Фамотидин

A injeção, fornecida como solução concentrada para injeção intravenosa, destina-se apenas ao uso intravenoso. A injeção de Фамотидин é indicada em alguns pacientes hospitalizados com condições hipersecretórias patológicas ou úlceras persistentes ou como alternativa às formas de dosagem oral para uso a curto prazo em pacientes que não podem tomar medicação oral nas seguintes condições :

Фамотидин está indicado em:

AVISO

Nenhuma informação fornecida.

PRECAUÇÕES

geral

A resposta sintomática à terapia com injeção de famo-tidina não exclui a presença de malignidade do estômago.

Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave

Porque foram relatados efeitos adversos no SNC em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, intervalos mais longos entre doses ou doses mais baixas podem precisar ocorrer em pacientes com moderada (depuração da creatinina <50 mL / min) ou grave (depuração da creatinina <10 mL / min) insuficiência renal para se adaptar à meia-vida de eliminação mais longa de Фа. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA PARA ADULTOS, DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Em um estudo de 106 semanas em ratos e um estudo de 92 semanas em camundongos que receberam doses orais de até 2000 mg / kg / dia (aproximadamente 2500 vezes a dose humana recomendada para úlcera duodenal ativa), não havia evidências de um potencial carcinogênico para Фамотидин.

O Фамотидин estava no mutagente microbiano (teste de Ames) usando Salmonella typhimuriume Escherichia colicom ou sem ativação de enzimas hepáticas de ratos em concentrações até 10.000 µg / placa negativa. No in vivo - Estudos em camundongos com teste de micronúcleo e teste de aberração cromossômica não mostraram evidência de efeito mutagênico.

A fertilidade e a capacidade reprodutiva não foram afetadas em estudos com ratos que receberam doses orais até 2000 mg / kg / dia ou doses intravenosas até 200 mg / kg / dia.

Gravidez

Categoria de gravidez B

Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses orais até 2000 e. 500 mg / kg / dia e em ambas as espécies em doses intravenosas até 200 mg / kg / dia e não apresentam indicações significativas de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido a Фамотидин. Embora não tenham sido observados efeitos fetotóxicos diretos, foram observados abortos esporádicos em alguns coelhos, que ocorreram apenas em mães que apresentaram uma ingestão alimentar significativamente reduzida, em doses orais de 200 mg / kg / dia (250 vezes a dose humana usual) ou mais. No entanto, não há estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Mães que amamentam

Estudos realizados em ratos lactantes mostraram que Фамотидин é excretado no leite materno. Depressão temporária do crescimento foi observada em ratos jovens sugados de mães tratadas com doses maternotóxicas pelo menos 600 vezes a dose humana usual. Фамотидин é detectável no leite materno. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em lactentes de Фамотидин, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe, deve-se decidir se deve parar de tomar cuidado ou parar de tomar o medicamento.

Uso pediátrico

O uso de Фамотидин em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados de famoti-dine em adultos e pelos seguintes estudos em pacientes pediátricos: em estudos publicados em pequenos números de pacientes pediátricos com idades entre 1 e 15 anos, a depuração de фамотидин foi semelhante à dos adultos. Em pacientes pediátricos de 11 a 15 anos, doses orais de 0,5 mg / kg foram associadas a uma área média sob a curva (AUC), semelhante à dos adultos tratados oralmente com 40 mg. Da mesma forma, em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 15 anos, doses intravenosas de 0,5 mg / kg foram associadas a uma AUC média semelhante à dos adultos tratados por via intravenosa com 40 mg. Estudos publicados limitados também sugerem que a relação entre concentração sérica e supressão ácida é semelhante em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 15 anos em comparação com adultos. Esses estudos sugerem que a dose inicial para pacientes pediátricos com idades entre 1 e 16 anos é de 0,25 mg / kg por via intravenosa (injetada por pelo menos dois minutos ou como infusão de 15 minutos) q 12 a 40 mg / dia.

Embora estudos clínicos não controlados publicados sugiram a eficácia de Фамотидин no tratamento de úlceras gástricas, os dados em pacientes pediátricos não são suficientes para determinar uma resposta percentual com a dose e a duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente com base em recomendações para a duração de adultos) e a dose com base na determinação clínica e / ou da determinação do pH gástrico e da endoscopia devem ser individualizadas. Estudos não controlados publicados em pacientes pediátricos mostraram supressão do ácido gástrico em doses de até 0,5 mg / kg por via intravenosa a q 12 h.

Não existem dados farmacocinéticos ou farmacodinâmicos disponíveis em doentes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

Aplicação geriátrica

Dos 4.966 indivíduos em ensaios clínicos tratados com Фамотидин, 488 indivíduos (9,8%) tinham 65 anos ou mais e 88 indivíduos (1,7%) com mais de 75 anos. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. No entanto, uma maior sensibilidade de alguns pacientes mais velhos não pode ser excluída.

Nenhum ajuste de dose é necessário dependendo da idade (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA PARA ADULTOS, Farmacocinética). Sabe-se que este medicamento é excretado essencialmente através do rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar doses e pode ser útil monitorar a função renal. É necessário um ajuste da dose para insuficiência renal moderada ou grave (ver PRECAUÇÕES, Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave).

AVISO

Nenhuma informação

PRECAUÇÕES

geral

A resposta sintomática à terapia com Фамотидин não exclui a presença de malignidade do estômago.

Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave

Como os efeitos colaterais do SNC foram relatados em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina <50 mL / min) ou grave (depuração da creatinina <10 mL / min) precisam de insuficiência renal para se adaptar à meia-vida de eliminação mais longa de famotidina (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Um intervalo QT prolongado foi relatado muito raramente em pacientes com insuficiência renal cuja dose / intervalo de dose de famotidina pode não ter sido adequadamente ajustada.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Em um estudo de 106 semanas em ratos e um estudo de 92 semanas em camundongos que receberam doses orais de até 2000 mg / kg / dia (aproximadamente 2500 vezes a dose humana recomendada para úlcera duodenal ativa), não havia evidências de um potencial carcinogênico para Фамотидин.

A famotidina estava no mutagente microbiano (teste de Ames) usando Salmonella typhimurium e Escherichia coli com ou sem ativação de enzimas hepáticas de ratos em concentrações até 10.000 mcg / placa negativa. Nenhuma evidência de efeitos mutagênicos foi observada em estudos in vivo em camundongos com um teste de micronúcleo e um teste de aberração cromossômica.

A fertilidade e a capacidade reprodutiva não foram afetadas em estudos com ratos que receberam doses orais até 2000 mg / kg / dia ou doses intravenosas até 200 mg / kg / dia.

Gravidez

Categoria de gravidez B

Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses orais até 2000 e. 500 mg / kg / dia e realizado em ambas as espécies em V.I. Doses até 200 mg / kg / dia e não apresentam evidências significativas de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido a Фамотидин. Embora não tenham sido observados efeitos fetotóxicos diretos, foram observados abortos esporádicos em alguns coelhos, que ocorreram apenas em mães que apresentaram uma ingestão alimentar significativamente reduzida, em doses orais de 200 mg / kg / dia (250 vezes a dose humana usual) ou mais. No entanto, não há estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Mães que amamentam

Estudos em ratos que amamentam mostraram que a famotidina é excretada no leite materno. Depressão temporária do crescimento foi observada em ratos jovens sugados de mães tratadas com doses maternotóxicas pelo menos 600 vezes a dose humana usual. A famotidina é detectável no leite materno. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em lactentes de Фамотидин, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe, deve-se decidir se deve parar de tomar cuidado ou parar de tomar o medicamento.

Pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade

O uso de Фамотидин em pacientes pediátricos com idade <1 ano é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados de Фамотидин em adultos e os seguintes estudos em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

Dois estudos farmacocinéticos em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade (N = 48) mostraram que a depuração da famotidina em pacientes> 3 meses a 1 ano é semelhante à dos pacientes pediátricos mais velhos (1-15 anos) e adultos. Por outro lado, pacientes pediátricos com idades entre 0 e 3 meses apresentaram valores de depuração da famotidina 2 a 4 vezes menores que em pacientes pediátricos mais velhos e adultos. Esses estudos também mostram que a biodisponibilidade média em pacientes pediátricos <1 ano após a administração oral é semelhante à dos pacientes pediátricos mais velhos e adultos. Dados farmacodinâmicos em pacientes pediátricos com idades entre 0 e 3 meses sugerem que a duração da supressão ácida é maior que a dos pacientes pediátricos mais velhos, o que é consistente com a meia-vida mais longa da famotidina em pacientes pediátricos com idades entre 0 e 3 meses. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA em pacientes pediátricos, Farmacocinética e farmacodinâmica.)

Num estudo de abstinência de tratamento randomizado, duplo-cego, 35 pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade diagnosticados com doença do refluxo gastroesofágico foram tratados com suspensão de famotidina por tomar até 4 semanas (0,5 mg / kg / dose ou 1 mg / kg / dose). Embora a informação sobre famotida intravenosa estivesse disponível, nenhum paciente com famotidina intravenosa foi tratado neste estudo. Os enfermeiros também foram instruídos a fornecer tratamento conservador, incluindo alimentação espessada. Pacientes inscritos foram diagnosticados principalmente por vômitos históricos (cuspir) e irritabilidade (excitação)). O esquema de dosagem de famotidina era uma vez ao dia para pacientes com menos de 3 meses e duas vezes ao dia para pacientes com idade ≥ 3 meses. Após 4 semanas de tratamento, os pacientes foram retirados aleatoriamente do tratamento e seguidos por mais 4 semanas para eventos e sintomas adversos. Os pacientes foram examinados quanto a vômitos (cuspir), irritabilidade (excitação) e avaliações de melhora global. Os pacientes do estudo variaram de 1,3 a 10,5 meses (média de 5,6 ± 2,9 meses), 57% eram do sexo feminino, 91% eram brancos e 6% eram negros. A maioria dos pacientes (27/35) continuou durante a fase de retirada do estudo. Dois pacientes deram famotidina devido a eventos adversos. A maioria dos pacientes melhorou durante a primeira fase de tratamento do estudo. Os resultados da fase de abstinência foram difíceis de interpretar devido ao pequeno número de pacientes. Dos 35 pacientes participantes do estudo, 5 pacientes com famotidina apresentaram inquietação, que foi resolvida após a interrupção do medicamento; Não foi observada inquietação em pacientes com placebo (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS, Pacientes pediátricos).

Esses estudos sugerem, que uma dose inicial de 0, A suspensão de 5 mg / kg / dose de famotidina para ingestão por até 4 semanas uma vez ao dia em pacientes pode ser benéfica <3 meses e duas vezes ao dia em pacientes de 3 meses a <1 ano de idade; a segurança e o uso do tratamento com famotidina além de 4 semanas não foram estabelecidos. A famotidina só deve ser considerada para o tratamento da DRGE se medidas conservadoras (por exemplo,. alimentos espessados) são usados ao mesmo tempo e o uso potencial supera o risco.

Pacientes pediátricos de 1 a 16 anos

O uso de Фамотидин em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados de фамотидин em adultos e pelos seguintes estudos em pacientes pediátricos: em estudos publicados em um pequeno número de pacientes pediátricos com idade entre 1 e 15 anos, a depuração da famotidina foi semelhante à dos adultos. Em pacientes pediátricos de 11 a 15 anos, doses orais de 0,5 mg / kg foram associadas a uma área média sob a curva (AUC), semelhante à dos adultos tratados oralmente com 40 mg. Da mesma forma, em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 15 anos, doses intravenosas de 0,5 mg / kg foram associadas a uma AUC média semelhante à dos adultos tratados por via intravenosa com 40 mg. Estudos publicados limitados também sugerem que a relação entre concentração sérica e supressão ácida é semelhante em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 15 anos em comparação com adultos. Estes estudos sugerem uma dose inicial para pacientes pediátricos com idades entre 1 e 16 anos, da seguinte forma:

Úlcera gástrica-0,5 mg / kg / dia p.O. Antes de dormir ou dividido b.ich.d. Até 40 mg / dia.

Doença do refluxo gastroesofágico com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulceração 1,0 mg / kg / dia P.O. dividido B.I.D. até 40 mg B.I. D .

Embora estudos não controlados publicados sugiram a eficácia da famotidina no tratamento de doenças do refluxo gastroesofágico e úlceras estomacais, os dados em pacientes pediátricos não são suficientes para determinar uma resposta percentual com a dose e a duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente com base em recomendações para a duração de adultos) e a dose com base na determinação clínica e / ou do pH (gástrica ou esôfago) e a endoscopia devem ser individualizadas. Ensaios clínicos não controlados publicados em pacientes pediátricos usaram doses de até 1 mg / kg / dia para úlceras gástricas e 2 mg / kg / dia para DRGE com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulceração.

Aplicação geriátrica

Dos 4.966 indivíduos em ensaios clínicos tratados com famotidina, 488 indivíduos (9,8%) tinham 65 anos ou mais e 88 indivíduos (1,7%) com mais de 75 anos. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. No entanto, uma maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser descartada.

Nenhum ajuste de dose é necessário dependendo da idade (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos, Farmacocinética). Sabe-se que este medicamento é excretado essencialmente através do rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar doses e pode ser útil monitorar a função renal. É necessário um ajuste da dose para insuficiência renal moderada ou grave (ver PRECAUÇÕES, Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO, Ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave).

Até agora, não há experiência com overdose deliberada. Doses orais de até 640 mg / dia foram administradas a pacientes adultos com condições hipersecretárias patológicas sem efeitos colaterais graves. No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte. O material não absorvido deve ser removido do trato gastrointestinal, que é monitorado pacientemente e a terapia de suporte usada.

O LD50 intravenoso de Фамотидин para camundongos e ratos variou de 254 a 563 mg / kg e a dose única letal mínima IV em cães fraudam aproximadamente 300 mg / kg. Sinais de intoxicação aguda em cães tratados com IV foram êmese, inquietação, palidez das mucosas ou vermelhidão da boca e orelhas, hipotensão, taquicardia e colapso. O LD50 oral de Фамотидин em ratos e camundongos machos e fêmeas foi superior a 3000 mg / kg e a dose oral aguda letal mínima em cães excedeu 2000 mg / kg. O Фамотидин não teve efeitos óbvios em altas doses orais em camundongos, ratos, gatos e cães, mas induziu anorexia significativa e depressão do crescimento em coelhos a partir de 200 mg / kg / dia por via oral.

Os efeitos colaterais em casos de sobredosagem são semelhantes aos efeitos colaterais que ocorreram na experiência clínica normal (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). Doses orais de até 640 mg / dia foram administradas a pacientes adultos com condições hipersecretárias patológicas sem efeitos colaterais graves. No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte. O material não absorvido deve ser removido do trato gastrointestinal, que é monitorado pacientemente e a terapia de suporte usada.

O LD50 oral de famotidina em ratos e camundongos machos e fêmeas foi superior a 3000 mg / kg e a dose oral aguda letal mínima em cães excedeu 2000 mg / kg. A famotidina não teve efeitos aparentes em altas doses orais em camundongos, ratos, gatos e cães, mas induziu anorexia significativa e depressão do crescimento em coelhos, começando com 200 mg / kg / dia por via oral. O LD50 intravenoso de famotidina para camundongos e ratos variou de 254-563 mg / kg e o mínimo letal único de V.I. A dose em cães foi de aproximadamente 300 mg / kg. Sinais de intoxicação aguda em V.I. os cães tratados eram emese, inquietação, palidez das mucosas ou vermelhidão da boca e orelhas, hipotensão, taquicardia e colapso.