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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
hipercolesterolemia primária de acordo com a classificação de Fredrickson (tipo IIa, incluindo hipercolesterolemia heterozigótica da família) ou hipercolesterolemia mista (tipo IIb) - como complemento da dieta quando a dieta e outros métodos de tratamento não medicamentosos (por exemplo, exercícios físicos, redução do peso corporal) são insuficientes;
hipercolesterolemia homozigótica da família - como complemento da dieta e outras terapias de laboratório lipídico (por exemplo,. LPNP-aferez) ou nos casos em que essa terapia não seja eficaz o suficiente;
hipertrigliceridemia (tipo IV de acordo com a classificação de Fredrickson) - como complemento da dieta;
retardar a progressão da aterosclerose - como complemento da dieta em pacientes que recebem terapia para reduzir a concentração plasmática de Xs totais e Xs-LPD;
prevenção primária de complicações cardiovasculares básicas (derrame, infarto do miocárdio, revascularização arterial) em pacientes adultos sem sinais clínicos de IBS, mas com um risco aumentado de seu desenvolvimento (idade superior a 50 anos para homens e superior a 60 anos para mulheres, aumento da concentração plasmática de proteína C reativa (≥2 g / l) se houver pelo menos um dos fatores de risco adicionais, como: hipertensão arterial, baixa concentração plasmática de X-LPVP, fumando, história familiar precoce do IBS .
Dentro, não mastigue ou moa a pílula, engula-a inteira, bebendo água. O medicamento pode ser prescrito a qualquer hora do dia, independentemente de comer.
Antes e durante o tratamento com Kolros® o paciente deve seguir uma dieta hipocolesterolêmica padrão. A dose do medicamento deve ser selecionada individualmente, dependendo do objetivo da terapia e da resposta terapêutica ao tratamento, levando em consideração as recomendações atuais sobre a concentração alvo de lipídios.
A dose inicial recomendada para pacientes que começam a tomar o medicamento ou para pacientes transferidos de outros inibidores da GMG-KoA-reduktase deve ser de 5 ou 10 mg do medicamento Kolros® 1 vez por dia. Ao escolher uma dose inicial, deve-se guiar por uma concentração individual de Xs e levar em consideração o possível risco de desenvolver complicações cardiovasculares, e também é necessário avaliar o risco potencial de desenvolver efeitos colaterais. Se necessário, a dose pode ser aumentada para uma maior após 4 semanas.
Em conexão com o possível desenvolvimento de efeitos colaterais ao tomar uma dose de 40 mg (comparado a doses mais baixas do medicamento) um aumento na dose para 40 mg após uma dose adicional ser superior à inicial recomendada para 4 semanas de terapia só pode ser realizado em pacientes com um grau grave de hipercolesterol e um alto risco de desenvolver complicações cardiovasculares (especialmente em pacientes com hipercolesterol familiar) que não alcançaram o resultado desejado da terapia ao tomar uma dose de 20 mg e que estará sob a supervisão de um especialista. Recomenda-se um monitoramento particularmente cuidadoso dos pacientes que recebem o medicamento na dose de 40 mg.
Não é recomendável prescrever uma dose de 40 mg para pacientes que não entraram em contato com um médico anteriormente. Após 2-4 semanas de terapia e / ou com um aumento na dose do medicamento Kolos® é necessário o controle dos indicadores de troca lipídica (se necessário, é necessária correção da dose).
Grupos especiais de pacientes
Idade do idoso. Nenhuma correção de dose é necessária.
Falha renal. Em pacientes com insuficiência renal de gravidade leve ou moderada, a correção da dose não é necessária. Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina menor que 30 ml / min), o uso do medicamento Kolros® contra-indicado. O uso do medicamento na dose de 40 mg em pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina 30–60 ml / min) é contra-indicado. Pacientes com insuficiência renal moderada são recomendados uma dose inicial de 5 mg.
Insuficiência pediátrica. Kolros® contra-indicado para pacientes com doenças hepáticas na fase ativa.
Grupos étnicos. Ao estudar os parâmetros farmacocinéticos da rozuvastatina em pacientes pertencentes a diferentes grupos étnicos, foi observado um aumento na concentração sistêmica de rozuvastatina em japonês e chinês. Esse fato deve ser considerado ao prescrever o medicamento Kolros® esses grupos de pacientes. Ao prescrever doses de 10 e 20 mg, a dose inicial recomendada para pacientes da raça mongolóide é de 5 mg. A prescrição do medicamento na dose de 40 mg para pacientes da raça mongolóide é contra-indicada.
Polimorfismo genético. Os portadores dos genótipos SLCO1B1 (OATP1B1) s.521CC e ABCG2 (BCRP) s.421AA observaram um aumento na exposição (AUC) ao rozuvastano em comparação com os portadores dos genótipos SLCO1B1 c.521TT e ABCG2 c.421CC. Para pacientes portadores® é 20 mg / dia.
Pacientes predispostos à miopatia. A prescrição do medicamento na dose de 40 mg é mostrada em pacientes com fatores que podem indicar uma predisposição para o desenvolvimento de miopatia. Ao prescrever doses de 10 e 20 mg, a dose inicial recomendada para este grupo de pacientes é de 5 mg.
Terapia associada. A rosuvastatina se liga a várias proteínas de transporte (em particular, OATP1B1 e BCRP). Ao usar Kolros juntos® com medicamentos (como ciclosporina, alguns inibidores da protease do HIV, incluindo uma combinação de ritonavir com atazanavir, lopinavir e / ou typrannavir) que aumentam a concentração de rozuvastatina no plasma interagindo com as proteínas de transporte, o risco de desenvolver miopatia (incluindo rabdomiólise) pode aumentar. Você deve se familiarizar com as instruções para usar esses medicamentos antes da consulta com Kolros® Nesses casos, deve ser avaliada a possibilidade de prescrever terapia alternativa ou interromper temporariamente o uso do medicamento Kolos.® Se o uso dos medicamentos acima for necessário, a proporção de benefício e risco de terapia concomitante com Kolros deve ser avaliada.® e considere reduzir sua dose.
Dentro, o comprimido não é mastigado ou esmagado, engolido inteiramente, lavado com água, é possível tomar a qualquer hora do dia, independentemente de comer.
Antes de iniciar a terapia com Kolros® o paciente deve começar a seguir a dieta hipocolesterolêmica padrão e continuar a segui-la durante o tratamento. A dose do medicamento deve ser selecionada individualmente, dependendo do objetivo da terapia e da resposta terapêutica ao tratamento, levando em consideração as recomendações nacionais sobre as concentrações alvo de lipídios no plasma sanguíneo.
A dose inicial recomendada para pacientes que começam a tomar o medicamento ou para pacientes transferidos de outros inibidores da GMG-KoA-reduktase deve ser de 5 ou 10 mg do medicamento Kolros® 1 vez por dia.
Com o uso simultâneo do medicamento com gemfibrosil, fibratos, ácido nicotina em doses mais baixas de lipídios (mais de 1 g / dia), recomenda-se aos pacientes uma dose inicial do medicamento de 5 mg / dia.
Ao escolher uma dose inicial, deve-se guiar pela concentração individual de Xs no plasma sanguíneo e levar em consideração o possível risco de desenvolver complicações cardiovasculares; também é necessário levar em consideração o risco potencial de desenvolver efeitos colaterais. Se necessário, a dose pode ser aumentada após 4 semanas.
Em conexão com o possível desenvolvimento de efeitos colaterais ao usar uma dose de 40 mg / dia, comparado a doses mais baixas do medicamento, um aumento da dose de até um máximo de 40 mg / dia deve ser considerado apenas em pacientes com um grau grave de hipercolesterolemia e com alto risco de desenvolver complicações cardiovasculares (especialmente em pacientes com hipercolesterol familiar) que não alcançaram o resultado desejado da terapia ao usar uma dose de 20 mg / dia e que estará sob a supervisão de um médico.
Recomenda-se um monitoramento particularmente cuidadoso dos pacientes que recebem o medicamento na dose de 40 mg / dia.
Não é recomendável usar uma dose de 40 mg / dia em pacientes que não entraram em contato com um médico anteriormente. Após 2-4 semanas de terapia e / ou com um aumento na dose do medicamento Kolos® é necessário o controle dos indicadores de troca lipídica (se necessário, é necessária correção da dose).
Pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal de gravidade leve ou moderada, a correção da dose não é necessária. Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina menor que 30 ml / min), o uso do medicamento Kolros® contra-indicado. O uso da droga Kolos® numa dose superior a 30 mg / dia, os doentes com insuficiência renal moderada e grave (creatinina de Cl inferior a 60 ml / min) são contra-indicados. Pacientes com insuficiência renal moderada são recomendados uma dose inicial de Kolros® é 5 mg / dia.
Pacientes com insuficiência hepática. A droga é Kolros® contra-indicado para pacientes com doenças hepáticas na fase ativa.
Aplicação em pacientes idosos. Não requer correção da dose.
Grupos étnicos. Nos pacientes da raça mongolóide, foi observado um aumento na exposição sistêmica da rozuvastatina. Para pacientes da raça mongolóide, a dose inicial recomendada do medicamento Kolos® é 5mg / dia, o uso do medicamento Kolros® numa dose de 40 mg contra-indicada.
Polimorfismo genético. Os portadores dos genótipos SLCO1B1 (OATR1B1) s.521CC e ABCG2 (BCRP) s.421AA têm um aumento na exposição (AUC) da rozuvastatina em comparação com os portadores dos genótipos SLCO1B1 s.521TT e ABCG2 s.421CC. Para pacientes portadores de genes® é 20 mg 1 vez por dia.
Pacientes predispostos a complicações miotóxicas. O uso da droga Kolos® na dose de 40 mg, pacientes predispostos ao desenvolvimento de complicações miotóxicas são contra-indicados. Se for necessário usar doses de 10 a 20 mg / dia, a dose inicial recomendada para este grupo de pacientes é de 5 mg / dia.
Terapia associada. A rosuvastatina se liga a várias proteínas de transporte (em particular, OATR1B1 e BCRP). Com o uso simultâneo da droga Kolros® com medicamentos (como ciclosporina, alguns inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV), incluindo uma combinação de ritonavir com atazanavir, lopinavir e / ou tipranavir) que aumentam a concentração de rozuvastatina no plasma sanguíneo através da interação com proteínas de transporte, podem aumentar o risco de desenvolver miopatia. Você deve se familiarizar com as instruções para usar os medicamentos acima antes da consulta simultaneamente com Kolros® Nesses casos, deve ser avaliada a possibilidade de usar terapia alternativa ou interromper temporariamente o uso do medicamento Kolos.® Se for necessário usar os medicamentos acima, a proporção de benefício e risco de terapia concomitante com Kolros deve ser avaliada.® e considere reduzir sua dose.
Em uma dose diária de até 30 mg
hipersensibilidade à rozuvastatina ou a qualquer um dos componentes do medicamento;
doenças hepáticas na fase ativa (incluindo um aumento persistente da atividade das transaminases hepáticas e um aumento da atividade das transaminases hepáticas no soro sanguíneo em mais de 3 vezes em comparação com a VGN);
insuficiência renal grave (cl creatinina inferior a 30 ml / min);
miopatia;
uso simultâneo de ciclosporina;
pacientes predispostos ao desenvolvimento de complicações miotóxicas;
gravidez, período de amamentação;
o uso da idade fértil em mulheres usando métodos contraceptivos adequados;
intolerância à lactose, deficiência de lactase, síndrome de má absorção de glicose-galactose;
idade até 18 anos.
Na dose diária de 30 mg ou mais
hipersensibilidade à rozuvastatina ou a qualquer um dos componentes do medicamento;
doenças hepáticas na fase ativa (incluindo um aumento persistente da atividade das transaminases hepáticas e um aumento da atividade das transaminases hepáticas no soro sanguíneo em mais de 3 vezes em comparação com a VGN);
insuficiência renal do grau médio e grave (cl creatinina inferior a 60 ml / min);
miopatia;
uso simultâneo de ciclosporina;
pacientes predispostos ao desenvolvimento de complicações miotóxicas;
gravidez, período de amamentação;
o uso da idade fértil em mulheres usando métodos contraceptivos adequados;
hipotireoidismo;
doença muscular na história (incluindo.h. em família);
miotoxicidade ao usar outros inibidores da GMG-KoA-redutase ou fibratos na história;
uso excessivo de álcool;
condições que podem levar a um aumento na concentração de rosouvastatina no plasma sanguíneo;
uso simultâneo de fibratos;
intolerância à lactose, deficiência de lactase, síndrome de má absorção de glicose-galactose;
pacientes da raça mongolóide;
idade até 18 anos.
Com cautela
Em uma dose diária de até 30 mg. O risco de desenvolver miopatia / disdomiólise é insuficiência renal, hipotireoidismo, doenças musculares hereditárias na anamnese (incluindo.h. em família) e histórico anterior de toxicidade muscular ao usar outras GMG-KoA-redutase ou fibratos; consumo excessivo de álcool; idade acima de 65 anos; Estado, em que foi observado um aumento na concentração plasmática de rozuvastatina; corrida (Raça mongolóide — Japonês e chinês) uso simultâneo com fibras; doenças hepáticas na história; sepse; hipotensão arterial; extensas intervenções cirúrgicas, ferimentos, metabólico pesado, distúrbios endócrinos ou eletrolíticos ou cãibras não controladas, uso simultâneo com um esetimibus.
Na dose diária de 30 mg ou mais. Insuficiência acadiastica de gravidade leve (a creatinina Cl é superior a 60 ml / min); idade superior a 65 anos; doenças hepáticas na anamnese; sepse; hipotensão arterial; intervenções cirúrgicas extensas, lesões, distúrbios metabólicos, endócrinos ou eletrolíticos graves ou cãibras não controladas; uso simultâneo com um esetimbus.
Os efeitos colaterais observados ao usar rozuvastatina são geralmente ligeiramente pronunciados e passam independentemente. Tal como acontece com outros inibidores da GMG-KoA-reduktase, a frequência dos efeitos secundários depende principalmente da dose.
Classificação dos efeitos colaterais da OMS: muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - de ≥1 / 100 a <1/10; com pouca frequência - de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - de ≥1 / 10000 a <1/1000; muito raramente disponível - <1/1000.
Do sangue e sistema linfático: frequência desconhecida - trombocitopo.
Do lado do sistema imunológico : raramente - reações de hipersensibilidade, incluindo edema angioneurótico.
Do sistema endócrino: frequentemente - diabetes mellitus tipo 2.
Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça, tontura; muito raramente - perda ou diminuição da memória; frequência desconhecida - neuropatia periférica..
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequência desconhecida - tosse, falta de ar.
Do sistema digestivo: frequentemente - constipação, náusea, dor abdominal; raramente - pancreatite; muito raramente - icterícia, hepatite; frequência desconhecida - diarréia. Ao usar rozuvastatina, há um aumento dependente da dose na atividade das transaminases hepáticas no plasma sanguíneo em um pequeno número de pacientes. Na maioria dos casos, é insignificante, assintomático e temporário.
Da pele e tecido subcutâneo: raramente - prurido na pele, erupção cutânea, urticária; frequência desconhecida - síndrome de Stevens-Johnson.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - mialgia; raramente - miopatia (incluindo miosite), rabdomiólise (com ou sem insuficiência renal aguda); muito raramente - artralgia; frequência desconhecida - nãoropatia imunossmediada.
É observado um aumento dependente da dose na atividade da KFK no plasma sanguíneo em um pequeno número de pacientes em uso de rozuvastatina. Na maioria dos casos, é insignificante, assintomático e temporário. No caso de um aumento na atividade da KFK mais de 5 vezes maior que a VGN, a terapia deve ser suspensa.
Dos rins e trato urinário: pacientes que recebem terapia com roseuvastano podem experimentar proteinúria. Uma alteração na quantidade de proteína na urina (da ausência ou traço equivale a ++ ou mais) é observada em menos de 1% dos pacientes que recebem 10 a 20 mg de rozuvastatina e em aproximadamente 3% dos pacientes que recebem uma dose de 40 mg / dia de rozuvastatina. Foi observada uma ligeira alteração na quantidade de proteína na urina ao tomar uma dose de 20 mg. Na maioria dos casos, a proteinúria diminui ou desaparece durante o tratamento e não significa a ocorrência de doença renal aguda ou progressão de uma doença renal existente; muito raramente - hematúria.
Dos órgãos genitais e glândula mamária: frequência desconhecida - ginecomastia.
Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - síndrome astênica; frequência desconhecida - edema periférico.
Indicadores laboratoriais : ao usar rozuvastatina, também foram observadas as seguintes alterações nos indicadores laboratoriais: hiperglicemia, aumento da concentração de bilirrubina no plasma sanguíneo, atividade de GGTP, SHF no plasma sanguíneo e alteração na concentração sérica de hormônios da tireóide.
Ao usar alguns inibidores da GMG-KoA-reduktase (estados), foram relatados os seguintes efeitos colaterais: depressão, distúrbios do sono, incluindo insônia e sonhos de pesadelo, disfunção sexual, aumento da concentração de hemoglobina glicosilada. Foram relatados casos uniformes de doença pulmonar intersticial, especialmente com o uso prolongado de drogas (ver. "Instruções especiais").
O quadro clínico de sobredosagem não é descrito. Com uma ingestão única de várias doses diárias do medicamento, os parâmetros farmacocinéticos da rozuvastatina não mudam.
Tratamento: sintomático, é necessário o controle da função hepática e a atividade sérica do KFK, não há antídoto específico, a hemodiálise é ineficaz.
Absorção e distribuição
Cmáx a rozuvastatina no plasma sanguíneo é alcançada aproximadamente 5 horas após a ingestão interna. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 20%. Metabolizado principalmente pelo fígado, que é o principal órgão que sintetiza Xs e metaboliza Xs-LPNP. Vd a rozuvastatina é de aproximadamente 134 litros. Cerca de 90% da rozuvastatina se liga às proteínas plasmáticas do sangue, principalmente à albumina.
Metabolismo
Submetido ao metabolismo limitado (cerca de 10%). A rosuvastatina é um substrato inespecífico do sistema do citocromo P450. A principal isoenzima envolvida no metabolismo da rozuvastatina é o isopurmento do CYP2C9. As fontes de CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 estão menos envolvidas no metabolismo. Os principais metabolitos identificados são N-desmetilrozuvastatina e metabolitos da lactona. A N-desmetilrosuvastatina é cerca de 50% menos ativa que a rozuvastatina; os metabolitos da lactona são farmacologicamente inativos. Mais de 90% da atividade farmacológica na inibição da GMG-KoA-reduktase plasmática é fornecida pelo rozuvastano, o restante - pelos seus metabolitos.
A conclusão
Cerca de 90% da dose de rozuvastatina é descarregada inalterada através do intestino (incluindo rozuvastatina absorvida e não absorvida). O resto é exibido pelos rins. T1/2 do plasma sanguíneo é de aproximadamente 19 horas (não muda com um aumento na dose do medicamento). A depuração plasmática geométrica média é de 50 l / h (o coeficiente de variação é de 21,7%). Tal como acontece com outros inibidores da GMG-KoA-reduktase, o portador da membrana Xs está envolvido no processo de captura hepática de rozuvastatina, que desempenha um papel importante na eliminação hepática da rozuvastatina.
Linearidade
A exposição do sistema à rozuvastatina aumenta proporcionalmente à dose. Os parâmetros farmacocinéticos não mudam quando usados diariamente.
Grupos especiais de pacientes
Idade e sexo. Sexo e idade não têm um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da rozuvastatina.
Grupos étnicos. Estudos farmacocinéticos mostraram um aumento aproximadamente duplo na AUC e C medianasmáx rozuvastatina em pacientes da raça mongolóide (japoneses, chineses, filipinos, vietnamitas e coreanos) em comparação com pacientes da raça caucasiana; Os índios mostram um aumento na AUC e C medianamáx 1,3 vezes. A análise farmacocinética não revelou diferenças clinicamente significativas na farmacocinética entre os pacientes das raças caucasiana e negróide.
Falha renal. Em pacientes com insuficiência renal de gravidade leve a moderada, a concentração plasmática de rozuvastatina ou N-desmetilrosuvastatina não muda significativamente. Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina menor que 30 ml / min), a concentração de rozuvastatina no plasma sanguíneo é 3 vezes maior e a concentração de N-desmetilrosuvastatina é 9 vezes maior que a de voluntários saudáveis. A concentração de rosouvastatina no plasma sanguíneo em pacientes em hemodiálise é cerca de 50% maior do que em voluntários saudáveis.
Insuficiência pediátrica. Em pacientes com insuficiência hepática de 7 pontos ou menos na escala de Child Pugh, não foi detectado um aumento na exposição sistêmica da rozuvastatina. Dois pacientes com insuficiência hepática de 8 a 9 pontos na escala de Child Pugh mostraram um aumento na exposição do sistema em pelo menos 2 vezes. Não há experiência com rozuvastatina em pacientes com insuficiência hepática acima de 9 pontos na escala de Puig infantil.
Polimorfismo genético. Inibidores da GMG-KoA-reduktase, incluindo.h. rozuvastatina, associada às proteínas de transporte OATR1B1 (polipeptídeo do transporte de ânions orgânicos, envolvido na captura de estatinas com hepatócitos) e BCRP (transportador de fluxo). Os portadores dos genótipos SLCO1B1 (OATR1B1) s.521SS e ABCG2 (BCRP) c.421AA observaram um aumento na exposição (AUC) da rozuvastatina em 1,6 e 2,4 vezes, respectivamente, em comparação com os portadores dos genótipos SLCO1B1 com.521TT e ABCG2 c.
O mecanismo de ação
A rosuvastatina é um inibidor seletivo e competitivo da GMG-KoA reduktase - uma enzima que transforma o metilglutarilcofer A em ácido melônico - o antecessor dos Xs. O principal alvo da rozuvastatina é o fígado, onde ocorrem a síntese de colesterol (Xs) e o catabolismo do LPNP.
A rosuvastatina aumenta o número de receptores hepáticos para LDL na superfície celular, aumentando a aderência e o catabolismo do LDL, o que, por sua vez, leva à inibição da síntese de LPONP, reduzindo assim o número total de LPNP e LPONP
Farmacodinâmica
A rosuvastatina reduz concentrações plasmáticas elevadas de Xs LPNP (Xs-LPNP), Xs totais, triglicerídeos (TG), aumenta a concentração sérica de Xs LPVP (Xs-LPVP) e também reduz a concentração de apolipoproteína B (ApoV), Xs-neLPVP, Xs-LPON. tabelas 1 e 2). Reduz a proporção de X-LPNP / Xs-LPVP, Xs / Xs-LPVP e Xs-nelPVP / Xs-LPVP total e a proporção de ApoV / ApoA-I .
O efeito terapêutico se desenvolve dentro de uma semana após o início da terapia, após 2 semanas de tratamento atinge 90% do efeito máximo possível. O efeito terapêutico máximo é geralmente alcançado na quarta semana de terapia e é suportado por medicamentos regulares.
Quadro 1
O efeito dependente da dose em pacientes com hipercolesterolemia primária (tipo IIa e IIb para Friedrickson) (variação percentual média ajustada em comparação com o valor original)
Dose, mg | Número de pacientes | X-LPNP | General hs | X-LPVP | ТГ | Xs-nelpvvvd | Apo B | Apo A-I |
Placebo | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
5 mg | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
10 mg | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
20 mg | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
40 mg | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Quadro 2
O efeito dependente da dose em pacientes com hipertrigliceridemia tipo IIb e IV de acordo com Fredrickson) (variação percentual média em comparação com o valor inicial)
Dose, mg | Número de pacientes | ТГ | X-LPNP | General hs | X-LPVP | Xs-nelpvvvd | Xs-nelpvvvd | TG-LPONP |
Placebo | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
5 mg | 25 | -21 | -28 | -24 | 3 | -29 | -25 | -24 |
10 mg | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 | -49 | -48 | -39 |
20 mg | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 | -43 | -49 | -40 |
40 mg | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Eficiência clínica. A rosuvastatina é eficaz em pacientes adultos com hipercolesterolemia com ou sem hipertrigliceridemia, independentemente de raça, sexo ou idade, incluindo.h. em pacientes com diabetes mellitus e hipercolesterolemia familiar.
Em 80% dos pacientes com hipercolesterolemia IIa e IIb do tipo, de acordo com Fredrickson (concentração sérica inicial média de Xs-LPD de aproximadamente 4,8 mmol / L) no contexto de tomar o medicamento na dose de 10 mg, a concentração de Xs-LPD atinge valores inferiores a 3 mmol / L
Em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica que recebem rozuvastatina na dose de 20 a 80 mg, é observada uma dinâmica positiva dos indicadores de perfil lipídico (um estudo envolvendo 435 pacientes). Após selecionar uma dose para uma dose diária de 40 mg (12 semanas de terapia), é observada uma diminuição na concentração sérica de X-LPNP em 53%. Em 33% dos pacientes, a concentração sérica de X-LPNP é inferior a 3 mmol / l.
Em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigota em uso de rozuvastatina na dose de 20 e 40 mg, a diminuição média na concentração sérica de Xs-LPNP foi de 22%.
Em pacientes com hipertrigliceridemia com concentração sérica inicial de TG de 273 a 817 mg / dl, que receberam rozuvastatina na dose de 5 a 40 mg 1 vez por dia durante 6 semanas, a concentração de TG no plasma sanguíneo foi significativamente reduzida (ver. tabela 2).
O efeito aditivo é observado em combinação com fenofibrato em relação aos triglicerídeos e com ácido nicotina em doses mais baixas de lipídios em relação à concentração de Xs-LPVP (ver. também "Instruções especiais").
No estudo METEOR com a participação de 984 pacientes com idades entre 45 e 70 anos com baixo risco de desenvolvimento de IBS (Risco de 10 anos na escala de Framingham inferior a 10%) uma concentração sérica média de X-LPD 4 mmol / L (154,5 mg / dl) e aterosclerose subclínica (que foi estimado pela espessura do complexo. Os pacientes receberam rozuvastatina na dose de 40 mg / dia ou placebo por 2 anos. A terapia com rosevastano diminuiu significativamente a taxa de progressão do TKIM máximo para 12 segmentos da artéria carótida em comparação com o placebo, com uma diferença de -0,0145 mm / ano (95% DI de -0,0196 a -0,0093, p <0,001). Comparado aos valores iniciais no grupo roseuvastatina, foi observada uma diminuição no valor máximo de TKIM em 0,0014 mm / ano (0,12% / ano é uma diferença não confiável) em comparação com um aumento de 0,0131 mm / ano (1,12% / ano, p <0,001) no grupo placebo. Até o momento, não houve correlação direta entre a redução do TCIM e a redução do risco de eventos cardiovasculares. Pesquisa METEOR foi realizado em pacientes com baixo risco de IBS, para os quais não é recomendada uma dose de rozuvastatina 40 mg. Uma dose de 40 mg deve ser atribuída a pacientes com hipercolesterol grave e alto risco de doença cardiovascular (CCH).
Resultados do estudo JUPITER Justificação do uso de estatinas para prevenção primária: um estudo de intervenção sobre a avaliação da rozuvastatina) em 17802, os pacientes mostraram que a rozuvastatina reduziu significativamente o risco de desenvolver complicações cardiovasculares (252 no grupo placebo em comparação com 142 no grupo roseuvastatina) (p <0,001) com uma diminuição no risco relativo em 44%. A eficácia da terapia foi observada após os primeiros 6 meses de uso do medicamento. Foi observada uma diminuição estatisticamente significativa de 48% do critério combinado, incluindo morte por causas cardiovasculares, acidente vascular cerebral do miocárdio e ataque cardíaco (taxa de risco: 0,52, 95%, MDI 0,4-0,68, p <0,001), uma diminuição de 54% miocárdio fatal ou não fatal. A mortalidade total diminuiu 20% no grupo de rozuvastatina (taxa de risco: 0,8, 95%, MDI 0,67-0,97, p = 0,02). O perfil de segurança para pacientes que tomaram rozuvastatina na dose de 20 mg foi geralmente semelhante ao perfil de segurança no grupo placebo.
- Medicamento hipolipidêmico - inibidor da GMG-KoA-reduktase [estatinas]
- Medicamento hipolipidêmico - inibidor da GMG-KoA-reduktase [estatinas]
O efeito do uso de outros medicamentos na rozuvastatina
Inibidores de proteínas de transporte. A rosuvastatina é um substrato para algumas proteínas de transporte, em particular OATR1B1 e BCRP. O uso simultâneo de medicamentos inibidores dessas proteínas de transporte pode ser acompanhado por um aumento na concentração de rosouvastatina no plasma sanguíneo e um risco aumentado de miopatia (ver. “Método de aplicação e doses”, “Instruções especiais” e tabela 3).
Ciclosporina. Com o uso simultâneo de rosouastatina e ciclosporina, a rozuvastatina da AUC é em média 7 vezes maior que o valor observado em voluntários saudáveis (ver. tabela 3). O uso simultâneo com rozowastina não afeta a concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo. O uso de rozuvastatina é contra-indicado em pacientes em uso de ciclosporina (ver. "Indicações").
Inibidores da protease do HIV. O uso simultâneo de inibidores da protease do HIV pode aumentar significativamente a exposição da rozuvastatina (ver. tabela 1).
O uso simultâneo de 20 mg de rozuvastatina e uma combinação de dois inibidores da protease do HIV (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir) é acompanhado por um aumento na AUC(0-24) e Cmáx rozuvastatina 2 e 5 vezes, respectivamente. Portanto, o uso simultâneo de rosouastatina e inibidores da protease do HIV não é recomendado (ver. “Método de aplicação e doses”, tabela 3).
Humphibroysil e outros medicamentos hipolipidêmicos. O uso simultâneo de rosouvastatina e hemfibrosil leva a um aumento de Cmáx e Rozuvastatina da AUC no plasma sanguíneo 2 vezes (ver. "Instruções especiais"). Com base em dados sobre interação específica, não é esperada interação farmacocinética significativa com fenofibrato, possivelmente interação farmacodinâmica. Humphibroysil, fenophibrate, outros fibratos e doses mais baixas de ácido nicotina (mais de 1 g / dia) aumentaram o risco de miopatia ao serem usados com os inibidores da HMG-KoA-redutase, possivelmente devido ao fato de que eles podem causar miopatia quando usado em monoterapia (ver. "Instruções especiais"). O uso simultâneo de fibratos e rozuvastatina em uma dose diária de 30 mg é contra-indicado. Nesses pacientes, a terapia deve começar com uma dose de 5 mg / dia (ver. "Especificações", "Método de aplicação e doses", "Instruções especiais").
Ezetimib. O uso simultâneo de rozuvastatina na dose de 10 mg e um esetimibe na dose de 10 mg foi acompanhado por um aumento na rozuvastatina da AUC em pacientes com hipercolesterolemia (ver. tabela 3). A interação farmacodinâmica entre o rozuvastano e o ezetimib, manifestada por um risco aumentado de desenvolver reações indesejadas, não pode ser descartada.
Antiácidos. O uso simultâneo de rosouastatina e antiácidos contendo hidróxido de alumínio e magnésio leva a uma diminuição na concentração plasmática de rozuvastatina em cerca de 50%. Este efeito é menos pronunciado se os antiácidos forem utilizados 2 horas após a ingestão de rozuvastatina. O significado clínico de tal interação não foi estudado.
Eritromicina. O uso simultâneo de rosouvastatina e glóbulos vermelhos leva a uma diminuição na AUC(0 - t) rozuvastatina a 20% e seu Cmáx em 30%. Essa interação pode ocorrer como resultado do aumento das habilidades motoras intestinais causadas pelo uso de glóbulos vermelhos.
Isofrenia do sistema do citocromo P450. Resultados da pesquisa realizados em condições in vivo e in vitro, mostrou que a rozuvastatina não é um inibidor nem um indutor de isoperias do sistema do citocromo P450. Além disso, a rozuvastatina é um substrato fraco para este sistema de isofermento. Portanto, não é esperada a interação da rosouvastatina com outros medicamentos no nível do metabolismo com a participação de isoperias do sistema do citocromo P450.
Não foi observada interação clínica entre rosuvastano, fluconazol (inibidor da isoferia CYP2C9 e CYP3A4) e cetoconazol (inibidor da isoferia CYP2A6 e CYP3A4).
Ácido pusídrico. Não foram realizados estudos sobre a interação de rosuvastatina e ácido fusídico. Tal como acontece com outras estatinas, foram obtidos relatórios pós-comercialização de casos de rabdomiólise durante o uso de rozuvastatina e ácido fuzídico. Os pacientes devem ser monitorados de perto. Se necessário, é possível uma interrupção temporária da ingestão de rozuvastatina.
Interação com medicamentos que requerem correção da dose de rozuvastatina (ver. tabela 3)
Uma dose de Kolros® deve ser ajustado se for necessário usá-lo simultaneamente com medicamentos que aumentem a exposição à rozuvastatina. Se se espera que a exposição aumente 2 vezes ou mais, a dose inicial de Kolos® deve ser 5 mg 1 vez por dia.
A dose diária máxima de Kolos também deve ser ajustada®de modo que a exposição esperada de rozuvastatina não exceda a de uma dose de 40 mg, tomada sem a nomeação simultânea de medicamentos que interagem com o rozuvastano. Por exemplo, a dose diária máxima de Kolros® com o uso simultâneo com gemfibrosil é de 20 mg (aumento da exposição de 1,9 vezes), com ritonavir / atazanavir - 10 mg (aumento da exposição de 3,1 vezes).
Quadro 3
O efeito da terapia concomitante na exposição à rozuvastatina (AUC, dados são dados em ordem decrescente) é o resultado de estudos clínicos publicados
O regime de terapia concomitante | Modo de recepção de roseuvastatina | Mudança da rozuvastatina na AUC |
Ciclosporina 75–200 mg 2 vezes ao dia, 6 meses | 10 mg 1 vez por dia, 10 dias | Aumente 7,1 vezes |
Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg uma vez ao dia, 8 dias | 10 mg uma vez | Aumente 3,1 vezes |
Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg 2 vezes ao dia, 17 dias | 20 mg 1 vez por dia, 7 dias | 2,1 vezes aumentar |
Humphybrosil 600 mg 2 vezes ao dia, 7 dias | 80 mg uma vez | Aumente 1,9 vezes |
Clopid aqueceu 300 mg (dose de carga) e depois 75 mg após 24 horas | 20 mg uma vez | Aumente 2 vezes |
Eltrombopagus 75 mg uma vez ao dia, 10 dias | 10 mg uma vez | Aumente 1,6 vezes |
Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg 2 vezes ao dia, 7 dias | 10 mg 1 vez por dia, 7 dias | Aumente 1,5 vezes |
Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg 2 vezes ao dia, 11 dias | 10 mg uma vez | Aumente 1,4 vezes |
Dronedaron 400 mg 2 vezes ao dia | Sem dados | Aumente 1,4 vezes |
Itraconazol 200 mg uma vez ao dia, 5 dias | 10 mg ou 80 mg uma vez | Aumente 1,4 vezes |
Ezetimib 10 mg 1 vez por dia, 14 dias | 10 mg 1 vez por dia, 14 dias | Aumento de 1,2 vezes |
Fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg 2 vezes ao dia, 8 dias | 10 mg uma vez | Nenhuma mudança |
Aleglitazar 0,3 mg, 7 dias | 40 mg, 7 dias | Nenhuma mudança |
Silimarina 140 mg 3 vezes ao dia, 5 dias | 10 mg uma vez | Nenhuma mudança |
Fenofibrato 67 mg 3 vezes ao dia, 7 dias | 10 mg, 7 dias | Nenhuma mudança |
Rifampicina 450 mg uma vez ao dia, 7 dias | 20 mg uma vez | Nenhuma mudança |
Ketokonazol 200 mg 2 vezes ao dia, 7 dias | 80 mg uma vez | Nenhuma mudança |
Flukonazol 200 mg uma vez ao dia, 11 dias | 80 mg uma vez | Nenhuma mudança |
Eritromicina 500 mg 4 vezes ao dia, 7 dias | 80 mg uma vez | Diminua em 28% |
Baikalin 50 mg 3 vezes ao dia, 14 dias | 20 mg uma vez | Diminua em 47% |
O efeito do uso de rosouvastatina em outros medicamentos
Antagonistas da vitamina K . Tal como acontece com outros inibidores da GMG-KoA reduktase, o início da terapia com rozuvastano ou um aumento da sua dose em pacientes que tomam antagonistas da vitamina K ao mesmo tempo (por exemplo,. varfarina) pode levar a um aumento no MHO. O cancelamento da rozuvastatina ou a redução da dose podem levar a uma diminuição do MHO. Nesses casos, recomenda-se o monitoramento do MHO .
Contraceptivos para terapia hormonal por ingestão / reposição (ZGT). O uso simultâneo de rosouvastatina e contraceptivos para ingestão aumenta o etinilestradiol e o norgestrel da AUC em 26 e 34%, respectivamente. Esse aumento na concentração plasmática do sangue deve ser levado em consideração ao selecionar uma dose de contraceptivos hormonais.
Os dados farmacocinéticos sobre o uso simultâneo de rosouvastatina e ZGT não estão disponíveis; portanto, um efeito semelhante não pode ser descartado ao usar essa combinação. No entanto, uma combinação semelhante foi amplamente utilizada durante os ensaios clínicos e foi bem tolerada pelos pacientes.
Outras drogas. Não é esperada interação clinicamente significativa de rosuvastatina com digoxina.