Pepfamin

A injeção de pepamina, fornecida como solução concentrada para injeção intravenosa, destina-se apenas ao uso intravenoso. A injeção de pepamina é indicada em alguns pacientes hospitalizados com condições hipersecretórias patológicas ou úlceras persistentes ou como alternativa às formas de dosagem oral para uso a curto prazo em pacientes que não podem tomar medicação oral nas seguintes condições :

1. Tratamento a curto prazo da úlcera duodenal ativa. A maioria dos pacientes adultos cura dentro de 4 semanas; raramente há motivo para usar pepamina em dose completa por mais de 6 a 8 semanas. Estudos não avaliaram a segurança da pepamina em úlceras duodenais ativas não complicadas por um período superior a 8 semanas.
2. Terapia de manutenção em pacientes com úlceras duodenais em doses reduzidas após cicatrização de uma úlcera ativa. Estudos controlados em adultos não duram um ano.
3. Tratamento a curto prazo de úlceras estomacais benignas ativas. a maioria dos pacientes adultos cura dentro de 6 semanas. Estudos não avaliaram a segurança ou eficácia da pepamina em úlceras estomacais benignas ativas não complicadas durante um período de mais de 8 semanas.
4. Tratamento a curto prazo da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE). Pepfamine é indicado para tratamento a curto prazo de pacientes com sintomas de Gerd (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA PARA ADULTOS, estudos clínicos).
   A pepfamina também é indicada para o tratamento a curto prazo da esofagite devido à DRGE, incluindo doenças endoscópicas erosivas ou ulcerativas (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA PARA ADULTOS, estudos clínicos).
5. Tratamento de condições hipersecretárias patológicas (por exemplo,., Síndrome de Zollinger-Ellison, múltiplos adenomas endócrinos) (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA PARA ADULTOS, estudos clínicos).

Pepfamine é indicado em:

1. Tratamento a curto prazo de úlceras duodenais ativas. A maioria dos pacientes adultos cura dentro de 4 semanas; raramente há motivo para usar pepamina em dose completa por mais de 6 a 8 semanas. Estudos não avaliaram a segurança da famotidina em úlceras duodenais ativas não complicadas por mais de oito semanas.
2. Terapia de manutenção em pacientes com úlceras duodenais em doses reduzidas após cicatrização de uma úlcera ativa. Estudos controlados em adultos não duram um ano.
3. Tratamento a curto prazo de úlceras estomacais benignas ativas. a maioria dos pacientes adultos cura dentro de 6 semanas. Estudos não avaliaram a segurança ou eficácia da famotidina em úlceras estomacais benignas ativas não complicadas por mais de 8 semanas.
4. Tratamento a curto prazo da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE). Pepfamine é indicado para tratamento a curto prazo de pacientes com sintomas de Gerd (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos, Estudos clínicos).
   A pepfamina também é indicada para o tratamento a curto prazo da esofagite devido à DRGE, incluindo doenças endoscópicas erosivas ou ulcerativas (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos, Estudos clínicos).
5. Tratamento de condições hipersecretárias patológicas (por exemplo., Síndrome de Zollinger-Ellison, múltiplos adenomas endócrinos) (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos, Estudos clínicos).

Em alguns pacientes hospitalizados com condições hiper-secretórias patológicas ou úlceras persistentes ou em pacientes que não podem tomar medicação oral, uma injeção de pepamina pode ser administrada até que a terapia oral possa ser iniciada.

A dose recomendada para a injeção de pepamina em pacientes adultos é de 20 mg por via intravenosa após 12 H .

As doses e o regime de administração parenteral em pacientes com DRGE não foram estabelecidos.

Dosagem para pacientes pediátricos

Por favor consulte PRECAUÇÕES, Uso pediátrico.

O in PRECAUÇÕES, Uso pediátrico Estudos descritos sugerem que a dose inicial em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos é de 0,25 mg / kg por via intravenosa (injetada por não menos de dois minutos ou como infusão de 15 minutos) q 12 a 40 mg / dia.

Embora estudos clínicos não controlados publicados sugiram a eficácia da pepamina no tratamento de úlceras gástricas, os dados em pacientes pediátricos não são suficientes para determinar uma resposta percentual com a dose e a duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente com base em recomendações para a duração de adultos) e a dose com base na determinação clínica e / ou da determinação do pH gástrico e da endoscopia devem ser individualizadas. Estudos não controlados publicados em pacientes pediátricos mostraram supressão do ácido gástrico em doses de até 0,5 mg / kg por via intravenosa a q 12 h.

Não existem dados farmacocinéticos ou farmacodinâmicos disponíveis em doentes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

Ajustes de dose em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave

Em adultos, pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina <50 mL / min) ou grave (depuração da creatinina <10 mL / min), a meia-vida de eliminação da pepamina é aumentada. Pode exceder 20 horas em pacientes com insuficiência renal grave e atingir aproximadamente 24 horas em pacientes anúricos. Porque foram relatados efeitos colaterais do SNC em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, a dose da injeção de pepamina pode ser reduzida pela metade, evitar acúmulo excessivo do medicamento em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave, o intervalo de dose pode ser estendido para 36 a 48 horas, conforme indicado pela resposta clínica do paciente..

Com base na comparação dos parâmetros farmacocinéticos da pepamina em adultos e pacientes pediátricos, deve-se considerar o ajuste da dose em pacientes pediátricos com insuficiência renal moderada ou grave.

Condições hipersecretárias patológicas (por exemplo,. Síndrome de Zollinger-Ellison, múltiplos adenomas endócrinos)

A dose de pepamina em pacientes com condições hipersecretórias patológicas varia de acordo com o paciente individual. A dose intravenosa recomendada para adultos é de 20 mg q 12 H. As doses devem ser adaptadas às necessidades individuais do paciente e devem ser continuadas pelo tempo indicado clinicamente. Uma dose inicial mais alta pode ser necessária em alguns pacientes. Doses orais de até 160 mg q 6 h foram administradas a alguns adultos em pacientes com síndrome grave de Zollinger-Ellison.

Fabricação de soluções intravenosas

para a produção de soluções intravenosas de pepamina diluir Injeção de pepamina a 2 mL (solução com 10 mg / mL) asséptica com injeção de cloreto de sódio a 0,9% ig ou outra solução intravenosa compatível (ver< ) a um volume total de 5 mL ou 10 mL e injetar por um período não inferior a 2 minutos.

para a produção de soluções intravenosas de infusão de pepamina diluir injeção asséptica de pepamina a 2 mL com 100 mL de 5% de dextrose de igre ou outra solução compatível (ver < ) e infundir por um período de 15 a 30 minutos.

Uso simultâneo de antiácidos

Antiácidos podem ser administrados ao mesmo tempo, se necessário.

Estabilidade

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, se a solução e o recipiente permitirem.

Quando adicionado ou diluído com as soluções intravenosas mais usadas, p. água para injeção, injeção de cloreto de sódio a 0,9%, injeção de de dextrose a 5% e 10% ou injeção de lutador de lactato, a injeção de pepamina diluída é física e quimicamente estável (a DH mantém pelo menos 90% da potência original) COMO ENTREGADO, armazenamento.

Ao adicionar ou diluir com injeção de bicarbonato de sódio, 5%, injeção de pepamina em uma concentração de 0,2 mg / mL (a concentração recomendada de soluções de infusão intravenosa de pepamina) é fisicamente e quimicamente estável (D. H. detém pelo menos 90% da potência inicial) por 7 dias em temperatura ambiente - veja como ENTREGADO Armazenamento Em concentrações mais altas da injeção de pepamina, no entanto, a precipitação pode se formar (> 0,2 mg / mL) na injeção de bicarbonato de sódio, 5%.

Úlcera do décimo segundo braço

Terapia aguda: a dose oral recomendada para adultos com úlcera duodenal ativa é de 40 mg uma vez ao dia antes de dormir. A maioria dos pacientes cura dentro de 4 semanas; raramente há motivo para usar pepamina em dose completa por mais de 6 a 8 semanas. Um regime de 20 mg B. I. D. também é eficaz.

Terapia de manutenção: a dose oral recomendada para adultos é de 20 mg uma vez ao dia antes de dormir.

Úlcera estomacal benigna

Terapia aguda: a dose oral recomendada para adultos para úlceras estomacais benignas ativas é de 40 mg uma vez ao dia antes de dormir.

Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)

A dose oral recomendada para o tratamento de pacientes adultos com sintomas de Gerd é de 20 mg B. I. D. por até 6 semanas. A dose oral recomendada para o tratamento de pacientes adultos com esofagite, incluindo erosões e ulceração e sintomas acompanhantes devido à DRGE, é de 20 ou 40 mg B.I.D. por até 12 semanas (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos, Estudos clínicos).

Dosagem para pacientes pediátricos <1 ano de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)

Por favor consulte PRECAUÇÕES, Pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

Os estudos descritos em PRECAUÇÕES, Pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade sugerem as seguintes doses iniciais em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade: doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) -0,5 mg / kg / dose de suspensão de famotidina para tratamento da DRGE por até 8 semanas uma vez ao dia em pacientes com menos de 3 meses de idade e 0,5 mg / kg / dose duas vezes ao dia em pacientes de 3 meses a <1 ano de idade. Os pacientes também devem receber medidas conservadoras (por exemplo,., alimentos espessados). O uso de famotidina intravenosa em pacientes pediátricos <1 ano com DRGE não foi adequadamente estudado.

Dosagem para pacientes pediátricos de 1 a 16 anos

Por favor consulte PRECAUÇÕES, Pacientes pediátricos de 1 a 16 anos.

Os estudos descritos em PRECAUTIONS em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos sugerem as seguintes doses iniciais em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos :

Úlcera gástrica - 0,5 mg / kg / dia P.O. antes de dormir ou dividido B.I.D. até 40 mg / dia.

Doença do refluxo gastroesofágico com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulceração 1,0 mg / kg / dia P.O. dividido B.I.D. até 40 mg B.I. D .

Embora estudos não controlados publicados sugiram a eficácia da famotidina no tratamento de doenças do refluxo gastroesofágico e úlceras estomacais, os dados em pacientes pediátricos não são suficientes para determinar uma resposta percentual com a dose e a duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente com base em recomendações para a duração de adultos) e a dose com base na determinação clínica e / ou do pH (gástrica ou esôfago) e a endoscopia devem ser individualizadas. Os ensaios clínicos não controlados publicados em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 16 anos usaram doses de até 1 mg / kg / dia para úlceras estomacais e 2 mg / kg / dia para DRGE com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulceração.

Condições hipersecretárias patológicas (por exemplo,., Síndrome de Zollinger-Ellison, múltiplos adenomas endócrinos)

A dose de pepamina em pacientes com condições hipersecretórias patológicas varia de acordo com o paciente individual. A dose inicial oral recomendada para adultos em condições hipersecretórias patológicas é de 20 mg q 6 H. uma dose inicial mais alta pode ser necessária em alguns pacientes. As doses devem ser adaptadas às necessidades individuais do paciente e continuadas pelo tempo indicado clinicamente. Doses de até 160 mg q 6 h foram administradas a alguns adultos em pacientes com síndrome grave de Zollinger-Ellison.

Uso simultâneo de antiácidos

Antiácidos podem ser administrados ao mesmo tempo, se necessário.

Ajuste da dose Em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave

Em adultos, pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina <50 mL / min) ou grave (depuração da creatinina <10 mL / min), a meia-vida de eliminação da pepamina é aumentada. Pode exceder 20 horas em pacientes com insuficiência renal grave e atingir aproximadamente 24 horas em pacientes anúricos. Porque foram relatados efeitos colaterais do SNC em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, a dose de pepamina pode ser reduzida para metade da dose, evitar acúmulo excessivo do medicamento em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave, o intervalo de dose pode ser estendido para 36-48 horas, conforme indicado pela resposta clínica do paciente.

Com base na comparação dos parâmetros farmacocinéticos da pepamina em adultos e pacientes pediátricos, deve-se considerar o ajuste da dose em pacientes pediátricos com insuficiência renal moderada ou grave.

Hipersensibilidade a um componente deste produto. Foi observada sensibilidade cruzada nesta classe de compostos. Portanto, a pepamina não deve ser usada em pacientes com histórico de hipersensibilidade a outros h₂ antagonistas dos receptores podem ser usados.

Hipersensibilidade a um componente desses produtos. Foi observada sensibilidade cruzada nesta classe de compostos. Portanto, a pepamina não deve ser usada em pacientes com histórico de hipersensibilidade a outros antagonistas dos receptores H2.

AVISO

Nenhuma informação fornecida.

PRECAUÇÕES

geral

A resposta sintomática à terapia com injeção de famo-tidina não exclui a presença de malignidade do estômago.

Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave

Porque foram relatados efeitos adversos no SNC em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, intervalos mais longos entre doses ou doses mais baixas podem precisar ocorrer em pacientes com moderada (depuração da creatinina <50 mL / min) ou grave (depuração da creatinina <10 mL / min) insuficiência renal para se adaptar à meia-vida de eliminação mais longa do pepf. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA PARA ADULTOS, DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Em um estudo de 106 semanas em ratos e um estudo de 92 semanas em camundongos que receberam doses orais de até 2000 mg / kg / dia (aproximadamente 2500 vezes a dose humana recomendada para úlcera duodenal ativa), não havia evidências de um potencial carcinogênico para pepamina.

A pepfamina estava no teste de mutagênico microbiano (teste de Ames) usando Salmonella typhimuriume Escherichia colicom ou sem ativação de enzimas hepáticas de ratos em concentrações até 10.000 mcg / placa negativa. No in vivo - Estudos em camundongos com teste de micronúcleo e teste de aberração cromossômica não mostraram evidência de efeito mutagênico.

A fertilidade e a capacidade reprodutiva não foram afetadas em estudos com ratos que receberam doses orais até 2000 mg / kg / dia ou doses intravenosas até 200 mg / kg / dia.

Gravidez

Categoria de gravidez B

Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses orais até 2000 e. 500 mg / kg / dia e em ambas as espécies em doses intravenosas até 200 mg / kg / dia e não demonstraram nenhuma evidência significativa de fertilidade prejudicada ou danos ao feto por pepamina. Embora não tenham sido observados efeitos fetotóxicos diretos, foram observados abortos esporádicos em alguns coelhos, que ocorreram apenas em mães que apresentaram uma ingestão alimentar significativamente reduzida, em doses orais de 200 mg / kg / dia (250 vezes a dose humana usual) ou mais. No entanto, não há estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Mães que amamentam

Estudos em ratos que amamentam mostraram que a pepamina é excretada no leite materno. Depressão temporária do crescimento foi observada em ratos jovens sugados de mães tratadas com doses maternotóxicas pelo menos 600 vezes a dose humana usual. A pepamina é detectável no leite materno. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em lactentes de pepamina, deve-se decidir se o tratamento deve ser interrompido ou se o medicamento deve ser interrompido, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

O uso de pepamina em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados de famoti-dine em adultos e pelos seguintes estudos em pacientes pediátricos: em estudos publicados em pequenos números de pacientes pediátricos com idades entre 1 e 15 anos, a depuração da pepamina foi semelhante à dos adultos. Em pacientes pediátricos de 11 a 15 anos, doses orais de 0,5 mg / kg foram associadas a uma área média sob a curva (AUC), semelhante à dos adultos tratados oralmente com 40 mg. Da mesma forma, em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 15 anos, doses intravenosas de 0,5 mg / kg foram associadas a uma AUC média semelhante à dos adultos tratados por via intravenosa com 40 mg. Estudos publicados limitados também sugerem que a relação entre concentração sérica e supressão ácida é semelhante em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 15 anos em comparação com adultos. Esses estudos sugerem que a dose inicial para pacientes pediátricos com idades entre 1 e 16 anos é de 0,25 mg / kg por via intravenosa (injetada por pelo menos dois minutos ou como infusão de 15 minutos) q 12 a 40 mg / dia.

Embora estudos clínicos não controlados publicados sugiram a eficácia da pepamina no tratamento de úlceras gástricas, os dados em pacientes pediátricos não são suficientes para determinar uma resposta percentual com a dose e a duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente com base em recomendações para a duração de adultos) e a dose com base na determinação clínica e / ou da determinação do pH gástrico e da endoscopia devem ser individualizadas. Estudos não controlados publicados em pacientes pediátricos mostraram supressão do ácido gástrico em doses de até 0,5 mg / kg por via intravenosa a q 12 h.

Não existem dados farmacocinéticos ou farmacodinâmicos disponíveis em doentes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

Aplicação geriátrica

Dos 4.966 indivíduos em ensaios clínicos tratados com pepamina, 488 indivíduos (9, 8%) tinham 65 anos ou mais e 88 indivíduos (1, 7%) com mais de 75 anos. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. No entanto, uma maior sensibilidade de alguns pacientes mais velhos não pode ser excluída.

Nenhum ajuste de dose é necessário dependendo da idade (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA PARA ADULTOS, Farmacocinética). Sabe-se que este medicamento é excretado essencialmente através do rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar doses e pode ser útil monitorar a função renal. É necessário um ajuste da dose para insuficiência renal moderada ou grave (ver PRECAUÇÕES, Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave).

AVISO

Nenhuma informação

PRECAUÇÕES

geral

A resposta sintomática à terapia com pepamina não exclui a presença de malignidade do estômago.

Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave

Como os efeitos colaterais do SNC foram relatados em pacientes com insuficiência renal moderada e grave, pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina <50 mL / min) ou grave (depuração da creatinina <10 mL / min) precisam de insuficiência renal para se adaptar à meia-vida de eliminação mais longa de famotidina (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Um intervalo QT prolongado foi relatado muito raramente em pacientes com insuficiência renal cuja dose / intervalo de dose de famotidina pode não ter sido adequadamente ajustada.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Em um estudo de 106 semanas em ratos e um estudo de 92 semanas em camundongos que receberam doses orais de até 2000 mg / kg / dia (aproximadamente 2500 vezes a dose humana recomendada para úlcera duodenal ativa), não havia evidências de um potencial carcinogênico para pepamina.

A famotidina estava no mutagente microbiano (teste de Ames) usando Salmonella typhimurium e Escherichia coli com ou sem ativação de enzimas hepáticas de ratos em concentrações até 10.000 mcg / placa negativa. Nenhuma evidência de efeitos mutagênicos foi observada em estudos in vivo em camundongos com um teste de micronúcleo e um teste de aberração cromossômica.

A fertilidade e a capacidade reprodutiva não foram afetadas em estudos com ratos que receberam doses orais até 2000 mg / kg / dia ou doses intravenosas até 200 mg / kg / dia.

Gravidez

Categoria de gravidez B

Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses orais até 2000 e. 500 mg / kg / dia e realizado em ambas as espécies em V.I. Doses até 200 mg / kg / dia e não mostraram evidências significativas de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido à pepamina. Embora não tenham sido observados efeitos fetotóxicos diretos, foram observados abortos esporádicos em alguns coelhos, que ocorreram apenas em mães que apresentaram uma ingestão alimentar significativamente reduzida, em doses orais de 200 mg / kg / dia (250 vezes a dose humana usual) ou mais. No entanto, não há estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Mães que amamentam

Estudos em ratos que amamentam mostraram que a famotidina é excretada no leite materno. Depressão temporária do crescimento foi observada em ratos jovens sugados de mães tratadas com doses maternotóxicas pelo menos 600 vezes a dose humana usual. A famotidina é detectável no leite materno. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em lactentes de pepamina, deve-se decidir se o tratamento deve ser interrompido ou se o medicamento deve ser interrompido, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade

O uso de pepamina em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados de pepamina em adultos e pelos seguintes estudos em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade.

Dois estudos farmacocinéticos em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade (N = 48) mostraram que a depuração da famotidina em pacientes> 3 meses a 1 ano é semelhante à dos pacientes pediátricos mais velhos (1-15 anos) e adultos. Por outro lado, pacientes pediátricos com idades entre 0 e 3 meses apresentaram valores de depuração da famotidina 2 a 4 vezes menores que em pacientes pediátricos mais velhos e adultos. Esses estudos também mostram que a biodisponibilidade média em pacientes pediátricos <1 ano após a administração oral é semelhante à dos pacientes pediátricos mais velhos e adultos. Dados farmacodinâmicos em pacientes pediátricos com idades entre 0 e 3 meses sugerem que a duração da supressão ácida é maior que a dos pacientes pediátricos mais velhos, o que é consistente com a meia-vida mais longa da famotidina em pacientes pediátricos com idades entre 0 e 3 meses. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA em pacientes pediátricos, Farmacocinética e farmacodinâmica.)

Num estudo de abstinência de tratamento randomizado, duplo-cego, 35 pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade diagnosticados com doença do refluxo gastroesofágico foram tratados com suspensão de famotidina por tomar até 4 semanas (0,5 mg / kg / dose ou 1 mg / kg / dose). Embora a informação sobre famotida intravenosa estivesse disponível, nenhum paciente com famotidina intravenosa foi tratado neste estudo. Os enfermeiros também foram instruídos a fornecer tratamento conservador, incluindo alimentação espessada. Pacientes inscritos foram diagnosticados principalmente por vômitos históricos (cuspir) e irritabilidade (excitação)). O esquema de dosagem de famotidina era uma vez ao dia para pacientes com menos de 3 meses e duas vezes ao dia para pacientes com idade ≥ 3 meses. Após 4 semanas de tratamento, os pacientes foram retirados aleatoriamente do tratamento e seguidos por mais 4 semanas para eventos e sintomas adversos. Os pacientes foram examinados quanto a vômitos (cuspir), irritabilidade (excitação) e avaliações de melhora global. Os pacientes do estudo variaram de 1,3 a 10,5 meses (média de 5,6 ± 2,9 meses), 57% eram do sexo feminino, 91% eram brancos e 6% eram negros. A maioria dos pacientes (27/35) continuou durante a fase de retirada do estudo. Dois pacientes deram famotidina devido a eventos adversos. A maioria dos pacientes melhorou durante a primeira fase de tratamento do estudo. Os resultados da fase de abstinência foram difíceis de interpretar devido ao pequeno número de pacientes. Dos 35 pacientes participantes do estudo, 5 pacientes com famotidina apresentaram inquietação, que foi resolvida após a interrupção do medicamento; Não foi observada inquietação em pacientes com placebo (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS, Pacientes pediátricos).

Esses estudos sugerem, que uma dose inicial de 0, A suspensão de 5 mg / kg / dose de famotidina para ingestão por até 4 semanas uma vez ao dia em pacientes pode ser benéfica <3 meses e duas vezes ao dia em pacientes de 3 meses a <1 ano de idade; a segurança e o uso do tratamento com famotidina além de 4 semanas não foram estabelecidos. A famotidina só deve ser considerada para o tratamento da DRGE se medidas conservadoras (por exemplo,. alimentos espessados) são usados ao mesmo tempo e o uso potencial supera o risco.

Pacientes pediátricos de 1 a 16 anos

O uso de pepamina em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados de pepamina em adultos e pelos seguintes estudos em pacientes pediátricos: em estudos publicados em um pequeno número de pacientes pediátricos de 1 a 15 anos, a depuração da famotidina foi semelhante à dos adultos. Em pacientes pediátricos de 11 a 15 anos, doses orais de 0,5 mg / kg foram associadas a uma área média sob a curva (AUC), semelhante à dos adultos tratados oralmente com 40 mg. Da mesma forma, em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 15 anos, doses intravenosas de 0,5 mg / kg foram associadas a uma AUC média semelhante à dos adultos tratados por via intravenosa com 40 mg. Estudos publicados limitados também sugerem que a relação entre concentração sérica e supressão ácida é semelhante em pacientes pediátricos com idades entre 1 e 15 anos em comparação com adultos. Estes estudos sugerem uma dose inicial para pacientes pediátricos com idades entre 1 e 16 anos, da seguinte forma:

Úlcera gástrica-0,5 mg / kg / dia p.O. Antes de dormir ou dividido b.ich.d. Até 40 mg / dia.

Doença do refluxo gastroesofágico com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulceração 1,0 mg / kg / dia P.O. dividido B.I.D. até 40 mg B.I. D .

Embora estudos não controlados publicados sugiram a eficácia da famotidina no tratamento de doenças do refluxo gastroesofágico e úlceras estomacais, os dados em pacientes pediátricos não são suficientes para determinar uma resposta percentual com a dose e a duração da terapia. Portanto, a duração do tratamento (inicialmente com base em recomendações para a duração de adultos) e a dose com base na determinação clínica e / ou do pH (gástrica ou esôfago) e a endoscopia devem ser individualizadas. Ensaios clínicos não controlados publicados em pacientes pediátricos usaram doses de até 1 mg / kg / dia para úlceras gástricas e 2 mg / kg / dia para DRGE com ou sem esofagite, incluindo erosões e ulceração.

Aplicação geriátrica

Dos 4.966 indivíduos em ensaios clínicos tratados com famotidina, 488 indivíduos (9,8%) tinham 65 anos ou mais e 88 indivíduos (1,7%) com mais de 75 anos. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. No entanto, uma maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser descartada.

Nenhum ajuste de dose é necessário dependendo da idade (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA em adultos, Farmacocinética). Sabe-se que este medicamento é excretado essencialmente através do rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar doses e pode ser útil monitorar a função renal. É necessário um ajuste da dose para insuficiência renal moderada ou grave (ver PRECAUÇÕES, Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO, Ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave).

Os efeitos colaterais listados abaixo foram relatados em estudos clínicos nacionais e internacionais em aproximadamente 2500 pacientes. Nestes ensaios clínicos controlados, comparando os comprimidos de famoti-dine com o placebo, a frequência de experiências adversas no grupo que recebeu comprimidos de pepamina (40 mg antes da cama) foi semelhante à do grupo placebo.

Foi relatado que mais de 1% dos pacientes tratados com pepamina em ensaios clínicos controlados apresentam os seguintes efeitos colaterais e podem estar causalmente relacionados ao medicamento: dor de cabeça (4,7%), tontura (1,3%), constipação (1, 2%) e diarréia (1, 7%).

Os outros efeitos colaterais a seguir raramente foram relatados em ensaios clínicos ou desde que o medicamento foi comercializado, e a relação com a terapia com pepamina não é clara em muitos casos. Dentro de cada categoria, os efeitos colaterais são listados na ordem de diminuição grave :

Corpo como um todo: Febre, astenia, fadiga

Cardiovascular: Arritmia, bloqueio AV, palpitações

Gastrointestinal: icterícia colestática, enzimas hepáticas, vômitos, náusea, desconforto abdominal, anorexia, boca seca

Hematológico: casos raros de agranulocito-sis, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia

Hipersensibilidade: Anafilaxia, angioedema, edema orbital ou facial, urticária, erupção cutânea, injeção conjucal

Musculoesquelético - : Dor musculoesquelética, incluindo cãibras musculares, artralgia

Sistema nervoso / psiquiatria: convulsão grave; transtornos mentais reversíveis nos casos em que foi recebido acompanhamento, incluindo alucinações, confusão, inquietação, depressão, ansiedade, diminuição da libido; Parestesia; Insônia; Sonolência

Trato respiratório: Broncoespasmo

Pele: necrólise epidérmica tóxica (muito rara), alopecia, acne, coceira, pele seca, lavagem

Sentidos especiais: zumbido, distúrbio do paladar

De outros: casos raros de impotência e casos raros de ginecomastia foram relatados; em estudos clínicos controlados, no entanto, as incidências não foram maiores que no placebo.

Os efeitos colaterais relatados para comprimidos de pepamina também podem ocorrer com pepamina para suspensão por ingestão, comprimidos desintegrantes por pepamina por via oral, conservantes de injeção de pepamina livres em recipientes de plástico ou injeção de pepamina.

Os efeitos colaterais listados abaixo foram relatados em estudos clínicos nacionais e internacionais em aproximadamente 2500 pacientes. Nestes ensaios clínicos controlados, comparando os comprimidos de pepamina com o placebo, a frequência de experiências adversas no grupo que recebeu os comprimidos de pepamina (40 mg antes da cama) foi semelhante à do grupo placebo.

Foi relatado que mais de 1% dos pacientes tratados com pepamina em ensaios clínicos controlados apresentam os seguintes efeitos colaterais e podem estar causalmente relacionados ao medicamento: dor de cabeça (4,7%), tontura (1,3%), constipação (1, 2%) e diarréia (1, 7%).

Os outros efeitos colaterais a seguir raramente foram relatados em ensaios clínicos ou desde que o medicamento foi comercializado. A conexão com a terapia com pepamina não é clara em muitos casos. Dentro de cada categoria, os efeitos colaterais são listados na ordem de diminuição grave :

Corpo como um todo : Febre, astenia, fadiga

Cardiovascular : Arritmia, bloqueio AV, palpitações. Um intervalo QT prolongado foi relatado muito raramente em pacientes com insuficiência renal.

Gastrointestinal: icterícia colestática, hepatite, enzimas hepáticas, vômitos, náusea, desconforto abdominal, anorexia, boca seca

Hematológico : casos raros de agranulocitose, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia

Hipersensibilidade: Anafilaxia, angioedema, edema orbital ou facial, urticária, erupção cutânea, injeção conjuntival

Musculoesquelético -: Rabdomiólise, dor músculo-esquelética, incluindo cãibras musculares, artralgia

Sistema nervoso / psiquiatria : convulsão grave; transtornos mentais reversíveis nos casos em que foi recebido acompanhamento, incluindo alucinações, confusão, excitação, depressão, ansiedade, diminuição da libido; Parestesia; Insônia; Sonolência. Cãibras foram relatadas muito raramente em pacientes com insuficiência renal.

Trato respiratório : Broncoespasmo, pneumonia intersticial

Pele: necrólise epidérmica tóxica / síndrome de Stevens-Johnson (muito rara), alopecia, acne, coceira, pele seca, lavagem

Sentidos especiais : zumbido, distúrbios do paladar

De outros: casos raros de impotência e casos raros de ginecomastia foram relatados; no entanto, em ensaios clínicos controlados, a incidência não foi maior que no placebo.

Os efeitos colaterais relatados com comprimidos de pepamina também podem ocorrer com pepamina para suspensão oral.

Pacientes pediátricos

Num estudo clínico em 35 doentes pediátricos com <1 ano de idade com sintomas de DRGE [Z. B. vômito (cuspir), irritabilidade (excitação)], excitação foi observada em 5 pacientes com famotidina que se dissolveram após a interrupção do medicamento.

Até agora, não há experiência com overdose deliberada. Doses orais de até 640 mg / dia foram administradas a pacientes adultos com condições hipersecretárias patológicas sem efeitos colaterais graves. No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte. O material não absorvido deve ser removido do trato gastrointestinal, que é monitorado pacientemente e a terapia de suporte usada.

O LD50 intravenoso de pepamina para camundongos e ratos variou de 254 a 563 mg / kg e a dose única letal mínima IV em cães foi de aproximadamente 300 mg / kg. Sinais de intoxicação aguda em cães tratados com IV foram êmese, inquietação, palidez das mucosas ou vermelhidão da boca e orelhas, hipotensão, taquicardia e colapso. O LD50 oral de pepamina em ratos e camundongos machos e fêmeas foi superior a 3000 mg / kg e a dose oral aguda letal mínima em cães excedeu 2000 mg / kg. A pepfamina não teve efeitos aparentes em altas doses orais em camundongos, ratos, gatos e cães, mas induziu anorexia significativa e depressão do crescimento em coelhos, começando com 200 mg / kg / dia por via oral.

Os efeitos colaterais em casos de sobredosagem são semelhantes aos efeitos colaterais que ocorreram na experiência clínica normal (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). Doses orais de até 640 mg / dia foram administradas a pacientes adultos com condições hipersecretárias patológicas sem efeitos colaterais graves. No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte. O material não absorvido deve ser removido do trato gastrointestinal, que é monitorado pacientemente e a terapia de suporte usada.

O LD50 oral de famotidina em ratos e camundongos machos e fêmeas foi superior a 3000 mg / kg e a dose oral aguda letal mínima em cães excedeu 2000 mg / kg. A famotidina não teve efeitos aparentes em altas doses orais em camundongos, ratos, gatos e cães, mas induziu anorexia significativa e depressão do crescimento em coelhos, começando com 200 mg / kg / dia por via oral. O LD50 intravenoso de famotidina para camundongos e ratos variou de 254-563 mg / kg e o mínimo letal único de V.I. A dose em cães foi de aproximadamente 300 mg / kg. Sinais de intoxicação aguda em V.I. os cães tratados eram emese, inquietação, palidez das mucosas ou vermelhidão da boca e orelhas, hipotensão, taquicardia e colapso.

Oral verabreichtes Pepfamin wird unvollständig resorbiert und seine Bioverfügbarkeit beträgt 40 bis 45%. Pepfamin unterliegt minimalem first-pass-Stoffwechsel. Nach oralen Dosen treten spitzenplasmaspiegel in 1 bis 3 Stunden auf. Plasmaspiegel nach mehreren Dosen sind ähnlich denen nach Einzeldosen. Fünfzehn bis 20% Pepfamin im plasma ist proteingebunden. Pepfamin hat eine eliminationshalbwertszeit von 2.5 zu 3.5 Stunden. Pepfamin wird durch Nieren (65 bis 70%) und metabolische (30 bis 35%) eliminiert.. Die renale clearance beträgt 250 bis 450 mL/ min, was auf eine tubuläre Ausscheidung hinweist. Fünfundzwanzig bis 30% einer oralen Dosis und 65 bis 70% einer intravenösen Dosis werden im Urin als unveränderte Verbindung zurückgewonnen. Der einzige beim Menschen identifizierte Metabolit ist das S-OXID.

Es besteht ein enger Zusammenhang zwischen den Crea-tinin-clearance-Werten und der eliminationshalbwertszeit von Pepfamin. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, D. H. einer Kreatinin-clearance von weniger als 10 mL/min, kann die eliminationshalbwertszeit vonpepfamin 20 Stunden überschreiten, und eine Anpassung der Dosis-oder dosierungsintervalle bei mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz kann erforderlich sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Bei älteren Patienten gibt es keine klinisch signifikanten altersbedingten Veränderungen in der pharma-cokinetik von Pepfamin. Bei älteren Patienten mit verminderter Nierenfunktion kann die clearance des Arzneimittels jedoch verringert sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Geriatrische Anwendung).

ÜBERDOSIERUNG

Die Nebenwirkungen in überdosierungsfällen ähneln den Nebenwirkungen, die in normalen klinischen Erfahrungen aufgetreten sind (siehe NEBENWIRKUNGEN). Orale Dosen von bis zu 640 mg/Tag wurden Erwachsenen Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen ohne schwerwiegende Nebenwirkungen verabreicht. Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein. Nicht absorbiertes material sollte aus dem Gastrointestinaltrakt entfernt, der patient überwacht und eine unterstützende Therapie angewendet werden.

Die orale LD50 von famotidin bei männlichen und weiblichen Ratten und Mäusen war größer als 3000 mg / kg und die minimale letale akute orale Dosis bei Hunden überschritt 2000 mg / kg. Famotidin erzeugte bei Mäusen, Ratten, Katzen und Hunden keine offensichtlichen Wirkungen bei hohen oralen Dosen, induzierte jedoch signifikante Anorexie und wachstumsdepression bei Kaninchen, beginnend mit 200 mg/kg/Tag oral. Die intravenöse LD50 von famotidin für Mäuse und Ratten reichte von 254-563 mg / kg und die minimale letale single I.V. Dosis bei Hunden war ungefähr 300 mg/kg. Anzeichen einer akuten Intoxikation bei I.V. behandelte Hunde waren emesis, Unruhe, Blässe der Schleimhäute oder Rötung von Mund und Ohren, Hypotonie, Tachykardie und Kollaps.

GEGENANZEIGEN

Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieser Produkte. Kreuzempfindlichkeit in dieser Klasse von verbindungen wurde beobachtet. Daher sollte Pepfamin nicht bei Patienten mit einer überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen andere H2-rezeptor-Antagonisten angewendet werden.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Klinische Pharmakologie bei Erwachsenen

gi-Effekte

Pepfamin ist ein kompetitiver inhibitor von Histamin-H2-Rezeptoren. Die primäre klinisch wichtige pharmakologische Aktivität von Pepfamin ist die Hemmung der Magensekretion. Sowohl die Säurekonzentration als auch das Volumen der Magensekretion werden durch Pepfamin unterdrückt, während änderungen der pepsinsekretion proportional zur volumenausgabe sind.

Bei normalen Freiwilligen und hypersekretoren hemmte Pepfamin die basale und nächtliche Magensekretion sowie die durch Nahrung und pentagastrin stimulierte Sekretion. Nach oraler Verabreichung trat der antisekretorische Effekt innerhalb einer Stunde auf; die maximale Wirkung war dosisabhängig und trat innerhalb von ein bis drei Stunden auf. Die Dauer der Hemmung der Sekretion durch Dosen von 20 und 40 mg Betrug 10 bis 12 Stunden.

Einzelne orale abenddosen von 20 und 40 mg hemmten die basale und nächtliche säuresekretion bei allen Probanden; die mittlere nächtliche magensäuresekretion wurde für einen Zeitraum von mindestens 10 Stunden um 86% bzw.. Die gleichen Dosen, die morgens verabreicht wurden, Unterdrückten die durch Nahrung stimulierte säuresekretion bei allen Probanden. Die mittlere Unterdrückung Betrug 76% bzw. 84% 3 bis 5 Stunden nach der Verabreichung und 25% bzw.. Bei einigen Probanden, die die 20-mg-Dosis erhielten, wurde die antisekretorische Wirkung jedoch innerhalb von 6-8 Stunden abgebaut. Es gab keinen kumulativen Effekt bei wiederholten Dosen. Der nächtliche intragastrische pH-Wert wurde durch abenddosen von 20 und 40 mg Pepfamin auf Mittelwerte von 5 erhöht.0 und 6.4, bzw.. Wenn Pepfamin nach dem Frühstück verabreicht wurde, wurde der basale tagesinterdigestive pH-Wert bei 3 und 8 Stunden nach 20 oder 40 mg Pepfamin auf etwa 5 erhöht.

Pepfamin hatte wenig oder keinen Einfluss auf den Fasten-oder postprandialen serum-gastrin-Spiegel. Magenentleerung und exokrine pankreasfunktion wurden von Pepfamin nicht beeinflusst.

Andere Effekte

Systemische Wirkungen von Pepfamin im ZNS -, Herz-Kreislauf -, Atmungs-oder endokrinen System wurden in klinischen pharmakologischen Studien nicht festgestellt. Es wurden auch keine antiandrogenen Wirkungen festgestellt. (Siehe Nebenwirkungen.) Die serumhormonspiegel, einschließlich Prolaktin, cortisol, Thyroxin (T4) und Testosteron, wurden nach der Behandlung mit Pepfamin nicht verändert.

Pharmakokinetik

Pepfamin wird unvollständig absorbiert. Die Bioverfügbarkeit von oralen Dosen beträgt 40-45%. Die Bioverfügbarkeit kann durch Nahrung leicht erhöht oder durch Antazida leicht verringert sein; diese Wirkungen haben jedoch keine klinische Konsequenz. Pepfamin unterliegt minimalem first-pass-Stoffwechsel. Nach oralen Dosen treten in 1-3 Stunden spitzenplasmaspiegel auf. Plasmaspiegel nach mehreren Dosen sind ähnlich denen nach Einzeldosen. Fünfzehn bis 20% Pepfamin im plasma ist proteingebunden. Pepfamin hat eine eliminationshalbwertszeit von 2.5-3.5 Stunden. Pepfamin wird durch Nieren (65-70%) und metabolische (30-35%) eliminiert.. Die renale clearance beträgt 250-450 mL/ min, was auf eine tubuläre Ausscheidung hinweist. Fünfundzwanzig bis 30% einer oralen Dosis und 65-70% einer intravenösen Dosis werden im Urin als unveränderte Verbindung zurückgewonnen. Der einzige beim Menschen identifizierte Metabolit ist das S-OXID.

Es besteht ein enger Zusammenhang zwischen den Kreatinin-clearance-Werten und der eliminationshalbwertszeit von Pepfamin. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, D. H. einer Kreatinin-clearance von weniger als 10 mL/min, kann die eliminationshalbwertszeit von Pepfamin 20 Stunden überschreiten und eine Anpassung der Dosis oder dosierungsintervalle bei mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz kann erforderlich sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Bei älteren Patienten gibt es keine klinisch signifikanten altersbedingten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Pepfamin. Bei älteren Patienten mit verminderter Nierenfunktion kann die clearance des Arzneimittels jedoch verringert sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Geriatrische Anwendung).

Klinische Studien

Zwölffingerdarmgeschwür

In einem U.R. multizentrische Doppelblindstudie bei ambulanten Patienten mit endoskopisch bestätigtem Zwölffingerdarmgeschwür, oral verabreichtes Pepfamin wurde mit placebo verglichen. Wie in Tabelle 1 gezeigt, 70% der mit Pepfamin 40 mg h behandelten Patienten.r. wurden von Woche 4 geheilt.

Tabelle 1: ambulante Patienten mit Endoskopisch Bestätigten geheilten Zwölffingerdarmgeschwüren

Patienten, die in Woche 4 nicht geheilt wurden, wurden in der Studie fortgesetzt. In Woche 8 waren 83% der mit Pepfamin behandelten Patienten geheilt, verglichen mit 45% der mit placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz der ulkusheilung mit Pepfamin war zu jedem Zeitpunkt signifikant höher als bei placebo, basierend auf dem Anteil endoskopisch bestätigter geheilter Geschwüre.

In dieser Studie war die Zeit bis zur Linderung von Tages-und nachtschmerzen bei Patienten, die Pepfamin erhielten, signifikant kürzer als bei Patienten, die placebo erhielten; Patienten, die Pepfamin erhielten, nahmen auch weniger Antazida ein als die Patienten, die placebo erhielten.

langfristige Erhaltungsbehandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren

Pepfamin, 20 mg p.O. h.r., wurde mit placebo h verglichen.r. als Erhaltungstherapie in zwei doppelblinden, multizentrischen Studien von Patienten mit endoskopisch bestätigten geheilten Zwölffingerdarmgeschwüren. In der U.R. Studie die beobachtete ulkusinzidenz innerhalb von 12 Monaten bei Patienten, die mit placebo behandelt wurden, Betrug 2.4 mal größer als bei den mit Pepfamin behandelten Patienten. Die 89 mit Pepfamin behandelten Patienten hatten eine kumulative beobachtete ulkusinzidenz von 23.4% im Vergleich zu einer beobachteten ulkusinzidenz von 56.6% der 89 Patienten, die placebo erhielten (p < 0.01). Diese Ergebnisse wurden in einer internationalen Studie bestätigt, in der die kumulativ beobachtete ulkusinzidenz innerhalb von 12 Monaten bei den 307 mit Pepfamin behandelten Patienten 35 Betrug.7%, verglichen mit einer Inzidenz von 75.5% der 325 mit placebo behandelten Patienten (p < 0.01).

Magengeschwür

In beiden a U.R. und eine internationale multizentrische Doppelblindstudie an Patienten mit endoskopisch bestätigten aktiven gutartigen Magengeschwüren, oral verabreichtem Pepfamin, 40 mg h.r., wurde mit placebo h verglichen.r. Antazida waren während der Studien erlaubt, der Konsum Unterschied sich jedoch nicht signifikant zwischen den Pepfamin-und placebogruppen. Wie in Tabelle 2 gezeigt, war die Inzidenz der ulkenheilung (Abbrecher, die als nicht geheilt gezählt wurden) mit Pepfamin in den Wochen 6 und 8 in der U statistisch signifikant besser als placebo.R. Studie, und in den Wochen 4, 6 und 8 in der internationalen Studie, basierend auf der Anzahl der geheilten Geschwüre, bestätigt durch Endoskopie.

Tabelle 2: Patienten mit Endoskopisch Bestätigten Geheilten Magengeschwüren

Die Zeit bis zur vollständigen Linderung der Tag - und nachtschmerzen war bei Patienten, die Pepfamin erhielten, statistisch signifikant kürzer als bei Patienten, die placebo erhielten; in keiner der Studien gab es jedoch einen statistisch signifikanten Unterschied im Anteil der Patienten, deren Schmerzen am Ende der Studie gelindert wurden (Woche 8).

Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)

Oral verabreichtes Pepfamin wurde in einem U mit placebo verglichen.R. Studie, die Patienten mit Symptomen von GERD und ohne endoskopische Anzeichen von erosion oder Ulzeration der Speiseröhre einschrieb. Pepfamin 20 mg b.ich.d. war statistisch signifikant höher als 40 mg h.r. und zu placebo bei der Bereitstellung eines erfolgreichen symptomatischen Ergebnisses, definiert als moderate oder ausgezeichnete Verbesserung der Symptome (Tabelle 3).

Tabelle 3: % Erfolgreiches Symptomatisches Ergebnis

Nach zweiwöchiger Behandlung wurde bei einem größeren Prozentsatz der Patienten, die Pepfamin 20 mg B. I. D. Einnahmen, ein symptomatischer Erfolg beobachtet als bei placebo (P ≤ 0,01).

Symptomatische Verbesserung und Heilung von endoskopisch Verifizierter erosion und Ulzeration wurden in zwei weiteren Studien untersucht. Heilung wurde definiert als vollständige Auflösung aller Erosionen oder Ulzerationen sichtbar mit Endoskopie. Die U.R. Studie zum Vergleich von Pepfamin 40 mg p.O. B.ich.d. zu placebo und Pepfamin 20 mg p.O. B.ich.d. zeigte einen signifikant höheren Prozentsatz der Heilung für Pepfamin 40 mg b.ich.d. in den Wochen 6 und 12 (Tabelle 4).

Tabelle 4 : % Endoskopische Heilung - U.R. Studie

Im Vergleich zu placebo hatten Patienten, die Pepfamin erhielten, eine schnellere Linderung von tagsüber und nachts Sodbrennen und ein größerer Prozentsatz der Patienten eine vollständige Linderung von nächtlichem Sodbrennen. Diese Unterschiede waren statistisch signifikant.

In der internationalen Studie, wenn Pepfamin 40 mg p.O. B.ich.d. wurde mit Ranitidin 150 mg P verglichen.O. B.ich.d., ein statistisch signifikant größerer Prozentsatz der Heilung wurde mit Pepfamin 40 mg B beobachtet.ich.d. in Woche 12 (Tabelle 5). Es war jedoch kein signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungen, in die Linderung der Symptome.

Tabelle 5: % Endoskopische Heilung-Internationale Studie

Pathologische Hypersekretorische Zustände (e.g., Zollinger-Ellison-Syndrom, Multiple Endokrine Adenome)

In Studien an Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen wie dem Zollinger-Ellison-Syndrom mit oder ohne multiple endokrine Adenome hemmte Pepfamin signifikant die magensäuresekretion und kontrollierte die damit verbundenen Symptome. Oral verabreichte Dosen von 20 bis 160 mg q 6 h behielten die basalsäuresekretion unter 10 mEq/h bei; anfangsdosen wurden auf den individuellen patientenbedarf titriert und nachfolgende Anpassungen waren bei einigen Patienten mit der Zeit erforderlich. Pepfamin wurde bei diesen hohen Dosierungen über einen längeren Zeitraum (mehr als 12 Monate) bei acht Patienten gut vertragen, und es wurden keine Fälle von Gynäkomastie, erhöhten prolaktinspiegeln oder Impotenz berichtet, die als auf das Medikament zurückzuführen galten.

Klinische Pharmakologie bei Pädiatrischen Patienten

Pharmakokinetik

Tabelle 6 enthält pharmakokinetische Daten aus klinischen Studien und eine veröffentlichte Studie an pädiatrischen Patienten (< 1 Jahr alt; N=27) gegeben famotidin I.V. 0.5 mg / kg und aus veröffentlichten Studien mit einer kleinen Anzahl von pädiatrischen Patienten (1-15 Jahre alt), die famotidin intravenös erhalten. Bereiche unter der Kurve (AUCs) werden auf eine Dosis von 0 normalisiert.5 mg/kg I.V. für Pädiatrische Patienten im Alter von 1-15 Jahren und verglichen mit einer extrapolierten intravenösen 40 mg-Dosis bei Erwachsenen (extrapolation basierend auf den Ergebnissen, die mit einer 20 mg I.V. Erwachsene Dosis).

Tabelle 6 : pharmakokinetische Parameter_a von intravenösem famotidin

Die plasmaclearance ist reduziert und die eliminationshalbwertszeit bei pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis 3 Monaten im Vergleich zu älteren pädiatrischen Patienten verlängert. Die pharmakokinetischen Parameter für Pädiatrische Patienten, Alter > 3 Monate-15 Jahre, sind vergleichbar mit denen für Erwachsene erhalten.

Bioverfügbarkeitsstudien an 8 pädiatrischen Patienten (11-15 Jahre) zeigten eine mittlere orale Bioverfügbarkeit von 0, 5 im Vergleich zu Erwachsenen Werten von 0, 42 bis 0, 49. Orale Dosen von 0,5 mg/kg erreicht AUCs von 645 ± 249 ng hr/mL und 580 ± 60 ng-h/mL bei pädiatrischen Patienten < 1 Jahr (N=5) und bei pädiatrischen Patienten im Alter von 11-15 Jahren im Vergleich zu 482 ± 181 ng-hr/mL bei Erwachsenen, die mit 40 mg oral behandelt wurden.

Pharmakodynamik

Die Pharmakodynamik von famotidin wurde bei 5 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 13 Jahren unter Verwendung des sigmoid-Emax-Modells untersucht. Diese Daten legen nahe, dass die Beziehung zwischen der serumkonzentration von famotidin und der Unterdrückung der Magensäure der in einer Studie an Erwachsenen beobachteten ähnelt (Tabelle 7).

Tabelle 7: Pharmakodynamik von famotidin unter Verwendung des sigmoid-Emax-Modells

Fünf veröffentlichte Studien (Tabelle 8) untersuchten die Wirkung von famotidin auf den pH-Wert des Magens und die Dauer der säureunterdrückung bei pädiatrischen Patienten. Während jede Studie ein anderes design hatte, werden die Daten zur säureunterdrückung im Laufe der Zeit wie folgt zusammengefasst:

Tabelle 8

Die Wirkungsdauer von famotidin I. V. 0, 5 mg / kg auf den pH-Wert des Magens und die säureunterdrückung wurde in einer Studie bei pädiatrischen Patienten länger gezeigt < 1 Monat älter als bei älteren pädiatrischen Patienten. Diese längere Dauer der magensäuresuppression stimmt mit der verringerten clearance bei pädiatrischen Patienten überein < 3 Monate alt (siehe Tabelle 6).