Letsi

Letsi (DCI, nome comercial Letsi®) é um inibidor oral não esteróide da aromatase que foi introduzido para o tratamento adjuvante do câncer de mama responsivo hormonalmente Os estrogênios são produzidos pela conversão de andrógenos através da atividade da enzima aromatase. A Letsi bloqueia a produção de estrógenos dessa maneira pela ligação competitiva e reversível ao heme de sua unidade do citocromo P450. A ação é específica e Letsi não reduz a produção de mineralo ou corticosteróides. Por outro lado, a ação antiestrogênica do tamoxifeno, a principal terapia médica antes da chegada dos inibidores da aromatase, deve-se à interferência no receptor de estrogênio, em vez de inibir a produção de estrogênio. O Letsi é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para o tratamento de câncer de mama local ou metastático que seja positivo para o receptor hormonal ou que tenha um status de receptor desconhecido em mulheres na pós-menopausa. Os efeitos colaterais incluem sinais e sintomas de hipoestrogenismo. Há uma preocupação de que o uso a longo prazo possa levar à osteoporose, razão pela qual as prescrições de Letsi são frequentemente acompanhadas por prescrições de medicamentos para combate à osteoporose, como o Fosamax. Letsi mostrou reduzir os níveis de estrogênio em 98%, enquanto aumenta os níveis de testosterona. A ação anti-estrogênio de Letsi é preferida pelos atletas e fisiculturistas para uso durante um ciclo de esteróides para reduzir o inchaço devido ao excesso de retenção de água e impedir a formação de tecido mamário relacionado à ginecomastia, que é um efeito colateral de alguns esteróides anabolizantes. Sabe-se que o uso acima de 2,5 mg / dia mata temporariamente o desejo sexual. Acima de 5 mg / dia por períodos prolongados pode causar problemas renais. Também foi demonstrado que Letsi atrasa a fusão das placas de crescimento em adolescentes. Isso pode aumentar a eficácia do hormônio do crescimento e, portanto, o Letsi é usado para tratar adolescentes e crianças com baixa estatura.

Tratamento adjuvante do câncer de mama precoce

Letsi (Letsi) é indicado para o tratamento adjuvante de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama precoce positivo para receptores hormonais.

Tratamento adjuvante estendido do câncer de mama precoce

Letsi é indicado para o tratamento adjuvante prolongado do câncer de mama precoce em mulheres na pós-menopausa, que receberam 5 anos de terapia adjuvante com tamoxifeno. A eficácia do Letsi no tratamento adjuvante prolongado do câncer de mama precoce é baseada em uma análise da sobrevida livre de doenças em pacientes tratados com Letsi por uma mediana de 60 meses.

Tratamento de primeira e segunda linha do câncer de mama avançado

Letsi é indicado para o tratamento de primeira linha de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama positivo ou desconhecido, localmente avançado ou metastático. Letsi também é indicado para o tratamento do câncer de mama avançado em mulheres na pós-menopausa com progressão da doença após terapia antiestrogênica.

Letsi é usado para tratar certos tipos de câncer de mama em mulheres que já pararam de menstruar (pós-menopausa). Também é usado para mulheres que já tiveram outros tratamentos contra o câncer (por exemplo,.tamoxifeno).

Hormônios femininos que ocorrem naturalmente no corpo podem aumentar o crescimento de alguns tipos de câncer de mama. Letsi funciona diminuindo a quantidade desses hormônios no corpo.

Letsi está disponível apenas com a receita do seu médico.

Depois que um medicamento é aprovado para comercialização para um determinado uso, a experiência pode mostrar que também é útil para outros problemas médicos. Embora esses usos não estejam incluídos na rotulagem do produto, o Letsi é usado em certos pacientes com as seguintes condições médicas :

• Câncer de mama que é positivo para o receptor hormonal em mulheres que já passaram pela menopausa (tratamento antes da cirurgia).

Dose recomendada

A dose recomendada de Letsi é um comprimido de 2,5 mg administrado uma vez ao dia, sem levar em consideração as refeições.

Use no tratamento adjuvante do câncer de mama precoce

No cenário adjuvante, a duração ideal do tratamento com Letsi é desconhecida. A duração planejada do tratamento no estudo foi de 5 anos, com 73% dos pacientes tendo completado a terapia adjuvante. O tratamento deve ser interrompido em recaída.

Use em tratamento adjuvante estendido do câncer de mama precoce

Na configuração adjuvante estendida, a duração ideal do tratamento com Letsi não é conhecida. A duração planejada do tratamento no estudo foi de 5 anos. Na análise final atualizada, realizada com um acompanhamento médio de 62 meses, a duração média do tratamento foi de 60 meses. Setenta e um por cento dos pacientes foram tratados por pelo menos 3 anos e 58% dos pacientes completaram pelo menos 4,5 anos de tratamento adjuvante prolongado. O tratamento deve ser interrompido na recidiva do tumor.

Use no tratamento de primeira e segunda linha do câncer de mama avançado

Em pacientes com doença avançada, o tratamento com Letsi deve continuar até que a progressão do tumor seja evidente.

Use em comprometimento hepático

Nenhum ajuste posológico é recomendado para pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, embora as concentrações sanguíneas de Letsi tenham aumentado modestamente em indivíduos com insuficiência hepática moderada devido a cirrose. A dose de Letsi em pacientes com cirrose e disfunção hepática grave deve ser reduzida em 50%. A dose recomendada de Letsi para esses pacientes é de 2,5 mg administrada a cada dois dias. O efeito da insuficiência hepática na exposição ao Letsi em pacientes com câncer não cirrótico com níveis elevados de bilirrubina não foi determinado.

Use em imparidade renal

Não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal se a depuração da creatinina for ≥ 10 mL / min..

Como fornecido

Formas e pontos fortes da dosagem

Comprimidos de 2,5 mg: amarelo escuro, revestido por película, redondo, ligeiramente biconvexo, com bordas chanfradas (impresso com as letras FV de um lado e CG do outro lado).

Armazenamento e manuseio

Embalado em frascos de HDPE com uma tampa de rosca de segurança.

Comprimidos de 2,5 miligramas Frascos de 30 comprimidos..............................................NDC 0078-0249-15

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 a 30 ° C (59 a 86 ° F).

Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, Nova Jersey, 07936. Revisado: janeiro de 2014

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Letsi?

Letsi pode prejudicar um bebê por nascer ou causar defeitos de nascimento. Não use se estiver grávida.

Você não deve usar este medicamento se for alérgico a Letsi ou se não tiver passado completamente pela menopausa.

Antes de tomar Letsi, informe o seu médico se tiver osteoporose, colesterol alto ou doença hepática (especialmente cirrose).

Este medicamento pode prejudicar seu pensamento ou reações. Tenha cuidado se você dirige ou faz algo que exija que você esteja alerta.

Para ter certeza de que Letsi está ajudando sua condição, seu sangue pode precisar ser testado com frequência. Sua densidade mineral óssea também pode precisar ser verificada. Visite seu médico regularmente.

Informe o seu médico sobre todos os outros medicamentos que você usa, especialmente tamoxifeno (Soltamox).

Use Letsi conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• Tome Letsi por via oral com ou sem alimentos.
• Tome Letsi regularmente para obter o máximo benefício.
• Se você perder uma dose de Letsi, tome-a o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome 2 doses de uma só vez.

Faça ao seu médico qualquer dúvida que possa ter sobre como usar o Letsi.

Uso: indicações rotuladas

Câncer de mama em mulheres na pós-menopausa : Tratamento adjuvante do câncer de mama precoce positivo para receptores hormonais, tratamento adjuvante prolongado do câncer de mama precoce após 5 anos de tamoxifeno; tratamento de câncer de mama avançado com progressão da doença após terapia antiestrogênica; tratamento de primeira linha do câncer de mama positivo para receptores hormonais ou não reconhecido, localmente avançado ou metastático

Usos fora do rótulo

Estimulação de infertilidade / ovulação em mulheres anovulatórias com síndrome dos ovários policísticos

Duas metanálises de estudos randomizados, controlados por placebo, sugerem que Letsi é superior ao clomifeno para indução da ovulação em mulheres subférteis com síndrome dos ovários policísticos (SOP). Um aumento maior na taxa de ovulação, taxa de gravidez clínica e taxa de natalidade viva foi observado com Letsi em comparação com o clomifeno; não foi encontrado nenhum problema de complicações entre os tratamentos. Testes adicionais podem ser necessários para definir melhor o papel de Letsi nessa condição.

Veja também:
Que outras drogas afetarão Letsi?

Tamoxifeno: A administração concomitante de Letsi e tamoxifeno 20 mg por dia resultou em uma redução dos níveis plasmáticos de Letsi de 38% em média. A experiência clínica nos ensaios de câncer de mama de segunda linha indica que o efeito terapêutico da terapia com Letsi não é prejudicado se Letsi for administrado imediatamente após o tamoxifeno.

Cimetidina: Um estudo de interação farmacocinética com cimetidina não mostrou efeito clinicamente significativo na farmacocinética de Letsi.

Varfarina: Um estudo de interação com varfarina não mostrou efeito clinicamente significativo de Letsi na farmacocinética da varfarina.

Outros agentes anticâncer: Até o momento, não há experiência clínica no uso de Letsi em combinação com outros agentes anticâncer.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Letsi?

Os comprimidos de Letsi foram geralmente bem tolerados em 2 ensaios clínicos controlados.

As descontinuações do estudo no estudo de comparação de acetato de megestrol para eventos adversos que não a progressão do tumor ocorreram em 5/188 (2,7%) dos pacientes em comprimidos de Letsi 0,5 mg, em 4/174 (2,3%) dos pacientes em comprimidos de Letsi 2,5 mg e em 15/190 (7,9%) dos pacientes em acetato de megestrol. Houve menos eventos tromboembólicos nas duas doses de comprimidos de Letsi do que no braço de acetato de megestrol (2 de 362 pacientes ou 0,6% vs 9 de 190 pacientes ou 4,7%). Também houve menos sangramento vaginal (1 de 362 pacientes ou 0,3% vs 6 de 190 pacientes ou 3,2%) em Letsi do que em acetato de megestrol. No estudo de comparação de aminoglutetimida, ocorreram interrupções por outras razões que não a progressão em 6/193 (3,1%) dos pacientes em Letsi 0,5 mg, 7/185 (3,8%) dos pacientes em Letsi 2,5 mg e 7/178 (3,9%) dos pacientes em aminoglutimida.

Outras experiências adversas menos frequentes (<5%) consideradas conseqüentes e relatadas em pelo menos 3 pacientes tratados com Letsi incluíram hipercalcemia, fratura, depressão, ansiedade, derrame pleural, alopecia, aumento da transpiração e vertigem.

Testes de laboratório : Nenhum efeito relacionado à dose de Letsi em qualquer parâmetro de química hematológica ou clínica foi evidente. Diminuições moderadas na contagem de linfócitos, de significado clínico incerto, foram observadas em alguns pacientes que receberam Letsi 2,5 mg. Essa depressão foi transitória em cerca de ½ das pessoas afetadas. Dois (2) pacientes em Letsi desenvolveram trombocitopenia; a relação com o medicamento do estudo não era clara. A retirada do paciente devido a anormalidades laboratoriais, relacionadas ou não ao tratamento do estudo, não era frequente. Aumentos no SGOT, SGPT e γGT ≥5 vezes o limite superior do normal (LSN) e da bilirrubina ≥1,5 vezes o LSN foram mais frequentemente associados a doenças metastáticas no fígado. Cerca de 3% dos participantes do estudo que receberam Letsi tiveram anormalidades nas químicas do fígado não associadas a metástases documentadas; essas anormalidades podem ter sido relacionadas ao estudo da terapia medicamentosa. No estudo comparativo de acetato de megestrol, cerca de 8% dos pacientes tratados com acetato de megestrol apresentaram anormalidades nas químicas do fígado que não estavam associadas a metástases hepáticas documentadas; no estudo de amino glutimida, cerca de 10% dos pacientes tratados com aminoglutimida apresentaram anormalidades nas químicas do fígado não associadas às metástases hepáticas.