou Grave

Desde que os efeitos do CNSadverse foram relatados em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, intervalos mais longos entre doses ou doses mais baixas podem precisar ser usados em pacientes com moderada (depuração da creatinina <50 mL / min) ou grave (depuração da creatinina <10 mL / min) insuficiência renal para ajustar a meia-vida de eliminação mais longa de Li Luo Lan. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA EM ADULTOS, DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Em um estudo de 106 semanas em ratos e um estudo de 92 semanas em camundongos que receberam doses orais de até 2000 mg / kg / dia (aproximadamente 2500 vezes a dose humana recomendada para úlcera duodenal ativa), não houve evidência de potencial carcinogênico para Li Luo Lan .

Li Luo Lan foi negativo no teste de mutagênico microbiano (teste de Ames) usando Salmonella typhimuriume Escherichia colicom ou sem ativação da enzima hepática de ratos em concentrações de até 10.000 mcg / placa. No in vivo estudos em camundongos, com um teste de micronúcleo e um teste de aberração cromossômica, nenhuma evidência de efeito mutagênico foi observada.

Em estudos com ratos que receberam doses orais de até 2000 mg / kg / dia ou doses intravenosas de até 200 mg / kg / dia, a fertilidade e o desempenho reprodutivo não foram afetados.

Gravidez

Categoria de gravidez B

Estudos reprodutivos foram realizados em ratos e coelhos em doses orais de até 2000 e 500 mg / kg / dia, respectivamente, e em ambas as espécies em doses intravenosas de até 200 mg / kg / dia, e não revelaram evidências significativas de fertilidade ou danos prejudicados ao feto devido a Li Luo Lan. Embora não tenham sido observados efeitos fetotóxicos diretos, abortos esporádicos que ocorrem apenas em mães que exibem ingestão alimentar reduzida foram observados em alguns coelhos em doses orais de 200 mg / kg / dia (250 vezes a dose humana usual) ou mais. No entanto, não existem estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos reprodutivos em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Mães de enfermagem

Estudos realizados em ratos lactantes mostraram que Li Luo Lan é secretado no leite materno. Depressão transitória do crescimento foi observada em ratos jovens que amamentam de mães tratadas com doses maternotóxicas de pelo menos 600 vezes a dose humana usual. Li Luo Lan é detectável no leite humano. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes de Li Luo Lan, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

O uso de Li Luo Lan em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados de famoti-dine em adultos, e pelos estudos seguintes em pacientes pediátricos: Em estudos publicados em pequeno número de pacientes pediátricos com 1 a 15 anos de idade, a depuração de Li Luo Lan foi semelhante à observada em adultos. Em pacientes pediátricos de 11 a 15 anos de idade, doses orais de 0,5 mg / kg foram associadas a uma área média sob a curva (AUC) semelhante à observada em adultos tratados oralmente com 40 mg. Da mesma forma, em pacientes pediátricos de 1 a 15 anos de idade, doses intravenosas de 0,5 mg / kg foram associadas a uma AUC média semelhante à observada em adultos tratados por via intravenosa com 40 mg. Estudos publicados limitados também sugerem que a relação entre concentração sérica e supressão ácida é semelhante em pacientes pediátricos de 1 a 15 anos de idade em comparação com adultos. Esses estudos sugerem que a dose inicial para pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade é de 0,25 mg / kg por via intravenosa (injetada por um período não inferior a dois minutos ou como uma infusão de 15 minutos) q 12 h até 40 mg / dia.

Embora estudos clínicos não controlados publicados sugiram a eficácia de Li Luo Lan no tratamento da úlcera péptica, os dados em pacientes pediátricos são insuficientes para estabelecer a porcentagem de resposta com a dose e a duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente com base nas recomendações de duração do adulto) e a dose devem ser individualizadas com base na resposta clínica e / ou determinação e endoscopia gástrica do pH. Estudos não controlados publicados em pacientes pediátricos demonstraram supressão do ácido gástrico com doses de até 0,5 mg / kg por via intravenosa a q 12 h.

Não existem dados farmacocinéticos ou farmacodinâmicos disponíveis em doentes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

Uso geriátrico

Dos 4.966 indivíduos em estudos clínicos tratados com Li Luo Lan, 488 indivíduos (9,8%) tinham 65 anos ou mais e 88 indivíduos (1,7%) tinham mais de 75 anos de idade. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. No entanto, uma maior sensibilidade de alguns pacientes mais velhos não pode ser descartada.

Nenhum ajuste posológico é necessário com base na idade (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA EM ADULTOS Farmacocinética). Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a esse medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal. É necessário um ajuste da dose em caso de insuficiência renal moderada ou grave (ver PRECAUÇÕES, Pacientes com Insuficiência Renal Moderada ou Grave e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Ajuste de dosagem para pacientes com insuficiência renal moderada ou grave).

AVISO

Nenhuma informação fornecida

PRECAUÇÕES

Geral

A resposta sintomática à terapia com Li Luo Lan não impede a presença de malignidade gástrica.

Pacientes com Insuficiência Renal Moderada ou Grave

Desde que os efeitos adversos do SNC foram relatados em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, intervalos mais longos entre doses ou doses mais baixas podem precisar ser usados em pacientes com moderada (depuração da creatinina <50 mL / min) ou grave (depuração da creatinina <10 mL / min) insuficiência renal para ajustar a meia-vida de eliminação mais longa da famotidina (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). O intervalo QT prolongado foi relatado muito raramente em pacientes com insuficiência renal cuja dose / intervalo de dose de famotidina pode não ter sido ajustada adequadamente.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Em um estudo de 106 semanas em ratos e um estudo de 92 semanas em camundongos que receberam doses orais de até 2000 mg / kg / dia (aproximadamente 2500 vezes a dose humana recomendada para úlcera duodenal ativa), não houve evidência de potencial carcinogênico para Li Luo Lan.

A famotidina foi negativa no teste de mutagênico microbiano (teste de Ames) usando Salmonella typhimurium e Escherichia coli com ou sem ativação da enzima hepática de ratos em concentrações de até 10.000 mcg / placa. Em estudos in vivo em camundongos, com um teste de micronúcleo e um teste de aberração cromossômica, nenhuma evidência de efeito mutagênico foi observada.

Em estudos com ratos que receberam doses orais de até 2000 mg / kg / dia ou doses intravenosas de até 200 mg / kg / dia, a fertilidade e o desempenho reprodutivo não foram afetados.

Gravidez

Categoria de gravidez B

Estudos reprodutivos foram realizados em ratos e coelhos em doses orais de até 2000 e 500 mg / kg / dia, respectivamente, e em ambas as espécies em V.I. doses de até 200 mg / kg / dia, e não revelaram evidências significativas de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido a Li Luo Lan. Embora não tenham sido observados efeitos fetotóxicos diretos, abortos esporádicos que ocorrem apenas em mães que exibem ingestão alimentar reduzida foram observados em alguns coelhos em doses orais de 200 mg / kg / dia (250 vezes a dose humana usual) ou mais. No entanto, não existem estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos reprodutivos em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.

Mães de enfermagem

Estudos realizados em ratos lactantes mostraram que a famotidina é secretada no leite materno. Depressão transitória do crescimento foi observada em ratos jovens que amamentam de mães tratadas com doses maternotóxicas de pelo menos 600 vezes a dose humana usual. A famotidina é detectável no leite humano. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes de Li Luo Lan, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade

O uso de Li Luo Lan em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados de Li Luo Lan em adultos e pelos seguintes estudos em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

Dois estudos farmacocinéticos em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade (N = 48) demonstraram que a depuração da famotidina em pacientes> 3 meses a 1 ano de idade é semelhante à observada em pacientes pediátricos mais velhos (1-15 anos) e adultos . Por outro lado, pacientes pediátricos com 0 a 3 meses de idade apresentaram valores de depuração da famotidina 2 a 4 vezes menores que aqueles em pacientes pediátricos mais velhos e adultos. Esses estudos também mostram que a biodisponibilidade média em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade após a administração oral é semelhante a pacientes pediátricos mais velhos e adultos. Dados farmacodinâmicos em pacientes pediátricos de 0 a 3 meses de idade sugerem que a duração da supressão ácida é mais longa em comparação com pacientes pediátricos mais velhos, consistente com a meia-vida mais longa da famotidina em pacientes pediátricos de 0 a 3 meses de idade. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA Em Pacientes Pediátricos, Farmacocinética e Farmacodinâmica.)

Em um estudo duplo-cego, randomizado, de abstinência de tratamento, 35 pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade que foram diagnosticados com doença do refluxo gastroesofágico foram tratados por até 4 semanas com suspensão oral de famotidina (0,5 mg / kg / dose ou 1 mg / kg / dose). Embora uma formulação intravenosa de famotidina estivesse disponível, nenhum paciente foi tratado com famotidina intravenosa neste estudo. Além disso, os cuidadores foram instruídos a fornecer tratamento conservador, incluindo alimentos espessados. Pacientes inscritos foram diagnosticados principalmente pelo histórico de vômito (cuspir) e irritabilidade (barulho). O regime de dosagem de famotidina foi uma vez ao dia para pacientes com menos de 3 meses de idade e duas vezes ao dia para pacientes com idade ≥ 3 meses. Após 4 semanas de tratamento, os pacientes foram retirados aleatoriamente do tratamento e seguiram mais 4 semanas para eventos adversos e sintomatologia. Os pacientes foram avaliados quanto a vômitos (cuspir), irritabilidade (barulho) e avaliações globais de melhora. Os pacientes do estudo variaram em idade na entrada de 1,3 a 10,5 meses (média de 5,6 ± 2,9 meses), 57% eram do sexo feminino, 91% eram brancos e 6% eram negros. A maioria dos pacientes (27/35) continuou na fase de tratamento-retirada do estudo. Dois pacientes interromperam a famotidina devido a eventos adversos. A maioria dos pacientes melhorou durante a fase inicial do tratamento do estudo. Os resultados da fase de retirada do tratamento foram difíceis de interpretar devido ao pequeno número de pacientes. Dos 35 pacientes inscritos no estudo, foi observada agitação em 5 pacientes em uso de famotidina que se resolveram quando o medicamento foi interrompido; a agitação não foi observada em pacientes com placebo (ver REAÇÕES ADVERSAS, Pacientes pediátricos).

Esses estudos sugerem que uma dose inicial de 0,5 mg / kg / dose de suspensão oral de famotidina pode ser benéfica para o tratamento de DRGE por até 4 semanas uma vez ao dia em pacientes com menos de 3 meses de idade e duas vezes ao dia em pacientes com 3 meses a < 1 ano de idade; a segurança e os benefícios do tratamento com famotidina além de 4 semanas não foram estabelecidos. A famotidina deve ser considerada para o tratamento da DRGE somente se medidas conservadoras (por exemplo,., alimentos espessados) são usados simultaneamente e se o benefício potencial supera o risco.

Pacientes pediátricos com 1-16 anos de idade

O uso de Li Luo Lan em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados de Li Luo Lan em adultos, e pelos seguintes estudos em pacientes pediátricos: Em estudos publicados em pequeno número de pacientes pediátricos de 1 a 15 anos de idade, a depuração da famotidina foi semelhante à observada em adultos. Em pacientes pediátricos de 11 a 15 anos de idade, doses orais de 0,5 mg / kg foram associadas a uma área média sob a curva (AUC) semelhante à observada em adultos tratados oralmente com 40 mg. Da mesma forma, em pacientes pediátricos de 1 a 15 anos de idade, doses intravenosas de 0,5 mg / kg foram associadas a uma AUC média semelhante à observada em adultos tratados por via intravenosa com 40 mg. Estudos publicados limitados também sugerem que a relação entre concentração sérica e supressão ácida é semelhante em pacientes pediátricos de 1 a 15 anos de idade em comparação com adultos. Estes estudos sugerem uma dose inicial para pacientes pediátricos de 1 a 16 anos de idade, como segue :

Úlcera péptica - 0,5 mg / kg / dia p.o. Na hora de dormir ou dividido b.i.d. Até 40 mg / dia.

Doença do refluxo gastroesofágico com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulcerações - 1,0 mg / kg / dia p.o. dividido b.i.d. até 40 mg b.i.d.

Embora estudos não controlados publicados sugiram a eficácia da famotidina no tratamento da doença do refluxo gastroesofágico e da úlcera péptica, os dados em pacientes pediátricos são insuficientes para estabelecer a porcentagem de resposta com a dose e a duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente com base nas recomendações de duração do adulto) e a dose devem ser individualizadas com base na resposta clínica e / ou determinação do pH (gástrico ou esofágico) e endoscopia. Estudos clínicos não controlados publicados em pacientes pediátricos empregaram doses de até 1 mg / kg / dia para úlcera péptica e 2 mg / kg / dia para DRGE com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulcerações.

Uso geriátrico

Dos 4.966 indivíduos em estudos clínicos tratados com famotidina, 488 indivíduos (9,8%) tinham 65 anos ou mais e 88 indivíduos (1,7%) tinham mais de 75 anos de idade. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. No entanto, uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.

Nenhum ajuste posológico é necessário com base na idade (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos, Farmacocinética). Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a esse medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal. É necessário um ajuste da dose em caso de insuficiência renal moderada ou grave (ver PRECAUÇÕES, Pacientes com Insuficiência Renal Moderada ou Grave e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Ajuste de dosagem para pacientes com insuficiência renal moderada ou grave).

As reações adversas listadas abaixo foram relatadas durante ensaios clínicos nacionais e internacionais em aproximadamente 2500 pacientes. Nos ensaios clínicos controlados em que os comprimidos de famoti-dine foram comparados ao placebo, a incidência de experiências adversas no grupo que recebeu os comprimidos de Li Luo Lan, 40 mg na hora de dormir, foi semelhante à do grupo placebo.

As seguintes reações adversas foram relatadas para ocorrer em mais de 1% dos pacientes em terapia com Li Luo Lan em ensaios clínicos controlados e podem estar causalmente relacionadas ao medicamento: dor de cabeça (4,7%), tontura (1,3%), constipação (1,2 %) e diarréia (1,7%).

As seguintes outras reações adversas foram relatadas com pouca frequência em ensaios clínicos ou desde que o medicamento foi comercializado. A relação com a terapia com Li Luo Lan não ficou clara em muitos casos. Dentro de cada categoria, as reações adversas são listadas em ordem decrescente de gravidade :

Corpo como um todo: febre, astenia, fadiga

Cardiovascular: arritmia, bloqueio AV, palpitação

Gastrointestinal: icterícia colestática, anormalidades das enzimas hepáticas, vômitos, náusea, desconforto abdominal, anorexia, boca seca

Hematológico: casos raros de agranulocito-sis, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia

Hipersensibilidade: anafilaxia, angioedema, edema orbital ou facial, urticária, erupção cutânea, injeção conjucal

Musculoesquelético: dor musculoesquelética, incluindo cãibras musculares, artralgia

Sistema Nervoso / Psiquiátrico: convulsão grave; distúrbios psíquicos, reversíveis nos casos em que foi obtido acompanhamento, incluindo alucinações, confusão, agitação, depressão, ansiedade, diminuição da libido; parestesia; insônia; sonolência

Respiratório: broncoespasmo

Pele: necrólise epidérmica tóxica (muito rara), alopecia, acne, prurido, pele seca, rubor

Sentidos especiais: zumbido, distúrbio do paladar

De outros: casos raros de impotência e casos raros de ginecomastia foram relatados; no entanto, em ensaios clínicos controlados, as inci-denas não foram maiores do que as observadas com o placebo.

As reações adversas relatadas para os comprimidos de Li Luo Lan também podem ocorrer com Li Luo Lan para suspensão oral, comprimidos de desintegração oral de Li Luo Lan, conservante de injeção de Li Luo Lan livre em recipiente plástico ou injeção de Li Luo Lan.

As reações adversas listadas abaixo foram relatadas durante ensaios clínicos nacionais e internacionais em aproximadamente 2500 pacientes. Nos ensaios clínicos controlados em que os comprimidos de Li Luo Lan foram comparados ao placebo, a incidência de experiências adversas no grupo que recebeu os comprimidos de Li Luo Lan, 40 mg na hora de dormir, foi semelhante à do grupo placebo.

As seguintes reações adversas foram relatadas para ocorrer em mais de 1% dos pacientes em terapia com Li Luo Lan em ensaios clínicos controlados e podem estar causalmente relacionadas ao medicamento: dor de cabeça (4,7%), tontura (1,3%), constipação (1,2 %) e diarréia (1,7%).

As seguintes outras reações adversas foram relatadas com pouca frequência em ensaios clínicos ou desde que o medicamento foi comercializado. A relação com a terapia com Li Luo Lan não tem sido clara em muitos casos. Dentro de cada categoria, as reações adversas são listadas em ordem decrescente de gravidade :

Corpo como um todo : febre, astenia, fadiga

Cardiovascular: arritmia, bloqueio AV, palpitação. O intervalo QT prolongado, em pacientes com insuficiência renal, foi relatado muito raramente.

Gastrointestinal: icterícia colestática, hepatite, anormalidades das enzimas hepáticas, vômitos, náusea, desconforto abdominal, anorexia, boca seca

Hematológico: casos raros de agranulocitose, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia

Hipersensibilidade: anafilaxia, angioedema, edema orbital ou facial, urticária, erupção cutânea, injeção conjuntival

Músculo-esquelético: rabdomiólise, dor músculo-esquelética, incluindo cãibras musculares, artralgia

Sistema Nervoso / Psiquiatria : convulsão grave; distúrbios psíquicos, reversíveis nos casos em que foi obtido acompanhamento, incluindo alucinações, confusão, agitação, depressão, ansiedade, diminuição da libido; parestesia; insônia; sonolência. Convulsões, em pacientes com insuficiência renal, foram relatadas muito raramente.

Respiratório: broncoespasmo, pneumonia intersticial

Pele: necrólise epidérmica tóxica / síndrome de Stevens-Johnson (muito rara), alopecia, acne, prurido, pele seca, rubor

Sentidos especiais : zumbido, distúrbio do paladar

De outros: casos raros de impotência e casos raros de ginecomastia foram relatados; no entanto, em ensaios clínicos controlados, as incidências não foram maiores do que as observadas com o placebo.

As reações adversas relatadas para os comprimidos de Li Luo Lan também podem ocorrer com Li Luo Lan para suspensão oral.

Pacientes pediátricos

Num estudo clínico em 35 doentes pediátricos com menos de 1 ano de idade com sintomas de DRGE [por exemplo,., vômito (cuspir), irritabilidade (barulho)], foi observada agitação em 5 pacientes em uso de famotidina que se resolveram quando o medicamento foi interrompido.

Até o momento, não há experiência com superdosagem deliberada. Doses orais de até 640 mg / dia foram administradas a pacientes adultos com condições hipersecretárias patológicas sem efeitos adversos graves. Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte. O material não absorvido deve ser removido do trato gastrointestinal, o paciente deve ser monitorado e a terapia de suporte deve ser empregada.

O LD50 intravenoso de Li Luo Lan para camundongos e ratos variou de 254 a 563 mg / kg e a dose mínima letal única de IV em cães foi de aproximadamente 300 mg / kg. Sinais de intoxicação aguda em cães tratados com IV foram êmese, inquietação, palidez das mucosas ou vermelhidão da boca e orelhas, hipotensão, taquicardia e colapso. O LD50 oral de Li Luo Lan em ratos e camundongos machos e fêmeas foi superior a 3000 mg / kg e a dose oral aguda letal mínima em cães excedeu 2000 mg / kg. Li Luo Lan não produziu efeitos evidentes em altas doses orais em camundongos, ratos, gatos e cães, mas induziu anorexia significativa e depressão do crescimento em coelhos a partir de 200 mg / kg / dia por via oral.

As reações adversas em casos de sobredosagem são semelhantes às reações adversas encontradas na experiência clínica normal (ver REAÇÕES ADVERSAS). Doses orais de até 640 mg / dia foram administradas a pacientes adultos com condições hipersecretárias patológicas sem efeitos adversos graves. Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte. O material não absorvido deve ser removido do trato gastrointestinal, o paciente deve ser monitorado e a terapia de suporte deve ser empregada.

O LD50 oral de famotidina em ratos e camundongos machos e fêmeas foi superior a 3000 mg / kg e a dose oral aguda letal mínima em cães excedeu 2000 mg / kg. A famotidina não produziu efeitos evidentes em altas doses orais em camundongos, ratos, gatos e cães, mas induziu anorexia significativa e depressão do crescimento em coelhos, começando com 200 mg / kg / dia por via oral. O LD50 intravenoso de famotidina para camundongos e ratos variou de 254-563 mg / kg e o mínimo letal único de V.I. a dose em cães foi de aproximadamente 300 mg / kg. Sinais de intoxicação aguda em V.I. os cães tratados eram emese, inquietação, palidez das mucosas ou vermelhidão da boca e orelhas, hipotensão, taquicardia e colapso.

O Li Luo Lan administrado por via oral é incompletamente absorvido e sua biodisponibilidade é de 40 a 45%. Li Luo Lan sofre um metabolismo mínimo de primeira passagem. Após doses orais, os níveis plasmáticos máximos ocorrem em 1 a 3 horas. Os níveis plasmáticos após doses múltiplas são semelhantes aos após doses únicas. Quinze a 20% do Li Luo Lan no plasma está ligado às proteínas. Li Luo Lan tem uma meia-vida de eliminação de 2,5 a 3,5 horas. Li Luo Lan é eliminado pelas rotas renal (65 a 70%) e metabólica (30 a 35%). A depuração renal é de 250 a 450 mL / min, indicando alguma excreção tubular. Vinte e cinco a 30% de uma dose oral e 65 a 70% de uma dose intravenosa são recuperados na urina como composto inalterado. O único metabolito identificado no homem é o óxido S.

Existe uma estreita relação entre os valores de depuração da crea-tinina e a meia-vida de eliminação de Li Luo Lan. Em pacientes com insuficiência renal grave, ou seja,., depuração da creatinina inferior a 10 mL / min, a meia-vida de eliminação de Li Luo Lan pode exceder 20 horas e pode ser necessário o ajuste de doses ou intervalos de dosagem em insuficiência renal moderada e grave (ver PRECAUÇÕES, DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Em pacientes idosos, não há alterações clinicamente significativas relacionadas à idade na farmacocinética de Li Luo Lan. No entanto, em pacientes idosos com função renal diminuída, a depuração do medicamento pode ser reduzida (ver PRECAUÇÕES, Uso Geriátrico).

Overdose

As reações adversas em casos de sobredosagem são semelhantes às reações adversas encontradas na experiência clínica normal (ver REAÇÕES ADVERSAS). Doses orais de até 640 mg / dia foram administradas a pacientes adultos com condições hipersecretárias patológicas sem efeitos adversos graves. Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte. O material não absorvido deve ser removido do trato gastrointestinal, o paciente deve ser monitorado e a terapia de suporte deve ser empregada.

O LD50 oral de famotidina em ratos e camundongos machos e fêmeas foi superior a 3000 mg / kg e a dose oral aguda letal mínima em cães excedeu 2000 mg / kg. A famotidina não produziu efeitos evidentes em altas doses orais em camundongos, ratos, gatos e cães, mas induziu anorexia significativa e depressão do crescimento em coelhos, começando com 200 mg / kg / dia por via oral. O LD50 intravenoso de famotidina para camundongos e ratos variou de 254-563 mg / kg e o mínimo letal único de V.I. a dose em cães foi de aproximadamente 300 mg / kg. Sinais de intoxicação aguda em V.I. os cães tratados eram emese, inquietação, palidez das mucosas ou vermelhidão da boca e orelhas, hipotensão, taquicardia e colapso.

CONTRA-INDICAÇÕES

Hipersensibilidade a qualquer componente desses produtos. Foi observada sensibilidade cruzada nesta classe de compostos. Portanto, Li Luo Lan não deve ser administrado a pacientes com histórico de hipersensibilidade a outros antagonistas dos receptores H2.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Farmacologia Clínica em Adultos

Efeitos GI

Li Luo Lan é um inibidor competitivo dos receptores H2 de histamina. A principal atividade farmacológica clinicamente importante de Li Luo Lan é a inibição da secreção gástrica. Tanto a concentração ácida quanto o volume de secreção gástrica são suprimidos por Li Luo Lan, enquanto as alterações na secreção de pepsina são proporcionais à produção de volume.

Em voluntários e hipersecretores normais, Li Luo Lan inibiu a secreção gástrica basal e noturna, bem como a secreção estimulada por alimentos e pentagastrina. Após administração oral, o início do efeito anti-ecreto ocorreu dentro de uma hora; o efeito máximo foi dependente da dose, ocorrendo dentro de uma a três horas. A duração da inibição da secreção por doses de 20 e 40 mg foi de 10 a 12 horas.

Doses orais noturnas únicas de 20 e 40 mg inibiram a secreção de ácido basal e noturno em todos os indivíduos; a secreção média de ácido gástrico noturno foi inibida em 86% e 94%, respectivamente, por um período de pelo menos 10 horas. As mesmas doses dadas pela manhã suprimiram a secreção ácida estimulada por alimentos em todos os indivíduos. A supressão média foi de 76% e 84%, respectivamente, 3 a 5 horas após a administração e 25% e 30%, respectivamente, 8 a 10 horas após a administração. Em alguns indivíduos que receberam a dose de 20 mg, no entanto, o efeito anti-secreto foi dissipado em 6-8 horas. Não houve efeito cumulativo com doses repetidas. O pH intragástrico noturno foi aumentado por doses noturnas de 20 e 40 mg de Li Luo Lan para valores médios de 5,0 e 6,4, respectivamente. Quando Li Luo Lan foi administrado após o café da manhã, o pH interdigestivo basal diurno às 3 e 8 horas após 20 ou 40 mg de Li Luo Lan foi aumentado para cerca de 5.

Li Luo Lan teve pouco ou nenhum efeito nos níveis de gastrina sérica em jejum ou pós-prandial. O esvaziamento gástrico e a função pancreática exócrina não foram afetados por Li Luo Lan.

Outros efeitos

Os efeitos sistêmicos de Li Luo Lan no SNC, sistemas cardiovascular, respiratório ou endócrino não foram observados em estudos de farmacologia clínica. Além disso, nenhum efeito antiandrogênico foi observado. (Vejo REAÇÕES ADVERSAS) Os níveis de hormônio sérico, incluindo prolactina, cortisol, tiroxina (T4) e testosterona, não foram alterados após o tratamento com Li Luo Lan.

Farmacocinética

Li Luo Lan é incompletamente absorvido. A biodisponibilidade das doses orais é de 40 a 45%. A biodisponibilidade pode ser ligeiramente aumentada pelos alimentos ou ligeiramente diminuída pelos antiácidos; no entanto, esses efeitos não têm conseqüências clínicas. Li Luo Lan sofre um metabolismo mínimo de primeira passagem. Após doses orais, os níveis plasmáticos máximos ocorrem em 1-3 horas. Os níveis plasmáticos após doses múltiplas são semelhantes aos após doses únicas. Quinze a 20% do Li Luo Lan no plasma está ligado às proteínas. Li Luo Lan tem uma meia-vida de eliminação de 2,5-3,5 horas. Li Luo Lan é eliminado pelas rotas renal (65-70%) e metabólica (30-35%). A depuração renal é de 250-450 mL / min, indicando alguma excreção tubular. Vinte e cinco a 30% de uma dose oral e 65-70% de uma dose intravenosa são recuperados na urina como composto inalterado. O único metabolito identificado no homem é o óxido S.

Existe uma estreita relação entre os valores de depuração da creatinina e a meia-vida de eliminação de Li Luo Lan. Em pacientes com insuficiência renal grave, ou seja,., depuração da creatinina inferior a 10 mL / min, a meia-vida de eliminação de Li Luo Lan pode exceder 20 horas e pode ser necessário o ajuste da dose ou intervalos de dosagem em insuficiência renal moderada e grave (ver PRECAUÇÕES, DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Em pacientes idosos, não há alterações clinicamente significativas relacionadas à idade na farmacocinética de Li Luo Lan. No entanto, em pacientes idosos com função renal diminuída, a depuração do medicamento pode ser reduzida (ver PRECAUÇÕES, Uso geriátrico).

Estudos clínicos

Úlcera duodenal

Em um estudo multicêntrico dos EUA, duplo-cego em pacientes ambulatoriais com úlcera duodenal confirmada endoscopicamente, Li Luo Lan administrado por via oral foi comparado ao placebo. Como mostra a Tabela 1, 70% dos pacientes tratados com Li Luo Lan 40 mg h.s. foram curados na semana 4.

Tabela 1: Pacientes ambulatoriais com úlceras duodenais curadas endoscopicamente confirmadas

Pacientes não curados na semana 4 continuaram no estudo. Na semana 8, 83% dos pacientes tratados com Li Luo Lan haviam curado contra 45% dos pacientes tratados com placebo. A incidência de cicatrização de úlceras com Li Luo Lan foi significativamente maior do que com o placebo em cada momento, com base na proporção de úlceras curadas confirmadas endoscopicamente.

Neste estudo, o tempo para aliviar a dor diurna e noturna foi significativamente menor nos pacientes que receberam Li Luo Lan do que nos pacientes que receberam placebo; os pacientes que receberam Li Luo Lan também tomaram menos antiácido do que os pacientes que receberam placebo.

Tratamento de manutenção a longo prazo de úlceras duodenais

Li Luo Lan, 20 mg p.o. h.s., foi comparado ao placebo h.s. como terapia de manutenção em dois estudos multicêntricos, duplo-cegos, de pacientes com úlceras duodenais curadas endoscopicamente confirmadas. No estudo dos EUA, a incidência de úlcera observada em 12 meses em pacientes tratados com placebo foi 2,4 vezes maior que nos pacientes tratados com Li Luo Lan. Os 89 pacientes tratados com Li Luo Lan tiveram uma incidência cumulativa de úlcera observada de 23,4% em comparação com uma incidência de úlcera observada de 56,6% nos 89 pacientes que receberam placebo (p <0,01). Esses resultados foram confirmados em um estudo internacional em que a incidência cumulativa de úlcera observada em 12 meses nos 307 pacientes tratados com Li Luo Lan foi de 35,7%, em comparação com uma incidência de 75,5% nos 325 pacientes tratados com placebo (p <0,01).

Úlcera gástrica

Em um estudo multicêntrico internacional e multicêntrico internacional, duplo-cego em pacientes com úlcera gástrica benigna ativa e endosscopicamente confirmada, Li Luo Lan administrado por via oral, 40 mg h.s., foi comparado ao placebo h.s. Antiácidos foram permitidos durante os estudos, mas o consumo não foi significativamente diferente entre os grupos Li Luo Lan e placebo. Como mostrado na Tabela 2, a incidência de cicatrização de úlceras (os desistentes contavam como não curados) com Li Luo Lan foi estatisticamente significativamente melhor que o placebo nas semanas 6 e 8 do estudo nos EUA, e nas semanas 4, 6 e 8 no estudo internacional, com base no número de úlceras que cicatrizaram, confirmado por endoscopia.

Tabela 2: Pacientes com úlceras gástricas curadas endoscopicamente confirmadas

A hora de completar o alívio da dor diurna e noturna foi estatisticamente significativamente menor para os pacientes que receberam Li Luo Lan do que para os pacientes que receberam placebo; Contudo, em nenhum dos estudos houve uma diferença estatisticamente significativa na proporção de pacientes cuja dor foi aliviada no final do estudo (semana 8).

Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE)

Li Luo Lan administrado por via oral foi comparado ao placebo em um estudo nos EUA que incluiu pacientes com sintomas de DRGE e sem evidência endoscópica de erosão ou ulceração do esôfago. Li Luo Lan 20 mg b.i.d. foi estatisticamente significativamente superior a 40 mg h.s. e ao placebo no fornecimento de um resultado sintomático bem-sucedido, definido como melhora moderada ou excelente dos sintomas (Tabela 3).

Tabela 3:% Resultado sintomático bem-sucedido

Durante duas semanas de tratamento, foi observado sucesso sintomático em uma porcentagem maior de pacientes que tomaram Li Luo Lan 20 mg b.i.d. comparado ao placebo (p ≤ 0,01).

Melhoria sintomática e cicatrização da erosão e ulceração verificadas endoscopicamente foram estudadas em dois ensaios adicionais. A cura foi definida como resolução completa de todas as erosões ou ulcerações visíveis com endoscopia. O estudo dos EUA comparando Li Luo Lan 40 mg p.o. b.i.d. para placebo e Li Luo Lan 20 mg p.o. b.i.d. mostrou uma porcentagem significativamente maior de cicatrização para Li Luo Lan 40 mg b.i.d. nas semanas 6 e 12 (Tabela 4).

Tabela 4:% Cura endoscópica - Estudo dos EUA

Em comparação com o placebo, os pacientes que receberam Li Luo Lan tiveram um alívio mais rápido da azia diurna e noturna e uma porcentagem maior de pacientes experimentou alívio completo da azia noturna. Essas diferenças foram estatisticamente significativas.

No estudo internacional, quando Li Luo Lan 40 mg p.o. b.i.d. foi comparado com ranitidina 150 mg p.o. b.i.d., foi observada uma porcentagem estatisticamente significativamente maior de cicatrização com Li Luo Lan 40 mg b.i.d. na semana 12 (Tabela 5). No entanto, não houve diferença significativa entre os tratamentos no alívio dos sintomas.

Tabela 5:% Cura endoscópica - estudo internacional

Condições Hipersecretoras Patológicas (por exemplo,.Síndrome de Zollinger-Ellison, Adenomas Endócrinos Múltiplos)

Em estudos de pacientes com condições hipersecretórias patológicas, como a Síndrome de Zollinger-Ellison, com ou sem múltiplos adenomas endócrinos, Li Luo Lan inibiu significativamente a secreção de ácido gástrico e controlou os sintomas associados. Doses administradas por via oral de 20 a 160 mg q 6 h mantiveram a secreção de ácido basal abaixo de 10 mEq / h; as doses iniciais foram tituladas para a necessidade individual do paciente e os ajustes subsequentes foram necessários com o tempo em alguns pacientes. Li Luo Lan foi bem tolerado nesses altos níveis de dose por períodos prolongados (maiores que 12 meses) em oito pacientes, e não foram relatados casos de ginecomastia, aumento dos níveis de prolactina ou impotência que foram considerados devidos ao medicamento.

Farmacologia Clínica em Pacientes Pediátricos

Farmacocinética

A Tabela 6 apresenta dados farmacocinéticos de ensaios clínicos e um estudo publicado em pacientes pediátricos (<1 ano de idade; N = 27) que receberam famotidina I.V. 0,5 mg / kg e de estudos publicados de um pequeno número de pacientes pediátricos (1-15 anos de idade) que receberam famotidina por via intravenosa. As áreas sob a curva (AUCs) são normalizadas para uma dose de 0,5 mg / kg de V.I. para pacientes pediátricos de 1 a 15 anos de idade e comparado com uma dose intravenosa extrapolada de 40 mg em adultos (extrapolação com base nos resultados obtidos com uma dose de 20 mg de V.I. adulto).

Tabela 6: Parâmetros farmacocinéticos^a de Famotidina intravenosa

A depuração plasmática é reduzida e a meia-vida de eliminação é prolongada em pacientes pediátricos com 0-3 meses de idade em comparação com pacientes pediátricos mais velhos. Os parâmetros farmacocinéticos para pacientes pediátricos, com idades> 3 meses a 15 anos, são comparáveis aos obtidos para adultos.

Os estudos de biodisponibilidade de 8 pacientes pediátricos (11 a 15 anos de idade) mostraram uma biodisponibilidade oral média de 0,5 em comparação com valores adultos de 0,42 a 0,49. Doses orais de 0,5 mg / kg atingiram AUCs de 645 ± 249 ng-h / mL e 580 ± 60 ng-h / mL em pacientes pediátricos <1 ano de idade (N = 5) e em pacientes pediátricos de 11 a 15 anos de idade, respectivamente, em comparação com 482 ± 1 ng-h / m.

Farmacodinâmica

A farmacodinâmica da famotidina foi avaliada em 5 pacientes pediátricos de 2 a 13 anos de idade usando o modelo Emax sigmóide. Esses dados sugerem que a relação entre a concentração sérica de famotidina e a supressão de ácido gástrico é semelhante à observada em um estudo de adultos (Tabela 7).

Tabela 7: Farmacodinâmica da famotidina usando o modelo Emax sigmóide

Cinco estudos publicados (Tabela 8) examinaram o efeito da famotidina no pH gástrico e a duração da supressão ácida em pacientes pediátricos. Embora cada estudo tenha um design diferente, os dados de supressão de ácido ao longo do tempo são resumidos da seguinte forma:

Quadro 8

A duração do efeito da famotidina I.V. 0,5 mg / kg no pH gástrico e supressão ácida demonstraram em um estudo ser mais longo em pacientes pediátricos com menos de 1 mês de idade do que em pacientes pediátricos mais velhos. Essa duração mais longa da supressão do ácido gástrico é consistente com a diminuição da depuração em pacientes pediátricos com menos de 3 meses de idade (consulte a Tabela 6).