Pepcid AC

Pepcid AC injection, geliefert als konzentrierte Lösung zur intravenösen Injektion, ist nur zur intravenösen Anwendung bestimmt. Pepcid AC-Injektion ist bei einigen hospitalisierten Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen oder hartnäckigen Geschwüren oder als alternative zu den oralen Darreichungsformen zur kurzfristigen Anwendung bei Patienten indiziert, die unter folgenden Bedingungen keine oralen Medikamente einnehmen können:

1. Kurzzeitbehandlung von aktivem Zwölffingerdarmgeschwür. Die meisten Erwachsenen Patienten heilen innerhalb von 4 Wochen; es gibt selten einen Grund, Pepcid AC länger als 6 bis 8 Wochen in voller Dosierung zu verwenden. Studien haben die Sicherheit von Pepcid AC bei unkomplizierten aktiven Zwölffingerdarmgeschwüren über einen Zeitraum von mehr als 8 Wochen nicht bewertet.
2. Erhaltungstherapie bei Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren in reduzierter Dosierung nach Heilung eines aktiven Geschwürs. Kontrollierte Studien bei Erwachsenen erstrecken sich nicht über ein Jahr.
3. Kurzzeitbehandlung von aktiven gutartigen Magengeschwüren. die Meisten Erwachsenen Patienten heilen innerhalb von 6 Wochen. Studien haben die Sicherheit oder Wirksamkeit von Pepcid AC bei unkomplizierten aktiven gutartigen Magengeschwüren über einen Zeitraum von mehr als 8 Wochen nicht bewertet.
4. Kurzzeitbehandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD). Pepcid AC ist zur kurzzeitbehandlung von PATIENTEN mit Gerd-Symptomen indiziert (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei ERWACHSENEN, Klinische Studien).
   Pepcid AC ist auch zur kurzzeitbehandlung von ösophagitis aufgrund von GERD einschließlich erosiver oder ulzerativer endoskopischer Erkrankungen indiziert (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei ERWACHSENEN, Klinische Studien).
5. Behandlung pathologischer hypersekretorischer Zustände (e.g., Zollinger-Ellison-Syndrom, multiple endokrine Adenome) (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei ERWACHSENEN, Klinische Studien).

Pepcid AC ist indiziert in:

1. Kurzzeitbehandlung von aktiven Zwölffingerdarmgeschwüren. Die meisten Erwachsenen Patienten heilen innerhalb von 4 Wochen; es gibt selten einen Grund, Pepcid AC länger als 6 bis 8 Wochen in voller Dosierung zu verwenden. Studien haben die Sicherheit von famotidin bei unkomplizierten aktiven Zwölffingerdarmgeschwüren über einen Zeitraum von mehr als acht Wochen nicht bewertet.
2. Erhaltungstherapie bei Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren in reduzierter Dosierung nach Heilung eines aktiven Geschwürs. Kontrollierte Studien bei Erwachsenen erstrecken sich nicht über ein Jahr.
3. Kurzzeitbehandlung von aktiven gutartigen Magengeschwüren. die Meisten Erwachsenen Patienten heilen innerhalb von 6 Wochen. Studien haben die Sicherheit oder Wirksamkeit von famotidin bei unkomplizierten aktiven gutartigen Magengeschwüren über einen Zeitraum von mehr als 8 Wochen nicht bewertet.
4. Kurzzeitbehandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD). Pepcid AC ist indiziert für die kurzzeitbehandlung von Patienten MIT Gerd-Symptomen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen, Klinische Studien).
   Pepcid AC ist auch zur kurzzeitbehandlung von ösophagitis aufgrund von GERD einschließlich erosiver oder ulzerativer endoskopischer Erkrankungen indiziert (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen, Klinische Studien).
5. Behandlung pathologischer hypersekretorischer Zustände (e.g., Zollinger-Ellison-Syndrom, multiple endokrine Adenome) (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen, Klinische Studien).

A injeção de Pepcid AC pode ser administrada em alguns pacientes hospitalizados com condições hipersecretárias patológicas ou úlceras persistentes, ou em pacientes que não podem tomar medicação oral, até que a terapia oral possa ser iniciada.

A dose recomendada para injeção de Pepcid AC em pacientes adultos é de 20 mg por via intravenosa após 12 H .

As doses e o regime de administração parenteral em pacientes com DRGE não foram estabelecidos.

Dosagem para pacientes pediátricos

Por favor consulte PRECAUÇÕES, Uso pediátrico.

O in PRECAUÇÕES, Uso pediátrico Estudos descritos sugerem que a dose inicial em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos é de 0,25 mg / kg por via intravenosa (injetada por não menos de dois minutos ou como infusão de 15 minutos) q 12 a 40 mg / dia.

Embora estudos clínicos não controlados publicados sugiram a eficácia do Pepcid AC no tratamento de úlceras gástricas, os dados em pacientes pediátricos não são suficientes para determinar uma resposta percentual com a dose e a duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente com base em recomendações para a duração de adultos) e a dose com base na determinação clínica e / ou da determinação do pH gástrico e da endoscopia devem ser individualizadas. Estudos não controlados publicados em pacientes pediátricos mostraram supressão do ácido gástrico em doses de até 0,5 mg / kg por via intravenosa a q 12 h.

Não existem dados farmacocinéticos ou farmacodinâmicos disponíveis em doentes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

Ajustes de dose em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave

Em adultos, pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina <50 mL / min) ou grave (depuração da creatinina <10 mL / min), a meia-vida de eliminação da Pepcid AC é aumentada. Pode exceder 20 horas em pacientes com insuficiência renal grave e atingir aproximadamente 24 horas em pacientes anúricos. Porque foram relatados efeitos colaterais do SNC em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, a dose da injeção de Pepcid AC pode ser reduzida para metade da dose, evitar acúmulo excessivo do medicamento em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave, o intervalo de dose pode ser estendido para 36 a 48 horas, conforme indicado pela resposta clínica do paciente..

Com base na comparação dos parâmetros farmacocinéticos da Pepcid AC em adultos e pacientes pediátricos, deve-se considerar o ajuste da dose em pacientes pediátricos com insuficiência renal moderada ou grave.

Condições hipersecretárias patológicas (por exemplo,. Síndrome de Zollinger-Ellison, múltiplos adenomas endócrinos)

A dosagem de Pepcid AC em pacientes com condições hipersecretárias patológicas varia de acordo com o paciente individual. A dose intravenosa recomendada para adultos é de 20 mg q 12 H. As doses devem ser adaptadas às necessidades individuais do paciente e devem ser continuadas pelo tempo indicado clinicamente. Uma dose inicial mais alta pode ser necessária em alguns pacientes. Doses orais de até 160 mg q 6 h foram administradas a alguns adultos em pacientes com síndrome grave de Zollinger-Ellison.

Fabricação de soluções intravenosas

para a produção de soluções intravenosas de Pepcid AC diluir injeção asséptica de 2 mL de Pepcid AC (solução com 10 mg / mL) com injeção de cloreto de sódio a 0,9% ig ou outra solução intravenosa compatível (ver< ) a um volume total de 5 mL ou 10 mL e injetar por um período não inferior a 2 minutos.

para a produção de soluções intravenosas de infusão de Pepcid AC diluir injeção asséptica de 2 mL de Pepcid AC com 100 mL de 5% de dextrose de igre ou outra solução compatível (consulte Estabilidade) e infundir por um período de 15 a 30 minutos.

Uso simultâneo de antiácidos

Antiácidos podem ser administrados ao mesmo tempo, se necessário.

Estabilidade

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, se a solução e o recipiente permitirem.

Quando adicionado ou diluído com as soluções intravenosas mais usadas, p. água para injeção, injeção de cloreto de sódio a 0,9%, injeção de de dextrose a 5% e 10% ou injeção de lutador de lactato, o Pepcid diluído é uma injeção de CA física e quimicamente estável (D.H. retém pelo menos 90% da potência original) COMO ENTREGADO, armazenamento.

Quando adicionado ou diluído com injeção de bicarbonato de sódio, a injeção de 5% de pepcídeo CA é física e quimicamente estável a uma concentração de 0,2 mg / mL (a concentração recomendada de soluções de infusão intravenosa de Pepcid AC) (D.H. retém pelo menos 90% da potência inicial em) por 7 dias em temperatura ambiente como ENTREGADO Armazenamento Em concentrações mais altas de injeção de Pepcid AC, no entanto, a precipitação pode se formar (> 0,2 mg / mL) na injeção de bicarbonato de sódio, 5%.

Úlcera do décimo segundo braço

Terapia aguda: a dose oral recomendada para adultos com úlcera duodenal ativa é de 40 mg uma vez ao dia antes de dormir. A maioria dos pacientes cura dentro de 4 semanas; raramente há motivo para usar o Pepcid AC em doses completas por mais de 6 a 8 semanas. Um regime de 20 mg B. I. D. também é eficaz.

Terapia de manutenção: a dose oral recomendada para adultos é de 20 mg uma vez ao dia antes de dormir.

Úlcera estomacal benigna

Terapia aguda: a dose oral recomendada para adultos para úlceras estomacais benignas ativas é de 40 mg uma vez ao dia antes de dormir.

Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)

A dose oral recomendada para o tratamento de pacientes adultos com sintomas de Gerd é de 20 mg B. I. D. por até 6 semanas. A dose oral recomendada para o tratamento de pacientes adultos com esofagite, incluindo erosões e ulceração e sintomas acompanhantes devido à DRGE, é de 20 ou 40 mg B.I.D. por até 12 semanas (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos, Estudos clínicos).

Dosagem para pacientes pediátricos <1 ano de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)

Por favor consulte PRECAUÇÕES, Pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

Os estudos descritos em PRECAUÇÕES, Pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade sugerem as seguintes doses iniciais em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade: doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) -0,5 mg / kg / dose de suspensão de famotidina para tratamento da DRGE por até 8 semanas uma vez ao dia em pacientes com menos de 3 meses de idade e 0,5 mg / kg / dose duas vezes ao dia em pacientes de 3 meses a <1 ano de idade. Os pacientes também devem receber medidas conservadoras (por exemplo,., alimentos espessados). O uso de famotidina intravenosa em pacientes pediátricos <1 ano com DRGE não foi adequadamente estudado.

Dosagem para pacientes pediátricos de 1 a 16 anos

Por favor consulte PRECAUÇÕES, Pacientes pediátricos de 1 a 16 anos.

Os estudos descritos em PRECAUTIONS em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos sugerem as seguintes doses iniciais em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos :

Úlcera gástrica - 0,5 mg / kg / dia P.O. antes de dormir ou dividido B.I.D. até 40 mg / dia.

Doença do refluxo gastroesofágico com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulceração 1,0 mg / kg / dia P.O. dividido B.I.D. até 40 mg B.I. D .

Embora estudos não controlados publicados sugiram a eficácia da famotidina no tratamento de doenças do refluxo gastroesofágico e úlceras estomacais, os dados em pacientes pediátricos não são suficientes para determinar uma resposta percentual com a dose e a duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente com base em recomendações para a duração de adultos) e a dose com base na determinação clínica e / ou do pH (gástrica ou esôfago) e a endoscopia devem ser individualizadas. Os ensaios clínicos não controlados publicados em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 16 anos usaram doses de até 1 mg / kg / dia para úlceras estomacais e 2 mg / kg / dia para DRGE com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulceração.

Condições hipersecretárias patológicas (por exemplo,., Síndrome de Zollinger-Ellison, múltiplos adenomas endócrinos)

A dosagem de Pepcid AC em pacientes com condições hipersecretárias patológicas varia de acordo com o paciente individual. A dose inicial oral recomendada para adultos em condições hipersecretórias patológicas é de 20 mg q 6 H. uma dose inicial mais alta pode ser necessária em alguns pacientes. As doses devem ser adaptadas às necessidades individuais do paciente e continuadas pelo tempo indicado clinicamente. Doses de até 160 mg q 6 h foram administradas a alguns adultos em pacientes com síndrome grave de Zollinger-Ellison.

Uso simultâneo de antiácidos

Antiácidos podem ser administrados ao mesmo tempo, se necessário.

Ajuste da dose Em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave

Em adultos, pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina <50 mL / min) ou grave (depuração da creatinina <10 mL / min), a meia-vida de eliminação da Pepcid AC é aumentada. Pode exceder 20 horas em pacientes com insuficiência renal grave e atingir aproximadamente 24 horas em pacientes anúricos. Porque foram relatados efeitos colaterais do SNC em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, a dose de Pepcid AC pode ser reduzida pela metade, evitar acúmulo excessivo do medicamento em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave, o intervalo de dose pode ser estendido para 36-48 horas, conforme indicado pela resposta clínica do paciente.

Com base na comparação dos parâmetros farmacocinéticos da Pepcid AC em adultos e pacientes pediátricos, deve-se considerar o ajuste da dose em pacientes pediátricos com insuficiência renal moderada ou grave.

Hipersensibilidade a um componente deste produto. Foi observada sensibilidade cruzada nesta classe de compostos. Portanto, a Pepcid AC não deve ser usada em pacientes com histórico de hipersensibilidade a outros h₂ antagonistas dos receptores podem ser usados.

Hipersensibilidade a um componente desses produtos. Foi observada sensibilidade cruzada nesta classe de compostos. Portanto, o Pepcid AC não deve ser usado em pacientes com histórico de hipersensibilidade a outros antagonistas dos receptores H2.

AVISO

Nenhuma informação fornecida.

PRECAUÇÕES

geral

A resposta sintomática à terapia com injeção de famo-tidina não exclui a presença de malignidade do estômago.

Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave

Porque foram relatados efeitos adversos no SNC em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, intervalos mais longos entre doses ou doses mais baixas podem precisar ocorrer em pacientes com moderada (depuração da creatinina <50 mL / min) ou grave (depuração da creatinina <10 mL / min) insuficiência renal para se adaptar à meia-vida de eliminação mais longa do Pepcid FARMACOLOGIA CLÍNICA PARA ADULTOS, DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Em um estudo de 106 semanas em ratos e um estudo de 92 semanas em camundongos que receberam doses orais de até 2000 mg / kg / dia (aproximadamente 2500 vezes a dose humana recomendada para úlcera duodenal ativa), não havia evidência de um potencial carcinogênico para Pepcid AC .

O Pepcid AC estava no teste de mutagênico microbiano (teste de Ames) usando Salmonella typhimuriume Escherichia colicom ou sem ativação de enzimas hepáticas de ratos em concentrações até 10.000 mcg / placa negativa. No in vivo - Estudos em camundongos com teste de micronúcleo e teste de aberração cromossômica não mostraram evidência de efeito mutagênico.

A fertilidade e a capacidade reprodutiva não foram afetadas em estudos com ratos que receberam doses orais até 2000 mg / kg / dia ou doses intravenosas até 200 mg / kg / dia.

Gravidez

Categoria de gravidez B

Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses orais até 2000 e. 500 mg / kg / dia e em ambas as espécies em doses intravenosas até 200 mg / kg / dia e não mostraram sinais significativos de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao pepcid.. Embora não tenham sido observados efeitos fetotóxicos diretos, foram observados abortos esporádicos em alguns coelhos, que ocorreram apenas em mães que apresentaram uma ingestão alimentar significativamente reduzida, em doses orais de 200 mg / kg / dia (250 vezes a dose humana usual) ou mais. No entanto, não há estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Mães que amamentam

Estudos em ratos que amamentam demonstraram que o Pepcid AC é excretado no leite materno. Depressão temporária do crescimento foi observada em ratos jovens sugados de mães tratadas com doses maternotóxicas pelo menos 600 vezes a dose humana usual. O Pepcid AC é detectável no leite materno. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em lactentes com Pepcid AC, deve-se decidir se o tratamento deve ser interrompido ou se o medicamento deve ser interrompido, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

O uso de Pepcid AC em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados de famoti-dine em adultos e pelos seguintes estudos em pacientes pediátricos: em estudos publicados em um pequeno número de pacientes pediátricos em Idade de 1 até 15 anos, a depuração do Pepcid AC foi semelhante à dos adultos. Em pacientes pediátricos de 11 a 15 anos, doses orais de 0,5 mg / kg foram associadas a uma área média sob a curva (AUC), semelhante à dos adultos tratados oralmente com 40 mg. Da mesma forma, em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 15 anos, doses intravenosas de 0,5 mg / kg foram associadas a uma AUC média semelhante à dos adultos tratados por via intravenosa com 40 mg. Estudos publicados limitados também sugerem que a relação entre concentração sérica e supressão ácida é semelhante em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 15 anos em comparação com adultos. Esses estudos sugerem que a dose inicial para pacientes pediátricos com idades entre 1 e 16 anos é de 0,25 mg / kg por via intravenosa (injetada por pelo menos dois minutos ou como infusão de 15 minutos) q 12 a 40 mg / dia.

Embora estudos clínicos não controlados publicados sugiram a eficácia do Pepcid AC no tratamento de úlceras gástricas, os dados em pacientes pediátricos não são suficientes para determinar uma resposta percentual com a dose e a duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente com base em recomendações para a duração de adultos) e a dose com base na determinação clínica e / ou da determinação do pH gástrico e da endoscopia devem ser individualizadas. Estudos não controlados publicados em pacientes pediátricos mostraram supressão do ácido gástrico em doses de até 0,5 mg / kg por via intravenosa a q 12 h.

Não existem dados farmacocinéticos ou farmacodinâmicos disponíveis em doentes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

Aplicação geriátrica

Dos 4.966 indivíduos em ensaios clínicos tratados com Pepcid AC, 488 indivíduos (9,8%) tinham 65 anos ou mais e 88 indivíduos (1,7%) com mais de 75 anos. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. No entanto, uma maior sensibilidade de alguns pacientes mais velhos não pode ser excluída.

Nenhum ajuste de dose é necessário dependendo da idade (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA PARA ADULTOS, Farmacocinética). Sabe-se que este medicamento é excretado essencialmente através do rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar doses e pode ser útil monitorar a função renal. É necessário um ajuste da dose para insuficiência renal moderada ou grave (ver PRECAUÇÕES, Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave).

AVISO

Nenhuma informação

PRECAUÇÕES

geral

A resposta sintomática à terapia com Pepcid AC não exclui a presença de malignidade do estômago.

Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave

Como os efeitos colaterais do SNC foram relatados em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina <50 mL / min) ou grave (depuração da creatinina <10 mL / min) precisam de insuficiência renal para se adaptar à meia-vida de eliminação mais longa de famotidina (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Um intervalo QT prolongado foi relatado muito raramente em pacientes com insuficiência renal cuja dose / intervalo de dose de famotidina pode não ter sido adequadamente ajustada.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Em um estudo de 106 semanas em ratos e um estudo de 92 semanas em camundongos que receberam doses orais de até 2000 mg / kg / dia (aproximadamente 2500 vezes a dose humana recomendada para úlcera duodenal ativa), não havia evidência de um potencial carcinogênico para Pepcid AC .

A famotidina estava no mutagente microbiano (teste de Ames) usando Salmonella typhimurium e Escherichia coli com ou sem ativação de enzimas hepáticas de ratos em concentrações até 10.000 mcg / placa negativa. Nenhuma evidência de efeitos mutagênicos foi observada em estudos in vivo em camundongos com um teste de micronúcleo e um teste de aberração cromossômica.

A fertilidade e a capacidade reprodutiva não foram afetadas em estudos com ratos que receberam doses orais até 2000 mg / kg / dia ou doses intravenosas até 200 mg / kg / dia.

Gravidez

Categoria de gravidez B

Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses orais até 2000 e. 500 mg / kg / dia e realizado em ambas as espécies em V.I. Doses até 200 mg / kg / dia e não mostraram evidências significativas de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido à CA Pepcídica. Embora não tenham sido observados efeitos fetotóxicos diretos, abortos esporádicos foram observados em alguns coelhos, que ocorreu apenas em mães que apresentaram uma ingestão significativamente reduzida de alimentos, em doses orais de 200 mg / kg / dia (250 vezes a dose humana usual) ou superior. No entanto, não há estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Mães que amamentam

Estudos em ratos que amamentam mostraram que a famotidina é excretada no leite materno. Depressão temporária do crescimento foi observada em ratos jovens sugados de mães tratadas com doses maternotóxicas pelo menos 600 vezes a dose humana usual. A famotidina é detectável no leite materno. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em lactentes com Pepcid AC, deve-se decidir se o tratamento deve ser interrompido ou se o medicamento deve ser interrompido, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade

O uso de Pepcid AC em pacientes pediátricos com idade <1 ano é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados de Pepcid AC em adultos e pelos seguintes estudos em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

Dois estudos farmacocinéticos em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade (N = 48) mostraram que a depuração da famotidina em pacientes> 3 meses a 1 ano é semelhante à dos pacientes pediátricos mais velhos (1-15 anos) e adultos. Por outro lado, pacientes pediátricos com idades entre 0 e 3 meses apresentaram valores de depuração da famotidina 2 a 4 vezes menores que em pacientes pediátricos mais velhos e adultos. Esses estudos também mostram que a biodisponibilidade média em pacientes pediátricos <1 ano após a administração oral é semelhante à dos pacientes pediátricos mais velhos e adultos. Dados farmacodinâmicos em pacientes pediátricos com idades entre 0 e 3 meses sugerem que a duração da supressão ácida é maior que a dos pacientes pediátricos mais velhos, o que é consistente com a meia-vida mais longa da famotidina em pacientes pediátricos com idades entre 0 e 3 meses. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA em pacientes pediátricos, Farmacocinética e farmacodinâmica.)

Num estudo de abstinência de tratamento randomizado, duplo-cego, 35 pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade diagnosticados com doença do refluxo gastroesofágico foram tratados com suspensão de famotidina por tomar até 4 semanas (0,5 mg / kg / dose ou 1 mg / kg / dose). Embora a informação sobre famotida intravenosa estivesse disponível, nenhum paciente com famotidina intravenosa foi tratado neste estudo. Os enfermeiros também foram instruídos a fornecer tratamento conservador, incluindo alimentação espessada. Pacientes inscritos foram diagnosticados principalmente por vômitos históricos (cuspir) e irritabilidade (excitação)). O esquema de dosagem de famotidina era uma vez ao dia para pacientes com menos de 3 meses e duas vezes ao dia para pacientes com idade ≥ 3 meses. Após 4 semanas de tratamento, os pacientes foram retirados aleatoriamente do tratamento e seguidos por mais 4 semanas para eventos e sintomas adversos. Os pacientes foram examinados quanto a vômitos (cuspir), irritabilidade (excitação) e avaliações de melhora global. Os pacientes do estudo variaram de 1,3 a 10,5 meses (média de 5,6 ± 2,9 meses), 57% eram do sexo feminino, 91% eram brancos e 6% eram negros. A maioria dos pacientes (27/35) continuou durante a fase de retirada do estudo. Dois pacientes deram famotidina devido a eventos adversos. A maioria dos pacientes melhorou durante a primeira fase de tratamento do estudo. Os resultados da fase de abstinência foram difíceis de interpretar devido ao pequeno número de pacientes. Dos 35 pacientes participantes do estudo, 5 pacientes com famotidina apresentaram inquietação, que foi resolvida após a interrupção do medicamento; Não foi observada inquietação em pacientes com placebo (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS, Pacientes pediátricos).

Esses estudos sugerem, que uma dose inicial de 0, A suspensão de 5 mg / kg / dose de famotidina para ingestão por até 4 semanas uma vez ao dia em pacientes pode ser benéfica <3 meses e duas vezes ao dia em pacientes de 3 meses a <1 ano de idade; a segurança e o uso do tratamento com famotidina além de 4 semanas não foram estabelecidos. A famotidina só deve ser considerada para o tratamento da DRGE se medidas conservadoras (por exemplo,. alimentos espessados) são usados ao mesmo tempo e o uso potencial supera o risco.

Pacientes pediátricos de 1 a 16 anos

O uso de Pepcid AC em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados sobre Pepcid AC em adultos e pelos seguintes estudos em pacientes pediátricos: em estudos publicados em pequenos números de pacientes pediátricos com idade entre 1 a 15 anos, a depuração da famotidina foi semelhante à dos adultos. Em pacientes pediátricos de 11 a 15 anos, doses orais de 0,5 mg / kg foram associadas a uma área média sob a curva (AUC), semelhante à dos adultos tratados oralmente com 40 mg. Da mesma forma, em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 15 anos, doses intravenosas de 0,5 mg / kg foram associadas a uma AUC média semelhante à dos adultos tratados por via intravenosa com 40 mg. Estudos publicados limitados também sugerem que a relação entre concentração sérica e supressão ácida é semelhante em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 15 anos em comparação com adultos. Estes estudos sugerem uma dose inicial para pacientes pediátricos com idades entre 1 e 16 anos, da seguinte forma:

Úlcera gástrica-0,5 mg / kg / dia p.O. Antes de dormir ou dividido b.ich.d. Até 40 mg / dia.

Doença do refluxo gastroesofágico com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulceração 1,0 mg / kg / dia P.O. dividido B.I.D. até 40 mg B.I. D .

Embora estudos não controlados publicados sugiram a eficácia da famotidina no tratamento de doenças do refluxo gastroesofágico e úlceras estomacais, os dados em pacientes pediátricos não são suficientes para determinar uma resposta percentual com a dose e a duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente com base em recomendações para a duração de adultos) e a dose com base na determinação clínica e / ou do pH (gástrica ou esôfago) e a endoscopia devem ser individualizadas. Ensaios clínicos não controlados publicados em pacientes pediátricos usaram doses de até 1 mg / kg / dia para úlceras gástricas e 2 mg / kg / dia para DRGE com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulceração.

Aplicação geriátrica

Dos 4.966 indivíduos em ensaios clínicos tratados com famotidina, 488 indivíduos (9,8%) tinham 65 anos ou mais e 88 indivíduos (1,7%) com mais de 75 anos. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. No entanto, uma maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser descartada.

Nenhum ajuste de dose é necessário dependendo da idade (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos, Farmacocinética). Sabe-se que este medicamento é excretado essencialmente através do rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar doses e pode ser útil monitorar a função renal. É necessário um ajuste da dose para insuficiência renal moderada ou grave (ver PRECAUÇÕES, Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO, Ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave).

Os efeitos colaterais listados abaixo foram relatados em estudos clínicos nacionais e internacionais em aproximadamente 2500 pacientes. Nestes ensaios clínicos controlados, comparando os comprimidos de famoti-dine com o placebo, a frequência de experiências adversas no grupo que recebeu comprimidos de Pepcid AC (40 mg antes da cama) foi semelhante à do grupo placebo.

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em mais de 1% dos pacientes em terapia com Pepcid AC em ensaios clínicos controlados e podem estar causalmente relacionados ao medicamento: dor de cabeça (4,7%), tontura (1,3%), constipação (1, 2%) e diarréia (1, 7%).

Os outros efeitos colaterais a seguir raramente foram relatados em ensaios clínicos ou desde que o medicamento foi comercializado. A relação com a terapia com Pepcid AC não é clara em muitos casos. Dentro de cada categoria, os efeitos colaterais são listados na ordem de diminuição grave :

Corpo como um todo: Febre, astenia, fadiga

Cardiovascular: Arritmia, bloqueio AV, palpitações

Gastrointestinal: icterícia colestática, enzimas hepáticas, vômitos, náusea, desconforto abdominal, anorexia, boca seca

Hematológico: casos raros de agranulocito-sis, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia

Hipersensibilidade: Anafilaxia, angioedema, edema orbital ou facial, urticária, erupção cutânea, injeção conjucal

Musculoesquelético - : Dor musculoesquelética, incluindo cãibras musculares, artralgia

Sistema nervoso / psiquiatria: convulsão grave; transtornos mentais reversíveis nos casos em que foi recebido acompanhamento, incluindo alucinações, confusão, inquietação, depressão, ansiedade, diminuição da libido; Parestesia; Insônia; Sonolência

Trato respiratório: Broncoespasmo

Pele: necrólise epidérmica tóxica (muito rara), alopecia, acne, coceira, pele seca, lavagem

Sentidos especiais: zumbido, distúrbio do paladar

De outros: casos raros de impotência e casos raros de ginecomastia foram relatados; em estudos clínicos controlados, no entanto, as incidências não foram maiores que no placebo.

Os efeitos colaterais relatados com os comprimidos de Pepcid AC também podem ocorrer com Pepcid AC para suspensão para tomar comprimidos orais de Pepcid AC, conservante de injeção de Pepcid AC livre em recipiente plástico ou injeção de Pepcid AC.

Os efeitos colaterais listados abaixo foram relatados em estudos clínicos nacionais e internacionais em aproximadamente 2500 pacientes. Nestes ensaios clínicos controlados, nos quais os comprimidos de Pepcid AC foram comparados ao placebo, a frequência de experiências adversas no grupo que recebeu comprimidos de Pepcid AC (40 mg antes da cama) foi semelhante à do grupo placebo.

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em mais de 1% dos pacientes em terapia com Pepcid AC em ensaios clínicos controlados e podem estar causalmente relacionados ao medicamento: dor de cabeça (4,7%), tontura (1,3%), constipação (1, 2%). ) e diarréia (1,7%).

Os outros efeitos colaterais a seguir raramente foram relatados em ensaios clínicos ou desde que o medicamento foi comercializado. A conexão com a terapia com Pepcid AC não é clara em muitos casos. Dentro de cada categoria, os efeitos colaterais são listados na ordem de diminuição grave :

Corpo como um todo : Febre, astenia, fadiga

Cardiovascular : Arritmia, bloqueio AV, palpitações. Um intervalo QT prolongado foi relatado muito raramente em pacientes com insuficiência renal.

Gastrointestinal: icterícia colestática, hepatite, enzimas hepáticas, vômitos, náusea, desconforto abdominal, anorexia, boca seca

Hematológico : casos raros de agranulocitose, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia

Hipersensibilidade: Anafilaxia, angioedema, edema orbital ou facial, urticária, erupção cutânea, injeção conjuntival

Musculoesquelético -: Rabdomiólise, dor músculo-esquelética, incluindo cãibras musculares, artralgia

Sistema nervoso / psiquiatria : convulsão grave; transtornos mentais reversíveis nos casos em que foi recebido acompanhamento, incluindo alucinações, confusão, excitação, depressão, ansiedade, diminuição da libido; Parestesia; Insônia; Sonolência. Cãibras foram relatadas muito raramente em pacientes com insuficiência renal.

Trato respiratório : Broncoespasmo, pneumonia intersticial

Pele: necrólise epidérmica tóxica / síndrome de Stevens-Johnson (muito rara), alopecia, acne, coceira, pele seca, lavagem

Sentidos especiais : zumbido, distúrbios do paladar

De outros: casos raros de impotência e casos raros de ginecomastia foram relatados; no entanto, em ensaios clínicos controlados, a incidência não foi maior que no placebo.

Os efeitos colaterais relatados com comprimidos de Pepcid AC também podem ocorrer com Pepcid AC para suspensão oral.

Pacientes pediátricos

Num estudo clínico em 35 doentes pediátricos com <1 ano de idade com sintomas de DRGE [Z. B. vômito (cuspir), irritabilidade (excitação)], excitação foi observada em 5 pacientes com famotidina que se dissolveram após a interrupção do medicamento.

Até agora, não há experiência com overdose deliberada. Doses orais de até 640 mg / dia foram administradas a pacientes adultos com condições hipersecretárias patológicas sem efeitos colaterais graves. No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte. O material não absorvido deve ser removido do trato gastrointestinal, que é monitorado pacientemente e a terapia de suporte usada.

O LD50 intravenoso de Pepcid AC para camundongos e ratos variou de 254 a 563 mg / kg e a dose única letal mínima IV em cães foi de aproximadamente 300 mg / kg. Sinais de intoxicação aguda em cães tratados com IV foram êmese, inquietação, palidez das mucosas ou vermelhidão da boca e orelhas, hipotensão, taquicardia e colapso. O LD50 oral de Pepcid AC em ratos e camundongos machos e fêmeas foi superior a 3000 mg / kg e a dose oral aguda letal mínima em cães excedeu 2000 mg / kg. O Pepcid AC não mostrou efeitos aparentes em altas doses orais em camundongos, ratos, gatos e cães, mas induziu anorexia significativa e depressão do crescimento em coelhos, começando com 200 mg / kg / dia por via oral.

Os efeitos colaterais em casos de sobredosagem são semelhantes aos efeitos colaterais que ocorreram na experiência clínica normal (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). Doses orais de até 640 mg / dia foram administradas a pacientes adultos com condições hipersecretárias patológicas sem efeitos colaterais graves. No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte. O material não absorvido deve ser removido do trato gastrointestinal, que é monitorado pacientemente e a terapia de suporte usada.

O LD50 oral de famotidina em ratos e camundongos machos e fêmeas foi superior a 3000 mg / kg e a dose oral aguda letal mínima em cães excedeu 2000 mg / kg. A famotidina não teve efeitos aparentes em altas doses orais em camundongos, ratos, gatos e cães, mas induziu anorexia significativa e depressão do crescimento em coelhos, começando com 200 mg / kg / dia por via oral. O LD50 intravenoso de famotidina para camundongos e ratos variou de 254-563 mg / kg e o mínimo letal único de V.I. A dose em cães foi de aproximadamente 300 mg / kg. Sinais de intoxicação aguda em V.I. os cães tratados eram emese, inquietação, palidez das mucosas ou vermelhidão da boca e orelhas, hipotensão, taquicardia e colapso.

O ar oral de Pepcid AC é incompletamente absorvido e sua biodisponibilidade é de 40 a 45%. A CA Pepcid está sujeita ao metabolismo mínimo da primeira passagem. Após doses orais, os níveis plasmáticos máximos ocorrem em 1 a 3 horas. Os níveis plasmáticos após várias doses são semelhantes aos após doses únicas. Quinze a 20% de ar condicionado de Pepcid no plasma estão ligados a proteínas. O Pepcid AC tem uma meia-vida de eliminação de 2,5 a 3,5 horas. A CA do pepídeo é eliminada por renal (65 a 70%) e metabólica (30 a 35%).. A depuração renal é de 250 a 450 mL / min, o que indica excreção tubular. Vinte e cinco a 30% de uma dose oral e 65 a 70% de uma dose intravenosa são recuperados na urina como um composto inalterado. O único metabolito identificado em humanos é o S-OXID .

Existe uma estreita relação entre os valores de depuração da crea-tinina e a meia-vida de eliminação da Pepcid AC. Em pacientes com insuficiência renal grave, D. H. uma depuração da creatinina inferior a 10 mL / min, a meia-vida de eliminação do CA pepcídeo pode exceder 20 horas, e pode ser necessário o ajuste dos intervalos de dose ou dose para insuficiência renal moderada e grave (Vejo PRECAUÇÕES, DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Não há alterações clinicamente significativas relacionadas à idade na farmacocinética do Pepcid AC em idosos. No entanto, a depuração do medicamento pode ser reduzida em pacientes idosos com função renal reduzida (ver PRECAUÇÕES, aplicação geriátrica).

TRADUÇÃO

Os efeitos colaterais em casos de sobredosagem são semelhantes aos efeitos colaterais que ocorreram na experiência clínica normal (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). Doses orais de até 640 mg / dia foram administradas a pacientes adultos com condições hipersecretárias patológicas sem efeitos colaterais graves. No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte. O material não absorvido deve ser removido do trato gastrointestinal, que é monitorado pacientemente e a terapia de suporte usada.

O LD50 oral de famotidina em ratos e camundongos machos e fêmeas foi superior a 3000 mg / kg e a dose oral aguda letal mínima em cães excedeu 2000 mg / kg. A famotidina não teve efeitos aparentes em altas doses orais em camundongos, ratos, gatos e cães, mas induziu anorexia significativa e depressão do crescimento em coelhos, começando com 200 mg / kg / dia por via oral. O LD50 intravenoso de famotidina para camundongos e ratos variou de 254-563 mg / kg e o mínimo letal único de V.I. A dose em cães foi de aproximadamente 300 mg / kg. Sinais de intoxicação aguda em V.I. os cães tratados eram emese, inquietação, palidez das mucosas ou vermelhidão da boca e orelhas, hipotensão, taquicardia e colapso.

PREÇO

Hipersensibilidade a qualquer componente desses produtos. Foi observada sensibilidade cruzada nesta classe de compostos. Portanto, o Pepcid AC não deve ser usado em pacientes com histórico de hipersensibilidade a outros antagonistas dos receptores H2.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Farmacologia clínica em adultos

efeitos gi

A CA Pepcid é um inibidor competitivo dos receptores de histamina H2. A atividade farmacológica primária clinicamente importante da Pepcid AC é a inibição da secreção gástrica. Tanto a concentração ácida quanto o volume de secreção gástrica são suprimidos pela Pepcid AC, enquanto as alterações na secreção de pepsina são proporcionais à produção de volume.

Em voluntários e hipersecretores normais, a Pepcid AC inibiu a secreção gástrica basal e noturna, bem como a secreção estimulada por alimentos e pentagastrina. Após administração oral, o efeito anti-sequretórico ocorreu dentro de uma hora; o efeito máximo foi dependente da dose e ocorreu dentro de uma a três horas. A duração da inibição da secreção por doses de 20 e 40 mg de fraude 10 a 12 horas.

Doses noturnas orais individuais de 20 e 40 mg inibiram a secreção basal e ácida noturna em todos os indivíduos; a secreção média de ácido gástrico noturno foi aumentada em 86% ou.. As mesmas doses administradas pela manhã suprimiram a secreção ácida estimulada por alimentos em todos os indivíduos. A fraude de supressão média é de 76% ou. 84% 3 a 5 horas após a administração e 25% ou.. Em alguns indivíduos que receberam a dose de 20 mg, no entanto, o efeito anti-ecretórico foi reduzido em 6-8 horas. Não houve efeito cumulativo em doses repetidas. O pH intragástrico noturno foi aumentado por doses noturnas de 20 e 40 mg de Pepcid AC para valores médios de 5,0 e 6,4, respectivamente.. Se o Pepcid AC foi administrado após o café da manhã, o pH indigestivo diário basal foi aumentado para aproximadamente 5 às 3 e 8 horas após 20 ou 40 mg de Pepcid AC

O Pepcid AC teve pouca ou nenhuma influência nos níveis de gastrina sérica em jejum ou pós-prandial. A função pancreática gastro-esvaziada e exócrina não foi afetada pela CA Pepcid

Outros efeitos

Os efeitos sistêmicos da Pepcid AC no SNC, sistema cardiovascular, respiratório ou endócrino não foram estabelecidos em estudos farmacológicos clínicos. Não foram encontrados efeitos antiandrogênicos. (Vejo Efeitos colaterais) Os níveis de hormônio sérico, incluindo prolactina, cortisol, tiroxina (T4) e testosterona, não foram alterados após o tratamento com Pepcid AC

Farmacocinética

O Pepcid AC é completamente absorvido. A biodisponibilidade das doses orais é de 40 a 45%. A biodisponibilidade pode ser ligeiramente aumentada pelos alimentos ou ligeiramente reduzida pelos antiácidos; no entanto, esses efeitos não têm conseqüências clínicas. A CA Pepcid está sujeita ao metabolismo mínimo da primeira passagem. Após doses orais, os níveis plasmáticos máximos ocorrem em 1-3 horas. Os níveis plasmáticos após várias doses são semelhantes aos após doses únicas. Quinze a 20% de ar condicionado de Pepcid no plasma estão ligados às proteínas. O Pepcid AC tem uma meia-vida de eliminação de 2,5 a 3,5 horas. A CA do pepídeo é eliminada por renal (65-70%) e metabólica (30-35%).. A depuração renal é de 250-450 mL / min, o que indica excreção tubular. Vinte e cinco a 30% de uma dose oral e 65-70% de uma dose intravenosa são recuperados na urina como um composto inalterado. O único metabolito identificado em humanos é o S-OXID .

Existe uma estreita relação entre os valores da depuração da creatinina e a meia-vida de eliminação da Pepcid AC. Em pacientes com insuficiência renal grave, D. H. uma depuração da creatinina inferior a 10 mL / min, a meia-vida de eliminação do Pepcid AC pode exceder 20 horas e pode ser necessário um ajuste da dose ou intervalos de dosagem para insuficiência renal moderada e grave (Vejo PRECAUÇÕES, DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Não há alterações clinicamente significativas relacionadas à idade na farmacocinética do Pepcid AC em idosos. No entanto, a depuração do medicamento pode ser reduzida em idosos com função renal reduzida (ver PRECAUÇÕES, Aplicação geriátrica).

Estudos clínicos

Úlcera do décimo segundo braço

Em um estudo multicêntrico de dupla ocultação da U.R. em pacientes ambulatoriais com úlcera duodenal endoscopicamente confirmada, a CA pepcídica administrada por via oral foi comparada ao placebo. Como mostra a Tabela 1, 70% dos pacientes tratados com Pepcid AC 40 mg h. foram curados a partir da semana 4.

Tabela 1: Pacientes ambulatoriais com úlceras duodenais curadas confirmadas endoscópicas

Pacientes que não foram curados na semana 4 continuaram no estudo. Na semana 8, 83% dos pacientes tratados com Pepcid AC foram curados, em comparação com 45% dos pacientes tratados com placebo. A incidência de cicatrização de úlceras com Pepcid AC foi significativamente maior em todos os momentos do que com o placebo, com base na proporção de úlceras curadas confirmadas endoscopicamente.

Neste estudo, o tempo para aliviar a dor diurna e noturna foi significativamente menor nos pacientes que receberam Pepcid AC do que nos pacientes que receberam placebo; Os pacientes que receberam Pepcid AC também tomaram menos antiácidos do que aqueles que receberam placebo.

tratamento de manutenção a longo prazo de úlceras duodenais

Pepcid AC, 20 mg p.O. h.r., foi comparado ao placebo h.r. como terapia de manutenção em dois estudos multicêntricos, duplo-cegos, de pacientes com úlceras duodenais curadas confirmadas endoscopicamente. No estudo da U.R., a incidência de ulco observada dentro de 12 meses em pacientes tratados com placebo, fraude 2,4 vezes maior que nos pacientes tratados com Pepcid AC. Os 89 pacientes tratados com Pepcid AC tiveram uma incidência cumulativa de úlcera observada de 23,4% em comparação com uma incidência de úlcera observada de 56,6% dos 89 pacientes que receberam placebo (p <0,01). Esses resultados foram confirmados em um estudo internacional em que a incidência cumulativa de úlcera em 12 meses nos 307 pacientes tratados com Pepcid AC foi de 35% de fraude. 7% em comparação com uma incidência de 75,5% dos 325 pacientes tratados com placebo (p <0,01).

Úlcera gástrica

Tanto em um estudo multicêntrico internacional, duplo-cego, em pacientes com úlcera estomacal benigna ativa e endosscopicamente confirmada, CA pepcídica administrada por via oral, 40 mg h.r., foi comparado ao placebo h.r. Antiácidos foram permitidos durante os estudos, mas a diferença de consumo não foi significativa entre o Pepcid AC e o grupo placebo. Como mostrado na Tabela 2, foi a incidência de cicatrização de úlceras (contado como desistentes não curados) com Pepcid AC nas semanas 6 e 8 no U estatisticamente significativamente melhor que o placebo. Estudo, e nas semanas 4, 6 e 8 no estudo internacional, com base no número de úlceras curadas, confirmado por endoscopia.

Tabela 2: Pacientes com úlceras estomacais curadas confirmadas endoscópicas

A hora de completar o alívio do dia - e a dor noturna estava nos pacientes, recebeu o Pepcid AC, estatisticamente significativamente menor do que nos pacientes, recebeu o placebo; Contudo, nenhum dos estudos mostrou uma diferença estatisticamente significativa na proporção de pacientes, cuja dor foi aliviada no final do estudo (Semana 8).

Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)

A CA do Pepcídeo Oral foi comparada ao placebo em um estudo em U. que incluiu pacientes com sintomas de DRGE e sem sinais endoscópicos de erosão ou ulceração do esôfago. Pepcid AC 20 mg b.ich.d. foi estatisticamente significativamente superior a 40 mg h.r. e placebo no fornecimento de um resultado sintomático bem-sucedido, definido como uma melhora moderada ou excelente dos sintomas (Tabela 3).

Tabela 3:% Resultado sintomático bem-sucedido

Após duas semanas de tratamento, foi observado sucesso sintomático em uma porcentagem maior de pacientes que tomaram Pepcid AC 20 mg B. I. D. do que no placebo (P ≤ 0,01).

A melhora sintomática e a cicatrização da erosão e ulceração verificadas endoscopicamente foram examinadas em dois estudos adicionais. A cura foi definida como a resolução completa de todas as erosões ou ulcerações visíveis com a endoscopia. O estudo da U.R. comparando Pepcid AC 40 mg p.O. B.ich.d. placebo e Pepcid AC 20 mg p.O. B.ich.d. mostrou uma porcentagem significativamente maior de cicatrização para Pepcid AC 40 mg b.ich.d. nas semanas 6 e 12 (Tabela 4).

Tabela 4:% Cura endoscópica - estudo da U.R

Comparado ao placebo, os pacientes que receberam Pepcid AC tiveram alívio mais rápido durante o dia e na azia noturna e uma porcentagem maior de pacientes teve alívio total da azia noturna. Essas diferenças foram estatisticamente significativas.

No estudo internacional, no Pepcid AC 40 mg p.O. B.ich.d. foi comparado com ranitidina 150 mg P.O. B.ich.d. foi observada uma porcentagem estatisticamente significativamente maior da cura com Pepcid AC 40 mg b.ich.d. na semana 12 (tabela 5). No entanto, não houve diferença significativa entre os tratamentos, no alívio dos sintomas.

Tabela 5:% Estudo internacional de cura endoscópica

Condições hipersecretárias patológicas (por exemplo,., Síndrome de Zollinger-Ellison, múltiplos adenomas endócrinos)

Em estudos em pacientes com condições hipersecretórias patológicas, como a síndrome de Zollinger-Ellison, com ou sem múltiplos adenomas endócrinos, a Pepcid AC inibiu significativamente a secreção de ácido gástrico e controlou os sintomas associados. Doses orais de 20 a 160 mg q 6 h mantiveram secreção de ácido basal abaixo de 10 mEq / h; as doses iniciais foram tituladas para as necessidades individuais do paciente e os ajustes subsequentes foram necessários ao longo do tempo em alguns pacientes. A CA do Pepcid foi bem tolerada em oito pacientes nessas altas doses por um período mais longo (mais de 12 meses) e não foram relatados casos de ginecomastia, aumento dos níveis de prolactina ou impotência que foram considerados devidos ao medicamento.

Farmacologia clínica em pacientes pediátricos

Farmacocinética

A Tabela 6 contém dados farmacocinéticos de estudos clínicos e um estudo publicado em pacientes pediátricos (<1 ano; N = 27) que receberam famotidina I.V. 0,5 mg / kg e de estudos publicados com um pequeno número de pacientes pediátricos (1-15 anos) que recebem famotidina por via intravenosa. As áreas sob a curva (AUCs) são normalizadas para uma dose de 0,5 mg / kg de V.I. para pacientes pediátricos com idades entre 1 e 15 anos e comparado a uma dose intravenosa extrapolada de 40 mg em adultos (extrapolação com base nos resultados obtidos com uma dose de 20 mg de V.I. adulto).

Tabela 6: parâmetros farmacocinéticos_a de famotidina intravenosa

A depuração plasmática é reduzida e a meia-vida de eliminação em pacientes pediátricos com idades entre 0 e 3 meses é estendida em comparação com pacientes pediátricos mais velhos. Os parâmetros farmacocinéticos para pacientes pediátricos, com idades> 3 meses a 15 anos, são comparáveis aos obtidos para adultos.

Os estudos de biodisponibilidade em 8 pacientes pediátricos (11-15 anos) mostraram uma biodisponibilidade oral média de 0,5 em comparação com valores de adultos de 0,42 a 0,49. Doses orais de 0,5 mg / kg atingem AUCs de 645 ± 249 ng h / mL e 580 ± 60 ng-h / mL em pacientes pediátricos <1 ano (N = 5) e em pacientes pediátricos com idades entre 11 e 15 anos, em comparação com 482 ± 181 ng-h / mL em adultos, tratado com 40 mg por via oral.

Farmacodinâmica

A farmacodinâmica da famotidina foi estudada em 5 pacientes pediátricos com idades entre 2 e 13 anos, utilizando o modelo de Emax sigmóide. Esses dados sugerem que a relação entre a concentração sérica de famotidina e a supressão do ácido estomacal é semelhante à observada em um estudo em adultos (Tabela 7).

Tabela 7: Farmacodinâmica da famotidina usando o modelo Emax sigmóide

Cinco estudos publicados (Tabela 8) examinaram o efeito da famotidina no pH do estômago e a duração da supressão ácida em pacientes pediátricos. Embora cada estudo tenha um design diferente, os dados de supressão de ácido são resumidos ao longo do tempo da seguinte maneira:

Quadro 8

A duração da ação da famotidina I.V. 0, 5 mg / kg no pH do estômago e a supressão ácida foram mostrados em um estudo em pacientes pediátricos com mais tempo do que em pacientes pediátricos mais velhos. Essa duração mais longa da supressão do ácido gástrico corresponde à depuração reduzida em pacientes pediátricos com menos de 3 meses de idade (consulte a Tabela 6).